芒果视频下载

生物分布

毒魚分布

在(zai)公元前2500年前的(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)和埃及(ji)，人們(men)就已知道有(you)(you)些鲀(tun)形(xing)目魚(yu)(yu)類(lei)（河(he)(he)鲀(tun)）有(you)(you)毒，河(he)(he)鲀(tun)毒素之名，也(ye)因河(he)(he)鲀(tun)而(er)起。而(er)人們(men)通常所指的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)（并(bing)非河(he)(he)豚）（puffer fish），為鲀(tun)科(ke)魚(yu)(yu)類(lei)，泛指硬(ying)骨魚(yu)(yu)綱、鲀(tun)形(xing)目、鲀(tun)科(ke)的(de)(de)(de)(de)各屬魚(yu)(yu)類(lei)，鲀(tun)科(ke)魚(yu)(yu)類(lei)是最(zui)常見的(de)(de)(de)(de)含河(he)(he)鲀(tun)毒素的(de)(de)(de)(de)水(shui)產(chan)品。中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)的(de)(de)(de)(de)鲀(tun)科(ke)魚(yu)(yu)類(lei)共有(you)(you)54種(zhong)(zhong)，其中(zhong)(zhong)東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)屬22種(zhong)(zhong)。根據伍(wu)漢霖等(deng)調(diao)查，中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)共有(you)(you)35種(zhong)(zhong)河(he)(he)鲀(tun)具有(you)(you)不同程度的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)毒性，其中(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)南海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)24種(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)東(dong)(dong)海(hai)包括臺(tai)灣沿海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)31種(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)黃海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)14種(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)渤(bo)海(hai)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)10種(zhong)(zhong)。少數種(zhong)(zhong)類(lei)能洄游進(jin)入江河(he)(he)，如暈環東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)（Takifugu fasciatus）、弓斑東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔頭鲀(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫(heng)紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)（Takifuguoblongus）等(deng)。這些魚(yu)(yu)類(lei)年產(chan)量(liang)約在(zai)3-4萬噸，占世界河(he)(he)鲀(tun)總(zong)產(chan)量(liang)的(de)(de)(de)(de)70%左右。

在(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內發現含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)器官或(huo)組(zu)織(zhi)有(you)(you)(you)(you)(you)肝臟、卵(luan)巢(chao)(chao)、皮膚、腸、肌(ji)肉(rou)(rou)、精(jing)巢(chao)(chao)、血(xue)液、膽(dan)囊和(he)腎(shen)等，其中肝臟含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)有(you)(you)(you)(you)(you)34種(zhong)(zhong)(zhong)，卵(luan)巢(chao)(chao)含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)32種(zhong)(zhong)(zhong)，皮膚含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)21種(zhong)(zhong)(zhong)，腸含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)21種(zhong)(zhong)(zhong)，肌(ji)肉(rou)(rou)含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)13種(zhong)(zhong)(zhong)，精(jing)巢(chao)(chao)含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)8種(zhong)(zhong)(zhong)，血(xue)液含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)4種(zhong)(zhong)(zhong)，膽(dan)囊含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)4種(zhong)(zhong)(zhong)，腎(shen)含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)1種(zhong)(zhong)(zhong)。有(you)(you)(you)(you)(you)些種(zhong)(zhong)(zhong)類的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)，地理(li)分(fen)布(bu)(bu)(bu)不同(tong)，其體(ti)內毒(du)(du)(du)素(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)的(de)(de)部位(wei)會(hui)也有(you)(you)(you)(you)(you)所(suo)不同(tong)，如(ru)(ru)臺灣海域的(de)(de)紋(wen)腹叉鼻鲀(tun)(tun)(tun)（Arothron hispidus），其肌(ji)肉(rou)(rou)就有(you)(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)性了，而在(zai)南海海域，肌(ji)肉(rou)(rou)中則(ze)沒有(you)(you)(you)(you)(you)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)；又如(ru)(ru)東海南部的(de)(de)橫紋(wen)東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅卵(luan)巢(chao)(chao)、肝臟和(he)腸中含(han)(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)，而在(zai)臺灣沿海的(de)(de)橫紋(wen)東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)，體(ti)內河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)較為廣泛，在(zai)卵(luan)巢(chao)(chao)、肝臟、腸、膽(dan)囊、精(jing)巢(chao)(chao)、肌(ji)肉(rou)(rou)和(he)皮膚中均有(you)(you)(you)(you)(you)分(fen)布(bu)(bu)(bu)，不同(tong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)分(fen)布(bu)(bu)(bu)器官或(huo)組(zu)織(zhi)中的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)量也不同(tong)。

程蘇云等調(diao)查(cha)了浙(zhe)江沿海8種河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的毒(du)性(xing)(xing)，菊黃東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)肝(gan)和皮(pi)膚(fu)有很強的毒(du)性(xing)(xing)，均(jun)達到445鼠單(dan)位(wei)，而黃鰭東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)各部位(wei)的毒(du)性(xing)(xing)均(jun)較(jiao)低。暗紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)(chao)從(cong)III發育到Ⅵ期(qi)。卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)(chao)的河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)含(han)(han)量(liang)不斷升(sheng)高，在(zai)V期(qi)達到最高。然(ran)后下降。肝(gan)臟(zang)的河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)含(han)(han)量(liang)也不斷升(sheng)高，但(dan)毒(du)素(su)含(han)(han)量(liang)增加不如卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)(chao)明顯，在(zai)性(xing)(xing)腺發育各個時期(qi)，眼球、心臟(zang)、脾臟(zang)、胃腸、皮(pi)中(zhong)(zhong)的河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)含(han)(han)量(liang)沒有顯著提(ti)高。用河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)單(dan)抗檢測蟲(chong)紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu vermicularis）的卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)(chao)，發現(xian)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)累(lei)積在(zai)卵(luan)(luan)母細(xi)胞(bao)(bao)的細(xi)胞(bao)(bao)核、卵(luan)(luan)黃囊和卵(luan)(luan)黃顆粒中(zhong)(zhong)，而在(zai)凹鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Chelonodon patoca）的卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)(chao)，河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)累(lei)積在(zai)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)(chao)的結締組織和卵(luan)(luan)母細(xi)胞(bao)(bao)的細(xi)胞(bao)(bao)核中(zhong)(zhong)，在(zai)蟲(chong)紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)、凹鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)和墨斑凹鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Chelonodon nigroviridis）的皮(pi)膚(fu)中(zhong)(zhong)，發現(xian)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)累(lei)積在(zai)腺體和粘液(ye)細(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)。

其他含毒生物

河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及(ji)類(lei)(lei)似物(wu)(wu)不僅存(cun)在(zai)于(yu)各種豚科魚(yu)(yu)中(zhong)，還廣泛(fan)分布于(yu)各種高等(deng)、低(di)(di)等(deng)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)中(zhong)，如云斑裸頰蝦(xia)虎(hu)魚(yu)(yu)（Yongeichthys criniger）、織紋螺（Nassarius spp.）等(deng)。Asakawa等(deng)首次(ci)報道牡蠣(li)吊筏上(shang)的(de)紐(niu)蟲體(ti)(ti)內(nei)(nei)含(han)大(da)量(liang)的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)、4-表河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)、脫水(shui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及(ji)3種未知毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，最高毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)為(wei)(wei)14734MU/g。這種紐(niu)蟲體(ti)(ti)質(zhi)量(liang)僅為(wei)(wei)0.2-1.0 g，就足以(yi)殺死13000只小(xiao)鼠(shu)。紐(niu)蟲的(de)毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)變化很大(da)，認為(wei)(wei)紐(niu)蟲可能通過共生(sheng)(sheng)的(de)微生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)產生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)或前體(ti)(ti)。而(er)自1964年(nian)Mosher等(deng)首次(ci)在(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)魚(yu)(yu)外(wai)的(de)動物(wu)(wu)蠑螈(yuan)中(zhong)發(fa)現河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)以(yi)來(lai)，人們對蠑螈(yuan)體(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及(ji)其大(da)量(liang)衍生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)）的(de)研究(jiu)興趣越來(lai)越濃，主要集中(zhong)在(zai)闡述這種低(di)(di)等(deng)動物(wu)(wu)的(de)代(dai)謝途徑(jing)。從粗皮漬螈(yuan)Taricha granulosa體(ti)(ti)內(nei)(nei)分離出河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)10，7內(nei)(nei)酯(zhi)型(xing)，該成分在(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)合成的(de)第十五步(bu)環(huan)節中(zhong)作(zuo)為(wei)(wei)前體(ti)(ti)物(wu)(wu)質(zhi)，故(gu)研究(jiu)蠑螈(yuan)的(de)代(dai)謝途徑(jing)將有助于(yu)更好(hao)地(di)解釋河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)起(qi)源。從亞歷(li)山(shan)大(da)藻(zao)(zao)培養液(ye)中(zhong)檢出一定量(liang)的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，表明亞歷(li)山(shan)大(da)藻(zao)(zao)體(ti)(ti)內(nei)(nei)麻(ma)痹(bi)(bi)性(xing)(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)和河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)同時存(cun)在(zai)。Kodama等(deng)認為(wei)(wei)這種麻(ma)痹(bi)(bi)性(xing)(xing)貝毒(du)(du)(du)的(de)生(sheng)(sheng)產者(zhe)—亞歷(li)山(shan)大(da)藻(zao)(zao)，可能是河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)來(lai)源。即亞歷(li)山(shan)大(da)藻(zao)(zao)也是貝類(lei)(lei)中(zhong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)的(de)來(lai)源，當(dang)亞歷(li)山(shan)大(da)藻(zao)(zao)大(da)量(liang)繁殖(zhi)時，貝類(lei)(lei)體(ti)(ti)內(nei)(nei)也積累著高含(han)量(liang)的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。

其(qi)(qi)他含(han)有(you)(you)(you)(you)河(he)鲀(tun)毒(du)素的(de)生物(wu)有(you)(you)(you)(you)一個共(gong)同(tong)點，即其(qi)(qi)體內含(han)有(you)(you)(you)(you)多種能分(fen)泌毒(du)素及其(qi)(qi)類似物(wu)的(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。已從海(hai)藻(zao)、花紋愛潔蟹（Atergatisfolridus）、多棘槭海(hai)星（Astropecten polyacanthus）、圓尾鱟（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲紋東方鲀(tun)（Fugu vermicularis）和(he)星點東方鲀(tun)（Takifugu niphobles）、腹足動物(wu)（Niotha clethrate）、紐蟲動物(wu)中(zhong)陸(lu)續分(fen)離到(dao)產(chan)TTX的(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，淡水(shui)沉(chen)積(ji)物(wu)中(zhong)也有(you)(you)(you)(you)此類菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、海(hai)洋(yang)沉(chen)積(ji)物(wu)中(zhong)分(fen)離的(de)鏈霉菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Streptomycessp.）能產(chan)TTX及其(qi)(qi)衍生物(wu)、海(hai)膽（Meoma ventricosa）中(zhong)分(fen)離的(de)致病菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)VL21也被(bei)證(zheng)實有(you)(you)(you)(you)產(chan)毒(du)能力。產(chan)TTX的(de)微生物(wu)類群有(you)(you)(you)(you)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Vibrio）的(de)溶藻(zao)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Vibrio alginolyticus）和(he)鰻弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Vibrio anguillarum）、假(jia)單胞(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Pseudomonas）、希瓦氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)的(de)腐(fu)敗希瓦菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替單胞(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Alteromonas）、芽孢桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Bacillus）；放線菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)的(de)鏈霉菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)（Streptomyces）。

物化性質

化學性質及結構

河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)（tetradotoxin，簡寫為(wei)TTX）系小分(fen)(fen)子(zi)量非(fei)蛋(dan)白(bai)質神(shen)經毒(du)素(su)，中(zhong)毒(du)潛伏(fu)期短，死(si)亡率高，毒(du)素(su)吸(xi)收后迅速作用(yong)于末梢神(shen)經和中(zhong)樞神(shen)經系統(tong)，使神(shen)經傳導(dao)產(chan)生障礙，首先感覺神(shen)經麻痹(bi)，而(er)后運動神(shen)經麻痹(bi)，嚴重者腦干麻痹(bi)導(dao)致呼吸(xi)循環(huan)衰(shuai)竭。河(he)鲀(tun)(tun)的表皮、內(nei)臟、血液、睪(gao)丸(wan)、卵巢、肝、脾、眼球等不(bu)同組織(zhi)中(zhong)含有(you)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)（tetrodotoxin，TTX），它是一種劇毒(du)的非(fei)蛋(dan)白(bai)神(shen)經毒(du)素(su)。其分(fen)(fen)子(zi)式為(wei)C11H17O8N3，分(fen)(fen)子(zi)量為(wei)319，該(gai)神(shen)經毒(du)素(su)經腹腔注(zhu)射對小鼠的LD50為(wei)8μg/kg。TTX的化學(xue)性質穩定，一般烹(peng)調手段難以破壞。

河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)是一(yi)種重要的(de)天(tian)然(ran)毒(du)素(su)。1909年(nian)日本學(xue)者田(tian)(tian)原純首(shou)先從河(he)(he)(he)鲀(tun)魚中發現，并(bing)定(ding)名(ming)Tetrodotoxino 1950年(nian)-1957年(nian)間，橫尾晃、津田(tian)(tian)藤介等(deng)人首(shou)先從紅鰭東(dong)(dong)方鲀(tun)，紫(zi)色東(dong)(dong)方鲀(tun)卵巢中獨立地分(fen)離(li)到(dao)了(le)結晶態的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)。其為(wei)無臭(chou)、易潮解的(de)白色結晶體(ti)。該(gai)毒(du)素(su)結構的(de)測定(ding)由Woodward（哈(ha)佛(fo)大學(xue)）、平田(tian)(tian)和后藤（名(ming)古屋(wu)大學(xue)）及津田(tian)(tian)小(xiao)組（東(dong)(dong)京大學(xue)一(yi)三共中央研(yan)究所）等(deng)分(fen)別完成(cheng)。1964年(nian)在京都召開的(de)國際天(tian)然(ran)產(chan)物(wu)(wu)化學(xue)會議(yi)上同時報(bao)告了(le)TTX的(de)正確結構，是一(yi)種分(fen)子量不(bu)大，但結構很復雜(za)的(de)籠形(xing)原酸酯類生物(wu)(wu)堿，分(fen)子中幾乎所有的(de)碳(tan)原子均有不(bu)對稱(cheng)取代。因(yin)此(ci)它也被稱(cheng)為(wei)“自然(ran)界最奇特的(de)分(fen)子之一(yi)”。

TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍基組成(cheng)的兩性離子(zi)化合(he)物，其可在水中(zhong)與一分子(zi)的溴完全反(fan)應產生(sheng)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)酸(suan)。河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)在酸(suan)中(zhong)也能(neng)部(bu)分異構化為脫(tuo)水表(biao)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)，從而(er)(er)影(ying)響對河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)的提取純度。所以，河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)制(zhi)劑經過長時(shi)間放置可降(jiang)解(jie)。至(zhi)于河(he)鲀(tun)(tun)(tun)酸(suan)是(shi)否具(ju)備毒(du)性尚有(you)爭議。因此，在生(sheng)物代謝(xie)過程(cheng)(cheng)中(zhong)，脫(tuo)水和脫(tuo)氧過程(cheng)(cheng)會降(jiang)低毒(du)性，而(er)(er)加(jia)氧機制(zhi)能(neng)夠使毒(du)性增(zeng)強(qiang)。

在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等。這(zhe)些(xie)同系(xi)(xi)物可(ke)能與河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)的代謝或生(sheng)物合成有(you)關(guan)。在河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)的同系(xi)(xi)物中，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河(he)鲀酸等同系(xi)(xi)物的毒(du)(du)(du)性(xing)較低(di)，甚至無毒(du)(du)(du)，而11-oxoTTX雖比(bi)較罕(han)見，其毒(du)(du)(du)性(xing)卻(que)是TTX的4-5倍。它們與河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)性(xing)質相似，有(you)一定(ding)的生(sheng)理(li)活性(xing)，如(ru)：河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)的小鼠LD50為10μg/kg，6-表河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)為60μg/kg，11-去(qu)氧河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)為71μg/kg。 

提取與精制

TTX具(ju)有鎮痛(tong)、降壓(ya)、抗心(xin)律失(shi)常(chang)、局麻、戒毒(du)及(ji)抑瘤的(de)功效。對河(he)(he)鲀毒(du)素(su)的(de)提(ti)(ti)取(qu)(qu)分(fen)(fen)離(li)(li)研究首(shou)先是(shi)晶(jing)(jing)化問題。自從田(tian)(tian)原于1909年首(shou)次(ci)分(fen)(fen)離(li)(li)到TTX的(de)粗素(su)以(yi)來，經(jing)過(guo)了40年，直(zhi)到橫尾（1950）、津田(tian)(tian)（1952）、荒(huang)川（1956）、平田(tian)(tian)（1957）等人，才(cai)分(fen)(fen)離(li)(li)出TTX結晶(jing)(jing)，其分(fen)(fen)離(li)(li)方(fang)(fang)(fang)法分(fen)(fen)別為：橫尾法（氧化鋁柱層析(xi)），津田(tian)(tian)—河(he)(he)村法（圓形(xing)濾紙層析(xi)法），津田(tian)(tian)—河(he)(he)村大規(gui)模(mo)生產法（活(huo)性炭(tan)層析(xi)法），平田(tian)(tian)—后(hou)藤(teng)法（離(li)(li)子(zi)交換(huan)樹脂(zhi)—活(huo)性炭(tan)吸(xi)附(fu)法）等。通(tong)常(chang)TTX的(de)提(ti)(ti)取(qu)(qu)步驟是(shi)：河(he)(he)鲀卵巢—水提(ti)(ti)取(qu)(qu)—除(chu)(chu)蛋白質—離(li)(li)子(zi)交換(huan)—脫色(se)—活(huo)性炭(tan)吸(xi)附(fu)—濃(nong)縮(suo)(suo)—精制—結晶(jing)(jing)。現代(dai)分(fen)(fen)離(li)(li)河(he)(he)毒(du)素(su)多采(cai)用(yong)層析(xi)法，其具(ju)體方(fang)(fang)(fang)法如下：首(shou)先，把富含(han)毒(du)素(su)的(de)樣(yang)(yang)品絞碎(sui)，與含(han)1%醋(cu)(cu)酸的(de)甲醇液一起勻漿以(yi)抽(chou)提(ti)(ti)河(he)(he)毒(du)素(su)，勻漿液經(jing)5000-6000r/min，離(li)(li)心(xin)10-15min，沉淀(dian)物再用(yong)以(yi)上方(fang)(fang)(fang)法重復兩(liang)次(ci)。合并上清液，減(jian)壓(ya)濃(nong)縮(suo)(suo)，并用(yong)氯仿(fang)除(chu)(chu)去脂(zhi)肪。之后(hou)經(jing)過(guo)冷凍干(gan)燥或再減(jian)壓(ya)濃(nong)縮(suo)(suo)，濃(nong)縮(suo)(suo)液經(jing)Bio-Gel-P2或CM-Sephadex C-25（NH4+）或Amberlite IRC-50（NH4+）層析(xi)，用(yong)0.1-0.4 mol/L醋(cu)(cu)酸洗脫，合并有毒(du)成(cheng)分(fen)(fen)，濃(nong)縮(suo)(suo)后(hou)再經(jing)Bio-Rex70（H+）層析(xi)，以(yi)0.1-0.3mol/L醋(cu)(cu)酸洗脫，然后(hou)再重復一次(ci)，Bio-Rex70（H+）柱層硒，即可得到純度非常(chang)高的(de)樣(yang)(yang)品。

日本人田(tian)原最早制(zhi)得的(de)(de)(de)(de)TTX，純(chun)度(du)只(zhi)有0.2%，半數(shu)致死量LD50為(wei)(wei)4.1mg/kg；橫尾(wei)用(yong)(yong)磷(lin)鎢酸(suan)(suan)(suan)(suan)、苦(ku)味(wei)酸(suan)(suan)(suan)(suan)汞、苯(ben)肼(jing)、苦(ku)味(wei)酸(suan)(suan)(suan)(suan)汞和(he)苦(ku)酮酸(suan)(suan)(suan)(suan)等(deng)(deng)依次處理(li)，得到(dao)的(de)(de)(de)(de)粗毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)LD50為(wei)(wei)800μg/kg；此后(hou)，橫尾(wei)又采(cai)(cai)用(yong)(yong)氧化鋁(lv)柱(zhu)(zhu)直接(jie)過濾(lv)的(de)(de)(de)(de)方法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)制(zhi)備(bei)，得到(dao)的(de)(de)(de)(de)TTX的(de)(de)(de)(de)LD50為(wei)(wei)13μg/kg。中(zhong)(zhong)國于1958年開始進行TTX的(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)取(qu)分(fen)離(li)(li)工作。陳成添(tian)等(deng)(deng)采(cai)(cai)用(yong)(yong)熱(re)(re)甲醇(chun)(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)、微(wei)火(huo)煮沸(fei)(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)、沸(fei)(fei)水浴(yu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)對河鲀混合(he)卵和(he)混合(he)肝(gan)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)進行提(ti)(ti)取(qu)，結(jie)(jie)果(guo)顯(xian)示，用(yong)(yong)這三種方法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)取(qu)的(de)(de)(de)(de)混合(he)卵毒(du)(du)力的(de)(de)(de)(de)均值(zhi)分(fen)別(bie)為(wei)(wei)：熱(re)(re)甲醇(chun)(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)1524，微(wei)火(huo)煮沸(fei)(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)2518，沸(fei)(fei)水浴(yu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)2491。微(wei)火(huo)煮沸(fei)(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)和(he)沸(fei)(fei)水浴(yu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)取(qu)效果(guo)較(jiao)佳，熱(re)(re)甲醇(chun)(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)較(jiao)差。楊春等(deng)(deng)以含毒(du)(du)量低的(de)(de)(de)(de)棕斑腹刺鲀為(wei)(wei)對象，研究(jiu)以甲醇(chun)(chun)、乙(yi)醇(chun)(chun)、乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)、水等(deng)(deng)4種溶(rong)劑提(ti)(ti)取(qu)TTX，結(jie)(jie)果(guo)發現乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)取(qu)效果(guo)最好。林文鑾等(deng)(deng)提(ti)(ti)出用(yong)(yong)甲醇(chun)(chun)乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)取(qu)TTX較(jiao)完全，以活性炭(tan)脫(tuo)色(se)(se)純(chun)化的(de)(de)(de)(de)效果(guo)最好，但毒(du)(du)力有一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)損失。李(li)世平等(deng)(deng)以離(li)(li)心(xin)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)取(qu)代傳統過濾(lv)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，并用(yong)(yong)減壓濃(nong)縮法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)去(qu)除(chu)提(ti)(ti)取(qu)液(ye)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)乙(yi)醚，改進了(le)乙(yi)酸(suan)(suan)(suan)(suan)提(ti)(ti)取(qu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，提(ti)(ti)高了(le)得率。TTX的(de)(de)(de)(de)分(fen)離(li)(li)和(he)提(ti)(ti)取(qu)大(da)多采(cai)(cai)用(yong)(yong)離(li)(li)子交(jiao)換(huan)、活性炭(tan)柱(zhu)(zhu)層(ceng)析(xi)及凝膠柱(zhu)(zhu)層(ceng)析(xi)、吸附樹(shu)(shu)脂等(deng)(deng)方法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)。津田(tian)一(yi)河村(cun)用(yong)(yong)活性炭(tan)層(ceng)析(xi)，采(cai)(cai)用(yong)(yong)以甲醇(chun)(chun)提(ti)(ti)取(qu)的(de)(de)(de)(de)浸(jin)膏上(shang)活性碳柱(zhu)(zhu)，以0.8%醋酸(suan)(suan)(suan)(suan)-10%甲醇(chun)(chun)-水洗脫(tuo)，粗結(jie)(jie)晶溶(rong)于醋酸(suan)(suan)(suan)(suan)，加入氨水，低溫下(xia)重結(jie)(jie)晶，1000kg卵巢(chao)中(zhong)(zhong)可獲得10gTTX。郭慧清等(deng)(deng)聯合(he)采(cai)(cai)用(yong)(yong)吸附樹(shu)(shu)脂D+D101與(yu)弱酸(suan)(suan)(suan)(suan)性陽離(li)(li)子交(jiao)換(huan)樹(shu)(shu)脂D152提(ti)(ti)取(qu)河鲀毒(du)(du)素(su)，改進了(le)除(chu)蛋白質的(de)(de)(de)(de)方法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)。國海洋(yang)大(da)學的(de)(de)(de)(de)崔建洲等(deng)(deng)利用(yong)(yong)D201大(da)孔樹(shu)(shu)脂層(ceng)析(xi)、超(chao)濾(lv)、離(li)(li)子交(jiao)換(huan)層(ceng)析(xi)、分(fen)子篩層(ceng)析(xi)、反相制(zhi)備(bei)液(ye)相色(se)(se)譜等(deng)(deng)方法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，從假(jia)睛東(dong)方鲀的(de)(de)(de)(de)肝(gan)臟中(zhong)(zhong)分(fen)離(li)(li)純(chun)化得到(dao)TTX晶體，得率為(wei)(wei)81.1%。另(ling)外，中(zhong)(zhong)國國家海洋(yang)局第三研究(jiu)所采(cai)(cai)用(yong)(yong)多重膜分(fen)離(li)(li)提(ti)(ti)取(qu)技術結(jie)(jie)合(he)高效液(ye)相色(se)(se)譜法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)制(zhi)備(bei)河鲀毒(du)(du)素(su)純(chun)品(pin)，純(chun)度(du)可達99.0%以上(shang)。

苦(ku)味(wei)酸(suan)(suan)鹽法的(de)氨(an)解也(ye)可制備TTX純品(pin)(pin)，其步(bu)驟如(ru)下：將(jiang)粗(cu)品(pin)(pin)毒素(su)（3.2g）和苦(ku)味(wei)酸(suan)(suan)（2.3g）溶(rong)于29 ml沸水(shui)(shui)(shui)之中(zhong)，趁熱過濾。冷(leng)卻(que)濾液，分(fen)(fen)離結(jie)晶(jing)沉(chen)淀(dian)，此沉(chen)淀(dian)在熱水(shui)(shui)(shui)中(zhong)重結(jie)晶(jing)3次，得(de)黃色(se)針狀結(jie)晶(jing)的(de)TTX苦(ku)味(wei)酸(suan)(suan)鹽（4.8g）。此鹽在200℃以(yi)上變黑，但(dan)不溶(rong)。元素(su)分(fen)(fen)析樣品(pin)(pin)需于80-100℃真空干燥20h。用4.7g苦(ku)味(wei)酸(suan)(suan)鹽在熱水(shui)(shui)(shui)中(zhong)溶(rong)解，以(yi)氨(an)水(shui)(shui)(shui)調節pH至9，冷(leng)卻(que)后，過濾出沉(chen)淀(dian)固(gu)體并加水(shui)(shui)(shui)洗滌。再(zai)溶(rong)于少量稀醋(cu)酸(suan)(suan)，加入氨(an)水(shui)(shui)(shui)再(zai)沉(chen)淀(dian)，可得(de)到純TTX 2.6g。

根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希(xi)瓦氏菌(jun)屬的腐敗希(xi)瓦菌(jun)（Shewanella putrefy aciens），交替單胞菌(jun)（Alteromonas），芽孢(bao)桿菌(jun)屬（Bacillus），鏈霉菌(jun)屬（Streptomyces），其(qi)中產(chan)毒力較高(gao)的主要是溶藻(zao)弧菌(jun)和河(he)鲀(tun)毒素互生單胞菌(jun)（Alteromonas tetrodonis）。但微生物產(chan)河(he)鲀(tun)毒素產(chan)量非常(chang)低，僅為ng級。其(qi)產(chan)生機制尚不清楚(chu)。

毒理

作用機制

1982年，美國植物(wu)學(xue)家韋德-戴(dai)維斯發現，海地巫(wu)毒(du)教中的(de)(de)回魂大(da)師在藥物(wu)中使(shi)用含有從河(he)鲀提取的(de)(de)毒(du)素(su)粉末，整(zheng)個(ge)過程里中毒(du)者(zhe)大(da)腦(nao)能(neng)(neng)完全保持清(qing)醒(xing)，如果能(neng)(neng)挺過24h，他(ta)們(men)就會(hui)很快恢復正常，且不(bu)會(hui)出現并發癥。使(shi)人(ren)(ren)們(men)相(xiang)信(xin)他(ta)們(men)有使(shi)人(ren)(ren)“死(si)而后生”的(de)(de)能(neng)(neng)力，即所(suo)謂的(de)(de)“還魂術”。其(qi)實，這是由于河(he)鲀毒(du)素(su)的(de)(de)特殊(shu)結(jie)構(gou)使(shi)其(qi)像塞子(zi)一樣，凝固在神經軸突的(de)(de)鈉(na)離子(zi)通道的(de)(de)入口處，阻礙鈉(na)離子(zi)透過細(xi)(xi)胞膜傳導神經的(de)(de)沖(chong)動，從而關閉(bi)神經系統。由于河(he)鲀毒(du)素(su)不(bu)能(neng)(neng)越過大(da)腦(nao)中血液細(xi)(xi)胞的(de)(de)屏障，因此受害(hai)(hai)者(zhe)就會(hui)處于大(da)腦(nao)清(qing)醒(xing)的(de)(de)無助(zhu)狀態之中。幾(ji)(ji)小時或幾(ji)(ji)天過后，當河(he)鲀毒(du)素(su)最(zui)終開放鈉(na)離子(zi)通道時大(da)多(duo)數受害(hai)(hai)者(zhe)已經死(si)亡。

TTX是(shi)典型的(de)(de)(de)鈉離(li)(li)子(zi)通(tong)道(dao)阻(zu)斷劑，它能選擇性與(yu)(yu)(yu)肌(ji)(ji)(ji)肉(rou)、神經細(xi)胞的(de)(de)(de)細(xi)胞膜(mo)(mo)表面的(de)(de)(de)鈉離(li)(li)子(zi)通(tong)道(dao)受(shou)(shou)體結(jie)合(he)，阻(zu)斷電(dian)壓(ya)依賴性鈉離(li)(li)子(zi)通(tong)道(dao)，從而阻(zu)滯動物電(dian)位(wei)(wei)，抑制神經肌(ji)(ji)(ji)肉(rou)間興奮(fen)的(de)(de)(de)傳導，導致與(yu)(yu)(yu)之相關(guan)的(de)(de)(de)生理機能的(de)(de)(de)障礙(ai)(ai)，主要(yao)造成肌(ji)(ji)(ji)肉(rou)和(he)神經的(de)(de)(de)麻痹。構效關(guan)系表明，TTX的(de)(de)(de)活性基(ji)團是(shi)1，2，3 位(wei)(wei)的(de)(de)(de)胍氨基(ji)和(he)附近(jin)的(de)(de)(de)C-4，C-9，C-10 位(wei)(wei)的(de)(de)(de)羥基(ji)，胍基(ji)在(zai)生理pH值下(xia)發生質(zhi)子(zi)化，形成正(zheng)電(dian)活性區域與(yu)(yu)(yu)鈉離(li)(li)子(zi)通(tong)道(dao)受(shou)(shou)體蛋白的(de)(de)(de)負電(dian)性羰基(ji)相互作(zuo)用，從而阻(zu)礙(ai)(ai)離(li)(li)子(zi)進(jin)入(ru)通(tong)道(dao)。鈉離(li)(li)子(zi)受(shou)(shou)體至少有6個特異(yi)性靶分子(zi)結(jie)合(he)位(wei)(wei)點，TTX是(shi)與(yu)(yu)(yu)鈉通(tong)道(dao)受(shou)(shou)體部(bu)位(wei)(wei)I結(jie)合(he)。TTX受(shou)(shou)體位(wei)(wei)于可興奮(fen)細(xi)胞膜(mo)(mo)外(wai)側、鈉通(tong)道(dao)外(wai)口附近(jin)，TTX與(yu)(yu)(yu)受(shou)(shou)體部(bu)位(wei)(wei)結(jie)合(he)，阻(zu)礙(ai)(ai)鈉離(li)(li)子(zi)接近(jin)通(tong)道(dao)外(wai)口。研究表明，TTX特異(yi)性作(zuo)用于鈉通(tong)道(dao)，對鉀(jia)、鈣通(tong)道(dao)和(he)神經肌(ji)(ji)(ji)肉(rou)的(de)(de)(de)突觸及膽堿指酶無直接影(ying)響。此外(wai)，毒素能通(tong)過血腦屏障進(jin)入(ru)中(zhong)樞，對中(zhong)樞產(chan)生明顯的(de)(de)(de)抑制作(zuo)用。總的(de)(de)(de)來(lai)說，TTX對呼(hu)吸和(he)心血管的(de)(de)(de)抑制是(shi)對中(zhong)樞和(he)外(wai)周(zhou)的(de)(de)(de)共同(tong)作(zuo)用結(jie)果。

河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)理作(zuo)用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)要表(biao)征是(shi)阻(zu)遏神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)和(he)肌肉(rou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)傳導(dao)。除直接(jie)作(zuo)用于(yu)胃腸道(dao)(dao)引起局部(bu)刺激癥(zheng)狀外(wai)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)被(bei)機體吸收進(jin)入血(xue)液后(hou)，能迅速(su)使(shi)神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)末(mo)梢和(he)神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)中(zhong)樞(shu)發生(sheng)麻痹(bi)，繼而(er)(er)使(shi)得(de)各隨意(yi)肌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)運動神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)麻痹(bi)；毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)量增大時(shi)會毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)及迷(mi)走神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)，影(ying)響呼吸，造(zao)成脈搏遲(chi)緩；嚴重時(shi)體溫和(he)血(xue)壓下降，最后(hou)導(dao)致血(xue)管運動神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)和(he)呼吸神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)中(zhong)樞(shu)麻痹(bi)而(er)(er)迅速(su)死亡。TTX可選擇性地抑制(zhi)可興奮膜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)電(dian)壓，阻(zu)礙(ai)Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)開放，從(cong)而(er)(er)阻(zu)止(zhi)神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)沖(chong)動的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發生(sheng)和(he)傳導(dao)，使(shi)神(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)肌肉(rou)喪失興奮性。此后(hou)，多數研(yan)究工(gong)作(zuo)都是(shi)圍繞著TTX阻(zu)斷(duan)可興奮組織的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)而(er)(er)展(zhan)開。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)TTX具(ju)有(you)抵(di)(di)抗力(li)和(he)免疫(yi)性。如果(guo)該區(qu)域(yu)出現(xian)(xian)由芳(fang)香性氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)向(xiang)非芳(fang)香性氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)置換，就會顯著影(ying)響它與(yu)(yu)TTX結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏(min)(min)度(du)(du)。在對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)沒有(you)免疫(yi)力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物體內，鈉通(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)α-亞基(ji)(ji)(ji)上存(cun)在河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)受體，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)與(yu)(yu)α-亞基(ji)(ji)(ji)門孔附近的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)殘基(ji)(ji)(ji)結(jie)(jie)合，阻(zu)止(zhi)鈉離子進(jin)入細胞(bao)內，引起河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)。而(er)(er)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)構造(zao)與(yu)(yu)其他生(sheng)物不(bu)(bu)同(tong)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內還存(cun)在可以與(yu)(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)其他蛋白質，從(cong)而(er)(er)使(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)體內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)具(ju)有(you)免疫(yi)力(li)。比較紅鰭東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑青(qing)斑(ban)東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和(he)斑(ban)馬魚的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)因序列圖(tu)譜，發現(xian)(xian)紅鰭東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)黑青(qing)斑(ban)東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼肌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)發生(sheng)了變(bian)異，正是(shi)這(zhe)種(zhong)變(bian)異使(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具(ju)有(you)抵(di)(di)抗河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能力(li)。紅鰭東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)豹紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)異類似，都是(shi)在Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位點(dian)上發生(sheng)了取代，取代為一個折(zhe)疊(die)(die)程(cheng)度(du)(du)更高(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)飽和(he)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)這(zhe)些(xie)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)是(shi)不(bu)(bu)與(yu)(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)，從(cong)而(er)(er)也就不(bu)(bu)能對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉通(tong)(tong)道(dao)(dao)造(zao)成影(ying)響。通(tong)(tong)過克隆(long)調控豹紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼肌Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)表(biao)達的(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA，發現(xian)(xian)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)區(qu)域(yu)Ⅰ401位點(dian)處存(cun)在一個不(bu)(bu)飽和(he)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)，即天冬酰胺。通(tong)(tong)過基(ji)(ji)(ji)因工(gong)程(cheng)把不(bu)(bu)飽和(he)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)移植到對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)敏(min)(min)感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小鼠骨骼肌Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)處，移植的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)飽和(he)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)折(zhe)疊(die)(die)程(cheng)度(du)(du)越高(gao)，小鼠抵(di)(di)抗河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能力(li)越強。當(dang)不(bu)(bu)飽和(he)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)折(zhe)疊(die)(die)程(cheng)度(du)(du)大于(yu)取代位點(dian)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)折(zhe)疊(die)(die)程(cheng)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)2500倍時(shi)，IC50（50%Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)發生(sheng)阻(zu)斷(duan)時(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃度(du)(du)）提高(gao)至47μmol/L。

一(yi)(yi)些生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)與(yu)其(qi)(qi)獨特的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道結(jie)構(gou)有(you)(you)(you)關(guan)。研究發(fa)(fa)現，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)對(dui)(dui)(dui)(dui)Arothron hispidus等7種(zhong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)魚肌(ji)肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電位(wei)(wei)(wei)(wei)沒有(you)(you)(you)影響，而3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)卻阻斷了3種(zhong)不含(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)他(ta)(ta)魚的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電位(wei)(wei)(wei)(wei)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)合位(wei)(wei)(wei)(wei)點位(wei)(wei)(wei)(wei)于(yu)鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道內高(gao)(gao)度保守(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔(kong)區(qu)域(yu)(yu)(yu)（P-loop），對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道（TTX-sensitiveNa+channel）在該區(qu)域(yu)(yu)(yu)有(you)(you)(you)與(yu)TTX高(gao)(gao)度親和的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)酸(suan)。如(ru)果該區(qu)出(chu)現由芳(fang)(fang)香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)酸(suan)向非(fei)芳(fang)(fang)香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)酸(suan)置(zhi)(zhi)換(huan)，就會顯著影響其(qi)(qi)與(yu)TTX結(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏度，從而使鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道成為(wei)(wei)抗河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)(tong)過對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)魚（Fugu pardalis）骨骼(ge)(ge)肌(ji)Nav1.4通(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)因序列圖譜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究發(fa)(fa)現，通(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)域(yu)(yu)(yu)I的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔(kong)區(qu)域(yu)(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)(wei)(wei)(wei)置(zhi)(zhi)包(bao)含(han)有(you)(you)(you)一(yi)(yi)個(ge)非(fei)芳(fang)(fang)香(xiang)氨(an)基(ji)酸(suan)，即天冬酰胺酸(suan)，而此位(wei)(wei)(wei)(wei)點發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)酸(suan)置(zhi)(zhi)換(huan)可能與(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)魚對(dui)(dui)(dui)(dui)高(gao)(gao)濃(nong)度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)有(you)(you)(you)關(guan)。在捕食與(yu)防御的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)長期(qi)進化過程中(zhong)，在北(bei)美西部(bu)，一(yi)(yi)些束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)也(ye)具備了一(yi)(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力，而且，不同地(di)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力也(ye)有(you)(you)(you)明顯差異。對(dui)(dui)(dui)(dui)這些束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道進行(xing)分(fen)(fen)析發(fa)(fa)現，他(ta)(ta)們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)氨(an)基(ji)酸(suan)在401位(wei)(wei)(wei)(wei)點是(shi)保守(shou)(shou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但在結(jie)構(gou)域(yu)(yu)(yu)IV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔(kong)區(qu)域(yu)(yu)(yu)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)了幾處氨(an)基(ji)酸(suan)置(zhi)(zhi)換(huan)。在WillowCreek地(di)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)域(yu)(yu)(yu)IV包(bao)含(han)有(you)(you)(you)3個(ge)氨(an)基(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)置(zhi)(zhi)換(huan)，該地(di)區(qu)束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)對(dui)(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力比Benton地(di)區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)(gao)兩(liang)個(ge)數量級，因為(wei)(wei)后者只(zhi)包(bao)含(han)1個(ge)氨(an)基(ji)酸(suan)替代。只(zhi)在河(he)(he)鲀(tun)(tun)魚與(yu)束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)中(zhong)發(fa)(fa)現它們對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)與(yu)其(qi)(qi)骨骼(ge)(ge)肌(ji)和神經元(yuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)了氨(an)基(ji)酸(suan)替代有(you)(you)(you)關(guan)。這兩(liang)種(zhong)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)之間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)主要差別就是(shi)，幾乎所(suo)有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)魚對(dui)(dui)(dui)(dui)TTX都有(you)(you)(you)一(yi)(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)性(xing)(xing)，而且有(you)(you)(you)相同耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)機制，但是(shi)只(zhi)有(you)(you)(you)一(yi)(yi)部(bu)分(fen)(fen)束(shu)帶(dai)蛇(she)(she)(she)(she)具有(you)(you)(you)對(dui)(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力。

毒素起源

起源內因說

主張內(nei)(nei)(nei)因(yin)(yin)說(shuo)的(de)(de)學者認(ren)為(wei)(wei)(wei)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)等生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)體(ti)(ti)(ti)含(han)有(you)(you)的(de)(de)刺(ci)胞(bao)、毒(du)(du)腺中的(de)(de)蛋白質毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)是內(nei)(nei)(nei)源(yuan)性(xing)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)來源(yuan)。他們推測河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)有(you)(you)特定功(gong)能(neng)或微生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)，能(neng)將攝入(ru)的(de)(de)食(shi)物(wu)轉(zhuan)化為(wei)(wei)(wei)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)。但始(shi)終沒(mei)有(you)(you)更(geng)多證(zheng)據證(zheng)實(shi)這種說(shuo)法，因(yin)(yin)此內(nei)(nei)(nei)因(yin)(yin)說(shuo)沒(mei)有(you)(you)得到廣泛認(ren)可(ke)。不少研究者認(ren)為(wei)(wei)(wei)，許多海洋細(xi)菌(jun)能(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，作為(wei)(wei)(wei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚類食(shi)物(wu)的(de)(de)一(yi)些動物(wu)，如海星(xing)等也含(han)有(you)(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，而人工飼(si)養(yang)的(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)卻沒(mei)有(you)(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，表明(ming)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)本身(shen)(shen)并(bing)無(wu)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)能(neng)力。但后來河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)由(you)(you)細(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)觀點(dian)遭到了(le)(le)反駁(bo)，Kmatsumura在1995年就發現(xian)從解藻朊酸弧菌(jun)（Vibrio alginolyiicus）中提取出來的(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)并(bing)沒(mei)有(you)(you)與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)單(dan)克隆抗體(ti)(ti)(ti)發生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)反應，認(ren)為(wei)(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)鑒定法存在弊端(duan)，因(yin)(yin)此有(you)(you)必要重新認(ren)識“TTX是由(you)(you)細(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)”這一(yi)觀點(dian)。為(wei)(wei)(wei)了(le)(le)證(zheng)實(shi)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)原因(yin)(yin)是內(nei)(nei)(nei)源(yuan)性(xing)的(de)(de)，Kendo于1998年提取了(le)(le)星(xing)點(dian)東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)成熟的(de)(de)卵(luan)細(xi)胞(bao)進(jin)行人工授精及胚胎培育，發現(xian)在孵(fu)化過(guo)程中胚胎體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)含(han)量一(yi)直在增(zeng)(zeng)加。這表明(ming)增(zeng)(zeng)加的(de)(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)是胚胎的(de)(de)產(chan)物(wu)。由(you)(you)此可(ke)知，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)的(de)(de)TTX可(ke)能(neng)并(bing)非直接(jie)來源(yuan)于細(xi)菌(jun)，而是河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)本身(shen)(shen)與其(qi)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)共(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)菌(jun)共(gong)同的(de)(de)產(chan)物(wu)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)等動物(wu)自身(shen)(shen)是否具有(you)(you)分泌毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)功(gong)能(neng)，以及河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)如何在機體(ti)(ti)(ti)各(ge)器(qi)官內(nei)(nei)(nei)發生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)轉(zhuan)移等，還有(you)(you)待進(jin)一(yi)步研究。

而且(qie)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)在(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)之外的(de)(de)(de)(de)(de)(de)物(wu)種(zhong)分布，和(he)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內細(xi)(xi)菌(jun)能(neng)(neng)(neng)(neng)分泌(mi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)等現(xian)(xian)象(xiang)，不(bu)能(neng)(neng)(neng)(neng)說明河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本身不(bu)能(neng)(neng)(neng)(neng)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)。Matsumura就對河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)菌(jun)起源提出了質疑，他發(fa)(fa)現(xian)(xian)弧菌(jun)（Vibrioalginolyticus）所(suo)產(chan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)并不(bu)能(neng)(neng)(neng)(neng)和(he)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)單克隆(long)抗體(ti)反應，說明細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)并不(bu)完全(quan)相同(tong)。 但細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)同(tong)樣(yang)(yang)能(neng)(neng)(neng)(neng)使小鼠致死，說明其可(ke)能(neng)(neng)(neng)(neng)是河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)衍(yan)生(sheng)物(wu)。但是，內源假說同(tong)樣(yang)(yang)不(bu)能(neng)(neng)(neng)(neng)解釋一(yi)些事實，僅在(zai)投(tou)喂配合飼(si)料的(de)(de)(de)(de)(de)(de)條件下(xia)，人工養殖的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)沒有或含(han)(han)量(liang)很(hen)低，此事實很(hen)難(nan)用內源假說來解釋。Matsui等認為(wei)(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內有一(yi)種(zhong)能(neng)(neng)(neng)(neng)夠儲藏TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機制。但是，如果河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)僅僅能(neng)(neng)(neng)(neng)儲藏河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)，同(tong)樣(yang)(yang)也難(nan)以解釋胚(pei)胎發(fa)(fa)育(yu)過(guo)程中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)含(han)(han)量(liang)一(yi)直(zhi)在(zai)增(zeng)加(jia)(jia)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)現(xian)(xian)象(xiang)。因(yin)此，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)極有可(ke)能(neng)(neng)(neng)(neng)是河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)與其體(ti)內共(gong)生(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)共(gong)同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)，體(ti)內共(gong)生(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)衍(yan)生(sheng)物(wu)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)把此衍(yan)生(sheng)物(wu)轉化為(wei)(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)自身的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎發(fa)(fa)育(yu)過(guo)程中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)含(han)(han)量(liang)一(yi)直(zhi)在(zai)增(zeng)加(jia)(jia)，可(ke)能(neng)(neng)(neng)(neng)是共(gong)生(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)衍(yan)生(sheng)物(wu)，在(zai)卵(luan)子受(shou)精前就已經(jing)累積在(zai)卵(luan)中(zhong)(zhong)，受(shou)精后(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)胚(pei)胎發(fa)(fa)育(yu)過(guo)程中(zhong)(zhong)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎逐(zhu)漸具備把此衍(yan)生(sheng)物(wu)轉化為(wei)(wei)自身河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)(neng)力。因(yin)此，胚(pei)胎發(fa)(fa)育(yu)過(guo)程中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)含(han)(han)量(liang)可(ke)持(chi)續增(zeng)加(jia)(jia)。

外因說

在Mosher等(deng)從(cong)加州(zhou)蠑螈（Tarichatorosa）中(zhong)(zhong)分離(li)到河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)以前，河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)一直被(bei)認(ren)為是(shi)河(he)鲀(tun)(tun)產生的(de)(de)(de)，之后(hou)，在蝦虎(hu)魚、蛙類(lei)、馬(ma)蹄蟹(xie)、海(hai)星(xing)、紐蟲、箭蟲、環節動物(wu)(wu)、石灰質藻類(lei)等(deng)中(zhong)(zhong)均分離(li)到河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，使人們相(xiang)信(xin)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)分布比(bi)較廣泛。1986年(nian)，Noguchi等(deng)首次報道了(le)從(cong)花紋(wen)愛潔蟹(xie)（Atergatisfloridus）的(de)(de)(de)腸道內分離(li)到一種產河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)細(xi)菌，1987年(nian)，Noguchi等(deng)從(cong)蟲紋(wen)東方鲀(tun)(tun)腸道中(zhong)(zhong)也分離(li)出(chu)能產河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)細(xi)菌Vibrio alginolyticus，此后(hou)，從(cong)各種動物(wu)(wu)的(de)(de)(de)多種動物(wu)(wu)體(ti)內或體(ti)表、海(hai)洋沉積(ji)物(wu)(wu)、淡水沉積(ji)物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)也分離(li)到了(le)產河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及其(qi)衍(yan)生物(wu)(wu)的(de)(de)(de)各種微生物(wu)(wu)，這些發現(xian)，使人們更加相(xiang)信(xin)河(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)體(ti)外(wai)起(qi)源(yuan)(yuan)假說(shuo)，日本的(de)(de)(de)清水、松居是(shi)最早提(ti)出(chu)“外(wai)因說(shuo)”的(de)(de)(de)學者。他們用含(han)TTX的(de)(de)(de)餌(er)料飼喂人工養(yang)殖的(de)(de)(de)無(wu)毒(du)(du)(du)河(he)鲀(tun)(tun)及人工采苗后(hou)飼養(yang)的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)，結(jie)果(guo)這些無(wu)毒(du)(du)(du)河(he)鲀(tun)(tun)發生毒(du)(du)(du)化現(xian)象。由此推(tui)測(ce)，毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)起(qi)源(yuan)(yuan)可能是(shi)外(wai)因性(xing)的(de)(de)(de)。該(gai)假說(shuo)認(ren)為河(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)來源(yuan)(yuan)于環境中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)或產河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)細(xi)菌。

Noguchi等采(cai)用小鼠(shu)和(he)液相(xiang)-質譜(pu)技(ji)術調查(cha)了(le)日本1990到(dao)2003期間在離開海底10米以上的(de)(de)(de)(de)(de)網箱(xiang)養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)毒(du)(du)(du)(du)性情況，在肝臟(zang)、皮膚(fu)、肌肉、性腺(xian)中(zhong)均(jun)沒有(you)檢測(ce)到(dao)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)（檢測(ce)靈敏(min)度<0.1MU/g），表(biao)明喂養(yang)人工(gong)配(pei)(pei)合飼(si)(si)料的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)沒有(you)毒(du)(du)(du)(du)性，說明可以通過遠離海底沉積物能有(you)效培養(yang)無毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)。而Hwang等發現，不同(tong)水(shui)質對人工(gong)養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性往(wang)往(wang)是(shi)有(you)影響的(de)(de)(de)(de)(de)，在臺北宜蘭(lan)縣兩個(ge)養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)基地養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)是(shi)無毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)，而在毗鄰(lin)的(de)(de)(de)(de)(de)臺北縣養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)基地養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)卵巢在1-3月是(shi)有(you)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)，肝臟(zang)在1-3月是(shi)有(you)弱毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)。江蘇宜興人工(gong)養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)暗(an)紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)所有(you)受檢的(de)(de)(de)(de)(de)器(qi)官組織均(jun)是(shi)無毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)。采(cai)用投喂配(pei)(pei)合飼(si)(si)料和(he)在淡水(shui)環境養(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)暗(an)紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)，其(qi)1-3齡均(jun)為無毒(du)(du)(du)(du)或低毒(du)(du)(du)(du)。華元(yuan)渝(yu)等采(cai)用高效液相(xiang)色譜(pu)儀和(he)熒光(guang)分光(guang)光(guang)度計聯合法(fa)隨機(ji)抽樣檢驗(yan)經過純全人工(gong)繁殖(zhi)(zhi)(zhi)、苗種培育至商品魚的(de)(de)(de)(de)(de)暗(an)紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)性，結(jie)果表(biao)明其(qi)體內4種組織器(qi)官中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)平均(jun)含量低于(yu)2μg/g，屬基本無毒(du)(du)(du)(du)。

Nagashima等提出河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內的(de)(de)(de)(de)毒素(su)是通過食(shi)物(wu)(wu)鏈富集(ji)的(de)(de)(de)(de)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)肝(gan)(gan)臟的(de)(de)(de)(de)薄切(qie)片吸收河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)能力比其他魚類(lei)肝(gan)(gan)臟的(de)(de)(de)(de)薄切(qie)片要(yao)強。實驗也證明，人工養(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)不含(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)，但是在飼料(liao)中(zhong)添加有毒河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)肝(gan)(gan)臟，養(yang)殖(zhi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內就含(han)有河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)。大(da)多(duo)數學者認為河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)是受(shou)食(shi)物(wu)(wu)鏈和微生物(wu)(wu)雙重(zhong)影響(xiang)的(de)(de)(de)(de)結果。

在(zai)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素起(qi)源方面研究得最多(duo)的是東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)。一般認(ren)為，降海(hai)(hai)洄(hui)游的河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)產(chan)生(sheng)(sheng)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素的可能性有以下幾種：（1）東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)下海(hai)(hai)后(hou)(hou)在(zai)海(hai)(hai)水環境中(zhong)自身(shen)產(chan)生(sheng)(sheng)TTX；（2）海(hai)(hai)水中(zhong)某些生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)含(han)有TTX，被河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)吞食后(hou)(hou)吸收并儲藏、濃集于(yu)體(ti)(ti)內(nei)(nei)；（3）許(xu)(xu)多(duo)海(hai)(hai)洋(yang)(yang)(yang)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)的代謝產(chan)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)含(han)有TTX。從研究來(lai)看(kan)，河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)自身(shen)產(chan)生(sheng)(sheng)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素的可能性不(bu)大(da)，因為除了河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)外，海(hai)(hai)洋(yang)(yang)(yang)中(zhong)還有許(xu)(xu)多(duo)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)喜(xi)食的生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)內(nei)(nei)都(dou)含(han)有TTX。另外，生(sheng)(sheng)存于(yu)淡水中(zhong)未經降海(hai)(hai)洄(hui)游的河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)檢不(bu)出(chu)TTX，也說明(ming)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)自身(shen)不(bu)產(chan)毒(du)。但在(zai)投(tou)喂(wei)含(han)TTX的飼料(liao)一段時間(jian)后(hou)(hou)，其體(ti)(ti)內(nei)(nei)又能檢出(chu)TTX。因此，TTX很(hen)有可能是通(tong)過食物(wu)(wu)(wu)鏈在(zai)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)聚(ju)集的。而且，海(hai)(hai)洋(yang)(yang)(yang)中(zhong)許(xu)(xu)多(duo)含(han)毒(du)細菌黏(nian)附于(yu)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)喜(xi)食的生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)表，進入河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)后(hou)(hou)就與其形成互利共生(sheng)(sheng)的關系，河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)可通(tong)過皮膚腺的暴露來(lai)釋放TTX，從而起(qi)到抵御(yu)天(tian)敵的作用。

Noguchi等(deng)在對(dui)麻痹性(xing)貝毒導致蟹類毒化(hua)的(de)(de)(de)機制(zhi)的(de)(de)(de)追蹤過(guo)程中，從(cong)石灰藻(zao)及(ji)(ji)毒蟹內(nei)臟中分(fen)離到(dao)了可(ke)(ke)(ke)產生(sheng)毒素的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，經(jing)鑒定，它們是假單胞(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Pseudomonassp.）細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。從(cong)該菌(jun)(jun)(jun)(jun)培(pei)養液中得到(dao)的(de)(de)(de)兩種毒素，經(jing)FLD-HPLC法(fa)及(ji)(ji)紅外光(guang)譜(pu)、質(zhi)譜(pu)分(fen)析法(fa)分(fen)析，確證(zheng)(zheng)為TTX及(ji)(ji)脫(tuo)水(shui)TTX。進一步將(jiang)其分(fen)別注(zhu)射(she)入小鼠腹腔(qiang)，顯示(shi)了與TTX和(he)(he)脫(tuo)水(shui)-TTX相(xiang)對(dui)應的(de)(de)(de)致死率，從(cong)而確證(zheng)(zheng)TTX為細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)代(dai)謝產物。Thuesen等(deng)從(cong)4種毛顎動物（Chaetognatha）體(ti)內(nei)分(fen)離到(dao)34株弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Vibriosp.）海洋細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，其培(pei)養物和(he)(he)胞(bao)外產物均可(ke)(ke)(ke)阻(zu)斷Na+通道。經(jing)組織(zhi)(zhi)培(pei)養法(fa)及(ji)(ji)液相(xiang)色譜(pu)等(deng)方法(fa)同樣確證(zheng)(zheng)該產物為TTX。由此可(ke)(ke)(ke)見，產TTX的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)是多(duo)樣性(xing)的(de)(de)(de)。吳韶菊(ju)等(deng)通過(guo)分(fen)離和(he)(he)篩選河鲀各個器(qi)官內(nei)的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，從(cong)36種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)中挑選出了20種能(neng)分(fen)泌TTX的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，并發現卵巢(chao)和(he)(he)肝臟中TTX的(de)(de)(de)含量高，其內(nei)部所(suo)含的(de)(de)(de)菌(jun)(jun)(jun)(jun)株數(shu)量和(he)(he)毒性(xing)也(ye)都比(bi)其他組織(zhi)(zhi)高，從(cong)而說明河鲀所(suo)含的(de)(de)(de)TTX與其共生(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)密(mi)切相(xiang)關。

河(he)(he)鲀毒(du)素的(de)(de)(de)(de)“體(ti)(ti)外(wai)起源”假說假定(ding)所(suo)有(you)(you)能(neng)產(chan)(chan)生(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)都與(yu)其體(ti)(ti)內能(neng)分(fen)泌(mi)TTX的(de)(de)(de)(de)微生(sheng)物(wu)有(you)(you)著密切聯系(xi)，并且(qie)已被(bei)隨(sui)后(hou)從各種(zhong)攜帶TTX的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)體(ti)(ti)內提取出來的(de)(de)(de)(de)能(neng)產(chan)(chan)生(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌所(suo)證(zheng)實(shi)。另外(wai)，TTX的(de)(de)(de)(de)累積機制(zhi)不僅可通過(guo)食物(wu)鏈(lian)(lian)獲得，也(ye)能(neng)由(you)其自身腸道內的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌產(chan)(chan)生(sheng)，因(yin)為海洋(yang)中有(you)(you)些生(sheng)物(wu)也(ye)攝食與(yu)河(he)(he)鲀同樣的(de)(de)(de)(de)食物(wu)，但它(ta)們的(de)(de)(de)(de)體(ti)(ti)內并不含有(you)(you)TTX，從而估計(ji)河(he)(he)鲀體(ti)(ti)內有(you)(you)一種(zhong)能(neng)夠儲藏TTX的(de)(de)(de)(de)機制(zhi)。大多數(shu)研究(jiu)者(zhe)都認為，河(he)(he)鲀體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)(de)TTX是受食物(wu)鏈(lian)(lian)和微生(sheng)物(wu)雙重影響(xiang)的(de)(de)(de)(de)結果(guo)。

河(he)鲀(tun)體內(nei)TTX的含量(liang)不(bu)僅存(cun)在(zai)個體間(jian)的差(cha)異(yi)，并且其體內(nei)各(ge)組織(zhi)中(zhong)TTX的含量(liang)也存(cun)在(zai)明(ming)顯的差(cha)異(yi)。一般卵巢(chao)和肝臟(zang)中(zhong)含量(liang)最(zui)多，精巢(chao)次之(zhi)，皮膚和肌肉中(zhong)則是微量(liang)或沒有。Yuji等(deng)將河(he)鲀(tun)的肝臟(zang)組織(zhi)培養(yang)(yang)在(zai)含TTX的培養(yang)(yang)液(ye)中(zhong)，發現(xian)它能(neng)吸收TTX，證明(ming)河(he)鲀(tun)肝臟(zang)并不(bu)能(neng)分泌TTX，而是吸收體外的TTX。這也進(jin)一步證明(ming)了河(he)鲀(tun)體內(nei)的TTX是外源(yuan)性的。

其他學說

有(you)(you)學者從(cong)免(mian)疫(yi)(yi)學的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)角度對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)機制進(jin)行了解釋。用河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素做(zuo)生(sheng)物免(mian)疫(yi)(yi)實(shi)驗，用相同(tong)濃度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素微量注射于有(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)、無(wu)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)和小鼠體(ti)內(nei)(nei)做(zuo)毒(du)(du)(du)(du)(du)性實(shi)驗。結果發現，有(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)耐(nai)受(shou)能力(li)最強，無(wu)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)耐(nai)受(shou)能力(li)比小鼠的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)強。由此(ci)推斷，有(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素具(ju)有(you)(you)特(te)殊的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)耐(nai)受(shou)調(diao)控(kong)機制。也有(you)(you)學者從(cong)分子生(sheng)物學角度進(jin)行了論證。Yotsu-YamashitaM等研究認為(wei)，在河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)存在一種蛋白質(zhi)，可(ke)(ke)與河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素聯(lian)結形(xing)成(cheng)復合物，Matsui等也已經(jing)從(cong)星點東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)中提取出了河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素與蛋白質(zhi)聯(lian)結形(xing)成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)復合物。Jeen等從(cong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)肝臟內(nei)(nei)提取mRNA，逆轉錄得到cDNA，通過cDNA末端擴增，發現cDNA中纖維(wei)蛋白原基(ji)因（flp）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)含(han)量與河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)力(li)水平呈(cheng)線性關系(xi)。由此(ci)可(ke)(ke)以(yi)推斷，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素是與蛋白質(zhi)聯(lian)結在一起(qi)以(yi)復合物的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)形(xing)式(shi)存在，并且(qie)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)含(han)量是受(shou)基(ji)因調(diao)控(kong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)。人們對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)機理(li)從(cong)不(bu)(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)角度進(jin)行了論證，但沒有(you)(you)形(xing)成(cheng)統(tong)一的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)觀點。不(bu)(bu)過養殖的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)性較低，這為(wei)開放河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚市場提供了理(li)論依據。

檢測方法

河(he)(he)純(chun)毒(du)素在發現(xian)之(zhi)初人們就在不斷(duan)尋找其更好的檢(jian)測(ce)方法。河(he)(he)鲀毒(du)素檢(jian)測(ce)常(chang)用的方法有小(xiao)鼠檢(jian)測(ce)法、酶聯(lian)(lian)免疫法、薄層色(se)譜法、柱后衍生(sheng)高效液相色(se)譜檢(jian)測(ce)法、氣(qi)質(zhi)(zhi)聯(lian)(lian)用法和(he)液質(zhi)(zhi)聯(lian)(lian)用等。國外較多(duo)地采用氣(qi)質(zhi)(zhi)聯(lian)(lian)用、液質(zhi)(zhi)聯(lian)(lian)用的方法檢(jian)測(ce)河(he)(he)鲀毒(du)素。

小(xiao)鼠(shu)(shu)生物法（以(yi)30分鐘(zhong)內將一體重20克小(xiao)鼠(shu)(shu)致死所用(yong)河純毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)量為一鼠(shu)(shu)單(dan)位(wei)）是最常用(yong)、最直觀(guan)的(de)檢測方(fang)法，通過小(xiao)鼠(shu)(shu)死亡前所呈現(xian)出的(de)典(dian)型的(de)河鲀毒(du)(du)素(su)(su)(su)中毒(du)(du)癥狀，可迅(xun)速地將河鲀毒(du)(du)素(su)(su)(su)與(yu)其它致死性(xing)物質(zhi)區分開。最早對河毒(du)(du)素(su)(su)(su)進行定(ding)量分析研究是在1941年，當時(shi)(shi)斯坦福大學在研究蠑螈(yuan)毒(du)(du)素(su)(su)(su)時(shi)(shi)引進了鼠(shu)(shu)單(dan)位(wei)（Mouse unit，MU）概(gai)念。其原理是，一定(ding)體重的(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)經(jing)腹腔注(zhu)射(she)TTX后(hou)，其死亡時(shi)(shi)間(jian)的(de)倒數與(yu)注(zhu)射(she)TTX劑量之間(jian)存在著線性(xing)關系，因此可根據小(xiao)鼠(shu)(shu)死亡時(shi)(shi)間(jian)推斷TTX的(de)含量。此法測得(de)的(de)毒(du)(du)力用(yong)小(xiao)鼠(shu)(shu)單(dan)位(wei)（mouse unit，MU）表示(shi)。黃登(deng)福等采用(yong)同樣的(de)方(fang)法，使用(yong)ICR品系小(xiao)鼠(shu)(shu)建立了測試TTX毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)方(fang)法，1MU=0.178μgTTX。但實際使用(yong)時(shi)(shi)因個(ge)體差(cha)異大、重現(xian)性(xing)不(bu)好，而且需有一定(ding)規模(mo)才能客觀(guan)反(fan)映實驗結果，因此該法的(de)應(ying)用(yong)受到限制。 

免(mian)疫(yi)酶技術(shu)是20世紀60年代發展起來(lai)的(de)(de)新的(de)(de)免(mian)疫(yi)測(ce)定法(fa)(fa)，它是抗(kang)(kang)原抗(kang)(kang)體的(de)(de)免(mian)疫(yi)反應(ying)與酶的(de)(de)高(gao)(gao)效(xiao)催化作用原理的(de)(de)有(you)機結(jie)合。Watabe等首(shou)先于(yu)(yu)1989年建立(li)了用牛血清白(bai)蛋白(bai)（BSA）連(lian)接河(he)鲀(tun)酸（TDA）作為抗(kang)(kang)原的(de)(de)酶聯(lian)免(mian)疫(yi)吸附檢測(ce)（ELISA）法(fa)(fa)，檢出限為0.3-1000.0mg/L。李世平等應(ying)用小鼠生(sheng)物試驗和間接競爭抑制(zhi)酶聯(lian)免(mian)疫(yi)吸附試驗（ELISA）同步檢測(ce)17份(fen)河(he)鲀(tun)肝組織(zhi)和20份(fen)河(he)鲀(tun)肌肉(rou)組織(zhi)中的(de)(de)河(he)鲀(tun)毒(du)素含量，并對2種方法(fa)(fa)的(de)(de)檢測(ce)結(jie)果(guo)進(jin)行比(bi)較。結(jie)果(guo)表明，ELISA法(fa)(fa)與小鼠生(sheng)物試驗法(fa)(fa)測(ce)得的(de)(de)結(jie)果(guo)相符合。由于(yu)(yu)ELISA法(fa)(fa)測(ce)定程序簡便易行，速度快(kuai)，靈敏度高(gao)(gao)，因(yin)而在河(he)鲀(tun)毒(du)素的(de)(de)定量檢測(ce)以及預(yu)防河(he)鲀(tun)中毒(du)方面具有(you)廣泛的(de)(de)應(ying)用前景(jing)。

高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色譜(pu)是分(fen)析、制備領域應用(yong)最(zui)為廣泛也最(zui)為成(cheng)(cheng)熟(shu)的(de)(de)技(ji)術之一，它具有(you)分(fen)離效(xiao)(xiao)率高(gao)、分(fen)辨率好(hao)及速度(du)快等(deng)特點。張(zhang)虹等(deng)采用(yong)醋酸(suan)與(yu)TTX結合形成(cheng)(cheng)離子(zi)對(dui)在ODS柱上(shang)采用(yong)紫(zi)外檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器直接測(ce)(ce)(ce)定(ding)TTX含量，該(gai)方法操作簡單、快速、準確，最(zui)低檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)限50ng。王小逸等(deng)還利用(yong)蒸發光散射檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器進行TTX測(ce)(ce)(ce)定(ding)，該(gai)法可用(yong)于微克水(shui)平河鲀(tun)毒(du)素含量的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)定(ding)。劉海(hai)新(xin)等(deng)采用(yong)柱后衍生高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色譜(pu)法檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)水(shui)產品(pin)中的(de)(de)河鲀(tun)毒(du)素含量，樣(yang)品(pin)先由0.1%乙酸(suan)提取，再經過C18固相(xiang)萃(cui)取柱凈化(hua)。以庚(geng)烷磺酸(suan)鈉為離子(zi)對(dui)試劑，應用(yong)反相(xiang)離子(zi)對(dui)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色譜(pu)分(fen)離河鲀(tun)毒(du)素，采用(yong)在線(xian)柱后衍生系統，熒(ying)光檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器定(ding)量檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)。河鲀(tun)毒(du)素在5-1600ng的(de)(de)范圍內呈良好(hao)的(de)(de)線(xian)性相(xiang)關，相(xiang)關系數r=0.9997；1、2、8μg/g，3個(ge)濃度(du)水(shui)平添加樣(yang)，日內和日間的(de)(de)回收率為80.9-91.2%，相(xiang)對(dui)標準偏差為1.93% -5.57%；方法定(ding)量限為1μg/g。高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色譜(pu)熒(ying)光檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器要(yao)比(bi)紫(zi)外檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器具有(you)更(geng)低的(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)限，而(er)TTX沒有(you)熒(ying)光吸收，所(suo)以必須先要(yao)衍生化(hua)成(cheng)(cheng)具有(you)熒(ying)光吸收的(de)(de)物質(zhi)，操作比(bi)較(jiao)繁瑣(suo)。

隨著質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)技術的(de)(de)(de)(de)發展，質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)所(suo)具(ju)有的(de)(de)(de)(de)超強定(ding)(ding)性能力使色(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)成為(wei)分(fen)析(xi)行業最(zui)有效最(zui)準確的(de)(de)(de)(de)分(fen)析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa)之(zhi)一(yi)。1993年SaitoT利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)-質(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)從(cong)刀魚(yu)中檢測(ce)到TTX及其同(tong)分(fen)異(yi)構體的(de)(de)(de)(de)存在(zai)(zai)(zai)。Nagashima等(deng)利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)-質(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)從(cong)暗紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)肝臟(zang)含有的(de)(de)(de)(de)高(gao)分(fen)子物質(zhi)中檢測(ce)到河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)存在(zai)(zai)(zai)。吳(wu)平谷(gu)等(deng)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)2%乙酸(suan)/甲醇提取(qu)出河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)正己烷脫脂，然后用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)堿(jian)將河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)水解(jie)成2-氨基(ji)-8-羥基(ji)-6-羥甲基(ji)-喹唑(zuo)啉（C9堿(jian)），水解(jie)液(ye)(ye)經過C18、SLH固(gu)相(xiang)(xiang)(xiang)萃取(qu)柱凈化，BSTFA衍生，采用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)(fa)全掃(sao)描(miao)方(fang)(fang)式測(ce)定(ding)(ding)。液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)(fa)比氣(qi)(qi)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)(fa)具(ju)有更廣的(de)(de)(de)(de)應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)范圍(wei)，不需要衍生化，大(da)大(da)簡化了(le)分(fen)析(xi)手段(duan)。Tsai等(deng)采用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)了(le)液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)/質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)法(fa)(fa)來測(ce)定(ding)(ding)河鲀(tun)中的(de)(de)(de)(de)TTX。李(li)愛峰等(deng)應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)C18反相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)柱和HILIC親(qin)水作用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)色(se)譜(pu)(pu)(pu)柱，建(jian)立(li)了(le)河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)（TTX）的(de)(de)(de)(de)液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)—電噴(pen)霧離子阱質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)分(fen)析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa)。鄭雍(yong)怡(yi)等(deng)建(jian)立(li)了(le)在(zai)(zai)(zai)大(da)鼠腹腔注射(she)給藥后，測(ce)定(ding)(ding)其血漿中河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)高(gao)效液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)（LC/MS）定(ding)(ding)量(liang)檢測(ce)方(fang)(fang)法(fa)(fa)。王洪允等(deng)建(jian)立(li)了(le)LC-MS-MS測(ce)定(ding)(ding)血漿中河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)檢測(ce)方(fang)(fang)法(fa)(fa)，其檢測(ce)限濃度為(wei)1ng/mL。

熒(ying)(ying)光(guang)法(fa)(fa)(fa)是最(zui)早(zao)(zao)建(jian)立的定量檢測TTX的儀器分(fen)析(xi)方(fang)法(fa)(fa)(fa)。1976年，Saito等(deng)(deng)首先(xian)提出(chu)了熒(ying)(ying)光(guang)法(fa)(fa)(fa)，原(yuan)理是加堿水解后(hou)生成(cheng)2-氨基6-羥甲基8-羥基喹唑啉(lin)（簡稱(cheng)C9堿），該物質發(fa)熒(ying)(ying)光(guang)，建(jian)立了最(zui)早(zao)(zao)的熒(ying)(ying)光(guang)分(fen)析(xi)法(fa)(fa)(fa)；其后(hou)，又有研究對熒(ying)(ying)光(guang)檢測法(fa)(fa)(fa)進行了改(gai)進，建(jian)立了連續自動熒(ying)(ying)光(guang)分(fen)析(xi)方(fang)法(fa)(fa)(fa)。陳玉(yu)仁等(deng)(deng)建(jian)立了紫(zi)外(wai)分(fen)光(guang)光(guang)度法(fa)(fa)(fa)。該法(fa)(fa)(fa)與熒(ying)(ying)光(guang)法(fa)(fa)(fa)相比，二(er)者最(zui)低檢出(chu)限接(jie)近，但(dan)后(hou)者儀器設(she)備較(jiao)便宜。

Nagashima等建(jian)立了(le)薄層色譜快原子(zi)轟擊質譜的測定方法。先在(zai)(zai)LHP-K板上進行(xing)TLC，純化TTX及其衍生物，然后用質譜定量，最低檢出限為0.1g。此(ci)法可(ke)以區分(fen)在(zai)(zai)其它(ta)TLC方法中難以區分(fen)的TTX和(he)脫水TTX，其優點(dian)還在(zai)(zai)于(yu)(yu)不(bu)(bu)需(xu)TMS硅(gui)烷化，甚(shen)至當(dang)被測物的TLC行(xing)為不(bu)(bu)清時也(ye)可(ke)以測定。1988年，王健偉研究建(jian)立了(le)不(bu)(bu)需(xu)水解(jie)的薄層色譜（TLC）分(fen)析方法用于(yu)(yu)TTX的定量檢測。采(cai)用火(huo)焰(yan)離子(zi)檢測器，不(bu)(bu)需(xu)將TTX降(jiang)解(jie)為C9堿，避免了(le)衍生反應過程中可(ke)能存在(zai)(zai)的干擾。

醫學作用

河鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)顯(xian)著作(zuo)用(yong)(yong)(yong)之一是產生嚴重(zhong)的(de)(de)低(di)血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)，5×10-4μg·g-1就可(ke)(ke)產生降壓(ya)(ya)(ya)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。Kao等(deng)的(de)(de)實(shi)(shi)驗(yan)證實(shi)(shi)，在(zai)α和β腎上腺(xian)素(su)受體阻斷(duan)劑存(cun)在(zai)時(shi)，TTX具有血(xue)(xue)管(guan)舒(shu)張作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。TTX使(shi)血(xue)(xue)管(guan)逐(zhu)漸麻痹，外周血(xue)(xue)管(guan)阻力減小，造成血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)下降。在(zai)培(pei)養的(de)(de)牛腎上腺(xian)髓質細胞(bao)，TTX尚可(ke)(ke)抑制腎上腺(xian)細胞(bao)釋放(fang)兒茶酚胺(an)。盡(jin)管(guan)腹腔注射(she)極(ji)微(wei)量(liang)TTX（4×10-4μg·g-1）不影(ying)響猴(hou)的(de)(de)收縮壓(ya)(ya)(ya)和舒(shu)張壓(ya)(ya)(ya)，當(dang)微(wei)量(liang)的(de)(de)TTX與心(xin)(xin)得安合用(yong)(yong)(yong)時(shi)可(ke)(ke)短時(shi)降低(di)舒(shu)張壓(ya)(ya)(ya)；與戊脈安合用(yong)(yong)(yong)時(shi)能降低(di)收縮壓(ya)(ya)(ya)和舒(shu)張壓(ya)(ya)(ya)。國產河鲀(tun)毒(du)素(su)0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給(gei)(gei)家兔靜脈注射(she)、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給(gei)(gei)大鼠(shu)靜脈注射(she)均能產生降壓(ya)(ya)(ya)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。離體血(xue)(xue)管(guan)及離體心(xin)(xin)臟實(shi)(shi)驗(yan)證明，TTX無直接擴張血(xue)(xue)管(guan)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)，但可(ke)(ke)明顯(xian)抑制心(xin)(xin)臟，推(tui)測河鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)降壓(ya)(ya)(ya)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)與抑制心(xin)(xin)臟作(zuo)用(yong)(yong)(yong)有關(guan)。

河鲀(tun)毒(du)素中(zhong)毒(du)所致昏迷患者中(zhong)有“假性昏迷”的(de)存在。假性昏迷的(de)原因(yin)推(tui)測為：運動(dong)神經肌肉接頭處被阻(zu)滯，出(chu)現四(si)肢癱(tan)瘓(huan)、腱(jian)反射消失、壓眶反射消失及周圍性呼(hu)吸肌麻(ma)痹；部(bu)分腦(nao)干受抑(yi)制，而(er)大腦(nao)皮質未受到完全抑(yi)制，導(dao)致四(si)肢癱(tan)瘓(huan)、血管運動(dong)中(zhong)樞和呼(hu)吸中(zhong)樞麻(ma)痹。確(que)切機制仍需進一步探討。

由于(yu)(yu)(yu)河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)獨(du)特(te)的(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制(zhi)，使(shi)人們對其(qi)(qi)結構產生了濃(nong)厚興趣。因此，通過對毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)分子母(mu)核的(de)(de)(de)(de)(de)研究(jiu)，有(you)可(ke)能(neng)人工(gong)合成一(yi)(yi)系列控制(zhi)神經肌肉細(xi)胞膜作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)藥物。臨床上(shang)，河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)針劑(ji)可(ke)以(yi)代替嗎啡、杜冷(leng)丁、阿托(tuo)平和南美筒箭毒(du)(du)(du)等(deng)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)治療神經痛(tong)(tong)(tong)(tong)，鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)時間(jian)可(ke)達12-20h。河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing)較大，在(zai)使(shi)用(yong)(yong)(yong)上(shang)受(shou)到一(yi)(yi)定限制(zhi)，但在(zai)臨床上(shang)可(ke)有(you)以(yi)下幾方面的(de)(de)(de)(de)(de)用(yong)(yong)(yong)途：（1）鎮痛(tong)(tong)(tong)(tong)，含TTX的(de)(de)(de)(de)(de)注射劑(ji)曾用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)治療神經痛(tong)(tong)(tong)(tong)、癌痛(tong)(tong)(tong)(tong)、關(guan)節痛(tong)(tong)(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)(tong)(tong)、麻(ma)(ma)(ma)瘋痛(tong)(tong)(tong)(tong)以(yi)及(ji)因創(chuang)傷(shang)、挫(cuo)傷(shang)、燒傷(shang)引起的(de)(de)(de)(de)(de)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)。（2）局(ju)部(bu)麻(ma)(ma)(ma)醉(zui)，由于(yu)(yu)(yu)河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)麻(ma)(ma)(ma)醉(zui)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)比(bi)一(yi)(yi)般的(de)(de)(de)(de)(de)局(ju)部(bu)麻(ma)(ma)(ma)醉(zui)藥要(yao)強(qiang)上(shang)萬倍(bei)，故國外已有(you)河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)與普通麻(ma)(ma)(ma)醉(zui)藥配伍而作(zuo)(zuo)為(wei)麻(ma)(ma)(ma)醉(zui)藥的(de)(de)(de)(de)(de)專利出(chu)售。（3）鎮靜，可(ke)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)瘙癢(yang)鎮靜劑(ji)，對于(yu)(yu)(yu)皮膚瘙癢(yang)癥、疥癬、皮炎等(deng)可(ke)以(yi)止癢(yang)，進(jin)而促使(shi)其(qi)(qi)痊(quan)愈。也可(ke)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)呼(hu)吸(xi)鎮靜劑(ji)，治療氣喘和百日咳等(deng)癥。（4）鎮痙(jing)(jing)(jing)，作(zuo)(zuo)為(wei)解痙(jing)(jing)(jing)劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)松(song)弛肌肉痙(jing)(jing)(jing)攣(luan)、胃痙(jing)(jing)(jing)攣(luan)和其(qi)(qi)它(ta)痙(jing)(jing)(jing)攣(luan)，對破傷(shang)風痙(jing)(jing)(jing)攣(luan)的(de)(de)(de)(de)(de)解痙(jing)(jing)(jing)效(xiao)果(guo)尤為(wei)顯(xian)著。（5）降(jiang)壓，河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)有(you)獨(du)特(te)的(de)(de)(de)(de)(de)降(jiang)血(xue)壓效(xiao)果(guo)可(ke)以(yi)考(kao)慮在(zai)臨床上(shang)用(yong)(yong)(yong)來搶(qiang)救高血(xue)壓患者。（6）抗心律(lv)失常(chang)，河毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)有(you)明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)抗心律(lv)失常(chang)活性(xing)，若與其(qi)(qi)他抗心律(lv)失常(chang)藥物配用(yong)(yong)(yong)，可(ke)顯(xian)著增強(qiang)對心律(lv)失常(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)療效(xiao)。（7）其(qi)(qi)它(ta)，作(zuo)(zuo)尿(niao)意鎮靜劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)遺尿(niao)癥的(de)(de)(de)(de)(de)治療，對男性(xing)陽痿及(ji)婦女(nv)性(xing)欲(yu)缺乏癥等(deng)也有(you)一(yi)(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)療效(xiao)。

神經生物學家證(zheng)實微量(liang)毒(du)(du)(du)液就有(you)(you)治(zhi)(zhi)療作用(yong)(yong)。河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)也(ye)可(ke)作為局(ju)(ju)部(bu)(bu)麻(ma)(ma)醉藥(yao)(yao)(yao)，其局(ju)(ju)部(bu)(bu)麻(ma)(ma)醉作用(yong)(yong)比一般麻(ma)(ma)藥(yao)(yao)(yao)強(qiang)。國外已有(you)(you)將河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)與普通麻(ma)(ma)藥(yao)(yao)(yao)配伍作為局(ju)(ju)部(bu)(bu)麻(ma)(ma)藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)專利(li)(li)出售。河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對(dui)癌痛(tong)的(de)(de)(de)鎮痛(tong)也(ye)很(hen)有(you)(you)效。研究人員發現癌癥病人24h持續杜(du)冷丁(ding)治(zhi)(zhi)療收效甚微，而(er)注(zhu)射河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)，每天(tian)2次(ci)，連(lian)續3天(tian)疼痛(tong)便(bian)緩解(jie)。河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)不僅可(ke)以有(you)(you)效緩解(jie)晚期癌癥引起的(de)(de)(de)劇烈痛(tong)楚，還(huan)可(ke)治(zhi)(zhi)療頑(wan)固性哮喘(chuan)等(deng)。中國研究人員發現，河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)還(huan)是一種(zhong)(zhong)戒毒(du)(du)(du)良藥(yao)(yao)(yao)。研究人員對(dui)吸(xi)毒(du)(du)(du)者進行試驗，在注(zhu)射極(ji)微量(liang)的(de)(de)(de)河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)后(hou)，所有(you)(you)各種(zhong)(zhong)“戒毒(du)(du)(du)綜合癥”在30 min后(hou)全部(bu)(bu)消失。連(lian)續注(zhu)射5 d后(hou)可(ke)完全戒除(chu)(chu)毒(du)(du)(du)癮，且沒有(you)(you)副作用(yong)(yong)。1998年(nian)，加拿大國際(ji)韋(wei)克斯技術公司(si)利(li)(li)用(yong)(yong)河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)成功(gong)研制成一種(zhong)(zhong)名(ming)為tetrodin的(de)(de)(de)戒毒(du)(du)(du)新藥(yao)(yao)(yao)。利(li)(li)用(yong)(yong)河鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)來戒除(chu)(chu)毒(du)(du)(du)癮，可(ke)謂“以毒(du)(du)(du)攻毒(du)(du)(du)”的(de)(de)(de)一大創舉(ju)。

限制(zhi)河毒(du)(du)素(su)(su)成(cheng)為藥物的(de)最大問題(ti)在(zai)于有(you)效(xiao)劑(ji)量與有(you)毒(du)(du)劑(ji)量十分接近(jin)，臨床用藥方面的(de)應(ying)用應(ying)以降(jiang)低毒(du)(du)性為前提。因此如采用化(hua)學合(he)成(cheng)、修飾技術，對TTX進行改構，特異性地增強鎮痛作用而降(jiang)低毒(du)(du)性，則能(neng)推(tui)動河毒(du)(du)素(su)(su)的(de)商品化(hua)進程。

河鲀(tun)毒(du)素是特異(yi)性強的(de)Na+通(tong)(tong)道(dao)阻斷(duan)劑。當其位(wei)(wei)于膜外(wai)側(ce)與鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道(dao)受體(ti)部位(wei)(wei)Ⅰ結合(he)，能阻止鈉(na)離(li)子(zi)進入細胞內(nei)，從而阻斷(duan)電壓依賴(lai)性鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)，影(ying)響細胞膜動(dong)作電位(wei)(wei)的(de)產生(sheng)和傳導，阻滯動(dong)作電位(wei)(wei)，抑制與之相(xiang)關的(de)生(sheng)理活動(dong)。研究(jiu)表明，河鲀(tun)毒(du)素對(dui)Na+通(tong)(tong)道(dao)的(de)影(ying)響可能是其鎮痛的(de)機制。 

中樞性(xing)(xing)(xing)鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)藥(yao)(yao)嗎(ma)啡對(dui)(dui)(dui)各種疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)均(jun)有(you)強(qiang)大(da)的(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，但因對(dui)(dui)(dui)之(zhi)容易產生(sheng)耐受性(xing)(xing)(xing)和(he)成癮(yin)性(xing)(xing)(xing)而(er)不能(neng)廣泛和(he)連續(xu)(xu)使(shi)用(yong)(yong)(yong)，而(er)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)對(dui)(dui)(dui)多種鈍痛(tong)(tong)(tong)(tong)及(ji)銳痛(tong)(tong)(tong)(tong)均(jun)有(you)緩解(jie)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，且不會對(dui)(dui)(dui)之(zhi)產生(sheng)依(yi)賴性(xing)(xing)(xing)，可(ke)減輕晚期(qi)癌癥患者的(de)(de)(de)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)。單(dan)獨使(shi)用(yong)(yong)(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)也(ye)具有(you)一定鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，能(neng)夠抑制(zhi)(zhi)甲(jia)醛引起的(de)(de)(de)炎(yan)癥性(xing)(xing)(xing)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)和(he)水(shui)腫；河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)與茚蟲威聯合(he)應(ying)用(yong)(yong)(yong)有(you)協(xie)同鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)抗(kang)(kang)炎(yan)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，在(zai)(zai)早(zao)期(qi)兩者聯合(he)使(shi)用(yong)(yong)(yong)，其鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)強(qiang)度與嗎(ma)啡相(xiang)差不多，在(zai)(zai)晚期(qi)給藥(yao)(yao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)極其顯著(zhu)(zhu)，鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)強(qiang)度遠遠超過嗎(ma)啡；小劑(ji)量河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)和(he)阿(a)司匹林聯合(he)使(shi)用(yong)(yong)(yong)能(neng)明顯提高鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)療效(xiao)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)也(ye)具有(you)很強(qiang)的(de)(de)(de)局(ju)部(bu)麻(ma)醉作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，其效(xiao)力(li)(li)比(bi)常用(yong)(yong)(yong)局(ju)麻(ma)藥(yao)(yao)強(qiang)千倍以上，持(chi)續(xu)(xu)時間(jian)也(ye)明顯延長；河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)具有(you)鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)醋(cu)酸刺激(ji)引起小鼠腹(fu)膜炎(yan)癥而(er)產生(sheng)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)，表現為扭(niu)體(ti)(ti)(ti)反(fan)應(ying)。微量河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)或(huo)者微量河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)聯合(he)小劑(ji)量的(de)(de)(de)戊巴比(bi)妥鈉注射到(dao)小鼠體(ti)(ti)(ti)內后，小鼠扭(niu)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)(de)頻率降低。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)對(dui)(dui)(dui)器(qi)官(guan)的(de)(de)(de)缺血性(xing)(xing)(xing)損傷(shang)具有(you)保(bao)護(hu)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，可(ke)明顯降低腦梗死的(de)(de)(de)體(ti)(ti)(ti)積及(ji)神經功能(neng)缺失(shi)的(de)(de)(de)癥狀(zhuang)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)對(dui)(dui)(dui)常規心(xin)律失(shi)常具有(you)較好的(de)(de)(de)拮(jie)抗(kang)(kang)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，特(te)別(bie)是(shi)在(zai)(zai)抗(kang)(kang)室顫方(fang)面效(xiao)果顯著(zhu)(zhu)。但是(shi)以上實驗均(jun)是(shi)在(zai)(zai)小鼠或(huo)兔(tu)子身上做的(de)(de)(de)，還(huan)沒有(you)應(ying)用(yong)(yong)(yong)到(dao)臨(lin)床(chuang)醫學(xue)上。動物實驗發現，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)對(dui)(dui)(dui)嗎(ma)啡戒斷(duan)反(fan)應(ying)具有(you)明顯的(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，可(ke)以用(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)阿(a)片類毒(du)品的(de)(de)(de)戒毒(du)藥(yao)(yao)物。加拿大(da)科學(xue)家已經將其應(ying)用(yong)(yong)(yong)于(yu)臨(lin)床(chuang)，效(xiao)果比(bi)較顯著(zhu)(zhu)。另外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)在(zai)(zai)治療癌癥、延緩衰(shuai)老和(he)提高免疫力(li)(li)等方(fang)面也(ye)取得了顯著(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)成效(xiao)。

臨床上若使用(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)劑量(liang)過大，會導(dao)致遠端神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)受損(sun)，而神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)損(sun)害(hai)可(ke)累及神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)根、植物(wu)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)和中樞(shu)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)。因(yin)此(ci)，為(wei)了避(bi)免河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)在臨床應用(yong)中產生(sheng)全身毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)反應，已研(yan)(yan)(yan)制出河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)微膠(jiao)囊，將其分散(san)地(di)移植到(dao)(dao)坐(zuo)骨(gu)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)的細(xi)胞膜下(xia)，既能起到(dao)(dao)局部麻醉的作用(yong)，又能降低對神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)系統的毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)微膠(jiao)囊的研(yan)(yan)(yan)發成(cheng)功，可(ke)以使河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)在臨床上得到(dao)(dao)廣泛應用(yong)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)與神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)變性(xing)有關。用(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)處理(li)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)膠(jiao)質細(xi)胞，導(dao)致692個細(xi)胞基因(yin)表達發生(sheng)異常。因(yin)此(ci)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)作為(wei)一種神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)，為(wei)研(yan)(yan)(yan)究基因(yin)的表達規(gui)律及神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)(jing)衰退機(ji)制提供(gong)了一條新途徑(jing)。另(ling)外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)還(huan)可(ke)治療(liao)與睡(shui)眠(mian)(mian)相(xiang)關的疾病(bing)。在網狀腦橋嘴核和藍斑(ban)下(xia)核內微量(liang)注射河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)，它們的活性(xing)受到(dao)(dao)抑(yi)制，導(dao)致快速眼動睡(shui)眠(mian)(mian)時(shi)間(jian)和非快速眼動睡(shui)眠(mian)(mian)時(shi)間(jian)減(jian)少，證明河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)能降低腦橋區的活性(xing)，影響生(sheng)物(wu)的睡(shui)眠(mian)(mian)—覺(jue)醒狀態。

預防與救治

河鲀(tun)(tun)(tun)魚(yu)營養豐富，味道鮮美，有長江第一鮮之(zhi)稱(cheng)。河鲀(tun)(tun)(tun)魚(yu)的食(shi)(shi)用在中(zhong)(zhong)(zhong)國、日(ri)本(ben)等亞洲國家有著悠(you)久的歷史(shi)，并逐漸(jian)形成特有的河鲀(tun)(tun)(tun)飲食(shi)(shi)文化(hua)。日(ri)本(ben)還(huan)將河鲀(tun)(tun)(tun)宴視作國宴，招待貴賓(bin)。然而，即使對河鲀(tun)(tun)(tun)烹(peng)調人員進行專業培(pei)訓，飯店得到衛生部門許可及實施特許經(jing)營，如(ru)加工(gong)處理不當，還(huan)會引起食(shi)(shi)物中(zhong)(zhong)(zhong)毒及致(zhi)(zhi)殘致(zhi)(zhi)死事故，嚴重威(wei)脅人們的生命安全。統計在1972-1993年(nian)間，僅(jin)日(ri)本(ben)發生河鲀(tun)(tun)(tun)中(zhong)(zhong)(zhong)毒者就(jiu)達1258人，致(zhi)(zhi)死279人之(zhi)多。中(zhong)(zhong)(zhong)國河鲀(tun)(tun)(tun)中(zhong)(zhong)(zhong)毒事件較多，最高為(wei)1993年(nian)，死亡(wang)147人。

河(he)(he)豚(tun)毒素(su)對熱穩定，于(yu)100℃處理(li)24h或120℃處理(li)20-60min方(fang)可使毒素(su)完全破壞。中(zhong)國(guo)古(gu)書(shu)曾記(ji)載“河(he)(he)豚(tun)出于(yu)江海，有(you)大毒，能殺人(ren)。”明代黃省曾的(de)《魚(yu)經》云：“凡烹調(diao)者(zhe)，腹之(zhi)子、目之(zhi)精、脊(ji)之(zhi)血必盡棄之(zhi)。”“凡洗宜極凈，煮宜極熟，治(zhi)之(zhi)不中(zhong)度，不熟則毒于(yu)人(ren)。”這說明在烹調(diao)過程中(zhong)河(he)(he)豚(tun)毒素(su)是很難除去(qu)。因(yin)此(ci)：加強河(he)(he)豚(tun)魚(yu)知識宣傳，了解毒性，避免(mian)誤食或貪其美(mei)味(wei)但處理(li)不當而(er)中(zhong)毒；對于(yu)某些毒性較小的(de)河(he)(he)豚(tun)魚(yu)品種應在專門單位(wei)由有(you)經驗的(de)人(ren)進行加工處理(li)之(zhi)后(hou)制成(cheng)罐頭或干制品用于(yu)食用。

由于河豚(tun)毒素(su)(su)在極(ji)低濃度即可阻塞Na+通道，使河豚(tun)魚(yu)中毒潛伏(fu)期縮短(duan)，絕大多數(shu)在食用(yong)(yong)后10~45 min發病，病情發展迅(xun)速，先是皮膚有麻(ma)或(huo)刺痛感，很快(kuai)延及(ji)手(shou)指、四(si)肢及(ji)其它部(bu)位，產生(sheng)廣泛的(de)肌肉(rou)麻(ma)痹；消化系統(tong)出現嘔吐(tu)、腹瀉，嚴重者可致呼吸肌麻(ma)痹、血壓下降、循環衰竭。國內外尚無特(te)效(xiao)解毒劑，一般采用(yong)(yong)綜合對(dui)癥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)措施，如早期服用(yong)(yong)1%硫酸銅(tong)100 mL催吐(tu)；用(yong)(yong)1:5 000高錳酸鉀(jia)或(huo)0.2%活(huo)性炭(tan)懸浮(fu)液(ye)洗(xi)胃；靜脈(mo)注射(she)高滲或(huo)等滲葡(pu)萄(tao)糖溶(rong)液(ye)，以促(cu)進毒素(su)(su)的(de)盡(jin)快(kuai)排(pai)泄；維持(chi)呼吸；解毒，莨菪(dang)(dang)類藥物包(bao)括阿托品、東莨菪(dang)(dang)堿、山莨菪(dang)(dang)堿、樟柳堿等大劑量應(ying)用(yong)(yong)對(dui)救治(zhi)(zhi)河豚(tun)魚(yu)類中毒有顯著(zhu)效(xiao)果(guo)；肌肉(rou)麻(ma)痹者可肌注1%鹽(yan)酸士的(de)寧2ml及(ji)維生(sheng)素(su)(su)B2、B6去麻(ma)痹，咖啡(fei)因(yin)、山梗烷醇酮和硫代硫酸鈉與生(sheng)理鹽(yan)水一起靜脈(mo)注射(she)也有顯著(zhu)療(liao)(liao)效(xiao)。同時可采取補液(ye)等對(dui)癥治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)措施。

自(zi)1990年(nian)《水產品(pin)衛生管理辦法(fa)》頒布以來(lai)，中國的(de)法(fa)律規定就禁止(zhi)食用鮮(xian)河鲀，這是基于生長在深海(hai)的(de)劇毒河鲀魚肌肉(rou)有毒而作(zuo)(zuo)出(chu)的(de)防范規定。江蘇省地(di)方標準(zhun)DB32/T 543-2002“無公(gong)害家(jia)化暗紋(wen)東方鲀安全加工(gong)操(cao)作(zuo)(zuo)規范”規定該品(pin)種的(de)肌肉(rou)TTX含(han)量不應超過10MU/g，而其(qi)余部位包括卵巢、肝臟(zang)、脾、腎、血液、眼球、膽(dan)、胃、腸、心臟(zang)、腮均作(zuo)(zuo)為有毒廢棄物處理。