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2000年，在霍建起導演的(de)《藍色愛情》里，他(ta)客串過一(yi)個小角色。同年，參演宋葉(xie)明導演的(de)電影《北國風》，擔任柳劍南(nan)一(yi)角。

2003年(nian)，在(zai)霍建起的《暖(nuan)》里飾演(yan)男主角，該片奪得東京電影(ying)節的金麒(qi)麟獎(jiang)。

2006年，在編劇王海鸰開拍的作品《新(xin)結婚時代》中扮演男主角何(he)建國。

2007年(nian)，與袁立一同主演的(de)電視(shi)(shi)劇《大校(xiao)的(de)女兒》在央視(shi)(shi)一套播出，他(ta)飾(shi)演一位從17歲到50歲的(de)軍人(ren)。

2008年3月7日下(xia)午(wu)，郭曉東與導演程小東率陳慧琳出(chu)席《江山美(mei)人》在上海舉辦首(shou)映記(ji)者會。

2009年(nian)3月中旬(xun)，由郭(guo)曉東和(he)香港演員(yuan)陳(chen)慧琳、黎(li)明、甄子丹(dan)共同(tong)(tong)主演的電(dian)影(ying)《江山(shan)美人》在(zai)(zai)全國院線首(shou)映(ying)，在(zai)(zai)該(gai)片中郭(guo)曉冬首(shou)次(ci)飾演大(da)反派人物，引起關注 。同(tong)(tong)年(nian)，其主演的諜戰(zhan)片《秋喜》在(zai)(zai)國慶檔(dang)公映(ying)。

2012年(nian)，播出話劇版(ban)《鋼的琴(qin)》；同年(nian)12月7日，郭曉(xiao)冬、程(cheng)莉莎夫婦做客《天(tian)天(tian)向上》。

2013年3月31日，在中央(yang)電(dian)(dian)視(shi)臺一套2012中國電(dian)(dian)視(shi)劇年度明星盛典上演唱《為(wei)了(le)這一天》。

2014年(nian)12月10日(ri)，《西藏秘(mi)密》登(deng)錄(lu)西藏衛(wei)視，并在第一(yi)輪播出后，緊接(jie)著二輪播出。

2014年8月4日，郭曉冬新劇(ju)《當婆婆遇(yu)上媽之歡喜(xi)冤家》登錄東(dong)方(fang)衛視首播。

2015年，郭(guo)曉東加盟湖南衛視大型國防教育(yu)特別節目(mu)《真正(zheng)男(nan)子漢》，與(yu)張豐(feng)毅(yi)、王寶強、袁(yuan)弘等共(gong)6位(wei)不(bu)同(tong)(tong)(tong)年齡段的藝人進入作戰部隊五同(tong)(tong)(tong)吃同(tong)(tong)(tong)住同(tong)(tong)(tong)訓練，體驗熱血軍(jun)營(ying)生活。

2015年，郭曉(xiao)東主演(yan)的(de)溫情勵(li)志時尚大(da)戲《媽(ma)媽(ma)向前沖》于7月5日(ri)在山東衛視播(bo)出，與秦海璐合作，在這部劇中郭曉(xiao)東飾演(yan)“尹(yin)劍(jian)平”一角。

2016年2月(yue)，參演(yan)(yan)電(dian)(dian)影(ying)《歡·愛(ai)》；同年7月(yue)6日，韓紅(hong)愛(ai)心慈善基金會百人(ren)援甘(gan)義診活動第(di)九(jiu)站在甘(gan)肅省夏河縣桑科鄉衛生院進行，郭曉東到場助陣。參演(yan)(yan)電(dian)(dian)視(shi)劇《云巔(dian)之上》。同年參演(yan)(yan)楊亞洲導演(yan)(yan)的(de)電(dian)(dian)視(shi)劇《嘿，孩子》。出(chu)演(yan)(yan)的(de)大型年代情(qing)感勵志劇《我們的(de)純真年代》于(yu)4月(yue)20日起播出(chu)。主演(yan)(yan)中國版《約會~戀愛(ai)究竟是什么呢(ni)~》。與(yu)張譯、余男(nan)等人(ren)合作，主演(yan)(yan)青(qing)春罪案電(dian)(dian)影(ying)《少年》，飾演(yan)(yan)一(yi)個性格復雜(za)又冷血的(de)殺手。

2017年2月8日，主演的(de)都市(shi)情(qing)感劇(ju)《媽(ma)媽(ma)向前(qian)沖(chong)(chong)》的(de)續集(ji)《媽(ma)媽(ma)向前(qian)沖(chong)(chong)沖(chong)(chong)沖(chong)(chong)》登陸(lu)山東(dong)(dong)衛(wei)視和江西衛(wei)視播出，劇(ju)中郭(guo)曉東(dong)(dong)再次(ci)飾(shi)演男主角(jiao)尹(yin)劍平。2017年5月，出演揭秘全國公安機關全力打(da)擊的(de)48大(da)類電信詐騙局(ju)的(de)公安題材劇(ju)《天(tian)下(xia)無詐》，劇(ju)中郭(guo)曉東(dong)(dong)化(hua)身為刑偵精英鄺鐘，推理力超(chao)強，睿智沉穩，能夠(gou)在任(ren)何(he)時候(hou)做出正確(que)決斷。