一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行(xing)業飛速發展。體外診(zhen)斷試劑(ji)盒是體外診(zhen)斷的主要(yao)產品，一(yi)款體外診(zhen)斷試劑(ji)的研發主要(yao)包括如(ru)下幾個環節：

1、立項準備階段

包括立(li)項(xiang)調研、立(li)項(xiang)評(ping)估、設計輸入等(deng)。首先(xian)需(xu)(xu)要確定(ding)立(li)項(xiang)的(de)方向，包括待測(ce)靶(ba)標、預期用(yong)途、應用(yong)場景(jing)等(deng)。其次是(shi)明確市(shi)場容量(liang)和(he)應用(yong)前景(jing)，包括相應疾病的(de)發(fa)病率，以及(ji)市(shi)場上是(shi)否(fou)具(ju)有同(tong)類產品上市(shi)即(ji)競(jing)品情況分(fen)析。以及(ji)明確同(tong)類產品上市(shi)后的(de)市(shi)場評(ping)價(jia)和(he)相關聯的(de)臨床診斷(duan)或者實驗室檢測(ce)的(de)方法(fa)等(deng)情況。確定(ding)好方向后，需(xu)(xu)要查閱大量(liang)文(wen)獻及(ji)行(xing)業報道，做到充分(fen)了解靶(ba)標研究進(jin)展和(he)應用(yong)，確認檢測(ce)方法(fa)和(he)技術的(de)可行(xing)性，以及(ji)確認設備(bei)環(huan)境條(tiao)件、項(xiang)目開(kai)發(fa)人員(yuan)職能和(he)組成等(deng)。

立項評審通過后，進行產(chan)品(pin)設計輸(shu)(shu)入。在設計輸(shu)(shu)入時一(yi)定要盡量考慮全面，務必確定好產(chan)品(pin)的性能參(can)數和標(biao)準，明確預期用(yong)途等，避免輸(shu)(shu)出(chu)時發現(xian)很多欠缺項。這個階段的資(zi)料將匯總成(cheng)產(chan)品(pin)注(zhu)冊(ce)申報(bao)時的文件，即《產(chan)品(pin)綜述資(zi)料》。

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2、產品研制階段

完成立項后，即(ji)可啟動(dong)體(ti)外診(zhen)斷試劑的(de)研制(zhi)階段。研制(zhi)前期包括原材(cai)料的(de)篩(shai)選、主要(yao)生產(chan)工藝及反應(ying)體(ti)系的(de)研究和產(chan)品驗證研究階段：

（1）在原材料(liao)篩選時，至少篩選3家以(yi)上，要確(que)保最終選定(ding)供應商有(you)完善(shan)的(de)質(zhi)量體系，原材料(liao)能(neng)夠提供合(he)格的(de)質(zhi)量標準、出廠檢定(ding)報告等資(zi)料(liao)。

（2）在生產(chan)工藝及反(fan)(fan)應(ying)體(ti)系(xi)研(yan)究階(jie)段確定試劑用量、各種(zhong)原材料配方的配比、反(fan)(fan)應(ying)條件、工作溫度等(deng)等(deng)參數。按照(zhao)原材料篩(shai)選和生產(chan)工藝及反(fan)(fan)應(ying)體(ti)系(xi)研(yan)究的研(yan)發資料，輸(shu)出(chu)(chu)相(xiang)應(ying)文件，進(jin)行GMP廠房的試劑盒生產(chan)。這個階(jie)段是最重要的階(jie)段，也是項目進(jin)度最常出(chu)(chu)現偏差的階(jie)段。

（3） 驗(yan)證研究(jiu)階段，即用GMP廠房生(sheng)產(chan)(chan)的3批次(ci)試劑盒進行產(chan)(chan)品(pin)驗(yan)證研究(jiu)，包括產(chan)(chan)品(pin)分析性能評(ping)估、產(chan)(chan)品(pin)穩定性研究(jiu)、確定陽性判斷(duan)值或(huo)者參(can)考(kao)區間(jian)等相(xiang)關工作。

3、注冊檢驗階段

上(shang)述(shu)階段(duan)完成(cheng)后，即可進(jin)入(ru)注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)驗階段(duan)，用GMP廠房連續生產的(de)(de)3批次試劑盒進(jin)行注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)驗抽樣(yang)申(shen)請，然后進(jin)行注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)的(de)(de)檢(jian)(jian)定。這個階段(duan)的(de)(de)資料將匯總(zong)成(cheng)產品注(zhu)(zhu)冊申(shen)報時的(de)(de)文件，即《注(zhu)(zhu)冊檢(jian)(jian)測報告》。

4、臨床試驗階段

拿到注冊檢驗報告(gao)后，即可啟動臨(lin)床(chuang)試(shi)驗階(jie)段。臨(lin)床(chuang)試(shi)驗階(jie)段包(bao)括臨(lin)床(chuang)前準備、制(zhi)定臨(lin)床(chuang)試(shi)驗方案、過倫理臨(lin)床(chuang)協議簽署、臨(lin)床(chuang)試(shi)驗備案、臨(lin)床(chuang)試(shi)驗實施、臨(lin)床(chuang)試(shi)驗總結等。這(zhe)個階(jie)段的(de)資(zi)料將匯(hui)總成產品注冊申報時的(de)文件，即《臨(lin)床(chuang)試(shi)驗方案》、《臨(lin)床(chuang)試(shi)驗報告(gao)》。

5、注冊審核階段

臨床試驗完成后進(jin)入的(de)注(zhu)冊(ce)(ce)審核(he)階(jie)段(duan)，是(shi)國家藥品監督管(guan)理局根(gen)據注(zhu)冊(ce)(ce)申(shen)請人(ren)的(de)申(shen)請，依(yi)照相(xiang)應法定程序，對其(qi)擬上市的(de)IVD試劑的(de)安(an)全性、有效性研究及其(qi)結果進(jin)行系統(tong)評價，以決(jue)定是(shi)否同意(yi)其(qi)申(shen)請的(de)過(guo)(guo)(guo)程。此階(jie)段(duan)包括(kuo)撰(zhuan)寫提交IVD注(zhu)冊(ce)(ce)申(shen)報(bao)資料、體系考核(he)、根(gen)據發補(bu)通(tong)知單進(jin)行相(xiang)應發補(bu)工作、發補(bu)資料提交。以上所有審核(he)通(tong)過(guo)(guo)(guo)后，即可(ke)獲證。這個階(jie)段(duan)的(de)資料將匯(hui)總成產品注(zhu)冊(ce)(ce)時所需(xu)要(yao)的(de)文(wen)件，如《質(zhi)量體系考核(he)報(bao)告(gao)》等。注(zhu)冊(ce)(ce)審核(he)通(tong)過(guo)(guo)(guo)后即可(ke)獲證，試劑盒開發注(zhu)冊(ce)(ce)成功。

二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些

體外診斷試劑盒的研發并不(bu)是那么簡(jian)單的，在研發過程中(zhong)有很多難點，包括(kuo)：

1、首先要找(zhao)到(dao)一些(xie)患有(you)同樣疾病(bing)的病(bing)人，然后開始(shi)(shi)通過基礎科研來找(zhao)到(dao)疾病(bing)特異性的信號(hao)(hao)，這(zhe)些(xie)信號(hao)(hao)可以(yi)(yi)在(zai)質或者量上面使病(bing)人和(he)正(zheng)常人區分(fen)開來，也可以(yi)(yi)和(he)其它類似疾病(bing)區別開來，這(zhe)是研發初始(shi)(shi)的難點。

2、找到這(zhe)個(ge)可以供診斷用(yong)的(de)信號還(huan)不(bu)夠，還(huan)需要研發出一個(ge)能反復定性，定量(liang)識(shi)別(bie)這(zhe)個(ge)信號的(de)方法。方法最好使取材方便(bian)，檢測準確，速度快，輕便(bian)，價格(ge)便(bian)宜，這(zhe)是(shi)研發過程中的(de)難點。

3、研(yan)發好了還要(yao)進入市場，需要(yao)生產，做臨床驗證，報批，醫生和病人教育，市場推廣(guang)等。