安乃(nai)近(Metamizole Sodium Tablets),常見處方醫(yi)保藥(yao)品。為氨(an)基比林和亞硫(liu)酸(suan)鈉相結合的化合物(wu),易溶(rong)于水,解熱、鎮(zhen)痛作用(yong)較(jiao)(jiao)氨(an)基比林快而強。一般不作首選用(yong)藥(yao),僅在急(ji)性(xing)高(gao)熱、病情急(ji)重,又無其(qi)他有效解熱藥(yao)可(ke)用(yong)的情況下用(yong)于緊急(ji)退熱。安乃(nai)近是吡(bi)唑酮類(lei)解熱鎮(zhen)痛藥(yao),在我國上(shang)市時間較(jiao)(jiao)早(zao),制劑(ji)(ji)種類(lei)包括口服制劑(ji)(ji)、注射劑(ji)(ji)、滴鼻液等。
功能主治(zhi):主要用于退熱,亦用于治(zhi)療急性關節炎、頭痛、風濕性痛、牙痛及(ji)肌肉痛等。
每(mei)次0.25g,1日0.75-1.25g。
小兒(er)退熱(re)常以(yi)10%-20%溶液滴鼻,5歲(sui)以(yi)下,每(mei)次(ci)每(mei)側(ce)鼻孔(kong)1-2滴必要時(shi)重(zhong)復用1次(ci);5歲(sui)以(yi)上適當加量。
深部肌內注射,每(mei)次0.25-0.5g;小(xiao)兒每(mei)次每(mei)千(qian)克體重5-10mg。
不良(liang)反(fan)應(ying)和注(zhu)(zhu)意:注(zhu)(zhu)射(she)局部可(ke)產生紅腫、疼痛,數(shu)日(ri)后可(ke)消退。有的病人呈(cheng)毒血(xue)癥(zheng)癥(zheng)狀、皮(pi)(pi)下出(chu)血(xue)點,或有紫(zi)黑色膿液(ye),常需數(shu)月后痊愈。較(jiao)長時間使用可(ke)引起粒(li)細胞減少(shao)、血(xue)小板減少(shao)性(xing)(xing)(xing)紫(zi)癜,嚴重(zhong)者可(ke)有再生障(zhang)礙性(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue),甚至導致(zhi)死(si)亡(wang)者。可(ke)出(chu)現(xian)過(guo)敏性(xing)(xing)(xing)皮(pi)(pi)疹或藥熱、蕁(qian)麻疹,嚴重(zhong)者可(ke)有剝脫性(xing)(xing)(xing)皮(pi)(pi)炎、大皰性(xing)(xing)(xing)表(biao)皮(pi)(pi)松懈癥(zheng)而導致(zhi)死(si)亡(wang)。個別病人由于對本品(pin)過(guo)敏,可(ke)產生休克,甚至突然死(si)亡(wang)
片劑:每片0.25g。
每支0.25g(1ml);0.5g(2ml)。
本品(pin)較易引起不(bu)良反(fan)應,尤不(bu)宜(yi)用于穴(xue)位注射,特(te)別禁用于關節部位穴(xue)位。對藥(yao)物(wu)過敏(min)者(zhe)(如(ru)對比唑酮類藥(yao)物(wu))不(bu)宜(yi)用,不(bu)得(de)與任何其他藥(yao)物(wu)混合注射。應嚴(yan)格控制(zhi)劑量(liang),成(cheng)人每次不(bu)得(de)超過0.5g,小兒每次每千克體重以8-10mg為宜(yi)。
1 安乃近(jin)屬于解熱鎮(zhen)痛及非甾體抗炎鎮(zhen)痛藥。
2 安乃近作用于(yu)體溫(wen)調(diao)節(jie)中樞,使(shi)皮(pi)膚血管擴張,血流(liu)加速(su),出汗增加,散熱(re)加速(su)而降低體溫(wen)。
1 如果服用任何其(qi)它藥(yao)(yao)品(pin)(pin)請告知醫師(shi)或(huo)藥(yao)(yao)師(shi),包括任何從藥(yao)(yao)房(fang)、超市或(huo)保(bao)健品(pin)(pin)商店購買的非處方(fang)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)。這(zhe)些(xie)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)可(ke)能會受本品(pin)(pin)影響,或(huo)者本品(pin)(pin)能影響其(qi)它藥(yao)(yao)品(pin)(pin)的藥(yao)(yao)效,您可(ke)能需(xu)(xu)要(yao)不(bu)同的藥(yao)(yao)量或(huo)需(xu)(xu)要(yao)服用不(bu)同的藥(yao)(yao)品(pin)(pin),請遵醫囑。
2 醫(yi)師(shi)(shi)和藥師(shi)(shi)可能(neng)對(dui)服(fu)用本品應注意(yi)事項具有更多的信息(xi)。
3 一些藥品(或食物)可能會(hui)與本品互(hu)相干擾,包括:
① 本品與阿司匹林有交(jiao)叉(cha)過敏(min)反應。
② 與(yu)香豆素類抗凝藥合用(yong),可(ke)增加出血傾向。
安(an)(an)乃(nai)近系氨基比林和(he)亞硫酸鈉相結合的(de)(de)化(hua)合物(wu)(wu)。20世紀20年代(dai)開始作為(wei)解熱(re)(re)鎮(zhen)痛(tong)藥(yao)(yao)(yao)用(yong)于臨床(chuang)。70年代(dai)本品(pin)(pin)所致嚴重(zhong)(zhong)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)引(yin)起臨床(chuang)廣泛(fan)關(guan)(guan)注,陸續報道指出安(an)(an)乃(nai)近臨床(chuang)應(ying)用(yong)有(you)引(yin)發(fa)致命(ming)性粒細胞減(jian)少癥的(de)(de)危險,據此美國(guo)1977年停止(zhi)該產(chan)品(pin)(pin)多種(zhong)劑型(xing)的(de)(de)臨床(chuang)應(ying)用(yong)。我(wo)國(guo)國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)監測(ce)中心收集有(you)關(guan)(guan)安(an)(an)乃(nai)近引(yin)起的(de)(de)可(ke)疑藥(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)數(shu)據中有(you)過敏性休(xiu)克11例(li)(li)(li)(li)(li)(li),其中7例(li)(li)(li)(li)(li)(li)死亡(wang);血液(ye)系統(tong)(tong)反(fan)(fan)(fan)應(ying)16例(li)(li)(li)(li)(li)(li),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)死亡(wang);皮膚及其附(fu)屬(shu)器反(fan)(fan)(fan)應(ying)3l例(li)(li)(li)(li)(li)(li),4例(li)(li)(li)(li)(li)(li)死亡(wang);泌尿系統(tong)(tong)反(fan)(fan)(fan)應(ying)17例(li)(li)(li)(li)(li)(li),5例(li)(li)(li)(li)(li)(li)死亡(wang);消化(hua)系統(tong)(tong)反(fan)(fan)(fan)應(ying)9例(li)(li)(li)(li)(li)(li),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)死亡(wang);另有(you)呼吸(xi)心跳(tiao)停止(zhi)、大小便失禁等嚴重(zhong)(zhong)反(fan)(fan)(fan)應(ying)8例(li)(li)(li)(li)(li)(li),其中1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)死亡(wang)。建議(yi)安(an)(an)乃(nai)近僅(jin)限于其他解熱(re)(re)鎮(zhen)痛(tong)藥(yao)(yao)(yao)無效的(de)(de)患(huan)者短期應(ying)用(yong),必須連(lian)續一周(zhou)以(yi)上應(ying)用(yong)時,務必加(jia)強(qiang)血象(xiang)監護(hu)。至(zhi)于藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)引(yin)起的(de)(de)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying)是因人而言,這與每個(ge)人的(de)(de)個(ge)體(ti)差異有(you)關(guan)(guan),輕者僅(jin)皮膚出現了點點紅(hong)的(de)(de)水疹(zhen)之(zhi)類(lei)的(de)(de)東西,我(wo)們稱之(zhi)為(wei)皮疹(zhen),重(zhong)(zhong)者可(ke)以(yi)危及生(sheng)命(ming),所以(yi)說我(wo)們在用(yong)藥(yao)(yao)(yao)過程中要注意它的(de)(de)不(bu)良(liang)反(fan)(fan)(fan)應(ying),如有(you)發(fa)現異常及時停藥(yao)(yao)(yao),去(qu)醫院檢查,減(jian)少其不(bu)必要的(de)(de)傷害。
原料主要生(sheng)產廠家(jia):
山東新華制藥(yao)(yao)股份有(you)(you)限公(gong)司,河北冀衡(集(ji)團)藥(yao)(yao)業有(you)(you)限公(gong)司,武(wu)漢武(wu)藥(yao)(yao)制藥(yao)(yao)有(you)(you)限公(gong)司,浙江海森藥(yao)(yao)業有(you)(you)限公(gong)司
對本品或氨基比林有(you)過敏(min)史者(zhe)禁用(yong)。
安乃(nai)近(jin)原料藥(yao)-安乃(nai)近(jin)的測定-氧化(hua)還原滴定法(fa)
本方法(fa)采(cai)用滴定(ding)法(fa)測定(ding)安乃近(jin)原(yuan)料藥中安乃近(jin)的含量。
本方(fang)法適用(yong)于安乃近原料藥。
供試品加乙醇與鹽酸溶液溶解后,用碘滴定液滴定至溶液所顯的(de)(de)淺黃色在30秒鐘內不褪,根(gen)據(ju)滴定液使用量,計算(suan)安(an)乃近的(de)(de)含量。
1.乙醇
2.碘滴定液(0.05mol/L)
3.鹽酸
4.氫氧化鈉(na)滴定(ding)液(1mol/L)
5.甲基(ji)橙指示(shi)液
6.硫(liu)酸滴定液(ye)(0.5mol/L)
7.碳酸氫鈉
8.淀粉指示液
9.酚酞指示液
取酚(fen)酞(tai)1g,加(jia)乙(yi)醇100mL使溶解(jie)。
10.甲(jia)基(ji)紅(hong)-溴甲(jia)酚綠(lv)混合指示液
取0.1%甲基(ji)紅的乙醇(chun)溶液20mL,加0.2%溴甲酚綠的乙醇(chun)溶液30mL,搖勻。
11.基(ji)準三氧化二砷
12.基準鄰(lin)苯二甲酸氫鉀(jia)
13.基準無水碳(tan)酸鈉(na)
14.鹽(yan)酸溶液(ye)(0.01mol/L)
1.碘滴定液(0.05mol/L)
配制:取碘13.0g,加(jia)碘化鉀36g與水50mL溶解(jie)后,加(jia)鹽(yan)酸(suan)3滴(di)與水適量(liang)使成1000mL,搖勻,用(yong)垂(chui)熔玻璃濾器(qi)濾過。
標定(ding):取(qu)在105℃干(gan)燥至恒重的(de)基準三氧(yang)化二(er)(er)砷(shen)約0.15g,精密(mi)稱定(ding),加(jia)(jia)(jia)氫氧(yang)化鈉滴(di)(di)(di)定(ding)液(ye)(1mol/L)10mL,微熱使溶(rong)解,加(jia)(jia)(jia)水(shui)20mL與甲基橙指示液(ye)1滴(di)(di)(di),加(jia)(jia)(jia)硫酸滴(di)(di)(di)定(ding)液(ye)(0.5mol/L)適量使黃色(se)(se)轉變為粉紅色(se)(se),再加(jia)(jia)(jia)碳(tan)酸氫鈉2g、水(shui)50mL與淀粉指示液(ye)2mL,用本液(ye)滴(di)(di)(di)定(ding)至溶(rong)液(ye)顯(xian)淺藍紫色(se)(se)。每1mL碘(dian)滴(di)(di)(di)定(ding)液(ye)(0.05mol/L)相當于4.946mg的(de)三氧(yang)化二(er)(er)砷(shen)。根據本液(ye)的(de)消耗(hao)量與三氧(yang)化二(er)(er)砷(shen)的(de)取(qu)用量,算出本液(ye)的(de)濃度(du)。
2.氫(qing)氧化鈉滴(di)定液(1mol/L)
配制:取(qu)氫氧化鈉適量(liang),加水(shui)振搖(yao)使溶解成飽(bao)(bao)和(he)溶液,冷卻后,置(zhi)聚乙烯塑(su)料瓶中,靜(jing)置(zhi)數(shu)日,澄清后備(bei)用。取(qu)澄清的(de)氫氧化鈉飽(bao)(bao)和(he)溶液56mL,加新沸過的(de)冷水(shui)使成1000mL,搖(yao)勻。
標(biao)定(ding):取在105℃干燥至恒重的基(ji)準鄰(lin)(lin)苯二(er)甲酸氫(qing)鉀約(yue)6g,精(jing)密稱定(ding),加(jia)新沸過的冷水50mL,振搖,使其盡量溶(rong)解,加(jia)酚酞指(zhi)示液2滴(di)(di),用本液滴(di)(di)定(ding),在接近(jin)終點時,應(ying)使鄰(lin)(lin)苯二(er)甲酸氫(qing)鉀完全溶(rong)解,滴(di)(di)定(ding)至溶(rong)液顯粉紅色(se)。每(mei)1mL氫(qing)氧化(hua)鈉滴(di)(di)定(ding)液(1mol/L)相當(dang)于204.2mg的鄰(lin)(lin)苯二(er)甲酸氫(qing)鉀。根據本液的消耗量與鄰(lin)(lin)苯二(er)甲酸氫(qing)鉀的取用量,算(suan)出本液的濃(nong)度。
貯(zhu)藏(zang):置聚乙烯(xi)塑料(liao)瓶中,密封保存;塞中有(you)2孔(kong),孔(kong)內各插入(ru)玻璃管(guan)(guan)1支,1管(guan)(guan)與鈉石(shi)灰管(guan)(guan)相(xiang)連,1管(guan)(guan)供吸(xi)出本液使(shi)用。
3. 甲基(ji)橙(cheng)指示(shi)液
取甲基(ji)橙0.1g,加水100mL使(shi)溶解。
4.硫(liu)酸滴定(ding)液(0.5mol/L)
配制:取硫酸30mL,緩(huan)緩(huan)注入(ru)適量水中,冷卻至室溫,加水稀釋至1000mL,搖(yao)勻。
標定:取在270~300℃干燥至恒(heng)重的(de)基(ji)準無水碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)鈉約1.5g,精密稱定,加水50mL使溶解,加甲基(ji)紅-溴甲酚(fen)綠(lv)混合(he)指示(shi)液(ye)(ye)(ye)10滴(di),用(yong)本(ben)液(ye)(ye)(ye)滴(di)定至溶液(ye)(ye)(ye)由(you)(you)綠(lv)色(se)轉變為紫紅色(se)時,煮(zhu)沸2分鐘,冷卻至室溫,繼續滴(di)定至溶液(ye)(ye)(ye)由(you)(you)綠(lv)色(se)變為暗(an)紫色(se)。每1mL硫(liu)酸(suan)滴(di)定液(ye)(ye)(ye)(0.5mol/L)相當于53.00mg的(de)無水碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)鈉。根據本(ben)液(ye)(ye)(ye)的(de)消耗量與無水碳(tan)(tan)(tan)酸(suan)鈉的(de)取用(yong)量,算(suan)出(chu)本(ben)液(ye)(ye)(ye)的(de)濃度。
5.淀粉指示液
取(qu)可溶性淀粉(fen)0.5g,加(jia)水(shui)5mL攪勻(yun)后,緩(huan)緩(huan)傾(qing)入100mL沸(fei)水(shui)中(zhong),隨加(jia)隨攪拌,繼續(xu)煮沸(fei)2分鐘,放冷,傾(qing)取(qu)上層清液,即得,本液應(ying)臨用新制。
6.酚酞指示液
取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。
7.甲基紅-溴甲酚綠混(hun)合指示液
取0.1%甲基紅的(de)乙醇溶液20mL,加(jia)0.2%溴(xiu)甲酚綠的(de)乙醇溶液30mL,搖勻。
8.鹽酸溶液(ye)(0.01mol/L)
取鹽酸0.9mL,加水適量使(shi)成1000mL,搖(yao)勻。
精密(mi)稱取供試品約0.3g,加乙醇與0.01mol/L鹽酸溶液(ye)各10mL溶解后,立即(ji)用(yong)碘(dian)滴定液(ye)(0.05mol/L)滴定(控制滴定速度為每分鐘3~5mL),至溶液(ye)所(suo)顯的淺黃色(se)在30秒鐘內不(bu)褪。每1mL碘(dian)滴定液(ye)(0.05mol/L)相當于16.67mg的C13H16N3NaO4S。
注:"精密(mi)稱取(qu)"系指稱取(qu)重(zhong)量(liang)(liang)應準確(que)至所稱取(qu)重(zhong)量(liang)(liang)的千(qian)分之一。"精密(mi)量(liang)(liang)取(qu)"系指量(liang)(liang)取(qu)體積(ji)(ji)的準確(que)度應符合(he)國家標準中對該體積(ji)(ji)移液管的精度要求。
2005年版中國藥(yao)典修訂(ding)及增訂(ding)內容
安乃近
Annaijin
Metamizole Sodium
書頁號:2005年版二部-210
【修訂】
【性(xing)狀】本品(pin)為白色(供注(zhu)射用)或(huo)白色至略(lve)帶(dai)微黃色(供口服用)的結晶(jing)或(huo)結晶(jing)性(xing)粉末;無臭,味(wei)微苦;水(shui)溶液放置后漸變黃色。
【鑒別(bie)】(2)取(qu)(qu)樣品約(yue)0.1g,置試管(guan)中,加(jia)水1.5ml和稀鹽酸(suan)(suan)(suan)1.5ml溶解后,試管(guan)口覆蓋一張用碘酸(suan)(suan)(suan)鉀0.1g溶于(yu)淀粉指(zhi)示液10ml潤(run)濕的濾(lv)紙(zhi),緩緩加(jia)熱(re)(re)濾(lv)紙(zhi)變(bian)藍(lan)色,取(qu)(qu)下濾(lv)紙(zhi)繼(ji)續加(jia)熱(re)(re),用玻璃棒蘸取(qu)(qu)1滴變(bian)色酸(suan)(suan)(suan)硫酸(suan)(suan)(suan)溶液(0.1→10)置試管(guan)口,10分(fen)鐘內,玻璃棒上(shang)的試劑顯藍(lan)紫(zi)色。
溶(rong)(rong)液的澄清度與(yu)顏色取本品(pin)2.5g(供注射用)或1.0g(供口服(fu)用),加水至10ml,溶(rong)(rong)解,俟氣泡消失后,立(li)即檢(jian)視,溶(rong)(rong)液應澄清無色;如顯(xian)色,立(li)即與(yu)黃綠色1號標準比色液(附錄ⅨA)比較,不(bu)得更(geng)深。
干(gan)燥失重 取(qu)本品,在105℃干(gan)燥至恒重,減失重量應為4.9%~5.3%(附錄(lu)Ⅷ L)。
【增訂】
有(you)關物質 取本品(pin)(pin)適量(liang),精(jing)密(mi)稱(cheng)定,加甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇溶(rong)(rong)解(jie)并制成每(mei)1ml中(zhong)(zhong)含5mg的(de)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)供(gong)試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(臨用(yong)新(xin)制);另精(jing)密(mi)稱(cheng)取4-甲(jia)(jia)(jia)(jia)氨(an)基(ji)安(an)(an)(an)替比(bi)林對照品(pin)(pin)5mg,置200ml量(liang)瓶中(zhong)(zhong),精(jing)密(mi)加入供(gong)試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)1ml,用(yong)甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇溶(rong)(rong)解(jie)并稀釋至(zhi)(zhi)刻度(du)(du),搖勻,作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)對照溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye);另取安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近和4-N-去甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近對照品(pin)(pin)適量(liang),用(yong)甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇溶(rong)(rong)解(jie)并稀釋制成每(mei)1ml中(zhong)(zhong)分別含25μg的(de)混(hun)合(he)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)系(xi)統(tong)適用(yong)性試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)。照高效液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜法(附錄ⅤD)測定,用(yong)十八(ba)烷基(ji)硅烷鍵合(he)硅膠(jiao)為(wei)(wei)填充劑(寬pH值(zhi)使用(yong)范(fan)圍(wei)色(se)譜柱適用(yong));以磷酸鹽緩沖(chong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(磷酸二氫鈉6.0g,加水1000ml,加三(san)乙(yi)胺1ml,用(yong)氫氧化鈉溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)調pH至(zhi)(zhi)7.0)-甲(jia)(jia)(jia)(jia)醇(75:25)為(wei)(wei)流(liu)動相(xiang)(xiang);檢(jian)測波(bo)長254nm。取系(xi)統(tong)適用(yong)性試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)10μl注(zhu)(zhu)入液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜儀,調節(jie)檢(jian)測靈敏度(du)(du),使安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近峰(feng)的(de)峰(feng)高為(wei)(wei)滿量(liang)程的(de)20%,安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近峰(feng)與4-N-去甲(jia)(jia)(jia)(jia)基(ji)安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近峰(feng)的(de)分離度(du)(du)應(ying)不(bu)小于3.0。再精(jing)密(mi)量(liang)取供(gong)試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)與對照溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)各10μl,注(zhu)(zhu)入液(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜儀,記錄色(se)譜圖至(zhi)(zhi)主峰(feng)保留時間的(de)3.5倍。按(an)外標法以峰(feng)面積計算,4-甲(jia)(jia)(jia)(jia)氨(an)基(ji)安(an)(an)(an)替比(bi)林不(bu)得過(guo)(guo)0.5%;未知雜質峰(feng)面積的(de)和不(bu)大(da)于對照品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)譜圖中(zhong)(zhong)安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近峰(feng)面積的(de)2/5;雜質總量(liang)不(bu)得過(guo)(guo)0.5%。
美國方(fang)面早在80年代已不用這(zhe)藥了,因為這(zhe)藥對有些人的(de)(de)副作用很大,會(hui)導(dao)致一(yi)種(zhong)類似(si)白血病(bing)的(de)(de)的(de)(de)病(bing),甚至引起死(si)亡!所以它作為一(yi)種(zhong)臨床處方(fang)藥,只做高燒時的(de)(de)緊急退燒藥來用的(de)(de)。
中國(guo)藥典2010年版(ban)第(di)一增補本(現(xian)行(xing)版(ban))
頁(ye)碼(ma):第361~362頁(ye)。
實施日(ri)期:2012年(nian)10月1日(ri)
安乃近
Annaijin
MetamizoleSodium
■本品(pin)為[(1,5-二甲(jia)基(ji)(ji)(ji)-2-苯基(ji)(ji)(ji)-3-氧代-2,2-二氫-1-H-吡唑(zuo)-4-基(ji)(ji)(ji))甲(jia)氨基(ji)(ji)(ji)]甲(jia)烷磺酸鈉鹽一水合物(wu)。按干燥品(pin)計算,含C13H16N3NaO4S不得少于(yu)99.0%(供(gong)注射(she)用(yong))或98.5%(供(gong)口服用(yong))。■[修訂]
【性(xing)狀】本品為白(bai)色(se)至略帶微(wei)黃色(se)的結(jie)晶(jing)或結(jie)晶(jing)性(xing)粉末;無臭,味(wei)微(wei)苦;水溶液(ye)放置(zhi)后漸(jian)變黃色(se)。
本品在水中易溶,在乙(yi)醇中略溶,在乙(yi)醚中幾乎不溶。
【鑒別】(1)取本品約20mg,加稀鹽酸lml溶(rong)解后(hou),加次氯酸鈉試液2滴,產生瞬(shun)即消(xiao)失的藍(lan)色,加熱煮沸后(hou)變(bian)成黃色。
(2)取(qu)本品約0.lg,置(zhi)試(shi)管中(zhong),加(jia)水(shui)1.5ml和稀(xi)鹽酸1.5ml溶(rong)(rong)解后,試(shi)管口覆蓋一張用碘酸鉀(jia)0.lg溶(rong)(rong)于淀粉指示(shi)液10ml潤濕的濾紙,緩(huan)(huan)緩(huan)(huan)加(jia)熱濾紙變(bian)藍(lan)色,取(qu)下濾紙繼續加(jia)熱,用玻璃棒(bang)蘸取(qu)1滴變(bian)色酸硫酸溶(rong)(rong)液(1→100),置(zhi)試(shi)管口,10分鐘(zhong)內,玻璃棒(bang)上的試(shi)劑顯藍(lan)紫色。
(3)本品的(de)紅外光吸收圖(tu)譜應與(yu)對照的(de)圖(tu)譜(光譜集(ji)159圖(tu))一(yi)致。
(4)本品(pin)顯鈉鹽的(de)火焰反應(附(fu)錄(lu)III)。
【檢查】酸度 取(qu)本品0.50g,加水(shui)50ml使溶解,依法檢查(附(fu)錄VIH),pH值應為(wei)6.0~7.0。
■溶(rong)液的澄清(qing)度與顏色(se) 取本(ben)品2.5g(供注射用)或l.0g(供口服用),加水(shui)至10ml,溶(rong)解,俟氣泡(pao)消失后,立即檢(jian)視,溶(rong)液應澄清(qing)無色(se);如顯色(se),立即與黃綠(lv)色(se)1號標準比色(se)液(附錄
IXA)比較(jiao),不得(de)更深。■[修訂]
■甲醇溶(rong)(rong)(rong)液的(de)澄清度 取本品0.50g,加甲醇10ml,振(zhen)搖使溶(rong)(rong)(rong)解(jie),如顯渾濁(zhuo),立即與對照液[取標準硫酸鉀溶(rong)(rong)(rong)液0.50ml、lmol/L鹽酸溶(rong)(rong)(rong)液與新制的(de)氯化鋇溶(rong)(rong)(rong)液(l→20)3ml,加水至10ml,搖勻,并(bing)放置10分鐘]比(bi)較,不(bu)得更濃(供注(zhu)射(she)用)。■[增訂]
硫(liu)酸鹽 取本(ben)品0.20g,依(yi)法檢查(附錄VIII B),與標準(zhun)硫(liu)酸鉀(jia)溶液(ye)2.0ml制成的對(dui)照液(ye)比(bi)較,不得(de)更濃(nong)(0.1%)。
■有關物質 取本品(pin)(pin)適(shi)量(liang)(liang),精(jing)密(mi)稱定,加甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)解(jie)并(bing)(bing)制成每(mei)lml中(zhong)含5mg的溶(rong)(rong)液(ye)作為(wei)(wei)(wei)供(gong)試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(臨用(yong)新制);另(ling)精(jing)密(mi)稱取4-甲(jia)(jia)氨基安(an)替比林對(dui)(dui)照(zhao)品(pin)(pin)5mg,置200ml量(liang)(liang)瓶中(zhong),精(jing)密(mi)加入(ru)供(gong)試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)lml,用(yong)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)解(jie)并(bing)(bing)稀釋至刻度,搖勻(yun),作為(wei)(wei)(wei)對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye);另(ling)取安(an)乃(nai)近和(he)4-N-去甲(jia)(jia)基安(an)乃(nai)近對(dui)(dui)照(zhao)品(pin)(pin)適(shi)量(liang)(liang),用(yong)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)解(jie)并(bing)(bing)稀釋制成每(mei)lml中(zhong)分別含25μg的混合(he)(he)溶(rong)(rong)液(ye)作為(wei)(wei)(wei)系(xi)統(tong)適(shi)用(yong)性試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)。照(zhao)高(gao)效液(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)法(附錄(lu)VD)測(ce)定,用(yong)十(shi)八烷基硅(gui)烷鍵合(he)(he)硅(gui)膠為(wei)(wei)(wei)填(tian)充(chong)劑(ji)(寬pH值(zhi)使用(yong)范圍色(se)譜(pu)(pu)(pu)柱適(shi)用(yong));以磷酸(suan)鹽緩沖液(ye)(磷酸(suan)二氫鈉(na)6.0g,加水1000ml,加三乙胺lml,用(yong)氫氧(yang)化鈉(na)溶(rong)(rong)液(ye)調(diao)節(jie)pH值(zhi)至7.0)-甲(jia)(jia)醇(chun)(75:25)為(wei)(wei)(wei)流(liu)動相;檢測(ce)波長254nm。取系(xi)統(tong)適(shi)用(yong)性試(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)液(ye)10μl注入(ru)液(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)儀,調(diao)節(jie)檢測(ce)靈敏度,使安(an)乃(nai)近峰(feng)的峰(feng)高(gao)為(wei)(wei)(wei)滿量(liang)(liang)程(cheng)的20%,安(an)乃(nai)近峰(feng)與4-N-去甲(jia)(jia)基安(an)乃(nai)近峰(feng)的分離度應(ying)不小(xiao)于3.0。再(zai)精(jing)密(mi)量(liang)(liang)取供(gong)試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)(rong)液(ye)與對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)各10μl,注人液(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)儀,記(ji)錄(lu)色(se)譜(pu)(pu)(pu)圖至主峰(feng)保留時間的3.5倍(bei)。按(an)外標法以峰(feng)面積計算,4-甲(jia)(jia)氨基安(an)替比林不得過0.5%;其(qi)他雜質峰(feng)面積的和(he)不大于對(dui)(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)中(zhong)安(an)乃(nai)近峰(feng)面積(0.5%)(供(gong)口服用(yong))或(0.2%)(供(gong)注射用(yong));雜質總(zong)量(liang)(liang)不得過0.5%■[修訂]
干燥失重 取本品,在(zai)105'C干燥至恒重,減失重量應為4.9%~5.3%(附錄VIII L)。
重金屬 取本品(pin)l.0g,置石英坩(gan)堝(guo)或硬質玻璃蒸(zheng)(zheng)發(fa)皿中(zhong),加(jia)(jia)硫酸(suan)lml使濕潤,緩緩熾(chi)灼至(zhi)硫酸(suan)蒸(zheng)(zheng)氣除盡(jin),放冷,加(jia)(jia)硝酸(suan)0.5ml,繼續熾(chi)灼至(zhi)氧化氮蒸(zheng)(zheng)氣除盡(jin)后,在500~600℃熾(chi)灼使完全灰化,放冷,加(jia)(jia)鹽酸(suan)2ml,置水(shui)浴上蒸(zheng)(zheng)干,加(jia)(jia)水(shui)15ml使溶解(jie),滴加(jia)(jia)氨試(shi)液至(zhi)對酚(fen)酞指示液顯中(zhong)性,再(zai)加(jia)(jia)醋酸(suan)鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水(shui)適量使成25ml,依法檢查(cha)(附錄VIII H第一法),含(han)重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定(ding)】取本品約0.3g,精密(mi)稱定(ding),加(jia)乙醇與0.01mol/L鹽酸(suan)溶液各10ml溶解后(hou),立即用碘滴(di)(di)定(ding)液(0.05mol/L)滴(di)(di)定(ding)(控制滴(di)(di)定(ding)速度為每分鐘3~5ml),至溶液所顯的淺黃色在30秒鐘內不褪(tun)。每lml碘滴(di)(di)定(ding)液(0.05mol/L)相當于16.67mg的C13Hl6N3NaO4S。
【類別】解熱鎮痛藥。
【貯藏】遮(zhe)光,密封保存。
【制劑(ji)】安乃近片(pian)
安乃近片
Annaijin Pian
Metamizole Sodium Tablets
本品含安乃近(C13H16N3NaO4S·H2O)應為(wei)標示量的95.0%?105.0%。
【性(xing)狀】本品為白(bai)色或幾乎白(bai)色片。
【鑒別】取本品的細(xi)粉適量,照安乃(nai)近項(xiang)下的鑒別(1)、(2)項(xiang)試驗,顯相同的反(fan)應。
【檢查】有(you)關物質 取本品(pin)細粉(fen)適量(liang),精(jing)密(mi)稱定,加甲(jia)醇(chun)溶(rong)解并稀釋(shi)制成每lml中(zhong)含安(an)(an)乃近(jin)5mg的(de)(de)溶(rong)液(ye)(ye),作為(wei)供(gong)試(shi)品(pin)溶(rong)液(ye)(ye)(臨用新制);另精(jing)密(mi)稱取4-甲(jia)氨基(ji)(ji)安(an)(an)替比(bi)林(lin)對(dui)照(zhao)(zhao)品(pin)5mg,置100ml量(liang)瓶(ping)中(zhong),精(jing)密(mi)加入供(gong)試(shi)品(pin)溶(rong)液(ye)(ye)1ml,加甲(jia)醇(chun)溶(rong)解并稀釋(shi)至(zhi)刻度,搖勻(yun),作為(wei)對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)液(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)安(an)(an)乃近(jin)有(you)關物質項下的(de)(de)方法測定。供(gong)試(shi)品(pin)溶(rong)液(ye)(ye)的(de)(de)色譜圖中(zhong)如有(you)與4-甲(jia)氨基(ji)(ji)安(an)(an)替比(bi)林(lin)保留時間一致的(de)(de)色譜峰,按外(wai)標法以(yi)峰面積計算(suan),4-甲(jia)氨基(ji)(ji)安(an)(an)替比(bi)林(lin)不得過標示(shi)量(liang)的(de)(de)1.0%;其他(ta)各雜質峰面積的(de)(de)和(he)不得大于對(dui)照(zhao)(zhao)溶(rong)液(ye)(ye)中(zhong)安(an)(an)乃近(jin)的(de)(de)峰面積(1.0%)。
其他 應符合(he)片劑項下有(you)關的各項規定(附錄I A)。
■【含量測(ce)定】照高效液相色譜法(附錄VD)測(ce)定。
色譜(pu)條件與系統適用(yong)性(xing)試(shi)驗用(yong)十八(ba)烷基硅烷鍵合硅膠為(wei)(wei)填充劑,以(yi)磷(lin)酸鹽緩沖液(磷(lin)酸二(er)氫鈉(na)6.0g,加水1000ml,加三乙胺1ml,用(yong)氫氧化鈉(na)溶液調pH至7.0)-甲(jia)醇(chun)(75:25)為(wei)(wei)流(liu)動(dong)相;檢測波長為(wei)(wei)254nm。取(qu)安(an)(an)乃(nai)近(jin)和(he)4-N-去甲(jia)基安(an)(an)乃(nai)近(jin)對照品適量(liang),加甲(jia)醇(chun)溶解并稀釋制成每lml中各含25μg的(de)混合溶液,精密量(liang)取(qu)10μl注人液相色譜(pu)儀,記錄(lu)色譜(pu)圖,安(an)(an)乃(nai)近(jin)峰與4-N-去甲(jia)基安(an)(an)乃(nai)近(jin)峰的(de)分離(li)度應不小于(yu)3.0。
測定法 取本品10片,精密稱(cheng)定,研(yan)細(xi),精密稱(cheng)取適量(約(yue)相當于安(an)乃(nai)近(jin)50mg),置50ml量瓶中(zhong)(zhong),加甲(jia)(jia)醇(chun)適量,振搖(yao)使安(an)乃(nai)近(jin)溶解,加甲(jia)(jia)醇(chun)稀釋(shi)至刻(ke)度,搖(yao)勻,濾過,精密量取續濾液5ml,置50ml量瓶中(zhong)(zhong),用甲(jia)(jia)醇(chun)稀釋(shi)至刻(ke)度,搖(yao)勻(8小時內進樣(yang)),精密量取10μl注人液相色譜儀,記(ji)錄(lu)色譜圖;另取安(an)乃(nai)近(jin)對照(zhao)品適量,精密稱(cheng)定,加甲(jia)(jia)醇(chun)溶解并定量稀釋(shi)制成每(mei)lml含0.lmg的溶液,同法測定。按外標法以峰面積計算(suan),即(ji)得。■[修訂]
【類別】同安乃(nai)近。
【規格】(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g
【貯藏】遮光,密封保存(cun)。
附:《中國藥(yao)典》2010年版二部安乃近片(第286頁)【含量(liang)測(ce)定(ding)】
【含量測定】取本(ben)品10片,精密稱(cheng)定,研細(xi),精密稱(cheng)取適量(約相當于安(an)乃近(jin)0.3g),加乙醇(chun)與0.0lmol/L鹽(yan)酸溶(rong)液(ye)(ye)各10ml使安(an)乃近(jin)溶(rong)解后,立(li)即用(yong)碘滴定液(ye)(ye)(0.05mol/L)滴定(控制(zhi)滴定速度為每(mei)分鐘3~5ml),至溶(rong)液(ye)(ye)所顯的淺黃色(或帶紫色)在30秒鐘內不(bu)褪。每(mei)lml碘滴定液(ye)(ye)(0.05mol/L)相當于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。
S36Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防(fang)護(hu)服。
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸(xi)入及皮膚接觸可能致敏(min)。
海關編碼:2933192000
WGK Germany:2
危險類別碼:R42/43
安全說明(ming):S36
RTECS號:PB1300000
危(wei)險品(pin)標志:Xn:Harmful;