士的(de)(de)寧(ning)亦(yi)稱(cheng)番木(mu)(mu)鱉堿,是(shi)從中(zhong)(zhong)藥馬錢(qian)子(zi)中(zhong)(zhong)分離(li)的(de)(de)一(yi)種(zhong)吲哚生(sheng)物堿。存在于馬錢(qian)子(zi)科植(zhi)物馬錢(qian)(番木(mu)(mu)鱉)Strychnos nux-vomica L.種(zhong)子(zi)、呂宋(song)豆Strychnos ignatiiBerg.種(zhong)子(zi)。斜方棱柱狀(zhuang)結晶,味極苦,性(xing)極毒(du)。士的(de)(de)寧(ning)對(dui)(dui)脊髓有高(gao)度的(de)(de)選擇性(xing)興(xing)(xing)奮(fen)作(zuo)用(yong),能使脊髓反(fan)射(she)興(xing)(xing)奮(fen)性(xing)提(ti)高(gao),容易(yi)產(chan)生(sheng)驚厥。對(dui)(dui)大腦皮質及聽(ting)、視(shi)、延髓呼(hu)吸(xi)中(zhong)(zhong)樞也有一(yi)定興(xing)(xing)奮(fen)作(zuo)用(yong)。臨床用(yong)作(zuo)中(zhong)(zhong)樞興(xing)(xing)奮(fen)劑(ji),還可用(yong)于弱視(shi)癥、半癱和癱瘓(huan)以及對(dui)(dui)抗因注(zhu)射(she)鏈霉(mei)素(su)引起的(de)(de)毒(du)性(xing)反(fan)應。本品口(kou)服后吸(xi)收快,體內分布容量大。士的(de)(de)寧(ning)中(zhong)(zhong)毒(du)時的(de)(de)血濃度是(shi)1mg/L。
中(zhong)文名(ming)稱(cheng):士的寧
中文別名:馬錢(qian)子(zi)堿;番木鱉堿;毒(du)鼠(shu)堿;
英文(wen)名稱:strychnine
英文(wen)別名:Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;
CAS號:57-24-9
分子式:C21H23N2O
分子量:335.42000
精確質量:335.17600
PSA:33.98000
LogP:2.30960
物化性質
外觀與性狀:白(bai)色晶體(ti)或粉末
密度:1.42g/cm3
熔點(dian):284-286°C(lit.)
沸點:559.9oC at 760mmHg
閃(shan)點(dian):292.4oC
穩定(ding)性:Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存條件:庫房(fang)低溫,通風,干燥,與食品原料(liao)分(fen)開存放
分子結構數據
1、 摩爾折射率(lv):93.15
2、 摩(mo)爾體(ti)積(m3/mol):234.8
3、 等張(zhang)比容(rong)(90.2K):674.1
4、 表面(mian)張力(dyne/cm):67.9
5、 極(ji)化率(lv)(10-24cm3):36.92
計算化學數據
1、 計疏水(shui)參數計算參考值(XlogP):1.9
2、 氫鍵供體數量:0
3、 氫(qing)鍵受體數量:3
4、 可旋轉(zhuan)化學鍵數(shu)量:0
5、 互變(bian)異構(gou)體(ti)數量:
6、 拓撲分子極性表(biao)面積(TPSA):32.8
7、 重原子數量:25
8、 表(biao)面電荷:0
9、 復雜度:689
10、同位素原子數(shu)量:0
11、確定原子立構中心(xin)數量:6
12、不確定原子立構中心數量:0
13、確定化學鍵(jian)立構中心數量(liang):0
14、不確定化學鍵(jian)立構中心(xin)數量:0
15、共(gong)價鍵單元數量(liang):1
合成方法
從植物馬錢(qian)子酸種(zhong)子中提取而(er)得(de)。
化學性質
白色(se)結晶性粉末,味極苦。Mp268℃,bp270℃ (0.67kPa);相對密度(du) (d204)1.36;比旋光(guang)度(du)[α]20D-104°(0.5%,無水乙(yi)醇(chun));在乙(yi)醇(chun)溶液中(zhong)最大(da)吸收波長為254nm、278nm和(he)288nm。本品溶于乙(yi)醇(chun)(1:250)、氯(lv)仿(1:6)和(he)苯,難溶于水、乙(yi)醚和(he)石油醚,飽和(he)溶液呈(cheng)堿性。劇毒(du), UD50(大(da)鼠、經(jing)口) 16mg/kg。
藥品名稱
士的寧
英文名稱
strychnine
士的寧的別名
士的年;番(fan)木鱉(bie)堿;馬(ma)錢(qian)子堿酸;Estricina;Strychnina;Movellan
分類
神(shen)經系統藥物(wu) > 中樞(shu)興奮藥物(wu) > 延(yan)髓興奮藥
劑型
1.片劑(ji):1mg,2mg;2.注(zhu)射劑(ji):1mg,2mg。
士的寧的藥理作用
士的(de)(de)(de)寧(ning)能選擇性(xing)(xing)提(ti)高脊髓的(de)(de)(de)興(xing)(xing)奮性(xing)(xing),使脊髓反射的(de)(de)(de)應激(ji)性(xing)(xing)提(ti)高,反射的(de)(de)(de)時間縮短,神(shen)經(jing)(jing)沖動易(yi)于傳導(dao)、骨骼肌的(de)(de)(de)緊張度增(zeng)(zeng)加。士的(de)(de)(de)寧(ning)是通過競爭性(xing)(xing)阻斷脊髓前角內Renshaw細胞(bao)釋放(fang)的(de)(de)(de)突觸后,抑(yi)制遞質甘氨酸對前角運動神(shen)經(jing)(jing)元的(de)(de)(de)抑(yi)制作用(yong)(yong),即(ji)解(jie)除抑(yi)制而產生(sheng)興(xing)(xing)奮作用(yong)(yong)。士的(de)(de)(de)寧(ning)對大(da)腦皮質和視聽區有一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)興(xing)(xing)奮作用(yong)(yong),還可(ke)調節自主(zhu)神(shen)經(jing)(jing)功(gong)能,有利于造(zao)血(xue)干細胞(bao)增(zeng)(zeng)殖。過量可(ke)使中樞興(xing)(xing)奮作用(yong)(yong)增(zeng)(zeng)強,導(dao)致(zhi)全(quan)身骨骼肌攣縮,以至發(fa)生(sheng)強直性(xing)(xing)驚(jing)厥。
士的寧的藥代動力學
士的寧可(ke)從胃(wei)腸道和注射部(bu)位(wei)迅(xun)速吸收(shou)進入(ru)組(zu)織。在肝內(nei)迅(xun)速被氧(yang)化代謝。約(yue)有20%以原藥隨(sui)尿(niao)排出。
士的寧的適應證
1.主要(yao)用于輕癱、偏癱和弱(ruo)視(shi)癥。
2.慎用于(yu)患非(fei)酮性(xing)甘氨酸血癥(zheng)的嬰幼兒癥(zheng)狀(zhuang),緩解(jie)癥(zheng)狀(zhuang)。
3.近年(nian)試用于白細(xi)胞減少癥(zheng)和再生不(bu)良性貧血,有一定的療效。
4.對抗鏈(lian)霉素引起的骨骼肌松弛。
士的寧的禁忌證
1.孕婦(fu)、哺乳者(zhe)和(he)肝腎功能不全者(zhe)禁用(yong)。
2.高血壓(ya)、重度動脈硬化、破傷風(feng)、甲亢患者禁用(yong)。
注意事項
1.士(shi)的寧因安全范圍小(xiao),現(xian)已少用。
2.解救士的(de)寧時不可使用嗎啡,避免光(guang)刺激。
3.嚴格(ge)限制用量以防中毒。 過量易(yi)產生驚(jing)(jing)厥(jue)。如出現驚(jing)(jing)厥(jue),應立即(ji)靜(jing)注戊(wu)巴比妥0.3~0.4g以對抗,或用較大量的水合氯醛灌腸。如呼(hu)吸麻痹,需人工呼(hu)吸。因口服(fu)本(ben)品中毒時,待(dai)驚(jing)(jing)厥(jue)控制后,以0.1%高(gao)錳酸鉀(jia)液洗(xi)胃。
4.因嗎啡中毒而使脊髓處于興(xing)奮狀(zhuang)態者,禁(jin)用士的寧解救。高(gao)血(xue)壓、動脈硬化和肝、腎功能不全、癲(dian)癇、破傷(shang)風、突(tu)眼性甲狀(zhuang)腺腫病人忌(ji)用。
士的寧(ning)的不良反應
1.士的(de)寧排泄緩慢,易蓄積過量,從而產生毒(du)性反應(ying)。表現有面部(bu)(bu)和頸(jing)部(bu)(bu)的(de)肌肉僵硬、痛苦面容、四肢強(qiang)直、角弓反張、雙腳內(nei)收。
2.還可因喉(hou)肌(ji)(ji)、膈肌(ji)(ji)、肋間肌(ji)(ji)和(he)腹肌(ji)(ji)僵硬導致呼(hu)吸停(ting)止,延髓麻痹而死亡。
3.士的寧10mg即可致死。驚厥可反(fan)復(fu)發作,伴以抑制性間隙(xi)。感覺刺激如光亮就可誘發驚厥再(zai)發。
士的寧的用法用量
1.一般(ban)口服1~3mg,每天3次,極量(liang)每次5mg,每天10mg。
2.皮下(xia)注射每次可給予1~3mg,1次極量為5mg。
3.對抗鏈霉素所致骨骼肌松弛(chi),每天口服1次,每次1mg,每日(ri)1次
士的寧與其它(ta)藥(yao)物的相互(hu)作用
(尚不明確)
士的寧也可用于巴比妥類藥物中毒(du),但療效不及貝美格。另(ling)外(wai)安全范圍(wei)窄,目前(qian)臨床已經很(hen)少使用。
士(shi)的寧(番木鱉堿)是由(you)馬錢子中(zhong)提取的一種生物堿。對脊髓有選擇性的興(xing)奮作用。本品(pin)對大腦皮質及聽(ting)、視、延(yan)髓呼吸中(zhong)樞(shu)也有一定興(xing)奮作用,引起抽搐、角弓反張,可因窒息(xi)、呼吸衰竭(jie)致死。本品(pin)口(kou)服后吸收快,體內分布容量(liang)大(靜脈滴(di)注,13L/kg),過(guo)量(liang)服用的半衰期約10h,不(bu)宜常服用。常用量(liang)1~3mg/次(ci),極量(liang)5mg/次(ci)皮下(xia)注射。士(shi)的寧中(zhong)毒(du)時(shi)的血濃(nong)度是1mg/L。
士的寧中毒的臨床表現
1.誤服過量的毒(du)(du)(du)鼠堿而(er)(er)致(zhi)中毒(du)(du)(du)。中毒(du)(du)(du)血濃度(du)約為(wei)(wei)2μg/ml,致(zhi)死(si)血濃度(du)為(wei)(wei)5~12μg/ml。通常在攝(she)入后(hou)15~30min發生癥狀和(he)(he)體征,并可持續數小時。初(chu)起表現(xian)為(wei)(wei)面部及(ji)頸部肌肉(rou)僵硬、反射亢進(jin),繼之(zhi)出現(xian)全(quan)身強直性(xing)驚厥、角弓反張(zhang),最后(hou)可因胸部、腹(fu)部和(he)(he)膈肌痙(jing)攣性(xing)麻痹而(er)(er)呼(hu)吸停止。
2.肌(ji)肉(rou)強直性(xing)收(shou)縮(suo)時(shi),伴痛性(xing)痙攣(luan)。反復、長期(qi)的肌(ji)肉(rou)收(shou)縮(suo)可引起(qi)高溫(wen)、橫紋肌(ji)溶解、肌(ji)球蛋白(bai)尿和腎衰(shuai)竭。
3.病人可能出現聽覺(jue)過敏、痛(tong)覺(jue)過敏和(he)視興(xing)奮,輕微刺激即促發強烈肌肉收縮。中毒(du)(du)初期表現為煩躁不安,呼(hu)吸加速,頸肌和(he)四肢有僵(jiang)硬感,瞳孔縮小等;嚴重(zhong)中毒(du)(du)時,陣發性抽搐、昏迷,死于呼(hu)吸衰(shuai)竭、心(xin)力衰(shuai)竭、心(xin)室纖(xian)顫或窒息。
4.血及(ji)尿液測出毒鼠堿(jian)。
士的寧中毒的診斷
士(shi)的寧中毒的診(zhen)斷(duan)要(yao)點為:
有士的寧(ning)應用史,出(chu)現上述表現。
士的寧中毒的治療
士的(de)寧中毒(du)的(de)治療(liao)要點(dian)為:
1.無(wu)特效解毒藥(yao)。給予口服(fu)藥(yao)用炭。不宜(yi)催吐(tu),因有激(ji)發肌肉痙攣的危險(xian)。
2.大(da)量攝入者(zhe),在控(kong)制肌肉收縮(suo)后,可予(yu)0.1%高錳酸鉀溶液洗胃。
3.盡量減(jian)少外界的各種(zhong)刺激,如噪音、光和觸摸等。
4.如(ru)(ru)果呼吸麻(ma)痹(bi),應維持一(yi)個開放(fang)的氣道(dao),予以(yi)輔(fu)助呼吸和供(gong)氧。5.如(ru)(ru)果高溫、代謝性(xing)酸中(zhong)毒和橫(heng)紋肌溶解癥(zheng)發生,予以(yi)相應治療。
6.治療輕度肌肉痙攣:地西(xi)泮(pan)0.1~0.2mg/kg靜(jing)(jing)脈(mo)注(zhu)射(she)或咪(mi)唑(zuo)安定0.05~0.1mg/kg靜(jing)(jing)脈(mo)注(zhu)射(she)。
7.嚴重(zhong)驚厥(jue)的病人給(gei)予泮(pan)庫溴銨0.06~0.1mg/kg靜脈注射或其他神(shen)經肌肉阻滯(zhi)劑,引起神(shen)經肌肉完(wan)全麻痹。但此時應注意呼(hu)吸停止(zhi),一旦發生立即予以氣(qi)管內插管和輔助呼(hu)吸。
8.小(xiao)心插(cha)入胃管,給(gei)予(yu)清(qing)水洗胃,然后留置藥用炭(tan)懸(xuan)液30~50g于胃內。
9.對(dui)癥與支持(chi)療法 積(ji)極控制抽搐(chu)可(ke)給予止痙(jing)劑,吸氧、輸液、利(li)尿、大劑量維生素(su)、葡醛內酯(zhi)等。