腎上(shang)腺素(su)(adrenaline,epinephrine,英文大寫縮寫為A或E)是(shi)由人體(ti)分泌出(chu)的(de)(de)一(yi)種激素(su)。當人經(jing)(jing)(jing)歷某些刺(ci)激(例如(ru)興奮,恐懼,緊(jin)張等(deng))分泌出(chu)這種化學(xue)物(wu)質,能讓人呼吸(xi)加(jia)快(提(ti)供大量氧氣(qi)),心(xin)跳與血液流動加(jia)速,瞳(tong)孔放(fang)大,為身體(ti)活(huo)動提(ti)供更(geng)多能量,使反應更(geng)加(jia)快速。腎上(shang)腺素(su)是(shi)一(yi)種激素(su)和神經(jing)(jing)(jing)傳送(song)體(ti),由腎上(shang)腺釋(shi)放(fang)。腎上(shang)腺素(su)會(hui)使心(xin)臟收(shou)縮力(li)上(shang)升,使心(xin)臟、肝(gan)、和筋骨的(de)(de)血管(guan)(guan)擴張和皮膚(fu)、粘膜(mo)的(de)(de)血管(guan)(guan)收(shou)縮,是(shi)拯救(jiu)瀕(bin)死的(de)(de)人或動物(wu)的(de)(de)必備品(pin)。其(qi)生物(wu)合成(cheng)主(zhu)要是(shi)在髓質鉻細(xi)胞中首先形成(cheng)去(qu)甲腎上(shang)腺素(su),然后進一(yi)步經(jing)(jing)(jing)苯乙(yi)胺(an)-N-甲基(ji)轉(zhuan)移(yi)酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的(de)(de)作(zuo)用,使去(qu)甲腎上(shang)腺素(su)甲基(ji)化形成(cheng)腎上(shang)腺素(su)。
化(hua)學(xue)式:C9H13NO3
分(fen)子量:183.204
CAS號(hao):51-43-4
EINECS號:200-097-1
密度(du):1.283g/cm3
熔(rong)點:208-211℃
沸(fei)點:413.1°C
閃點:207.9°C
蒸汽(qi)壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外(wai)觀:白(bai)色結(jie)晶性粉末
溶(rong)解性:微(wei)溶(rong)于(yu)(yu)水(shui),不(bu)溶(rong)于(yu)(yu)醇、醚、丙酮、氯(lv)仿
摩爾折射率:49.33
摩爾體積(ji)(cm3/mol):142.6
等張比容(90.2K):397.0
表(biao)面張力(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏水(shui)參數(shu)計算參考值(XlogP):無
氫鍵供(gong)體數量:4
氫鍵受體數量:4
可旋轉化學鍵數量:3
互變異構體數量:10
拓撲分(fen)子極性表面積:72.7
重原子數(shu)量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同(tong)位素原子(zi)數量:0
確定原子立構(gou)中(zhong)心(xin)數(shu)量:1
不確(que)定原(yuan)子(zi)立(li)構中心數量:0
確定化(hua)學(xue)鍵立構中心(xin)數量:0
不確定(ding)化學鍵立構中心數量:0
共價鍵單元(yuan)數量:1
本品(pin)為(R)-4-(2-(甲氨(an)基(ji))-1-羥基(ji)乙基(ji)]-1,2-苯二酚(fen)。按干燥品(pin)計(ji)算,含C9H13NO3不得少于(yu)98.5%。
本品為白(bai)色或(huo)類(lei)白(bai)色結晶性(xing)(xing)粉末;無(wu)臭,味苦;與(yu)空氣接(jie)觸或(huo)受(shou)日光照射,易氧化變(bian)質;在中性(xing)(xing)或(huo)堿性(xing)(xing)水(shui)溶液中不穩定;飽和(he)水(shui)溶液顯弱(ruo)堿性(xing)(xing)反應。
本(ben)品在(zai)水中(zhong)(zhong)(zhong)極微溶(rong)解(jie),在(zai)乙(yi)(yi)醇、三氯甲烷、乙(yi)(yi)醚、脂(zhi)肪油(you)或揮發(fa)油(you)中(zhong)(zhong)(zhong)不溶(rong);在(zai)無機(ji)酸或氫氧化鈉(na)溶(rong)液中(zhong)(zhong)(zhong)易溶(rong),在(zai)氨溶(rong)液或碳酸鈉(na)溶(rong)液中(zhong)(zhong)(zhong)不溶(rong)。
本品的熔(rong)點(2010年版藥(yao)典二部附(fu)錄(lu)Ⅵ C)為206~212℃,熔(rong)融(rong)時同(tong)時分解。
取本品,精密(mi)稱定,加鹽酸溶(rong)液(ye)(9→200)溶(rong)解并定量稀釋制成每1mL中含20mg的(de)溶(rong)液(ye),依法測定(2010年(nian)版(ban)藥典二(er)部附(fu)錄Ⅵ E),比旋(xuan)度為-50.0°至(zhi)-53.5°。
1、取(qu)本品約2mg,加鹽酸(suan)溶(rong)液(ye)(9→1000)2~3滴(di)溶(rong)解后,加水2mL與三(san)氯化鐵試液(ye)1滴(di),即(ji)顯(xian)翠綠色(se);再加氨試液(ye)1滴(di),即(ji)變紫色(se),最(zui)后變成紫紅色(se)。
2、取本品10mg,加鹽酸溶液(9→1000)2mL溶解后,加過氧化氫(qing)試液10滴,煮沸,即顯血紅(hong)色。
酸性溶液的(de)澄清度與顏色
取比旋度項下(xia)的(de)溶液(ye)檢查,應澄(cheng)清無色;如顯色,與同體積的(de)對(dui)照液(ye)(取黃色3號標準(zhun)比色液(ye)或橙紅色2號標準(zhun)比色液(ye)5ml加水5ml)比較(2010年版藥(yao)典二部附錄Ⅸ A第一法),不得(de)更(geng)深(shen)。
酮體
取本品,加鹽酸溶(rong)液(9→2000)制成(cheng)每1mL中(zhong)含2.0mg的(de)溶(rong)液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥(yao)典二部附錄(lu)Ⅳ A),在310nm的(de)波長處測定(ding),吸光度不得過0.05。
有關物質
取(qu)本品約10mg,精(jing)密稱定,置(zhi)(zhi)10mL量(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong)(zhong)(zhong),加鹽酸(suan)(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)解(jie),用流(liu)動相(xiang)(xiang)稀(xi)(xi)(xi)釋至(zhi)刻(ke)(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)為(wei)(wei)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);精(jing)密量(liang)(liang)取(qu)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)1mL,置(zhi)(zhi)500mL量(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong)(zhong)(zhong),用流(liu)動相(xiang)(xiang)稀(xi)(xi)(xi)釋至(zhi)刻(ke)(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)為(wei)(wei)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);另取(qu)本品50mg,置(zhi)(zhi)50mL量(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong)(zhong)(zhong),加濃過(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)1mL,放置(zhi)(zhi)過(guo)夜(ye),加鹽酸(suan)(suan)0.5mL,加流(liu)動相(xiang)(xiang)稀(xi)(xi)(xi)釋至(zhi)刻(ke)(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)為(wei)(wei)氧(yang)化(hua)破壞(huai)(huai)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);取(qu)重酒石酸(suan)(suan)去(qu)甲(jia)(jia)(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)對照(zhao)(zhao)品適量(liang)(liang),加氧(yang)化(hua)破壞(huai)(huai)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀(xi)(xi)(xi)釋制成(cheng)每1mL中(zhong)(zhong)(zhong)含(han)20μg的(de)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),作(zuo)為(wei)(wei)系統(tong)適用性試(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)高效液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)法(2010年版(ban)藥典二(er)(er)(er)部(bu)附錄ⅤD)試(shi)驗,用十八烷(wan)基(ji)硅烷(wan)鍵合(he)硅膠為(wei)(wei)填充劑;以硫(liu)酸(suan)(suan)氫(qing)四(si)(si)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)銨溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(取(qu)硫(liu)酸(suan)(suan)氫(qing)四(si)(si)甲(jia)(jia)(jia)基(ji)銨4.0g,庚(geng)烷(wan)磺酸(suan)(suan)鈉(na)1.1g,0.1mol/L乙二(er)(er)(er)胺四(si)(si)醋酸(suan)(suan)二(er)(er)(er)鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)2mL,用水溶(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀(xi)(xi)(xi)釋至(zhi)950mL)-甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)(95:5)(用1mol/L氫(qing)氧(yang)化(hua)鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)調(diao)節pH值至(zhi)3.5)為(wei)(wei)流(liu)動相(xiang)(xiang);流(liu)速為(wei)(wei)每分(fen)鐘(zhong)2mL,檢測(ce)波(bo)長為(wei)(wei)205nm。取(qu)系統(tong)適用性試(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)20μL,注入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)儀,去(qu)甲(jia)(jia)(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)與(yu)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)之間(jian)應(ying)出現兩(liang)個未知(zhi)雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng),理論板數(shu)按去(qu)甲(jia)(jia)(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)計算不(bu)低于3000,去(qu)甲(jia)(jia)(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)、腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)與(yu)相(xiang)(xiang)鄰雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)分(fen)離度均應(ying)符合(he)要求(qiu)。取(qu)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)20μL,注入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)儀,調(diao)節檢測(ce)靈敏度,使主成(cheng)分(fen)色(se)(se)(se)譜(pu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)峰(feng)(feng)(feng)(feng)高約為(wei)(wei)滿(man)量(liang)(liang)程的(de)20%,再精(jing)密量(liang)(liang)取(qu)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)和(he)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)各20μL,分(fen)別注入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)儀,記(ji)錄色(se)(se)(se)譜(pu)圖(tu)。供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)(se)(se)譜(pu)圖(tu)中(zhong)(zhong)(zhong)如有雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng),單(dan)個雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積不(bu)得大于對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)的(de)主峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積(0.2%),各雜質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積的(de)和(he)不(bu)得大于對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)主峰(feng)(feng)(feng)(feng)面積的(de)2.5倍(bei)(0.5%)。
干燥失重
取(qu)本品,置(zhi)五氧化二磷(lin)干燥器中,減壓干燥18小時,減失重量不得過1.0%(2010年版(ban)藥典二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
取本品約0.15g,精密稱定(ding)(ding)(ding),加冰醋(cu)酸(suan)10mL,振搖(yao)溶(rong)解后,加結晶紫(zi)指示(shi)液(ye)1滴(di),用高(gao)氯(lv)酸(suan)滴(di)定(ding)(ding)(ding)液(ye)(0.1mol/L)滴(di)定(ding)(ding)(ding)至溶(rong)液(ye)顯藍綠色,并將(jiang)滴(di)定(ding)(ding)(ding)的(de)(de)結果用空白(bai)試驗校正。每(mei)1mL高(gao)氯(lv)酸(suan)滴(di)定(ding)(ding)(ding)液(ye)(0.1mol/L)相當于18.32mg的(de)(de)C9H13O3N。
腎上腺素受體激動藥。
遮光,減壓嚴封,在陰(yin)涼處保存。
循環系(xi)統(tong)藥(yao)物>抗(kang)心律失常藥(yao)物>治療緩慢心律失常藥(yao)
1、注射液:為鹽酸腎上腺(xian)(xian)素或酒石酸腎上腺(xian)(xian)素的無(wu)菌(jun)溶液,每(mei)毫升中含(han)腎上腺(xian)(xian)素1mg,氯化鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注射劑:2mg(1mL)(僅供肌內注射)。
3、滴眼劑(ji):0.1%,0.5%,2%。
腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)直(zhi)接興(xing)(xing)奮腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)α和(he)(he)(he)β受(shou)體(ti),通過(guo)興(xing)(xing)奮支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)平滑(hua)肌β2受(shou)體(ti)能緩解支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)痙攣,舒(shu)張支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan),改善通氣(qi)(qi)(qi)(qi)功能,并(bing)抑制(zhi)過(guo)敏介質的(de)釋放,產生平喘(chuan)效(xiao)應,還能抑制(zhi)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)內(nei)皮(pi)(pi)通透性增(zeng)高,促進黏(nian)液分泌(mi)和(he)(he)(he)纖毛運(yun)動,促進肺(fei)泡(pao)Ⅱ型細(xi)(xi)胞合(he)成(cheng)和(he)(he)(he)分泌(mi)表面活(huo)性物質。同(tong)時興(xing)(xing)奮支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)黏(nian)膜血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)α受(shou)體(ti),引(yin)起黏(nian)膜血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)過(guo)度收縮(suo),毛細(xi)(xi)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)壓增(zeng)加,這可能導致黏(nian)膜水腫和(he)(he)(he)充血(xue)(xue)(xue)加重,減(jian)弱(ruo)平喘(chuan)效(xiao)應。心(xin)臟(zang)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)β1受(shou)體(ti)興(xing)(xing)奮,可使(shi)心(xin)肌收縮(suo)力加強,心(xin)率加快,心(xin)排血(xue)(xue)(xue)量(liang)增(zeng)加。此外,尚有增(zeng)加基(ji)礎(chu)代謝,升高血(xue)(xue)(xue)糖及散大瞳孔(kong)等(deng)作(zuo)(zuo)用(yong)。其舒(shu)張支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)強而迅速,但較短暫。皮(pi)(pi)下注射0.25~0.5mg,10~15min起效(xiao),維持藥效(xiao)1~2h。因其不良反應較多,目前臨床上(shang)(shang)已很少用(yong)作(zuo)(zuo)平喘(chuan)治療,僅(jin)在嚴重支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)哮(xiao)喘(chuan),尤其是過(guo)敏性哮(xiao)喘(chuan)急性發作(zuo)(zuo)時應用(yong)。以(yi)定量(liang)氣(qi)(qi)(qi)(qi)霧劑(ji)方式吸入(ru),對支(zhi)(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)(guan)舒(shu)張作(zuo)(zuo)用(yong)微弱(ruo)而短暫。
口(kou)服(fu)吸收(shou)很(hen)少。口(kou)服(fu)后(hou)(hou)使(shi)消化道局部(bu)血(xue)管(guan)收(shou)縮(suo),減少吸收(shou),而吸收(shou)部(bu)分可迅(xun)速在胃腸道經(jing)酶(mei)(mei)降解及肝臟內代謝,不能(neng)達到有效濃(nong)度,故口(kou)服(fu)無效。皮(pi)下(xia)注射后(hou)(hou)3~5min顯效,作用可維持約(yue)1h。因可使(shi)皮(pi)下(xia)血(xue)管(guan)收(shou)縮(suo),維持時間較長,吸收(shou)延緩(huan),故一般以皮(pi)下(xia)注射為宜。肌內注射吸收(shou)較快(kuai),作用很(hen)強,但僅維持10~30min。注射給藥(yao)后(hou)(hou),迅(xun)速被血(xue)液和(he)組織(zhi)中的兒茶酚氧(yang)位甲基轉移(yi)酶(mei)(mei)(COMT)和(he)單(dan)胺氧(yang)化化酶(mei)(mei)(MAO)代謝而失活,代謝物4-羥基-3-甲氧(yang)扁(bian)桃酸主(zhu)要由尿(niao)排(pai)出。
該(gai)品直接作用(yong)(yong)于(yu)腎上腺(xian)素能α、β受體(ti),產生強烈快速(su)而短暫的興奮(fen)(fen)(fen)α和β型(xing)效(xiao)應(ying),對心臟(zang)β1-受體(ti)的興奮(fen)(fen)(fen),可(ke)使心肌(ji)(ji)(ji)收(shou)縮力(li)(li)增強,心率(lv)加快,心肌(ji)(ji)(ji)耗(hao)氧(yang)量增加。同時作用(yong)(yong)于(yu)血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)平(ping)滑肌(ji)(ji)(ji)β2-受體(ti),使血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)擴(kuo)張,降低周圍血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)阻(zu)力(li)(li)而減(jian)低舒張壓(ya)。興奮(fen)(fen)(fen)β2-受體(ti)可(ke)松(song)弛支氣(qi)管(guan)(guan)平(ping)滑肌(ji)(ji)(ji),擴(kuo)張支氣(qi)管(guan)(guan),解除支氣(qi)管(guan)(guan)痙(jing)攣(luan);對α-受體(ti)興奮(fen)(fen)(fen),可(ke)使皮膚(fu)、粘(zhan)膜血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)及(ji)內(nei)臟(zang)小(xiao)血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)收(shou)縮。臨床(chuang)主(zhu)要用(yong)(yong)于(yu)心臟(zang)驟停、支氣(qi)管(guan)(guan)哮喘、過敏性休(xiu)克,也可(ke)治療蕁麻疹、枯草熱及(ji)鼻(bi)粘(zhan)膜或(huo)齒齦出血(xue)(xue)(xue)(xue)。
腎上(shang)腺(xian)素一般(ban)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)使(shi)心(xin)(xin)臟(zang)(zang)收縮(suo)力上(shang)升,心(xin)(xin)臟(zang)(zang)、肝和(he)(he)筋骨(gu)(gu)的(de)(de)血(xue)管(guan)擴(kuo)(kuo)張(zhang)(zhang)和(he)(he)皮膚、黏(nian)膜(mo)(mo)的(de)(de)血(xue)管(guan)縮(suo)小。在(zai)藥物上(shang),腎上(shang)腺(xian)素在(zai)心(xin)(xin)臟(zang)(zang)停止時用(yong)(yong)來(lai)刺激心(xin)(xin)臟(zang)(zang),或是哮喘時擴(kuo)(kuo)張(zhang)(zhang)氣(qi)(qi)管(guan)。對(dui)皮膚、黏(nian)膜(mo)(mo)和(he)(he)內臟(zang)(zang)(如腎臟(zang)(zang))的(de)(de)血(xue)管(guan)呈(cheng)現收縮(suo)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong);對(dui)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)和(he)(he)骨(gu)(gu)骼(ge)肌(ji)血(xue)管(guan)呈(cheng)現擴(kuo)(kuo)張(zhang)(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)等(deng)。由于(yu)它能(neng)直接作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)于(yu)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)血(xue)管(guan)引(yin)起血(xue)管(guan)擴(kuo)(kuo)張(zhang)(zhang),改(gai)善心(xin)(xin)臟(zang)(zang)供(gong)血(xue)。利用(yong)(yong)其興奮心(xin)(xin)臟(zang)(zang)收縮(suo)血(xue)管(guan)及松弛支氣(qi)(qi)管(guan)平滑(hua)肌(ji)等(deng)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong),可以緩解心(xin)(xin)跳微弱、血(xue)壓(ya)下降、呼吸困難等(deng)癥狀(zhuang)(zhuang)。腎上(shang)腺(xian)素能(neng)刺激α和(he)(he)β兩類受(shou)體(ti),產生(sheng)較強的(de)(de)α型(xing)和(he)(he)β型(xing)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。
心(xin)臟作(zuo)用(yong)于心(xin)肌(ji)、傳導(dao)系統(tong)和竇房結的β1受體(ti),加強心(xin)肌(ji)收縮(suo)(suo)性,加速(su)傳導(dao),加速(su)心(xin)率,提(ti)高心(xin)肌(ji)的興奮性。對離體(ti)心(xin)肌(ji)的作(zuo)用(yong)特征是加速(su)收縮(suo)(suo)性發展的速(su)率(正性縮(suo)(suo)率作(zuo)用(yong))。
用(yong)于(yu)心臟驟停(ting)的(de)搶救和(he)過(guo)敏(min)性(xing)休克的(de)搶救,也可用(yong)于(yu)其他過(guo)敏(min)性(xing)疾病(bing)(如支氣管哮(xiao)喘、蕁麻疹(zhen))的(de)治療。與局麻藥合(he)用(yong)有利局部止血和(he)延長(chang)藥效。
1、早期腎上腺素溶液點眼(yan)(yan)被用于治療原發性(xing)開(kai)角型青(qing)光(guang)眼(yan)(yan)及繼發性(xing)開(kai)角型青(qing)光(guang)眼(yan)(yan),其降(jiang)眼(yan)(yan)壓機制不完全(quan)明了,被認為與(yu)減(jian)少房水(shui)分泌(mi)及改善房水(shui)流暢系數有關(guan)。腎上腺素降(jiang)低(di)眼(yan)(yan)壓的(de)治療指(zhi)數較低(di),降(jiang)眼(yan)(yan)壓的(de)療效與(yu)其濃度(du)成正比,但濃度(du)的(de)增(zeng)高伴隨著全(quan)身(shen)吸收引發的(de)副作用隨之增(zeng)加,故現在已很(hen)少單純應(ying)用于青(qing)光(guang)眼(yan)(yan)的(de)治療。
2、瞳孔擴大(da):常利用(yong)其擴瞳作(zuo)(zuo)用(yong)與(yu)(yu)可(ke)卡因及阿托品組成散瞳合劑(ji),使擴瞳作(zuo)(zuo)用(yong)達到最大(da),以對抗虹(hong)膜粘連,用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)虹(hong)膜炎(yan)及眼外傷等。亦可(ke)在青光眼的(de)(de)治(zhi)療(liao)中與(yu)(yu)縮瞳劑(ji)合用(yong),防止虹(hong)膜后粘連及瞳孔括約(yue)肌痙攣與(yu)(yu)瞳孔阻滯,減輕長(chang)期縮瞳的(de)(de)副作(zuo)(zuo)用(yong)。
3、縮(suo)血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)作(zuo)用:利(li)用其縮(suo)血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)作(zuo)用,使(shi)用溶液滴(di)眼收縮(suo)球結(jie)膜血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan),可以鑒(jian)別球結(jie)膜充血(xue)(xue)(xue)(xue)與(yu)睫狀(zhuang)充血(xue)(xue)(xue)(xue)及鞏膜充血(xue)(xue)(xue)(xue);外(wai)眼手(shou)術(shu)術(shu)中或(huo)術(shu)前應用可減少(shao)(shao)手(shou)術(shu)野出血(xue)(xue)(xue)(xue),但對較大(da)血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)無效;局(ju)部麻(ma)醉劑(ji)中加(jia)入少(shao)(shao)量腎上腺素可延長局(ju)麻(ma)藥(yao)的(de)作(zuo)用時間及減少(shao)(shao)局(ju)麻(ma)藥(yao)的(de)用量,也(ye)可減少(shao)(shao)其全身吸(xi)收量。
1、可使僵硬與震顫癥狀暫時性加重(zhong)。
2、氯(lv)丙嗪、酚妥拉明(ming)所(suo)致低血壓,以及氯(lv)仿、環丙烷麻(ma)醉時均忌用。
1、常用(yong)于(yu)搶救過敏性休克,如(ru)青霉素引(yin)起(qi)的過敏性休克。由于(yu)該(gai)品具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管平(ping)滑(hua)肌等(deng)(deng)作用(yong),故(gu)可緩(huan)解過敏性休克的心跳微弱(ruo)、血壓下(xia)降、呼吸困難等(deng)(deng)癥狀。皮下(xia)注(zhu)射或肌注(zhu)0.5~1mg,也可用(yong)于(yu)0.1~0.5mg緩(huan)慢靜注(zhu)(以等(deng)(deng)滲鹽水稀釋(shi)到10mL),如(ru)療效不(bu)好,可改用(yong)4~8mg靜滴(溶于(yu)5%葡萄(tao)糖液500~1000mL)。
2、搶(qiang)救心(xin)臟(zang)驟停;可用于由麻(ma)醉和(he)手術中的意外、藥物中毒或(huo)心(xin)臟(zang)傳導阻滯(zhi)等(deng)原因(yin)引(yin)起的心(xin)臟(zang)驟停,以0.25~0.5mg心(xin)內注射,同時作心(xin)臟(zang)按摩、人工呼吸(xi)和(he)糾正酸血癥。對(dui)電(dian)擊引(yin)起的心(xin)臟(zang)驟停,亦可用該品配合電(dian)除(chu)顫(zhan)器或(huo)利多卡因(yin)等(deng)進行搶(qiang)救。
3、治療支(zhi)氣管哮喘:效(xiao)果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘即見效(xiao),但僅能維持1小時。必要時可重復注射1次。
4、與局(ju)麻藥合用:加少(shao)量(liang)(約1:20萬(wan)~50萬(wan))于局(ju)麻藥(如(ru)普(pu)魯(lu)卡因)內,可(ke)減(jian)少(shao)局(ju)麻藥的(de)吸收而延長(chang)其(qi)藥效,并減(jian)少(shao)其(qi)毒副(fu)反應,亦可(ke)減(jian)少(shao)手術部位的(de)出(chu)血。
5、制止鼻粘膜和牙齦出血:將浸有(1:2萬~1:1000)溶(rong)液(ye)的紗布填噻出血處。
6、治蕁麻疹、枯草熱、血清反應等(deng):皮下注(zhu)射(she)1:1000溶(rong)液0.2~0.5ml,必要時再以上述劑量(liang)注(zhu)射(she)1次(ci)。
常(chang)用(yong)量為皮(pi)下或肌(ji)內注射1次0.25mg~1mg。
(1)心(xin)跳(tiao)驟(zou)停(ting) 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素(su)用(yong)注(zhu)射用(yong)生理鹽水10mL稀釋(shi)后(hou)靜注(zhu)或左(zuo)心(xin)尖部直(zhi)接(jie)注(zhu)入,五(wu)分鐘后(hou)根據病情可再次用(yong)藥,同(tong)時配合心(xin)臟按壓(ya)、人(ren)工呼吸和糾正(zheng)酸(suan)血癥等其它(ta)輔(fu)助措施(shi)。
(2)支氣(qi)管哮喘 皮下注射0.25~0.5mg,必要時(shi)可反復注射。
(3)過敏(min)性(xing)疾病(bing) 皮下注射(she)或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射(she)液0.3mL~0.5mL)。用于過敏(min)性(xing)休克時,還可(ke)用該品0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋(shi)后(hou)緩慢靜脈(mo)(mo)推注或取該品4mg~8mg加(jia)入500ml~1000ml生理鹽水中靜脈(mo)(mo)滴(di)注。
(4)與局麻藥(yao)合用 加少量(liang)(約1∶500 000~200 000)于局麻藥(yao)(普(pu)魯(lu)卡因)內,總(zong)量(liang)不超(chao)過0.3mg。
(5)局(ju)部(bu)粘膜止血 將(jiang)紗布浸以該品溶(rong)液(1∶20000~1000)填塞出(chu)血處(chu)。
1、全(quan)身反應:治療量有(you)時(shi)可(ke)見焦(jiao)慮不(bu)安(an)、面色蒼白、失眠、恐懼、眩(xuan)暈、頭痛、嘔吐(tu)、出汗(han)、四肢發(fa)冷、震顫、無力、心(xin)悸(ji)、血(xue)壓升高,尿潴留、支氣管(guan)及肺水(shui)腫(zhong),短時(shi)的血(xue)乳酸(suan)或血(xue)糖升高等。大(da)劑量興(xing)奮(fen)中樞,引(yin)起激動(dong)、嘔吐(tu)及肌強直,甚至驚厥等。當用量過大(da)或皮下注(zhu)射(she)誤入靜脈時(shi),可(ke)引(yin)起血(xue)壓驟升、心(xin)律失常,嚴重者可(ke)發(fa)展為腦溢血(xue)、心(xin)室顫動(dong)。
2、眼(yan)用時反(fan)應(ying)(ying):眼(yan)部有短暫的刺(ci)痛(tong)感或燒灼感、流(liu)淚、眉弓疼、頭痛(tong)、變態反(fan)應(ying)(ying)、鞏膜炎;長期應(ying)(ying)用可致眼(yan)瞼、結合膜及角膜黑色(se)素(su)沉(chen)積、角膜水腫等。
1、洋地(di)黃類藥物或(huo)全(quan)麻(ma)藥可增加心肌(ji)對腎上腺(xian)素的敏感性(xing)。該(gai)品與(yu)上述藥物合用(yong)可致心律失常,甚至出現心室顫動。
2、與催產(chan)藥(yao)如縮(suo)宮素、麥(mai)角新堿等合用,可增強血(xue)(xue)管收縮(suo),導致(zhi)高血(xue)(xue)壓(ya)或(huo)外周組織缺血(xue)(xue)。
3、與硝(xiao)酸酯(zhi)類藥合用,可導(dao)致低(di)血壓,硝(xiao)酸酯(zhi)類藥物的(de)抗心(xin)絞(jiao)痛作用減弱。
4、與(yu)麻黃素并(bing)用(yong)(yong),對(dui)周圍小動(dong)脈收縮作用(yong)(yong)呈協同作用(yong)(yong),引起(qi)血壓(ya)劇烈上升,對(dui)哮(xiao)喘患者可(ke)引起(qi)心律失常。不(bu)宜合用(yong)(yong)。
5、與降血(xue)糖藥合用,降低后者的降血(xue)糖作(zuo)用。
6、β-受體阻滯劑可拮抗該(gai)品(pin)的支(zhi)氣(qi)管(guan)擴(kuo)張作(zuo)用(yong)和(he)增強(qiang)其縮血管(guan)作(zuo)用(yong),合用(yong)須慎重。
7、三環(huan)類抗抑郁藥可加強該品(pin)對心血管(guan)的作用,導致(zhi)心律失常、高血壓或心動過速。
8、與胍乙啶、利血平(ping)合(he)用,該(gai)品效應增強,產生(sheng)高血壓及心(xin)動過速,而胍乙啶、利血平(ping)的降壓作(zuo)用減弱。
9、禁與堿性(xing)藥物(wu)配伍。藥品(pin)性(xing)狀發生改變,禁止使用。
10、與α受體阻斷(duan)劑(ji)合用,可致嚴重(zhong)低血壓。速效擴(kuo)血管藥(yao)及α受體阻斷(duan)劑(ji),可對抗大(da)劑(ji)量(liang)該品所致的劇烈升壓效應。
11、普魯(lu)卡(ka)因引起的休克,如用該品搶(qiang)救,可引起室(shi)顫。
12、用氯(lv)仿、氯(lv)乙烷及氟(fu)烷進行麻醉時(shi),禁用該品。以免心肌應急性增(zeng)高,引起嚴重(zhong)的心律失常。
13、與異丙(bing)腎上腺(xian)素(su)(su)、去甲腎上腺(xian)素(su)(su)(三(san)聯(lian)液(ye)(ye))或加阿(a)托(tuo)品組成四聯(lian)液(ye)(ye),可(ke)用于心(xin)臟復蘇,效果(guo)好(hao)。
14、與灰壓敏并用,呈協同的血管擴張效應,對心臟的興奮作用也增(zeng)強。
15、與吩噻(sai)嗪類藥物(wu)并用(yong),可導(dao)致嚴重休(xiu)克(ke)。
16、與甲狀腺激素并用,可(ke)使(shi)血壓顯著升高,誘發心血管意外。
17、利尿藥使血容量及血鈉降低時,可(ke)減弱該(gai)品的升壓作用。
1、(1)在吩(fen)噻嗪類(lei)藥物引起的循環容量不足或低血壓中,腎(shen)上腺素的使(shi)用可導致血壓進一步下降,應慎用;(2)冠狀動脈(mo)病。
2、藥物對老年人(ren)的影響:老年人(ren)對擬(ni)交感(gan)神(shen)經藥的作(zuo)用較敏(min)感(gan)。
3、藥物對妊娠的(de)影響:(1)在動物研究中,當所給藥量比(bi)人類(lei)的(de)最大劑量高(gao)25倍時,有致畸作(zuo)用;(2)腎上(shang)(shang)腺素可(ke)通過胎盤屏(ping)障(zhang),致胎兒缺氧,并松弛子(zi)宮(gong)平滑肌,延長第二(er)產程(cheng),大劑量使用可(ke)減(jian)弱宮(gong)縮,故分娩時不(bu)主(zhu)張應用;(3)剖宮(gong)產麻醉(zui)過程(cheng)中使用腎上(shang)(shang)腺素維持(chi)血壓(ya),可(ke)加速胎兒心跳,當母體血壓(ya)超過17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時、不(bu)宜用。
4、藥物對哺(bu)乳的影響:尚不明(ming)確
5、藥物對檢(jian)驗值或診斷的影響:應用腎(shen)上腺素時(shi)血糖和血清(qing)乳酸水平可能(neng)升高(gao)。
6、用藥(yao)(yao)(yao)前后及用藥(yao)(yao)(yao)時(shi)應(ying)(ying)當檢查或監測(ce):應(ying)(ying)用腎(shen)上腺素注射(she)劑時(shi)必須(xu)密切注意血壓(ya)、心(xin)率和心(xin)律變化,多次應(ying)(ying)用時(shi)還須(xu)測(ce)血糖變化。長期或過量使用可產(chan)生耐藥(yao)(yao)(yao)性(xing),停藥(yao)(yao)(yao)數天(tian)后再(zai)用藥(yao)(yao)(yao),效應(ying)(ying)可恢復。
7、用(yong)1∶1000(1mL/mL)濃度的腎上腺素注(zhu)射(she)劑(ji),作心內(nei)或靜脈注(zhu)射(she)前必須稀釋。由(you)于可引(yin)起血(xue)管劇烈(lie)收縮而導致組(zu)織(zhi)壞死,故不推薦動脈內(nei)注(zhu)射(she)。
8、反復在(zai)同一部位給藥可導致組織壞死,注射(she)部位必(bi)須(xu)輪換(huan)。
9、用于過敏性(xing)休克時,由于其血(xue)(xue)管的(de)通透性(xing)增加,有效血(xue)(xue)容(rong)量不足,必(bi)須同(tong)時補充血(xue)(xue)容(rong)量。
10、腎上腺(xian)素(su)遇氧化物、堿類、光(guang)線及熱均(jun)可分(fen)解變色(se),其水溶液露(lu)置于空氣及光(guang)線中即分(fen)解變為紅色(se),不宜使用。
11、使用(yong)時必須(xu)嚴格控制(zhi)藥物劑量(liang),靜注應稀(xi)釋(shi)后(hou)緩(huan)慢給藥。
12、用(yong)(yong)腎(shen)上腺素滴(di)眼(yan)液時,應在使(shi)用(yong)(yong)縮瞳(tong)藥(yao)后至少5min再用(yong)(yong)藥(yao),以(yi)避免(mian)發生額(e)痛或頭痛。
13、洋地黃(huang)類(lei)藥物(wu)可增加心肌對腎(shen)上腺素的敏感(gan)性(xing),因此洋地黃(huang)化患(huan)者應(ying)用(yong)腎(shen)上腺素點眼時應(ying)小心。
14、與(yu)華法林、玻璃酸(suan)酶及新生(sheng)霉類等存在物理性配伍(wu)禁忌。
15、過量的(de)征象為:焦(jiao)慮不安、皮膚(fu)(fu)潮紅、胸痛、寒戰、抽搐(chu)、血壓變化、心(xin)律(lv)失常、惡心(xin)、嘔吐、皮膚(fu)(fu)蒼(cang)白寒冷等。
16、下列反(fan)應持續存(cun)在時(shi)須(xu)引(yin)起注(zhu)意:頭痛(tong)、焦慮(lv)不安、煩躁(zao)、失(shi)眠、面色(se)蒼白、恐懼、震顫、眩(xuan)暈、多汗、心跳異(yi)常增快或(huo)沉重感。
誤用過(guo)量(liang)腎(shen)上腺素,可出現(xian)惡心、嘔吐(tu)、面色蒼白、心動(dong)過(guo)速(su)、胸部壓(ya)迫感、室性(xing)(xing)過(guo)早搏(bo)(bo)動(dong)、血(xue)壓(ya)上升、肌肉震顫、步(bu)態(tai)不穩(wen)、寒(han)戰、發熱、出汗、瞳(tong)孔散大(da)、喘(chuan)息性(xing)(xing)呼吸、驚厥等。血(xue)壓(ya)急劇上升時,則有搏(bo)(bo)動(dong)性(xing)(xing)頭(tou)痛。重(zhong)癥(zheng)病兒常發生肺水(shui)腫(zhong)、心室顫動(dong)、腦(nao)出血(xue)、昏迷、心臟及呼吸中樞麻(ma)痹。
腎上(shang)腺素能(neng)抑制阻斷劑(ji),可(ke)迅速(su)降低血壓,防止(zhi)心律失常(chang),常(chang)用的有:
1、苯(ben)芐胺0.52mg/kg加生理鹽水250mL,靜(jing)脈(mo)滴(di)注
2、氫(qing)化(hua)麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜(jing)脈(mo)注(zhu)射
3、派畢(bi)阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4、立即吸(xi)入(ru)亞硝酸異戊酯(zhi)0.2mL,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌下(xia)含化(hua),氯茶堿0.25g加入(ru)25%葡萄(tao)糖溶液(ye)20mL,中靜脈(mo)注射
5、吸氧
6、對癥治療
由于腎(shen)上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)不良(liang)反應較多,目前在(zai)臨床很(hen)少用(yong)(yong)作(zuo)平喘藥物。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)為腎(shen)上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)受體(ti)(α、β)激(ji)動藥。對臨床心臟復蘇,過敏性休克(ke),心臟驟停,一般首(shou)選(xuan)腎(shen)上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)。可興奮(fen)心肌,升(sheng)高(gao)(gao)血壓(ya),迅速緩(huan)解癥狀。使用(yong)(yong)常用(yong)(yong)劑(ji)量可使收(shou)縮壓(ya)升(sheng)高(gao)(gao),劑(ji)量加大時舒張(zhang)(zhang)也同(tong)樣上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)升(sheng)。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)還可松弛(chi)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)平滑肌,擴張(zhang)(zhang)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan),解除(chu)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)痙攣。因此(ci)臨床用(yong)(yong)于支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)哮喘療(liao)效顯(xian)著。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)可同(tong)時興奮(fen)α受體(ti)及β受體(ti),使血管(guan)(guan)收(shou)縮,擴大瞳孔,減少房水生成,使房水容(rong)易排出,有降(jiang)低眼(yan)(yan)壓(ya)的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)。降(jiang)眼(yan)(yan)壓(ya)的(de)(de)效果與其濃(nong)度成正比,但濃(nong)度的(de)(de)增高(gao)(gao)伴隨(sui)著全身(shen)吸收(shou)引發的(de)(de)不良(liang)反應隨(sui)之增加,故臨床現已很(hen)少單(dan)純應用(yong)(yong)于青光眼(yan)(yan)的(de)(de)治療(liao)。