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基本介紹

瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)為按(an)蚊(wen)傳播(bo)的(de)孢子(zi)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)，是瘧(nve)(nve)(nve)疾（malaria）的(de)病(bing)原體(ti)。寄生于(yu)人體(ti)的(de)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)有四(si)種，即間日瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)（Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890）、三(san)日瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)（Plasmodium malariae Laveran,1881）、惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)（Plasmodium falciparum Welch,1897）和(he)卵(luan)形瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)（Plasmodium ovale Stephens，1922），屬(shu)于(yu)色藻界-頂復(fu)門-無類椎體(ti)綱-血孢子(zi)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)目-瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)科。

這些瘧原蟲有(you)蚊(wen)蟲和人兩個宿(su)主，包括(kuo)蚊(wen)體(ti)內的(de)有(you)性繁殖(zhi)和人體(ti)內的(de)無性增殖(zhi)，攜帶瘧原蟲的(de)按蚊(wen)通(tong)過(guo)叮咬人而傳(chuan)播，引起瘧疾(ji)寒熱往來(lai)發作，俗稱(cheng)“打擺子”。而其他種(zhong)類(lei)的(de)瘧原蟲會感染它種(zhong)動(dong)(dong)物(wu)，包括(kuo)其他靈長(chang)目(mu)動(dong)(dong)物(wu)、嚙齒目(mu)動(dong)(dong)物(wu)、蜥形(xing)綱動(dong)(dong)物(wu)。

常見種類

瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)種類繁(fan)多，寄生于人類的瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)有(you)(you)4種，即惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)[Plasmodium falciparum(Welch，1897) Schaudinn，1902]、間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti，1890) Labbe，1899]、三日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)[Plasmodium malariae (Laveran，1881) Grassi and Felletti，1890]和(he)(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)[Plasmodium ovale Stephens，1922]，分(fen)別引起惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)、間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)、三日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)和(he)(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)。我國主要感染為惡(e)性(xing)和(he)(he)間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)，偶(ou)爾(er)有(you)(you)傳入性(xing)三日(ri)和(he)(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)。

瘧(nve)原蟲的(de)(de)(de)基(ji)本(ben)(ben)結構(gou)包括(kuo)核、胞質(zhi)和(he)胞膜，環(huan)狀(zhuang)體(ti)以(yi)后各期尚有(you)消(xiao)化分解血(xue)紅(hong)蛋白后的(de)(de)(de)最終產物—瘧(nve)色(se)(se)(se)(se)素(su)。血(xue)片經姬(ji)氏或瑞(rui)氏染液染色(se)(se)(se)(se)后，核呈(cheng)紫紅(hong)色(se)(se)(se)(se)，胞質(zhi)為天藍至深藍色(se)(se)(se)(se)，瘧(nve)色(se)(se)(se)(se)素(su)呈(cheng)棕黃色(se)(se)(se)(se)、棕褐色(se)(se)(se)(se)或黑(hei)褐色(se)(se)(se)(se)。四種人體(ti)瘧(nve)原蟲的(de)(de)(de)基(ji)本(ben)(ben)結構(gou)相(xiang)同(tong)，但發(fa)育各期的(de)(de)(de)形(xing)態(tai)又各有(you)不同(tong)，可資鑒(jian)別。除了(le)瘧(nve)原蟲本(ben)(ben)身的(de)(de)(de)形(xing)態(tai)特征不同(tong)之(zhi)外，被寄生的(de)(de)(de)紅(hong)細胞在形(xing)態(tai)上也可發(fa)生變(bian)(bian)化。被寄生紅(hong)細胞的(de)(de)(de)形(xing)態(tai)有(you)無變(bian)(bian)化以(yi)及變(bian)(bian)化的(de)(de)(de)特點，對鑒(jian)別瘧(nve)原蟲種類很有(you)幫助(zhu)。

形態及特征

發育期

瘧原蟲(chong)在(zai)紅細(xi)胞內生長、發(fa)育、繁(fan)殖，形態變化很大。一般分(fen)為(wei)三(san)個主(zhu)要發(fa)育期(qi)。

（1）滋養體(ti)(ti)（trophozoite）：為瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)在紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內攝食(shi)和生(sheng)長(chang)、發育(yu)的(de)(de)階段(duan)。按發育(yu)先后，滋養體(ti)(ti)有(you)(you)(you)早、晚期(qi)之分。早期(qi)滋養體(ti)(ti)胞(bao)(bao)核小，胞(bao)(bao)質(zhi)少，中間有(you)(you)(you)空(kong)泡，蟲(chong)體(ti)(ti)多(duo)(duo)呈環狀，故又稱(cheng)(cheng)之為環狀體(ti)(ti)(ring form)。以(yi)后蟲(chong)體(ti)(ti)長(chang)大(da)，胞(bao)(bao)核亦增大(da)，胞(bao)(bao)質(zhi)增多(duo)(duo)，有(you)(you)(you)時伸(shen)出(chu)偽(wei)足，胞(bao)(bao)質(zhi)中開始出(chu)現瘧(nve)色(se)素(su)(malarial pigment)。間日瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)和卵形瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)寄(ji)(ji)生(sheng)的(de)(de)紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)可以(yi)變(bian)大(da)、變(bian)形，顏(yan)色(se)變(bian)淺(qian)，常有(you)(you)(you)明顯(xian)的(de)(de)紅(hong)色(se)薛氏點(Schuffner’s dots)；被(bei)惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)寄(ji)(ji)生(sheng)的(de)(de)紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)有(you)(you)(you)粗(cu)大(da)的(de)(de)紫褐色(se)茂氏點(Maurer’s dots)；被(bei)三(san)日瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)寄(ji)(ji)生(sheng)的(de)(de)紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)可有(you)(you)(you)齊氏點(Ziemann’s dots)。此時稱(cheng)(cheng)為晚期(qi)滋養體(ti)(ti)，亦稱(cheng)(cheng)大(da)滋養體(ti)(ti)。

（2）裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)（schizont）：晚期滋養體(ti)(ti)(ti)發育成(cheng)熟(shu)，核(he)開始分裂(lie)后即(ji)稱為(wei)裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)。核(he)經反(fan)復分裂(lie)，最(zui)后胞質(zhi)隨(sui)之分裂(lie)，每一個(ge)核(he)都被部分胞質(zhi)包裹，成(cheng)為(wei)裂(lie)殖子(merozoite)，早期的裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)稱為(wei)未成(cheng)熟(shu)裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)，晚期含有(you)一定數量(liang)的裂(lie)殖子且(qie)瘧色素已經集(ji)中成(cheng)團的裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)稱為(wei)成(cheng)熟(shu)裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)。

（3）配(pei)(pei)子(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)（gametocyte）：瘧原蟲經過數次裂(lie)體(ti)(ti)(ti)(ti)增殖后，部分裂(lie)殖子(zi)侵(qin)入紅細胞中發育(yu)長大，核增大而不(bu)再分裂(lie)，胞質(zhi)增多而無(wu)偽足，最后發育(yu)成為(wei)圓(yuan)形、卵圓(yuan)形或新月形的個體(ti)(ti)(ti)(ti)，稱為(wei)配(pei)(pei)子(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)；配(pei)(pei)子(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)有雌、雄(或大小(xiao))之分：雌(大)配(pei)(pei)子(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)蟲體(ti)(ti)(ti)(ti)較(jiao)大，胞質(zhi)致(zhi)密，瘧色(se)素多而粗大，核致(zhi)密而偏于(yu)蟲體(ti)(ti)(ti)(ti)一側或居中；雄(小(xiao))配(pei)(pei)子(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)蟲體(ti)(ti)(ti)(ti)較(jiao)小(xiao)，胞質(zhi)稀薄，瘧色(se)素少而細小(xiao)，核質(zhi)疏(shu)松、較(jiao)大、位于(yu)蟲體(ti)(ti)(ti)(ti)中央。

超微結構

（1）裂殖(zhi)子：紅細胞內期裂殖(zhi)子呈卵圓形，有表膜復(fu)合膜（pellicular complex）包繞。大小(xiao)隨(sui)蟲種略有不同，平(ping)均長1.5μm，平(ping)均直(zhi)徑(jing)1μm。

表(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)（pellicle）由(you)一(yi)(yi)質(zhi)(zhi)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)和兩層緊(jin)貼的(de)(de)內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)組成。質(zhi)(zhi)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)厚約(yue)7.5nm，內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)厚約(yue)15nm，有(you)(you)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)孔(kong)。緊(jin)靠內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)的(de)(de)下面是(shi)一(yi)(yi)排起(qi)(qi)于頂端極環（polar ring）并向后部放散的(de)(de)表(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)下微管（subpellicular microtubule）。內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)和表(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)下微管可能起(qi)(qi)細(xi)胞骨架作(zuo)用(yong)，使裂殖子有(you)(you)硬度。游離的(de)(de)裂殖子的(de)(de)外(wai)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)有(you)(you)一(yi)(yi)厚約(yue)20μm表(biao)被(bei)（surface coat）覆蓋(gai)。此(ci)表(biao)被(bei)是(shi)電(dian)子致密、堅實的(de)(de)纖(xian)絲，在(zai)性質(zhi)(zhi)上似是(shi)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)，可能在(zai)對宿主免疫反應的(de)(de)應答中起(qi)(qi)作(zuo)用(yong)。在(zai)裂殖子側(ce)面表(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)有(you)(you)一(yi)(yi)胞口(cytostome)，紅細(xi)胞內(nei)期(qi)各期(qi)原蟲通過胞口攝(she)取宿主細(xi)胞漿。

裂(lie)(lie)殖(zhi)子頂(ding)端是一(yi)截頭的圓錐形突(tu)起稱為頂(ding)突(tu)（apical prominence），有三個極環。在(zai)此區(qu)可(ke)見兩個電子致(zhi)密的棒狀體(ti)（rhoptry）和數個微線體(ti)（micronemes）。棒狀體(ti)和微線體(ti)可(ke)能在(zai)裂(lie)(lie)殖(zhi)子侵入宿(su)主細胞時起作用。裂(lie)(lie)殖(zhi)子后部可(ke)見一(yi)線粒體(ti)。內質網很少(shao)，但胞漿內有豐(feng)富(fu)的核糖體(ti)。高爾基氏復合體(ti)不明顯。裂(lie)(lie)殖(zhi)子的核大而圓，位(wei)于蟲體(ti)后半(ban)部，沿核膜可(ke)見核孔，未(wei)見有核仁。

（2）子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)：子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)形(xing)(xing)狀細(xi)長，長約(yue)11μm，直徑為1.0μm，常彎(wan)曲(qu)呈(cheng)C形(xing)(xing)或S形(xing)(xing)，前端(duan)稍細(xi)，頂(ding)(ding)端(duan)較平，后(hou)(hou)端(duan)鈍圓，體表光滑(hua)。子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)內的(de)細(xi)胞器基本上與(yu)裂(lie)殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)相似(si)。表膜(mo)由一(yi)(yi)外(wai)膜(mo)、雙層(ceng)內膜(mo)和一(yi)(yi)層(ceng)表膜(mo)下微(wei)管組成。膜(mo)下微(wei)管自極(ji)環(huan)向(xiang)后(hou)(hou)延伸(shen)(shen)至核或稍越過(guo)核而終止。蟲體的(de)微(wei)弱運動可能是(shi)膜(mo)下微(wei)管的(de)伸(shen)(shen)縮引起的(de)。子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)的(de)前端(duan)頂(ding)(ding)部有一(yi)(yi)向(xiang)內凹入的(de)頂(ding)(ding)杯(bei)（anterior cup）即頂(ding)(ding)突，在頂(ding)(ding)突的(de)周圍有3～4個極(ji)環(huan)。細(xi)胞核一(yi)(yi)個，長形(xing)(xing)。有一(yi)(yi)對電(dian)子(zi)(zi)(zi)致密(mi)的(de)棒狀體，可能開(kai)口于頂(ding)(ding)環(huan)。在核的(de)前方或后(hou)(hou)方，有數量很(hen)多的(de)微(wei)線體，呈(cheng)圓形(xing)(xing)、卵圓形(xing)(xing)或長形(xing)(xing)。

生活習性

寄(ji)(ji)生(sheng)于人體(ti)的4種(zhong)瘧原(yuan)蟲生(sheng)活史基本相同，需(xu)要人和(he)按蚊(wen)二(er)個宿主(zhu)。在人體(ti)內先后寄(ji)(ji)生(sheng)于肝(gan)細胞(bao)和(he)紅(hong)細胞(bao)內，進行(xing)裂(lie)體(ti)增殖(zhi)(schizogony)。在紅(hong)細胞(bao)內，除進行(xing)裂(lie)體(ti)增殖(zhi)外，部分(fen)裂(lie)殖(zhi)子形成配子體(ti)，開始有性生(sheng)殖(zhi)的初期(qi)發育。在蚊(wen)體(ti)內，完成配子生(sheng)殖(zhi)(gametogony)，繼而進行(xing)孢子增殖(zhi)(sporogony)。

在人體內的發育

分紅細胞外期（肝細胞內(nei)發育）和紅細胞內(nei)期（紅細胞內(nei)發育增殖及雌雄配子體形成）：

（1）紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)外(wai)期(qi)(exo-erythrocytic cycle，簡稱紅(hong)(hong)外(wai)期(qi))：當唾(tuo)腺(xian)中帶有成(cheng)(cheng)(cheng)熟子(zi)孢子(zi)（sporozoite）的(de)雌性按(an)蚊刺吸人(ren)血(xue)時，子(zi)孢子(zi)隨唾(tuo)液進入人(ren)體，約經30分(fen)鐘后隨血(xue)流(liu)侵入肝細(xi)(xi)胞(bao)，攝取肝細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)營養進行(xing)發育并裂體增(zeng)殖(zhi)(zhi)，形成(cheng)(cheng)(cheng)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)外(wai)期(qi)裂殖(zhi)(zhi)體。成(cheng)(cheng)(cheng)熟的(de)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)外(wai)期(qi)裂殖(zhi)(zhi)體內(nei)含數以萬計的(de)裂殖(zhi)(zhi)子(zi)。裂殖(zhi)(zhi)子(zi)脹破肝細(xi)(xi)胞(bao)后釋出，一部分(fen)裂殖(zhi)(zhi)子(zi)被巨噬細(xi)(xi)胞(bao)吞噬，其(qi)余部分(fen)侵入紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)，開始紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)期(qi)的(de)發育。間(jian)(jian)日(ri)(ri)瘧原蟲完(wan)成(cheng)(cheng)(cheng)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)外(wai)期(qi)的(de)時間(jian)(jian)約8天，惡(e)性瘧原蟲約6天，三日(ri)(ri)瘧原蟲為11～12天，卵形瘧原蟲為9天。

一般(ban)認(ren)為間日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)和(he)卵形瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)的子(zi)孢子(zi)具(ju)有遺傳學上不(bu)同(tong)(tong)的兩種(zhong)類型(xing)，即速發型(xing)子(zi)孢子(zi)（tachysporozoites，TS）和(he)遲發型(xing)子(zi)孢子(zi)（bradysporozoites，BS）。當子(zi)孢子(zi)進入肝(gan)細胞后，速發型(xing)子(zi)孢子(zi)繼續發育完成紅(hong)細胞外期(qi)的裂(lie)體增殖，而(er)遲發型(xing)子(zi)孢子(zi)視蟲(chong)(chong)(chong)株的不(bu)同(tong)(tong)，需經(jing)過一段或(huo)長或(huo)短(數月(yue)至年余)的休(xiu)(xiu)眠期(qi)后，才(cai)完成紅(hong)細胞外期(qi)的裂(lie)體增殖。經(jing)休(xiu)(xiu)眠期(qi)的子(zi)孢子(zi)被稱之為休(xiu)(xiu)眠子(zi)(hypnozoite)。惡(e)性瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)和(he)三(san)日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)無休(xiu)(xiu)眠子(zi)。

(2)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內期（erythrocytic cycle，簡稱紅(hong)(hong)(hong)內期）：紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)外期的(de)(de)裂(lie)(lie)(lie)殖子從肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)釋放(fang)出來，進入(ru)血流后(hou)很快侵(qin)(qin)入(ru)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。裂(lie)(lie)(lie)殖子侵(qin)(qin)入(ru)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)過(guo)(guo)程包括以下步驟：①裂(lie)(lie)(lie)殖子通過(guo)(guo)特異部位(wei)識別(bie)和(he)附(fu)著于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜表(biao)面(mian)受(shou)體；②紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)廣泛性變(bian)形(xing)，紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜在(zai)環繞裂(lie)(lie)(lie)殖子處凹入(ru)形(xing)成納(na)(na)蟲(chong)空(kong)泡；③裂(lie)(lie)(lie)殖子入(ru)侵(qin)(qin)完成后(hou)納(na)(na)蟲(chong)空(kong)泡密封。在(zai)入(ru)侵(qin)(qin)過(guo)(guo)程中裂(lie)(lie)(lie)殖子的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表(biao)被脫落(luo)于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中。

侵入的(de)(de)裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)先形(xing)成(cheng)環狀體(ti)，攝取營(ying)養(yang)(yang)，生長發育(yu)，經大滋養(yang)(yang)體(ti)、未(wei)成(cheng)熟裂(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)，最后(hou)形(xing)成(cheng)含有一(yi)(yi)(yi)定數(shu)量裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)的(de)(de)成(cheng)熟裂(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)。紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞破裂(lie)后(hou)，裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)釋出，其中一(yi)(yi)(yi)部分(fen)被(bei)巨噬細(xi)(xi)胞吞(tun)噬，其余再侵入其他正常紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞，重復其紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞內期(qi)(qi)(qi)的(de)(de)裂(lie)體(ti)增(zeng)殖(zhi)(zhi)過程（圖11—3）。完(wan)成(cheng)一(yi)(yi)(yi)代紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞內期(qi)(qi)(qi)裂(lie)體(ti)增(zeng)殖(zhi)(zhi)，間日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約需48小(xiao)時(shi)(shi)，惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約需36~48小(xiao)時(shi)(shi)，三(san)日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約需72小(xiao)時(shi)(shi)，卵形(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約需48小(xiao)時(shi)(shi)。惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)早期(qi)(qi)(qi)滋養(yang)(yang)體(ti)在外周血(xue)(xue)液中經十(shi)幾小(xiao)時(shi)(shi)的(de)(de)發育(yu)后(hou)，逐漸隱匿于(yu)微血(xue)(xue)管、血(xue)(xue)竇或其他血(xue)(xue)流(liu)緩慢處，繼(ji)續發育(yu)成(cheng)晚期(qi)(qi)(qi)滋養(yang)(yang)體(ti)及裂(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)，這2個時(shi)(shi)期(qi)(qi)(qi)在外周血(xue)(xue)液中一(yi)(yi)(yi)般不(bu)易見到(dao)。

瘧(nve)原(yuan)蟲經幾(ji)代紅(hong)(hong)細胞(bao)(bao)內(nei)期裂體(ti)增殖后(hou)，部分(fen)裂殖子侵(qin)入紅(hong)(hong)細胞(bao)(bao)后(hou)不再進行裂體(ti)增殖而(er)是(shi)發(fa)(fa)(fa)育(yu)成雌、雄配(pei)子體(ti)。惡性瘧(nve)原(yuan)蟲的(de)配(pei)子體(ti)主要在(zai)肝、脾、骨(gu)髓等器官的(de)血竇或微血管里發(fa)(fa)(fa)育(yu)，成熟后(hou)始出(chu)現于外周血液中，約(yue)在(zai)無(wu)性體(ti)出(chu)現后(hou)7~10天才見于外周血液中。配(pei)子體(ti)的(de)進一步(bu)發(fa)(fa)(fa)育(yu)需在(zai)蚊胃中進行，否則在(zai)人體(ti)內(nei)經30~60天即(ji)衰(shuai)老變性而(er)被清除。

4種(zhong)瘧原(yuan)蟲寄(ji)生于(yu)紅(hong)細(xi)胞的(de)不同(tong)發(fa)育期(qi)，間日瘧原(yuan)蟲和卵形瘧原(yuan)蟲主要寄(ji)生于(yu)網織(zhi)紅(hong)細(xi)胞，三日瘧原(yuan)蟲多寄(ji)生于(yu)較衰老的(de)紅(hong)細(xi)胞，而惡性(xing)瘧原(yuan)蟲可寄(ji)生于(yu)各發(fa)育期(qi)的(de)紅(hong)細(xi)胞。

在按蚊體內的發育

當(dang)雌性(xing)按蚊(wen)(wen)(wen)刺(ci)吸(xi)病人(ren)(ren)或帶(dai)蟲(chong)(chong)(chong)者血液(ye)時，在(zai)(zai)紅細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內發(fa)育(yu)的(de)(de)各期原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)隨(sui)血液(ye)入(ru)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)，僅雌、雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)能在(zai)(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)內繼續發(fa)育(yu)，其(qi)余(yu)各期原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)均(jun)被(bei)消化。在(zai)(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)內，雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)核(he)分(fen)裂成(cheng)(cheng)4—8塊，胞(bao)(bao)質也向外(wai)伸出4—8條(tiao)(tiao)細(xi)(xi)絲(si)(si)；不久(jiu)，每一(yi)小(xiao)塊胞(bao)(bao)核(he)進(jin)入(ru)一(yi)條(tiao)(tiao)細(xi)(xi)絲(si)(si)中，細(xi)(xi)絲(si)(si)脫(tuo)離母體(ti)(ti)(ti)，在(zai)(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)中形成(cheng)(cheng)雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（male gamete）。雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)在(zai)(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)中游動(dong)，此后，鉆(zhan)進(jin)雌配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（female gamete）體(ti)(ti)(ti)內，受(shou)精形成(cheng)(cheng)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（zygote）。合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)變長(chang)，能動(dong)，成(cheng)(cheng)為(wei)(wei)動(dong)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(ookinete)。動(dong)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)穿(chuan)過胃(wei)(wei)壁上(shang)皮細(xi)(xi)胞(bao)(bao)或其(qi)間隙，在(zai)(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)基底膜下形成(cheng)(cheng)圓球形的(de)(de)卵囊(nang)(nang)(oocyst)。卵囊(nang)(nang)長(chang)大，囊(nang)(nang)內的(de)(de)核(he)和胞(bao)(bao)質反復分(fen)裂進(jin)行(xing)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)增殖，從成(cheng)(cheng)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（sporoblasy）表面(mian)芽生子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)，形成(cheng)(cheng)數以萬計的(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（sporozoite）。子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)隨(sui)卵囊(nang)(nang)破裂釋出或由囊(nang)(nang)壁鉆(zhan)出，經血淋巴集中于按蚊(wen)(wen)(wen)的(de)(de)涎腺，發(fa)育(yu)為(wei)(wei)成(cheng)(cheng)熟子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)。當(dang)受(shou)染蚊(wen)(wen)(wen)再(zai)吸(xi)血時，子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)即可隨(sui)唾液(ye)進(jin)入(ru)人(ren)(ren)體(ti)(ti)(ti)，又開始(shi)在(zai)(zai)人(ren)(ren)體(ti)(ti)(ti)內的(de)(de)發(fa)育(yu)。在(zai)(zai)最適條(tiao)(tiao)件下，瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)在(zai)(zai)按蚊(wen)(wen)(wen)體(ti)(ti)(ti)內發(fa)育(yu)成(cheng)(cheng)熟所需時間：間日(ri)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)(wei)9~10天，惡性(xing)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)(wei)10~12天，三日(ri)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)(wei)25~28天，卵形瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)(wei)16天。

瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)在蚊體(ti)內(nei)發育受(shou)多種(zhong)因素影響，諸如配子體(ti)的感(gan)染性（成熟(shu)程度(du)(du)）與(yu)活性、密(mi)度(du)(du)及雌(ci)雄(xiong)配子體(ti)的數(shu)量比例(li)，蚊體(ti)內(nei)生化條件(jian)與(yu)蚊體(ti)對入(ru)侵瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)的免疫反(fan)應性，以及外界(jie)溫、濕(shi)度(du)(du)變(bian)化對瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)蚊期發育的影響。

病害防治

1946年(nian)(nian)(nian)DDT殺滅成蚊(wen)的試驗取得成效后，使(shi)得消(xiao)滅瘧(nve)(nve)疾(ji)成為(wei)可能，1955年(nian)(nian)(nian)第8屆世(shi)界衛生大會把以(yi)前的控制瘧(nve)(nve)疾(ji)策(ce)略(lve)改(gai)為(wei)消(xiao)滅瘧(nve)(nve)疾(ji)策(ce)略(lve)，隨(sui)著(zhu)時間(jian)的推移，人們發現利(li)用殺蟲劑(ji)消(xiao)滅媒介按蚊(wen)面臨著(zhu)越來越多的問題，諸如耐藥蚊(wen)種的出現，殺蟲劑(ji)造成的環境污染以(yi)及生態平衡等問題，終使(shi)全球滅瘧(nve)(nve)規劃(hua)受到(dao)嚴重挫折。1978年(nian)(nian)(nian)第31次(ci)世(shi)界衛生大會決定放棄(qi)全球限(xian)期滅瘧(nve)(nve)的規劃(hua)，把對瘧(nve)(nve)疾(ji)的防治(zhi)對策(ce)改(gai)回到(dao)控制的策(ce)略(lve)。20年(nian)(nian)(nian)間(jian)經(jing)歷的這兩次(ci)策(ce)略(lve)大轉變，不(bu)僅反映了瘧(nve)(nve)疾(ji)問題的復雜(za)性(xing)，同時亦(yi)體現人們對瘧(nve)(nve)疾(ji)作斗(dou)爭的認識在不(bu)斷提高。

我國(guo)的(de)(de)瘧疾(ji)防治(zhi)策略是執行(xing)“因(yin)地制(zhi)(zhi)宜、分類指導、突出(chu)重(zhong)點(dian)”的(de)(de)方(fang)針，采取(qu)相對應的(de)(de)綜(zong)合(he)性防治(zhi)措(cuo)施，堅持(chi)長期作(zuo)戰，反復斗爭。在(zai)以(yi)(yi)中華(hua)按蚊為(wei)唯(wei)一(yi)媒介(jie)(jie)的(de)(de)廣大地區，采取(qu)以(yi)(yi)防治(zhi)傳染源(yuan)和防蚊為(wei)重(zhong)點(dian)，結合(he)減(jian)少村內外蚊蟲孳生地的(de)(de)綜(zong)合(he)措(cuo)施。在(zai)微(wei)小按蚊、嗜人按蚊為(wei)主(zhu)要媒介(jie)(jie)的(de)(de)地區，采取(qu)滅(mie)蚊和防治(zhi)傳染源(yuan)并重(zhong)的(de)(de)措(cuo)施。在(zai)大劣按蚊為(wei)主(zhu)要媒介(jie)(jie)的(de)(de)地區，采取(qu)以(yi)(yi)改變生態環境、防制(zhi)(zhi)傳播媒介(jie)(jie)為(wei)主(zhu)、結合(he)傳染源(yuan)防治(zhi)的(de)(de)綜(zong)合(he)措(cuo)施。在(zai)發病率已(yi)降至1/萬以(yi)(yi)下(xia)的(de)(de)基本(ben)消滅(mie)瘧疾(ji)的(de)(de)地區，采取(qu)以(yi)(yi)瘧疾(ji)監測為(wei)主(zhu)的(de)(de)措(cuo)施。

1．預(yu)防(fang)(fang)包(bao)括個體(ti)預(yu)防(fang)(fang)和群體(ti)預(yu)防(fang)(fang)。預(yu)防(fang)(fang)措(cuo)施有蚊媒防(fang)(fang)制和預(yu)防(fang)(fang)服(fu)藥。蚊媒防(fang)(fang)制包(bao)括殺滅蚊和使用蚊帳(zhang)及驅(qu)蚊劑(ji)。預(yu)防(fang)(fang)服(fu)藥是保護易感人群的(de)重要措(cuo)施之一。常(chang)用的(de)預(yu)防(fang)(fang)性(xing)(xing)抗瘧藥有氯(lv)(lv)喹（chloroquine），對抗氯(lv)(lv)喹的(de)惡性(xing)(xing)瘧，可用哌喹（piperaquine）或(huo)哌喹加乙(yi)胺(an)嘧啶(ding)（pyrimethamine）或(huo)乙(yi)胺(an)嘧啶(ding)加伯氨喹啉（primaquine）。不論個體(ti)或(huo)群體(ti)進行預(yu)防(fang)(fang)服(fu)藥，每種(zhong)藥物(wu)療法不宜超過半年。

2．治(zhi)(zhi)療(liao)：瘧(nve)(nve)疾治(zhi)(zhi)療(liao)應(ying)包括對(dui)現(xian)癥病(bing)人的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)（殺(sha)滅紅(hong)(hong)細(xi)胞內期瘧(nve)(nve)原蟲）和(he)瘧(nve)(nve)疾發(fa)作(zuo)休(xiu)(xiu)止(zhi)期的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)（殺(sha)滅紅(hong)(hong)細(xi)胞外期休(xiu)(xiu)眠子）。休(xiu)(xiu)止(zhi)期的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)是指在瘧(nve)(nve)疾傳(chuan)播休(xiu)(xiu)止(zhi)期，對(dui)1～2年內有(you)瘧(nve)(nve)疾史和(he)帶蟲者的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)，以控(kong)制間日瘧(nve)(nve)的(de)復發(fa)和(he)減少(shao)傳(chuan)染源。

按抗瘧藥(yao)(yao)對(dui)瘧原(yuan)蟲不同蟲期(qi)的(de)作用，可將其分為殺滅(mie)紅細胞外期(qi)裂(lie)子體及休(xiu)眠子的(de)抗復發(fa)藥(yao)(yao)，如伯氨喹(kui)啉(lin)；殺滅(mie)紅細胞內裂(lie)體增殖期(qi)的(de)抗臨床發(fa)作藥(yao)(yao)，如氯(lv)喹(kui)、咯萘啶（pyronaridine）、青蒿素(su)（artmisinin）類和(he)殺滅(mie)子孢子抑(yi)制蚊體內孢子增殖的(de)藥(yao)(yao)，如乙(yi)胺嘧啶。

對(dui)現癥患(huan)者(zhe)，可用氯喹(kui)加伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)，以治(zhi)療瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)疑似患(huan)者(zhe)或(huo)間日瘧(nve)(nve)；抗(kang)(kang)間日瘧(nve)(nve)復發（休止期治(zhi)療）可用伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)加乙胺嘧啶(ding)、青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)琥(hu)酯(zhi)加伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)效果(guo)更佳(jia)；惡性瘧(nve)(nve)可單服(fu)氯喹(kui)，抗(kang)(kang)氯喹(kui)的(de)惡性瘧(nve)(nve)則宜聯(lian)合用藥，如(ru)(ru)哌(pai)喹(kui)加磺胺多辛(xin)（sulfadoxine）、咯萘(nai)啶(ding)加磺胺多辛(xin)及伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)、復方(fang)蒿(hao)(hao)(hao)甲醚(mi)(mi)片等，單用青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)琥(hu)酯(zhi)、蒿(hao)(hao)(hao)甲醚(mi)(mi)、雙(shuang)(shuang)氫青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素(su)等也有一定療效；重癥瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)（如(ru)(ru)腦型瘧(nve)(nve)）首選(xuan)青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素(su)類藥物(wu)(wu)，如(ru)(ru)蒿(hao)(hao)(hao)甲醚(mi)(mi)油(you)劑肌注(zhu)、青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)琥(hu)酯(zhi)鈉靜(jing)注(zhu)、或(huo)靜(jing)注(zhu)雙(shuang)(shuang)氫青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素(su)加二鹽酸喹(kui)啉(lin)；此外，青(qing)蒿(hao)(hao)(hao)素(su)類藥物(wu)(wu)的(de)栓劑適(shi)用于(yu)不能口服(fu)藥物(wu)(wu)的(de)患(huan)者(zhe)。上述各種抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)藥物(wu)(wu)必須足(zu)量并服(fu)完(wan)全(quan)程才(cai)能達根治(zhi)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)的(de)目的(de)。

價值及其他

營養代謝

瘧原蟲可通(tong)過表膜的滲透(tou)或經胞(bao)(bao)(bao)口(kou)以(yi)吞飲方式攝(she)取營養。在(zai)肝細胞(bao)(bao)(bao)內(nei)寄生的紅細胞(bao)(bao)(bao)外期瘧原蟲，以(yi)肝細胞(bao)(bao)(bao)的胞(bao)(bao)(bao)質為營養。

葡萄糖代謝

紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)糖(tang)(tang)原(yuan)儲存很(hen)少，葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)是(shi)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期主(zhu)(zhu)要的(de)(de)(de)能量(liang)來源。瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)寄(ji)生(sheng)使紅(hong)細(xi)胞(bao)膜發生(sheng)變化，增強了葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)通過膜的(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)動(dong)轉運，或者(zhe)除去某些抑制轉運的(de)(de)(de)因子，從而使瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)可源源不斷地從宿主(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)血漿獲得葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)以供代謝之用。6-磷酸葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)脫氫酶(G6PD)是(shi)戊糖(tang)(tang)磷酸途徑所(suo)需要的(de)(de)(de)酶，受(shou)染瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)G6PD缺乏時，影(ying)響(xiang)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)分解葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)，導(dao)致蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)體發育障礙。缺乏G6PD的(de)(de)(de)病人對惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)有選擇抗性是(shi)否與(yu)此有關尚待進一步(bu)研究。

蛋白質代謝

瘧原(yuan)蟲獲得的游離氨(an)基酸(suan)(suan)主(zhu)要是來自紅(hong)細胞內(nei)的血(xue)紅(hong)蛋(dan)白的水(shui)解(jie)(jie)產物(wu)，還(huan)來自宿主(zhu)的血(xue)漿和(he)紅(hong)細胞內(nei)的氨(an)基酸(suan)(suan)庫及有機(ji)物(wu)碳。血(xue)紅(hong)蛋(dan)白從瘧原(yuan)蟲胞口被(bei)吞入，由(you)胞口基部長出食(shi)(shi)物(wu)泡(pao)(pao)，胞口孔被(bei)膜(mo)封閉(bi)。血(xue)紅(hong)蛋(dan)白被(bei)食(shi)(shi)物(wu)泡(pao)(pao)內(nei)的酸(suan)(suan)性(xing)肽(tai)鏈(lian)內(nei)切酶(mei)和(he)氨(an)基肽(tai)酶(mei)的協(xie)同(tong)作用消化分解(jie)(jie)為珠蛋(dan)白和(he)血(xue)紅(hong)素(su)。珠蛋(dan)白在(zai)酶(mei)的作用下再分解(jie)(jie)為幾種氨(an)基酸(suan)(suan)以(yi)供合成(cheng)蟲體本身的蛋(dan)白質。血(xue)紅(hong)素(su)最后形成(cheng)一種復合物(wu)即瘧色(se)素(su)。瘧色(se)素(su)不被(bei)溶解(jie)(jie)和(he)吸收而留在(zai)食(shi)(shi)物(wu)泡(pao)(pao)的壁上。在(zai)紅(hong)細胞內(nei)裂體增(zeng)殖過(guo)程中，瘧色(se)素(su)逐漸融合成(cheng)團，隨著裂體增(zeng)殖完成(cheng)后被(bei)排入血(xue)流。

核酸代謝

瘧原(yuan)蟲沒有從頭合成(cheng)嘌呤的(de)途徑(jing)，僅依(yi)靠一個補救途徑(jing)利用現成(cheng)的(de)嘌呤堿基和核苷(gan)(gan)。參與(yu)嘌呤補救途徑(jing)的(de)酶有腺(xian)苷(gan)(gan)酸(suan)脫氫酶、嘌呤—核苷(gan)(gan)磷酸(suan)化酶等(deng)。

在瘧原蟲的(de)多種生物(wu)合成途徑中(zhong)，對氨基苯(ben)甲酸(PABA)、四氫葉酸(THF)等都(dou)是(shi)很重要的(de)輔助因子。如果宿(su)主的(de)食(shi)物(wu)中(zhong)缺(que)乏PABA，則影響THF的(de)生成，其(qi)體(ti)內寄生的(de)瘧原蟲的(de)生長繁殖發生障礙，感染(ran)因而被抑(yi)制。

脂類代謝

瘧原蟲(chong)(chong)無脂類(lei)儲存，也不能合成脂肪酸(suan)(suan)與膽固醇(chun)，完全依(yi)賴于宿主提供，如從宿主血漿中(zhong)獲得(de)游離脂肪酸(suan)(suan)和(he)膽固醇(chun)，膽固醇(chun)對(dui)維持瘧原蟲(chong)(chong)及受染(ran)細(xi)胞的(de)(de)膜(mo)的(de)(de)完整性(xing)都具有重要作用。紅細(xi)胞內瘧原蟲(chong)(chong)所需(xu)的(de)(de)脂類(lei)可由(you)攝入的(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)代謝(xie)的(de)(de)產物組(zu)成，其中(zhong)主要為磷脂，磷脂增多與瘧原蟲(chong)(chong)膜(mo)的(de)(de)合成有關(guan)。

致病階段

瘧原蟲(chong)的主要致(zhi)病(bing)階(jie)段是(shi)紅細胞內期的裂體(ti)增殖期。致(zhi)病(bing)力強弱與(yu)侵入的蟲(chong)種(zhong)、數量(liang)和人體(ti)免疫狀態有關。

潛伏期

潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期(incubation period)，指瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)侵入(ru)人體到(dao)出現臨床癥狀的(de)(de)(de)間(jian)隔時(shi)間(jian)，包括紅(hong)細胞外期原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)發育的(de)(de)(de)時(shi)間(jian)和紅(hong)細胞內期原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)經幾(ji)代(dai)裂體增殖(zhi)達到(dao)一定數量(liang)(liang)所需的(de)(de)(de)時(shi)間(jian)。潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期的(de)(de)(de)長(chang)(chang)短(duan)與進(jin)入(ru)人體的(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)種株、子孢子數量(liang)(liang)和機(ji)體的(de)(de)(de)免疫(yi)力有密(mi)切關系。惡性瘧(nve)的(de)(de)(de)潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期為(wei)(wei)7~27天；三日瘧(nve)的(de)(de)(de)潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期為(wei)(wei)18~35天；卵形瘧(nve)的(de)(de)(de)潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期為(wei)(wei)11~16天；間(jian)日瘧(nve)的(de)(de)(de)短(duan)潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期株為(wei)(wei)11~25天，長(chang)(chang)潛(qian)伏(fu)(fu)(fu)期株為(wei)(wei)6~12個月(yue)或(huo)更(geng)長(chang)(chang)。

對(dui)我國河南(nan)(nan)、云(yun)南(nan)(nan)、貴(gui)州、廣西(xi)和(he)湖(hu)南(nan)(nan)等(deng)省志愿者(zhe)進行(xing)多次感染間日瘧(nve)(nve)原蟲子孢(bao)子的實驗觀察，表明(ming)各地均兼有間日瘧(nve)(nve)長、短潛伏期(qi)(qi)2種(zhong)類(lei)型，而且(qie)二者(zhe)出現的比例有由北向南(nan)(nan)短潛伏期(qi)(qi)比例增(zeng)高的趨勢。由輸血感染誘(you)發的瘧(nve)(nve)疾，潛伏期(qi)(qi)一般較(jiao)短。

瘧疾發作

瘧(nve)(nve)疾發(fa)作(zuo)(paroxysm)，瘧(nve)(nve)疾的(de)(de)一次典(dian)型發(fa)作(zuo)表現為(wei)寒戰、高熱(re)和出(chu)汗退熱(re)三(san)個連續階段。發(fa)作(zuo)是由紅細(xi)(xi)胞內(nei)期的(de)(de)裂(lie)(lie)體(ti)增殖(zhi)所致，當(dang)經(jing)過幾代紅細(xi)(xi)胞內(nei)期裂(lie)(lie)體(ti)增殖(zhi)后，血(xue)中(zhong)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)密度達到發(fa)熱(re)閾值(threshold)，如間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)為(wei)10~500個/μl血(xue)，惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)為(wei)500~1300個/μl血(xue)。紅細(xi)(xi)胞內(nei)期成熟裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)脹破紅細(xi)(xi)胞后，大量的(de)(de)裂(lie)(lie)殖(zhi)子、原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)代謝產(chan)物及紅細(xi)(xi)胞碎片進入血(xue)流(liu)，其中(zhong)一部分被巨噬(shi)細(xi)(xi)胞、中(zhong)性粒細(xi)(xi)胞吞噬(shi)，刺激這(zhe)些細(xi)(xi)胞產(chan)生內(nei)源(yuan)性熱(re)原(yuan)(yuan)(yuan)質，它和瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)代謝產(chan)物共同作(zuo)用于宿主下丘腦的(de)(de)體(ti)溫(wen)調節中(zhong)樞，引(yin)起發(fa)熱(re)。

隨(sui)著血內(nei)刺激物被吞噬和降解，機(ji)(ji)體(ti)通過(guo)大量出汗(han)，體(ti)溫逐漸(jian)恢復正(zheng)常，機(ji)(ji)體(ti)進(jin)入發(fa)(fa)(fa)作(zuo)間歇階段(duan)。由于(yu)紅(hong)細(xi)胞內(nei)期裂體(ti)增殖(zhi)是發(fa)(fa)(fa)作(zuo)的(de)基礎，因此發(fa)(fa)(fa)作(zuo)具有周期性(xing)，此周期與紅(hong)細(xi)胞內(nei)期裂體(ti)增殖(zhi)周期一(yi)致。典(dian)型(xing)的(de)間日(ri)瘧(nve)(nve)和卵形瘧(nve)(nve)隔(ge)(ge)日(ri)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)1次(ci)；三日(ri)瘧(nve)(nve)為隔(ge)(ge)2天發(fa)(fa)(fa)作(zuo)1次(ci)；惡性(xing)瘧(nve)(nve)隔(ge)(ge)36~48小時(shi)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)1次(ci)。若寄生的(de)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)增殖(zhi)不同(tong)步(bu)時(shi)，發(fa)(fa)(fa)作(zuo)間隔(ge)(ge)則無(wu)規(gui)律(lv)，如(ru)初發(fa)(fa)(fa)患(huan)者(zhe)。不同(tong)種瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)混合(he)感染(ran)時(shi)或有不同(tong)批次(ci)的(de)同(tong)種瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)重復感染(ran)時(shi)，發(fa)(fa)(fa)作(zuo)也多不典(dian)型(xing)。瘧(nve)(nve)疾發(fa)(fa)(fa)作(zuo)次(ci)數主要取決于(yu)患(huan)者(zhe)治療適當(dang)與否及機(ji)(ji)體(ti)免疫力增強(qiang)的(de)速度。隨(sui)著機(ji)(ji)體(ti)對瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)產生的(de)免疫力逐漸(jian)增強(qiang)，大量原(yuan)蟲(chong)被消滅，發(fa)(fa)(fa)作(zuo)可自行停止。

再燃和復發

瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)的(de)(de)(de)再(zai)燃(ran)和(he)復(fu)(fu)發(fa)(recrudescence)，瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)初發(fa)停止后，患者若無再(zai)感染，僅(jin)由于(yu)(yu)體內殘存的(de)(de)(de)少量紅細胞(bao)(bao)內期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)在一定條件下重新大量繁(fan)殖(zhi)又引起的(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)作，稱(cheng)為瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)的(de)(de)(de)再(zai)燃(ran)(recrudescence)。再(zai)燃(ran)與宿主抵抗力(li)和(he)特異(yi)性(xing)免疫力(li)的(de)(de)(de)下降及瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)的(de)(de)(de)抗原變異(yi)有關(guan)。瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)復(fu)(fu)發(fa)（relapse）是指瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)初發(fa)患者紅細胞(bao)(bao)內期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)已被消滅，未經蚊媒(mei)傳(chuan)播感染，經過(guo)數周至年余，又出現瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)作，稱(cheng)復(fu)(fu)發(fa)。關(guan)于(yu)(yu)復(fu)(fu)發(fa)機(ji)理仍(reng)未闡明清(qing)楚，其中子(zi)孢子(zi)休(xiu)眠學(xue)說認(ren)為由于(yu)(yu)肝細胞(bao)(bao)內的(de)(de)(de)休(xiu)眠子(zi)復(fu)(fu)蘇，發(fa)育釋放的(de)(de)(de)裂殖(zhi)子(zi)進入紅細胞(bao)(bao)繁(fan)殖(zhi)引起的(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)作。惡性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)和(he)三日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)無遲(chi)發(fa)型子(zi)孢子(zi)，因(yin)而(er)只有再(zai)燃(ran)而(er)無復(fu)(fu)發(fa)。間日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)既(ji)有再(zai)燃(ran)，又有復(fu)(fu)發(fa)。

貧血

貧(pin)血(xue)(anemia)，瘧疾發作(zuo)數次后，可出現貧(pin)血(xue)，尤以惡性(xing)瘧為甚(shen)。懷孕婦(fu)女和兒童最常見，流(liu)行區的高死亡率與嚴重貧(pin)血(xue)有(you)關。

貧(pin)血(xue)的(de)(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)因(yin)除了瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲直接破(po)(po)壞(huai)紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞外，還與(yu)下列因(yin)素有關(guan)：①脾功能(neng)(neng)亢進，吞噬(shi)大量(liang)正(zheng)常(chang)的(de)(de)(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞。②免疫(yi)病理(li)的(de)(de)(de)(de)損害。瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲寄生(sheng)于紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞時(shi)，使紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞隱蔽的(de)(de)(de)(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)暴露(lu)，刺激機體(ti)產(chan)生(sheng)自身抗(kang)體(ti)，導致紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)(de)破(po)(po)壞(huai)。此外宿(su)主產(chan)生(sheng)特(te)異抗(kang)體(ti)后，容易形成(cheng)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)抗(kang)體(ti)復合物，附著在紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞上的(de)(de)(de)(de)免疫(yi)復合物可與(yu)補體(ti)結合，使紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞膜(mo)發生(sheng)顯著變化而具有自身免疫(yi)原(yuan)(yuan)(yuan)性，并引起紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞溶解或被巨噬(shi)細(xi)(xi)胞吞噬(shi)。瘧(nve)疾患者的(de)(de)(de)(de)貧(pin)血(xue)程度(du)常(chang)超過瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲直接破(po)(po)壞(huai)紅(hong)(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)(de)程度(du)。③骨髓造血(xue)功能(neng)(neng)受到抑制。

脾腫大

初發(fa)患(huan)者(zhe)多在發(fa)作(zuo)3~4天后，脾(pi)(pi)開始腫大，長期不愈或反復感染者(zhe)，脾(pi)(pi)腫大十(shi)分明顯(xian)，可(ke)達(da)臍下。主(zhu)要(yao)原因是脾(pi)(pi)充(chong)血(xue)(xue)和單(dan)核—巨噬細(xi)胞增(zeng)生。早期經積(ji)極抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)治療(liao)，脾(pi)(pi)可(ke)恢復正常(chang)大小。慢性患(huan)者(zhe)，由于脾(pi)(pi)包膜增(zeng)厚，組織高(gao)(gao)(gao)度纖維化，質地變硬，雖經抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)根治，也(ye)不能(neng)恢復到正常(chang)。在非洲(zhou)或亞洲(zhou)某(mou)些熱帶(dai)瘧(nve)(nve)疾(ji)流行(xing)區，出現“熱帶(dai)巨脾(pi)(pi)綜合癥”，可(ke)能(neng)是有瘧(nve)(nve)疾(ji)的免疫反應所引起(qi)。患(huan)者(zhe)多伴有肝大、門脈高(gao)(gao)(gao)壓、脾(pi)(pi)功能(neng)亢進(jin)、巨脾(pi)(pi)癥、貧血(xue)(xue)等癥狀(zhuang)；血(xue)(xue)中(zhong)IgM水平增(zeng)高(gao)(gao)(gao)。

兇險型瘧疾

兇(xiong)險型(xing)(xing)(xing)瘧疾絕(jue)大(da)多(duo)數(shu)由(you)惡(e)性瘧原蟲(chong)所致(zhi)，但(dan)間日瘧原蟲(chong)引起的(de)腦型(xing)(xing)(xing)瘧國內已(yi)有報道。多(duo)數(shu)學者(zhe)認為，兇(xiong)險型(xing)(xing)(xing)瘧疾的(de)致(zhi)病(bing)機制是聚集在腦血管內被瘧原蟲(chong)寄生的(de)紅細胞(bao)和血管內皮細胞(bao)發生粘連，造成微血管阻(zu)塞及局部缺氧所致(zhi)。此型(xing)(xing)(xing)瘧疾多(duo)發生于流行區兒童、無免疫力的(de)旅游(you)者(zhe)和流動人口。

臨床表現(xian)復雜，常(chang)見的有腦型(xing)(xing)和(he)超高熱型(xing)(xing)，多表現(xian)為持續(xu)高燒、全(quan)身衰竭、意識障礙、呼吸窘迫、多發性驚厥(jue)、昏迷、肺水腫、異常(chang)出血(xue)(xue)、黃疸、腎功(gong)能(neng)衰竭、血(xue)(xue)紅蛋白(bai)尿和(he)惡性貧血(xue)(xue)等。兇險型(xing)(xing)瘧疾(ji)來(lai)勢(shi)兇猛，若不能(neng)及(ji)時(shi)治療，死亡率很(hen)高。

腦型(xing)瘧(nve)(nve)疾（cerebral malaria, CM）大多數(shu)發(fa)生(sheng)于惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)患(huan)者，但國內(nei)已報道(dao)由間(jian)日瘧(nve)(nve)引(yin)起(qi)的(de)(de)，是兒童(tong)和無(wu)免(mian)疫力成(cheng)人患(huan)者的(de)(de)主要死亡原因(yin)(yin)(yin)，臨床上中樞神經(jing)系統(tong)癥(zheng)狀明顯，如劇(ju)烈頭痛、昏迷(mi)、譫妄、抽(chou)搐、驚(jing)厥(jue)、體溫(wen)高達(da)(da)40～41oC、但個別也有不發(fa)熱(re)者。常因(yin)(yin)(yin)昏迷(mi)并(bing)發(fa)感染而死亡。CM的(de)(de)發(fa)病機制、學說不一(yi)(yi)(yi)，據報道(dao)是一(yi)(yi)(yi)種多因(yin)(yin)(yin)素(su)參與的(de)(de)免(mian)疫病理(li)性(xing)(xing)疾病。患(huan)者體內(nei)某些細胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子(zi)、粘附因(yin)(yin)(yin)子(zi)和一(yi)(yi)(yi)氧(yang)化碳是引(yin)起(qi)CM發(fa)病的(de)(de)重要因(yin)(yin)(yin)素(su)，如過量(liang)的(de)(de)TNF-α、IFN-γ等細胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子(zi)激活(huo)內(nei)皮細胞(bao)表達(da)(da)粘附受體，增強內(nei)皮細胞(bao)的(de)(de)粘附性(xing)(xing)，使(shi)受染紅細胞(bao)粘附與腦的(de)(de)微血(xue)管內(nei)，導致血(xue)管阻塞，制成(cheng)腦局(ju)部(bu)缺氧(yang)和營養耗竭而引(yin)起(qi)腦并(bing)發(fa)癥(zheng)。

在(zai)不同(tong)瘧疾流(liu)行(xing)區(qu)，兇險型(xing)瘧疾的(de)高發人群和(he)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現(xian)都(dou)很不同(tong)。在(zai)穩定的(de)高度瘧疾流(liu)行(xing)區(qu)，出生幾個月(yue)的(de)嬰兒和(he)5歲以下的(de)幼童是(shi)兇險型(xing)瘧疾的(de)高發人群，主要的(de)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現(xian)是(shi)惡(e)性貧血(xue)。在(zai)中度瘧疾流(liu)行(xing)區(qu)，腦型(xing)瘧疾和(he)代謝(xie)(xie)性酸(suan)中毒(du)是(shi)兒童常(chang)見(jian)的(de)兇險型(xing)瘧疾。在(zai)低度瘧疾流(liu)行(xing)區(qu)，急性腎衰竭(jie)、黃疸和(he)肺水(shui)腫是(shi)成年(nian)人常(chang)見(jian)的(de)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現(xian)，貧血(xue)、低血(xue)糖癥(zheng)和(he)驚厥在(zai)兒童中比較多見(jian)，而腦型(xing)瘧疾和(he)代謝(xie)(xie)性酸(suan)中毒(du)在(zai)所有(you)的(de)年(nian)齡組都(dou)可有(you)。

瘧性腎病

為瘧原(yuan)蟲抗(kang)原(yuan)與(yu)抗(kang)體所形成的(de)免疫復合物沉積于(yu)腎(shen)小球毛細血(xue)管(guan)基底膜上(shang)所致。長(chang)期慢性患者ke出現腎(shen)病綜合征，表現為蛋(dan)白尿(niao)、全(quan)身水腫(zhong)、腹(fu)水及高血(xue)壓，主要(yao)見于(yu)三日瘧長(chang)期未(wei)愈(yu)者。

先天性瘧疾

指胎兒(er)由母體(ti)得到感染。若受(shou)染母親胎盤病(bing)變，瘧原(yuan)蟲(chong)可進入胎兒(er)而產生(sheng)(sheng)(sheng)罕見的先天(tian)性瘧疾(ji)，通(tong)常引(yin)起死(si)(si)胎或新生(sheng)(sheng)(sheng)兒(er)體(ti)重(zhong)不(bu)足、貧血(xue)、脾腫大，血(xue)中(zhong)可發現(xian)瘧原(yuan)蟲(chong)等(deng)。臨(lin)床(chuang)上常見的先天(tian)性瘧疾(ji)為生(sheng)(sheng)(sheng)產時受(shou)染母血(xue)與胎兒(er)血(xue)混合或污染胎兒(er)傷口造成(cheng)，新生(sheng)(sheng)(sheng)兒(er)多于4~12周發病(bing)，有的1周內(nei)即表現(xian)病(bing)態，如不(bu)及時診治(zhi)，易致死(si)(si)亡。

輸血瘧疾

由輸血引起(qi)的瘧疾。

免疫種類

先天抵抗力

先天抵抗(kang)(kang)力(li)(li)(natural resistance)，這種(zhong)抵抗(kang)(kang)力(li)(li)與宿主(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)感(gan)(gan)(gan)染史無關(guan)，而(er)(er)與宿主(zhu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)種(zhong)類和遺傳(chuan)特性(xing)(xing)有(you)(you)關(guan)。如(ru)90%以上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)西非(fei)黑(hei)人為Duffy抗(kang)(kang)原(yuan)陰性(xing)(xing)血型(xing)(xing)，而(er)(er)間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)裂殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)在(zai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜上的(de)(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)(ti)是Duffy血型(xing)(xing)抗(kang)(kang)原(yuan)，裂殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)入侵紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)需要(yao)Duffy血型(xing)(xing)物(wu)質作為受體(ti)(ti)，Duffy血型(xing)(xing)陰性(xing)(xing)者(zhe)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜上無此(ci)受體(ti)(ti)，因而(er)(er)間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)不能入侵紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。由(you)遺傳(chuan)因素造成的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鐮狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)貧血者(zhe)，對(dui)(dui)惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)不易感(gan)(gan)(gan)。在(zai)非(fei)洲(zhou)患(huan)(huan)鐮狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)貧血的(de)(de)(de)(de)(de)(de)兒(er)童其惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染率低于(yu)(yu)正常兒(er)童，且前者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)癥瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)及(ji)因瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)而(er)(er)死(si)亡(wang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)比例遠少(shao)于(yu)(yu)后者(zhe)。這是因為在(zai)缺(que)氧條件下紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內鉀(jia)離子(zi)(zi)(zi)濃(nong)度下降，可造成瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)死(si)亡(wang)；由(you)于(yu)(yu)鐮狀(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)血紅(hong)蛋白(bai)較(jiao)難(nan)溶于(yu)(yu)水，使瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)吞噬和胞(bao)(bao)(bao)飲(yin)作用發(fa)(fa)生障礙；在(zai)氧分(fen)壓(ya)較(jiao)低時血紅(hong)蛋白(bai)可形(xing)成微(wei)結晶并刺入瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)表(biao)膜，從而(er)(er)影響其生存(cun)。葡萄糖—6—磷酸脫氫酶(mei)(G6PD)缺(que)乏(fa)者(zhe)對(dui)(dui)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)也(ye)具有(you)(you)先天抵抗(kang)(kang)力(li)(li)，臨床研(yan)究(jiu)證(zheng)實(shi)，G6PD缺(que)乏(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)兒(er)童可以免遭重(zhong)癥惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)。缺(que)乏(fa)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)對(dui)(dui)氧化劑特別敏感(gan)(gan)(gan)，而(er)(er)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)需利用宿主(zhu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)還(huan)原(yuan)型(xing)(xing)輔酶(mei)II，因此(ci)受感(gan)(gan)(gan)染的(de)(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在(zai)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)成熟前就有(you)(you)自然(ran)溶解的(de)(de)(de)(de)(de)(de)傾向。研(yan)究(jiu)先天抵抗(kang)(kang)力(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)遺傳(chuan)因素有(you)(you)助于(yu)(yu)抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疫苗及(ji)抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)開(kai)發(fa)(fa)。相反，地(di)中海貧血者(zhe)由(you)于(yu)(yu)其紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內ATP水平較(jiao)低，有(you)(you)利于(yu)(yu)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)，因此(ci)此(ci)類患(huan)(huan)者(zhe)對(dui)(dui)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抵抗(kang)(kang)力(li)(li)較(jiao)差，罹患(huan)(huan)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)時病死(si)率較(jiao)高。

獲得性免疫

人(ren)(ren)體在感染(ran)瘧疾后誘導(dao)產生有效的(de)(de)免(mian)疫(yi)。此種(zhong)免(mian)疫(yi)為種(zhong)特異性(xing)，對異種(zhong)瘧原蟲的(de)(de)攻擊基本上無保護作用，此外，還有株和期(qi)的(de)(de)特異性(xing)，人(ren)(ren)體對瘧原蟲某一發(fa)育期(qi)產生的(de)(de)抗性(xing)對其他發(fa)育期(qi)不一定具有抵抗力。

（1）瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)：瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)來源于蟲(chong)體表(biao)面或內(nei)部，包括裂殖子形(xing)(xing)成(cheng)過程中瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)殘留的(de)胞(bao)漿(jiang)、含(han)色素的(de)膜結(jie)合顆(ke)粒、死(si)亡或變(bian)形(xing)(xing)的(de)裂殖子、瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)空(kong)泡內(nei)容物(wu)及(ji)(ji)其膜、裂殖子分泌物(wu)及(ji)(ji)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)侵入紅細胞(bao)時(shi)被修飾或脫落的(de)表(biao)被物(wu)質。種(zhong)內(nei)和(he)種(zhong)間各期瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)可能有(you)共同抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，而(er)另外一些抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)則具有(you)種(zhong)、期特異性(xing)(xing)。這(zhe)些具有(you)種(zhong)、期特異性(xing)(xing)的(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)在(zai)產(chan)生(sheng)保護性(xing)(xing)抗(kang)體方面可能有(you)重(zhong)要作用(yong)。

來自宿主細(xi)胞(bao)的(de)抗原(yuan)不僅包括被(bei)瘧原(yuan)蟲(chong)破(po)(po)壞(huai)的(de)肝細(xi)胞(bao)和紅細(xi)胞(bao)，也(ye)包括局部缺血或(huo)輔助免(mian)疫機制的(de)激活(如補體系統(tong))所破(po)(po)壞(huai)的(de)許多其他組織細(xi)胞(bao)。

（2）體(ti)液免(mian)(mian)疫(yi)(yi)：體(ti)液免(mian)(mian)疫(yi)(yi)在瘧疾(ji)保護(hu)性免(mian)(mian)疫(yi)(yi)中有十分重要(yao)的(de)(de)作(zuo)(zuo)用。當原(yuan)蟲血癥(zheng)出(chu)現(xian)后(hou)，血清(qing)中IgG、IgM和IgA的(de)(de)水平(ping)明顯增高(gao)，尤(you)以前兩者更甚(shen)。但這些Ig中具有對瘧原(yuan)蟲特異性的(de)(de)抗體(ti)只是一小(xiao)部分。通過單克隆抗體(ti)及免(mian)(mian)疫(yi)(yi)血清(qing)對體(ti)外培養的(de)(de)瘧原(yuan)蟲生長的(de)(de)抑制以及在機體(ti)內作(zuo)(zuo)被動轉移免(mian)(mian)疫(yi)(yi)力的(de)(de)實驗，都可以證明體(ti)液免(mian)(mian)疫(yi)(yi)對瘧原(yuan)蟲的(de)(de)重要(yao)作(zuo)(zuo)用。

抗(kang)體(ti)可(ke)通過(guo)下列幾種(zhong)方(fang)式阻止(zhi)(zhi)裂(lie)殖(zhi)子侵入紅(hong)細(xi)胞：補體(ti)介導損害裂(lie)殖(zhi)子；空(kong)間上干擾(rao)對(dui)紅(hong)細(xi)胞配體(ti)的識別以(yi)影響侵入過(guo)程；阻止(zhi)(zhi)表面蛋白成熟(shu)；裂(lie)殖(zhi)體(ti)破(po)裂(lie)時，通過(guo)凝集裂(lie)殖(zhi)子阻止(zhi)(zhi)其釋放。

（3）細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)介(jie)導免(mian)疫：瘧疾感染過程中，細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)介(jie)導免(mian)疫具有重要的作用。細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)介(jie)導免(mian)疫主要包括單核吞噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和自然(ran)殺傷細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，以及由這些細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)泌的細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)因子，如IFN-γ、TNF等。

總之(zhi)，抗瘧(nve)疾的(de)(de)免(mian)疫機(ji)制十分復雜，非特(te)異性與特(te)異性免(mian)疫互(hu)(hu)(hu)為條件、相(xiang)互(hu)(hu)(hu)補充，體(ti)液與細胞免(mian)疫相(xiang)互(hu)(hu)(hu)調節、相(xiang)互(hu)(hu)(hu)平(ping)衡，瘧(nve)原蟲抗原與宿主的(de)(de)MHC之(zhi)間(jian)的(de)(de)相(xiang)互(hu)(hu)(hu)關系等(deng)都可(ke)能對機(ji)體(ti)的(de)(de)免(mian)疫過程(cheng)及其(qi)后果產生(sheng)影響，很多問(wen)題還有待(dai)深入研(yan)究。

（4）帶蟲(chong)(chong)免(mian)疫及(ji)免(mian)疫逃避：人類感(gan)染(ran)瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)后(hou)產生(sheng)的(de)免(mian)疫力，能(neng)抵抗(kang)同種瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)再感(gan)染(ran)，但同時其血(xue)液內又有低水平(ping)的(de)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)血(xue)癥，這(zhe)種免(mian)疫狀態稱為帶蟲(chong)(chong)免(mian)疫(premunition)。通過被動(dong)輸入感(gan)染(ran)者的(de)血(xue)清或已(yi)致敏的(de)淋(lin)巴細(xi)胞給易感(gan)宿主，可使(shi)之(zhi)對瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)感(gan)染(ran)產生(sheng)抵抗(kang)力，這(zhe)說明機體有特(te)異性抑制瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)在紅細(xi)胞內的(de)發育的(de)免(mian)疫效應。

宿(su)(su)主雖有(you)產生各(ge)種體液免疫和細(xi)胞免疫應(ying)答的(de)(de)(de)能力，以抑制瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)發育增殖，但瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)也有(you)強(qiang)大的(de)(de)(de)適(shi)應(ying)能力來對抗宿(su)(su)主的(de)(de)(de)免疫殺傷作(zuo)用(yong)。瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)逃(tao)避宿(su)(su)主免疫攻擊(ji)的(de)(de)(de)機制十分復(fu)雜，與之(zhi)有(you)關的(de)(de)(de)主要(yao)因(yin)素包括(kuo)下(xia)列幾個方(fang)面(mian)：

①寄生(sheng)部位：不論紅細(xi)胞(bao)外期或紅細(xi)胞(bao)內(nei)期的(de)瘧原蟲，主要在宿主細(xi)胞(bao)內(nei)生(sheng)長發育(yu)以逃避宿主的(de)免疫(yi)攻擊。

②抗(kang)原(yuan)變異(yi)(yi)(antigenic variation)和(he)抗(kang)原(yuan)多態性（polymorphism）：即與前身抗(kang)原(yuan)性稍有改變的變異(yi)(yi)體。諾氏瘧(nve)原(yuan)蟲在慢(man)性感染的猴(hou)體內(nei)每次再燃都有抗(kang)原(yuan)變異(yi)(yi)。大量證據說明在同(tong)一瘧(nve)原(yuan)蟲蟲種內(nei)存在著許多抗(kang)原(yuan)性有差(cha)異(yi)(yi)的株。

有效的(de)免疫反應常(chang)(chang)受到高度多態性(xing)抗原的(de)制約。幾種(zhong)瘧原蟲蛋(dan)(dan)白(bai)質序列(lie)多態性(xing)很常(chang)(chang)見，特別是有廣泛重復區的(de)蛋(dan)(dan)白(bai)，例如環子孢子蛋(dan)(dan)白(bai)(CSP)，該抗原能下調抗體(ti)成熟和高親和力抗體(ti)產生；惡(e)性(xing)瘧裂殖子表面蛋(dan)(dan)白(bai)-1(MSP-1)可以(yi)誘導MSP-1的(de)“阻斷抗體(ti)”，這種(zhong)抗體(ti)可以(yi)阻止任何有抑制能力抗體(ti)的(de)連接。

③改(gai)變(bian)(bian)宿(su)主的(de)免疫應(ying)答性(xing)(xing)：患急(ji)性(xing)(xing)瘧疾時，機體的(de)免疫應(ying)答性(xing)(xing)和淋巴(ba)細(xi)(xi)胞亞群在外周血(xue)液、脾和淋巴(ba)結中(zhong)的(de)分布都有明顯(xian)改(gai)變(bian)(bian)。一般均有T細(xi)(xi)胞的(de)絕對(dui)值減少，B細(xi)(xi)胞相對(dui)值增加，與此同時，表現有免疫抑制、多克隆淋巴(ba)細(xi)(xi)胞活化，毒殺淋巴(ba)細(xi)(xi)胞抗體(lymphocytotoxic antibody)及(ji)可(ke)溶(rong)性(xing)(xing)循環抗原(yuan)等。

（5）瘧(nve)疾疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)：瘧(nve)疾疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)的(de)研究在最近的(de)30年中仍取得了(le)明顯(xian)的(de)成果(guo)。已研制出(chu)了(le)一系列針對瘧(nve)原(yuan)蟲生(sheng)活史各期(qi)(qi)(qi)的(de)候選(xuan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)。瘧(nve)疾疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)可分為子孢子疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（抗感染疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)）、肝(gan)期(qi)(qi)(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（抗紅細胞(bao)外期(qi)(qi)(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)）、無性(xing)血(xue)液期(qi)(qi)(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（抗紅細胞(bao)內期(qi)(qi)(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)和抗裂(lie)殖子疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)）和有(you)性(xing)期(qi)(qi)(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（傳播阻斷疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)）等。

由于瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲抗原(yuan)蟲期(qi)多且(qie)抗原(yuan)成分復(fu)雜，因此單一(yi)抗原(yuan)成分的(de)疫(yi)苗(miao)免(mian)疫(yi)效果較(jiao)差。多蟲期(qi)多抗原(yuan)復(fu)合(he)疫(yi)苗(miao)是研(yan)究的(de)重(zhong)點，其中有些已取得令(ling)人鼓舞(wu)的(de)結果，如(ru)利用(yong)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲CS段(duan)重(zhong)復(fu)序列的(de)B細(xi)胞表(biao)位(wei)和非(fei)重(zhong)復(fu)區的(de)輔助T細(xi)胞表(biao)位(wei)組成的(de)多抗原(yuan)系(xi)統（MASP）免(mian)疫(yi)動物后能產生較(jiao)高(gao)的(de)保護(hu)性(xing)免(mian)疫(yi)力，但離實際應(ying)用(yong)還有一(yi)段(duan)距離。

二(er)．媒介按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)對(dui)瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)免疫(yi)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)(Anopheles)是瘧疾(ji)的(de)傳播媒介，不(bu)但為瘧原(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)體內的(de)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)生殖(zhi)和(he)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)生殖(zhi)提(ti)供了必(bi)要的(de)內環(huan)境和(he)相關(guan)因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)，而且(qie)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)免疫(yi)系統也對(dui)瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)發育(yu)(yu)和(he)繁(fan)殖(zhi)發揮抑制(zhi)作用。蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)吸血時，通(tong)常有(you)大(da)量(liang)的(de)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體隨血餐進入蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)，但是蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)內的(de)瘧原(yuan)蟲(chong)受(shou)(shou)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)免疫(yi)攻擊，只有(you)約1/10～1/20的(de)能(neng)發育(yu)(yu)成(cheng)動合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)，當(dang)動合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)穿過(guo)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)上皮細胞后，只有(you)極少(shao)數卵囊成(cheng)熟，孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)生殖(zhi)產生大(da)量(liang)的(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)釋(shi)放到(dao)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)血淋巴中，但能(neng)在唾液(ye)腺(xian)內發育(yu)(yu)成(cheng)感染(ran)性子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)也只有(you)很少(shao)一部分(fen)。由(you)此可見，按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)免疫(yi)系統能(neng)抑制(zhi)瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)發育(yu)(yu)。按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)對(dui)瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)殺滅作用主(zhu)要是通(tong)過(guo)黑化(hua)包被反應進行的(de)，此外，受(shou)(shou)染(ran)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)產生的(de)NO和(he)抗菌肽也對(dui)瘧原(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)體內的(de)發育(yu)(yu)具有(you)一定(ding)的(de)抑制(zhi)作用。

黑(hei)化(hua)包被(bei)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)是一種體(ti)液(ye)性(xing)(xing)黑(hei)化(hua)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(humoral melanization)。與其它(ta)昆蟲一樣，按蚊的黑(hei)化(hua)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)是由前酚氧化(hua)酶(mei)級(ji)聯反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)(prophenoloxidase cascade)介導引起(qi)的。通過(guo)激(ji)活前酚氧化(hua)酶(mei)活化(hua)酶(mei)，使前酚氧化(hua)酶(mei)轉變成有(you)活性(xing)(xing)的酚氧化(hua)酶(mei)(phenoloxidase,PO)，然后(hou)，PO羥化(hua)單(dan)酚氧化(hua)酶(mei)并氧化(hua)雙(shuang)酚氧化(hua)酶(mei)，產生(sheng)大量(liang)的醌(kun)類中間(jian)產物聚合形成黑(hei)色素。這些黑(hei)色素協同具有(you)細胞毒性(xing)(xing)的醌(kun)類中間(jian)產物沉(chen)積到(dao)入侵(qin)的病(bing)原體(ti)周圍，起(qi)到(dao)隔離殺(sha)死病(bing)原體(ti)的作用(yong)，即黑(hei)化(hua)包被(bei)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)。

實驗診斷

病原學診斷

厚(hou)、薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)染(ran)色鏡(jing)檢(jian)是(shi)最(zui)常用的方法。從(cong)受(shou)檢(jian)者外周血(xue)(xue)液(ye)中檢(jian)出瘧原蟲(chong)(chong)(chong)是(shi)確診的最(zui)可(ke)靠依據，最(zui)好在(zai)服藥以(yi)前取血(xue)(xue)檢(jian)查(cha)。取外周血(xue)(xue)制(zhi)作(zuo)(zuo)厚(hou)、薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)，經(jing)姬氏或瑞氏染(ran)液(ye)染(ran)色后(hou)鏡(jing)檢(jian)查(cha)找(zhao)瘧原蟲(chong)(chong)(chong)。薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)中瘧原蟲(chong)(chong)(chong)形態(tai)完整、典型，容(rong)易(yi)(yi)識別(bie)(bie)(bie)(bie)和鑒別(bie)(bie)(bie)(bie)蟲(chong)(chong)(chong)種(zhong)，但原蟲(chong)(chong)(chong)密(mi)度低(di)時(shi)，容(rong)易(yi)(yi)漏檢(jian)。厚(hou)血(xue)(xue)膜(mo)由于原蟲(chong)(chong)(chong)比較(jiao)集中，易(yi)(yi)檢(jian)獲，但染(ran)色過(guo)程中紅細胞溶解，原蟲(chong)(chong)(chong)形態(tai)有所改變(bian)，蟲(chong)(chong)(chong)種(zhong)鑒別(bie)(bie)(bie)(bie)較(jiao)困難。因此，最(zui)好一張玻片上同時(shi)制(zhi)作(zuo)(zuo)厚(hou)、薄(bo)兩種(zhong)血(xue)(xue)膜(mo)，如果在(zai)厚(hou)血(xue)(xue)膜(mo)查(cha)到原蟲(chong)(chong)(chong)而鑒別(bie)(bie)(bie)(bie)有困難時(shi)，可(ke)再檢(jian)查(cha)薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)。惡性(xing)瘧在(zai)發作(zuo)(zuo)開(kai)始時(shi)，間日瘧在(zai)發作(zuo)(zuo)后(hou)數小時(shi)至10余小時(shi)時(shi)采血(xue)(xue)能提高檢(jian)出率。

免疫學診斷

(1)循環抗體(ti)(ti)檢(jian)測：常(chang)用的(de)(de)方法(fa)有間接(jie)熒光抗體(ti)(ti)試驗、間接(jie)血凝試驗和酶聯免疫吸(xi)附試驗等。由于(yu)抗體(ti)(ti)在(zai)患(huan)者治愈后仍能持(chi)續(xu)一段時間，且廣(guang)泛(fan)存(cun)在(zai)著個體(ti)(ti)差異，因此(ci)檢(jian)測抗體(ti)(ti)主要用于(yu)瘧疾的(de)(de)流(liu)行病學調查、防治效果評估及輸血對象的(de)(de)篩(shai)選，而在(zai)臨床上(shang)僅作輔助診(zhen)斷用。

(2)循(xun)環(huan)抗原(yuan)檢測：利用血(xue)清學(xue)方(fang)法檢測瘧原(yuan)蟲(chong)的循(xun)環(huan)抗原(yuan)能更好地(di)說明受(shou)檢對象是否有活動感(gan)染。常用的方(fang)法有放射免(mian)疫試(shi)(shi)驗(yan)(yan)、抑制法酶聯免(mian)疫吸附(fu)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)、夾心法酶聯免(mian)疫吸附(fu)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)和快速免(mian)疫色譜測試(shi)(shi)卡 (ICT)等。

分子生物學技術

PCR和(he)核(he)酸探針(zhen)已用于瘧疾(ji)的(de)(de)診斷，分子(zi)生物學檢(jian)測技術的(de)(de)最(zui)突(tu)出的(de)(de)優點是對低原(yuan)蟲(chong)血癥(zheng)檢(jian)出率較高。用核(he)酸探針(zhen)檢(jian)測惡性瘧原(yuan)蟲(chong)，其(qi)(qi)敏(min)感性可達感染紅細胞(bao)內0.0001%的(de)(de)原(yuan)蟲(chong)密度。國內學者采用套式PCR技術擴增間日瘧原(yuan)蟲(chong) SSU rRNA基因120bp的(de)(de)特定片(pian)段，其(qi)(qi)敏(min)感性達0.1原(yuan)蟲(chong)/μl血。

流行病學

流行概況

瘧(nve)疾(ji)是嚴重(zhong)危害人(ren)(ren)類健(jian)康的疾(ji)病(bing)(bing)之一，據世界衛生組織（WHO）統計，世界上仍有90多個國家為瘧(nve)疾(ji)流(liu)行區，全(quan)球每年發(fa)(fa)病(bing)(bing)人(ren)(ren)數達3億(yi)～5億(yi)，年死亡人(ren)(ren)數達100萬(wan)～200萬(wan)，其中80 %以上的病(bing)(bing)例發(fa)(fa)生在非洲。

建國(guo)(guo)前，我國(guo)(guo)瘧(nve)疾流行嚴(yan)重，流行地(di)區可分為四類：

（1）高瘧(nve)區：在北緯25°以南(nan)，即南(nan)嶺山脈以南(nan)地(di)區，是我(wo)國瘧(nve)疾流行最嚴重的(de)地(di)區。除間日(ri)瘧(nve)、惡(e)性瘧(nve)和(he)三(san)日(ri)瘧(nve)外，卵形瘧(nve)也(ye)偶(ou)有報道。惡(e)性瘧(nve)和(he)混合感(gan)染(ran)比例(li)均高。

（1）穩定(ding)中瘧區和低瘧區：在北緯25~33°之(zhi)間(jian)(jian)，即南嶺山脈和秦嶺、淮河之(zhi)間(jian)(jian)地區。以間(jian)(jian)日瘧為主，兼有惡(e)性瘧，常有暴發流行。

（2）非(fei)穩定低瘧區：北(bei)緯33°以(yi)北(bei)，即秦嶺、淮河以(yi)北(bei)地區，瘧疾流行(xing)(xing)相對較輕，間日(ri)瘧原蟲為唯一蟲種，但亦有因惡性瘧輸(shu)入而(er)引(yin)起的(de)流行(xing)(xing)。

（4）天然無瘧區：包括青(qing)藏(zang)高(gao)原、西北、內蒙的荒漠和東北林區。新疆(jiang)伊犁(li)河流域和南疆(jiang)少(shao)部分(fen)地區僅有(you)少(shao)數間日瘧發(fa)生。

據不完全統計，20世(shi)紀40年代(dai)我國(guo)(guo)每(mei)年至少有3000萬以上瘧疾患者，病死率約(yue)為(wei)1%。50年代(dai)初期，全國(guo)(guo)有瘧疾流行的(de)縣(市(shi))計1,829個，占當時縣(市(shi))總數的(de)70%～80%。

隨著抗瘧(nve)(nve)工作(zuo)進(jin)展，惡性(xing)瘧(nve)(nve)流(liu)行范圍逐(zhu)漸(jian)縮小，1995年后(hou)除海南(nan)(nan)、云南(nan)(nan)兩(liang)省仍(reng)有惡性(xing)瘧(nve)(nve)流(liu)行外，其余各省、自治區(qu)、直轄市已無惡性(xing)瘧(nve)(nve)傳播。瘧(nve)(nve)疾(ji)病(bing)死率已由(you)1950年的(de)0.49%下降(jiang)至(zhi)1998年的(de)0.08%。1996~1998年全國(guo)瘧(nve)(nve)疾(ji)發病(bing)降(jiang)至(zhi)3萬(wan)(wan)余例，但2000年疫情出(chu)現(xian)回升，發病(bing)人數(shu)為26.6萬(wan)(wan)，尤(you)其在我國(guo)中部(bu)地(di)區(qu)的(de)蘇、豫(yu)、皖、鄂等(deng)省曾出(chu)現(xian)過局部(bu)暴發流(liu)行。

人(ren)群(qun)帶蟲率是反映瘧疾流行程(cheng)度的(de)一個重要指標。50年(nian)代南部(bu)(bu)(bu)和(he)西南部(bu)(bu)(bu)各省(sheng)、自(zi)治(zhi)區(qu)(qu)居民帶蟲率一般在10%～20%，高的(de)達50%以上(shang)，中部(bu)(bu)(bu)地區(qu)(qu)人(ren)群(qun)帶蟲率一般為5%～10%。經過多年(nian)大規模(mo)抗瘧，人(ren)群(qun)帶蟲率逐年(nian)降(jiang)低。1991～1998年(nian)對監測(ce)點(dian)居民、學生(sheng)、流動人(ren)口等重點(dian)人(ren)群(qun)共血(xue)檢484.8萬人(ren)次，除(chu)了海南、云(yun)南兩省(sheng)人(ren)群(qun)帶蟲率尚在1%～3%外，其余各省(sheng)、自(zi)治(zhi)區(qu)(qu)、直轄(xia)市均(jun)在1%以下。

流行環節

(1)傳(chuan)染源(yuan)：外周(zhou)血(xue)中有(you)配(pei)子體的(de)患者(zhe)和帶蟲(chong)者(zhe)是瘧(nve)疾的(de)傳(chuan)染源(yuan)。間日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)配(pei)子體常在(zai)原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥(zheng)2~3天后出(chu)現，惡性(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)配(pei)子體在(zai)外周(zhou)血(xue)中出(chu)現較(jiao)晚，要(yao)在(zai)原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥(zheng)后7~11天才出(chu)現，血(xue)中帶紅細胞內期瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)獻血(xue)者(zhe)也可通過供血(xue)傳(chuan)播瘧(nve)疾。

(2)傳(chuan)瘧媒(mei)介：按蚊(wen)(wen)是瘧疾的傳(chuan)播媒(mei)介，我國主(zhu)要的傳(chuan)瘧按蚊(wen)(wen)是中華按蚊(wen)(wen)、嗜(shi)人按蚊(wen)(wen)、微(wei)小按蚊(wen)(wen)和(he)大(da)劣按蚊(wen)(wen)。

(3)易(yi)感(gan)(gan)人(ren)(ren)群(qun)(qun)：除了因(yin)某(mou)些遺傳因(yin)素(su)對(dui)某(mou)種瘧原蟲表現出不易(yi)感(gan)(gan)的(de)人(ren)(ren)群(qun)(qun)及高瘧區嬰兒(er)可(ke)從母體(ti)獲得(de)一定(ding)的(de)抵抗(kang)力外(wai)，其他人(ren)(ren)群(qun)(qun)對(dui)人(ren)(ren)瘧原蟲普遍易(yi)感(gan)(gan)。反復多(duo)次(ci)的(de)瘧疾(ji)感(gan)(gan)染可(ke)使機體(ti)產生(sheng)一定(ding)的(de)保(bao)護性免疫力，因(yin)此瘧區成(cheng)人(ren)(ren)發病(bing)率(lv)低于兒(er)童(tong)，而外(wai)來的(de)無免疫力的(de)人(ren)(ren)群(qun)(qun)，常可(ke)引起瘧疾(ji)暴(bao)發。

瘧疾(ji)的流(liu)行除(chu)需具備(bei)上(shang)(shang)述三個基(ji)本環節外，傳(chuan)播強(qiang)度還(huan)受(shou)自然(ran)因(yin)(yin)素和社(she)會因(yin)(yin)素的影響。自然(ran)因(yin)(yin)素中(zhong)溫度和雨(yu)量(liang)(liang)最為重要，適(shi)合的溫度和雨(yu)量(liang)(liang)影響著(zhu)按(an)蚊(wen)的數量(liang)(liang)和吸血活動(dong)及原蟲在按(an)蚊(wen)體內的發育。全球氣(qi)候變(bian)暖，延(yan)長了蟲媒(mei)的傳(chuan)播季節是(shi)疫情回升的原因(yin)(yin)之一。社(she)會因(yin)(yin)素如政(zheng)治、經濟、文化、衛生(sheng)水平及人類的社(she)會活動(dong)等直(zhi)接或間接地影響瘧疾(ji)的傳(chuan)播與流(liu)行。我國有些地區疫情上(shang)(shang)升，其(qi)主要原因(yin)(yin)是(shi)經濟開發后流(liu)動(dong)人口增加，輸入病例(li)增多，引起傳(chuan)染源擴散。

發展歷程

2021年(nian)7月30日，由軍(jun)事(shi)科學院軍(jun)事(shi)醫學研(yan)究院科研(yan)人員所研(yan)發的人工智能診斷瘧(nve)原蟲(chong)系(xi)統在北京(jing)正式上線。這(zhe)標志著世界(jie)范圍內瘧(nve)原蟲(chong)防控體系(xi)的建設(she)又(you)獲(huo)得(de)了重大突破(po)。