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鄒承魯
0 票數:0 #科學家#
鄒承魯(1923年05月17日~2006年11月23日),出生于山東青島,生物化學家,中國科學院院士。作為近代中國生物化學的奠基人之一,鄒承魯在生物化學領域作出了具有重大意義的開創性工作。他在國際上最早嘗試用蛋白水解酶部分水解的方法研究蛋白質結構與功能的關系;發現了細胞色素C1與線粒體結合前后性質發生很大的變化,證明細胞色素B與琥珀酸脫氫酶不是同一個物質。鄒承魯建立了蛋白質必需基團的化學修飾和活性喪失的定量關系公式和作圖法,被稱為鄒氏公式和鄒氏作圖法,他的學術成果曾經多次榮獲國家自然科學獎一、二、三等獎。
  • 中文名: 鄒承魯(lu)
  • 出生日期: 1923年(nian)05月17日
  • 性別: 男(nan)
  • 國籍: 中國
  • 民族: 漢族(zu)
  • 祖籍: 江蘇省無錫市
  • 出生地: 山東省青(qing)島市(shi)
  • 星座: 金牛座
  • 生肖:
  • 畢業院校: 西南聯(lian)合大學,劍(jian)橋大學
  • 去世日期: 2006年11月23日
  • 代表作品: 酶(mei)學研究的(de)現(xian)狀與展望(wang)
  • 主要成就: 建立了蛋白(bai)質必需基團的化學修飾和活性喪失的定量關(guan)系公式(shi),參加發起人(ren)工合成胰島(dao)素(su)工作
詳細介(jie)紹 PROFILE +

人物生平

1923年(nian)(nian)5月(yue)17日(中(zhong)華民國(guo)十二年(nian)(nian)),鄒(zou)(zou)承魯出(chu)生于山東省(sheng)青島市,父親鄒(zou)(zou)東湖(hu)是(shi)鐵路(lu)職員。由于父親的工作(zuo)性質,鄒(zou)(zou)承魯常隨家搬(ban)遷(qian),小學期間在沈陽(yang)度過。九一(yi)八事變后,全家遷(qian)回關內,到達武(wu)漢(han),讀(du)中(zhong)學。1938年(nian)(nian)(中(zhong)華民國(guo)二十七年(nian)(nian))武(wu)漢(han)淪(lun)陷(xian),又(you)搬(ban)到重慶。

1941年(nian)(nian)(nian)(中華(hua)(hua)民國(guo)三十年(nian)(nian)(nian)),畢業(ye)于(yu)南(nan)開中學高中部;同年(nian)(nian)(nian),考入設在(zai)昆明(ming)的由北京大學、清華(hua)(hua)大學、南(nan)開大學三校聯合(he)組成的西南(nan)聯合(he)大學,就讀于(yu)化學系,1945年(nian)(nian)(nian)(中華(hua)(hua)民國(guo)三十四年(nian)(nian)(nian))西南(nan)聯大化學系畢業(ye)。

1946(中華民(min)國(guo)(guo)(guo)三(san)十五(wu)年)年,鄒(zou)承魯(lu)在招考英(ying)庚款公(gong)費(fei)出國(guo)(guo)(guo)留學(xue)(xue)生(sheng)的(de)考試中,以第一名的(de)優異成績被錄取。赴英(ying)后(hou)(hou),師(shi)從(cong)英(ying)國(guo)(guo)(guo)劍橋(qiao)大學(xue)(xue)著名生(sheng)物化學(xue)(xue)家D 基林(Keilin)教授(shou),從(cong)事呼吸鏈還(huan)原酶(mei)研(yan)究。研(yan)究生(sheng)期間,鄒(zou)承魯(lu)在國(guo)(guo)(guo)際上(shang)最早(zao)用(yong)蛋白(bai)水(shui)解酶(mei)部(bu)分水(shui)解方法研(yan)究蛋白(bai)質(zhi)結(jie)構與功能的(de)關系,單獨署名的(de)論文在英(ying)國(guo)(guo)(guo)《自然》雜志發表。并發現細胞色素c純(chun)化后(hou)(hou)與線粒體結(jie)合(he)時(shi)在性質(zhi)上(shang)發生(sheng)變化,證明細胞色素b與琥(hu)珀酸脫氫酶(mei)不是同一物質(zhi)。1951年,鄒(zou)承魯(lu)獲英(ying)國(guo)(guo)(guo)劍橋(qiao)大學(xue)(xue)生(sheng)物化學(xue)(xue)博士學(xue)(xue)位。

1948年(中華民國三十七(qi)年),鄒(zou)承魯與李(li)四光的女(nv)兒李(li)林(lin)在英國伯恩茂斯海邊舉行婚禮(li)。

1951年回國(guo),鄒承魯與(yu)(yu)王應睞及汪靜英合(he)作(zuo)純化(hua)了琥珀酸脫氫酶(mei),并(bing)發現(xian)其輔(fu)基為(wei)與(yu)(yu)蛋(dan)白(bai)部分(fen)共價(jia)結合(he)的FAD,這是一(yi)個(ge)被發現(xian)與(yu)(yu)蛋(dan)白(bai)質共價(jia)結合(he)的FAD輔(fu)基。此外,他(ta)們對呼吸(xi)鏈(lian)及其他(ta)酶(mei)系也進行了一(yi)系列工作(zuo),為(wei)中國(guo)酶(mei)學(xue)及呼吸(xi)鏈(lian)的研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)奠定了良好基礎。歷任(ren)中國(guo)科學(xue)院生物(wu)(wu)化(hua)學(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)、生物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)所(suo)副研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)員,研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)員,室(shi)主任(ren),生物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)所(suo)副所(suo)長,生物(wu)(wu)大分(fen)子(zi)國(guo)家重點實驗室(shi)主任(ren)等職。

1958年(nian),鄒承魯參加發起人(ren)工合成胰島(dao)(dao)素工作(zuo),并負責胰島(dao)(dao)素A和(he)(he)B鏈的拆合。這項工作(zuo)的完成確定(ding)了胰島(dao)(dao)素全(quan)合成的路線,為胰島(dao)(dao)素的人(ren)工合成做(zuo)出了重要貢獻。胰島(dao)(dao)素人(ren)工合成工作(zuo)集體獲1978年(nian)國家自然科學獎(jiang)一等獎(jiang)和(he)(he)1997年(nian)求是獎(jiang)。

1979年,鄒承魯(lu)發現甘油醛(quan)-3-磷(lin)酸脫氫酶在活性部位形成(cheng)熒(ying)光衍生物的工作(zuo)在英國Nature雜志發表(biao),這是(shi)“文(wen)革”后(hou)中(zhong)(zhong)國科學(xue)家(jia)在Nature發表(biao)的第一篇論文(wen),研究成(cheng)果獲(huo)中(zhong)(zhong)國科學(xue)院(yuan)科技進步獎一等(deng)獎。

1980年(nian),當選(xuan)為中(zhong)國科學(xue)院(yuan)院(yuan)士(學(xue)部(bu)委員)

1981年(nian),鄒承魯首次(ci)在(zai)科(ke)學(xue)界提出“科(ke)研(yan)(yan)道德(de)”問題。“科(ke)學(xue)研(yan)(yan)究來不(bu)(bu)得半點(dian)虛(xu)假,可是有(you)的(de)人(ren)卻弄虛(xu)作(zuo)假,用以追逐名利。個別(bie)人(ren)甚(shen)至(zhi)不(bu)(bu)擇(ze)手段剽竊他人(ren)成果(guo),就(jiu)更令人(ren)不(bu)(bu)能容忍(ren)。”

2001年,在“核(he)酸(suan)(suan)風波”中,鄒承魯(lu)提出核(he)酸(suan)(suan)營(ying)養(yang)沒有任何科學(xue)依據(ju),并還公開(kai)指責生化學(xue)會(hui)一(yi)位副秘書長(chang)為核(he)酸(suan)(suan)營(ying)養(yang)品作商業宣傳。

2003年(nian),鄒承魯在(zai)中(zhong)國(guo)科(ke)協年(nian)會(hui)總結(jie)了中(zhong)國(guo)科(ke)學工作(zuo)者違背學術(shu)道德(de)的(de)(de)七宗罪:偽(wei)造學歷、工作(zuo)經歷;偽(wei)造或竄(cuan)改原(yuan)始實驗數據;抄襲(xi)、剽竊他(ta)人(ren)成果;貶低前人(ren)成果,自我(wo)夸張宣傳;一稿兩投甚至多投;在(zai)自己并無(wu)貢獻(xian)的(de)(de)論文上(shang)署名;為商業廣告作(zuo)不符合(he)實際的(de)(de)宣傳。

2006年11月23日(ri),鄒承魯因病醫治無效在(zai)京逝世,享(xiang)年83歲。

主要貢獻

科學研究

鄒(zou)承魯發現純化(hua)的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)色(se)素(su)(su)(su)C與在線粒體(ti)結合(he)時性質的(de)(de)(de)差異對呼吸鏈(lian)(lian)酶系的(de)(de)(de)研究,為(wei)中國酶學(xue)研究奠(dian)定了(le)基礎在胰(yi)(yi)島素(su)(su)(su)人工合(he)成(cheng)(cheng)中負(fu)責(ze)A鏈(lian)(lian)及(ji)B鏈(lian)(lian)的(de)(de)(de)拆合(he),確定了(le)合(he)成(cheng)(cheng)路線蛋白質必(bi)需基團(tuan)的(de)(de)(de)化(hua)學(xue)修(xiu)飾和活(huo)(huo)性喪(sang)失(shi)的(de)(de)(de)定量關(guan)系公式(shi)和作(zuo)圖法,被稱為(wei)“鄒(zou)氏公式(shi)”和作(zuo)圖法關(guan)于(yu)酶作(zuo)用(yong)不可逆(ni)抑制動力學(xue)理論(lun)和反(fan)應速度常數測定的(de)(de)(de)新方法,得到國際上廣泛(fan)采用(yong)關(guan)于(yu)細(xi)胞(bao)色(se)素(su)(su)(su)b的(de)(de)(de)三相(xiang)還原,胰(yi)(yi)島素(su)(su)(su)A鏈(lian)(lian)及(ji)B鏈(lian)(lian)本身含有(you)形成(cheng)(cheng)完整(zheng)(zheng)分子的(de)(de)(de)必(bi)要(yao)信息,在弱變性條件下酶活(huo)(huo)性喪(sang)失(shi)先于(yu)分子整(zheng)(zheng)體(ti)的(de)(de)(de)構象變化(hua),因(yin)此酶活(huo)(huo)性部位具有(you)較高柔性并為(wei)酶活(huo)(huo)性所必(bi)需等,都是開創性工作(zuo)。

1992年(nian)獲(huo)第三世(shi)界科學(xue)院(yuan)生物(wu)學(xue)獎(jiang),人(ren)工(gong)(gong)合(he)成胰島素(su),及蛋白質必需基團的化(hua)學(xue)修飾和酶(mei)活(huo)性(xing)(xing)喪失的定量關系(xi)工(gong)(gong)作,分(fen)別(bie)獲(huo)第二次和第三次國家(jia)自然(ran)科學(xue)一等獎(jiang),后者還獲(huo)得(de)1989年(nian)陳嘉(jia)庚獎(jiang)。甘油醛-3-磷酸(suan)脫氫酶(mei)活(huo)性(xing)(xing)部位新熒光團的形(xing)成,酶(mei)活(huo)性(xing)(xing)部位的柔性(xing)(xing),和酶(mei)作用不可逆抑制(zhi)動(dong)力學(xue)工(gong)(gong)作,先(xian)后三次獲(huo)中國科學(xue)院(yuan)科技進步或自然(ran)科學(xue)一等獎(jiang)。

蛋白質結構與功能的關系

20世(shi)紀(ji)60年代以(yi)前,對(dui)(dui)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)進(jin)行(xing)化學修(xiu)(xiu)(xiu)飾(shi)(shi)是研究蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)結(jie)(jie)構功能(neng)關系(xi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要方(fang)法,但(dan)累積的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大量數據在整體(ti)上還是處(chu)于(yu)(yu)一(yi)種定性(xing)(xing)(xing)描述狀態。20世(shi)紀(ji)60年代初期鄒承魯基(ji)(ji)于(yu)(yu)統(tong)計學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法提出(chu)(chu):如果(guo)在修(xiu)(xiu)(xiu)飾(shi)(shi)反應(ying)中(zhong)(zhong)同時包括i個(ge)(ge)必(bi)(bi)需(xu)基(ji)(ji)團,在修(xiu)(xiu)(xiu)飾(shi)(shi)過程中(zhong)(zhong)保留(liu)活(huo)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi)只能(neng)是那些所有(you)(you)必(bi)(bi)需(xu)基(ji)(ji)團都未遭破壞的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)子(zi)(zi)(zi),因(yin)此(ci)活(huo)性(xing)(xing)(xing)剩余分(fen)數應(ying)為(wei)必(bi)(bi)需(xu)基(ji)(ji)團剩余分(fen)數的(de)(de)(de)(de)(de)(de)i次方(fang)。基(ji)(ji)于(yu)(yu)他提出(chu)(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)新原理(li)(li),再針(zhen)(zhen)對(dui)(dui)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)化學修(xiu)(xiu)(xiu)飾(shi)(shi)反應(ying)中(zhong)(zhong)常(chang)(chang)見的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)些情況(kuang),鄒承魯提出(chu)(chu)了必(bi)(bi)需(xu)基(ji)(ji)團修(xiu)(xiu)(xiu)飾(shi)(shi)程度和活(huo)性(xing)(xing)(xing)喪失的(de)(de)(de)(de)(de)(de)定量關系(xi)式(shi)和由(you)此(ci)得出(chu)(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)系(xi)列(lie)作圖法,以(yi)判(pan)斷必(bi)(bi)需(xu)基(ji)(ji)團的(de)(de)(de)(de)(de)(de)性(xing)(xing)(xing)質(zhi)(zhi)(zhi)和必(bi)(bi)需(xu)基(ji)(ji)團的(de)(de)(de)(de)(de)(de)數目。這(zhe)一(yi)方(fang)法發表后,得到國際上廣(guang)泛(fan)采(cai)用,其(qi)關系(xi)式(shi)和作圖法分(fen)別(bie)被國際同行(xing)稱(cheng)為(wei)“鄒氏公(gong)式(shi)”和“鄒氏作圖法”,并已多次被國內外的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)些教(jiao)科書和專(zhuan)著(zhu)詳(xiang)細介紹。鄒承魯的(de)(de)(de)(de)(de)(de)論(lun)文中(zhong)(zhong),考慮了對(dui)(dui)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)進(jin)行(xing)化學修(xiu)(xiu)(xiu)飾(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)六種可(ke)能(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不同情況(kuang),又根據當時文獻中(zhong)(zhong)已有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大量數據,針(zhen)(zhen)對(dui)(dui)各(ge)種不同情況(kuang)逐一(yi)進(jin)行(xing)了分(fen)析。結(jie)(jie)果(guo)表明,一(yi)個(ge)(ge)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)分(fen)子(zi)(zi)(zi)雖然常(chang)(chang)常(chang)(chang)含有(you)(you)多個(ge)(ge)同類基(ji)(ji)團,但(dan)其(qi)中(zhong)(zhong)只有(you)(you)少數是為(wei)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)表現活(huo)性(xing)(xing)(xing)所必(bi)(bi)需(xu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。可(ke)見對(dui)(dui)酶分(fen)子(zi)(zi)(zi)而言,其(qi)活(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)位僅(jin)處(chu)于(yu)(yu)整個(ge)(ge)酶分(fen)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)很有(you)(you)限的(de)(de)(de)(de)(de)(de)局部(bu)區域。這(zhe)一(yi)新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)論(lun)改(gai)變了當時流行(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)理(li)(li)論(lun),已為(wei)三(san)十(shi)年來多方(fang)面的(de)(de)(de)(de)(de)(de)大量實驗事實所充(chong)分(fen)證明,本項(xiang)工作獲(huo)1987年國家自(zi)然科學獎一(yi)等獎。

“文化大革(ge)命”結(jie)束后恢復(fu)工(gong)作,鄒承(cheng)魯研究發現甘油醛-3-磷酸脫氫酶在活性部位能(neng)形成熒光(guang)衍(yan)生物,論文1979年在英國(guo)《Nature》雜志(zhi)發表,本項(xiang)工(gong)作獲國(guo)家(jia)自然科(ke)學獎三等獎。

細胞色素與呼吸鏈酶系

在細(xi)胞色素(su)(su)c在細(xi)胞內(nei)結合(he)(he)在線粒體上,鄒承(cheng)魯發現經(jing)純化(hua)后其(qi)(qi)配體結合(he)(he)性(xing)質發生(sheng)了明顯(xian)變化(hua),這是(shi)純化(hua)蛋白質與在體內(nei)時性(xing)質差異的(de)首(shou)次報(bao)道。20世(shi)紀40年(nian)代普遍認(ren)為細(xi)胞色素(su)(su)b就是(shi)琥珀(po)酸(suan)脫(tuo)氫酶(mei),鄒承(cheng)魯證(zheng)明了它們是(shi)完(wan)全不同的(de)兩個物(wu)質。回國后與王應睞(lai)等合(he)(he)作純化(hua)了琥珀(po)酸(suan)脫(tuo)氫酶(mei),充分(fen)證(zheng)明其(qi)(qi)與細(xi)胞色素(su)(su)b無關,并發現其(qi)(qi)輔基是(shi)與蛋白分(fen)子共價結合(he)(he)的(de)FAD,這是(shi)第一個被發現與蛋白質共價結合(he)(he)的(de)FAD輔基。

胰島素分子A鏈和B鏈的拆合

1958年,鄒承魯參加發起人工(gong)(gong)(gong)(gong)合(he)(he)(he)成胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)工(gong)(gong)(gong)(gong)作(zuo),并負(fu)責胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)分(fen)子(zi)A鏈和(he)(he)B鏈的(de)拆合(he)(he)(he)。胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)是由兩(liang)條(tiao)肽(tai)鏈通(tong)過兩(liang)對(dui)二(er)硫鍵(jian)(jian)聯結而成,此外(wai)在(zai)A鏈上(shang)(shang)還有一(yi)對(dui)鏈內二(er)硫鍵(jian)(jian)。在(zai)考慮到的(de)各種合(he)(he)(he)成方案中,最為簡(jian)便易行(xing)的(de)是分(fen)別合(he)(he)(he)成A鏈和(he)(he)B鏈,然(ran)后(hou)(hou)通(tong)過巰基的(de)氧(yang)(yang)化使兩(liang)條(tiao)鏈正確(que)組合(he)(he)(he),但關(guan)鍵(jian)(jian)問題是還原的(de)A鏈和(he)(he)B鏈是否(fou)能(neng)(neng)通(tong)過氧(yang)(yang)化而形成天(tian)然(ran)的(de)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)分(fen)子(zi),國(guo)外(wai)許多人對(dui)此做的(de)嘗試都以失敗告終。除了像催(cui)產素(su)(su)(su)(su)那樣的(de)小(xiao)肽(tai)以外(wai),當時(shi)還沒有一(yi)個含二(er)硫鍵(jian)(jian)的(de)蛋白(bai)(bai)能(neng)(neng)在(zai)還原后(hou)(hou)通(tong)過氧(yang)(yang)化而成功(gong)地再生。這個決定合(he)(he)(he)成路線的(de)前提(ti)問題恰(qia)恰(qia)是一(yi)個尚(shang)無先例的(de)未知問題。胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)拆合(he)(he)(he)工(gong)(gong)(gong)(gong)作(zuo)的(de)成功(gong)立刻確(que)定了先分(fen)別合(he)(he)(he)成A鏈和(he)(he)B鏈,然(ran)后(hou)(hou)將A鏈和(he)(he)B鏈再組合(he)(he)(he)而生成活性胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)的(de)合(he)(he)(he)成路線,為完成國(guo)際上(shang)(shang)第一(yi)個蛋白(bai)(bai)質-胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)的(de)人工(gong)(gong)(gong)(gong)合(he)(he)(he)成做出了重要貢獻。胰(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)人工(gong)(gong)(gong)(gong)合(he)(he)(he)成工(gong)(gong)(gong)(gong)作(zuo)集體(ti)獲(huo)1981年國(guo)家自然(ran)科學獎一(yi)等獎。 ?

“文革”結束恢復工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)后,鄒承魯發現甘油(you)醛-3-磷酸脫氫酶在活性部位能形(xing)成熒(ying)光(guang)衍生(sheng)物,論文也在英國(guo)《自然(ran)》雜志發表,工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)獲(huo)(huo)中國(guo)科(ke)(ke)學(xue)(xue)院科(ke)(ke)技進步獎(jiang)一等獎(jiang)和國(guo)家自然(ran)科(ke)(ke)學(xue)(xue)獎(jiang)三(san)等獎(jiang)。作(zuo)(zuo)(zuo)為人(ren)工(gong)合(he)成胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素的(de)(de)后續研究,證明(ming)(ming)了(le)(le)胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素A鏈(lian)和B鏈(lian)本身已(yi)具有一定的(de)(de)空間(jian)結構(gou)(gou),并含(han)有形(xing)成天然(ran)胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素分子正確結構(gou)(gou)的(de)(de)全部信息(xi),在溶液中能正確相互配對。此項工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)闡(chan)明(ming)(ming)了(le)(le)人(ren)工(gong)合(he)成胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)中A和B鏈(lian)拆合(he)工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)成功的(de)(de)理論基礎,糾正了(le)(le)國(guo)外一些教科(ke)(ke)書(shu)中有關從胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素A和B鏈(lian)重(zhong)新合(he)成胰(yi)島(dao)(dao)(dao)素的(de)(de)錯(cuo)誤提法。此項研究于1995年獲(huo)(huo)國(guo)家自然(ran)科(ke)(ke)學(xue)(xue)獎(jiang)二等獎(jiang)。

酶活性不可逆抑制動力學

酶(mei)活(huo)性抑制(zhi)的(de)研(yan)究對(dui)于酶(mei)作(zuo)(zuo)用(yong)機制(zhi)研(yan)究和藥(yao)物(wu)設(she)計(ji)十分重要。在當時的(de)酶(mei)學(xue)教科書(shu)中通常(chang)僅對(dui)酶(mei)的(de)可逆(ni)抑制(zhi)動力學(xue)有所論述。1965年,鄒承魯最早系統(tong)地提出(chu)了(le)酶(mei)學(xue)的(de)可逆(ni)與不可逆(ni)抑制(zhi)統(tong)一的(de)動力學(xue)理(li)論,并提出(chu)不可逆(ni)抑制(zhi)反應速度常(chang)數的(de)測定方(fang)法。經過鄒承魯和王志新等(deng)多(duo)年來理(li)論上(shang)的(de)發展和實(shi)驗(yan)上(shang)的(de)驗(yan)證,他的(de)理(li)論和方(fang)法現(xian)在都已經為國際普遍接受并得(de)到(dao)廣泛(fan)的(de)采用(yong),此項工作(zuo)(zuo)獲國家自(zi)然科學(xue)獎二等(deng)獎。

酶活性部位的柔性

1984年,鄒承魯(lu)用自(zi)己創立的(de)(de)(de)(de)動力(li)學(xue)(xue)方(fang)法,從變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)平(ping)衡(heng)態和(he)變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)動力(li)學(xue)(xue)兩方(fang)面比(bi)較(jiao)研(yan)究(jiu)了(le)多種(zhong)不(bu)同(tong)(tong)類型的(de)(de)(de)(de)酶(mei)(mei)在變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)過(guo)程中(zhong)構(gou)象(xiang)和(he)活(huo)(huo)力(li)變(bian)(bian)(bian)化(hua)的(de)(de)(de)(de)關系,發現(xian)變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)時酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)喪(sang)失先于(yu)可察覺的(de)(de)(de)(de)構(gou)象(xiang)變(bian)(bian)(bian)化(hua)。在進一(yi)步(bu)大(da)量實(shi)驗(yan)的(de)(de)(de)(de)基(ji)礎上提(ti)出(chu)了(le)“酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)處于(yu)分(fen)子(zi)的(de)(de)(de)(de)局(ju)部(bu)(bu)(bu)區域并(bing)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)較(jiao)高”的(de)(de)(de)(de)假說(shuo)。針對國際上一(yi)些(xie)(xie)(xie)不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)意見,排除了(le)變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑(ji)的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)和(he)寡(gua)聚酶(mei)(mei)解(jie)(jie)聚等可能(neng)性(xing)(xing)(xing)(xing),以充(chong)分(fen)的(de)(de)(de)(de)論據論證了(le)酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)學(xue)(xue)說(shuo)的(de)(de)(de)(de)正確性(xing)(xing)(xing)(xing)。鄒承魯(lu)隨后(hou)用熒光及自(zi)旋試劑(ji)進行探測直接證實(shi)了(le)酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)構(gou)象(xiang)變(bian)(bian)(bian)化(hua)確實(shi)發生在整(zheng)(zheng)體構(gou)象(xiang)變(bian)(bian)(bian)化(hua)之前并(bing)與活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)喪(sang)失同(tong)(tong)步(bu)。進一(yi)步(bu)用蛋(dan)白酶(mei)(mei)部(bu)(bu)(bu)分(fen)水(shui)(shui)解(jie)(jie)的(de)(de)(de)(de)結(jie)果(guo)也說(shuo)明在變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)過(guo)程中(zhong),酶(mei)(mei)分(fen)子(zi)整(zheng)(zheng)體構(gou)象(xiang)尚未發生變(bian)(bian)(bian)化(hua)之前,活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)構(gou)象(xiang)已開始松散,因而較(jiao)易受(shou)到(dao)蛋(dan)白水(shui)(shui)解(jie)(jie)酶(mei)(mei)的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用。接著又(you)根據某些(xie)(xie)(xie)酶(mei)(mei)在特定條件(jian)下(xia)被激(ji)活(huo)(huo)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu),發現(xian)酶(mei)(mei)在活(huo)(huo)化(hua)時活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)增(zeng)加;而限制(zhi)酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)的(de)(de)(de)(de)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)則可以導致酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)下(xia)降。根據這些(xie)(xie)(xie)新的(de)(de)(de)(de)結(jie)果(guo),鄒承魯(lu)又(you)提(ti)出(chu)“酶(mei)(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)為酶(mei)(mei)充(chong)分(fen)表現(xian)活(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)所必需”。這些(xie)(xie)(xie)研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)是自(zi)19世紀Fischer提(ti)出(chu)酶(mei)(mei)作(zuo)用的(de)(de)(de)(de)“鎖鑰學(xue)(xue)說(shuo)”和(he)上世紀50年代Koshland的(de)(de)(de)(de)“誘導契合(he)(he)學(xue)(xue)說(shuo)”以來酶(mei)(mei)作(zuo)用機制(zhi)研(yan)究(jiu)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)又(you)一(yi)重大(da)進展(zhan);同(tong)(tong)時也把蛋(dan)白質變(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)從單純的(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)研(yan)究(jiu)提(ti)高到(dao)與功能(neng)密切結(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)新水(shui)(shui)平(ping)。此項工作(zuo)獲(huo)1998年國家自(zi)然科學(xue)(xue)獎(jiang)(jiang)二等獎(jiang)(jiang)。

新生肽鏈的折疊與分子伴侶

鄒(zou)承魯根據(ju)文(wen)獻(xian)中(zhong)的(de)(de)(de)報(bao)道和自(zi)己(ji)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)結(jie)(jie)果,提出(chu)了關于新生(sheng)肽鏈(lian)(lian)折(zhe)(zhe)疊的(de)(de)(de)新的(de)(de)(de)觀點。他認為(wei),新生(sheng)肽鏈(lian)(lian)卷曲(qu)折(zhe)(zhe)疊既(ji)(ji)與(yu)(yu)合成(cheng)同步進行(xing),又在(zai)合成(cheng)過程(cheng)(cheng)中(zhong)不(bu)斷調(diao)(diao)整,并在(zai)合成(cheng)完成(cheng)后(hou)經最后(hou)調(diao)(diao)整修正而完成(cheng)。他用模型(xing)實(shi)驗方法(fa)予以驗證,這(zhe)(zhe)一看法(fa)也(ye)已(yi)越來越多地為(wei)國際(ji)科(ke)學(xue)界(jie)所接(jie)受。鄒(zou)承魯與(yu)(yu)王(wang)志新一起,進入(ru)分(fen)(fen)子伴(ban)侶(在(zai)新生(sheng)肽鏈(lian)(lian)折(zhe)(zhe)疊過程(cheng)(cheng)中(zhong)起幫助作用的(de)(de)(de)一類(lei)(lei)蛋(dan)白質)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)領域(yu),提出(chu)了蛋(dan)白質二硫(liu)鍵異構酶既(ji)(ji)是(shi)酶又是(shi)分(fen)(fen)子伴(ban)侶的(de)(de)(de)假設(she),打破了與(yu)(yu)蛋(dan)白質折(zhe)(zhe)疊密切(qie)相(xiang)關的(de)(de)(de)酶和分(fen)(fen)子伴(ban)侶兩大類(lei)(lei)蛋(dan)白之間的(de)(de)(de)界(jie)限。這(zhe)(zhe)一設(she)想得(de)到世(shi)界(jie)上(shang)許多實(shi)驗室體內外實(shi)驗結(jie)(jie)果的(de)(de)(de)證實(shi),并逐(zhu)漸為(wei)國際(ji)科(ke)學(xue)界(jie)所接(jie)受。國際(ji)人類(lei)(lei)基(ji)因組測序工(gong)作約10萬個蛋(dan)白質序列為(wei)已(yi)知,這(zhe)(zhe)些(xie)蛋(dan)白質的(de)(de)(de)功能與(yu)(yu)其(qi)結(jie)(jie)構密切(qie)相(xiang)關。此項(xiang)工(gong)作獲2002年(nian)國家(jia)自(zi)然(ran)科(ke)學(xue)獎二等獎。

人才培養

鄒承(cheng)魯為中(zhong)國(guo)生物學(xue)(xue)界培養了一大批(pi)人才,其中(zhong)不少現在已經是(shi)國(guo)內外知名(ming)的(de)科學(xue)(xue)家,有的(de)已成(cheng)為中(zhong)國(guo)科學(xue)(xue)院院士(shi)。自建立博士(shi)后(hou)和學(xue)(xue)位制度以來,他(ta)已培養了博士(shi)后(hou)12名(ming),其中(zhong)包括美國(guo)和德(de)國(guo)的(de)各1名(ming);博士(shi)生35名(ming),碩士(shi)生22名(ming)。

主要作品

鄒承魯40多年來,在國(guo)內外重要雜志發(fa)表科學論文200余(yu)篇,其中被Science(美國(guo)《科學》雜志)收錄(lu)98篇,引(yin)用次數3200余(yu)次。基(ji)本情(qing)況如下 :

1、C L Tsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.

2、C L Tsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,J Biochem.,1952,50: 493~499.

3、T Y Wang,C L Tsou,Y L Wang,Studies on Succinic Dehydrogenase, I Isolation,Purification and Properties,Sci Sin,1956,5:73~90.

4、C L Tsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,I A Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,Sci Sin ,1962,11:1535~1558.

5、許根俊、鄒承魯,蛋白質功(gong)能基團(tuan)的(de)改(gai)變與其生(sheng)物(wu)活力的(de)關系(xi),Ⅱ,胰蛋白酶的(de)必需硫硫鍵數目,生(sheng)物(wu)化學(xue)與生(sheng)物(wu)物(wu)理學(xue)報,1963,3(2):163~168。

6、鈕經義、鄒承魯、汪猷、邢(xing)其毅,從胰島素(su)A及(ji)B鏈重合成胰島素(su)以及(ji)A及(ji)B鏈肽段的合成, 科學通報,1964,943~962。

7、鄒承魯,酶(mei)活性不可逆改變的(de)動(dong)(dong)力學(xue),Ⅰ,底物影響(xiang)酶(mei)與(yu)抑制(zhi)劑結(jie)合速度的(de)動(dong)(dong)力學(xue)方(fang)程, 生(sheng)物化(hua)學(xue)與(yu)生(sheng)物物理學(xue)報,1965,5(4):398~408。

8、鄒承魯,酶(mei)活(huo)性(xing)(xing)不可(ke)逆改變的動力(li)學,Ⅱ,酶(mei)性(xing)(xing)改變過程中(zhong)的底物(wu)反應(ying),生物(wu)化學與(yu)生物(wu) 物(wu)理學報,1965,5(4):409~417。

9、Y S Ho,C L Tsou,Formation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated D glyceraldehyde 3 phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.

10、W X Tian,C L Tsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.

11、C L Tsou,G Q Xu,J M Zhou,K Y Zhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of D Glyceraldehyde 3 Phosphate Dehydrogenase,Biochem Soc Trans ,1983,11:425~429.

12、Q Z Yao,M Tian,C L Tsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.

13、C C Wang,C L Tsou,The Interaction and Reconstitution of C Terminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.

14、C L Tsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends Biochem Sci ,1986,11:427~429.

15、J G Tang,C C Wang,C L Tsou,Formation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,Biochem J,1988,255:451 ~455.

16、C L Tsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.

17、C L Tsou,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzymeactivity,AdvEnzymol,1988,61:381~436.

18、C H Hu,C L Tsou,Formation of Enzymesubstrate Disulfide Linkage during Catalsis by Protein Disulfide Isomerase,FEBS Lett,1991,290:87~89.

19、C C Wang,CL Tsou,The Insulin A and B Chains Contain Sufficient Structural Information to form the Native Molecule,Trends Biochem.Sci,1991 ,16:270~281.

20、Y Z Ma,C L Tsou,Comparison of the Activity and Conformation Changes of Lactate Dehydrogenase during Denaturation,Biochem J ,1991,277:207~211.

21、C Liu,C L Tsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complex formation with the Inactivator and that Involving a Conformation change Step,Biochem J ,1992,282:501~504.

22、H B Wu,C L Tsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10 phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,Biochem J ,1993,296:435~441.

23、C L Tsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.

24、C C Wang,C L Tsou,HypothesIs protein Disulfide Isomerase Is Both an Enzyme and a Chaperone,FASEB J ,1993,7:1515~1517.

25、H Cai,C C Wang,C L Tsou,Chaperone like Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,J Biol Chem ,1994,269:24550~24552.

26、C Y Wu,C L Tsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,I The Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,Sci Sin 1995,4:137~155.

27、C C Wang,C L Tsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett ,1998,425:382~384

28、鄒承魯(lu),酶(mei)學(xue)(xue)研究的現狀與(yu)展望,生物化學(xue)(xue)與(yu)分子生物學(xue)(xue)報,1999,15:351~354。

29、S Zhang,J Li,C C Wang,C L Tsou,Metal Regulation of Metallothionein Participation in the Redox Reactions,FEBS Lett,1999,462:383~386.

獲獎記錄

科學

? 2003 ? ?何梁何利基金科學與(yu)技(ji)術進步獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

? 2002 ? ?國(guo)家自(zi)然科學(xue)獎二(er)等獎 ? ?國(guo)際人類基因組測序工作(zuo)約10萬(wan)個蛋白(bai)質序列為已知,這些(xie)蛋白(bai)質的(de)功能與其結構密切相關 ? ?(獲獎) ? ?

? 1998 ? ?國家(jia)自然科學獎二等獎 ? ?酶活性(xing)(xing)部(bu)位的柔性(xing)(xing),和酶作(zuo)用不可(ke)逆抑制動力學工作(zuo) ? ?(獲獎) ? ?

? 1997 ? ?求是獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1995 ? ?國家自(zi)然科學獎(jiang)二等獎(jiang) ? ? (獲(huo)獎(jiang)) ? ?

? 1993 ? ?國家自然(ran)科學獎(jiang)二等獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 1992 ? ?第三世界科學(xue)院生物學(xue)獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1989 ? ?陳嘉庚(geng)獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 1987 ? ?國家自然(ran)科學獎一(yi)等獎 ? ?蛋(dan)白(bai)質功能基團的修(xiu)飾及其生物活性之(zhi)間的定量關系(xi) ? ?(獲獎) ? ?

? 1983 ? ?國家自然(ran)科學獎一(yi)等獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1982 ? ?國家自然科學一等獎 ? ? 人工(gong)全合成牛胰島素研究 ? ?(獲獎) ? ?

? 1979 ? ?中國科(ke)(ke)學院科(ke)(ke)技進步獎一等獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

? 1979 ? ?國家(jia)自然科(ke)學獎(jiang)三等(deng)獎(jiang) ? ? (獲(huo)獎(jiang)) ? ?

? 1978 ? ?國(guo)家自然科學獎(jiang)一(yi)等獎(jiang) ? ?(獲(huo)獎(jiang)) ? ?

社會任職

鄒承魯歷任(ren)(ren)中國(guo)(guo)(guo)科學(xue)院生(sheng)物(wu)(wu)化(hua)學(xue)研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)、生(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)副(fu)研(yan)(yan)究(jiu)員、研(yan)(yan)究(jiu)員、室主任(ren)(ren),生(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)所(suo)副(fu)所(suo)長(chang),生(sheng)物(wu)(wu)大分(fen)子國(guo)(guo)(guo)家重點實驗(yan)室主任(ren)(ren),中國(guo)(guo)(guo)科學(xue)院學(xue)部主席團委員,生(sheng)物(wu)(wu)學(xue)部主任(ren)(ren),美(mei)國(guo)(guo)(guo)生(sheng)物(wu)(wu)化(hua)學(xue)與分(fen)子生(sheng)物(wu)(wu)學(xue)會榮譽(yu)會員等(deng)職。1978年(nian)至(zhi)1997年(nian),任(ren)(ren)全國(guo)(guo)(guo)政(zheng)協第(di)五、六、七屆委員,第(di)八屆常(chang)委;1981年(nian)至(zhi)1982年(nian)擔任(ren)(ren)美(mei)國(guo)(guo)(guo)哈(ha)佛(fo)大學(xue)訪問教授;1986年(nian)至(zhi)1990年(nian)間應邀分(fen)期任(ren)(ren)美(mei)國(guo)(guo)(guo)國(guo)(guo)(guo)立健康研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)高級研(yan)(yan)究(jiu)員(Fogarty Scholar in Residence)。

鄒承魯曾(ceng)任一些重要科學期刊編委(wei),包括(kuo)《中國(guo)(guo)科學》和《科學通報(bao)》副主(zhu)編,AnalyticalBiochemistry(美(mei)國(guo)(guo))及BiochimicaetBiophysicaActa(荷蘭)編委(wei)、FASEBJournal(美(mei)國(guo)(guo))及Biochemistry(美(mei)國(guo)(guo))顧問編委(wei)等。

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