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鄒承魯
0 票數:0 #科學家#
鄒承魯(1923年05月17日~2006年11月23日),出生于山東青島,生物化學家,中國科學院院士。作為近代中國生物化學的奠基人之一,鄒承魯在生物化學領域作出了具有重大意義的開創性工作。他在國際上最早嘗試用蛋白水解酶部分水解的方法研究蛋白質結構與功能的關系;發現了細胞色素C1與線粒體結合前后性質發生很大的變化,證明細胞色素B與琥珀酸脫氫酶不是同一個物質。鄒承魯建立了蛋白質必需基團的化學修飾和活性喪失的定量關系公式和作圖法,被稱為鄒氏公式和鄒氏作圖法,他的學術成果曾經多次榮獲國家自然科學獎一、二、三等獎。
  • 中文名: 鄒承魯(lu)
  • 出生日期: 1923年05月(yue)17日
  • 性別:
  • 國籍: 中國(guo)
  • 民族: 漢族(zu)
  • 祖籍: 江蘇(su)省無錫市
  • 出生地: 山東省青(qing)島市
  • 星座: 金牛座
  • 生肖: 豬(zhu)
  • 畢業院校: 西(xi)南聯合大學,劍橋大學
  • 去世日期: 2006年11月23日(ri)
  • 代表作品: 酶學研究的現狀與展望
  • 主要成就: 建立了(le)蛋(dan)白質必需基(ji)團(tuan)的化學修飾和活性喪失的定量關系公式(shi),參加發起(qi)人工合(he)成胰島素工作
詳(xiang)細介紹 PROFILE +

人物生平

1923年5月17日(中(zhong)華(hua)民(min)國十二年),鄒承(cheng)魯出生于山東(dong)省(sheng)青島市(shi),父(fu)親(qin)鄒東(dong)湖是(shi)鐵(tie)路職員。由于父(fu)親(qin)的工作(zuo)性質,鄒承(cheng)魯常(chang)隨家(jia)搬(ban)遷,小學(xue)期間(jian)在沈陽度過。九一八事變后,全家(jia)遷回(hui)關內,到(dao)達武漢,讀中(zhong)學(xue)。1938年(中(zhong)華(hua)民(min)國二十七年)武漢淪陷,又搬(ban)到(dao)重慶。

1941年(nian)(中(zhong)華民(min)國三十年(nian)),畢業于(yu)南開中(zhong)學高中(zhong)部;同年(nian),考入設在(zai)昆明的(de)由北京大(da)(da)學、清華大(da)(da)學、南開大(da)(da)學三校聯(lian)合組成的(de)西南聯(lian)合大(da)(da)學,就讀于(yu)化學系,1945年(nian)(中(zhong)華民(min)國三十四(si)年(nian))西南聯(lian)大(da)(da)化學系畢業。

1946(中(zhong)華民(min)國三十五年)年,鄒承魯在(zai)招考英(ying)(ying)庚款公費出(chu)國留(liu)學生(sheng)(sheng)的(de)考試(shi)中(zhong),以第一名的(de)優異成績(ji)被錄取。赴英(ying)(ying)后(hou),師從英(ying)(ying)國劍(jian)橋(qiao)(qiao)大學著名生(sheng)(sheng)物(wu)化學家D 基(ji)林(lin)(Keilin)教授,從事呼吸鏈還原酶(mei)研究。研究生(sheng)(sheng)期間,鄒承魯在(zai)國際上(shang)最早用蛋(dan)白水(shui)解(jie)酶(mei)部分(fen)水(shui)解(jie)方(fang)法研究蛋(dan)白質結構(gou)與(yu)功能(neng)的(de)關系,單獨署(shu)名的(de)論(lun)文(wen)在(zai)英(ying)(ying)國《自然(ran)》雜志(zhi)發表。并發現(xian)細胞色素c純化后(hou)與(yu)線粒體(ti)結合時在(zai)性質上(shang)發生(sheng)(sheng)變(bian)化,證(zheng)明細胞色素b與(yu)琥珀酸脫氫酶(mei)不是同一物(wu)質。1951年,鄒承魯獲英(ying)(ying)國劍(jian)橋(qiao)(qiao)大學生(sheng)(sheng)物(wu)化學博士(shi)學位。

1948年(nian)(中華民(min)國三十七年(nian)),鄒承(cheng)魯與李四光的女兒李林在英國伯恩(en)茂斯海(hai)邊舉(ju)行婚禮。

1951年回(hui)國(guo)(guo),鄒承魯與王應睞及(ji)汪靜英合(he)作純化(hua)了琥(hu)珀酸脫氫酶,并發現其(qi)輔基為與蛋(dan)白(bai)部分共(gong)價結(jie)合(he)的(de)(de)(de)FAD,這是一個被發現與蛋(dan)白(bai)質共(gong)價結(jie)合(he)的(de)(de)(de)FAD輔基。此外,他(ta)們對呼(hu)吸鏈及(ji)其(qi)他(ta)酶系也進行了一系列工作,為中(zhong)國(guo)(guo)酶學(xue)及(ji)呼(hu)吸鏈的(de)(de)(de)研究奠定了良好基礎。歷任(ren)中(zhong)國(guo)(guo)科學(xue)院(yuan)生物(wu)化(hua)學(xue)研究所(suo)、生物(wu)物(wu)理研究所(suo)副(fu)研究員(yuan),研究員(yuan),室主(zhu)任(ren),生物(wu)物(wu)理所(suo)副(fu)所(suo)長,生物(wu)大分子(zi)國(guo)(guo)家重點實驗室主(zhu)任(ren)等職(zhi)。

1958年(nian),鄒承(cheng)魯參(can)加發起人(ren)工(gong)(gong)合(he)成(cheng)胰(yi)島素工(gong)(gong)作,并負責胰(yi)島素A和B鏈的拆合(he)。這項工(gong)(gong)作的完成(cheng)確定(ding)了胰(yi)島素全合(he)成(cheng)的路線,為胰(yi)島素的人(ren)工(gong)(gong)合(he)成(cheng)做(zuo)出(chu)了重要貢獻。胰(yi)島素人(ren)工(gong)(gong)合(he)成(cheng)工(gong)(gong)作集體(ti)獲1978年(nian)國家自然(ran)科學獎一等獎和1997年(nian)求是獎。

1979年(nian),鄒承魯發(fa)現甘(gan)油醛-3-磷酸脫氫酶在(zai)(zai)活性(xing)部位形成(cheng)熒光衍生物的工作在(zai)(zai)英國Nature雜志發(fa)表,這(zhe)是“文(wen)革(ge)”后中國科(ke)學家在(zai)(zai)Nature發(fa)表的第(di)一篇論文(wen),研究成(cheng)果獲中國科(ke)學院科(ke)技進步獎(jiang)一等獎(jiang)。

1980年,當選為中國科學(xue)院院士(學(xue)部委(wei)員)

1981年,鄒承魯(lu)首次在(zai)科學(xue)界(jie)提出(chu)“科研(yan)道(dao)德(de)”問題。“科學(xue)研(yan)究來不得半點虛假,可是有的人(ren)卻弄(nong)虛作假,用以(yi)追逐名利。個(ge)別人(ren)甚(shen)至不擇手段(duan)剽竊他人(ren)成(cheng)果,就更令人(ren)不能容忍。”

2001年,在(zai)“核(he)酸風波”中,鄒(zou)承魯提(ti)出核(he)酸營養(yang)沒(mei)有任何科學依據,并還公(gong)開指(zhi)責生化學會一位(wei)副秘書長(chang)為(wei)核(he)酸營養(yang)品作商業(ye)宣傳。

2003年,鄒承魯(lu)在中國(guo)(guo)科協年會總(zong)結了中國(guo)(guo)科學(xue)工作者(zhe)違(wei)背學(xue)術(shu)道德的七(qi)宗(zong)罪:偽造學(xue)歷、工作經歷;偽造或(huo)竄改(gai)原始實驗數據;抄(chao)襲、剽竊他人成(cheng)果;貶低(di)前人成(cheng)果,自我(wo)夸張宣傳;一稿兩投(tou)甚至多投(tou);在自己并無貢獻(xian)的論文上署(shu)名;為商業廣告作不符合實際的宣傳。

2006年11月23日,鄒(zou)承魯(lu)因病醫治無效在京逝世,享(xiang)年83歲。

主要貢獻

科學研究

鄒承魯發現純(chun)化(hua)的(de)(de)細胞(bao)色(se)素(su)C與在線粒體結合時(shi)性(xing)質的(de)(de)差異對呼吸鏈(lian)酶(mei)(mei)系的(de)(de)研究(jiu),為(wei)中國酶(mei)(mei)學(xue)研究(jiu)奠定(ding)了基礎在胰島素(su)人工合成中負責A鏈(lian)及B鏈(lian)的(de)(de)拆合,確(que)定(ding)了合成路(lu)線蛋白(bai)質必需(xu)基團(tuan)的(de)(de)化(hua)學(xue)修飾(shi)和(he)活(huo)性(xing)喪失(shi)的(de)(de)定(ding)量(liang)關(guan)(guan)系公(gong)式(shi)和(he)作(zuo)(zuo)圖(tu)法,被稱(cheng)為(wei)“鄒氏公(gong)式(shi)”和(he)作(zuo)(zuo)圖(tu)法關(guan)(guan)于(yu)酶(mei)(mei)作(zuo)(zuo)用(yong)不可逆(ni)抑制動(dong)力學(xue)理論和(he)反應速度常(chang)數測定(ding)的(de)(de)新方(fang)法,得到國際上廣泛采用(yong)關(guan)(guan)于(yu)細胞(bao)色(se)素(su)b的(de)(de)三相還原(yuan),胰島素(su)A鏈(lian)及B鏈(lian)本身含有(you)形成完(wan)整分(fen)子(zi)的(de)(de)必要信息,在弱變性(xing)條(tiao)件下(xia)酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)喪失(shi)先于(yu)分(fen)子(zi)整體的(de)(de)構象變化(hua),因此酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)部位具(ju)有(you)較高(gao)柔性(xing)并為(wei)酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)所必需(xu)等,都是(shi)開創性(xing)工作(zuo)(zuo)。

1992年(nian)獲(huo)(huo)第三世界科(ke)(ke)學(xue)(xue)院生物學(xue)(xue)獎(jiang),人工合成胰島素(su),及蛋(dan)白(bai)質必需基團(tuan)(tuan)的(de)化(hua)學(xue)(xue)修飾(shi)和(he)(he)酶(mei)活性喪失的(de)定量關系工作,分(fen)別(bie)獲(huo)(huo)第二(er)次和(he)(he)第三次國(guo)家(jia)自然科(ke)(ke)學(xue)(xue)一(yi)等獎(jiang),后者還獲(huo)(huo)得1989年(nian)陳嘉庚獎(jiang)。甘油醛(quan)-3-磷酸脫氫酶(mei)活性部位新熒光團(tuan)(tuan)的(de)形成,酶(mei)活性部位的(de)柔(rou)性,和(he)(he)酶(mei)作用不(bu)可逆抑制(zhi)動(dong)力學(xue)(xue)工作,先后三次獲(huo)(huo)中國(guo)科(ke)(ke)學(xue)(xue)院科(ke)(ke)技進步或自然科(ke)(ke)學(xue)(xue)一(yi)等獎(jiang)。

蛋白質結構與功能的關系

20世紀(ji)60年(nian)代以(yi)前,對(dui)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)進行(xing)化學修(xiu)飾(shi)是研究蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)結構功能(neng)關(guan)系的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa),但(dan)(dan)累(lei)積(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大量(liang)數(shu)據(ju)在整體上(shang)(shang)還是處于(yu)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)定性(xing)描述狀態。20世紀(ji)60年(nian)代初期鄒(zou)(zou)承魯(lu)基(ji)于(yu)統計學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)出(chu):如(ru)果在修(xiu)飾(shi)反應(ying)中(zhong)同(tong)時包括i個必需(xu)(xu)基(ji)團(tuan)(tuan),在修(xiu)飾(shi)過程(cheng)(cheng)中(zhong)保留活性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)只(zhi)能(neng)是那些所有(you)必需(xu)(xu)基(ji)團(tuan)(tuan)都未遭(zao)破壞的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi),因此活性(xing)剩余分(fen)(fen)(fen)數(shu)應(ying)為(wei)必需(xu)(xu)基(ji)團(tuan)(tuan)剩余分(fen)(fen)(fen)數(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)i次方(fang)(fang)。基(ji)于(yu)他提(ti)出(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)原理(li)(li),再針對(dui)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)化學修(xiu)飾(shi)反應(ying)中(zhong)常(chang)見(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)些情(qing)況(kuang),鄒(zou)(zou)承魯(lu)提(ti)出(chu)了必需(xu)(xu)基(ji)團(tuan)(tuan)修(xiu)飾(shi)程(cheng)(cheng)度和活性(xing)喪失(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)定量(liang)關(guan)系式和由此得(de)出(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)系列作(zuo)(zuo)圖(tu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa),以(yi)判(pan)斷必需(xu)(xu)基(ji)團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)性(xing)質(zhi)(zhi)(zhi)和必需(xu)(xu)基(ji)團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)目。這一(yi)(yi)(yi)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)發表后,得(de)到國(guo)際上(shang)(shang)廣(guang)泛采(cai)用,其關(guan)系式和作(zuo)(zuo)圖(tu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)分(fen)(fen)(fen)別被國(guo)際同(tong)行(xing)稱為(wei)“鄒(zou)(zou)氏(shi)公式”和“鄒(zou)(zou)氏(shi)作(zuo)(zuo)圖(tu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)”,并已(yi)多次被國(guo)內外的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)些教科(ke)書和專著(zhu)詳細介(jie)紹。鄒(zou)(zou)承魯(lu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)論(lun)文中(zhong),考慮了對(dui)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)進行(xing)化學修(xiu)飾(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)六種(zhong)可能(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不同(tong)情(qing)況(kuang),又根據(ju)當時文獻中(zhong)已(yi)有(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大量(liang)數(shu)據(ju),針對(dui)各種(zhong)不同(tong)情(qing)況(kuang)逐一(yi)(yi)(yi)進行(xing)了分(fen)(fen)(fen)析(xi)。結果表明(ming),一(yi)(yi)(yi)個蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)雖然(ran)常(chang)常(chang)含(han)有(you)多個同(tong)類基(ji)團(tuan)(tuan),但(dan)(dan)其中(zhong)只(zhi)有(you)少數(shu)是為(wei)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)表現活性(xing)所必需(xu)(xu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。可見(jian)對(dui)酶(mei)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)而言,其活性(xing)部位僅處于(yu)整個酶(mei)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)很有(you)限(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)局部區域。這一(yi)(yi)(yi)新(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結論(lun)改(gai)變了當時流行(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)理(li)(li)論(lun),已(yi)為(wei)三十年(nian)來(lai)多方(fang)(fang)面的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大量(liang)實驗事實所充分(fen)(fen)(fen)證明(ming),本(ben)項工(gong)作(zuo)(zuo)獲1987年(nian)國(guo)家自然(ran)科(ke)學獎(jiang)一(yi)(yi)(yi)等獎(jiang)。

“文化大革命(ming)”結束后恢復(fu)工作,鄒(zou)承魯研究發現甘油醛-3-磷酸脫(tuo)氫酶(mei)在(zai)活性部位(wei)能(neng)形成熒光衍(yan)生物,論文1979年在(zai)英國(guo)《Nature》雜志發表,本項工作獲國(guo)家(jia)自然科學獎三等獎。

細胞色素與呼吸鏈酶系

在細胞色(se)素c在細胞內結合在線粒體上,鄒(zou)承(cheng)魯發(fa)現(xian)經純化后其(qi)配(pei)體結合性(xing)質(zhi)(zhi)發(fa)生(sheng)了(le)明顯變化,這是(shi)純化蛋白質(zhi)(zhi)與(yu)(yu)在體內時性(xing)質(zhi)(zhi)差異的(de)首次報道(dao)。20世紀40年(nian)代(dai)普遍認為細胞色(se)素b就是(shi)琥(hu)珀酸(suan)脫(tuo)氫酶(mei),鄒(zou)承(cheng)魯證明了(le)它們(men)是(shi)完全不同(tong)的(de)兩(liang)個物質(zhi)(zhi)。回國(guo)后與(yu)(yu)王應(ying)睞等合作純化了(le)琥(hu)珀酸(suan)脫(tuo)氫酶(mei),充(chong)分證明其(qi)與(yu)(yu)細胞色(se)素b無關(guan),并(bing)發(fa)現(xian)其(qi)輔基是(shi)與(yu)(yu)蛋白分子(zi)共(gong)價(jia)結合的(de)FAD,這是(shi)第一個被發(fa)現(xian)與(yu)(yu)蛋白質(zhi)(zhi)共(gong)價(jia)結合的(de)FAD輔基。

胰島素分子A鏈和B鏈的拆合

1958年,鄒承(cheng)魯參加(jia)發起人(ren)工(gong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)工(gong)作,并(bing)負責胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)分(fen)子A鏈(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)的(de)(de)拆合(he)(he)(he)(he)(he)(he)。胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)是(shi)由兩條肽鏈(lian)(lian)通過兩對二(er)硫(liu)鍵(jian)(jian)(jian)聯(lian)結而(er)(er)成(cheng)(cheng),此外在A鏈(lian)(lian)上(shang)還(huan)有一(yi)對鏈(lian)(lian)內(nei)二(er)硫(liu)鍵(jian)(jian)(jian)。在考(kao)慮到(dao)的(de)(de)各種合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)方案中,最為簡便易行的(de)(de)是(shi)分(fen)別(bie)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian),然后通過巰基的(de)(de)氧(yang)化使兩條鏈(lian)(lian)正(zheng)確組(zu)合(he)(he)(he)(he)(he)(he),但關鍵(jian)(jian)(jian)問題(ti)是(shi)還(huan)原的(de)(de)A鏈(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)是(shi)否能通過氧(yang)化而(er)(er)形成(cheng)(cheng)天然的(de)(de)胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)分(fen)子,國(guo)(guo)外許多人(ren)對此做(zuo)的(de)(de)嘗(chang)試都以(yi)失敗告(gao)終。除了像催產素(su)(su)那(nei)樣的(de)(de)小肽以(yi)外,當時(shi)還(huan)沒有一(yi)個(ge)含二(er)硫(liu)鍵(jian)(jian)(jian)的(de)(de)蛋(dan)白能在還(huan)原后通過氧(yang)化而(er)(er)成(cheng)(cheng)功(gong)地再生。這(zhe)個(ge)決定合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)路(lu)線(xian)的(de)(de)前提問題(ti)恰(qia)恰(qia)是(shi)一(yi)個(ge)尚(shang)無先例的(de)(de)未知問題(ti)。胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)拆合(he)(he)(he)(he)(he)(he)工(gong)作的(de)(de)成(cheng)(cheng)功(gong)立刻確定了先分(fen)別(bie)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian),然后將A鏈(lian)(lian)和(he)B鏈(lian)(lian)再組(zu)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)而(er)(er)生成(cheng)(cheng)活性胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)路(lu)線(xian),為完成(cheng)(cheng)國(guo)(guo)際上(shang)第一(yi)個(ge)蛋(dan)白質-胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)人(ren)工(gong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)做(zuo)出(chu)了重要貢獻(xian)。胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素(su)(su)人(ren)工(gong)合(he)(he)(he)(he)(he)(he)成(cheng)(cheng)工(gong)作集體獲1981年國(guo)(guo)家自然科學獎一(yi)等獎。 ?

“文(wen)革”結束恢復工(gong)(gong)(gong)作(zuo)(zuo)后(hou),鄒承魯發現甘油醛-3-磷酸脫氫酶在(zai)活性部位能形成(cheng)熒光衍生物,論文(wen)也在(zai)英國(guo)(guo)《自然(ran)》雜志發表,工(gong)(gong)(gong)作(zuo)(zuo)獲中國(guo)(guo)科(ke)學(xue)院科(ke)技進步(bu)獎(jiang)一等(deng)獎(jiang)和國(guo)(guo)家(jia)自然(ran)科(ke)學(xue)獎(jiang)三等(deng)獎(jiang)。作(zuo)(zuo)為人工(gong)(gong)(gong)合(he)(he)成(cheng)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)后(hou)續(xu)研究,證明(ming)了(le)(le)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)A鏈和B鏈本身已具有一定的(de)(de)空間結構,并(bing)含有形成(cheng)天然(ran)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)分子正(zheng)確結構的(de)(de)全(quan)部信息,在(zai)溶液(ye)中能正(zheng)確相互配(pei)對。此項工(gong)(gong)(gong)作(zuo)(zuo)闡明(ming)了(le)(le)人工(gong)(gong)(gong)合(he)(he)成(cheng)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)工(gong)(gong)(gong)作(zuo)(zuo)中A和B鏈拆合(he)(he)工(gong)(gong)(gong)作(zuo)(zuo)成(cheng)功的(de)(de)理論基礎(chu),糾正(zheng)了(le)(le)國(guo)(guo)外一些教科(ke)書中有關從胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)A和B鏈重(zhong)新合(he)(he)成(cheng)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)錯誤提法(fa)。此項研究于(yu)1995年獲國(guo)(guo)家(jia)自然(ran)科(ke)學(xue)獎(jiang)二等(deng)獎(jiang)。

酶活性不可逆抑制動力學

酶(mei)(mei)活性(xing)抑(yi)制(zhi)的(de)(de)(de)(de)研究(jiu)(jiu)對于酶(mei)(mei)作用機制(zhi)研究(jiu)(jiu)和藥物設(she)計(ji)十分重要。在當(dang)時(shi)的(de)(de)(de)(de)酶(mei)(mei)學(xue)教(jiao)科書中通常僅對酶(mei)(mei)的(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)逆抑(yi)制(zhi)動(dong)力學(xue)有所論述。1965年(nian),鄒承魯最(zui)早(zao)系統(tong)地提(ti)出(chu)了(le)酶(mei)(mei)學(xue)的(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)逆與不(bu)可(ke)(ke)逆抑(yi)制(zhi)統(tong)一的(de)(de)(de)(de)動(dong)力學(xue)理論,并提(ti)出(chu)不(bu)可(ke)(ke)逆抑(yi)制(zhi)反應速度常數的(de)(de)(de)(de)測定方法。經(jing)過鄒承魯和王(wang)志新等多(duo)年(nian)來理論上的(de)(de)(de)(de)發展和實驗(yan)上的(de)(de)(de)(de)驗(yan)證,他的(de)(de)(de)(de)理論和方法現在都已經(jing)為國際普遍接受并得到廣(guang)泛(fan)的(de)(de)(de)(de)采用,此項工作獲國家自然(ran)科學(xue)獎二等獎。

酶活性部位的柔性

1984年(nian),鄒(zou)承魯(lu)(lu)用自(zi)(zi)己創立的(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)力(li)學(xue)方法,從變(bian)性(xing)平(ping)衡態和(he)變(bian)性(xing)動(dong)力(li)學(xue)兩方面比較研(yan)(yan)(yan)究(jiu)了多種不同類型(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)酶(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)變(bian)性(xing)過程中(zhong)(zhong)構(gou)象和(he)活(huo)力(li)變(bian)化的(de)(de)(de)(de)(de)關系,發(fa)現(xian)變(bian)性(xing)時(shi)酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)喪(sang)失(shi)先于可察覺(jue)的(de)(de)(de)(de)(de)構(gou)象變(bian)化。在(zai)進(jin)一步(bu)大(da)量實驗的(de)(de)(de)(de)(de)基礎上提(ti)(ti)出(chu)了“酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位處(chu)于分(fen)(fen)子的(de)(de)(de)(de)(de)局(ju)部(bu)區域(yu)并(bing)柔(rou)(rou)性(xing)較高(gao)”的(de)(de)(de)(de)(de)假說。針對國際上一些不同的(de)(de)(de)(de)(de)意見,排除了變(bian)性(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)抑制和(he)寡(gua)聚酶(mei)(mei)(mei)(mei)解(jie)聚等(deng)可能性(xing),以(yi)充分(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)論(lun)據(ju)論(lun)證(zheng)了酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位柔(rou)(rou)性(xing)學(xue)說的(de)(de)(de)(de)(de)正確(que)性(xing)。鄒(zou)承魯(lu)(lu)隨后用熒(ying)光及自(zi)(zi)旋試劑(ji)進(jin)行探(tan)測直(zhi)接(jie)證(zheng)實了酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位構(gou)象變(bian)化確(que)實發(fa)生在(zai)整(zheng)體構(gou)象變(bian)化之前(qian)并(bing)與活(huo)性(xing)喪(sang)失(shi)同步(bu)。進(jin)一步(bu)用蛋白酶(mei)(mei)(mei)(mei)部(bu)分(fen)(fen)水(shui)解(jie)的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)果也(ye)說明在(zai)變(bian)性(xing)過程中(zhong)(zhong),酶(mei)(mei)(mei)(mei)分(fen)(fen)子整(zheng)體構(gou)象尚未發(fa)生變(bian)化之前(qian),活(huo)性(xing)部(bu)位構(gou)象已開始松散,因而較易受到蛋白水(shui)解(jie)酶(mei)(mei)(mei)(mei)的(de)(de)(de)(de)(de)作用。接(jie)著又(you)根據(ju)某些酶(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)特(te)定條件下被激活(huo)的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)(yan)究(jiu),發(fa)現(xian)酶(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)活(huo)化時(shi)活(huo)性(xing)部(bu)位柔(rou)(rou)性(xing)增加;而限制酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位的(de)(de)(de)(de)(de)柔(rou)(rou)性(xing)則可以(yi)導(dao)致酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)下降。根據(ju)這(zhe)些新(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)果,鄒(zou)承魯(lu)(lu)又(you)提(ti)(ti)出(chu)“酶(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位柔(rou)(rou)性(xing)為酶(mei)(mei)(mei)(mei)充分(fen)(fen)表現(xian)活(huo)性(xing)所必需”。這(zhe)些研(yan)(yan)(yan)究(jiu)結(jie)果是(shi)自(zi)(zi)19世(shi)紀Fischer提(ti)(ti)出(chu)酶(mei)(mei)(mei)(mei)作用的(de)(de)(de)(de)(de)“鎖鑰學(xue)說”和(he)上世(shi)紀50年(nian)代Koshland的(de)(de)(de)(de)(de)“誘導(dao)契合學(xue)說”以(yi)來酶(mei)(mei)(mei)(mei)作用機制研(yan)(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)又(you)一重大(da)進(jin)展;同時(shi)也(ye)把蛋白質變(bian)性(xing)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)從單純的(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)提(ti)(ti)高(gao)到與功能密切結(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)水(shui)平(ping)。此項工作獲1998年(nian)國家(jia)自(zi)(zi)然科學(xue)獎二等(deng)獎。

新生肽鏈的折疊與分子伴侶

鄒承魯(lu)根據文(wen)獻中的(de)(de)報(bao)道和自己(ji)的(de)(de)研究結果(guo)(guo),提(ti)出(chu)了關于新(xin)生(sheng)肽(tai)鏈折(zhe)疊(die)的(de)(de)新(xin)的(de)(de)觀點。他認為(wei),新(xin)生(sheng)肽(tai)鏈卷曲折(zhe)疊(die)既與(yu)合(he)成(cheng)(cheng)同(tong)步進行(xing),又(you)在(zai)合(he)成(cheng)(cheng)過程中不(bu)斷調整,并在(zai)合(he)成(cheng)(cheng)完成(cheng)(cheng)后(hou)經(jing)最后(hou)調整修正而完成(cheng)(cheng)。他用(yong)模型實(shi)驗(yan)方法予以驗(yan)證(zheng),這一看法也(ye)已越來(lai)越多(duo)地為(wei)國(guo)際科學(xue)界(jie)所接(jie)受(shou)。鄒承魯(lu)與(yu)王(wang)志(zhi)新(xin)一起,進入分(fen)子(zi)伴侶(lv)(在(zai)新(xin)生(sheng)肽(tai)鏈折(zhe)疊(die)過程中起幫助作用(yong)的(de)(de)一類蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)質)的(de)(de)研究領域,提(ti)出(chu)了蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)質二硫(liu)鍵(jian)異構酶既是(shi)酶又(you)是(shi)分(fen)子(zi)伴侶(lv)的(de)(de)假設,打破了與(yu)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)質折(zhe)疊(die)密切相(xiang)關的(de)(de)酶和分(fen)子(zi)伴侶(lv)兩大(da)類蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)之間的(de)(de)界(jie)限。這一設想(xiang)得到世(shi)界(jie)上許多(duo)實(shi)驗(yan)室(shi)體內外(wai)實(shi)驗(yan)結果(guo)(guo)的(de)(de)證(zheng)實(shi),并逐漸為(wei)國(guo)際科學(xue)界(jie)所接(jie)受(shou)。國(guo)際人類基因(yin)組測(ce)序(xu)(xu)工作約10萬個蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)質序(xu)(xu)列為(wei)已知,這些蛋(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)質的(de)(de)功能與(yu)其結構密切相(xiang)關。此項工作獲2002年國(guo)家(jia)自然(ran)科學(xue)獎二等獎。

人才培養

鄒承魯為中(zhong)國生物學(xue)界培(pei)養(yang)了一大批(pi)人才,其中(zhong)不少現在(zai)已(yi)經是國內外知(zhi)名(ming)的科學(xue)家,有的已(yi)成為中(zhong)國科學(xue)院(yuan)院(yuan)士(shi)(shi)。自建立博士(shi)(shi)后(hou)和學(xue)位制度以來,他(ta)已(yi)培(pei)養(yang)了博士(shi)(shi)后(hou)12名(ming),其中(zhong)包括美國和德國的各1名(ming);博士(shi)(shi)生35名(ming),碩士(shi)(shi)生22名(ming)。

主要作品

鄒承魯(lu)40多(duo)年來,在國內外重要(yao)雜(za)志(zhi)(zhi)發(fa)表科(ke)學論文200余(yu)(yu)篇(pian),其中被Science(美(mei)國《科(ke)學》雜(za)志(zhi)(zhi))收錄(lu)98篇(pian),引用次(ci)數3200余(yu)(yu)次(ci)。基本情況如(ru)下 :

1、C L Tsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.

2、C L Tsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,J Biochem.,1952,50: 493~499.

3、T Y Wang,C L Tsou,Y L Wang,Studies on Succinic Dehydrogenase, I Isolation,Purification and Properties,Sci Sin,1956,5:73~90.

4、C L Tsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,I A Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,Sci Sin ,1962,11:1535~1558.

5、許根(gen)俊、鄒(zou)承魯,蛋(dan)白質功能基(ji)團的改變與其生(sheng)物活力(li)的關系,Ⅱ,胰蛋(dan)白酶的必(bi)需硫硫鍵數目,生(sheng)物化(hua)學與生(sheng)物物理(li)學報,1963,3(2):163~168。

6、鈕經義、鄒承魯、汪猷、邢其(qi)毅,從(cong)胰(yi)島素A及B鏈重合(he)成胰(yi)島素以及A及B鏈肽段的(de)合(he)成, 科學通(tong)報,1964,943~962。

7、鄒承魯,酶活性不可逆改變的動力(li)學,Ⅰ,底物(wu)影響(xiang)酶與抑制劑結(jie)合(he)速度(du)的動力(li)學方程, 生物(wu)化學與生物(wu)物(wu)理學報,1965,5(4):398~408。

8、鄒(zou)承魯,酶活性不可逆改變的(de)動(dong)力學,Ⅱ,酶性改變過程中的(de)底(di)物反(fan)應,生(sheng)物化學與(yu)生(sheng)物 物理學報,1965,5(4):409~417。

9、Y S Ho,C L Tsou,Formation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated D glyceraldehyde 3 phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.

10、W X Tian,C L Tsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.

11、C L Tsou,G Q Xu,J M Zhou,K Y Zhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of D Glyceraldehyde 3 Phosphate Dehydrogenase,Biochem Soc Trans ,1983,11:425~429.

12、Q Z Yao,M Tian,C L Tsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.

13、C C Wang,C L Tsou,The Interaction and Reconstitution of C Terminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.

14、C L Tsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends Biochem Sci ,1986,11:427~429.

15、J G Tang,C C Wang,C L Tsou,Formation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,Biochem J,1988,255:451 ~455.

16、C L Tsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.

17、C L Tsou,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzymeactivity,AdvEnzymol,1988,61:381~436.

18、C H Hu,C L Tsou,Formation of Enzymesubstrate Disulfide Linkage during Catalsis by Protein Disulfide Isomerase,FEBS Lett,1991,290:87~89.

19、C C Wang,CL Tsou,The Insulin A and B Chains Contain Sufficient Structural Information to form the Native Molecule,Trends Biochem.Sci,1991 ,16:270~281.

20、Y Z Ma,C L Tsou,Comparison of the Activity and Conformation Changes of Lactate Dehydrogenase during Denaturation,Biochem J ,1991,277:207~211.

21、C Liu,C L Tsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complex formation with the Inactivator and that Involving a Conformation change Step,Biochem J ,1992,282:501~504.

22、H B Wu,C L Tsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10 phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,Biochem J ,1993,296:435~441.

23、C L Tsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.

24、C C Wang,C L Tsou,HypothesIs protein Disulfide Isomerase Is Both an Enzyme and a Chaperone,FASEB J ,1993,7:1515~1517.

25、H Cai,C C Wang,C L Tsou,Chaperone like Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,J Biol Chem ,1994,269:24550~24552.

26、C Y Wu,C L Tsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,I The Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,Sci Sin 1995,4:137~155.

27、C C Wang,C L Tsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett ,1998,425:382~384

28、鄒(zou)承(cheng)魯,酶學研究的現(xian)狀與(yu)展望,生(sheng)物化學與(yu)分子(zi)生(sheng)物學報,1999,15:351~354。

29、S Zhang,J Li,C C Wang,C L Tsou,Metal Regulation of Metallothionein Participation in the Redox Reactions,FEBS Lett,1999,462:383~386.

獲獎記錄

科學

? 2003 ? ?何梁何利基金科(ke)學(xue)與(yu)技(ji)術進步(bu)獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 2002 ? ?國(guo)家自(zi)然(ran)科學獎(jiang)二(er)等獎(jiang) ? ?國(guo)際人(ren)類(lei)基因組測序工作約10萬個蛋白質(zhi)序列為已(yi)知,這些蛋白質(zhi)的功能與(yu)其結(jie)構密(mi)切(qie)相(xiang)關(guan) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 1998 ? ?國(guo)家自(zi)然科學獎(jiang)二等獎(jiang) ? ?酶活性部(bu)位的(de)柔性,和(he)酶作用(yong)不可逆抑制動力學工作 ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 1997 ? ?求是獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1995 ? ?國家自然(ran)科學獎二(er)等(deng)獎 ? ? (獲(huo)獎) ? ?

? 1993 ? ?國家自然科學獎(jiang)(jiang)二等(deng)獎(jiang)(jiang) ? ?(獲獎(jiang)(jiang)) ? ?

? 1992 ? ?第三世界科學院(yuan)生物學獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1989 ? ?陳嘉庚獎(jiang) ? ?(獲(huo)獎(jiang)) ? ?

? 1987 ? ?國(guo)家自(zi)然科學獎一等獎 ? ?蛋白質功能基團的修飾及其生物活性(xing)之間的定量(liang)關系 ? ?(獲獎) ? ?

? 1983 ? ?國家自然科學(xue)獎一等獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1982 ? ?國家自然科學一(yi)等獎 ? ? 人工全(quan)合成牛胰島素研(yan)究 ? ?(獲獎) ? ?

? 1979 ? ?中國科學(xue)院科技(ji)進步獎(jiang)一等獎(jiang) ? ?(獲(huo)獎(jiang)) ? ?

? 1979 ? ?國家自(zi)然科學(xue)獎三等獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1978 ? ?國家自然科(ke)學獎一等(deng)獎 ? ?(獲獎) ? ?

社會任職

鄒承魯歷任(ren)中國科學院生(sheng)(sheng)(sheng)物化(hua)學研究所(suo)(suo)(suo)(suo)、生(sheng)(sheng)(sheng)物物理(li)研究所(suo)(suo)(suo)(suo)副研究員(yuan)(yuan)、研究員(yuan)(yuan)、室主任(ren),生(sheng)(sheng)(sheng)物物理(li)所(suo)(suo)(suo)(suo)副所(suo)(suo)(suo)(suo)長(chang),生(sheng)(sheng)(sheng)物大分子國家重(zhong)點實(shi)驗室主任(ren),中國科學院學部主席團委(wei)員(yuan)(yuan),生(sheng)(sheng)(sheng)物學部主任(ren),美(mei)國生(sheng)(sheng)(sheng)物化(hua)學與(yu)分子生(sheng)(sheng)(sheng)物學會榮譽會員(yuan)(yuan)等職。1978年至(zhi)1997年,任(ren)全國政協第五、六、七屆(jie)委(wei)員(yuan)(yuan),第八屆(jie)常委(wei);1981年至(zhi)1982年擔(dan)任(ren)美(mei)國哈佛大學訪問(wen)教授(shou);1986年至(zhi)1990年間應邀分期任(ren)美(mei)國國立健康(kang)研究所(suo)(suo)(suo)(suo)高級研究員(yuan)(yuan)(Fogarty Scholar in Residence)。

鄒承魯曾任(ren)一些重(zhong)要(yao)科學期刊編委(wei),包括《中國(guo)科學》和《科學通報》副主(zhu)編,AnalyticalBiochemistry(美(mei)國(guo))及BiochimicaetBiophysicaActa(荷(he)蘭(lan))編委(wei)、FASEBJournal(美(mei)國(guo))及Biochemistry(美(mei)國(guo))顧問編委(wei)等(deng)。

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