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2000年，在霍建起(qi)導演的(de)《藍色愛情(qing)》里，他客串過一個小角色。同年，參演宋葉明導演的(de)電影《北國風》，擔任柳(liu)劍南一角。
2003年，在霍建起的《暖》里飾演男主角(jiao)，該片奪得(de)東京電影節的金麒麟(lin)獎。
2006年，在編劇王海(hai)鸰開(kai)拍的(de)作品《新結婚時代》中扮演男主(zhu)角何建國。
2007年，與袁立一同主演(yan)的電視劇《大(da)校的女兒》在央視一套播(bo)出，他飾演(yan)一位從17歲到50歲的軍人。
2008年3月7日下午，郭(guo)曉(xiao)東與(yu)導演程小(xiao)東率陳(chen)慧琳出席《江山(shan)美人》在上海舉辦首映記者會。
2009年(nian)3月中旬，由(you)郭曉東(dong)和香(xiang)港演(yan)員(yuan)陳慧(hui)琳、黎明、甄子丹共同(tong)主(zhu)演(yan)的電影《江山(shan)美人(ren)》在(zai)全國院(yuan)線首映，在(zai)該片(pian)中郭曉冬(dong)首次(ci)飾演(yan)大反派人(ren)物，引(yin)起關注 。同(tong)年(nian)，其主(zhu)演(yan)的諜戰片(pian)《秋喜》在(zai)國慶(qing)檔公映。
2012年，播出話劇版《鋼的琴》；同年12月7日，郭曉冬、程莉莎夫婦做客(ke)《天天向上》。
2013年3月31日，在(zai)中央電視臺一套2012中國電視劇年度(du)明(ming)星盛典上(shang)演(yan)唱《為了(le)這一天》。
2014年12月10日，《西(xi)(xi)藏秘(mi)密》登錄西(xi)(xi)藏衛視，并在第一(yi)輪(lun)播(bo)(bo)出(chu)后，緊接著二輪(lun)播(bo)(bo)出(chu)。
2014年8月4日(ri)，郭曉冬(dong)新(xin)劇《當婆婆遇上(shang)媽之歡喜冤(yuan)家》登錄東(dong)方衛視首播(bo)。
2015年，郭曉東(dong)加盟湖(hu)南(nan)衛視大(da)型國防教(jiao)育特別(bie)節目《真正男子漢》，與張豐毅、王(wang)寶強(qiang)、袁弘(hong)等共6位不同年齡(ling)段的藝(yi)人進入作戰部隊五(wu)同吃同住(zhu)同訓練(lian)，體驗(yan)熱血軍營生(sheng)活。
2015年，郭曉(xiao)東主演(yan)的溫情勵志時尚大戲《媽媽向前沖》于7月5日在山(shan)東衛視播出，與秦(qin)海璐合(he)作，在這部劇中(zhong)郭曉(xiao)東飾演(yan)“尹劍平”一(yi)角。
2016年(nian)(nian)2月，參演(yan)(yan)電影《歡(huan)·愛(ai)》；同年(nian)(nian)7月6日(ri)，韓紅(hong)愛(ai)心(xin)慈善基金會(hui)百人(ren)援甘義(yi)診(zhen)活動第九站在甘肅省夏河縣桑科(ke)鄉衛(wei)生院進行，郭(guo)曉東(dong)到場助陣(zhen)。參演(yan)(yan)電視(shi)劇《云巔之上》。同年(nian)(nian)參演(yan)(yan)楊亞洲導演(yan)(yan)的(de)電視(shi)劇《嘿(hei)，孩(hai)子(zi)》。出(chu)演(yan)(yan)的(de)大型年(nian)(nian)代情感勵志劇《我們的(de)純真年(nian)(nian)代》于4月20日(ri)起播出(chu)。主演(yan)(yan)中國版《約(yue)會(hui)~戀愛(ai)究竟是什么(me)呢(ni)~》。與張譯、余男等(deng)人(ren)合作(zuo)，主演(yan)(yan)青春罪案電影《少年(nian)(nian)》，飾演(yan)(yan)一個性格復(fu)雜(za)又冷(leng)血的(de)殺手。
2017年2月8日，主演(yan)的(de)(de)(de)都市情感(gan)劇(ju)《媽(ma)媽(ma)向(xiang)(xiang)前沖(chong)(chong)》的(de)(de)(de)續集《媽(ma)媽(ma)向(xiang)(xiang)前沖(chong)(chong)沖(chong)(chong)沖(chong)(chong)》登陸(lu)山東(dong)衛(wei)視和江西(xi)衛(wei)視播出，劇(ju)中郭曉東(dong)再次飾演(yan)男主角(jiao)尹劍平。2017年5月，出演(yan)揭秘全國公安機(ji)關(guan)全力打(da)擊的(de)(de)(de)48大類電信詐騙局(ju)的(de)(de)(de)公安題材劇(ju)《天下(xia)無詐》，劇(ju)中郭曉東(dong)化身為刑偵(zhen)精(jing)英鄺鐘，推(tui)理力超強，睿智沉穩，能夠在(zai)任何時候做出正確(que)決斷。
