一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的
近年來,體外診斷市場發展迅速,特別是自2019年以來,受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響,體外診斷行業(ye)飛(fei)速發(fa)展。體(ti)外診(zhen)斷試劑盒是體(ti)外診(zhen)斷的主要產(chan)品,一(yi)款體(ti)外診(zhen)斷試劑的研發(fa)主要包括如下幾(ji)個環節:
1、立項準備階段
包(bao)括(kuo)立(li)項調研、立(li)項評估(gu)、設(she)(she)計輸入(ru)等(deng)。首(shou)先需要確(que)(que)(que)(que)定(ding)立(li)項的方向,包(bao)括(kuo)待測靶標、預期用(yong)途、應用(yong)場(chang)(chang)景等(deng)。其次是明(ming)確(que)(que)(que)(que)市(shi)場(chang)(chang)容量(liang)和(he)應用(yong)前景,包(bao)括(kuo)相應疾病的發(fa)病率,以(yi)及(ji)市(shi)場(chang)(chang)上是否具有同類產(chan)品(pin)上市(shi)即競品(pin)情況分(fen)析。以(yi)及(ji)明(ming)確(que)(que)(que)(que)同類產(chan)品(pin)上市(shi)后的市(shi)場(chang)(chang)評價和(he)相關聯的臨床診斷或者實驗室(shi)檢(jian)測的方法(fa)等(deng)情況。確(que)(que)(que)(que)定(ding)好(hao)方向后,需要查閱(yue)大(da)量(liang)文(wen)獻及(ji)行(xing)業(ye)報(bao)道(dao),做到充分(fen)了解(jie)靶標研究進展(zhan)和(he)應用(yong),確(que)(que)(que)(que)認(ren)檢(jian)測方法(fa)和(he)技術的可行(xing)性(xing),以(yi)及(ji)確(que)(que)(que)(que)認(ren)設(she)(she)備(bei)環境條件、項目(mu)開(kai)發(fa)人員職(zhi)能(neng)和(he)組成等(deng)。
立項評審(shen)通過后,進行產品設計輸入。在設計輸入時(shi)(shi)一定(ding)要盡量(liang)考慮全(quan)面,務必確(que)(que)定(ding)好產品的性能參(can)數和標(biao)準,明確(que)(que)預期用途等,避免(mian)輸出時(shi)(shi)發現(xian)很多欠缺(que)項。這(zhe)個階段的資(zi)(zi)料將匯總成產品注冊申報(bao)時(shi)(shi)的文件(jian),即《產品綜述(shu)資(zi)(zi)料》。
2、產品研制階段
完成立(li)項后,即可(ke)啟動體(ti)外診(zhen)斷試劑的研(yan)制(zhi)階(jie)段(duan)。研(yan)制(zhi)前期包括原材料的篩選、主要生(sheng)產工藝(yi)及反應體(ti)系(xi)的研(yan)究和產品驗證研(yan)究階(jie)段(duan):
(1)在原(yuan)材(cai)料(liao)(liao)篩選時,至少篩選3家以上(shang),要確保最終選定供應商有(you)完善的(de)質(zhi)量(liang)(liang)體系,原(yuan)材(cai)料(liao)(liao)能夠提供合格(ge)的(de)質(zhi)量(liang)(liang)標(biao)準、出廠檢定報告等資料(liao)(liao)。
(2)在生產工(gong)(gong)藝及反應體系研(yan)究階段確定試劑(ji)(ji)用量(liang)、各種原材(cai)料(liao)配方(fang)的(de)(de)配比、反應條(tiao)件、工(gong)(gong)作溫度等(deng)等(deng)參數(shu)。按照(zhao)原材(cai)料(liao)篩選和生產工(gong)(gong)藝及反應體系研(yan)究的(de)(de)研(yan)發資料(liao),輸出(chu)相(xiang)應文件,進(jin)行GMP廠房(fang)的(de)(de)試劑(ji)(ji)盒生產。這個階段是最重要的(de)(de)階段,也是項目進(jin)度最常出(chu)現偏差的(de)(de)階段。
(3) 驗(yan)(yan)證(zheng)研究階段,即用GMP廠(chang)房生產的3批(pi)次試劑盒(he)進行產品(pin)驗(yan)(yan)證(zheng)研究,包(bao)括(kuo)產品(pin)分析性能評(ping)估、產品(pin)穩定(ding)性研究、確定(ding)陽性判斷(duan)值或者參考區間等相關工作。
3、注冊檢驗階段
上述階段完(wan)成(cheng)后,即(ji)可進入注(zhu)冊檢(jian)驗階段,用GMP廠房(fang)連續生產的3批次試劑(ji)盒進行注(zhu)冊檢(jian)驗抽樣申請,然(ran)后進行注(zhu)冊檢(jian)的檢(jian)定。這(zhe)個階段的資料將匯(hui)總成(cheng)產品注(zhu)冊申報(bao)時的文件(jian),即(ji)《注(zhu)冊檢(jian)測報(bao)告(gao)》。
4、臨床試驗階段
拿(na)到注(zhu)冊(ce)檢(jian)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)報(bao)告后,即(ji)可啟動臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)階段。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)階段包括臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)前準備、制(zhi)定臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)方案(an)(an)、過倫理臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)協(xie)議(yi)簽署、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)備案(an)(an)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)實(shi)施、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)總結等。這個階段的(de)資料將匯總成產(chan)品注(zhu)冊(ce)申報(bao)時的(de)文件,即(ji)《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)方案(an)(an)》、《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)(yan)報(bao)告》。
5、注冊審核階段
臨床試驗完成(cheng)后進(jin)(jin)入的注(zhu)(zhu)冊(ce)審(shen)(shen)核(he)(he)(he)階段(duan),是國家藥品(pin)監督管理(li)局根據注(zhu)(zhu)冊(ce)申請(qing)人的申請(qing),依照(zhao)相應法定程序,對其(qi)擬上市的IVD試劑的安全性、有效性研究及其(qi)結(jie)果(guo)進(jin)(jin)行系統評(ping)價(jia),以(yi)決(jue)定是否同意其(qi)申請(qing)的過程。此階段(duan)包(bao)括撰寫(xie)提交IVD注(zhu)(zhu)冊(ce)申報資(zi)(zi)料(liao)、體系考(kao)核(he)(he)(he)、根據發(fa)補通(tong)知單進(jin)(jin)行相應發(fa)補工作、發(fa)補資(zi)(zi)料(liao)提交。以(yi)上所有審(shen)(shen)核(he)(he)(he)通(tong)過后,即(ji)可獲證(zheng)。這個(ge)階段(duan)的資(zi)(zi)料(liao)將匯總成(cheng)產品(pin)注(zhu)(zhu)冊(ce)時所需(xu)要的文(wen)件,如《質量體系考(kao)核(he)(he)(he)報告》等。注(zhu)(zhu)冊(ce)審(shen)(shen)核(he)(he)(he)通(tong)過后即(ji)可獲證(zheng),試劑盒開發(fa)注(zhu)(zhu)冊(ce)成(cheng)功(gong)。
二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些
體外診斷試(shi)劑盒(he)的研發(fa)(fa)并(bing)不是那么(me)簡(jian)單的,在(zai)研發(fa)(fa)過程中有很多難點,包括(kuo):
1、首先要找(zhao)到一些患有同樣(yang)疾病的病人(ren)(ren),然后(hou)開(kai)始通過基(ji)礎科研來(lai)找(zhao)到疾病特異(yi)性(xing)的信(xin)號(hao),這(zhe)些信(xin)號(hao)可(ke)以(yi)在質或者(zhe)量上面使病人(ren)(ren)和(he)正(zheng)常人(ren)(ren)區分開(kai)來(lai),也可(ke)以(yi)和(he)其它類(lei)似疾病區別開(kai)來(lai),這(zhe)是研發(fa)初始的難點(dian)。
2、找(zhao)到這個可以(yi)供診斷(duan)用的(de)(de)信(xin)號(hao)還不夠,還需要研發出一個能(neng)反(fan)復定性,定量識別這個信(xin)號(hao)的(de)(de)方(fang)法。方(fang)法最好使取(qu)材方(fang)便(bian),檢測(ce)準確,速度快,輕便(bian),價(jia)格便(bian)宜(yi),這是研發過程中的(de)(de)難(nan)點。
3、研發好了還要進入市場,需要生產,做臨床驗證(zheng),報(bao)批,醫生和病人教(jiao)育,市場推(tui)廣(guang)等。