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簡介

正(zheng)因(yin)為(wei)化學(xue)(xue)武(wu)器的(de)巨大殺傷破壞作用，從問(wen)世伊始便受到國際社會的(de)強烈抵(di)制。1997年4月29日(ri)，《禁(jin)止化學(xue)(xue)武(wu)器公約》正(zheng)式(shi)生(sheng)效。全(quan)面、徹底地銷毀化學(xue)(xue)武(wu)器，是全(quan)世界愛好(hao)和平的(de)人民的(de)共同愿望，人們也(ye)會為(wei)這一目(mu)標的(de)實現而進行不懈的(de)努(nu)力。

BZ的化學名稱(cheng)為二苯羥(qian)乙酸(suan)－3－奎寧環酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美軍于1962年裝備部(bu)隊。結構(gou)式為：

理化性質

物理性質

畢茲是一種(zhong)無特殊氣味的白色或微黃(huang)色的結晶粉(fen)末。沸點較(jiao)高（>300℃），熔點165～166℃，不溶(rong)(rong)于(yu)水(shui)，可溶(rong)(rong)于(yu)氯仿、苯、二氯乙(yi)烷及乙(yi)酸乙(yi)酯等有(you)機溶(rong)(rong)劑中(zhong)，微溶(rong)(rong)于(yu)乙(yi)醇。揮發(fa)度很小。性穩定(ding)，在200℃下加熱2小時，只(zhi)有(you)百(bai)分之十(shi)幾分解(jie)。

化學性質

1．水(shui)(shui)(shui)解反(fan)應(ying)：畢茲常溫下很(hen)難水(shui)(shui)(shui)解，可使(shi)水(shui)(shui)(shui)源長(chang)期染毒(du)。加(jia)(jia)熱(re)加(jia)(jia)堿可使(shi)水(shui)(shui)(shui)解加(jia)(jia)速。加(jia)(jia)壓煮沸大部(bu)分可水(shui)(shui)(shui)解破壞。

2．成(cheng)鹽反(fan)應：畢茲(zi)奎寧環上(shang)的(de)叔胺，呈堿性(xing)，遇(yu)酸生成(cheng)鹽，即可溶于水(shui)中(zhong)。因(yin)此(ci)，畢茲(zi)在酸性(xing)水(shui)溶液中(zhong)的(de)溶解度隨pH值的(de)降低而加大(da)。

中毒途徑和毒性

BZ用爆(bao)炸或熱(re)分散法施(shi)放后呈白(bai)色(se)煙霧，主要經呼吸(xi)道吸(xi)入中毒。應用合適的液體配方可經皮膚吸(xi)收中毒。

BZ吸入中(zhong)毒的半數(shu)失(shi)能劑(ji)(ji)(ji)量(liang)（ICt50）為110mg·min/m3，30%失(shi)能劑(ji)(ji)(ji)量(liang)（ICt30）為90mg·min/m3。肌肉(rou)注(zhu)射失(shi)能劑(ji)(ji)(ji)量(liang)為6μg/kg。對人的半數(shu)致死劑(ji)(ji)(ji)量(liang)估計(ji)為200000mg·min/m3。安全比（ICt50/ICt50）在103數(shu)量(liang)級(ji)以上。

BZ易通過血腦(nao)屏(ping)障進入腦(nao)組織。靜脈(mo)注射3H-QNB后2.5分鐘腦(nao)內(nei)各部濃(nong)(nong)度(du)(du)達到峰值(zhi)。紋狀體、海(hai)馬(ma)等部位(wei)的濃(nong)(nong)度(du)(du)4小(xiao)時內(nei)維持在較(jiao)高水(shui)平。尾狀核、豆狀核和大腦(nao)皮(pi)層濃(nong)(nong)度(du)(du)最高；其次為中腦(nao)、腦(nao)橋、黑質、丘腦(nao)、下(xia)丘腦(nao)、嗅區較(jiao)低(di)；小(xiao)腦(nao)和脊髓最低(di)。在周圍(wei)組織中，除(chu)腸(chang)縱肌濃(nong)(nong)度(du)(du)較(jiao)高外，心(xin)、脾(pi)和肺等均(jun)較(jiao)中樞低(di)。BZ靜脈(mo)注射48小(xiao)時后，從尿便排出約50%。

合成

方法1

使用如圖路線，成環酮的這一步(bu)使用叔丁醇鉀產率更高

方法2

使用間羥(qian)基苯甲(jia)醛(quan)與2-氨基乙醛(quan)構建環醇(chun)

毒理作用

BZ和阿(a)托(tuo)品、東莨菪堿(jian)(jian)的(de)(de)毒理作(zuo)用極(ji)為(wei)相似，屬解膽(dan)堿(jian)(jian)能(neng)(neng)類藥物。它能(neng)(neng)阻斷乙酰膽(dan)堿(jian)(jian)與(yu)毒蕈(xun)堿(jian)(jian)型(xing)膽(dan)堿(jian)(jian)能(neng)(neng)受體(ti)結合(he)，從而改變或破(po)壞神經系(xi)統(tong)的(de)(de)正常生理功能(neng)(neng)。BZ的(de)(de)中樞(shu)作(zuo)用比阿(a)托(tuo)品強(qiang)約40倍。因此，中毒特(te)點主要是造成(cheng)中樞(shu)神經系(xi)統(tong)功能(neng)(neng)障(zhang)礙。周(zhou)圍作(zuo)用的(de)(de)強(qiang)度與(yu)阿(a)托(tuo)品相似。

根據化合物(wu)立(li)體(ti)(ti)構(gou)型對膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)受(shou)體(ti)(ti)的(de)推論，認為BZ等抗膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)藥(yao)物(wu)含有類似乙(yi)(yi)酰膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)的(de)基團和立(li)體(ti)(ti)結構(gou)，其分子能(neng)(neng)(neng)(neng)與(yu)膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)受(shou)體(ti)(ti)表面結合，形成牢(lao)固的(de)藥(yao)物(wu)受(shou)體(ti)(ti)復(fu)合物(wu)，因而能(neng)(neng)(neng)(neng)有效地阻止乙(yi)(yi)酰膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)和受(shou)體(ti)(ti)的(de)結合。畢茲(zi)與(yu)膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)受(shou)體(ti)(ti)的(de)結合是可(ke)逆的(de)，因此(ci)它對膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)的(de)阻斷作用也是可(ke)逆的(de)。體(ti)(ti)內(nei)膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)酯酶(mei)能(neng)(neng)(neng)(neng)迅速(su)分解(jie)乙(yi)(yi)酰膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)，卻(que)不能(neng)(neng)(neng)(neng)破壞BZ，故(gu)BZ在(zai)體(ti)(ti)內(nei)代(dai)謝(xie)較慢(man)，需時(shi)數天。使用可(ke)逆性(xing)膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)酯酶(mei)抑制劑使乙(yi)(yi)酰膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)不被膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)酯酶(mei)破壞，聚積(ji)起來的(de)乙(yi)(yi)酰膽(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)在(zai)達到一定(ding)的(de)濃度時(shi)，就能(neng)(neng)(neng)(neng)在(zai)受(shou)體(ti)(ti)水平(ping)上與(yu)BZ發生(sheng)競爭性(xing)拮抗作用。

臨床表現

中毒癥狀

1．中樞癥狀：中樞神經(jing)系(xi)(xi)統(tong)功(gong)能活(huo)動(dong)(dong)是受多種神經(jing)遞質的(de)協(xie)調而統(tong)一起來的(de)，BZ阻斷(duan)中樞乙酰膽堿(jian)作(zuo)用(yong)(yong)，從而破壞中樞神經(jing)系(xi)(xi)統(tong)功(gong)能的(de)完整性和協(xie)調性，引起思(si)維(wei)、感覺(jue)和運動(dong)(dong)障(zhang)礙(ai)。其主要表現有(you)：眩暈、嗜睡、思(si)維(wei)活(huo)動(dong)(dong)遲(chi)緩(huan)、反(fan)(fan)應(ying)遲(chi)鈍、判斷(duan)力、注意(yi)力、理解(jie)力和短期記(ji)憶力減退；當(dang)BZ作(zuo)用(yong)(yong)達高峰時，由于大腦皮(pi)層處于深度(du)抑制、皮(pi)層下中樞興奮，出現譫妄綜合征。如躁動(dong)(dong)不(bu)安(an)、行為(wei)失常(chang)、胡言(yan)亂語(yu)、思(si)維(wei)不(bu)連貫(guan)和幻覺(jue)等。運動(dong)(dong)障(zhang)礙(ai)表現為(wei)：初期中毒者感覺(jue)無(wu)力，隨(sui)后連很輕的(de)東西(xi)也拿不(bu)起來；甚至(zhi)連自(zi)己的(de)手腳(jiao)也不(bu)能抬起，言(yan)語(yu)不(bu)清；繼之有(you)不(bu)自(zi)主活(huo)動(dong)(dong)、共濟失調、行動(dong)(dong)不(bu)穩，甚至(zhi)摔倒在(zai)地。由于起源皮(pi)層深部的(de)錐(zhui)體細胞也受到(dao)BZ的(de)阻斷(duan)作(zuo)用(yong)(yong)，因而出現反(fan)(fan)射(she)亢進(jin)及巴彬斯基征陽(yang)性。

2．周圍癥狀：BZ與毒蕈堿(jian)型膽堿(jian)能受(shou)體結合后阻斷了膽堿(jian)能神經(jing)沖動(dong)的(de)(de)傳導，就使腎上腺素能神經(jing)沖動(dong)的(de)(de)效應相對加強(qiang)，出(chu)現與阿托品相類似(si)的(de)(de)癥狀和體征：瞳孔散大、視力模糊(hu)、口干、心跳加快、皮(pi)膚干燥潮紅(hong)、體溫升高、便秘及尿潴留等。

畢茲(zi)小劑量(liang)中毒時，主要表(biao)現為口干、心跳(tiao)加快、瞳孔(kong)散大、皮膚潮紅而干燥(zao)、體溫升高等外周癥狀(zhuang)(zhuang)，并伴有頭暈、無力、注(zhu)意力減退以至昏睡(shui)等癥狀(zhuang)(zhuang)。

中毒過程

大劑量中毒的，其中毒過程發展(zhan)如下(xia)：

中毒后0.5～1小(xiao)時，可不出現(xian)(xian)任何癥狀。隨后出現(xian)(xian)周圍阿托品(pin)樣癥狀，如口干、心跳加快、皮膚潮(chao)紅等。繼而出現(xian)(xian)運(yun)動障礙及思維(wei)、感覺(jue)混(hun)亂(luan)等癥狀，如共濟失調(diao)、思維(wei)活動遲緩(huan)、幻視(shi)、幻覺(jue)等。

中毒后(hou)4小(xiao)時(shi)達到高峰，傷員完全處于(yu)譫(zhan)妄狀態，對周圍(wei)環境不能有(you)效(xiao)地反應，不能執行命令和完成任何任務(wu)，中毒12小(xiao)時(shi)后(hou)癥狀逐漸減輕，2～4天可(ke)恢復正常。

診斷

依據概要

1．中毒(du)(du)史：應詳(xiang)細收集中毒(du)(du)當(dang)時(shi)的情(qing)況，結合戰前的有(you)關(guan)情(qing)報進行分析。畢(bi)茲施放后多呈(cheng)煙態(tai)，對眼和呼吸道無(wu)明(ming)顯(xian)刺激，中毒(du)(du)癥狀出現較(jiao)晚，有(you)一定(ding)的潛伏期，可同(tong)時(shi)發現成批癥狀相(xiang)同(tong)的傷員。

2．癥(zheng)狀(zhuang)特點：當中(zhong)(zhong)毒(du)者出(chu)現頭暈或眩暈、不服(fu)從(cong)命(ming)令、胡言(yan)亂語、步態不穩及反常(chang)行(xing)為(wei)時，就在考慮畢茲(zi)中(zhong)(zhong)毒(du)的(de)可能性。如伴有口干(gan)、心跳加快、體溫升高、顏面(mian)潮(chao)紅(hong)、瞳孔散大(da)等(deng)癥(zheng)狀(zhuang)時，就應基本上(shang)判(pan)定(ding)為(wei)畢茲(zi)中(zhong)(zhong)毒(du)。

3．毒劑檢定：條件允許時可(ke)對水、食物(wu)或中毒者的(de)嘔吐物(wu)進行(xing)檢驗，結合防化分(fen)隊(dui)的(de)偵(zhen)檢結果以明確診斷。

鑒別

BZ中毒應(ying)與(yu)神經性毒劑和其它失能劑如LSD等相鑒(jian)別。LSD系(xi)中樞興奮(fen)劑，中樞癥(zheng)(zheng)狀以興奮(fen)為(wei)主，欣(xin)快(kuai)、傻笑(xiao)、恐怖、不(bu)安、彩色幻視等；周圍癥(zheng)(zheng)狀有(you)瞳孔散大、視力(li)模糊(hu)、血壓升(sheng)高，怕(pa)冷(leng)，手掌(zhang)出汗(han)，無口干及皮膚(fu)潮紅(hong)。

預防、急救和治療

預防

1．防(fang)護與消毒(du)：防(fang)毒(du)面具很好防(fang)護效(xiao)果。皮膚染毒(du)時，用(yong)肥皂水或清(qing)水洗消。條件允許時，將(jiang)傷(shang)員(yuan)撤出染毒(du)區。經呼吸道(dao)中毒(du)傷(shang)員(yuan)往(wang)往(wang)有一定時間的潛伏期，這個時間可(ke)用(yong)來做(zuo)救治的準備。

2．預(yu)防中暑(shu)與限(xian)(xian)制(zhi)飲水：炎(yan)熱(re)季節(jie)、氣(qi)溫超過(guo)25℃應脫去多余的衣(yi)服。如傷員體(ti)溫高(gao)達39℃以上，皮膚粘膜干(gan)燥，應立(li)即(ji)降溫，以免(mian)發(fa)生中暑(shu)。中毒傷員可能因口干(gan)舌燥要求大(da)量飲水時應適當(dang)限(xian)(xian)制(zhi)，以免(mian)發(fa)生嘔吐或因膀胱平滑(hua)肌麻痹而引起的暫時性尿潴留(liu)。

3．防止誤傷(shang)和誤食：加強觀察和監護，取下傷(shang)員的(de)武器和能傷(shang)害人的(de)物品，如香(xiang)煙、火柴(chai)、藥品和能吞食的(de)小(xiao)物品等。

急救

傷員和(he)處于(yu)昏迷狀態，要注意維持(chi)呼吸道的通暢。取(qu)俯臥(wo)位，頭轉向一側，以免(mian)嘔吐物(wu)被(bei)吸入氣管內。對躁動不(bu)安的傷員加(jia)強監護，盡快(kuai)后送治療，以免(mian)發生意外。

治療

1．抗毒治療：具有中樞作用的可逆性乙酰膽堿(jian)酯酶抑(yi)制劑氨基甲酸酯類藥物(wu)（毒扁豆堿(jian)、解畢靈等(deng)）對(dui)畢茲及其類似物(wu)中毒都有很好的療效。

（1）抗(kang)毒(du)作(zuo)用：毒(du)扁豆堿(jian)(jian)和解(jie)畢靈(ling)都(dou)是生理作(zuo)用強、毒(du)性較大的(de)可逆性膽堿(jian)(jian)酯酶抑(yi)制劑。因系(xi)叔胺鹽，能迅(xun)速透(tou)過血腦屏障，有明顯的(de)中(zhong)樞作(zuo)用。藥物進入機體(ti)后與中(zhong)樞神(shen)經(jing)系(xi)統和外周神(shen)經(jing)中(zhong)的(de)乙酰膽堿(jian)(jian)酯酶形成易于(yu)解(jie)離的(de)復合物，使酶暫時(shi)失去活(huo)力，導致乙酰膽堿(jian)(jian)蓄積，并(bing)與BZ競爭毒(du)蕈堿(jian)(jian)樣(yang)受(shou)體(ti)，從而達到解(jie)毒(du)效果。

解(jie)畢(bi)(bi)靈(ling)(ling)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性比(bi)毒(du)(du)(du)扁豆(dou)堿(jian)(jian)(jian)(jian)小，作用時間比(bi)毒(du)(du)(du)扁豆(dou)堿(jian)(jian)(jian)(jian)長。小白鼠腹腔注射3/5LD50劑量的(de)(de)(de)解(jie)畢(bi)(bi)靈(ling)(ling)和4/5LD50劑量的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)扁豆(dou)堿(jian)(jian)(jian)(jian)，測定不同(tong)時間全血膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)酯酶活力如表16-1。從表中可看出，解(jie)畢(bi)(bi)靈(ling)(ling)對膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)酯酶的(de)(de)(de)抑制(zhi)，其作用強度和持續時間都超(chao)過毒(du)(du)(du)扁豆(dou)堿(jian)(jian)(jian)(jian)。

表16-1小鼠(shu)給藥后不同時間全血(xue)膽堿酯酶活(huo)力（%）

藥　物

劑量

（mg/kg）

給(gei)藥后時間(jian)（min）

30

60

90

120

180

240

毒扁豆堿

0.75

46

70

75

96

96

100

解畢靈

3.00

20

25

32

43

57

73

（2）臨床應用：根據病情輕(qing)重(zhong)首次(ci)肌(ji)注(zhu)毒扁(bian)豆堿2～4mg或(huo)畢靈(ling)10～20mg，給(gei)藥后(hou)40分鐘（毒扁(bian)豆堿）或(huo)1小(xiao)時(shi)(shi)（解畢靈(ling)）癥(zheng)狀如無明(ming)顯(xian)改(gai)善、又(you)無明(ming)顯(xian)副(fu)作用時(shi)(shi)，可(ke)重(zhong)復上述劑量。待癥(zheng)狀明(ming)顯(xian)改(gai)善后(hou)，如意識(shi)清楚、回答切題、心(xin)率減慢接近(jin)正常水(shui)平時(shi)(shi)，可(ke)改(gai)為維持量。毒扁(bian)豆堿第1～2小(xiao)時(shi)(shi)肌(ji)注(zhu)1～2mg；解畢靈(ling)每3～4小(xiao)時(shi)(shi)肌(ji)注(zhu)或(huo)口服(fu)10～15mg。直至中毒癥(zheng)狀基本消失。整個療程(cheng)可(ke)能需數小(xiao)時(shi)(shi)至數天。

毒扁豆堿(jian)過量會引起膽堿(jian)能毒性反應。給藥(yao)后如患者出現心率不齊，血壓下降(jiang)、脈搏低于60次(ci)/分(fen)時應暫停使用(yong)(yong)。心率明顯減(jian)少或有嚴重(zhong)嘔吐時可肌(ji)注阿(a)托品0.5mg。一般用(yong)(yong)藥(yao)過量的反應常是輕微的，適(shi)當減(jian)少用(yong)(yong)量或延長(chang)給藥(yao)間(jian)隔時間(jian)，則避免再次(ci)出現明顯的副作用(yong)(yong)。

應(ying)當指出的(de)(de)是(shi)，在(zai)畢(bi)茲(zi)中毒(du)(du)早(zao)期(qi)毒(du)(du)扁(bian)豆(dou)堿(jian)(jian)的(de)(de)效果(guo)較差，而在(zai)中毒(du)(du)4小時(shi)以后療效顯著(zhu)提高。毒(du)(du)扁(bian)豆(dou)堿(jian)(jian)并不能迅速(su)縮短畢(bi)茲(zi)的(de)(de)中毒(du)(du)過(guo)程，過(guo)早(zao)中止治療會導致中毒(du)(du)癥狀復(fu)發。這是(shi)因為被毒(du)(du)扁(bian)豆(dou)堿(jian)(jian)抑制的(de)(de)膽(dan)堿(jian)(jian)酯(zhi)酶活力的(de)(de)短時(shi)間內能自動恢復(fu)，毒(du)(du)扁(bian)豆(dou)堿(jian)(jian)的(de)(de)半衰期(qi)只有(you)30分鐘，因此(ci)，必(bi)須重復(fu)給藥。

新斯(si)的明(ming)為毒(du)扁豆的同系物(wu)，作用亦(yi)相似，因(yin)系季(ji)銨(an)鹽，不能透過血(xue)腦屏(ping)障(zhang)，中(zhong)樞作用極弱(ruo)，因(yin)此不能用新斯(si)的明(ming)代替(ti)毒(du)扁豆堿治療(liao)畢(bi)茲中(zhong)毒(du)。但可(ke)用以(yi)對抗周(zhou)圍癥狀。

2．對癥治療

（1）躁(zao)動：中(zhong)毒傷員(yuan)常因抗毒劑(ji)量不(bu)足或膀胱過度充盈，出現明顯躁(zao)動，這種(zhong)傷員(yuan)經(jing)過追加藥(yao)(yao)物(wu)劑(ji)量即可(ke)安靜。但重(zhong)度中(zhong)毒傷員(yuan)可(ke)以(yi)出現極度躁(zao)動，甚至(zhi)全身抽(chou)搐，這時(shi)即使給(gei)予大劑(ji)量的對(dui)抗藥(yao)(yao)物(wu)，也不(bu)一定(ding)能(neng)夠控制(zhi)癥狀。此時(shi)，可(ke)酌情慎(shen)用安定(ding)劑(ji)。如(ru)小劑(ji)量氯丙嗪（25mg肌注），使傷員(yuan)入(ru)睡，減少(shao)體力消耗。對(dui)呼吸有明顯抑制(zhi)的鎮(zhen)靜藥(yao)(yao)如(ru)巴比妥(tuo)類、嗎啡類藥(yao)(yao)物(wu)應(ying)禁用，因為畢茲可(ke)以(yi)加強這些(xie)藥(yao)(yao)物(wu)對(dui)呼吸的抑制(zhi)。

（2）高(gao)熱：由于傷員不能排汗，可能出現嚴重高(gao)熱，體溫(wen)迅(xun)速上升超(chao)過(guo)41℃，處(chu)理(li)如不及時(shi)，可導致心血管(guan)衰竭(jie)而死(si)亡。為此(ci)，應迅(xun)速用冰(bing)袋、酒精擦浴等方法降溫(wen)。同(tong)時(shi)給氧(yang)(yang)經糾(jiu)正缺氧(yang)(yang)。為糾(jiu)正酸(suan)中毒可靜(jing)脈(mo)滴注5%碳酸(suan)氯鈉溶(rong)液200～400ml。應用20%甘露醇250ml靜(jing)脈(mo)滴注以防(fang)(fang)腦水腫。此(ci)外可用利(li)尿酸(suan)鈉25mg靜(jing)注預防(fang)(fang)腎功(gong)能不全(quan)。

（3）昏迷：對昏迷傷員要加強護理，防(fang)止(zhi)吸入性肺炎。同時嚴密觀(guan)察(cha)病(bing)情變化(hua)，補充(chong)體液(ye)和營養，給抗生素以防(fang)感染。

（4）尿潴(zhu)留：中毒后12小時如不排尿，即應檢查膀(bang)胱擴張(zhang)情況(kuang)，一旦發現尿潴(zhu)留，可針(zhen)刺(ci)足三里、三陰交、關元，也可用新斯的明0.5～1mg或毛果蕓香堿5～10mg皮下注射。必要時導尿。

（5）瞳孔(kong)散大(da)：經抗毒治(zhi)療后瞳孔(kong)仍(reng)大(da)時，可用0.25%毒扁(bian)豆(dou)堿或1%毛(mao)果蕓香堿滴眼。