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1996年，因為無線電(dian)視的(de)監制(zhi)鄧(deng)特希的(de)幫助(zhu)，陳慧珊從明珠臺轉(zhuan)往翡翠(cui)臺工作，轉(zhuan)職成為藝人，開(kai)始接拍電(dian)視劇(ju)。
1997年3月(yue)，參演(yan)(yan)首部(bu)電視《壹號皇庭Ⅴ》；同年12月(yue)，與林保怡主演(yan)(yan)時裝(zhuang)劇(ju)《鑒(jian)證實錄》，出演(yan)(yan)第一女主角，“理智大(da)于情感”的(de)法醫聶寶言 。
1998年8月(yue)(yue)，與吳啟華、林(lin)保怡、蔡(cai)少芬主(zhu)演時裝醫療(liao)劇《妙手仁(ren)心(xin)》，飾演表(biao)面(mian)縱情實則專一的(de)律師江新月(yue)(yue)。
1999年(nian)10月，主演(yan)商戰劇《創(chuang)世紀(ji)》，出演(yan)霍希賢一(yi)角 。2000年(nian)，陳慧珊推出首張同名專輯。
2000年，參(can)演的電視劇《妙手仁心(xin)Ⅱ》和(he)《創世(shi)紀Ⅱ》播出(chu)。
2001年3月(yue)，憑借電視劇《妙手仁(ren)心(xin)Ⅱ》和《創(chuang)世紀Ⅱ》奪得(de)壹周(zhou)刊電視大(da)獎十大(da)藝(yi)人第一位，這是陳(chen)慧珊連續(xu)3年榮登(deng)十大(da)電視藝(yi)人榜首，并奪得(de)“ONKYO聲、色、藝(yi)俱全藝(yi)人大(da)獎”；6月(yue)，推出第二張個人專輯《自(zi)在》。
2002年，參演電視劇(ju)《絕世(shi)好爸》，憑借高佩怡一角奪得TVB萬千星輝賀臺慶最(zui)佳女主(zhu)角獎(jiang) ；11月，發行第三張(zhang)專(zhuan)輯《愛(ai)得起(qi)》 。
2003年(nian)10月，與吳鎮(zhen)宇、馬德鐘主演電視劇《沖(chong)上云霄(xiao)》，飾演機艙服務(wu)員樂以珊(shan) ，奪得Astro華麗臺電視劇大獎我的至愛女主角。
2004年(nian)，陳(chen)慧珊離開無(wu)線電(dian)視(shi)。2006年(nian)，陳(chen)慧珊作為(wei)《細說名城》的(de)主持人(ren)重返無(wu)線電(dian)視(shi)。
2009年(nian)7月，陳(chen)慧珊(shan)出(chu)演時裝(zhuang)電視劇《搜下(xia)留(liu)情》，與馬德鐘、陳(chen)敏(min)之等共同演出(chu)，于2010年(nian)播出(chu) 。
2010年4月，在(zai)中國內地劇《杜拉拉升職記》中出(chu)演(yan)玫瑰一角(jiao)。
2013年4月，陳慧珊重返無線(xian)電(dian)視(shi)，演(yan)出無線(xian)電(dian)視(shi)重頭(tou)劇(ju)(ju)；曾志偉監制(zhi)的《女人俱樂(le)部》，并(bing)于劇(ju)(ju)中擔任(ren)第一女主角(jiao) 。
2015年3月(yue)，陳(chen)慧珊(shan)和黃智(zhi)賢(xian)搭檔出演TVB新劇《波士早(zao)晨(chen)》，飾演一個(ge)全能秘書(shu)。
