腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)(adrenaline,epinephrine,英(ying)文大(da)寫縮寫為A或(huo)(huo)E)是由人(ren)(ren)體(ti)分泌出(chu)的(de)(de)一(yi)種激(ji)素(su)(su)。當人(ren)(ren)經歷某(mou)些刺(ci)激(ji)(例(li)如興奮,恐懼,緊張(zhang)(zhang)等)分泌出(chu)這(zhe)種化(hua)學物(wu)(wu)質,能(neng)讓(rang)人(ren)(ren)呼吸(xi)加(jia)快(提(ti)供大(da)量氧氣),心(xin)跳與(yu)血液(ye)流動(dong)加(jia)速,瞳孔放大(da),為身體(ti)活動(dong)提(ti)供更多能(neng)量,使(shi)(shi)反應更加(jia)快速。腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)是一(yi)種激(ji)素(su)(su)和神經傳送體(ti),由腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)釋放。腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)會使(shi)(shi)心(xin)臟(zang)收縮力(li)上(shang)升,使(shi)(shi)心(xin)臟(zang)、肝(gan)、和筋骨(gu)的(de)(de)血管(guan)擴張(zhang)(zhang)和皮膚(fu)、粘膜的(de)(de)血管(guan)收縮,是拯救瀕死的(de)(de)人(ren)(ren)或(huo)(huo)動(dong)物(wu)(wu)的(de)(de)必備品。其生物(wu)(wu)合成(cheng)主(zhu)要是在髓(sui)質鉻細胞中首(shou)先形(xing)成(cheng)去甲(jia)腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su),然后(hou)進一(yi)步經苯(ben)乙胺-N-甲(jia)基(ji)轉(zhuan)移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的(de)(de)作用,使(shi)(shi)去甲(jia)腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)甲(jia)基(ji)化(hua)形(xing)成(cheng)腎(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)。
化學(xue)式:C9H13NO3
分子量:183.204
CAS號:51-43-4
EINECS號:200-097-1
密(mi)度:1.283g/cm3
熔點:208-211℃
沸點:413.1°C
閃點:207.9°C
蒸汽壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外觀:白(bai)色(se)結晶性粉末
溶(rong)解性:微溶(rong)于水,不溶(rong)于醇、醚、丙酮、氯仿
摩爾折射率:49.33
摩爾體積(ji)(cm3/mol):142.6
等張(zhang)比容(90.2K):397.0
表面張力(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏水參數計算參考值(XlogP):無(wu)
氫鍵(jian)供體數量:4
氫鍵受體(ti)數量(liang):4
可旋轉化學鍵數量(liang):3
互變異構體數(shu)量:10
拓撲分子極(ji)性表(biao)面積:72.7
重(zhong)原子(zi)數量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同位(wei)素原子數(shu)量:0
確定原子立(li)構中心數量:1
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心(xin)數量:0
不(bu)確定化(hua)學鍵立構中心(xin)數(shu)量:0
共價鍵單元數量:1
本品(pin)為(R)-4-(2-(甲氨(an)基(ji))-1-羥(qian)基(ji)乙基(ji)]-1,2-苯二酚。按干燥(zao)品(pin)計(ji)算,含C9H13NO3不(bu)得少于98.5%。
本品為白(bai)(bai)色或(huo)(huo)類白(bai)(bai)色結晶性(xing)粉末;無臭(chou),味(wei)苦(ku);與空(kong)氣接觸或(huo)(huo)受日光照射,易氧化(hua)變質(zhi);在中(zhong)性(xing)或(huo)(huo)堿性(xing)水溶(rong)液中(zhong)不穩定;飽和水溶(rong)液顯(xian)弱堿性(xing)反應(ying)。
本品(pin)在水中(zhong)極(ji)微溶(rong)解,在乙醇、三氯(lv)甲(jia)烷、乙醚、脂肪油(you)或揮(hui)發油(you)中(zhong)不(bu)溶(rong);在無機酸或氫氧化鈉(na)溶(rong)液中(zhong)易溶(rong),在氨溶(rong)液或碳(tan)酸鈉(na)溶(rong)液中(zhong)不(bu)溶(rong)。
本品的熔點(2010年(nian)版(ban)藥典二(er)部附錄Ⅵ C)為206~212℃,熔融時(shi)同時(shi)分(fen)解。
取本品,精(jing)密(mi)稱定,加鹽酸溶液(9→200)溶解(jie)并(bing)定量稀釋制(zhi)成每1mL中含20mg的(de)溶液,依法測(ce)定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比(bi)旋度(du)為-50.0°至(zhi)-53.5°。
1、取(qu)本品約2mg,加鹽(yan)酸溶液(ye)(9→1000)2~3滴溶解后,加水(shui)2mL與三氯化鐵試(shi)液(ye)1滴,即顯翠綠(lv)色;再(zai)加氨試(shi)液(ye)1滴,即變紫色,最后變成紫紅色。
2、取本品10mg,加鹽酸溶液(9→1000)2mL溶解后,加過氧化氫(qing)試液10滴,煮(zhu)沸,即顯血紅色。
酸性(xing)溶(rong)液(ye)的(de)澄清度與顏色
取(qu)比(bi)旋度項下的(de)溶(rong)液(ye)(ye)檢查,應澄清無(wu)色(se);如顯色(se),與同體積的(de)對照液(ye)(ye)(取(qu)黃色(se)3號標準比(bi)色(se)液(ye)(ye)或橙(cheng)紅(hong)色(se)2號標準比(bi)色(se)液(ye)(ye)5ml加水5ml)比(bi)較(2010年版藥典二部附(fu)錄Ⅸ A第一法),不得更深。
酮體
取本品,加鹽酸溶(rong)液(9→2000)制成每1mL中含(han)2.0mg的溶(rong)液,照紫外(wai)-可見分光(guang)(guang)光(guang)(guang)度(du)(du)法(fa)(2010年版藥典二(er)部附錄(lu)Ⅳ A),在310nm的波長處(chu)測定,吸光(guang)(guang)度(du)(du)不得過(guo)0.05。
有關物質
取(qu)本品約(yue)10mg,精密稱定(ding),置10mL量(liang)(liang)(liang)瓶中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong),加(jia)鹽酸(suan)(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)(rong)解,用(yong)流(liu)動(dong)相(xiang)稀(xi)(xi)(xi)釋(shi)至(zhi)(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻(yun)(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye);精密量(liang)(liang)(liang)取(qu)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)1mL,置500mL量(liang)(liang)(liang)瓶中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong),用(yong)流(liu)動(dong)相(xiang)稀(xi)(xi)(xi)釋(shi)至(zhi)(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻(yun)(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye);另取(qu)本品50mg,置50mL量(liang)(liang)(liang)瓶中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong),加(jia)濃過氧化氫(qing)(qing)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)1mL,放置過夜,加(jia)鹽酸(suan)(suan)0.5mL,加(jia)流(liu)動(dong)相(xiang)稀(xi)(xi)(xi)釋(shi)至(zhi)(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻(yun)(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)氧化破壞溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye);取(qu)重酒石酸(suan)(suan)去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)對(dui)照(zhao)(zhao)品適量(liang)(liang)(liang),加(jia)氧化破壞溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)溶(rong)(rong)(rong)(rong)解并(bing)稀(xi)(xi)(xi)釋(shi)制成每1mL中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)含20μg的(de)(de)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye),作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)系(xi)統適用(yong)性(xing)試(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)。照(zhao)(zhao)高效液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)法(2010年版藥典二(er)部(bu)附錄ⅤD)試(shi)驗(yan),用(yong)十(shi)八(ba)烷(wan)基(ji)硅烷(wan)鍵合硅膠為(wei)(wei)(wei)(wei)填充劑(ji);以硫酸(suan)(suan)氫(qing)(qing)四甲基(ji)銨溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(取(qu)硫酸(suan)(suan)氫(qing)(qing)四甲基(ji)銨4.0g,庚烷(wan)磺(huang)酸(suan)(suan)鈉(na)1.1g,0.1mol/L乙二(er)胺(an)四醋(cu)酸(suan)(suan)二(er)鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)2mL,用(yong)水溶(rong)(rong)(rong)(rong)解并(bing)稀(xi)(xi)(xi)釋(shi)至(zhi)(zhi)950mL)-甲醇(95:5)(用(yong)1mol/L氫(qing)(qing)氧化鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)調節pH值至(zhi)(zhi)3.5)為(wei)(wei)(wei)(wei)流(liu)動(dong)相(xiang);流(liu)速為(wei)(wei)(wei)(wei)每分鐘2mL,檢測波長(chang)為(wei)(wei)(wei)(wei)205nm。取(qu)系(xi)統適用(yong)性(xing)試(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)20μL,注入液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)儀,去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)與(yu)腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)之間應(ying)出現兩個未(wei)知雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng),理(li)論板數按去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)計算不低于3000,去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)、腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)與(yu)相(xiang)鄰雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)(de)分離度均應(ying)符合要求。取(qu)對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)20μL,注入液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)儀,調節檢測靈敏度,使主(zhu)成分色(se)(se)譜(pu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)(de)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)高約(yue)為(wei)(wei)(wei)(wei)滿量(liang)(liang)(liang)程的(de)(de)20%,再精密量(liang)(liang)(liang)取(qu)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)和對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)各20μL,分別(bie)注入液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)儀,記錄色(se)(se)譜(pu)圖。供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)色(se)(se)譜(pu)圖中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)如(ru)有雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng),單個雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積(ji)不得大于對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)的(de)(de)主(zhu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積(ji)(0.2%),各雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積(ji)的(de)(de)和不得大于對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)主(zhu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積(ji)的(de)(de)2.5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品(pin),置五氧化(hua)二磷干燥器(qi)中(zhong),減壓干燥18小時,減失重量(liang)不得過1.0%(2010年(nian)版藥典二部附(fu)錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不(bu)得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
取本品約(yue)0.15g,精密稱定,加冰醋酸(suan)10mL,振搖(yao)溶解后,加結(jie)晶紫指(zhi)示液(ye)1滴(di),用高(gao)氯酸(suan)滴(di)定液(ye)(0.1mol/L)滴(di)定至溶液(ye)顯(xian)藍(lan)綠色,并將滴(di)定的結(jie)果用空白試驗校(xiao)正。每1mL高(gao)氯酸(suan)滴(di)定液(ye)(0.1mol/L)相當(dang)于18.32mg的C9H13O3N。
腎(shen)上腺素受(shou)體激動藥。
遮光,減壓嚴封,在陰涼處保存。
循(xun)環系統藥(yao)物>抗心律失常(chang)藥(yao)物>治療緩慢心律失常(chang)藥(yao)
1、注射液:為鹽酸腎(shen)上腺(xian)(xian)素(su)或酒石(shi)酸腎(shen)上腺(xian)(xian)素(su)的無菌溶液,每毫升中(zhong)含腎(shen)上腺(xian)(xian)素(su)1mg,氯化鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油(you)注射劑:2mg(1mL)(僅供肌內注射)。
3、滴眼劑:0.1%,0.5%,2%。
腎(shen)上(shang)腺素(su)直(zhi)接興奮腎(shen)上(shang)腺素(su)α和(he)β受體(ti),通(tong)(tong)過(guo)興奮支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)平(ping)滑肌β2受體(ti)能緩解支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)痙(jing)攣,舒張支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan),改善通(tong)(tong)氣(qi)(qi)(qi)(qi)功(gong)能,并抑制過(guo)敏介質的釋放,產生(sheng)平(ping)喘(chuan)效(xiao)(xiao)應,還能抑制血(xue)管(guan)內皮(pi)通(tong)(tong)透性(xing)增(zeng)高(gao),促進(jin)黏(nian)(nian)(nian)液分泌(mi)和(he)纖(xian)毛運動,促進(jin)肺泡Ⅱ型細胞合(he)成(cheng)和(he)分泌(mi)表面活(huo)性(xing)物質。同時(shi)興奮支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)黏(nian)(nian)(nian)膜(mo)血(xue)管(guan)α受體(ti),引起(qi)黏(nian)(nian)(nian)膜(mo)血(xue)管(guan)過(guo)度收縮(suo),毛細血(xue)管(guan)壓(ya)增(zeng)加(jia)(jia)(jia)(jia),這(zhe)可能導致黏(nian)(nian)(nian)膜(mo)水腫和(he)充血(xue)加(jia)(jia)(jia)(jia)重,減弱(ruo)平(ping)喘(chuan)效(xiao)(xiao)應。心臟(zang)血(xue)管(guan)β1受體(ti)興奮,可使心肌收縮(suo)力(li)加(jia)(jia)(jia)(jia)強,心率(lv)加(jia)(jia)(jia)(jia)快,心排血(xue)量增(zeng)加(jia)(jia)(jia)(jia)。此外,尚有增(zeng)加(jia)(jia)(jia)(jia)基礎代(dai)謝,升高(gao)血(xue)糖及散大瞳孔等作(zuo)(zuo)用(yong)。其舒張支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)強而迅速,但較短暫(zan)。皮(pi)下注射(she)0.25~0.5mg,10~15min起(qi)效(xiao)(xiao),維(wei)持藥效(xiao)(xiao)1~2h。因(yin)其不(bu)良反應較多,目(mu)前臨(lin)床上(shang)已很少用(yong)作(zuo)(zuo)平(ping)喘(chuan)治療,僅在嚴重支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)哮喘(chuan),尤其是過(guo)敏性(xing)哮喘(chuan)急性(xing)發作(zuo)(zuo)時(shi)應用(yong)。以定量氣(qi)(qi)(qi)(qi)霧劑(ji)方(fang)式吸入,對支氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)舒張作(zuo)(zuo)用(yong)微弱(ruo)而短暫(zan)。
口(kou)服(fu)吸(xi)收(shou)很少。口(kou)服(fu)后(hou)使消化(hua)(hua)道局(ju)部血(xue)管收(shou)縮(suo),減(jian)少吸(xi)收(shou),而(er)吸(xi)收(shou)部分可(ke)迅(xun)速在胃(wei)腸道經酶降解(jie)及(ji)肝臟內代謝(xie)(xie),不能達到(dao)有(you)效濃(nong)度,故口(kou)服(fu)無效。皮下(xia)注(zhu)射(she)(she)后(hou)3~5min顯效,作(zuo)用可(ke)維持約1h。因可(ke)使皮下(xia)血(xue)管收(shou)縮(suo),維持時間較長,吸(xi)收(shou)延(yan)緩(huan),故一(yi)般以(yi)皮下(xia)注(zhu)射(she)(she)為宜。肌內注(zhu)射(she)(she)吸(xi)收(shou)較快,作(zuo)用很強,但(dan)僅維持10~30min。注(zhu)射(she)(she)給藥(yao)后(hou),迅(xun)速被(bei)血(xue)液和組織中(zhong)的兒茶酚氧(yang)位甲(jia)基轉移(yi)酶(COMT)和單胺氧(yang)化(hua)(hua)化(hua)(hua)酶(MAO)代謝(xie)(xie)而(er)失(shi)活,代謝(xie)(xie)物4-羥基-3-甲(jia)氧(yang)扁(bian)桃酸(suan)主(zhu)要由尿排出。
該(gai)品(pin)直(zhi)接作用于(yu)腎(shen)上腺素能α、β受(shou)(shou)體(ti),產生強烈(lie)快(kuai)速而短暫的興奮(fen)(fen)α和(he)β型效應(ying),對心(xin)臟β1-受(shou)(shou)體(ti)的興奮(fen)(fen),可(ke)使(shi)心(xin)肌收(shou)縮(suo)力(li)增強,心(xin)率加快(kuai),心(xin)肌耗氧量增加。同時作用于(yu)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌β2-受(shou)(shou)體(ti),使(shi)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)擴張,降低周圍血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)阻力(li)而減(jian)低舒張壓。興奮(fen)(fen)β2-受(shou)(shou)體(ti)可(ke)松弛支氣管(guan)(guan)(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌,擴張支氣管(guan)(guan)(guan)(guan),解除支氣管(guan)(guan)(guan)(guan)痙(jing)攣;對α-受(shou)(shou)體(ti)興奮(fen)(fen),可(ke)使(shi)皮(pi)膚(fu)、粘膜血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)及內臟小血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)收(shou)縮(suo)。臨床(chuang)主(zhu)要用于(yu)心(xin)臟驟停、支氣管(guan)(guan)(guan)(guan)哮喘、過(guo)敏性休克,也可(ke)治療蕁麻疹、枯(ku)草熱及鼻(bi)粘膜或齒(chi)齦(yin)出血(xue)。
腎上腺素一般作用(yong)(yong)使心臟(zang)(zang)(zang)(zang)收(shou)縮力上升,心臟(zang)(zang)(zang)(zang)、肝和(he)筋(jin)骨(gu)的(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)擴(kuo)(kuo)(kuo)張(zhang)和(he)皮膚、黏膜的(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)縮小。在藥物上,腎上腺素在心臟(zang)(zang)(zang)(zang)停止(zhi)時用(yong)(yong)來刺激(ji)心臟(zang)(zang)(zang)(zang),或是哮喘時擴(kuo)(kuo)(kuo)張(zhang)氣(qi)管(guan)。對皮膚、黏膜和(he)內臟(zang)(zang)(zang)(zang)(如腎臟(zang)(zang)(zang)(zang))的(de)(de)血(xue)(xue)管(guan)呈(cheng)現(xian)收(shou)縮作用(yong)(yong);對冠(guan)狀(zhuang)動脈和(he)骨(gu)骼(ge)肌血(xue)(xue)管(guan)呈(cheng)現(xian)擴(kuo)(kuo)(kuo)張(zhang)作用(yong)(yong)等。由于它能直接作用(yong)(yong)于冠(guan)狀(zhuang)血(xue)(xue)管(guan)引起血(xue)(xue)管(guan)擴(kuo)(kuo)(kuo)張(zhang),改善心臟(zang)(zang)(zang)(zang)供血(xue)(xue)。利用(yong)(yong)其興奮心臟(zang)(zang)(zang)(zang)收(shou)縮血(xue)(xue)管(guan)及松弛支氣(qi)管(guan)平滑(hua)肌等作用(yong)(yong),可以緩解心跳(tiao)微弱、血(xue)(xue)壓下降、呼吸困難(nan)等癥狀(zhuang)。腎上腺素能刺激(ji)α和(he)β兩類(lei)受(shou)體,產生較強(qiang)的(de)(de)α型(xing)和(he)β型(xing)作用(yong)(yong)。
心臟作(zuo)用(yong)于心肌(ji)、傳導(dao)系統和竇房結的(de)(de)β1受(shou)體,加(jia)強心肌(ji)收縮性(xing),加(jia)速(su)傳導(dao),加(jia)速(su)心率(lv),提高心肌(ji)的(de)(de)興奮性(xing)。對離體心肌(ji)的(de)(de)作(zuo)用(yong)特征是加(jia)速(su)收縮性(xing)發展的(de)(de)速(su)率(lv)(正性(xing)縮率(lv)作(zuo)用(yong))。
用于心臟(zang)驟(zou)停的(de)搶(qiang)(qiang)救(jiu)和過敏性休克的(de)搶(qiang)(qiang)救(jiu),也可用于其他過敏性疾病(如支氣管(guan)哮喘、蕁麻(ma)疹)的(de)治療。與局(ju)麻(ma)藥(yao)合用有利局(ju)部止血和延長藥(yao)效。
1、早期腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)溶液(ye)點眼(yan)(yan)被(bei)(bei)用于治(zhi)療(liao)原發(fa)(fa)性開角(jiao)型青(qing)光眼(yan)(yan)及繼(ji)發(fa)(fa)性開角(jiao)型青(qing)光眼(yan)(yan),其降眼(yan)(yan)壓(ya)機制不(bu)完全明了,被(bei)(bei)認為與減少房(fang)(fang)水分(fen)泌及改善房(fang)(fang)水流暢(chang)系數有關。腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)降低(di)眼(yan)(yan)壓(ya)的(de)治(zhi)療(liao)指數較低(di),降眼(yan)(yan)壓(ya)的(de)療(liao)效與其濃(nong)度(du)成正比,但濃(nong)度(du)的(de)增高(gao)伴隨著(zhu)全身(shen)吸(xi)收引發(fa)(fa)的(de)副作用隨之增加,故現(xian)在(zai)已很少單純應用于青(qing)光眼(yan)(yan)的(de)治(zhi)療(liao)。
2、瞳(tong)孔(kong)擴大:常利用(yong)其(qi)擴瞳(tong)作用(yong)與(yu)(yu)可卡(ka)因及阿托品組成散(san)瞳(tong)合(he)劑,使擴瞳(tong)作用(yong)達到最大,以(yi)對抗虹(hong)膜粘連(lian),用(yong)于治(zhi)療虹(hong)膜炎及眼外傷等。亦(yi)可在青(qing)光眼的(de)治(zhi)療中(zhong)與(yu)(yu)縮(suo)瞳(tong)劑合(he)用(yong),防止虹(hong)膜后粘連(lian)及瞳(tong)孔(kong)括約肌痙攣與(yu)(yu)瞳(tong)孔(kong)阻滯,減輕長期(qi)縮(suo)瞳(tong)的(de)副(fu)作用(yong)。
3、縮血(xue)(xue)(xue)管作(zuo)用(yong)(yong):利用(yong)(yong)其縮血(xue)(xue)(xue)管作(zuo)用(yong)(yong),使用(yong)(yong)溶液滴眼收(shou)縮球結膜血(xue)(xue)(xue)管,可以鑒別球結膜充(chong)(chong)血(xue)(xue)(xue)與(yu)睫(jie)狀(zhuang)充(chong)(chong)血(xue)(xue)(xue)及鞏膜充(chong)(chong)血(xue)(xue)(xue);外眼手(shou)術術中(zhong)或術前應用(yong)(yong)可減少(shao)手(shou)術野出血(xue)(xue)(xue),但對較大(da)血(xue)(xue)(xue)管無效;局(ju)部麻醉(zui)劑中(zhong)加(jia)入(ru)少(shao)量(liang)(liang)(liang)腎上(shang)腺素(su)可延長(chang)局(ju)麻藥(yao)(yao)的作(zuo)用(yong)(yong)時間及減少(shao)局(ju)麻藥(yao)(yao)的用(yong)(yong)量(liang)(liang)(liang),也可減少(shao)其全身吸收(shou)量(liang)(liang)(liang)。
1、可使僵硬(ying)與震顫癥狀暫(zan)時性加重(zhong)。
2、氯丙(bing)嗪、酚妥(tuo)拉明(ming)所致低血壓,以(yi)及氯仿、環丙(bing)烷麻醉(zui)時均(jun)忌用。
1、常(chang)用于(yu)搶救(jiu)過敏性(xing)休(xiu)克(ke),如青霉(mei)素引起(qi)的(de)過敏性(xing)休(xiu)克(ke)。由于(yu)該品具有興奮心(xin)肌(ji)、升高(gao)血(xue)壓(ya)(ya)、松弛(chi)支氣管平(ping)滑肌(ji)等(deng)作用,故可緩解過敏性(xing)休(xiu)克(ke)的(de)心(xin)跳微弱、血(xue)壓(ya)(ya)下(xia)降(jiang)、呼吸困難等(deng)癥狀(zhuang)。皮下(xia)注射或(huo)肌(ji)注0.5~1mg,也(ye)可用于(yu)0.1~0.5mg緩慢靜注(以等(deng)滲鹽(yan)水稀釋到10mL),如療效不(bu)好(hao),可改用4~8mg靜滴(溶于(yu)5%葡萄糖液500~1000mL)。
2、搶救心(xin)臟(zang)(zang)驟(zou)停(ting);可用(yong)于由(you)麻(ma)醉和手術中的意(yi)外、藥物中毒或(huo)心(xin)臟(zang)(zang)傳導阻(zu)滯(zhi)等(deng)原因(yin)引起的心(xin)臟(zang)(zang)驟(zou)停(ting),以(yi)0.25~0.5mg心(xin)內注射,同時作心(xin)臟(zang)(zang)按摩、人工呼吸(xi)和糾正酸血(xue)癥。對電擊(ji)引起的心(xin)臟(zang)(zang)驟(zou)停(ting),亦可用(yong)該(gai)品配合電除顫(zhan)器或(huo)利多卡因(yin)等(deng)進行搶救。
3、治療支氣管(guan)哮喘:效(xiao)(xiao)果(guo)迅(xun)速但不(bu)持(chi)久。皮(pi)下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘即見效(xiao)(xiao),但僅(jin)能維持(chi)1小時(shi)。必要時(shi)可重復注射1次。
4、與(yu)局麻(ma)藥(yao)(yao)合用:加少(shao)量(liang)(約1:20萬(wan)~50萬(wan))于(yu)局麻(ma)藥(yao)(yao)(如普魯(lu)卡(ka)因)內,可減(jian)少(shao)局麻(ma)藥(yao)(yao)的(de)吸收而延長其藥(yao)(yao)效,并減(jian)少(shao)其毒副反應(ying),亦可減(jian)少(shao)手術(shu)部位的(de)出血。
5、制止鼻粘(zhan)膜(mo)和(he)牙齦出(chu)血:將浸有(you)(1:2萬(wan)~1:1000)溶液的紗布填噻出(chu)血處。
6、治蕁麻疹、枯草熱(re)、血清反(fan)應等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時再以上述劑量注射1次。
常用量為(wei)皮下或肌內注射1次0.25mg~1mg。
(1)心(xin)跳驟停 將(jiang)0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的(de)腎上腺(xian)素用(yong)注(zhu)射用(yong)生理鹽(yan)水10mL稀釋后靜(jing)注(zhu)或左心(xin)尖部直(zhi)接注(zhu)入,五分鐘后根據病情可再次用(yong)藥,同時(shi)配合心(xin)臟按壓(ya)、人(ren)工呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措(cuo)施。
(2)支氣管哮喘 皮(pi)下注(zhu)射0.25~0.5mg,必(bi)要時可反(fan)復(fu)注(zhu)射。
(3)過敏性(xing)疾病 皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3mL~0.5mL)。用于(yu)過敏性(xing)休克(ke)時,還可(ke)用該(gai)品0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋后緩(huan)慢靜脈(mo)推注或取該(gai)品4mg~8mg加入500ml~1000ml生理鹽水中靜脈(mo)滴注。
(4)與局麻藥(yao)合(he)用 加少量(liang)(約(yue)1∶500 000~200 000)于(yu)局麻藥(yao)(普魯卡因)內,總量(liang)不超過0.3mg。
(5)局(ju)部粘(zhan)膜止血(xue)(xue) 將紗布浸以該品(pin)溶液(1∶20000~1000)填塞(sai)出(chu)血(xue)(xue)處。
1、全身反應:治療量有(you)時可(ke)見焦慮(lv)不安(an)、面色蒼(cang)白、失(shi)眠、恐懼、眩暈、頭(tou)痛、嘔吐、出汗、四(si)肢(zhi)發(fa)冷、震顫、無力、心悸、血壓升高,尿潴留、支氣(qi)管(guan)及肺水(shui)腫,短時的血乳酸或血糖升高等。大(da)劑量興(xing)奮(fen)中樞,引(yin)起激(ji)動(dong)、嘔吐及肌強(qiang)直(zhi),甚至驚厥(jue)等。當(dang)用量過(guo)大(da)或皮下注射誤入靜脈時,可(ke)引(yin)起血壓驟升、心律失(shi)常(chang),嚴重者可(ke)發(fa)展為(wei)腦溢血、心室顫動(dong)。
2、眼用(yong)(yong)時反應(ying):眼部有短暫的刺(ci)痛感或(huo)燒灼感、流淚(lei)、眉弓疼、頭痛、變態反應(ying)、鞏膜(mo)(mo)炎(yan);長(chang)期(qi)應(ying)用(yong)(yong)可致眼瞼、結(jie)合膜(mo)(mo)及角膜(mo)(mo)黑色素沉(chen)積、角膜(mo)(mo)水(shui)腫等。
1、洋地黃(huang)類藥物或全(quan)麻(ma)藥可(ke)增加心(xin)(xin)肌對腎(shen)上腺(xian)素的敏(min)感(gan)性。該品(pin)與(yu)上述藥物合(he)用可(ke)致心(xin)(xin)律失常,甚至出現心(xin)(xin)室(shi)顫動。
2、與催(cui)產藥(yao)如縮(suo)宮素、麥角新堿(jian)等合用,可增強(qiang)血管收縮(suo),導致高血壓或(huo)外周組(zu)織(zhi)缺血。
3、與硝(xiao)酸酯(zhi)類(lei)藥(yao)(yao)合用,可導致低血壓(ya),硝(xiao)酸酯(zhi)類(lei)藥(yao)(yao)物的抗心絞(jiao)痛作用減弱。
4、與麻黃素并用,對(dui)周(zhou)圍小動脈(mo)收縮(suo)作(zuo)用呈(cheng)協同作(zuo)用,引(yin)起(qi)(qi)血壓劇烈上升,對(dui)哮喘患(huan)者可引(yin)起(qi)(qi)心律失常。不宜合用。
5、與降血糖藥合用(yong),降低后者(zhe)的降血糖作用(yong)。
6、β-受體阻滯劑(ji)可拮抗該品的支(zhi)氣管(guan)擴(kuo)張作用和增(zeng)強其縮血(xue)管(guan)作用,合用須慎重。
7、三環(huan)類抗抑郁藥可加強該品(pin)對心(xin)血管(guan)的(de)作(zuo)用(yong),導致心(xin)律失常、高血壓或心(xin)動過(guo)速。
8、與胍乙啶(ding)、利血平(ping)(ping)合用,該品(pin)效(xiao)應增強,產生高血壓及心動過速,而胍乙啶(ding)、利血平(ping)(ping)的降壓作用減(jian)弱。
9、禁(jin)與堿(jian)性(xing)藥(yao)物配伍。藥(yao)品性(xing)狀發(fa)生改變,禁(jin)止(zhi)使用。
10、與(yu)α受體阻斷(duan)劑合(he)用,可(ke)致(zhi)嚴重低血壓。速效擴(kuo)血管藥及α受體阻斷(duan)劑,可(ke)對抗大(da)劑量該品(pin)所致(zhi)的劇(ju)烈升壓效應。
11、普魯卡因引起(qi)的休克,如用該品搶(qiang)救,可引起(qi)室顫。
12、用(yong)(yong)氯(lv)仿、氯(lv)乙(yi)烷(wan)及氟(fu)烷(wan)進行麻醉時,禁用(yong)(yong)該品。以免心(xin)肌(ji)應急(ji)性增高(gao),引起嚴重的心(xin)律(lv)失常。
13、與異丙腎上(shang)腺素(su)、去(qu)甲腎上(shang)腺素(su)(三(san)聯(lian)液)或加阿托品組(zu)成四聯(lian)液,可用于心臟復蘇(su),效果好(hao)。
14、與(yu)灰(hui)壓敏并(bing)用,呈協同的血管(guan)擴張效應,對心臟的興奮作用也(ye)增(zeng)強。
15、與吩(fen)噻嗪類藥物并用,可導致嚴重休克。
16、與甲狀腺激素并用(yong),可(ke)使血壓顯著升高,誘發心血管意外。
17、利尿藥使血容量(liang)及(ji)血鈉(na)降低時,可減弱(ruo)該品的升(sheng)壓(ya)作用。
1、(1)在吩噻嗪類藥物(wu)引起(qi)的(de)循環容(rong)量(liang)不足(zu)或(huo)低(di)血壓(ya)中,腎上(shang)腺素的(de)使用(yong)可導(dao)致血壓(ya)進一步下(xia)降,應(ying)慎用(yong);(2)冠狀動脈病(bing)。
2、藥物對老(lao)年人(ren)的影響:老(lao)年人(ren)對擬交(jiao)感神經(jing)藥的作用較敏感。
3、藥物(wu)對(dui)妊娠的(de)影響:(1)在動物(wu)研究中,當(dang)所(suo)給(gei)藥量(liang)比人(ren)類的(de)最大(da)劑量(liang)高25倍時(shi),有致畸作用;(2)腎(shen)上腺素可(ke)通過胎盤屏障(zhang),致胎兒缺氧,并松(song)弛子宮平滑肌,延長(chang)第二產程(cheng),大(da)劑量(liang)使用可(ke)減弱宮縮,故分(fen)娩時(shi)不(bu)主(zhu)張應用;(3)剖宮產麻醉過程(cheng)中使用腎(shen)上腺素維持血壓,可(ke)加速胎兒心跳,當(dang)母體血壓超過17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時(shi)、不(bu)宜用。
4、藥物對哺乳的(de)影響:尚不明確
5、藥物對檢驗值或診斷的影(ying)響:應用腎上(shang)腺素時血(xue)糖和血(xue)清乳酸水平可能升高。
6、用(yong)藥前后及用(yong)藥時應(ying)(ying)當檢(jian)查或(huo)監測:應(ying)(ying)用(yong)腎上腺素注射劑時必須密(mi)切(qie)注意(yi)血壓、心率和心律(lv)變(bian)(bian)化,多(duo)次應(ying)(ying)用(yong)時還須測血糖變(bian)(bian)化。長期或(huo)過量使(shi)用(yong)可產生耐藥性,停藥數天后再(zai)用(yong)藥,效應(ying)(ying)可恢復。
7、用1∶1000(1mL/mL)濃度的腎上腺素注射劑,作(zuo)心(xin)內或靜脈注射前必須稀釋。由于可(ke)引起血(xue)管劇烈(lie)收縮(suo)而導致(zhi)組織(zhi)壞死,故不推薦動脈內注射。
8、反復(fu)在同一(yi)部位給藥可導致(zhi)組織壞死(si),注射部位必須輪換。
9、用于(yu)過敏性(xing)休克時,由于(yu)其血管的通透性(xing)增加,有效血容量(liang)不(bu)足,必須同(tong)時補充血容量(liang)。
10、腎(shen)上腺素(su)遇氧化物、堿類(lei)、光線(xian)及(ji)(ji)熱均可分解變色,其水溶液露(lu)置于空氣及(ji)(ji)光線(xian)中即分解變為紅色,不宜使用。
11、使用(yong)時必須嚴格控制藥物劑量,靜注(zhu)應稀釋后(hou)緩慢給藥。
12、用(yong)腎(shen)上腺(xian)素滴(di)眼液時,應在使用(yong)縮瞳(tong)藥后至少(shao)5min再用(yong)藥,以避免(mian)發生額(e)痛或頭(tou)痛。
13、洋地(di)黃(huang)類藥物可增加心肌對(dui)腎(shen)(shen)上腺(xian)(xian)素的敏(min)感性(xing),因此洋地(di)黃(huang)化患(huan)者(zhe)應用腎(shen)(shen)上腺(xian)(xian)素點眼時應小心。
14、與華法林、玻璃酸酶及新(xin)生(sheng)霉類等(deng)存在物理(li)性配伍禁(jin)忌。
15、過量的征象為:焦慮不(bu)安、皮(pi)膚潮紅、胸(xiong)痛(tong)、寒(han)戰(zhan)、抽搐、血壓變化(hua)、心(xin)(xin)律失常、惡心(xin)(xin)、嘔吐、皮(pi)膚蒼白寒(han)冷等。
16、下列反應持(chi)續存在時須引起注(zhu)意(yi):頭(tou)痛(tong)、焦慮(lv)不安、煩躁、失眠、面(mian)色蒼白、恐(kong)懼、震顫(zhan)、眩暈、多汗、心(xin)跳異常增快或(huo)沉重感。
誤用過量腎上(shang)腺素,可出(chu)現惡心(xin)、嘔吐(tu)、面色蒼白、心(xin)動(dong)過速、胸部壓(ya)迫感(gan)、室性過早搏(bo)動(dong)、血壓(ya)上(shang)升、肌肉震顫、步態不穩、寒戰、發(fa)熱(re)、出(chu)汗、瞳(tong)孔散大、喘息性呼(hu)吸(xi)、驚厥等。血壓(ya)急劇上(shang)升時,則(ze)有搏(bo)動(dong)性頭痛。重癥病兒常發(fa)生肺水腫(zhong)、心(xin)室顫動(dong)、腦出(chu)血、昏迷、心(xin)臟及呼(hu)吸(xi)中(zhong)樞(shu)麻痹。
腎上(shang)腺素能(neng)抑(yi)制(zhi)阻斷(duan)劑,可迅(xun)速降低血(xue)壓,防止心律失(shi)常,常用的有:
1、苯(ben)芐(xia)胺0.52mg/kg加(jia)生理鹽(yan)水250mL,靜脈滴(di)注
2、氫化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈注(zhu)射(she)
3、派畢(bi)阿左(zuo)(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4、立即吸入亞硝酸異戊酯0.2mL,或硝酸甘(gan)油0.6-1.2mg舌下含化,氯(lv)茶堿0.25g加入25%葡萄糖溶液20mL,中靜脈注(zhu)射(she)
5、吸氧
6、對癥治療
由于(yu)腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應較多,目前在臨床很(hen)少用(yong)作平(ping)喘(chuan)藥(yao)(yao)物(wu)。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)為腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)受體(ti)(ti)(α、β)激動藥(yao)(yao)。對(dui)臨床心臟(zang)復蘇,過敏(min)性休(xiu)克(ke),心臟(zang)驟停,一般首選腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)。可興(xing)奮心肌,升(sheng)高血壓,迅速緩(huan)解(jie)癥狀。使用(yong)常用(yong)劑(ji)量(liang)可使收(shou)縮壓升(sheng)高,劑(ji)量(liang)加大時舒張也同(tong)樣(yang)上(shang)(shang)(shang)升(sheng)。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)還可松弛支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)平(ping)滑肌,擴張支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan),解(jie)除支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)痙攣(luan)。因(yin)此臨床用(yong)于(yu)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)哮喘(chuan)療效顯著。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)可同(tong)時興(xing)奮α受體(ti)(ti)及β受體(ti)(ti),使血管(guan)(guan)(guan)收(shou)縮,擴大瞳孔,減少房水生(sheng)成(cheng),使房水容易排出,有降(jiang)低眼(yan)(yan)壓的作用(yong)。降(jiang)眼(yan)(yan)壓的效果與其濃(nong)度(du)成(cheng)正(zheng)比,但(dan)濃(nong)度(du)的增高伴隨著全身(shen)吸(xi)收(shou)引發的不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應隨之增加,故臨床現已很(hen)少單純應用(yong)于(yu)青光眼(yan)(yan)的治療。