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克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)屬（Klebsiella）為(wei)革蘭氏陰(yin)性菌(jun)(jun)。為(wei)較短粗(cu)的桿菌(jun)(jun)，大小(xiao)0.5～0.8×1～2um,單(dan)獨、成雙或短鏈狀排(pai)列。無(wu)芽(ya)胞，無(wu)鞭毛，有(you)(you)較厚(hou)的莢膜，多(duo)數(shu)有(you)(you)菌(jun)(jun)毛。營養(yang)要(yao)(yao)求(qiu)不高，有(you)(you)普(pu)通瓊脂培(pei)養(yang)基上(shang)形成較大的灰白色粘(zhan)液菌(jun)(jun)落，以接種環(huan)挑之，易(yi)拉成絲，有(you)(you)助鑒(jian)別。在(zai)腸道桿菌(jun)(jun)選(xuan)擇性培(pei)養(yang)基上(shang)能發酵乳糖，呈現有(you)(you)色菌(jun)(jun)落。具(ju)有(you)(you)O抗(kang)原與K抗(kang)原，后者用(yong)以分型(xing)(xing)(xing)。利(li)用(yong)莢膜腫脹試(shi)驗，本(ben)屬K抗(kang)原可分為(wei)82型(xing)(xing)(xing)。肺(fei)炎克(ke)氏菌(jun)(jun)大多(duo)屬3型(xing)(xing)(xing)和12型(xing)(xing)(xing)；臭鼻克(ke)氏菌(jun)(jun)主要(yao)(yao)屬4型(xing)(xing)(xing)，少數(shu)為(wei)5型(xing)(xing)(xing)或6型(xing)(xing)(xing)；鼻硬結克(ke)氏菌(jun)(jun)一般屬3型(xing)(xing)(xing)，但并非所有(you)(you)3型(xing)(xing)(xing)均(jun)為(wei)該菌(jun)(jun)。本(ben)屬細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在(zai)培(pei)養(yang)基上(shang)可存活(huo)數(shu)周至數(shu)月。

克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)過(guo)去分為3個種(zhong)(zhong)，肺炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)、臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)、硬鼻(bi)結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)。DNA雜交證明，臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)和(he)硬鼻(bi)結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)不是(shi)獨(du)立的(de)(de)種(zhong)(zhong)，而是(shi)肺炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)的(de)(de)生化(hua)惰性(xing)菌(jun)(jun)種(zhong)(zhong)，在(zai)《伯(bo)杰氏鑒(jian)定細菌(jun)(jun)學手冊》第9版(ban)中稱這兩種(zhong)(zhong)細菌(jun)(jun)為肺炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)的(de)(de)亞(ya)種(zhong)(zhong)。其(qi)中肺炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)對人致病(bing)性(xing)較(jiao)強，是(shi)重要的(de)(de)條件致病(bing)菌(jun)(jun)和(he)醫源性(xing)感染菌(jun)(jun)之一。

克雷(lei)伯氏桿菌(jun)(jun)寄生于動(dong)(dong)物呼吸道或腸(chang)道，為條件病(bing)原(yuan)菌(jun)(jun)，是引起(qi)人(ren)(ren)類肺炎的病(bing)原(yuan)菌(jun)(jun)之一(yi)。對(dui)人(ren)(ren)、畜(chu)等具有高(gao)度的病(bing)原(yuan)性(xing)，能(neng)使(shi)人(ren)(ren)獸發生肺炎、子宮(gong)炎、乳房炎及其(qi)(qi)他化膿性(xing)炎癥，甚(shen)至發生敗血癥。近些年來(lai)我國從馬、牛、羊、豬、貂、麝鼠(shu)和(he)雞等動(dong)(dong)物體內(nei)分離出該(gai)菌(jun)(jun)。該(gai)菌(jun)(jun)可致(zhi)多(duo)種動(dong)(dong)物患(huan)病(bing)，使(shi)其(qi)(qi)成為人(ren)(ren)與多(duo)種動(dong)(dong)物的共(gong)患(huan)病(bing)。

生物學特性

克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)是歸屬(shu)于腸桿菌(jun)(jun)科，粗(cu)短(duan)的(de)(de)(de)桿菌(jun)(jun)，大小約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體(ti)常平直(zhi)，有(you)(you)時稍膨大，單個、成(cheng)對或短(duan)鏈狀(zhuang)排列(lie)，無鞭毛(mao)和芽胞，無動力，具(ju)(ju)有(you)(you)明(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)莢膜(mo)，久經(jing)傳代后可失去莢膜(mo)，革(ge)蘭氏(shi)染色陰性。多數菌(jun)(jun)株具(ju)(ju)有(you)(you)菌(jun)(jun)毛(mao)，有(you)(you)的(de)(de)(de)屬(shu)于甘露糖敏感的(de)(de)(de)I型菌(jun)(jun)毛(mao)，有(you)(you)的(de)(de)(de)則為(wei)抵(di)抗甘露糖的(de)(de)(de)Ⅱ型菌(jun)(jun)毛(mao)，也有(you)(you)的(de)(de)(de)兩者兼(jian)而(er)有(you)(you)之。DNA中G+C mol%為(wei)53%-58%。

培養特性

本菌屬兼(jian)性(xing)(xing)厭氧(yang)，能(neng)在15-40℃中生(sheng)長(chang)(chang)(chang)，37℃生(sheng)長(chang)(chang)(chang)最(zui)佳。最(zui)適pH值為(wei)7.0-7.6。對(dui)營養(yang)要求一般(ban)，不需(xu)特殊的生(sheng)長(chang)(chang)(chang)因子，在含糖培(pei)養(yang)基上能(neng)形成肥厚莢膜，菌落圓(yuan)突，灰(hui)白色(se)，閃(shan)光、豐盛而粘(zhan)(zhan)稠，常(chang)相(xiang)互融合(he)，觸之粘(zhan)(zhan)稠而易(yi)拉成絲，斜面上能(neng)長(chang)(chang)(chang)成灰(hui)白色(se)半流動狀粘(zhan)(zhan)性(xing)(xing)培(pei)養(yang)物。肉湯內生(sheng)長(chang)(chang)(chang)數(shu)天后可成粘(zhan)(zhan)稠液體(ti)。具(ju)有發酵肌醇，產(chan)(chan)酸或(huo)產(chan)(chan)酸產(chan)(chan)氣(qi)，水解尿素。

分布區域

該菌(jun)屬廣泛(fan)分布(bu)于自然界(jie)，水、土壤及(ji)食物中常可(ke)檢出，亦可(ke)棲居(ju)于人(ren)呼吸道與腸(chang)道，尤其(qi)是(shi)曾用(yong)抗生素(su)治(zhi)療(liao)的(de)住院患者痰液及(ji)糞便中均可(ke)檢出該菌(jun)。

下屬亞種

最(zui)初Cowan等人(ren)將克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)分為5個種：產氣克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻硬(ying)結克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和臭(chou)鼻克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)；Edwards和Ewing及Buchanan等定義(yi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬有3個種：肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻硬(ying)結克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和臭(chou)鼻克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)。

1984年(nian)出版的(de)《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)鑒(jian)定細菌(jun)(jun)學手(shou)冊(ce)》中將克雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬分成(cheng)3個(ge)種(zhong)3個(ge)亞(ya)種(zhong)，即(ji)肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、產(chan)酸克雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、土生(sheng)克雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、植(zhi)生(sheng)克雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)3個(ge)種(zhong)。前者(zhe)又分為肺(fei)炎(yan)、臭鼻(bi)和鼻(bi)硬(ying)結3個(ge)亞(ya)種(zhong)，在醫學上有(you)一(yi)定意義。后(hou)兩者(zhe)是新發現(xian)的(de)，主要來源于土壤(rang)、植(zhi)物(wu)和水生(sheng)環境，對動(dong)物(wu)一(yi)般不致病。本屬菌(jun)(jun)的(de)代表種(zhong)為肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)種(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉性(xing)肺(fei)炎(yan)患者痰(tan)液中分(fen)(fen)離出，故也(ye)稱為Friedlander桿菌，簡稱肺(fei)炎(yan)桿菌。該菌產生胞外毒(du)性(xing)復合(he)物(wu)（extracellular toxic complex，ETC），主要(yao)成(cheng)分(fen)(fen)為莢(jia)膜多糖（63%）、脂多糖（30%）和少量(liang)蛋白質（7%）。有些菌株還可產生LT和ST腸毒(du)素。莢(jia)膜也(ye)與(yu)致病(bing)力有關。

本菌存在于人(ren)體(ti)腸道、呼吸道。可引起支氣管炎(yan)(yan)、肺炎(yan)(yan)，泌尿系和創傷感染，甚至敗血癥、腦膜炎(yan)(yan)、腹膜炎(yan)(yan)等。

肺炎亞種

肺炎(yan)(yan)(yan)(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)在(zai)(zai)自然界廣泛分(fen)(fen)布(bu)于(yu)土、水和谷類，并見(jian)于(yu)正常人和動物的腸(chang)道(dao)(dao)中，也有人認為是(shi)人正常腸(chang)道(dao)(dao)棲息菌(jun)，但其數量很少(shao)。可(ke)(ke)能(neng)從幾種患病(bing)的病(bing)人分(fen)(fen)離(li)到(dao)。在(zai)(zai)小兒(er)(er)腹瀉病(bing)例中檢出頻率較(jiao)高，近年(nian)醫(yi)院(yuan)內(nei)的抗藥性(xing)肺炎(yan)(yan)(yan)(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)感染十分(fen)(fen)猖獗，特別是(shi)發生在(zai)(zai)泌(mi)尿(niao)系(xi)統的病(bing)人和新生兒(er)(er)及護理單位。也見(jian)于(yu)呼吸道(dao)(dao)感染，莢(jia)膜1型(xing)、2型(xing)和3型(xing)可(ke)(ke)能(neng)引(yin)起肺炎(yan)(yan)(yan)(yan)，在(zai)(zai)動物中肺炎(yan)(yan)(yan)(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)可(ke)(ke)從患子宮炎(yan)(yan)(yan)(yan)和牛乳(ru)腺炎(yan)(yan)(yan)(yan)的母(mu)馬中分(fen)(fen)離(li)到(dao)。莢(jia)膜1型(xing)和2型(xing)對小鼠有高度侵染性(xing)，所有其他菌(jun)株對小鼠不致病(bing)或致病(bing)性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱臭鼻(bi)桿菌(jun)。能引起慢性萎縮性鼻(bi)炎，有(you)惡(e)臭。尚可引起敗血癥、泌尿道感染(ran)和(he)軟(ruan)組織(zhi)感染(ran)等。

硬鼻結亞種

亦稱鼻(bi)硬結桿菌(jun)。硬鼻(bi)結克雷伯氏菌(jun)屬于莢膜3型，在鼻(bi)硬結病患(huan)者(zhe)和其接觸者(zhe)中經常(chang)檢出(chu)。主要引起(qi)慢性肉芽腫病變，侵犯鼻(bi)咽部，使組(zu)織發生(sheng)壞死(si)。

產酸克雷伯氏菌

產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌存在(zai)于人和(he)動物的腸道，能在(zai)各(ge)種患病過(guo)程中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)，也可從(cong)植(zhi)物和(he)水(shui)生環境中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)；土(tu)生克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌主要從(cong)水(shui)和(he)土(tu)壤(rang)環境中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)；植(zhi)生克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌主要從(cong)植(zhi)物、水(shui)和(he)土(tu)壤(rang)環境中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)。

生化鑒定

克雷伯(bo)(bo)(bo)氏菌屬作為(wei)人和動物腸道(dao)的共(gong)生菌群，肺炎克雷伯(bo)(bo)(bo)氏菌和產酸克雷伯(bo)(bo)(bo)氏菌常(chang)出現(xian)于人和動物的糞(fen)便中(zhong)。由(you)于大(da)腸桿菌在糞(fen)便標本中(zhong)的干(gan)擾(rao)，常(chang)規的分(fen)(fen)離技術對克雷伯(bo)(bo)(bo)氏菌的分(fen)(fen)離并不十分(fen)(fen)有效。

根據克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)有(you)關特性(xing)，人(ren)們先后發(fa)(fa)明(ming)(ming)了各種(zhong)用于(yu)臨床分離(li)的(de)(de)(de)選擇培(pei)(pei)(pei)養(yang)基，一(yi)(yi)種(zhong)是麥(mai)康凱-肌醇-羧芐青霉素（MIC）瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)，在(zai)該(gai)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基上克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)呈紅色菌(jun)(jun)落(luo)(luo)，實驗證明(ming)(ming)該(gai)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基對克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)選擇性(xing)達97%-99%，羧芐青霉素的(de)(de)(de)作用是抑制(zhi)大(da)(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)和有(you)關細菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)生長(chang)；再一(yi)(yi)種(zhong)是simmon's枸櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)（SCA），只有(you)利用枸櫞(yuan)酸鹽(yan)為惟一(yi)(yi)碳源的(de)(de)(de)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)才能(neng)在(zai)SCA上生長(chang)，呈較小(xiao)的(de)(de)(de)藍色菌(jun)(jun)落(luo)(luo)，大(da)(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)一(yi)(yi)般不(bu)能(neng)生長(chang)；第三種(zhong)是Kregxen等(deng)人(ren)發(fa)(fa)明(ming)(ming)的(de)(de)(de)一(yi)(yi)種(zhong)不(bu)含抗生素的(de)(de)(de)選擇性(xing)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基，由(you)simmon's枸櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)和1%的(de)(de)(de)肌醇組(zu)成(cheng)，克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)在(zai)該(gai)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基上長(chang)成(cheng)較大(da)(da)的(de)(de)(de)黃色濕(shi)潤菌(jun)(jun)落(luo)(luo)，而大(da)(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)為微小(xiao)的(de)(de)(de)無色菌(jun)(jun)落(luo)(luo)。

通常根(gen)據生(sheng)化(hua)反應即可(ke)鑒定(ding)本屬菌，主要根(gen)據吲哚試(shi)驗(yan)、MR試(shi)驗(yan)、果膠酸鹽(yan)降解(jie)、10℃生(sheng)長、發(fa)酵菊糖、D-松(song)三糖和L-山梨糖試(shi)驗(yan)及龍膽酸鹽(yan)利用等。另(ling)外衛矛醇(chun)、側金盞花醇(chun)等糖類發(fa)酵也可(ke)采用。

抗原特性

克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)與其他腸(chang)道桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)科細菌(jun)(jun)(jun)一(yi)樣，具有(you)O抗(kang)原(yuan)和K抗(kang)原(yuan)。已報(bao)告了克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)有(you)12種O抗(kang)原(yuan)、82種K抗(kang)原(yuan)，某些克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)還帶有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)抗(kang)原(yuan)，表(biao)現為兩種黏(nian)附(fu)(fu)特性，一(yi)種是MS黏(nian)附(fu)(fu)素，對甘(gan)露糖敏感，與密集菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有(you)關(guan)，稱(cheng)為I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)；另一(yi)種是MR黏(nian)附(fu)(fu)素，對甘(gan)露糖抵抗(kang)，與疏松菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有(you)關(guan)，稱(cheng)為Ⅱ型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)。帶有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)的細菌(jun)(jun)(jun)不能結(jie)合(he)未經(jing)鞣酸(suan)處理的新鮮紅血球。

雖然克(ke)雷(lei)伯氏菌具有O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)兩種，但其血清學分型(xing)主要根據K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，因為K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)的數量多于(yu)O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，且耐熱性強，K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)常(chang)常(chang)掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)使(shi)O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)的鑒(jian)定比較(jiao)困難。

克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)與(yu)肺炎鏈球菌(jun)(jun)(jun)、大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)有(you)密切的抗原(yuan)關(guan)系(xi)，常(chang)見的是克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)K2與(yu)肺炎鏈球菌(jun)(jun)(jun)2型有(you)交(jiao)叉反(fan)應(ying)。克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與(yu)大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有(you)密切的抗原(yuan)關(guan)系(xi)。克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)K63與(yu)大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)K42間的抗原(yuan)有(you)交(jiao)叉反(fan)應(ying)。

克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)的(de)(de)(de)血清型與致病(bing)性有(you)密切關系。所報道，克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)株具有(you)在腸道內繁殖的(de)(de)(de)能力，很容(rong)易隨糞便(bian)污(wu)染而感染。K1-K6菌(jun)株通常與呼吸道感染有(you)關，這(zhe)些菌(jun)株很少(shao)在糞便(bian)、尿標(biao)本中分離到，臭鼻病(bing)是(shi)一種萎縮性鼻炎，伴(ban)有(you)難(nan)聞的(de)(de)(de)氣味，已經證明這(zhe)種疾(ji)病(bing)與K4、K5和K6血清型有(you)關。

S型菌株的肉湯培養物對小(xiao)鼠有較(jiao)強(qiang)致病(bing)性，只需皮下(xia)注射0.01mL即可在24h內致死(si)小(xiao)鼠，0.01mL腹腔注射豚鼠，12-72h便死(si)亡。

流行病學

國外已從(cong)馬(ma)、牛、豬(zhu)、雞、鴨、麝鼠等體內分離到(dao)該菌。

克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)主要寄生于(yu)(yu)動(dong)物和人(ren)的(de)呼吸道(dao)及(ji)腸道(dao)中，是(shi)條(tiao)件性致(zhi)病菌(jun)(jun)，但(dan)與(yu)大腸埃(ai)希氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)比(bi)較，通常(chang)存在于(yu)(yu)腸道(dao)的(de)數(shu)目(mu)極(ji)低，從(cong)糞便中檢(jian)出較少見，多(duo)見于(yu)(yu)臨床標(biao)本。大多(duo)數(shu)來自呼吸道(dao)，少數(shu)來自血液，是(shi)醫(yi)院(yuan)內感(gan)染中，尤其(qi)是(shi)重癥監護病房里最常(chang)見的(de)機(ji)會致(zhi)病菌(jun)(jun)。

克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌在自然界中廣(guang)泛存在于土、水、谷(gu)類等中，Sararbi等通過(guo)流(liu)行病學調(diao)查指出：克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿菌可以在雞舍用具和環境中存活相當長時(shi)間(jian)，對禽和人的(de)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿菌感(gan)染(ran)具有(you)重要意義。家禽及(ji)(ji)其產品如食用蛋、肉用雞以及(ji)(ji)它們(men)所處的(de)環境，可能(neng)是人患克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿菌病的(de)傳(chuan)染(ran)源。

本病(bing)一年四季均可發病(bing)，以夏、秋季為發病(bing)高峰(feng)。研究表(biao)明，患(huan)者年齡愈(yu)小，患(huan)病(bing)率愈(yu)高。·

發病機制

克雷伯(bo)氏菌的(de)(de)致病機制目前了解(jie)還不十(shi)分(fen)清楚(chu)，研究比(bi)較多的(de)(de)是肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏菌的(de)(de)莢膜(mo)多糖（CPS），它(ta)與(yu)細菌在寄主(zhu)中移居、黏附(fu)和增(zeng)殖有關。

在動物(wu)模型中已經證明(ming)CPS是肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌導(dao)致(zhi)感染(ran)的(de)(de)重要毒(du)力因(yin)子。用(yong)肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌細(xi)胞表面制劑和純(chun)化的(de)(de)CPS免疫小(xiao)鼠，可(ke)(ke)誘導(dao)產生具(ju)有(you)保護(hu)活(huo)性的(de)(de)抗(kang)CPS抗(kang)體。有(you)人用(yong)小(xiao)鼠檢(jian)測(ce)了(le)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌O1：K2血清型毒(du)力與莢(jia)膜的(de)(de)關系，發現無毒(du)力菌株都帶有(you)完整的(de)(de)莢(jia)膜。這一研究(jiu)表明(ming)，除了(le)CPS外，可(ke)(ke)能有(you)其他某些(xie)物(wu)質在克(ke)(ke)雷伯(bo)氏的(de)(de)致(zhi)病性中發揮著(zhu)作用(yong)。肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌產生的(de)(de)其他毒(du)力因(yin)子可(ke)(ke)能包括不(bu)耐(nai)熱和耐(nai)熱毒(du)素、黏附因(yin)子和脂多(duo)糖。

Tomas等分(fen)(fen)別(bie)用(yong)(yong)肺炎克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)無(wu)莢(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)突變(bian)株和(he)帶有(you)修飾脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)結構的(de)(de)突變(bian)株研究其(qi)莢(jia)膜和(he)O抗(kang)原在抵抗(kang)機體血(xue)清殺菌(jun)(jun)活性(xing)中(zhong)(zhong)的(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)時發(fa)現，肺炎克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)，特別(bie)是O抗(kang)原多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)側鏈對(dui)抵抗(kang)補(bu)體系統的(de)(de)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)有(you)重要影響，而莢(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)在抵抗(kang)血(xue)清殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)中(zhong)(zhong)似乎不(bu)起任何(he)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。Straus等分(fen)(fen)離(li)了一種細胞外(wai)毒(du)性(xing)復合(he)物（ETC），用(yong)(yong)離(li)子交換層析(xi)和(he)葡聚糖(tang)(tang)(tang)4B凝(ning)膠過濾分(fen)(fen)析(xi)表(biao)明，ETC由63%莢(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)和(he)7%蛋白質組成(cheng)。該復合(he)物LD50為393μg左右。分(fen)(fen)別(bie)用(yong)(yong)蛋白酶和(he)煮沸15min處(chu)理ETC不(bu)影響其(qi)毒(du)性(xing)，而皂化作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)可(ke)破壞該物質的(de)(de)毒(du)性(xing)。說明ETC的(de)(de)毒(du)力與復合(he)物的(de)(de)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)有(you)關(guan)。以上結果表(biao)明，除了莢(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)外(wai)，脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)在肺炎克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)致病性(xing)中(zhong)(zhong)也發(fa)揮著一定(ding)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。

黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)和定植黏(nian)(nian)(nian)膜表(biao)面的(de)能(neng)力是細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染的(de)一個重(zhong)要步驟。Fader等(deng)檢測了臨(lin)床(chuang)分離的(de)有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)和無菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)對(dui)體(ti)外培養的(de)倉(cang)鼠(shu)氣(qi)管細(xi)胞(bao)(bao)的(de)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)能(neng)力，結果顯示有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)胞(bao)(bao)能(neng)優先黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)細(xi)胞(bao)(bao)，而無菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)則不能(neng)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)。D-甘露糖能(neng)抑(yi)(yi)制(zhi)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)作用(yong)，D-葡萄糖則不能(neng)抑(yi)(yi)制(zhi)。表(biao)明肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)在接觸(chu)過程中(zhong)是一種黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)因(yin)子(zi)。細(xi)菌(jun)(jun)(jun)在呼吸道的(de)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)(fu)作用(yong)，能(neng)使其免除(chu)黏(nian)(nian)(nian)膜組(zu)織(zhi)的(de)清洗作用(yong)，這種現象與其他細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染機(ji)制(zhi)十(shi)分相似(si)。

臨床表現

人類

克雷伯(bo)氏菌(jun)主要寄生(sheng)于人和動物的呼吸道(dao)(dao)或(huo)腸道(dao)(dao)中，在正常條(tiao)件下極少危害人和畜禽(qin)，只(zhi)有(you)在特殊(shu)情況下才能(neng)引起人和畜禽(qin)發病，導(dao)致動物的肺(fei)炎(yan)、子宮炎(yan)、乳(ru)腺(xian)炎(yan)及其他化膿性炎(yan)癥。特別是(shi)由肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏菌(jun)引起的肺(fei)炎(yan)，一旦發生(sheng)就難以(yi)控制，死亡率高(gao)達50%以(yi)上。

近些年來(lai)由(you)于感(gan)染(ran)因素的(de)(de)改變，人感(gan)染(ran)的(de)(de)菌(jun)譜也發生(sheng)了較(jiao)(jiao)大(da)變化(hua)。總的(de)(de)趨(qu)勢是革(ge)蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)色陽(yang)性球(qiu)菌(jun)的(de)(de)感(gan)染(ran)在逐(zhu)漸減(jian)少。而由(you)革(ge)蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)色陰(yin)性桿(gan)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)感(gan)染(ran)在不斷增加，特別是一些毒力較(jiao)(jiao)弱的(de)(de)機會(hui)致病菌(jun)增加幅(fu)度(du)較(jiao)(jiao)大(da)，其(qi)中克雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)菌(jun)已上升到(dao)僅(jin)次于綠(lv)膿桿(gan)菌(jun)，居革(ge)蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)色陰(yin)性菌(jun)感(gan)染(ran)的(de)(de)第二(er)位，可見其(qi)感(gan)染(ran)的(de)(de)嚴(yan)重性。克雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)菌(jun)感(gan)染(ran)死亡率(lv)較(jiao)(jiao)高。人患克雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)菌(jun)肺炎(yan)(yan)，較(jiao)(jiao)一般肺炎(yan)(yan)病情(qing)重，一般肺炎(yan)(yan)常用的(de)(de)首選藥物青霉素無效。

臨(lin)床(chuang)表現不典型，可表現急性(xing)腹瀉(xie)，也(ye)可遷延不愈、慢(man)性(xing)腹瀉(xie)。大便(bian)(bian)多呈稀(xi)水(shui)樣便(bian)(bian)、黃綠粘便(bian)(bian)，未(wei)見膿血便(bian)(bian)，每日5-6次，嚴重(zhong)者達10次以上，出現脫水(shui)及電解質紊亂，多見低鈉血癥。

幼兒若喂養不當，易引起(qi)腹瀉(xie)(xie)(xie)，同時其機體(ti)免疫(yi)功能低下，易患呼吸道(dao)、腸(chang)道(dao)感染性疾病。若抗生(sheng)素使用不當，使腸(chang)道(dao)菌群(qun)失(shi)調，繼發腹瀉(xie)(xie)(xie)或腹瀉(xie)(xie)(xie)加重(zhong)。

動物

豬感染克雷(lei)伯氏桿菌后，表現精(jing)神沉郁(yu)，結膜蒼白，食欲減退，呼(hu)吸淺速，偶發咳(ke)嗽，站立(li)不穩(wen)。

貂發病，精神(shen)委頓，拒食，呼吸(xi)困難(nan)，步樣不穩，蜂(feng)窩織炎或膿腫，急(ji)性可迅速死亡。

雞(ji)(ji)感染則發生(sheng)眼炎，表(biao)現精(jing)神(shen)不振、食欲減退，呆立，羽毛松亂(luan)無光澤，低頭縮(suo)頸，初流眼淚(lei)，繼(ji)則眼瞼(jian)腫脹、閉眼、流漿液(ye)或粘(zhan)液(ye)膿性分泌(mi)物。該菌感染是(shi)雞(ji)(ji)胚和2周齡雛雞(ji)(ji)死亡以及臍(qi)炎的重(zhong)要原(yuan)因。

診斷

大便常規檢(jian)查在臨(lin)床上很難作(zuo)出病原學(xue)診斷。因此，應提高兒(er)科醫(yi)師對(dui)小兒(er)感染性(xing)腹(fu)瀉(xie)兒(er)病原學(xue)檢(jian)查的認識，尤其對(dui)遷(qian)延性(xing)、慢性(xing)腹(fu)瀉(xie)患(huan)兒(er)應作(zuo)糞便培(pei)養，注意肺炎(yan)(yan)克雷伯桿菌的鑒定，有條件者作(zuo)肺炎(yan)(yan)克雷伯菌腸毒素檢(jian)測及微膜腫脹試驗。

按常(chang)規方法取(qu)新鮮糞便，將其接種在(zai)SS瓊(qiong)脂(zhi)平板上(shang)放置(zhi)37℃ 24h，挑取(qu)生長圓形、可疑(yi)菌(jun)落接種三糖鐵斜面(mian)培養(yang)基及(ji)營養(yang)瓊(qiong)脂(zhi)培養(yang)基，進行形態、培養(yang)特性、生化特性及(ji)藥敏試(shi)驗確診。

治療

有藥敏試(shi)驗(yan)結果表明，克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)株對阿莫西(xi)林、氨芐西(xi)林、哌拉西(xi)林菌(jun)(jun)(jun)(jun)耐(nai)藥率較高，而對氨芐西(xi)林+舒巴(ba)坦敏感(gan)率高。對第(di)一代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)素(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)唑(zuo)啉）、第(di)二代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)素(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)呋肟(wo)鈉）耐(nai)藥率高，第(di)三代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)素(su)（復達欣、頭(tou)孢(bao)(bao)曲松、頭(tou)孢(bao)(bao)氨噻肟(wo)、頭(tou)孢(bao)(bao)哌酮(tong)）則較第(di)一代(dai)、二代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)素(su)敏感(gan)率高，可酌情(qing)選用(yong)。對氨基甙(dai)類抗生素(su)（阿米卡星、妥布霉素(su)）敏感(gan)率高，但此類抗生素(su)屬耳(er)毒性藥物，6歲以下兒童、孕婦及50歲以上老人禁用(yong)，故不主張使用(yong)。

氧(yang)氟沙(sha)星(xing)(xing)屬喹(kui)諾酮(tong)類藥(yao)物，抗菌(jun)譜廣，對(dui)細菌(jun)突變耐藥(yao)發(fa)生(sheng)率低，無(wu)質(zhi)粒介導的耐藥(yao)性發(fa)生(sheng)，且口服吸收快，半衰期長(chang)，使用方便，在(zai)體內分(fen)布(bu)廣，組織體液(ye)內藥(yao)物濃度(du)高，克雷伯氏(shi)菌(jun)株對(dui)其敏感率較高，可有效地達到殺菌(jun)或抑菌(jun)水平。但(dan)氧(yang)氟沙(sha)星(xing)(xing)可抑制幼兒軟骨的生(sheng)長(chang)，發(fa)生(sheng)關節僵(jiang)硬和肌痛等，12歲以下小兒慎用。成人使用也(ye)應掌(zhang)握用藥(yao)原則，一(yi)般劑量為(wei)10-20mg（kg·d），療程一(yi)般為(wei)1-2周(zhou)。

在抗生素應用之前，本病(bing)(bing)的病(bing)(bing)死率(lv)(lv)高達(da)51%-97%，經抗生素治療后其病(bing)(bing)死率(lv)(lv)仍達(da)20%-50%。若并發廣泛性肺壞疽，則病(bing)(bing)死率(lv)(lv)達(da)100%。克(ke)雷(lei)伯菌敗血癥的病(bing)(bing)死率(lv)(lv)在30%-50%，并發休克(ke)或多(duo)器官功(gong)能(neng)衰竭的死亡率(lv)(lv)更高。年齡越大，預后較(jiao)差。預后還與原有(you)基礎病(bing)(bing)（如(ru)糖(tang)尿病(bing)(bing)）及其病(bing)(bing)情(qing)輕(qing)重有(you)關。

防制措施

革蘭(lan)氏陰性需氧桿菌(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)醫院感染病(bing)(bing)(bing)例近(jin)年有所增加。在這(zhe)群細菌(jun)中(zhong)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)是導致(zhi)發(fa)病(bing)(bing)(bing)率和(he)死亡(wang)率的(de)重(zhong)要病(bing)(bing)(bing)原菌(jun)之一。克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)主(zhu)要導致(zhi)醫院內新生(sheng)兒呼(hu)吸道(dao)和(he)泌尿系統的(de)感染，另外還可引(yin)(yin)起(qi)菌(jun)血病(bing)(bing)(bing)和(he)燒傷患者(zhe)的(de)感染。特別是由肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)，一旦(dan)發(fa)生(sheng)就難以(yi)(yi)控制，死亡(wang)率高達50%以(yi)(yi)上。肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)不同于許多其(qi)他細菌(jun)性肺(fei)炎(yan)，在這(zhe)種(zhong)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)中(zhong)常(chang)導致(zhi)肺(fei)組(zu)織(zhi)的(de)損(sun)壞(huai)，后果十分危險(xian)。因此了解其(qi)致(zhi)病(bing)(bing)(bing)機(ji)理及實驗室(shi)正確診斷時對于疾(ji)病(bing)(bing)(bing)的(de)預防和(he)治療十分重(zhong)要。

加強(qiang)管理(li)，定期(qi)消毒，對家禽、家畜用土霉素拌(ban)料，可預防該病的發生。