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1996年，因為(wei)(wei)無線電視(shi)的監制鄧特希的幫助，陳慧珊從明珠臺轉(zhuan)往翡翠臺工作，轉(zhuan)職成(cheng)為(wei)(wei)藝(yi)人，開始接拍電視(shi)劇。
1997年3月，參演(yan)首(shou)部電視《壹號皇(huang)庭Ⅴ》；同年12月，與林保怡(yi)主(zhu)演(yan)時裝劇《鑒(jian)證實(shi)錄》，出演(yan)第一女主(zhu)角，“理智(zhi)大于情感”的(de)法醫(yi)聶(nie)寶(bao)言 。
1998年8月，與吳啟華、林(lin)保怡、蔡(cai)少(shao)芬主演時裝醫療劇《妙手仁心》，飾演表面縱情(qing)實則專一的(de)律師(shi)江新月。
1999年(nian)10月，主演商戰(zhan)劇《創世(shi)紀(ji)》，出演霍(huo)希賢一角 。2000年(nian)，陳(chen)慧珊推(tui)出首張同名專輯。
2000年(nian)，參演的電視(shi)劇《妙(miao)手仁心Ⅱ》和《創(chuang)世紀Ⅱ》播出(chu)。
2001年3月，憑借電(dian)視劇《妙手仁(ren)心Ⅱ》和《創世(shi)紀Ⅱ》奪(duo)得(de)壹(yi)周刊(kan)電(dian)視大(da)獎十大(da)藝(yi)(yi)人第(di)一(yi)位，這是陳慧珊連續3年榮登(deng)十大(da)電(dian)視藝(yi)(yi)人榜首，并奪(duo)得(de)“ONKYO聲、色、藝(yi)(yi)俱全藝(yi)(yi)人大(da)獎”；6月，推出(chu)第(di)二張個人專輯《自在》。
2002年，參演電視劇《絕世(shi)好爸》，憑借(jie)高佩(pei)怡(yi)一角奪得TVB萬千星輝賀(he)臺慶最佳女主角獎 ；11月(yue)，發行第三(san)張專(zhuan)輯(ji)《愛(ai)得起》 。
2003年10月，與(yu)吳鎮宇、馬德(de)鐘(zhong)主(zhu)演電視(shi)劇(ju)《沖上云霄(xiao)》，飾演機艙(cang)服(fu)務員(yuan)樂以珊 ，奪(duo)得Astro華(hua)麗臺電視(shi)劇(ju)大獎我(wo)的至愛女主(zhu)角。
2004年(nian)，陳慧(hui)(hui)珊離開無(wu)線電(dian)(dian)視(shi)。2006年(nian)，陳慧(hui)(hui)珊作(zuo)為《細(xi)說(shuo)名城(cheng)》的主持(chi)人重返無(wu)線電(dian)(dian)視(shi)。
2009年7月，陳慧(hui)珊出演時(shi)裝(zhuang)電視(shi)劇《搜下留(liu)情》，與馬(ma)德鐘、陳敏之等共同演出，于2010年播出 。
2010年4月(yue)，在中國內地劇《杜拉(la)拉(la)升(sheng)職記(ji)》中出演玫瑰(gui)一角。
2013年4月，陳慧珊重返無線電視，演出無線電視重頭劇；曾志偉監制的《女人俱樂部》，并于劇中擔任第一女主角(jiao) 。
2015年(nian)3月，陳慧珊(shan)和黃(huang)智賢搭檔出演(yan)TVB新劇《波士早晨》，飾(shi)演(yan)一個全能秘書。
