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化學品簡介

作為(wei)一類重要生(sheng)(sheng)化試(shi)劑，鵝(e)膏毒素(su)在分(fen)子生(sheng)(sheng)物學(xue)(xue)、發(fa)育生(sheng)(sheng)物學(xue)(xue)、遺(yi)傳學(xue)(xue)、生(sheng)(sheng)物化學(xue)(xue)、醫學(xue)(xue)、生(sheng)(sheng)物防(fang)治等領(ling)域具有(you)廣泛的(de)(de)應用價值。項目經(jing)過(guo)10余年的(de)(de)研(yan)究，已經(jing)完全(quan)掌握(wo)了該毒素(su)的(de)(de)分(fen)離(li)純化與(yu)制備技術，用于生(sheng)(sheng)產的(de)(de)資源可得到充分(fen)保(bao)證，項目總(zong)體達到國際先進水平。

目(mu)前(qian)，鵝(e)膏(gao)毒(du)(du)素只有美國(guo)SIGMA公(gong)司有售，價值昂貴，每克(ke)在(zai)(zai)16萬美元以(yi)上，需求每年以(yi)10%的(de)(de)速度(du)上升。另(ling)外，該毒(du)(du)素可(ke)作為標樣用(yong)于誤食毒(du)(du)菌子實體或中毒(du)(du)病(bing)人嘔(ou)吐物、血液、尿(niao)液中毒(du)(du)素成分的(de)(de)快(kuai)速鑒(jian)定，因此在(zai)(zai)各(ge)省、市(shi)衛生防疫站和各(ge)大醫院具(ju)有廣泛的(de)(de)推(tui)廣價值。

分子式

全世界(jie)每年有成(cheng)百上千人(ren)由于吃毒蘑(mo)菇(gu)而身亡，其中就是一種(zhong)毒菇(gu)的毒素，它是一種(zhong)環狀八肽(tai)。若(ruo)20種(zhong)氨(an)基酸的平均分子(zi)量為128。

它是一種環狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)，而128*8-18*7=898，是算(suan)鏈狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)分子量的估算(suan)方法， 鏈狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)有(you)七個(ge)肽(tai)鍵(jian)，還(huan)剩頭尾一個(ge)羧基(ji)和(he)一個(ge)氨基(ji)， 而環狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)相當于鏈狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)中(zhong)(zhong)的頭尾一個(ge)羧基(ji)和(he)一個(ge)氨基(ji)發生脫水縮(suo)合，產生了一個(ge)肽(tai)鍵(jian)，所以(yi)環狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)中(zhong)(zhong)有(you)八(ba)個(ge)肽(tai)鍵(jian)。

中毒癥狀

含有鵝(e)膏肽(tai)類毒(du)(du)素的蘑(mo)菇(gu)引起(qi)的中毒(du)(du)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)明顯表現出(chu)四個階段(duan):潛伏期(qi)(qi)(8～12h)，誤食(shi)(shi)鵝(e)膏菌后(hou)，一(yi)般發病較慢，有6～12小(xiao)時(shi)的潛伏期(qi)(qi)，也有病例到20小(xiao)時(shi)后(hou)才出(chu)現中毒(du)(du)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，這一(yi)點對于(yu)診斷(duan)(duan)具有很高的價值(zhi)，因為(wei)大多數(shu)其它低毒(du)(du)蘑(mo)菇(gu)食(shi)(shi)用后(hou)2小(xiao)時(shi)以內(nei)就(jiu)表現出(chu)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)；胃(wei)腸炎期(qi)(qi)(8～48小(xiao)時(shi))，潛伏期(qi)(qi)過后(hou)出(chu)現惡心、嘔吐、腹痛、“霍(huo)亂(luan)型(xing)”腹瀉等腸胃(wei)癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)；假愈期(qi)(qi)(48～72小(xiao)時(shi))，胃(wei)腸期(qi)(qi)過后(hou)，癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)消失，近似康(kang)復(fu)，1～2天(tian)內(nei)無明顯易見癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)；內(nei)臟損害期(qi)(qi)(72～96小(xiao)時(shi))，假愈期(qi)(qi)過后(hou)，患(huan)者(zhe)重新出(chu)現腹痛、帶血(xue)(xue)樣腹瀉等癥(zheng)(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，病情迅速惡化，出(chu)現肝(gan)功(gong)能異常和黃疸，肝(gan)腫(zhong)大，這種損害可通過肝(gan)臟酶(mei)(mei)血(xue)(xue)清濃度、谷氨(an)酸(suan)(suan)(suan)草(cao)酰乙酸(suan)(suan)(suan)轉氨(an)酶(mei)(mei)(GOT)、谷氨(an)酸(suan)(suan)(suan)丙酮(tong)酸(suan)(suan)(suan)轉氨(an)酶(mei)(mei)(GPT)和乳酸(suan)(suan)(suan)脫氫(qing)酶(mei)(mei)(LDH)的變(bian)化來(lai)進行(xing)診斷(duan)(duan)，隨著(zhu)這些酶(mei)(mei)活(huo)性的增加，血(xue)(xue)凝性被嚴重擾(rao)亂(luan)，引起(qi)內(nei)出(chu)血(xue)(xue)，最后(hou)導(dao)致肝(gan)、腎、心、腦、肺(fei)等器官功(gong)能衰竭，5～8天(tian)病人死亡。

中毒事件

發生在廣東清遠清城區(qu)龍(long)塘鎮安豐村的(de)采食野(ye)蘑菇(gu)中毒事件一家6口因中毒太(tai)深，經搶救無效(xiao)已(yi)宣告(gao)全部因野(ye)菇(gu)毒傷肝臟死亡。

這(zhe)個家庭中被搶救時間最長的(de)是戶主李某，他于前天(tian)早上(shang)6時左右在病床上(shang)痛苦死去。李姓一(yi)家6口(kou)(父(fu)母及4個孩子)均(jun)因被野蘑菇毒素損害肝臟等器官而最終致命的(de)。

治療方法

癥狀前的早期治療

對于那些誤食了含有(you)(you)鵝膏毒肽(tai)蘑菇但在6小(xiao)時以內被送(song)到了急救中(zhong)心的病人，或者還未出現或剛表現出惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉(xie)等癥狀的病人，采用(yong)胃腸(chang)道清除是有(you)(you)效的。胃腸(chang)道清除有(you)(you)以下處理方(fang)法：

①洗胃，用寬內(nei)徑(jing)的導管和生(sheng)理鹽水洗胃；

②活性(xing)炭吸附，洗胃(wei)以(yi)后先用100g的活性(xing)炭留在胃(wei)中，如果(guo)仍未腹瀉(xie)，對于(yu)成人可以(yi)混以(yi)70%的山(shan)梨糖(tang)醇(chun)，對于(yu)小(xiao)孩可以(yi)混以(yi)35%的山(shan)梨糖(tang)醇(chun)；

③導瀉(xie)，如果沒用(yong)山梨糖醇的(de)話，可用(yong)檸檬(meng)酸(suan)鎂作瀉(xie)藥(yao)，但檸檬(meng)酸(suan)鎂與(yu)極個別致死有(you)關，一些(xie)機構不再建(jian)議使用(yong)。然而(er)大多數病人都是誤食后數小(xiao)時開(kai)始嘔吐、腹(fu)瀉(xie)以后才進醫院，對(dui)于這些(xie)病人，洗胃和(he)催吐藥(yao)不能起到十分(fen)明(ming)顯的(de)作用(yong)。

毒素排除

誤食毒(du)(du)菌后(hou)的前3天，毒(du)(du)素(su)被肝反復吸收，已經(jing)從胃腸道(dao)中(zhong)剩余的蘑菇殘渣和被毒(du)(du)素(su)污染的膽(dan)汁中(zhong)進入血流中(zhong)，通(tong)過以下方法(fa)可減少胃腸道(dao)中(zhong)的毒(du)(du)素(su)：

①通(tong)過單腔(qiang)或雙腔(qiang)管(guan)連續的十二指腸(chang)抽吸，管(guan)子通(tong)過幽門進入十二指腸(chang)的第(di)二或第(di)三部(bu)位；

②活性炭吸附，通(tong)過吸管或口服每2～4小(xiao)時增加(jia)10g活性炭至十二指腸，活性炭的(de)起始劑量(liang)可與山梨糖醇混合(he)使用(對(dui)于成年人，劑量(liang)為每公斤體(ti)重1g活性炭加(jia)4.3ml70%的(de)山梨糖醇，對(dui)于小(xiao)孩，則(ze)使用35%的(de)山梨糖醇)；

③膽(dan)汁引流，該方(fang)法(fa)在48小(xiao)時(shi)以內可作為一種治療方(fang)法(fa)。

促進腎排泄

尿(niao)(niao)(niao)排泄(xie)是(shi)去除毒素(su)的(de)(de)主要途徑，因(yin)(yin)此，過去一(yi)些人(ren)建議最(zui)大(da)限(xian)度地(di)排尿(niao)(niao)(niao)，強制性(xing)(xing)利尿(niao)(niao)(niao)的(de)(de)方(fang)法(fa)包括滲透性(xing)(xing)利尿(niao)(niao)(niao)和(he)(he)藥(yao)物利尿(niao)(niao)(niao)如呋喃苯胺(an)酸，然而(er)臨床研(yan)究缺乏確切的(de)(de)證(zheng)據來支持這一(yi)方(fang)法(fa)。但維持適(shi)宜(yi)的(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)液(ye)(ye)排出(chu)量是(shi)必(bi)需的(de)(de)，過度排尿(niao)(niao)(niao)會給本已受(shou)損的(de)(de)腎帶(dai)來危險。嘔吐(tu)和(he)(he)腹瀉(xie)會導致體液(ye)(ye)迅速(su)損失，因(yin)(yin)此必(bi)須維持病(bing)人(ren)的(de)(de)體液(ye)(ye)平(ping)衡，尤其在采(cai)取強制性(xing)(xing)利尿(niao)(niao)(niao)的(de)(de)情況下(xia)更應注意(yi)，當(dang)體液(ye)(ye)不足時，強制性(xing)(xing)利尿(niao)(niao)(niao)必(bi)須禁忌，直到(dao)體液(ye)(ye)補(bu)充治療穩定了(le)病(bing)人(ren)的(de)(de)血液(ye)(ye)動力學，利用中(zhong)心(xin)靜脈線可方(fang)便監(jian)測(ce)。

醫療護理

精心醫護已成為提高生存(cun)率(lv)的重(zhong)要(yao)因素，對(dui)于每個病(bing)人來說，并不是(shi)以下所有方法都(dou)要(yao)采用(yong)，但(dan)在適當(dang)情況下這些方法都(dou)應考(kao)慮和采用(yong)：

①攝取和排泄的監護；

②輸液治療；

③中心靜脈導管的安置(zhi)，便于(yu)血液(ye)動(dong)力學不穩的病人(ren)的體液(ye)監測；

④靜脈注射葡(pu)萄糖(tang)，維持血(xue)液中(zhong)正常葡(pu)萄糖(tang)的水平可防止對低血(xue)糖(tang)的不利影響；

⑤血(xue)(xue)清因子的監測(ce)，凝血(xue)(xue)酶(mei)原、轉氨(an)酶(mei)、肌(ji)酸酶(mei)、電解質、鈣(gai)、磷酸鹽、纖維蛋白原和氨(an)的水(shui)平應定時(每(mei)12～24小時)進行(xing)監測(ce)；

⑥血(xue)漿的補充(chong)，對于那些胃腸出血(xue)的病人需(xu)要補充(chong)血(xue)漿以(yi)維持血(xue)液(ye)體積(ji)和凝血(xue)因(yin)子的適當水平；

⑦輸(shu)血(xue)治療，當胃腸損害很嚴重(zhong)時(shi)，需進行輸(shu)血(xue)補(bu)充(chong)。

藥物治療

在過去，盡管試驗了許多藥(yao)物試圖減少毒素(su)對肝的進一步損害，但由于每(mei)個病(bing)人所得到的復雜治療難以判斷這些藥(yao)物的真(zhen)正效果，然而，下列藥(yao)物仍可(ke)建議(yi)使(shi)用(yong)：

①青霉素(su)G，使(shi)用劑量為(wei)40百萬單(dan)(dan)位(wei)/d或(huo)每公斤體重0.5～1萬單(dan)(dan)位(wei)/d，注(zhu)(zhu)射(she)3d，小孩劑量為(wei)每公斤體重1萬單(dan)(dan)位(wei)，這(zhe)種抗生素(su)通常在連續靜脈注(zhu)(zhu)射(she)時(shi)加(jia)入(ru)，大(da)劑量的青霉素(su)可能引(yin)起抽搐，因此在注(zhu)(zhu)射(she)時(shi)要注(zhu)(zhu)意監護好(hao)病人；

②薊(ji)素(su)(su)和(he)(he)水飛薊(ji)素(su)(su)，這(zhe)種治療方法行之有效，在(zai)歐洲(zhou)幾(ji)乎每個鵝膏毒素(su)(su)中毒的(de)病人都要部分用(yong)(yong)到(dao)。薊(ji)素(su)(su)和(he)(he)水飛薊(ji)素(su)(su)是從野生植物薊(ji)中提取(qu)而來，由于它(ta)的(de)“護肝”作用(yong)(yong)而在(zai)歐洲(zhou)得到(dao)廣泛使用(yong)(yong)，大量的(de)實驗和(he)(he)臨(lin)床研究證明了它(ta)的(de)有效性，靜(jing)脈注(zhu)射的(de)劑量為每公斤(jin)體(ti)重20～30mg/d；

③維生素(su)K，40mg/d，靜脈(mo)注射；

④皮質類固醇如地塞(sai)米松，20～40mg/d，靜(jing)脈注射。

⑤二(er)巰基丙磺酸(suan)鈉(na)，5%5mg，肌肉(rou)注射，近年來(lai)在我國廣泛(fan)采用。

中藥治療

使用中(zhong)草藥治(zhi)療蘑(mo)菇中(zhong)毒在(zai)我國有很(hen)(hen)多方(fang)法介紹，有報(bao)道(dao)應用紫(zi)靈(ling)(ling)(ling)芝(zhi)對鵝膏菌中(zhong)毒的(de)(de)(de)(de)治(zhi)療效(xiao)果，取無(wu)蟲蛀(zhu)紫(zi)靈(ling)(ling)(ling)芝(zhi)干品(pin)50g磨粉，加水煎2次，然后將2次煎液混(hun)合(he)濃縮(suo)至約150mL，口(kou)服(fu)，每天3次，每次50mL。結果表明在(zai)救(jiu)治(zhi)的(de)(de)(de)(de)28例病人中(zhong)，治(zhi)愈27例，因(yin)此認為紫(zi)靈(ling)(ling)(ling)芝(zhi)是(shi)治(zhi)療各種毒蘑(mo)菇的(de)(de)(de)(de)理想藥物。近年來在(zai)湖南的(de)(de)(de)(de)很(hen)(hen)多蘑(mo)菇中(zhong)毒病例中(zhong)，湘雅醫院采用我們建議的(de)(de)(de)(de)該方(fang)法也取得了(le)很(hen)(hen)好的(de)(de)(de)(de)效(xiao)果。

肝移植

肝是(shi)鵝(e)膏毒(du)(du)(du)素易于(yu)(yu)(yu)(yu)損害的(de)(de)器(qi)官，如果肝損害很(hen)嚴重，需考(kao)慮肝移(yi)植，美國自(zi)1988年起就把肝移(yi)植作為一(yi)種確定的(de)(de)方法來(lai)使用(yong)(yong)，從適(shi)宜的(de)(de)觀點(dian)來(lai)說，很(hen)多(duo)鵝(e)膏毒(du)(du)(du)素中毒(du)(du)(du)的(de)(de)病(bing)人(ren)都是(shi)理想的(de)(de)，通常他(ta)們年輕(qing)，很(hen)少有其它不(bu)利于(yu)(yu)(yu)(yu)肝移(yi)植的(de)(de)健康問(wen)題(ti)，但有兩個(ge)問(wen)題(ti)要注(zhu)意，第一(yi)，病(bing)人(ren)是(shi)否(fou)適(shi)宜做肝移(yi)植，第二，最(zui)佳手(shou)術時候(hou)。目前(qian)鵝(e)膏中毒(du)(du)(du)病(bing)人(ren)死亡(wang)率一(yi)般(ban)在(zai)10%～30%，而肝移(yi)植危險性很(hen)大，必(bi)須采取非(fei)常嚴格(ge)的(de)(de)標準(zhun)以防止不(bu)適(shi)宜地進(jin)行(xing)肝移(yi)植，肝移(yi)植不(bu)是(shi)一(yi)般(ban)的(de)(de)手(shou)術，除高昂的(de)(de)費用(yong)(yong)外，并且(qie)隨之產(chan)生的(de)(de)長期病(bing)態(tai)也仍然(ran)高。在(zai)肝損害急劇惡化的(de)(de)情(qing)況下，可(ke)接受肝移(yi)植的(de)(de)指征包(bao)括(kuo)凝(ning)血(xue)酶原低于(yu)(yu)(yu)(yu)20%并伴隨著肌酸肝上升(大于(yu)(yu)(yu)(yu)2mg/dL)和高的(de)(de)膽紅素值(大于(yu)(yu)(yu)(yu)20mg/dL)。

血液透析

鵝膏(gao)毒(du)素(su)與活性炭有(you)(you)很高的(de)(de)(de)(de)親和性，然而，狗(gou)的(de)(de)(de)(de)毒(du)物動力學實驗數(shu)據表明(ming)任(ren)何(he)形式的(de)(de)(de)(de)血液透析似(si)乎不(bu)太有(you)(you)效，除(chu)非在誤食的(de)(de)(de)(de)前幾個小時(shi)或任(ren)何(he)癥(zheng)狀不(bu)明(ming)顯之前。尿液中的(de)(de)(de)(de)鵝膏(gao)毒(du)素(su)排(pai)泄量比血液透析所(suo)達到(dao)的(de)(de)(de)(de)最大排(pai)出量要(yao)高好多倍。盡管這樣(yang)，但仍有(you)(you)很多機構認為(wei)該方法有(you)(you)一定作用，在一些國家，不(bu)管何(he)種中毒(du)，血液透析是一種通(tong)用的(de)(de)(de)(de)方法，而不(bu)考(kao)慮它的(de)(de)(de)(de)科(ke)學理由(you)。

血漿置換

該方法在(zai)很(hen)多鵝(e)膏中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)的治(zhi)療病例中(zhong)(zhong)(zhong)得(de)到了(le)應用，從理論(lun)來講，它不(bu)會(hui)對毒(du)素濃度產(chan)生(sheng)明顯影響，除非(fei)在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)的早期(qi)進(jin)行。鵝(e)膏毒(du)素只在(zai)食后的開始(shi)1～2天以比較低的濃度在(zai)血(xue)(xue)流中(zhong)(zhong)(zhong)存在(zai)。然而，在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)后期(qi)，血(xue)(xue)漿置換對保(bao)持代謝正常和改善(shan)凝血(xue)(xue)機制是(shi)有好(hao)處的。

預防措施

毒蘑(mo)(mo)菇可(ke)(ke)致命(ming)，“經(jing)驗”與“土法”不可(ke)(ke)靠(kao)，不要(yao)采食(shi)野(ye)生(sheng)菇，確保健康和生(sheng)命(ming)安全；經(jing)營(ying)食(shi)用菌(jun)的(de)(de)餐飲(yin)企(qi)業要(yao)提高警(jing)惕、嚴把采購(gou)關、確保食(shi)品安全。各級衛(wei)生(sheng)監督(du)機構要(yao)加強對蘑(mo)(mo)菇生(sheng)產經(jing)營(ying)企(qi)業的(de)(de)監督(du)，依(yi)法處罰違法者；疾病預防控制機構要(yao)加強毒蘑(mo)(mo)菇的(de)(de)監測和對蘑(mo)(mo)菇生(sheng)產經(jing)營(ying)企(qi)業的(de)(de)培(pei)訓指導(dao)；醫療機構要(yao)做好(hao)蘑(mo)(mo)菇中毒應急救治的(de)(de)準備工作，落實食(shi)物中毒報告制度。