1978年，13歲的(de)藥師丸博子出演了佐(zuo)藤(teng)純(chun)彌執(zhi)導的(de)動作犯罪(zui)片(pian)《野性的(de)證明(ming)》，初登大銀幕與演員高(gao)倉健演對手(shou)戲，在片(pian)中飾演被味澤越史(shi)收養的(de)失憶少女(nv)長井瀨子。
1981年(nian)(nian)，主演(yan)相米慎二執導(dao)的動作片《水手(shou)服與(yu)機關槍(qiang)》，在片飾演(yan)能獨自領導(dao)一個(ge)小黑幫組(zu)織的少女，并獲得(de)了第(di)5屆(jie)日本電(dian)影學院(yuan)獎最具話(hua)題演(yan)員獎。1983年(nian)(nian)，與(yu)真田廣之合(he)作主演(yan)動作奇幻片《里(li)見八犬傳》 。
1984年，在(zai)澤井信一(yi)郎執導的劇情(qing)片(pian)《W的悲劇》中(zhong)(zhong)扮演(yan)了(le)一(yi)位初出茅廬野心勃勃的舞臺(tai)演(yan)員，并憑借該(gai)片(pian)獲得第(di)8屆日本電影(ying)學(xue)院獎最具話題演(yan)員獎和(he)第(di)27屆日本電影(ying)藍絲(si)帶獎最佳女主角獎 ；3月31日，藥師丸(wan)博子發行第(di)一(yi)盤(pan)錄音帶《古今集(ji)》，該(gai)銷(xiao)售達80萬盒 ；同(tong)年，主演(yan)森田芳(fang)光自編自導的劇情(qing)片(pian)《我的夏日旅行》，在(zai)片(pian)中(zhong)(zhong)飾演(yan)19歲的幼兒園老師小笠原涉木。
1983年(nian)，與松田優作合作主(zhu)演的(de)愛情懸疑片《偵探(tan)物(wu)語》上映(ying)。1985年(nian)，博子(zi)離(li)開了(le)角川春(chun)樹事(shi)務所，成立了(le)個人(ren)(ren)事(shi)務所。1990年(nian)，主(zhu)演的(de)喜劇片《向醫院前(qian)行》（《病院へ行こう》）上映(ying)，她在片中(zhong)飾(shi)演整形外科的(de)新人(ren)(ren)研修(xiu)生(sheng)吉(ji)川，并憑借該片獲得第14屆日(ri)本(ben)電影學(xue)院獎最具話(hua)題演員獎。
1992年，與豐川悅(yue)司合作(zuo)主(zhu)演的愛情喜劇(ju)片(pian)(pian)《星閃閃》上映，兩人在片(pian)(pian)中飾演夫(fu)妻 。1997年，在主(zhu)演的愛情劇(ju)《現代灰姑(gu)娘》（《ミセス?シンデレラ》）中飾演平(ping)凡的家(jia)庭(ting)主(zhu)婦香山(shan)瑞穗，并憑借(jie)該片(pian)(pian)獲得(de)第13屆日(ri)劇(ju)學院賞最佳女(nv)主(zhu)角獎。2002年，參(can)演岡田準一(yi)主(zhu)演的喜劇(ju)《木更津貓眼(yan)》。
2005年，由吉(ji)岡秀隆、堤真(zhen)一(yi)、堀北(bei)真(zhen)希主演的(de)(de)家庭片(pian)《永遠的(de)(de)三丁目的(de)(de)夕陽》播(bo)出，博子在片(pian)中飾演溫柔能干的(de)(de)妻子鈴木知江(jiang)，并憑借該片(pian)獲得第29屆(jie)日本電(dian)影學院獎(jiang)的(de)(de)最佳女配角獎(jiang)和第30屆(jie)報知電(dian)影獎(jiang)最佳女配角獎(jiang)。
2007年，參(can)演的家庭(ting)片(pian)(pian)《永(yong)遠(yuan)的三丁目的夕陽2》上映(ying)，并(bing)憑借(jie)該(gai)片(pian)(pian)提名第(di)31屆(jie)日本電(dian)影學院(yuan)獎(jiang)最佳女配(pei)角和第(di)2屆(jie)亞洲(zhou)電(dian)影大(da)獎(jiang)最佳女配(pei)角；2月10日，由她參(can)演的科(ke)幻喜劇(ju)片(pian)(pian)《重返泡沫(mo)時代》上映(ying)，片(pian)(pian)中飾演發明(ming)滾(gun)筒洗(xi)衣機式(shi)時間機器的第(di)一人(ren)真理子。
2009年，在日富士電視臺播出的特別劇《戰(zhan)場上的旋律~拯(zheng)救108名(ming)日本士兵(bing)的奇跡之歌~》中飾(shi)演(yan)已故的戰(zhan)爭時(shi)期著名(ming)歌手渡邊濱子。
2010年，在(zai)主(zhu)演的喜劇片《愛妻家》中飾(shi)演對丈夫百般包(bao)容、不(bu)離不(bu)棄的妻子北(bei)見(jian)櫻，并憑借(jie)該片提名第34屆日本電影(ying)學(xue)院獎最佳(jia)女配(pei)角 ；同年，參演新垣結衣、生(sheng)田(tian)斗真主(zhu)演的愛情片《花水木(mu)》。
2011年(nian)，作(zuo)為(wei)歌(ge)(ge)手出道30周年(nian)，在3月(yue)2日發行自(zi)己的首(shou)張自(zi)選精選輯《歌(ge)(ge)物(wu)語(yu)》 ；3月(yue)5日，主演的劇情(qing)片《秋(qiu)田犬(quan)(quan)蓬夫》在日本上映，片中她飾演愛狗之人菊谷(gu)節子 ；12月(yue)13日，為(wei)電影(ying)《秋(qiu)田犬(quan)(quan)蓬夫》錄制主題歌(ge)(ge)《我的寶(bao)物(wu)》 。
2012年(nian)8月25日(ri)，與二宮和也合作出(chu)演的(de)(de)勵志劇(ju)(ju)《我(wo)要乘(cheng)著輪椅飛向天空》 。2013年(nian)4月1日(ri)，由能年(nian)玲奈擔(dan)任主演的(de)(de)晨間劇(ju)(ju)《海(hai)女(nv)(nv)》播出(chu)，博(bo)子在劇(ju)(ju)中飾演人氣女(nv)(nv)優(you)鈴鹿博(bo)美 ，憑借該劇(ju)(ju)提名第(di)78屆日(ri)劇(ju)(ju)學院賞最(zui)佳女(nv)(nv)配(pei)角(jiao)。
2014年12月(yue)31日，50歲的(de)(de)藥師丸博子(zi)首次登上紅(hong)白歌會(hui)，演唱(chang)了(le)歌曲《女(nv)人(ren)，由(you)W的(de)(de)悲劇開始》（《Woman“Wの悲劇”より》） 。2015年7月(yue)11日，由(you)松(song)山研一、前(qian)田敦子(zi)、滿島光擔任(ren)主演的(de)(de)家(jia)庭(ting)奇(qi)幻(huan)喜劇《根性青蛙》播出，博子(zi)在劇中飾演男主浩史的(de)(de)母親。
2016年1月(yue)2日，與小泉(quan)今日子合作主(zhu)演(yan)的(de)家庭喜劇《富士家族》播(bo)出，博子在片中飾演(yan)性(xing)格倔強、做(zuo)事(shi)認真可靠的(de)大姐(jie)鷹子。2017年1月(yue)，參演(yan)由(you)堺雅人(ren)、高(gao)畑充希主(zhu)演(yan)的(de)推理魔幻片《鐮倉(cang)物語》，該片于(yu)同年12月(yue)9日上(shang)映(ying)(ying)。12月(yue)16日，出演(yan)由(you)佐藤健和土屋太鳳共同主(zhu)演(yan)的(de)電影《跨越8年的(de)新娘(niang)》在日本上(shang)映(ying)(ying)。
2018年1月12日，出(chu)演(yan)(yan)由石原里美主演(yan)(yan)的電(dian)視劇(ju)《Unnatural》播(bo)出(chu)，劇(ju)中(zhong)飾演(yan)(yan)主人(ren)公美琴(qin)的母(mu)親三(san)澄(cheng)夏(xia)代，是大(da)型律師(shi)事務所的律師(shi)。
歲月靜好 
