在(zai)公元前2500年(nian)前的(de)(de)(de)中國(guo)和(he)埃及，人(ren)們就(jiu)已知(zhi)道有些(xie)鲀(tun)形目魚類(lei)（河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)）有毒(du)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)之(zhi)名，也因河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)而(er)起。而(er)人(ren)們通常(chang)所指的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)（并非(fei)河(he)(he)(he)(he)豚(tun)）（puffer fish），為鲀(tun)科(ke)魚類(lei)，泛指硬骨魚綱、鲀(tun)形目、鲀(tun)科(ke)的(de)(de)(de)各屬魚類(lei)，鲀(tun)科(ke)魚類(lei)是最常(chang)見的(de)(de)(de)含(han)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)水產品。中國(guo)的(de)(de)(de)鲀(tun)科(ke)魚類(lei)共有54種(zhong)，其(qi)中東(dong)方鲀(tun)屬22種(zhong)。根據伍漢(han)霖等調查，中國(guo)共有35種(zhong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)具有不同程(cheng)度的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)性(xing)，其(qi)中，在(zai)中國(guo)南海(hai)分(fen)布(bu)(bu)的(de)(de)(de)有24種(zhong)，在(zai)中國(guo)東(dong)海(hai)包括臺灣沿海(hai)分(fen)布(bu)(bu)的(de)(de)(de)有31種(zhong)，在(zai)中國(guo)黃海(hai)分(fen)布(bu)(bu)的(de)(de)(de)有14種(zhong)，在(zai)中國(guo)渤海(hai)分(fen)布(bu)(bu)的(de)(de)(de)有10種(zhong)。少數(shu)種(zhong)類(lei)能洄游進入江(jiang)河(he)(he)(he)(he)，如(ru)暈環(huan)東(dong)方鲀(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋(wen)東(dong)方鲀(tun)（Takifugu fasciatus）、弓斑東(dong)方鲀(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點(dian)東(dong)方鲀(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔頭鲀(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫紋(wen)東(dong)方鲀(tun)（Takifuguoblongus）等。這些(xie)魚類(lei)年(nian)產量約在(zai)3-4萬噸，占世界河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)總產量的(de)(de)(de)70%左右。
在(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內發(fa)現含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)器官(guan)或(huo)組織有(you)(you)肝(gan)(gan)臟、卵(luan)巢(chao)(chao)、皮(pi)膚、腸(chang)、肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)、精巢(chao)(chao)、血液(ye)、膽(dan)(dan)囊(nang)(nang)和(he)腎(shen)等(deng)，其(qi)(qi)中肝(gan)(gan)臟含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)有(you)(you)34種(zhong)，卵(luan)巢(chao)(chao)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)32種(zhong)，皮(pi)膚含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)21種(zhong)，腸(chang)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)21種(zhong)，肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)13種(zhong)，精巢(chao)(chao)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)8種(zhong)，血液(ye)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)4種(zhong)，膽(dan)(dan)囊(nang)(nang)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)4種(zhong)，腎(shen)含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)1種(zhong)。有(you)(you)些種(zhong)類(lei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，地(di)理分(fen)布(bu)不同，其(qi)(qi)體內毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)分(fen)布(bu)的(de)(de)(de)部位會也(ye)有(you)(you)所不同，如(ru)臺灣海域(yu)(yu)的(de)(de)(de)紋(wen)(wen)腹(fu)叉(cha)鼻(bi)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Arothron hispidus），其(qi)(qi)肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)就有(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)了，而在(zai)南(nan)海海域(yu)(yu)，肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)中則沒有(you)(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)分(fen)布(bu)；又如(ru)東(dong)海南(nan)部的(de)(de)(de)橫(heng)紋(wen)(wen)東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅卵(luan)巢(chao)(chao)、肝(gan)(gan)臟和(he)腸(chang)中含(han)(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，而在(zai)臺灣沿海的(de)(de)(de)橫(heng)紋(wen)(wen)東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，體內河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)分(fen)布(bu)較為廣泛，在(zai)卵(luan)巢(chao)(chao)、肝(gan)(gan)臟、腸(chang)、膽(dan)(dan)囊(nang)(nang)、精巢(chao)(chao)、肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)和(he)皮(pi)膚中均有(you)(you)分(fen)布(bu)，不同河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)分(fen)布(bu)器官(guan)或(huo)組織中的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)量(liang)也(ye)不同。
程蘇云等調查了浙江沿(yan)海(hai)8種河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)，菊(ju)黃東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)肝和(he)皮膚(fu)(fu)有(you)很強的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)，均達到445鼠單位，而黃鰭東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)各部(bu)位的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)均較低。暗紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)卵(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)(chao)從III發(fa)育(yu)到Ⅵ期。卵(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)(chao)的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)含量(liang)(liang)不斷升(sheng)高(gao)，在(zai)(zai)V期達到最高(gao)。然后下降。肝臟的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)含量(liang)(liang)也不斷升(sheng)高(gao)，但毒(du)素(su)(su)(su)(su)含量(liang)(liang)增加不如卵(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)(chao)明(ming)顯，在(zai)(zai)性(xing)(xing)腺發(fa)育(yu)各個時期，眼球、心臟、脾臟、胃腸、皮中(zhong)的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)含量(liang)(liang)沒(mei)有(you)顯著提高(gao)。用(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)單抗檢測蟲(chong)紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu vermicularis）的(de)(de)(de)卵(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)(chao)，發(fa)現(xian)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)累積在(zai)(zai)卵(luan)(luan)(luan)(luan)母細(xi)胞的(de)(de)(de)細(xi)胞核、卵(luan)(luan)(luan)(luan)黃囊(nang)和(he)卵(luan)(luan)(luan)(luan)黃顆粒中(zhong)，而在(zai)(zai)凹(ao)鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Chelonodon patoca）的(de)(de)(de)卵(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)(chao)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)累積在(zai)(zai)卵(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)(chao)的(de)(de)(de)結締(di)組織和(he)卵(luan)(luan)(luan)(luan)母細(xi)胞的(de)(de)(de)細(xi)胞核中(zhong)，在(zai)(zai)蟲(chong)紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)、凹(ao)鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)墨斑凹(ao)鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Chelonodon nigroviridis）的(de)(de)(de)皮膚(fu)(fu)中(zhong)，發(fa)現(xian)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)累積在(zai)(zai)腺體(ti)和(he)粘液細(xi)胞中(zhong)。
河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及(ji)類(lei)似(si)物不(bu)僅存在(zai)于(yu)各(ge)種豚(tun)科魚中(zhong)(zhong)，還廣泛(fan)分布于(yu)各(ge)種高等(deng)、低等(deng)生(sheng)(sheng)物中(zhong)(zhong)，如云(yun)斑裸(luo)頰蝦虎(hu)魚（Yongeichthys criniger）、織(zhi)紋螺（Nassarius spp.）等(deng)。Asakawa等(deng)首次(ci)報道牡(mu)蠣吊筏上(shang)的(de)(de)(de)紐(niu)蟲體(ti)內(nei)(nei)含大量(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)、4-表(biao)(biao)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)、脫水(shui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及(ji)3種未知毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，最高毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)為(wei)14734MU/g。這(zhe)種紐(niu)蟲體(ti)質量(liang)僅為(wei)0.2-1.0 g，就足(zu)以殺死13000只小鼠。紐(niu)蟲的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)變化很大，認為(wei)紐(niu)蟲可(ke)能(neng)通過共生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)微生(sheng)(sheng)物產生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)或(huo)前體(ti)。而自1964年Mosher等(deng)首次(ci)在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚外的(de)(de)(de)動物蠑(rong)螈(yuan)中(zhong)(zhong)發(fa)現河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)以來(lai)，人們對蠑(rong)螈(yuan)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及(ji)其大量(liang)衍生(sheng)(sheng)物（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表(biao)(biao)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)）的(de)(de)(de)研(yan)究興(xing)趣越來(lai)越濃，主要集中(zhong)(zhong)在(zai)闡述這(zhe)種低等(deng)動物的(de)(de)(de)代(dai)謝途(tu)徑。從粗皮漬螈(yuan)Taricha granulosa體(ti)內(nei)(nei)分離出河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)10，7內(nei)(nei)酯型，該成分在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)合(he)成的(de)(de)(de)第十五步環(huan)節中(zhong)(zhong)作為(wei)前體(ti)物質，故研(yan)究蠑(rong)螈(yuan)的(de)(de)(de)代(dai)謝途(tu)徑將有助(zhu)于(yu)更(geng)好地解釋河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)起源(yuan)。從亞(ya)(ya)(ya)歷(li)(li)山(shan)大藻培養液(ye)中(zhong)(zhong)檢(jian)出一定(ding)量(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，表(biao)(biao)明亞(ya)(ya)(ya)歷(li)(li)山(shan)大藻體(ti)內(nei)(nei)麻痹(bi)性(xing)(xing)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)和河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)同時存在(zai)。Kodama等(deng)認為(wei)這(zhe)種麻痹(bi)性(xing)(xing)貝毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產者—亞(ya)(ya)(ya)歷(li)(li)山(shan)大藻，可(ke)能(neng)是河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)。即亞(ya)(ya)(ya)歷(li)(li)山(shan)大藻也(ye)是貝類(lei)中(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)，當亞(ya)(ya)(ya)歷(li)(li)山(shan)大藻大量(liang)繁殖時，貝類(lei)體(ti)內(nei)(nei)也(ye)積累著高含量(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。
其(qi)他(ta)含(han)有河(he)鲀(tun)(tun)毒素的生物(wu)(wu)有一個共(gong)同點，即其(qi)體內(nei)含(han)有多種能(neng)分(fen)(fen)(fen)泌毒素及(ji)(ji)其(qi)類似物(wu)(wu)的細菌(jun)(jun)(jun)(jun)。已從海藻、花紋愛潔蟹(xie)（Atergatisfolridus）、多棘槭海星(xing)（Astropecten polyacanthus）、圓尾鱟（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲紋東(dong)方鲀(tun)(tun)（Fugu vermicularis）和(he)星(xing)點東(dong)方鲀(tun)(tun)（Takifugu niphobles）、腹足動物(wu)(wu)（Niotha clethrate）、紐(niu)蟲動物(wu)(wu)中(zhong)陸續分(fen)(fen)(fen)離到產(chan)(chan)TTX的細菌(jun)(jun)(jun)(jun)，淡水(shui)沉積物(wu)(wu)中(zhong)也(ye)有此(ci)類菌(jun)(jun)(jun)(jun)、海洋(yang)沉積物(wu)(wu)中(zhong)分(fen)(fen)(fen)離的鏈霉菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Streptomycessp.）能(neng)產(chan)(chan)TTX及(ji)(ji)其(qi)衍生物(wu)(wu)、海膽（Meoma ventricosa）中(zhong)分(fen)(fen)(fen)離的致病菌(jun)(jun)(jun)(jun)VL21也(ye)被(bei)證實有產(chan)(chan)毒能(neng)力。產(chan)(chan)TTX的微(wei)生物(wu)(wu)類群有弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Vibrio）的溶藻弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Vibrio alginolyticus）和(he)鰻弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Vibrio anguillarum）、假(jia)單(dan)胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Pseudomonas）、希(xi)瓦氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)的腐敗希(xi)瓦菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替單(dan)胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Alteromonas）、芽(ya)孢桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Bacillus）；放線菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)的鏈霉菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Streptomyces）。
河鲀毒(du)素(su)（tetradotoxin，簡寫為TTX）系小分(fen)子量非蛋白質神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)毒(du)素(su)，中(zhong)(zhong)毒(du)潛(qian)伏期(qi)短，死亡率(lv)高，毒(du)素(su)吸(xi)(xi)收(shou)后迅速作用于末梢神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)和中(zhong)(zhong)樞神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)系統，使神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)傳(chuan)導產生障(zhang)礙，首(shou)先感覺神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)麻痹(bi)，而后運動(dong)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)麻痹(bi)，嚴重(zhong)者腦干麻痹(bi)導致(zhi)呼吸(xi)(xi)循環(huan)衰竭。河鲀的表皮、內(nei)臟、血液、睪丸、卵巢、肝、脾、眼(yan)球等不同組織中(zhong)(zhong)含有河鲀毒(du)素(su)（tetrodotoxin，TTX），它(ta)是(shi)一(yi)種劇毒(du)的非蛋白神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)毒(du)素(su)。其分(fen)子式為C11H17O8N3，分(fen)子量為319，該神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)毒(du)素(su)經(jing)(jing)(jing)腹腔注射(she)對小鼠的LD50為8μg/kg。TTX的化學性質穩定，一(yi)般烹調手段(duan)難以破(po)壞。
河鲀(tun)(tun)毒素(su)是一種(zhong)重要的(de)(de)(de)天(tian)(tian)然毒素(su)。1909年(nian)日本學(xue)(xue)者田原純首(shou)先從(cong)河鲀(tun)(tun)魚中(zhong)發現，并定(ding)名Tetrodotoxino 1950年(nian)-1957年(nian)間，橫尾(wei)晃、津(jin)田藤介等人首(shou)先從(cong)紅(hong)鰭東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)，紫色東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)卵(luan)巢中(zhong)獨立地分(fen)(fen)離到(dao)了(le)結(jie)晶態的(de)(de)(de)河鲀(tun)(tun)毒素(su)。其為無臭(chou)、易潮解的(de)(de)(de)白(bai)色結(jie)晶體。該毒素(su)結(jie)構(gou)的(de)(de)(de)測定(ding)由Woodward（哈佛大學(xue)(xue)）、平(ping)田和(he)后藤（名古屋大學(xue)(xue)）及津(jin)田小(xiao)組（東(dong)京大學(xue)(xue)一三共中(zhong)央研(yan)究所）等分(fen)(fen)別完成。1964年(nian)在京都召開的(de)(de)(de)國(guo)際天(tian)(tian)然產物化學(xue)(xue)會議上同(tong)時報告了(le)TTX的(de)(de)(de)正確結(jie)構(gou)，是一種(zhong)分(fen)(fen)子量不大，但結(jie)構(gou)很(hen)復雜的(de)(de)(de)籠形(xing)原酸(suan)酯類生物堿，分(fen)(fen)子中(zhong)幾乎所有(you)的(de)(de)(de)碳原子均有(you)不對稱(cheng)取代。因此它也(ye)被稱(cheng)為“自然界最(zui)奇特的(de)(de)(de)分(fen)(fen)子之一”。
TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍(gua)基組(zu)成的兩性(xing)離(li)子化合(he)物，其(qi)可(ke)在(zai)水(shui)中(zhong)與一分子的溴完全反應產(chan)生河鲀(tun)酸。河鲀(tun)毒(du)素在(zai)酸中(zhong)也能(neng)部分異構化為脫(tuo)水(shui)表河鲀(tun)毒(du)素，從而影(ying)響對(dui)河鲀(tun)毒(du)素的提取純度。所(suo)以(yi)，河鲀(tun)毒(du)素制劑經過(guo)長時間放置可(ke)降(jiang)解。至于河鲀(tun)酸是(shi)否具備毒(du)性(xing)尚有爭議。因此，在(zai)生物代謝過(guo)程(cheng)中(zhong)，脫(tuo)水(shui)和脫(tuo)氧過(guo)程(cheng)會降(jiang)低毒(du)性(xing)，而加氧機制能(neng)夠使毒(du)性(xing)增強。
在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等。這些同系(xi)物(wu)可能與(yu)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素的(de)代謝或生(sheng)物(wu)合成有(you)關。在河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素的(de)同系(xi)物(wu)中，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河(he)鲀(tun)(tun)酸等同系(xi)物(wu)的(de)毒(du)(du)性較低，甚至無(wu)毒(du)(du)，而11-oxoTTX雖比(bi)較罕見，其(qi)毒(du)(du)性卻是(shi)TTX的(de)4-5倍(bei)。它們與(yu)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素性質相似，有(you)一定的(de)生(sheng)理活性，如(ru)：河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素的(de)小鼠LD50為(wei)(wei)10μg/kg，6-表河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素為(wei)(wei)60μg/kg，11-去氧河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素為(wei)(wei)71μg/kg。
TTX具有鎮痛(tong)、降壓、抗心(xin)律失(shi)常、局麻、戒毒及抑瘤的(de)功效。對(dui)河(he)鲀毒素(su)(su)的(de)提(ti)(ti)取分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)研究首先是(shi)晶(jing)化問(wen)題(ti)。自從(cong)田(tian)(tian)(tian)原于(yu)1909年(nian)首次(ci)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)到TTX的(de)粗素(su)(su)以來，經過(guo)了40年(nian)，直到橫尾(wei)(wei)（1950）、津田(tian)(tian)(tian)（1952）、荒川（1956）、平田(tian)(tian)(tian)（1957）等人，才分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)出TTX結(jie)晶(jing)，其分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)方法(fa)(fa)分(fen)(fen)(fen)別為：橫尾(wei)(wei)法(fa)(fa)（氧化鋁(lv)柱層析），津田(tian)(tian)(tian)—河(he)村法(fa)(fa)（圓形濾紙層析法(fa)(fa)），津田(tian)(tian)(tian)—河(he)村大規模生產法(fa)(fa)（活(huo)性(xing)炭層析法(fa)(fa)），平田(tian)(tian)(tian)—后藤法(fa)(fa)（離(li)(li)子交換樹脂—活(huo)性(xing)炭吸(xi)附法(fa)(fa)）等。通(tong)常TTX的(de)提(ti)(ti)取步驟是(shi)：河(he)鲀卵巢—水提(ti)(ti)取—除(chu)蛋白質—離(li)(li)子交換—脫色—活(huo)性(xing)炭吸(xi)附—濃(nong)(nong)縮(suo)—精制—結(jie)晶(jing)。現(xian)代分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)河(he)毒素(su)(su)多采用層析法(fa)(fa)，其具體(ti)方法(fa)(fa)如下：首先，把富含毒素(su)(su)的(de)樣(yang)品絞碎，與含1%醋(cu)酸(suan)(suan)(suan)的(de)甲醇液一起(qi)勻(yun)漿以抽提(ti)(ti)河(he)毒素(su)(su)，勻(yun)漿液經5000-6000r/min，離(li)(li)心(xin)10-15min，沉淀物再(zai)(zai)用以上方法(fa)(fa)重復兩次(ci)。合并上清(qing)液，減壓濃(nong)(nong)縮(suo)，并用氯仿除(chu)去脂肪。之后經過(guo)冷凍(dong)干(gan)燥或再(zai)(zai)減壓濃(nong)(nong)縮(suo)，濃(nong)(nong)縮(suo)液經Bio-Gel-P2或CM-Sephadex C-25（NH4+）或Amberlite IRC-50（NH4+）層析，用0.1-0.4 mol/L醋(cu)酸(suan)(suan)(suan)洗脫，合并有毒成分(fen)(fen)(fen)，濃(nong)(nong)縮(suo)后再(zai)(zai)經Bio-Rex70（H+）層析，以0.1-0.3mol/L醋(cu)酸(suan)(suan)(suan)洗脫，然后再(zai)(zai)重復一次(ci)，Bio-Rex70（H+）柱層硒，即(ji)可(ke)得到純(chun)度非常高的(de)樣(yang)品。
日本人(ren)田(tian)原最(zui)早(zao)制得(de)的(de)TTX，純(chun)度(du)只有(you)0.2%，半數致死量LD50為(wei)(wei)4.1mg/kg；橫尾用(yong)(yong)(yong)磷鎢酸(suan)(suan)、苦(ku)味酸(suan)(suan)汞、苯肼、苦(ku)味酸(suan)(suan)汞和苦(ku)酮酸(suan)(suan)等(deng)(deng)(deng)依次處理，得(de)到的(de)粗毒素的(de)LD50為(wei)(wei)800μg/kg；此后，橫尾又采用(yong)(yong)(yong)氧化鋁柱(zhu)(zhu)直(zhi)接過濾的(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)制備(bei)，得(de)到的(de)TTX的(de)LD50為(wei)(wei)13μg/kg。中(zhong)國(guo)(guo)于1958年開始進行TTX的(de)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)分(fen)離工作。陳成添(tian)等(deng)(deng)(deng)采用(yong)(yong)(yong)熱(re)甲(jia)(jia)醇法(fa)(fa)(fa)、微火(huo)煮(zhu)沸(fei)法(fa)(fa)(fa)、沸(fei)水浴(yu)(yu)法(fa)(fa)(fa)對河(he)鲀(tun)混(hun)合卵和混(hun)合肝的(de)毒素進行提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)，結果(guo)(guo)顯示，用(yong)(yong)(yong)這三種方(fang)法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)的(de)混(hun)合卵毒力的(de)均(jun)值分(fen)別為(wei)(wei)：熱(re)甲(jia)(jia)醇法(fa)(fa)(fa)1524，微火(huo)煮(zhu)沸(fei)法(fa)(fa)(fa)2518，沸(fei)水浴(yu)(yu)法(fa)(fa)(fa)2491。微火(huo)煮(zhu)沸(fei)法(fa)(fa)(fa)和沸(fei)水浴(yu)(yu)法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)效(xiao)果(guo)(guo)較佳，熱(re)甲(jia)(jia)醇法(fa)(fa)(fa)較差。楊春等(deng)(deng)(deng)以(yi)含毒量低(di)的(de)棕斑腹刺鲀(tun)為(wei)(wei)對象，研究(jiu)以(yi)甲(jia)(jia)醇、乙(yi)(yi)醇、乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)、水等(deng)(deng)(deng)4種溶(rong)劑提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)TTX，結果(guo)(guo)發現乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)的(de)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)效(xiao)果(guo)(guo)最(zui)好(hao)。林文鑾等(deng)(deng)(deng)提(ti)(ti)(ti)出用(yong)(yong)(yong)甲(jia)(jia)醇乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)TTX較完全，以(yi)活性炭(tan)(tan)脫色(se)(se)純(chun)化的(de)效(xiao)果(guo)(guo)最(zui)好(hao)，但毒力有(you)一定(ding)的(de)損失(shi)。李世平等(deng)(deng)(deng)以(yi)離心(xin)法(fa)(fa)(fa)取(qu)(qu)(qu)代傳統過濾法(fa)(fa)(fa)，并用(yong)(yong)(yong)減壓濃縮法(fa)(fa)(fa)去除提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)液(ye)(ye)中(zhong)的(de)乙(yi)(yi)醚，改進了(le)乙(yi)(yi)酸(suan)(suan)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)，提(ti)(ti)(ti)高了(le)得(de)率。TTX的(de)分(fen)離和提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)大(da)(da)多采用(yong)(yong)(yong)離子(zi)(zi)交換、活性炭(tan)(tan)柱(zhu)(zhu)層(ceng)(ceng)(ceng)析(xi)及凝膠柱(zhu)(zhu)層(ceng)(ceng)(ceng)析(xi)、吸(xi)附(fu)(fu)樹(shu)脂等(deng)(deng)(deng)方(fang)法(fa)(fa)(fa)。津(jin)田(tian)一河(he)村(cun)用(yong)(yong)(yong)活性炭(tan)(tan)層(ceng)(ceng)(ceng)析(xi)，采用(yong)(yong)(yong)以(yi)甲(jia)(jia)醇提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)的(de)浸膏上(shang)活性碳柱(zhu)(zhu)，以(yi)0.8%醋(cu)酸(suan)(suan)-10%甲(jia)(jia)醇-水洗脫，粗結晶(jing)溶(rong)于醋(cu)酸(suan)(suan)，加入氨水，低(di)溫下重結晶(jing)，1000kg卵巢(chao)中(zhong)可獲得(de)10gTTX。郭(guo)慧清等(deng)(deng)(deng)聯合采用(yong)(yong)(yong)吸(xi)附(fu)(fu)樹(shu)脂D+D101與弱酸(suan)(suan)性陽離子(zi)(zi)交換樹(shu)脂D152提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)河(he)鲀(tun)毒素，改進了(le)除蛋白質的(de)方(fang)法(fa)(fa)(fa)。國(guo)(guo)海洋大(da)(da)學的(de)崔(cui)建洲等(deng)(deng)(deng)利用(yong)(yong)(yong)D201大(da)(da)孔(kong)樹(shu)脂層(ceng)(ceng)(ceng)析(xi)、超濾、離子(zi)(zi)交換層(ceng)(ceng)(ceng)析(xi)、分(fen)子(zi)(zi)篩層(ceng)(ceng)(ceng)析(xi)、反相(xiang)制備(bei)液(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)譜等(deng)(deng)(deng)方(fang)法(fa)(fa)(fa)，從假睛東方(fang)鲀(tun)的(de)肝臟中(zhong)分(fen)離純(chun)化得(de)到TTX晶(jing)體，得(de)率為(wei)(wei)81.1%。另外，中(zhong)國(guo)(guo)國(guo)(guo)家海洋局第三研究(jiu)所采用(yong)(yong)(yong)多重膜分(fen)離提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)技(ji)術結合高效(xiao)液(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)譜法(fa)(fa)(fa)制備(bei)河(he)鲀(tun)毒素純(chun)品，純(chun)度(du)可達99.0%以(yi)上(shang)。
苦(ku)味酸鹽(yan)(yan)法的氨解(jie)也可(ke)制(zhi)備TTX純品，其(qi)步驟如下：將粗品毒素(su)（3.2g）和(he)苦(ku)味酸（2.3g）溶于(yu)(yu)29 ml沸水(shui)之中(zhong)，趁熱過濾(lv)。冷卻(que)濾(lv)液，分離結(jie)晶沉(chen)淀(dian)，此沉(chen)淀(dian)在熱水(shui)中(zhong)重結(jie)晶3次(ci)，得黃色針狀結(jie)晶的TTX苦(ku)味酸鹽(yan)(yan)（4.8g）。此鹽(yan)(yan)在200℃以(yi)上變黑(hei)，但不溶。元素(su)分析(xi)樣品需于(yu)(yu)80-100℃真空干燥(zao)20h。用4.7g苦(ku)味酸鹽(yan)(yan)在熱水(shui)中(zhong)溶解(jie)，以(yi)氨水(shui)調節pH至9，冷卻(que)后，過濾(lv)出沉(chen)淀(dian)固(gu)體(ti)并(bing)加水(shui)洗滌(di)。再溶于(yu)(yu)少量稀醋酸，加入氨水(shui)再沉(chen)淀(dian)，可(ke)得到純TTX 2.6g。
根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希(xi)瓦(wa)氏菌(jun)(jun)屬(shu)的(de)腐敗希(xi)瓦(wa)菌(jun)(jun)（Shewanella putrefy aciens），交替單胞(bao)菌(jun)(jun)（Alteromonas），芽孢(bao)桿菌(jun)(jun)屬(shu)（Bacillus），鏈霉(mei)菌(jun)(jun)屬(shu)（Streptomyces），其中產(chan)毒力較高的(de)主要是溶藻(zao)弧菌(jun)(jun)和河鲀毒素互生(sheng)單胞(bao)菌(jun)(jun)（Alteromonas tetrodonis）。但微生(sheng)物產(chan)河鲀毒素產(chan)量非常低，僅為ng級。其產(chan)生(sheng)機制尚不清楚。
1982年，美國植物學家(jia)韋德(de)-戴維斯(si)發現，海(hai)地(di)巫毒(du)教中(zhong)的(de)回(hui)魂(hun)大師在藥物中(zhong)使用(yong)含有(you)從河鲀(tun)提取的(de)毒(du)素(su)粉(fen)末，整個(ge)過(guo)程里(li)中(zhong)毒(du)者(zhe)大腦能(neng)完全保持清醒，如果(guo)能(neng)挺過(guo)24h，他(ta)們(men)就會很快恢(hui)復正(zheng)常，且不會出現并發癥(zheng)。使人(ren)(ren)們(men)相(xiang)信他(ta)們(men)有(you)使人(ren)(ren)“死而(er)后生”的(de)能(neng)力(li)，即所謂的(de)“還魂(hun)術”。其實，這是由(you)于河鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)特殊結構(gou)使其像(xiang)塞子(zi)一樣(yang)，凝固(gu)在神(shen)經(jing)軸突(tu)的(de)鈉離(li)子(zi)通道的(de)入(ru)口(kou)處(chu)，阻礙鈉離(li)子(zi)透過(guo)細胞(bao)(bao)膜傳導(dao)神(shen)經(jing)的(de)沖動，從而(er)關閉神(shen)經(jing)系(xi)統。由(you)于河鲀(tun)毒(du)素(su)不能(neng)越過(guo)大腦中(zhong)血液細胞(bao)(bao)的(de)屏障，因此受(shou)害者(zhe)就會處(chu)于大腦清醒的(de)無助狀態之中(zhong)。幾(ji)小(xiao)時或(huo)幾(ji)天(tian)過(guo)后，當河鲀(tun)毒(du)素(su)最終開放鈉離(li)子(zi)通道時大多數受(shou)害者(zhe)已經(jing)死亡。
TTX是(shi)典(dian)型的(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)道(dao)(dao)阻(zu)(zu)斷劑(ji)，它能選擇性(xing)(xing)(xing)與(yu)肌(ji)(ji)肉(rou)、神(shen)經(jing)細胞的(de)(de)(de)(de)細胞膜表(biao)面的(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)道(dao)(dao)受(shou)體(ti)(ti)結(jie)合(he)，阻(zu)(zu)斷電(dian)(dian)(dian)壓依賴性(xing)(xing)(xing)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)道(dao)(dao)，從(cong)而阻(zu)(zu)滯動物電(dian)(dian)(dian)位(wei)，抑制(zhi)神(shen)經(jing)肌(ji)(ji)肉(rou)間興奮的(de)(de)(de)(de)傳導，導致與(yu)之相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)(de)生理機能的(de)(de)(de)(de)障礙，主要造成肌(ji)(ji)肉(rou)和(he)(he)(he)神(shen)經(jing)的(de)(de)(de)(de)麻痹(bi)。構(gou)效關(guan)系表(biao)明，TTX的(de)(de)(de)(de)活性(xing)(xing)(xing)基團(tuan)是(shi)1，2，3 位(wei)的(de)(de)(de)(de)胍氨(an)基和(he)(he)(he)附近(jin)的(de)(de)(de)(de)C-4，C-9，C-10 位(wei)的(de)(de)(de)(de)羥(qian)基，胍基在生理pH值下(xia)發生質子(zi)化，形成正電(dian)(dian)(dian)活性(xing)(xing)(xing)區(qu)域與(yu)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)道(dao)(dao)受(shou)體(ti)(ti)蛋白的(de)(de)(de)(de)負電(dian)(dian)(dian)性(xing)(xing)(xing)羰基相(xiang)互作用(yong)(yong)，從(cong)而阻(zu)(zu)礙離(li)子(zi)進(jin)入通(tong)道(dao)(dao)。鈉(na)離(li)子(zi)受(shou)體(ti)(ti)至少有6個特異性(xing)(xing)(xing)靶分子(zi)結(jie)合(he)位(wei)點，TTX是(shi)與(yu)鈉(na)通(tong)道(dao)(dao)受(shou)體(ti)(ti)部位(wei)I結(jie)合(he)。TTX受(shou)體(ti)(ti)位(wei)于可興奮細胞膜外(wai)(wai)(wai)側、鈉(na)通(tong)道(dao)(dao)外(wai)(wai)(wai)口附近(jin)，TTX與(yu)受(shou)體(ti)(ti)部位(wei)結(jie)合(he)，阻(zu)(zu)礙鈉(na)離(li)子(zi)接(jie)(jie)近(jin)通(tong)道(dao)(dao)外(wai)(wai)(wai)口。研究表(biao)明，TTX特異性(xing)(xing)(xing)作用(yong)(yong)于鈉(na)通(tong)道(dao)(dao)，對鉀、鈣通(tong)道(dao)(dao)和(he)(he)(he)神(shen)經(jing)肌(ji)(ji)肉(rou)的(de)(de)(de)(de)突觸及(ji)膽堿指(zhi)酶無直接(jie)(jie)影響(xiang)。此(ci)外(wai)(wai)(wai)，毒素能通(tong)過血腦屏障進(jin)入中樞(shu)，對中樞(shu)產生明顯的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作用(yong)(yong)。總的(de)(de)(de)(de)來說，TTX對呼吸和(he)(he)(he)心血管的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)是(shi)對中樞(shu)和(he)(he)(he)外(wai)(wai)(wai)周(zhou)的(de)(de)(de)(de)共同作用(yong)(yong)結(jie)果。
河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)毒(du)理作用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要表征(zheng)是阻遏神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)和肌(ji)肉(rou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)傳(chuan)導。除(chu)直接作用于(yu)胃腸道(dao)(dao)引起局部刺激癥(zheng)狀外，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)被機體(ti)吸收進入血(xue)(xue)液后(hou)，能(neng)(neng)迅速(su)使(shi)(shi)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)末梢和神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)中(zhong)(zhong)樞(shu)發(fa)(fa)(fa)(fa)生麻痹，繼而(er)使(shi)(shi)得各(ge)隨(sui)意肌(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)運動神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)麻痹；毒(du)量增大時會(hui)毒(du)及迷走(zou)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)，影(ying)(ying)響呼(hu)吸，造(zao)(zao)成(cheng)脈搏遲緩(huan)；嚴重時體(ti)溫和血(xue)(xue)壓(ya)下(xia)降，最后(hou)導致血(xue)(xue)管運動神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)和呼(hu)吸神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)中(zhong)(zhong)樞(shu)麻痹而(er)迅速(su)死亡。TTX可(ke)選擇性地抑制可(ke)興奮(fen)膜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)電壓(ya)，阻礙(ai)Na+通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開放，從而(er)阻止神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)沖動的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)(fa)生和傳(chuan)導，使(shi)(shi)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)肌(ji)肉(rou)喪失興奮(fen)性。此后(hou)，多數(shu)研究工作都是圍繞著TTX阻斷可(ke)興奮(fen)組織的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Na+通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)而(er)展開。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對TTX具有(you)抵抗力和免(mian)(mian)疫(yi)性。如果該(gai)區域(yu)出(chu)現由芳(fang)香性氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)向非芳(fang)香性氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)置換，就(jiu)(jiu)會(hui)顯(xian)著影(ying)(ying)響它與(yu)(yu)TTX結(jie)合(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈(ling)敏度(du)(du)。在(zai)(zai)對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)沒有(you)免(mian)(mian)疫(yi)力的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生物體(ti)內，鈉(na)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)α-亞基(ji)(ji)(ji)上存(cun)(cun)在(zai)(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)與(yu)(yu)α-亞基(ji)(ji)(ji)門孔附近的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)殘基(ji)(ji)(ji)結(jie)合(he)(he)(he)，阻止鈉(na)離(li)子進入細胞(bao)內，引起河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)中(zhong)(zhong)毒(du)。而(er)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)構(gou)造(zao)(zao)與(yu)(yu)其他生物不(bu)(bu)(bu)同，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內還(huan)存(cun)(cun)在(zai)(zai)可(ke)以與(yu)(yu)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)結(jie)合(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其他蛋(dan)白質，從而(er)使(shi)(shi)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對體(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)具有(you)免(mian)(mian)疫(yi)力。比較紅(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑青斑(ban)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和斑(ban)馬魚的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)因序列圖譜，發(fa)(fa)(fa)(fa)現紅(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和黑青斑(ban)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼(ge)肌(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)發(fa)(fa)(fa)(fa)生了(le)變異，正是這種(zhong)變異使(shi)(shi)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具有(you)抵抗河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力。紅(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和豹紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)變異類(lei)似，都是在(zai)(zai)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)點上發(fa)(fa)(fa)(fa)生了(le)取代(dai)(dai)，取代(dai)(dai)為一個(ge)折疊程(cheng)度(du)(du)更高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)飽(bao)(bao)和氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)這些(xie)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)是不(bu)(bu)(bu)與(yu)(yu)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)結(jie)合(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，從而(er)也(ye)就(jiu)(jiu)不(bu)(bu)(bu)能(neng)(neng)對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)造(zao)(zao)成(cheng)影(ying)(ying)響。通(tong)(tong)(tong)過克隆(long)調控豹紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼(ge)肌(ji)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)表達(da)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA，發(fa)(fa)(fa)(fa)現Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)區域(yu)Ⅰ401位(wei)點處存(cun)(cun)在(zai)(zai)一個(ge)不(bu)(bu)(bu)飽(bao)(bao)和氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)，即(ji)天(tian)冬酰胺。通(tong)(tong)(tong)過基(ji)(ji)(ji)因工程(cheng)把不(bu)(bu)(bu)飽(bao)(bao)和氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)移(yi)(yi)植到對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠(shu)骨骼(ge)肌(ji)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)處，移(yi)(yi)植的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)飽(bao)(bao)和氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)折疊程(cheng)度(du)(du)越高，小(xiao)鼠(shu)抵抗河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力越強(qiang)。當不(bu)(bu)(bu)飽(bao)(bao)和氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)折疊程(cheng)度(du)(du)大于(yu)取代(dai)(dai)位(wei)點氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)折疊程(cheng)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)2500倍時，IC50（50%Na+通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)發(fa)(fa)(fa)(fa)生阻斷時河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃度(du)(du)）提高至47μmol/L。
一(yi)(yi)些(xie)生物對(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)性與(yu)(yu)其(qi)獨特(te)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)結(jie)(jie)構有(you)關(guan)。研究發(fa)現，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)對(dui)Arothron hispidus等7種(zhong)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)肌(ji)(ji)肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電(dian)位沒有(you)影(ying)響，而(er)(er)3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)卻阻斷(duan)了(le)(le)3種(zhong)不含(han)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)他魚(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電(dian)位。河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)合位點(dian)位于鈉離(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)內高度(du)(du)保守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)孔(kong)區(qu)(qu)域(yu)（P-loop），對(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)（TTX-sensitiveNa+channel）在該(gai)(gai)區(qu)(qu)域(yu)有(you)與(yu)(yu)TTX高度(du)(du)親和(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)性氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)。如(ru)果該(gai)(gai)區(qu)(qu)出現由芳(fang)(fang)香(xiang)性氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)向非芳(fang)(fang)香(xiang)性氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)置(zhi)換，就(jiu)會(hui)顯著影(ying)響其(qi)與(yu)(yu)TTX結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏度(du)(du)，從而(er)(er)使鈉離(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)成(cheng)(cheng)為抗(kang)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)(tong)過(guo)對(dui)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)（Fugu pardalis）骨(gu)骼肌(ji)(ji)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)(ji)(ji)因序列(lie)圖譜(pu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究發(fa)現，通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)構域(yu)I的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)孔(kong)區(qu)(qu)域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位置(zhi)包含(han)有(you)一(yi)(yi)個(ge)(ge)非芳(fang)(fang)香(xiang)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)，即天冬酰胺酸(suan)(suan)(suan)，而(er)(er)此位點(dian)發(fa)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)置(zhi)換可能與(yu)(yu)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)對(dui)高濃度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)有(you)關(guan)。在捕食(shi)與(yu)(yu)防(fang)御的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)長(chang)期進化過(guo)程中(zhong)，在北美西部，一(yi)(yi)些(xie)束帶蛇(she)(she)(she)對(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)也具備了(le)(le)一(yi)(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)力(li)(li)，而(er)(er)且(qie)，不同地區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束帶蛇(she)(she)(she)對(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)力(li)(li)也有(you)明(ming)顯差(cha)異。對(dui)這些(xie)束帶蛇(she)(she)(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)進行(xing)分析發(fa)現，他們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)在401位點(dian)是(shi)保守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但在結(jie)(jie)構域(yu)IV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)孔(kong)區(qu)(qu)域(yu)發(fa)生了(le)(le)幾(ji)處氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)置(zhi)換。在WillowCreek地區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束帶蛇(she)(she)(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)構域(yu)IV包含(han)有(you)3個(ge)(ge)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)置(zhi)換，該(gai)(gai)地區(qu)(qu)束帶蛇(she)(she)(she)對(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)力(li)(li)比(bi)Benton地區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高兩個(ge)(ge)數量級，因為后者只(zhi)包含(han)1個(ge)(ge)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)替(ti)代。只(zhi)在河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)與(yu)(yu)束帶蛇(she)(she)(she)中(zhong)發(fa)現它們對(dui)河(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)性與(yu)(yu)其(qi)骨(gu)骼肌(ji)(ji)和(he)神(shen)經元的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉離(li)(li)(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)發(fa)生了(le)(le)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)替(ti)代有(you)關(guan)。這兩種(zhong)生物之間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)(ge)主要差(cha)別就(jiu)是(shi)，幾(ji)乎所有(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)對(dui)TTX都(dou)有(you)一(yi)(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)性，而(er)(er)且(qie)有(you)相同耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)機(ji)制，但是(shi)只(zhi)有(you)一(yi)(yi)部分束帶蛇(she)(she)(she)具有(you)對(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)力(li)(li)。
起源內因說
主張內(nei)(nei)因說(shuo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)學(xue)者(zhe)認(ren)為(wei)(wei)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)等生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)(ti)含有(you)(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)刺胞(bao)、毒(du)(du)(du)腺中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)質毒(du)(du)(du)素(su)(su)是(shi)內(nei)(nei)源(yuan)(yuan)性毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)(yuan)。他們推測河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)有(you)(you)(you)(you)特(te)定功能(neng)(neng)或微(wei)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)，能(neng)(neng)將攝(she)入的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)食(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)轉(zhuan)化為(wei)(wei)毒(du)(du)(du)素(su)(su)。但始終沒(mei)(mei)有(you)(you)(you)(you)更多(duo)證(zheng)據證(zheng)實(shi)這種說(shuo)法，因此內(nei)(nei)因說(shuo)沒(mei)(mei)有(you)(you)(you)(you)得(de)到廣泛(fan)認(ren)可(ke)。不少研究者(zhe)認(ren)為(wei)(wei)，許多(duo)海洋細(xi)菌(jun)能(neng)(neng)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，作為(wei)(wei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚類(lei)食(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一些(xie)動(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)，如(ru)海星等也含有(you)(you)(you)(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，而(er)人(ren)工飼養的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)卻沒(mei)(mei)有(you)(you)(you)(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，表明河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)本(ben)身并無產(chan)生(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力。但后來(lai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)由細(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)觀點(dian)(dian)遭到了(le)反駁，Kmatsumura在1995年就發現(xian)(xian)從解藻朊酸弧菌(jun)（Vibrio alginolyiicus）中(zhong)提取出(chu)來(lai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)并沒(mei)(mei)有(you)(you)(you)(you)與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)單(dan)克隆抗體(ti)(ti)(ti)發生(sheng)反應，認(ren)為(wei)(wei)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)鑒定法存在弊(bi)端(duan)，因此有(you)(you)(you)(you)必(bi)要重新認(ren)識“TTX是(shi)由細(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)”這一觀點(dian)(dian)。為(wei)(wei)了(le)證(zheng)實(shi)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)原因是(shi)內(nei)(nei)源(yuan)(yuan)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，Kendo于1998年提取了(le)星點(dian)(dian)東方鲀(tun)(tun)成(cheng)熟的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)卵(luan)細(xi)胞(bao)進行人(ren)工授精及(ji)胚(pei)胎培(pei)育，發現(xian)(xian)在孵化過程中(zhong)胚(pei)胎體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)含量一直在增加。這表明增加的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)素(su)(su)是(shi)胚(pei)胎的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)。由此可(ke)知，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX可(ke)能(neng)(neng)并非直接(jie)來(lai)源(yuan)(yuan)于細(xi)菌(jun)，而(er)是(shi)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)本(ben)身與其體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)共生(sheng)細(xi)菌(jun)共同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)(wu)(wu)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)等動(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)自身是(shi)否具有(you)(you)(you)(you)分泌毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)功能(neng)(neng)，以及(ji)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)如(ru)何在機(ji)體(ti)(ti)(ti)各器官內(nei)(nei)發生(sheng)轉(zhuan)移等，還有(you)(you)(you)(you)待進一步(bu)研究。
而且，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)之外(wai)的(de)(de)(de)物(wu)(wu)種(zhong)分(fen)布，和(he)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內細(xi)菌(jun)(jun)能(neng)分(fen)泌河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)等現象，不(bu)能(neng)說明河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)本身(shen)不(bu)能(neng)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。Matsumura就對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)起(qi)源(yuan)(yuan)提出了質疑(yi)，他發(fa)現弧菌(jun)(jun)（Vibrioalginolyticus）所產(chan)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并不(bu)能(neng)和(he)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)(ti)反(fan)應，說明細(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并不(bu)完(wan)全相同。 但(dan)細(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)同樣能(neng)使(shi)小鼠(shu)致死，說明其可(ke)能(neng)是(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)衍(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)。但(dan)是(shi)(shi)，內源(yuan)(yuan)假說同樣不(bu)能(neng)解釋(shi)一(yi)些(xie)事(shi)實，僅在投(tou)喂配合(he)飼料的(de)(de)(de)條件下，人工養(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)沒有(you)或含(han)量(liang)(liang)很(hen)低，此事(shi)實很(hen)難(nan)用內源(yuan)(yuan)假說來解釋(shi)。Matsui等認為河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內有(you)一(yi)種(zhong)能(neng)夠儲(chu)(chu)藏TTX的(de)(de)(de)機(ji)制。但(dan)是(shi)(shi)，如(ru)果河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)僅僅能(neng)儲(chu)(chu)藏河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，同樣也難(nan)以(yi)解釋(shi)胚(pei)胎發(fa)育(yu)過(guo)程中河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)量(liang)(liang)一(yi)直在增加的(de)(de)(de)現象。因(yin)此，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)極有(you)可(ke)能(neng)是(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)與其體(ti)(ti)內共生(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)共同的(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)，體(ti)(ti)內共生(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)衍(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)把(ba)此衍(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)轉化為河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)自(zi)身(shen)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎發(fa)育(yu)過(guo)程中河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)量(liang)(liang)一(yi)直在增加，可(ke)能(neng)是(shi)(shi)共生(sheng)細(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)衍(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)，在卵(luan)子受精(jing)前就已經(jing)累(lei)積(ji)在卵(luan)中，受精(jing)后的(de)(de)(de)胚(pei)胎發(fa)育(yu)過(guo)程中，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎逐漸(jian)具備把(ba)此衍(yan)(yan)(yan)生(sheng)物(wu)(wu)轉化為自(zi)身(shen)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)能(neng)力。因(yin)此，胚(pei)胎發(fa)育(yu)過(guo)程中河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)量(liang)(liang)可(ke)持續增加。
外因說
在Mosher等(deng)從加州蠑螈（Tarichatorosa）中(zhong)(zhong)分(fen)(fen)離(li)(li)到河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素以前，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素一(yi)直被認(ren)為是(shi)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)產(chan)(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)，之后，在蝦(xia)虎魚(yu)、蛙類、馬蹄蟹(xie)、海星、紐(niu)蟲、箭蟲、環(huan)(huan)節動(dong)物(wu)、石(shi)灰質藻(zao)類等(deng)中(zhong)(zhong)均分(fen)(fen)離(li)(li)到河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素，使人(ren)(ren)們(men)相信河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)分(fen)(fen)布比較廣泛(fan)。1986年，Noguchi等(deng)首(shou)次(ci)報(bao)道(dao)了(le)從花(hua)紋愛潔蟹(xie)（Atergatisfloridus）的(de)(de)(de)腸道(dao)內(nei)分(fen)(fen)離(li)(li)到一(yi)種產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)細菌，1987年，Noguchi等(deng)從蟲紋東方鲀(tun)(tun)腸道(dao)中(zhong)(zhong)也分(fen)(fen)離(li)(li)出能產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)細菌Vibrio alginolyticus，此(ci)后，從各種動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)多種動(dong)物(wu)體(ti)內(nei)或(huo)體(ti)表、海洋沉(chen)積物(wu)、淡水(shui)沉(chen)積物(wu)中(zhong)(zhong)也分(fen)(fen)離(li)(li)到了(le)產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素及(ji)其衍生(sheng)物(wu)的(de)(de)(de)各種微(wei)生(sheng)物(wu)，這(zhe)些發現，使人(ren)(ren)們(men)更(geng)加相信河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內(nei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)體(ti)外(wai)起(qi)源(yuan)假(jia)說，日本的(de)(de)(de)清水(shui)、松居是(shi)最早提出“外(wai)因說”的(de)(de)(de)學者。他們(men)用含TTX的(de)(de)(de)餌料飼喂人(ren)(ren)工養殖的(de)(de)(de)無毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)及(ji)人(ren)(ren)工采苗后飼養的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)，結果(guo)這(zhe)些無毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)發生(sheng)毒(du)(du)(du)(du)(du)化現象(xiang)。由此(ci)推測，毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)起(qi)源(yuan)可能是(shi)外(wai)因性(xing)的(de)(de)(de)。該假(jia)說認(ren)為河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內(nei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素來源(yuan)于環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素或(huo)產(chan)(chan)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)細菌。
Noguchi等采用小鼠(shu)和液相-質譜(pu)技術(shu)調查了日本1990到(dao)2003期間在(zai)離開海(hai)底10米(mi)以上(shang)的(de)(de)(de)網箱養(yang)(yang)殖(zhi)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)河鲀(tun)毒(du)素毒(du)性(xing)情況，在(zai)肝臟(zang)、皮膚(fu)、肌肉(rou)、性(xing)腺中均沒有(you)檢(jian)測(ce)到(dao)河鲀(tun)毒(du)素（檢(jian)測(ce)靈敏(min)度<0.1MU/g），表(biao)明(ming)喂養(yang)(yang)人(ren)工配合(he)飼料的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)沒有(you)毒(du)性(xing)，說明(ming)可以通(tong)過(guo)遠離海(hai)底沉積(ji)物(wu)能有(you)效(xiao)培(pei)養(yang)(yang)無(wu)毒(du)的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)。而Hwang等發現，不同水質對人(ren)工養(yang)(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)往往是(shi)有(you)影響的(de)(de)(de)，在(zai)臺北(bei)宜(yi)蘭縣(xian)兩個養(yang)(yang)殖(zhi)基地(di)養(yang)(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)是(shi)無(wu)毒(du)的(de)(de)(de)，而在(zai)毗鄰的(de)(de)(de)臺北(bei)縣(xian)養(yang)(yang)殖(zhi)基地(di)養(yang)(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)(qi)東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)卵巢在(zai)1-3月是(shi)有(you)毒(du)的(de)(de)(de)，肝臟(zang)在(zai)1-3月是(shi)有(you)弱毒(du)的(de)(de)(de)。江蘇宜(yi)興人(ren)工養(yang)(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)暗(an)紋東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)所有(you)受檢(jian)的(de)(de)(de)器官組織(zhi)均是(shi)無(wu)毒(du)的(de)(de)(de)。采用投(tou)喂配合(he)飼料和在(zai)淡水環境養(yang)(yang)殖(zhi)暗(an)紋東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)，其(qi)1-3齡均為無(wu)毒(du)或低毒(du)。華元渝等采用高效(xiao)液相色譜(pu)儀和熒光(guang)分(fen)光(guang)光(guang)度計聯合(he)法隨機抽樣檢(jian)驗經過(guo)純全人(ren)工繁殖(zhi)、苗種培(pei)育至(zhi)商(shang)品魚(yu)的(de)(de)(de)暗(an)紋東(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)鲀(tun)毒(du)性(xing)，結(jie)果表(biao)明(ming)其(qi)體(ti)內(nei)4種組織(zhi)器官中的(de)(de)(de)河鲀(tun)毒(du)素平均含量低于2μg/g，屬基本無(wu)毒(du)。
Nagashima等提出河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體內的(de)毒素是(shi)(shi)通過(guo)食物(wu)鏈(lian)富集的(de)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)肝(gan)臟的(de)薄切(qie)片(pian)吸(xi)收河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素的(de)能力比其他魚類肝(gan)臟的(de)薄切(qie)片(pian)要(yao)強。實驗(yan)也證(zheng)明，人工養殖的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)不含(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素，但是(shi)(shi)在飼料中添加有(you)毒河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)的(de)肝(gan)臟，養殖河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體內就含(han)有(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素。大多數(shu)學者認(ren)為(wei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體內的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素是(shi)(shi)受食物(wu)鏈(lian)和微生物(wu)雙重影(ying)響的(de)結果。
在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素起(qi)源方面研究得最(zui)多(duo)的(de)是東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)。一般認為(wei)(wei)，降(jiang)海(hai)(hai)(hai)洄游(you)(you)的(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素的(de)可能(neng)性有以下幾種：（1）東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)下海(hai)(hai)(hai)后(hou)(hou)在(zai)海(hai)(hai)(hai)水(shui)(shui)環境中自身產(chan)(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)TTX；（2）海(hai)(hai)(hai)水(shui)(shui)中某(mou)些生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)含(han)有TTX，被河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)吞食(shi)(shi)后(hou)(hou)吸收并儲(chu)藏、濃集于體(ti)內；（3）許(xu)多(duo)海(hai)(hai)(hai)洋生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)的(de)代謝產(chan)(chan)(chan)物(wu)(wu)中含(han)有TTX。從研究來看，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)自身產(chan)(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素的(de)可能(neng)性不(bu)大，因為(wei)(wei)除了河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)外，海(hai)(hai)(hai)洋中還有許(xu)多(duo)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)喜食(shi)(shi)的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)體(ti)內都含(han)有TTX。另外，生(sheng)(sheng)(sheng)存于淡水(shui)(shui)中未(wei)經降(jiang)海(hai)(hai)(hai)洄游(you)(you)的(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內檢不(bu)出(chu)TTX，也說明河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)自身不(bu)產(chan)(chan)(chan)毒。但在(zai)投喂(wei)含(han)TTX的(de)飼料一段時間后(hou)(hou)，其體(ti)內又能(neng)檢出(chu)TTX。因此，TTX很有可能(neng)是通過(guo)食(shi)(shi)物(wu)(wu)鏈在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內聚集的(de)。而且，海(hai)(hai)(hai)洋中許(xu)多(duo)含(han)毒細菌黏附于河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)喜食(shi)(shi)的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)體(ti)表(biao)，進入河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內后(hou)(hou)就與其形成互利共生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)關系(xi)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)可通過(guo)皮膚腺(xian)的(de)暴露來釋放TTX，從而起(qi)到(dao)抵御(yu)天敵的(de)作用。
Noguchi等在對麻(ma)痹性貝毒(du)(du)導致蟹(xie)類毒(du)(du)化的(de)(de)(de)機(ji)制的(de)(de)(de)追蹤過(guo)(guo)程中(zhong)，從石灰藻及(ji)毒(du)(du)蟹(xie)內臟中(zhong)分(fen)離到了可(ke)(ke)產(chan)生毒(du)(du)素的(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)，經鑒定，它們是假單胞(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Pseudomonassp.）細菌(jun)(jun)(jun)(jun)。從該菌(jun)(jun)(jun)(jun)培養液(ye)中(zhong)得到的(de)(de)(de)兩種(zhong)毒(du)(du)素，經FLD-HPLC法及(ji)紅外光譜、質譜分(fen)析(xi)法分(fen)析(xi)，確(que)證(zheng)為TTX及(ji)脫水(shui)TTX。進一(yi)步將(jiang)其(qi)(qi)分(fen)別注射入小鼠腹腔(qiang)，顯(xian)示(shi)了與TTX和脫水(shui)-TTX相(xiang)對應的(de)(de)(de)致死率，從而確(que)證(zheng)TTX為細菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)代(dai)謝產(chan)物。Thuesen等從4種(zhong)毛顎動物（Chaetognatha）體內分(fen)離到34株弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Vibriosp.）海洋細菌(jun)(jun)(jun)(jun)，其(qi)(qi)培養物和胞(bao)(bao)外產(chan)物均可(ke)(ke)阻(zu)斷Na+通道。經組(zu)織培養法及(ji)液(ye)相(xiang)色譜等方(fang)法同樣確(que)證(zheng)該產(chan)物為TTX。由(you)此(ci)可(ke)(ke)見(jian)，產(chan)TTX的(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)是多樣性的(de)(de)(de)。吳(wu)韶(shao)菊(ju)等通過(guo)(guo)分(fen)離和篩選河(he)鲀各(ge)個器官(guan)內的(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)，從36種(zhong)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)中(zhong)挑選出了20種(zhong)能分(fen)泌TTX的(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)，并發現卵巢和肝臟中(zhong)TTX的(de)(de)(de)含(han)量高(gao)(gao)，其(qi)(qi)內部所含(han)的(de)(de)(de)菌(jun)(jun)(jun)(jun)株數量和毒(du)(du)性也都比其(qi)(qi)他組(zu)織高(gao)(gao)，從而說明河(he)鲀所含(han)的(de)(de)(de)TTX與其(qi)(qi)共生細菌(jun)(jun)(jun)(jun)密切相(xiang)關。
河鲀(tun)(tun)毒素的(de)(de)(de)“體(ti)外(wai)(wai)起源”假(jia)說假(jia)定所(suo)有(you)能(neng)(neng)(neng)產生(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物都與(yu)其(qi)體(ti)內(nei)(nei)能(neng)(neng)(neng)分泌(mi)TTX的(de)(de)(de)微生(sheng)(sheng)(sheng)物有(you)著密切聯系，并且已被隨后從各種攜帶TTX的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物體(ti)內(nei)(nei)提取(qu)出來的(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)產生(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)所(suo)證實。另(ling)外(wai)(wai)，TTX的(de)(de)(de)累積機制不(bu)僅可通過食(shi)物鏈(lian)獲得，也能(neng)(neng)(neng)由其(qi)自身腸道內(nei)(nei)的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)，因為海洋(yang)中有(you)些生(sheng)(sheng)(sheng)物也攝食(shi)與(yu)河鲀(tun)(tun)同樣(yang)的(de)(de)(de)食(shi)物，但它們(men)的(de)(de)(de)體(ti)內(nei)(nei)并不(bu)含有(you)TTX，從而估計(ji)河鲀(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)有(you)一種能(neng)(neng)(neng)夠(gou)儲藏TTX的(de)(de)(de)機制。大多(duo)數研究(jiu)者都認為，河鲀(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)TTX是(shi)受(shou)食(shi)物鏈(lian)和微生(sheng)(sheng)(sheng)物雙(shuang)重影響的(de)(de)(de)結果。
河鲀(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)TTX的含量(liang)不(bu)僅存(cun)在(zai)個體(ti)(ti)間(jian)的差異，并且其體(ti)(ti)內(nei)(nei)各組(zu)織中TTX的含量(liang)也存(cun)在(zai)明(ming)顯的差異。一般卵巢和(he)肝(gan)臟(zang)中含量(liang)最多，精(jing)巢次(ci)之，皮膚和(he)肌肉中則是(shi)微量(liang)或(huo)沒有。Yuji等將河鲀(tun)的肝(gan)臟(zang)組(zu)織培養在(zai)含TTX的培養液(ye)中，發現它能吸收TTX，證明(ming)河鲀(tun)肝(gan)臟(zang)并不(bu)能分泌(mi)TTX，而(er)是(shi)吸收體(ti)(ti)外的TTX。這(zhe)也進一步(bu)證明(ming)了河鲀(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)的TTX是(shi)外源性的。
其他學說
有(you)學者從(cong)(cong)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)學的(de)(de)(de)角度對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)機(ji)制進行了(le)(le)(le)解釋(shi)。用(yong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)做(zuo)生物(wu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)實(shi)驗(yan)，用(yong)相同濃度的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)微(wei)量注射于有(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)、無(wu)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)和小鼠體(ti)內做(zuo)毒(du)(du)(du)(du)(du)性實(shi)驗(yan)。結(jie)(jie)(jie)果(guo)發現，有(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)耐受能力最(zui)強，無(wu)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)耐受能力比小鼠的(de)(de)(de)強。由此推(tui)斷(duan)，有(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)具有(you)特殊的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)耐受調(diao)控機(ji)制。也有(you)學者從(cong)(cong)分子生物(wu)學角度進行了(le)(le)(le)論(lun)證。Yotsu-YamashitaM等(deng)研究認(ren)為(wei)，在(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內存(cun)在(zai)一(yi)種蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)，可與河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)聯結(jie)(jie)(jie)形(xing)成復(fu)合(he)(he)物(wu)，Matsui等(deng)也已經從(cong)(cong)星點(dian)東方鲀(tun)(tun)(tun)中(zhong)(zhong)提(ti)取(qu)出了(le)(le)(le)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)與蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)聯結(jie)(jie)(jie)形(xing)成的(de)(de)(de)復(fu)合(he)(he)物(wu)。Jeen等(deng)從(cong)(cong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)肝臟內提(ti)取(qu)mRNA，逆轉錄得到cDNA，通過cDNA末端擴增，發現cDNA中(zhong)(zhong)纖(xian)維蛋(dan)白(bai)(bai)原(yuan)基因（flp）的(de)(de)(de)含量與河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)力水平(ping)呈(cheng)線(xian)性關系(xi)。由此可以推(tui)斷(duan)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)內的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是與蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)聯結(jie)(jie)(jie)在(zai)一(yi)起以復(fu)合(he)(he)物(wu)的(de)(de)(de)形(xing)式(shi)存(cun)在(zai)，并且河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)含量是受基因調(diao)控的(de)(de)(de)。人(ren)們對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)機(ji)理從(cong)(cong)不(bu)同的(de)(de)(de)角度進行了(le)(le)(le)論(lun)證，但沒有(you)形(xing)成統一(yi)的(de)(de)(de)觀(guan)點(dian)。不(bu)過養(yang)殖的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)性較低，這為(wei)開放河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚市場提(ti)供了(le)(le)(le)理論(lun)依據。
河純毒(du)素在發現之初(chu)人(ren)們就在不斷尋找其更好的(de)(de)檢測方法(fa)。河鲀毒(du)素檢測常用(yong)(yong)的(de)(de)方法(fa)有小鼠檢測法(fa)、酶聯免疫法(fa)、薄(bo)層色(se)譜法(fa)、柱后衍生高效(xiao)液(ye)相色(se)譜檢測法(fa)、氣質(zhi)聯用(yong)(yong)法(fa)和液(ye)質(zhi)聯用(yong)(yong)等。國外較多地采用(yong)(yong)氣質(zhi)聯用(yong)(yong)、液(ye)質(zhi)聯用(yong)(yong)的(de)(de)方法(fa)檢測河鲀毒(du)素。
小(xiao)(xiao)鼠生物法(fa)(fa)（以30分(fen)鐘內將一體重(zhong)20克小(xiao)(xiao)鼠致(zhi)死(si)(si)所(suo)用(yong)河(he)純毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)量(liang)(liang)為(wei)一鼠單位）是最(zui)常用(yong)、最(zui)直觀(guan)的(de)(de)(de)檢測方法(fa)(fa)，通過小(xiao)(xiao)鼠死(si)(si)亡(wang)前所(suo)呈現出的(de)(de)(de)典型的(de)(de)(de)河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)(su)中毒(du)(du)(du)癥(zheng)狀，可迅速地將河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)(su)與其它致(zhi)死(si)(si)性物質(zhi)區分(fen)開(kai)。最(zui)早對河(he)毒(du)(du)(du)素(su)(su)進(jin)行定(ding)量(liang)(liang)分(fen)析(xi)研究是在(zai)1941年，當時斯坦福大學(xue)在(zai)研究蠑螈毒(du)(du)(du)素(su)(su)時引(yin)進(jin)了(le)鼠單位（Mouse unit，MU）概念。其原理是，一定(ding)體重(zhong)的(de)(de)(de)小(xiao)(xiao)鼠經腹腔注(zhu)射TTX后，其死(si)(si)亡(wang)時間(jian)的(de)(de)(de)倒數與注(zhu)射TTX劑(ji)量(liang)(liang)之間(jian)存在(zai)著線(xian)性關系(xi)(xi)，因此可根據小(xiao)(xiao)鼠死(si)(si)亡(wang)時間(jian)推斷TTX的(de)(de)(de)含量(liang)(liang)。此法(fa)(fa)測得(de)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)力用(yong)小(xiao)(xiao)鼠單位（mouse unit，MU）表示。黃(huang)登福等(deng)采用(yong)同樣的(de)(de)(de)方法(fa)(fa)，使用(yong)ICR品系(xi)(xi)小(xiao)(xiao)鼠建立了(le)測試TTX毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)方法(fa)(fa)，1MU=0.178μgTTX。但實際使用(yong)時因個體差異大、重(zhong)現性不好，而且需有一定(ding)規(gui)模(mo)才能客(ke)觀(guan)反映(ying)實驗結果(guo)，因此該法(fa)(fa)的(de)(de)(de)應用(yong)受到限制。
免疫酶技術是20世紀60年(nian)(nian)代發展起來的(de)(de)新的(de)(de)免疫測(ce)(ce)定法(fa)，它(ta)是抗(kang)原(yuan)(yuan)抗(kang)體的(de)(de)免疫反應(ying)與酶的(de)(de)高效催化作用原(yuan)(yuan)理的(de)(de)有(you)(you)機結合。Watabe等(deng)首先于1989年(nian)(nian)建(jian)立了用牛血清白蛋白（BSA）連接河(he)(he)鲀(tun)酸（TDA）作為抗(kang)原(yuan)(yuan)的(de)(de)酶聯免疫吸(xi)(xi)附(fu)檢(jian)測(ce)(ce)（ELISA）法(fa)，檢(jian)出限為0.3-1000.0mg/L。李(li)世平等(deng)應(ying)用小鼠(shu)生(sheng)物(wu)試(shi)驗(yan)和間接競爭抑制酶聯免疫吸(xi)(xi)附(fu)試(shi)驗(yan)（ELISA）同步檢(jian)測(ce)(ce)17份河(he)(he)鲀(tun)肝組(zu)(zu)織和20份河(he)(he)鲀(tun)肌肉組(zu)(zu)織中的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)毒素含量(liang)，并對2種方(fang)法(fa)的(de)(de)檢(jian)測(ce)(ce)結果(guo)進行比較。結果(guo)表明，ELISA法(fa)與小鼠(shu)生(sheng)物(wu)試(shi)驗(yan)法(fa)測(ce)(ce)得(de)的(de)(de)結果(guo)相符合。由于ELISA法(fa)測(ce)(ce)定程序簡便(bian)易行，速度快，靈敏度高，因(yin)而在河(he)(he)鲀(tun)毒素的(de)(de)定量(liang)檢(jian)測(ce)(ce)以及預防河(he)(he)鲀(tun)中毒方(fang)面(mian)具有(you)(you)廣泛的(de)(de)應(ying)用前景(jing)。
高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜是分析(xi)、制備領域應用最(zui)為(wei)(wei)廣(guang)泛也(ye)最(zui)為(wei)(wei)成熟的(de)技術之一，它具(ju)有分離(li)效(xiao)(xiao)率(lv)高(gao)、分辨(bian)率(lv)好及速度快等(deng)(deng)特點(dian)。張虹等(deng)(deng)采(cai)(cai)(cai)用醋酸(suan)與TTX結合(he)形成離(li)子對(dui)(dui)在ODS柱(zhu)上采(cai)(cai)(cai)用紫(zi)外檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)直接測(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)TTX含(han)量，該(gai)方法操(cao)(cao)作簡(jian)單、快速、準(zhun)確，最(zui)低(di)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)限50ng。王(wang)小逸等(deng)(deng)還利用蒸(zheng)發(fa)光散射檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)進(jin)行(xing)TTX測(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)，該(gai)法可用于微克水平(ping)河鲀毒(du)素(su)(su)含(han)量的(de)測(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)。劉海新等(deng)(deng)采(cai)(cai)(cai)用柱(zhu)后(hou)衍生高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜法檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)水產(chan)品(pin)中的(de)河鲀毒(du)素(su)(su)含(han)量，樣(yang)(yang)品(pin)先由0.1%乙酸(suan)提取，再經過(guo)C18固相(xiang)(xiang)萃取柱(zhu)凈化。以(yi)庚烷磺酸(suan)鈉(na)為(wei)(wei)離(li)子對(dui)(dui)試劑，應用反(fan)相(xiang)(xiang)離(li)子對(dui)(dui)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜分離(li)河鲀毒(du)素(su)(su)，采(cai)(cai)(cai)用在線柱(zhu)后(hou)衍生系統，熒(ying)光檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)定(ding)(ding)量檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)。河鲀毒(du)素(su)(su)在5-1600ng的(de)范圍(wei)內(nei)呈(cheng)良好的(de)線性相(xiang)(xiang)關，相(xiang)(xiang)關系數r=0.9997；1、2、8μg/g，3個(ge)濃度水平(ping)添加(jia)樣(yang)(yang)，日(ri)(ri)內(nei)和日(ri)(ri)間(jian)的(de)回收率(lv)為(wei)(wei)80.9-91.2%，相(xiang)(xiang)對(dui)(dui)標準(zhun)偏差為(wei)(wei)1.93% -5.57%；方法定(ding)(ding)量限為(wei)(wei)1μg/g。高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜熒(ying)光檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)要比(bi)紫(zi)外檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)器(qi)(qi)具(ju)有更低(di)的(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)限，而TTX沒有熒(ying)光吸收，所以(yi)必須先要衍生化成具(ju)有熒(ying)光吸收的(de)物質(zhi)，操(cao)(cao)作比(bi)較(jiao)繁瑣。
隨(sui)著質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)技術的(de)發展，質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)所具(ju)有(you)的(de)超強定(ding)性(xing)能(neng)力使色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)成(cheng)為分析(xi)行業(ye)最有(you)效最準確的(de)分析(xi)方法之(zhi)一(yi)。1993年SaitoT利用(yong)(yong)氣(qi)-質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)從刀(dao)魚中(zhong)(zhong)(zhong)檢(jian)測(ce)(ce)到TTX及其同分異(yi)構體的(de)存在。Nagashima等(deng)利用(yong)(yong)氣(qi)-質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)從暗紋東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)肝臟(zang)含有(you)的(de)高分子物質(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)檢(jian)測(ce)(ce)到河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)存在。吳平谷等(deng)用(yong)(yong)2%乙酸(suan)/甲醇提取出河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，用(yong)(yong)正己(ji)烷脫脂(zhi)，然后用(yong)(yong)堿(jian)將河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)水解(jie)成(cheng)2-氨基-8-羥(qian)基-6-羥(qian)甲基-喹唑(zuo)啉（C9堿(jian)），水解(jie)液(ye)經過C18、SLH固相(xiang)(xiang)(xiang)萃取柱(zhu)凈化，BSTFA衍生，采(cai)用(yong)(yong)氣(qi)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法全掃描方式測(ce)(ce)定(ding)。液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法比氣(qi)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法具(ju)有(you)更廣的(de)應用(yong)(yong)范圍，不需要衍生化，大(da)(da)大(da)(da)簡(jian)化了分析(xi)手(shou)段。Tsai等(deng)采(cai)用(yong)(yong)了液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)/質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)法來(lai)測(ce)(ce)定(ding)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)TTX。李愛峰等(deng)應用(yong)(yong)C18反(fan)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱(zhu)和HILIC親水作用(yong)(yong)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱(zhu)，建立(li)了河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)（TTX）的(de)液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—電(dian)噴霧離子阱(jing)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)分析(xi)方法。鄭(zheng)雍怡(yi)等(deng)建立(li)了在大(da)(da)鼠腹腔(qiang)注射(she)給藥后，測(ce)(ce)定(ding)其血漿(jiang)中(zhong)(zhong)(zhong)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)高效液(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)（LC/MS）定(ding)量檢(jian)測(ce)(ce)方法。王洪允等(deng)建立(li)了LC-MS-MS測(ce)(ce)定(ding)血漿(jiang)中(zhong)(zhong)(zhong)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)檢(jian)測(ce)(ce)方法，其檢(jian)測(ce)(ce)限(xian)濃度(du)為1ng/mL。
熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)法(fa)(fa)(fa)是(shi)最(zui)早建(jian)(jian)(jian)立(li)的定量檢(jian)測(ce)TTX的儀器分(fen)析方法(fa)(fa)(fa)。1976年(nian)，Saito等首(shou)先提出了(le)(le)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)法(fa)(fa)(fa)，原(yuan)理(li)是(shi)加堿水解(jie)后生成2-氨基(ji)6-羥甲(jia)基(ji)8-羥基(ji)喹唑啉（簡稱C9堿），該(gai)物質發(fa)熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)，建(jian)(jian)(jian)立(li)了(le)(le)最(zui)早的熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)分(fen)析法(fa)(fa)(fa)；其后，又有研究對熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)檢(jian)測(ce)法(fa)(fa)(fa)進行(xing)了(le)(le)改進，建(jian)(jian)(jian)立(li)了(le)(le)連續自(zi)動熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)分(fen)析方法(fa)(fa)(fa)。陳玉仁等建(jian)(jian)(jian)立(li)了(le)(le)紫外分(fen)光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)度法(fa)(fa)(fa)。該(gai)法(fa)(fa)(fa)與熒光(guang)(guang)(guang)(guang)(guang)法(fa)(fa)(fa)相比(bi)，二者(zhe)最(zui)低檢(jian)出限(xian)接近，但后者(zhe)儀器設備(bei)較(jiao)便宜。
Nagashima等建立了薄層色譜(pu)快原(yuan)子(zi)轟(hong)擊質譜(pu)的(de)測(ce)(ce)(ce)定方(fang)法。先(xian)在LHP-K板上進(jin)行(xing)TLC，純化TTX及其(qi)衍生物，然后用質譜(pu)定量(liang)，最低檢出限為(wei)0.1g。此(ci)法可(ke)以區分在其(qi)它TLC方(fang)法中(zhong)難以區分的(de)TTX和脫水TTX，其(qi)優點還在于(yu)不(bu)需(xu)TMS硅烷化，甚至當被測(ce)(ce)(ce)物的(de)TLC行(xing)為(wei)不(bu)清(qing)時也可(ke)以測(ce)(ce)(ce)定。1988年(nian)，王(wang)健偉(wei)研究(jiu)建立了不(bu)需(xu)水解的(de)薄層色譜(pu)（TLC）分析方(fang)法用于(yu)TTX的(de)定量(liang)檢測(ce)(ce)(ce)。采(cai)用火焰(yan)離(li)子(zi)檢測(ce)(ce)(ce)器，不(bu)需(xu)將TTX降(jiang)解為(wei)C9堿，避免了衍生反應過程中(zhong)可(ke)能存在的(de)干(gan)擾(rao)。
河鲀(tun)毒(du)(du)素的顯著(zhu)作用(yong)之一是產生嚴重的低血(xue)(xue)壓(ya)，5×10-4μg·g-1就可(ke)產生降(jiang)壓(ya)作用(yong)。Kao等的實(shi)驗(yan)證實(shi)，在(zai)α和(he)(he)β腎(shen)上(shang)腺素受體阻斷劑存在(zai)時(shi)，TTX具有血(xue)(xue)管(guan)舒張(zhang)(zhang)作用(yong)。TTX使(shi)血(xue)(xue)管(guan)逐漸麻痹，外周血(xue)(xue)管(guan)阻力減小，造成血(xue)(xue)壓(ya)下降(jiang)。在(zai)培(pei)養的牛腎(shen)上(shang)腺髓質細(xi)胞，TTX尚可(ke)抑(yi)(yi)制(zhi)腎(shen)上(shang)腺細(xi)胞釋放兒茶(cha)酚胺。盡(jin)管(guan)腹腔(qiang)注射極微(wei)(wei)量(liang)TTX（4×10-4μg·g-1）不影響猴的收(shou)縮(suo)壓(ya)和(he)(he)舒張(zhang)(zhang)壓(ya)，當微(wei)(wei)量(liang)的TTX與(yu)(yu)(yu)心(xin)得安合用(yong)時(shi)可(ke)短時(shi)降(jiang)低舒張(zhang)(zhang)壓(ya)；與(yu)(yu)(yu)戊脈(mo)安合用(yong)時(shi)能(neng)降(jiang)低收(shou)縮(suo)壓(ya)和(he)(he)舒張(zhang)(zhang)壓(ya)。國產河鲀(tun)毒(du)(du)素0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給(gei)家兔靜脈(mo)注射、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給(gei)大鼠靜脈(mo)注射均(jun)能(neng)產生降(jiang)壓(ya)作用(yong)。離體血(xue)(xue)管(guan)及離體心(xin)臟(zang)實(shi)驗(yan)證明，TTX無直接(jie)擴張(zhang)(zhang)血(xue)(xue)管(guan)作用(yong)，但可(ke)明顯抑(yi)(yi)制(zhi)心(xin)臟(zang)，推測河鲀(tun)毒(du)(du)素的降(jiang)壓(ya)作用(yong)與(yu)(yu)(yu)抑(yi)(yi)制(zhi)心(xin)臟(zang)作用(yong)有關。
河鲀毒(du)素中毒(du)所致(zhi)(zhi)昏迷(mi)患(huan)者中有(you)“假性(xing)昏迷(mi)”的(de)存在。假性(xing)昏迷(mi)的(de)原因推測為：運動神經肌(ji)肉(rou)接(jie)頭處(chu)被阻滯，出現四肢癱瘓(huan)、腱(jian)反射消失(shi)、壓(ya)眶反射消失(shi)及周圍性(xing)呼吸(xi)肌(ji)麻(ma)痹；部分腦干(gan)受(shou)(shou)抑制，而大腦皮質(zhi)未受(shou)(shou)到(dao)完全(quan)抑制，導致(zhi)(zhi)四肢癱瘓(huan)、血管運動中樞和呼吸(xi)中樞麻(ma)痹。確切機制仍需進一步探討。
由(you)于(yu)(yu)河(he)毒素(su)獨特的(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)機制(zhi)(zhi)，使人們對其結構產生了(le)濃厚興趣。因此，通(tong)過(guo)對毒素(su)分子母核的(de)(de)(de)(de)研究，有(you)可(ke)(ke)能(neng)人工合成一系列控制(zhi)(zhi)神經(jing)肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)細胞膜作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)機制(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物。臨(lin)床上，河(he)毒素(su)針劑(ji)(ji)可(ke)(ke)以代替(ti)嗎啡、杜冷丁、阿托平和(he)(he)南美(mei)筒箭毒等(deng)(deng)(deng)，用(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)治療(liao)(liao)神經(jing)痛，鎮(zhen)痛的(de)(de)(de)(de)時間可(ke)(ke)達12-20h。河(he)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)毒性較(jiao)大，在使用(yong)(yong)(yong)(yong)上受到一定限制(zhi)(zhi)，但在臨(lin)床上可(ke)(ke)有(you)以下(xia)幾方面的(de)(de)(de)(de)用(yong)(yong)(yong)(yong)途：（1）鎮(zhen)痛，含(han)TTX的(de)(de)(de)(de)注射(she)劑(ji)(ji)曾用(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)治療(liao)(liao)神經(jing)痛、癌痛、關節痛、肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)痛、麻(ma)瘋(feng)痛以及因創(chuang)傷(shang)、挫傷(shang)、燒(shao)傷(shang)引起的(de)(de)(de)(de)疼痛。（2）局部麻(ma)醉(zui)，由(you)于(yu)(yu)河(he)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)麻(ma)醉(zui)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)比一般的(de)(de)(de)(de)局部麻(ma)醉(zui)藥(yao)要(yao)強(qiang)上萬倍，故國(guo)外已(yi)有(you)河(he)毒素(su)與普通(tong)麻(ma)醉(zui)藥(yao)配伍而作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)麻(ma)醉(zui)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)專利出售(shou)。（3）鎮(zhen)靜(jing)，可(ke)(ke)用(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)瘙癢(yang)鎮(zhen)靜(jing)劑(ji)(ji)，對于(yu)(yu)皮(pi)膚瘙癢(yang)癥(zheng)(zheng)、疥癬、皮(pi)炎(yan)等(deng)(deng)(deng)可(ke)(ke)以止癢(yang)，進而促(cu)使其痊愈。也可(ke)(ke)用(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)呼吸鎮(zhen)靜(jing)劑(ji)(ji)，治療(liao)(liao)氣喘和(he)(he)百(bai)日(ri)咳等(deng)(deng)(deng)癥(zheng)(zheng)。（4）鎮(zhen)痙(jing)，作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)解(jie)痙(jing)劑(ji)(ji)，用(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)松(song)弛肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)痙(jing)攣(luan)(luan)、胃痙(jing)攣(luan)(luan)和(he)(he)其它痙(jing)攣(luan)(luan)，對破傷(shang)風痙(jing)攣(luan)(luan)的(de)(de)(de)(de)解(jie)痙(jing)效(xiao)(xiao)果尤為(wei)顯(xian)著。（5）降壓，河(he)毒素(su)有(you)獨特的(de)(de)(de)(de)降血(xue)壓效(xiao)(xiao)果可(ke)(ke)以考慮在臨(lin)床上用(yong)(yong)(yong)(yong)來搶救(jiu)高(gao)血(xue)壓患者。（6）抗心(xin)律(lv)失常(chang)(chang)(chang)，河(he)毒素(su)有(you)明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)抗心(xin)律(lv)失常(chang)(chang)(chang)活(huo)性，若與其他抗心(xin)律(lv)失常(chang)(chang)(chang)藥(yao)物配用(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)(ke)顯(xian)著增強(qiang)對心(xin)律(lv)失常(chang)(chang)(chang)的(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)。（7）其它，作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)尿意(yi)鎮(zhen)靜(jing)劑(ji)(ji)，用(yong)(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)遺尿癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)治療(liao)(liao)，對男性陽(yang)痿及婦女(nv)性欲缺乏癥(zheng)(zheng)等(deng)(deng)(deng)也有(you)一定的(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)(xiao)。
神經生物學(xue)家證實微(wei)量(liang)(liang)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)液就有治(zhi)療(liao)作用。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)也可(ke)作為局(ju)部(bu)麻(ma)(ma)醉藥(yao)(yao)，其(qi)局(ju)部(bu)麻(ma)(ma)醉作用比一般麻(ma)(ma)藥(yao)(yao)強。國(guo)外已有將河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)與普通麻(ma)(ma)藥(yao)(yao)配伍作為局(ju)部(bu)麻(ma)(ma)藥(yao)(yao)的(de)專利(li)出售。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)對癌痛(tong)(tong)的(de)鎮痛(tong)(tong)也很有效。研究人員(yuan)發(fa)現(xian)癌癥病人24h持續(xu)杜(du)冷丁治(zhi)療(liao)收效甚微(wei)，而注(zhu)(zhu)射(she)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，每(mei)天2次，連(lian)續(xu)3天疼痛(tong)(tong)便(bian)緩解。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)不僅可(ke)以有效緩解晚期癌癥引(yin)起的(de)劇烈痛(tong)(tong)楚(chu)，還可(ke)治(zhi)療(liao)頑固性哮喘等。中國(guo)研究人員(yuan)發(fa)現(xian)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)還是一種戒(jie)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)良藥(yao)(yao)。研究人員(yuan)對吸毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)者進行試驗，在(zai)注(zhu)(zhu)射(she)極(ji)微(wei)量(liang)(liang)的(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)后，所有各種“戒(jie)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)綜合癥”在(zai)30 min后全部(bu)消失。連(lian)續(xu)注(zhu)(zhu)射(she)5 d后可(ke)完全戒(jie)除毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)癮(yin)(yin)，且沒(mei)有副作用。1998年(nian)，加拿大(da)國(guo)際韋克斯(si)技術(shu)公(gong)司(si)利(li)用河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)成(cheng)功研制(zhi)成(cheng)一種名(ming)為tetrodin的(de)戒(jie)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)新藥(yao)(yao)。利(li)用河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)來(lai)戒(jie)除毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)癮(yin)(yin)，可(ke)謂“以毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)攻毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)”的(de)一大(da)創舉(ju)。
限制河(he)毒素成(cheng)為藥(yao)物的最大問題在于有效(xiao)劑量與有毒劑量十分接近，臨床(chuang)用藥(yao)方面的應用應以降低毒性為前提(ti)。因此如采用化(hua)學合成(cheng)、修飾技(ji)術(shu)，對(dui)TTX進行改(gai)構，特異性地增強(qiang)鎮(zhen)痛作(zuo)用而降低毒性，則能(neng)推動河(he)毒素的商(shang)品化(hua)進程。
河鲀毒素是特異(yi)性(xing)強的(de)(de)(de)Na+通(tong)道阻斷劑。當其(qi)位于(yu)膜外側與(yu)鈉離子(zi)通(tong)道受(shou)體部位Ⅰ結(jie)合，能阻止(zhi)鈉離子(zi)進入細胞內，從而阻斷電(dian)壓依賴性(xing)鈉通(tong)道，影(ying)響(xiang)細胞膜動(dong)作電(dian)位的(de)(de)(de)產生(sheng)和傳導，阻滯動(dong)作電(dian)位，抑制與(yu)之相關的(de)(de)(de)生(sheng)理活(huo)動(dong)。研(yan)究表明(ming)，河鲀毒素對Na+通(tong)道的(de)(de)(de)影(ying)響(xiang)可能是其(qi)鎮痛的(de)(de)(de)機制。
中樞(shu)性鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)藥(yao)(yao)嗎啡(fei)對(dui)各(ge)種疼痛(tong)均(jun)(jun)有強大(da)(da)的(de)(de)(de)(de)抑制作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，但因對(dui)之(zhi)(zhi)容(rong)易產生耐(nai)受性和成(cheng)癮(yin)性而不(bu)能(neng)廣(guang)泛和連續(xu)使用(yong)(yong)(yong)，而河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對(dui)多(duo)種鈍痛(tong)及(ji)銳(rui)痛(tong)均(jun)(jun)有緩解(jie)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，且不(bu)會對(dui)之(zhi)(zhi)產生依賴性，可減輕晚期(qi)癌癥(zheng)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)疼痛(tong)。單獨使用(yong)(yong)(yong)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)(ye)具有一(yi)定(ding)鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，能(neng)夠抑制甲醛(quan)引起(qi)(qi)的(de)(de)(de)(de)炎癥(zheng)性疼痛(tong)和水腫；河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)與茚蟲威聯合(he)應(ying)用(yong)(yong)(yong)有協同(tong)鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)抗(kang)(kang)炎作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，在早期(qi)兩者(zhe)聯合(he)使用(yong)(yong)(yong)，其鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)強度(du)與嗎啡(fei)相差(cha)不(bu)多(duo)，在晚期(qi)給藥(yao)(yao)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)極其顯(xian)著(zhu)，鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)強度(du)遠遠超過嗎啡(fei)；小劑(ji)(ji)量(liang)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)和阿司匹林聯合(he)使用(yong)(yong)(yong)能(neng)明(ming)顯(xian)提(ti)高鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)療效(xiao)(xiao)。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)(ye)具有很強的(de)(de)(de)(de)局(ju)部麻(ma)醉作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，其效(xiao)(xiao)力比(bi)常(chang)用(yong)(yong)(yong)局(ju)麻(ma)藥(yao)(yao)強千倍以(yi)上，持續(xu)時間也(ye)(ye)明(ming)顯(xian)延長；河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)具有鎮(zhen)(zhen)(zhen)痛(tong)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)醋酸刺激引起(qi)(qi)小鼠(shu)腹膜炎癥(zheng)而產生疼痛(tong)，表現為扭體反(fan)(fan)應(ying)。微(wei)(wei)量(liang)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)或者(zhe)微(wei)(wei)量(liang)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)聯合(he)小劑(ji)(ji)量(liang)的(de)(de)(de)(de)戊巴比(bi)妥鈉注射到小鼠(shu)體內后，小鼠(shu)扭體的(de)(de)(de)(de)頻(pin)率降低(di)。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對(dui)器官的(de)(de)(de)(de)缺血性損傷(shang)具有保護(hu)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，可明(ming)顯(xian)降低(di)腦梗死的(de)(de)(de)(de)體積及(ji)神經功能(neng)缺失(shi)的(de)(de)(de)(de)癥(zheng)狀。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對(dui)常(chang)規心律(lv)失(shi)常(chang)具有較好的(de)(de)(de)(de)拮抗(kang)(kang)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，特別是(shi)在抗(kang)(kang)室顫(zhan)方(fang)面(mian)(mian)效(xiao)(xiao)果顯(xian)著(zhu)。但是(shi)以(yi)上實(shi)驗均(jun)(jun)是(shi)在小鼠(shu)或兔子(zi)身上做的(de)(de)(de)(de)，還沒有應(ying)用(yong)(yong)(yong)到臨床醫學(xue)上。動物實(shi)驗發現，河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對(dui)嗎啡(fei)戒斷(duan)反(fan)(fan)應(ying)具有明(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)(de)抑制作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)，可以(yi)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)(zuo)阿片(pian)類毒(du)(du)(du)(du)(du)品(pin)的(de)(de)(de)(de)戒毒(du)(du)(du)(du)(du)藥(yao)(yao)物。加拿大(da)(da)科學(xue)家(jia)已經將其應(ying)用(yong)(yong)(yong)于臨床，效(xiao)(xiao)果比(bi)較顯(xian)著(zhu)。另外，河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)在治(zhi)療癌癥(zheng)、延緩衰(shuai)老和提(ti)高免(mian)疫力等方(fang)面(mian)(mian)也(ye)(ye)取得了顯(xian)著(zhu)的(de)(de)(de)(de)成(cheng)效(xiao)(xiao)。
臨床(chuang)上若使用(yong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)劑量過大(da)，會導(dao)致遠端神(shen)經(jing)受損(sun)，而神(shen)經(jing)損(sun)害可(ke)累及(ji)神(shen)經(jing)根、植(zhi)物神(shen)經(jing)和(he)中樞神(shen)經(jing)。因此，為(wei)了避免河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)在臨床(chuang)應用(yong)中產生全身毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)反(fan)應，已研制出河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)微膠囊(nang)，將其(qi)分(fen)散地移植(zhi)到坐骨神(shen)經(jing)的(de)(de)細胞(bao)(bao)膜下(xia)，既(ji)能起到局部(bu)麻醉(zui)的(de)(de)作用(yong)，又能降低對神(shen)經(jing)系統的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)微膠囊(nang)的(de)(de)研發成功，可(ke)以使河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)在臨床(chuang)上得到廣泛應用(yong)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)與神(shen)經(jing)變性(xing)(xing)有關。用(yong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)處理神(shen)經(jing)膠質細胞(bao)(bao)，導(dao)致692個細胞(bao)(bao)基(ji)因表達發生異常。因此，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)作為(wei)一種(zhong)神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)(du)素(su)，為(wei)研究基(ji)因的(de)(de)表達規律(lv)及(ji)神(shen)經(jing)衰退機制提供(gong)了一條新途徑(jing)。另外(wai)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)還可(ke)治療與睡(shui)眠(mian)相關的(de)(de)疾病。在網狀腦(nao)橋嘴核和(he)藍斑下(xia)核內微量注(zhu)射河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)，它們的(de)(de)活(huo)性(xing)(xing)受到抑制，導(dao)致快速眼動睡(shui)眠(mian)時(shi)間(jian)(jian)和(he)非快速眼動睡(shui)眠(mian)時(shi)間(jian)(jian)減少，證明河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)能降低腦(nao)橋區的(de)(de)活(huo)性(xing)(xing)，影響生物的(de)(de)睡(shui)眠(mian)—覺醒狀態(tai)。
河(he)(he)鲀(tun)魚營養豐富(fu)，味道鮮美，有(you)長江第一鮮之稱。河(he)(he)鲀(tun)魚的食(shi)用在(zai)中國、日(ri)(ri)本等亞洲國家有(you)著悠久的歷史，并(bing)逐漸形(xing)成特有(you)的河(he)(he)鲀(tun)飲(yin)食(shi)文(wen)化。日(ri)(ri)本還將河(he)(he)鲀(tun)宴視(shi)作國宴，招(zhao)待貴賓。然而(er)，即使對河(he)(he)鲀(tun)烹調人(ren)(ren)員進行(xing)專業培訓，飯店得(de)到衛生(sheng)部門許可及(ji)實施特許經營，如加工處理不當，還會引(yin)起食(shi)物中毒及(ji)致(zhi)殘致(zhi)死(si)事故，嚴(yan)重威脅人(ren)(ren)們的生(sheng)命安全。統(tong)計在(zai)1972-1993年(nian)間，僅日(ri)(ri)本發生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)中毒者就(jiu)達1258人(ren)(ren)，致(zhi)死(si)279人(ren)(ren)之多。中國河(he)(he)鲀(tun)中毒事件較多，最(zui)高為(wei)1993年(nian)，死(si)亡147人(ren)(ren)。
河(he)豚(tun)毒(du)素(su)對(dui)熱(re)穩定，于(yu)100℃處理24h或120℃處理20-60min方可使毒(du)素(su)完(wan)全破壞。中(zhong)(zhong)國古書曾(ceng)記載“河(he)豚(tun)出于(yu)江海(hai)，有(you)大(da)毒(du)，能殺人(ren)。”明代(dai)黃省曾(ceng)的(de)《魚經(jing)》云(yun)：“凡烹調者，腹之子、目之精、脊之血必盡棄(qi)之。”“凡洗宜極凈，煮宜極熟，治之不(bu)中(zhong)(zhong)度，不(bu)熟則毒(du)于(yu)人(ren)。”這說明在(zai)烹調過程中(zhong)(zhong)河(he)豚(tun)毒(du)素(su)是很難除去(qu)。因此：加強河(he)豚(tun)魚知識宣傳，了(le)解毒(du)性，避免誤(wu)食(shi)或貪其美(mei)味但處理不(bu)當而中(zhong)(zhong)毒(du)；對(dui)于(yu)某些毒(du)性較小的(de)河(he)豚(tun)魚品種應在(zai)專門單位(wei)由有(you)經(jing)驗(yan)的(de)人(ren)進(jin)行加工(gong)處理之后制(zhi)成(cheng)罐頭或干制(zhi)品用于(yu)食(shi)用。
由于(yu)河豚(tun)毒(du)(du)素在(zai)極低濃度即可阻塞Na+通道(dao)，使河豚(tun)魚中毒(du)(du)潛伏期(qi)縮(suo)短，絕大(da)多數在(zai)食用(yong)后10~45 min發(fa)病(bing)，病(bing)情(qing)發(fa)展(zhan)迅速，先是(shi)皮膚有(you)麻(ma)或刺痛感，很快(kuai)延及(ji)手指、四(si)肢(zhi)及(ji)其它部位，產生廣泛的肌(ji)(ji)肉麻(ma)痹；消(xiao)化系統出現嘔吐、腹(fu)瀉，嚴(yan)重(zhong)者可致呼(hu)吸肌(ji)(ji)麻(ma)痹、血(xue)壓下降、循環衰竭。國內外尚無特效(xiao)解毒(du)(du)劑(ji)(ji)，一般(ban)采用(yong)綜合對癥治療措施，如(ru)早期(qi)服用(yong)1%硫(liu)(liu)酸(suan)(suan)銅100 mL催吐；用(yong)1:5 000高(gao)錳(meng)酸(suan)(suan)鉀或0.2%活性(xing)炭懸(xuan)浮液(ye)洗胃；靜脈注射(she)高(gao)滲或等(deng)滲葡萄糖溶液(ye)，以(yi)促(cu)進毒(du)(du)素的盡(jin)快(kuai)排泄(xie)；維(wei)持(chi)呼(hu)吸；解毒(du)(du)，莨(lang)菪(dang)類藥(yao)物包括阿托品、東莨(lang)菪(dang)堿、山莨(lang)菪(dang)堿、樟(zhang)柳堿等(deng)大(da)劑(ji)(ji)量應用(yong)對救治河豚(tun)魚類中毒(du)(du)有(you)顯著(zhu)效(xiao)果；肌(ji)(ji)肉麻(ma)痹者可肌(ji)(ji)注1%鹽酸(suan)(suan)士的寧2ml及(ji)維(wei)生素B2、B6去麻(ma)痹，咖啡因、山梗烷醇(chun)酮和(he)硫(liu)(liu)代硫(liu)(liu)酸(suan)(suan)鈉與生理鹽水一起(qi)靜脈注射(she)也有(you)顯著(zhu)療效(xiao)。同時可采取補(bu)液(ye)等(deng)對癥治療措施。
自1990年《水產品衛(wei)生管理辦法(fa)》頒布(bu)以來，中國(guo)的法(fa)律規(gui)定(ding)就禁止食用鮮河鲀(tun)，這是(shi)基(ji)于生長(chang)在深海的劇毒河鲀(tun)魚肌肉(rou)有毒而(er)作出的防(fang)范規(gui)定(ding)。江(jiang)蘇(su)省地方標準DB32/T 543-2002“無公(gong)害家化暗紋(wen)東(dong)方鲀(tun)安全加工操(cao)作規(gui)范”規(gui)定(ding)該品種的肌肉(rou)TTX含(han)量不應超過10MU/g，而(er)其(qi)余(yu)部位(wei)包括卵巢、肝臟(zang)、脾、腎、血液、眼球、膽、胃、腸、心臟(zang)、腮(sai)均作為有毒廢棄物處理。
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