作(zuo)為一類重要生(sheng)化試(shi)劑,鵝(e)膏毒素(su)在分子生(sheng)物(wu)學(xue)(xue)、發育(yu)生(sheng)物(wu)學(xue)(xue)、遺傳(chuan)學(xue)(xue)、生(sheng)物(wu)化學(xue)(xue)、醫學(xue)(xue)、生(sheng)物(wu)防治等領域具有廣泛的應用價(jia)值(zhi)。項目(mu)經過10余(yu)年的研(yan)究,已經完全掌握了該毒素(su)的分離純化與制備技術(shu),用于生(sheng)產(chan)的資源可得(de)到充分保證(zheng),項目(mu)總體達到國際先進水平(ping)。
目前,鵝(e)膏毒(du)素只有美國SIGMA公司(si)有售,價值(zhi)昂貴,每(mei)克在(zai)(zai)16萬美元以上,需求(qiu)每(mei)年以10%的(de)速度上升。另外,該(gai)毒(du)素可作為標(biao)樣用于(yu)誤食毒(du)菌(jun)子(zi)實體(ti)或中(zhong)毒(du)病人嘔(ou)吐物、血液、尿液中(zhong)毒(du)素成分的(de)快速鑒(jian)定(ding),因此(ci)在(zai)(zai)各省、市衛生防疫站和各大醫院具有廣泛的(de)推廣價值(zhi)。
全世界(jie)每年有成百上(shang)千人由于吃毒(du)蘑菇而身亡,其中就是一種毒(du)菇的毒(du)素(su),它是一種環狀八肽。若20種氨基酸的平均分子(zi)量為128。
它是一(yi)種環(huan)(huan)狀(zhuang)八(ba)(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai),而128*8-18*7=898,是算鏈狀(zhuang)八(ba)(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)分(fen)子量的估算方法, 鏈狀(zhuang)八(ba)(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)有(you)七(qi)個(ge)肽(tai)(tai)(tai)(tai)鍵,還(huan)剩頭尾一(yi)個(ge)羧基(ji)(ji)和一(yi)個(ge)氨基(ji)(ji), 而環(huan)(huan)狀(zhuang)八(ba)(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)相當于鏈狀(zhuang)八(ba)(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)中的頭尾一(yi)個(ge)羧基(ji)(ji)和一(yi)個(ge)氨基(ji)(ji)發生(sheng)脫水縮合,產生(sheng)了一(yi)個(ge)肽(tai)(tai)(tai)(tai)鍵,所以環(huan)(huan)狀(zhuang)八(ba)(ba)(ba)肽(tai)(tai)(tai)(tai)中有(you)八(ba)(ba)(ba)個(ge)肽(tai)(tai)(tai)(tai)鍵。
含有(you)(you)鵝膏(gao)肽類毒素的蘑菇引起(qi)(qi)的中(zhong)毒癥(zheng)(zheng)狀明(ming)顯(xian)表(biao)現(xian)出(chu)(chu)(chu)四個(ge)階段(duan):潛伏期(qi)(qi)(qi)(8~12h),誤食鵝膏(gao)菌(jun)后(hou)(hou),一(yi)(yi)般(ban)發病(bing)較(jiao)慢,有(you)(you)6~12小(xiao)時(shi)的潛伏期(qi)(qi)(qi),也(ye)有(you)(you)病(bing)例到20小(xiao)時(shi)后(hou)(hou)才(cai)出(chu)(chu)(chu)現(xian)中(zhong)毒癥(zheng)(zheng)狀,這(zhe)(zhe)一(yi)(yi)點(dian)對(dui)于診斷具有(you)(you)很(hen)高(gao)的價值,因為大多(duo)數(shu)其它低毒蘑菇食用后(hou)(hou)2小(xiao)時(shi)以(yi)內(nei)就表(biao)現(xian)出(chu)(chu)(chu)癥(zheng)(zheng)狀;胃(wei)腸(chang)炎期(qi)(qi)(qi)(8~48小(xiao)時(shi)),潛伏期(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)(hou)出(chu)(chu)(chu)現(xian)惡心、嘔吐(tu)、腹(fu)痛、“霍亂型”腹(fu)瀉(xie)等(deng)腸(chang)胃(wei)癥(zheng)(zheng)狀;假愈期(qi)(qi)(qi)(48~72小(xiao)時(shi)),胃(wei)腸(chang)期(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)(hou),癥(zheng)(zheng)狀消失,近似康復,1~2天內(nei)無(wu)明(ming)顯(xian)易見癥(zheng)(zheng)狀;內(nei)臟(zang)損害期(qi)(qi)(qi)(72~96小(xiao)時(shi)),假愈期(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)(hou),患(huan)者重新出(chu)(chu)(chu)現(xian)腹(fu)痛、帶血樣腹(fu)瀉(xie)等(deng)癥(zheng)(zheng)狀,病(bing)情迅速惡化,出(chu)(chu)(chu)現(xian)肝功(gong)能異常和黃疸,肝腫(zhong)大,這(zhe)(zhe)種損害可通過(guo)肝臟(zang)酶(mei)血清濃(nong)度(du)、谷氨酸(suan)草酰(xian)乙酸(suan)轉氨酶(mei)(GOT)、谷氨酸(suan)丙酮(tong)酸(suan)轉氨酶(mei)(GPT)和乳酸(suan)脫氫酶(mei)(LDH)的變化來(lai)進行診斷,隨著(zhu)這(zhe)(zhe)些酶(mei)活性的增加,血凝性被(bei)嚴重擾亂,引起(qi)(qi)內(nei)出(chu)(chu)(chu)血,最(zui)后(hou)(hou)導致肝、腎、心、腦、肺等(deng)器(qi)官功(gong)能衰竭(jie),5~8天病(bing)人死亡。
發生(sheng)在(zai)廣東清(qing)遠清(qing)城(cheng)區龍塘鎮安豐村的采食野蘑菇中毒事件一家(jia)6口因中毒太深,經搶救無效已宣(xuan)告(gao)全部因野菇毒傷肝臟死亡。
這個(ge)家(jia)庭中被搶救時間(jian)最長的(de)是戶主李某,他于前天早上(shang)(shang)6時左(zuo)右在病床上(shang)(shang)痛苦(ku)死(si)去。李姓一(yi)家(jia)6口(父(fu)母及4個(ge)孩子(zi))均因被野蘑菇毒素損害肝臟等(deng)器官而最終致命(ming)的(de)。
癥狀前的早期治療
對于那些誤食了含有(you)(you)鵝膏毒肽蘑菇(gu)但在(zai)6小(xiao)時以內被送到了急(ji)救中心的病(bing)(bing)人(ren),或者還(huan)未出現(xian)或剛(gang)表現(xian)出惡(e)心、嘔吐、腹痛(tong)、腹瀉等癥狀的病(bing)(bing)人(ren),采用胃腸(chang)道清除是有(you)(you)效的。胃腸(chang)道清除有(you)(you)以下處理方(fang)法(fa):
①洗胃,用寬內徑的導(dao)管和(he)生理鹽(yan)水洗胃;
②活性(xing)炭吸附(fu),洗胃以(yi)后(hou)先用100g的活性(xing)炭留在(zai)胃中,如果仍未(wei)腹瀉,對(dui)于成(cheng)人可以(yi)混以(yi)70%的山(shan)梨糖醇,對(dui)于小(xiao)孩(hai)可以(yi)混以(yi)35%的山(shan)梨糖醇;
③導瀉(xie),如果沒用(yong)山(shan)梨糖醇(chun)的話(hua),可用(yong)檸(ning)檬酸鎂作瀉(xie)藥,但檸(ning)檬酸鎂與極個別(bie)致(zhi)死有關(guan),一些(xie)機構(gou)不再建議(yi)使用(yong)。然而(er)大(da)多(duo)數病(bing)人(ren)都是誤(wu)食(shi)后數小時開始嘔吐、腹瀉(xie)以后才(cai)進(jin)醫院,對(dui)于這些(xie)病(bing)人(ren),洗胃和催吐藥不能起到(dao)十分(fen)明顯的作用(yong)。
毒素排除
誤食毒菌后的(de)(de)前3天,毒素(su)被(bei)肝反復(fu)吸收,已經從胃(wei)腸(chang)道中(zhong)(zhong)剩余的(de)(de)蘑菇殘(can)渣和(he)被(bei)毒素(su)污染(ran)的(de)(de)膽汁中(zhong)(zhong)進入血流中(zhong)(zhong),通過(guo)以下方法(fa)可減少(shao)胃(wei)腸(chang)道中(zhong)(zhong)的(de)(de)毒素(su):
①通過單(dan)腔或雙(shuang)腔管連續(xu)的十二指(zhi)腸抽吸,管子通過幽門進入十二指(zhi)腸的第二或第三部位;
②活(huo)性(xing)炭(tan)吸附,通過吸管或口服每2~4小時(shi)增加10g活(huo)性(xing)炭(tan)至(zhi)十二指腸,活(huo)性(xing)炭(tan)的起始劑(ji)量可與山(shan)梨(li)糖(tang)(tang)醇(chun)混(hun)合使用(yong)(對于成年(nian)人,劑(ji)量為每公斤體重1g活(huo)性(xing)炭(tan)加4.3ml70%的山(shan)梨(li)糖(tang)(tang)醇(chun),對于小孩(hai),則使用(yong)35%的山(shan)梨(li)糖(tang)(tang)醇(chun));
③膽汁引流,該方法在48小(xiao)時以內(nei)可作為一種治療方法。
促進腎排泄
尿(niao)(niao)排泄是去除毒素的主要途徑,因此,過去一(yi)些人(ren)建(jian)議最(zui)大限度地排尿(niao)(niao),強(qiang)制性(xing)(xing)利(li)(li)尿(niao)(niao)的方法(fa)(fa)包括滲透性(xing)(xing)利(li)(li)尿(niao)(niao)和藥物(wu)利(li)(li)尿(niao)(niao)如(ru)呋喃苯胺酸,然而(er)臨床研究缺乏確(que)切的證據來支持這一(yi)方法(fa)(fa)。但(dan)維持適宜的尿(niao)(niao)液(ye)排出量是必需的,過度排尿(niao)(niao)會給本已受損的腎帶來危險。嘔吐和腹瀉會導致(zhi)體(ti)液(ye)迅速損失,因此必須(xu)維持病人(ren)的體(ti)液(ye)平(ping)衡,尤(you)其在采取強(qiang)制性(xing)(xing)利(li)(li)尿(niao)(niao)的情況(kuang)下更(geng)應注意,當體(ti)液(ye)不足時(shi),強(qiang)制性(xing)(xing)利(li)(li)尿(niao)(niao)必須(xu)禁(jin)忌,直到體(ti)液(ye)補充治療穩(wen)定了病人(ren)的血液(ye)動力(li)學,利(li)(li)用中心靜脈線可方便監測。
醫療護理
精心醫護已成為提高(gao)生存率的重要因素,對于每個病人來說,并不是以(yi)下(xia)所有方(fang)法(fa)都要采用,但在適當情況下(xia)這(zhe)些方(fang)法(fa)都應考(kao)慮和采用:
①攝(she)取和排泄的(de)監護;
②輸液治療;
③中心靜脈(mo)導管的(de)(de)安置,便于血液動力(li)學不穩的(de)(de)病人的(de)(de)體(ti)液監測;
④靜脈(mo)注射(she)葡萄糖(tang)(tang),維(wei)持血液中正(zheng)常葡萄糖(tang)(tang)的(de)水(shui)平可防止對低血糖(tang)(tang)的(de)不利影響;
⑤血(xue)清因子(zi)的監測,凝血(xue)酶(mei)原、轉氨(an)酶(mei)、肌酸酶(mei)、電解質、鈣、磷酸鹽、纖維蛋白原和氨(an)的水平應定時(每12~24小時)進行監測;
⑥血漿的(de)補充,對于(yu)那些(xie)胃腸出血的(de)病人需要補充血漿以(yi)維持血液體積和凝(ning)血因(yin)子(zi)的(de)適(shi)當(dang)水平;
⑦輸血治療,當胃腸損害很嚴重時(shi),需(xu)進行輸血補充。
藥物治療
在過(guo)去,盡(jin)管試(shi)驗了許多藥(yao)(yao)物試(shi)圖減少毒素(su)對(dui)肝的(de)進一步(bu)損害,但(dan)由于(yu)每個病人所(suo)得(de)到的(de)復雜(za)治療難以判(pan)斷(duan)這些藥(yao)(yao)物的(de)真正效果,然而,下列藥(yao)(yao)物仍可建議(yi)使用:
①青霉(mei)素G,使用劑量(liang)為40百萬單位(wei)/d或每公斤體重0.5~1萬單位(wei)/d,注(zhu)射3d,小(xiao)孩(hai)劑量(liang)為每公斤體重1萬單位(wei),這種抗生素通常在連(lian)續靜脈注(zhu)射時加入,大(da)劑量(liang)的青霉(mei)素可能引起(qi)抽搐,因此在注(zhu)射時要注(zhu)意監護好病(bing)人;
②薊(ji)素(su)和水(shui)飛(fei)薊(ji)素(su),這種(zhong)治(zhi)療方法行之(zhi)有(you)效(xiao),在歐洲幾乎每個鵝(e)膏毒(du)素(su)中毒(du)的(de)病(bing)人都要部分用到(dao)。薊(ji)素(su)和水(shui)飛(fei)薊(ji)素(su)是從野生植物薊(ji)中提取而(er)來,由于它的(de)“護肝(gan)”作用而(er)在歐洲得到(dao)廣泛(fan)使用,大(da)量的(de)實驗和臨床研究證明(ming)了(le)它的(de)有(you)效(xiao)性,靜脈注(zhu)射(she)的(de)劑(ji)量為每公(gong)斤(jin)體重20~30mg/d;
③維(wei)生素(su)K,40mg/d,靜(jing)脈注(zhu)射;
④皮質(zhi)類固醇如(ru)地塞(sai)米松,20~40mg/d,靜脈注射。
⑤二巰基(ji)丙(bing)磺酸鈉,5%5mg,肌肉注(zhu)射,近年來在(zai)我(wo)國(guo)廣泛采用(yong)。
中藥治療
使(shi)用(yong)中(zhong)草藥(yao)治(zhi)療蘑(mo)(mo)菇中(zhong)毒在(zai)(zai)我(wo)國(guo)有很(hen)多(duo)方法(fa)介紹,有報道應用(yong)紫(zi)靈(ling)芝對鵝膏菌中(zhong)毒的(de)治(zhi)療效果,取無蟲蛀紫(zi)靈(ling)芝干品50g磨粉(fen),加(jia)水煎2次,然后將2次煎液(ye)混合濃縮至約150mL,口服,每(mei)天3次,每(mei)次50mL。結果表明在(zai)(zai)救治(zhi)的(de)28例病(bing)人中(zhong),治(zhi)愈(yu)27例,因(yin)此認(ren)為(wei)紫(zi)靈(ling)芝是治(zhi)療各種毒蘑(mo)(mo)菇的(de)理想藥(yao)物。近年來在(zai)(zai)湖南的(de)很(hen)多(duo)蘑(mo)(mo)菇中(zhong)毒病(bing)例中(zhong),湘雅醫院采用(yong)我(wo)們建議的(de)該方法(fa)也取得(de)了很(hen)好的(de)效果。
肝移植
肝(gan)(gan)是(shi)鵝膏毒素易(yi)于(yu)損(sun)害(hai)(hai)的(de)器官,如果肝(gan)(gan)損(sun)害(hai)(hai)很(hen)(hen)嚴(yan)重(zhong),需考慮肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植,美國自1988年(nian)起(qi)就把肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植作為一(yi)種確(que)定的(de)方(fang)法來使用,從適宜(yi)的(de)觀點來說,很(hen)(hen)多鵝膏毒素中毒的(de)病人都是(shi)理想(xiang)的(de),通常(chang)他們年(nian)輕,很(hen)(hen)少有其它不(bu)利于(yu)肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植的(de)健康(kang)問題,但有兩(liang)個問題要注意,第一(yi),病人是(shi)否適宜(yi)做肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植,第二,最佳手(shou)術(shu)時候。目(mu)前鵝膏中毒病人死亡率(lv)一(yi)般在10%~30%,而肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植危險性很(hen)(hen)大,必須采(cai)取(qu)非常(chang)嚴(yan)格的(de)標準以(yi)防止不(bu)適宜(yi)地進行肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植,肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植不(bu)是(shi)一(yi)般的(de)手(shou)術(shu),除高(gao)(gao)昂的(de)費用外,并且隨之(zhi)產生的(de)長期(qi)病態(tai)也仍然高(gao)(gao)。在肝(gan)(gan)損(sun)害(hai)(hai)急劇惡化(hua)的(de)情況(kuang)下,可接受肝(gan)(gan)移(yi)(yi)(yi)(yi)植的(de)指征包(bao)括凝血酶原低于(yu)20%并伴隨著肌酸(suan)肝(gan)(gan)上升(大于(yu)2mg/dL)和高(gao)(gao)的(de)膽紅素值(大于(yu)20mg/dL)。
血液透析
鵝(e)膏(gao)毒(du)(du)素與活性炭有(you)很高的(de)(de)親和(he)性,然(ran)而,狗的(de)(de)毒(du)(du)物動力學(xue)實驗(yan)數據表(biao)明(ming)任何形式的(de)(de)血(xue)液透析似乎不太有(you)效,除非在(zai)誤食的(de)(de)前幾個(ge)小(xiao)時(shi)或任何癥狀不明(ming)顯之前。尿液中(zhong)的(de)(de)鵝(e)膏(gao)毒(du)(du)素排(pai)泄量(liang)比血(xue)液透析所達到的(de)(de)最大排(pai)出量(liang)要高好多倍(bei)。盡管這樣,但仍有(you)很多機構認(ren)為(wei)該方法有(you)一定作用,在(zai)一些國(guo)家,不管何種(zhong)(zhong)中(zhong)毒(du)(du),血(xue)液透析是一種(zhong)(zhong)通用的(de)(de)方法,而不考慮它的(de)(de)科學(xue)理由。
血漿置換
該方法在(zai)很多(duo)鵝膏中(zhong)(zhong)毒(du)的治(zhi)療(liao)病(bing)例中(zhong)(zhong)得到了應用,從(cong)理論來講,它不(bu)會對毒(du)素濃度(du)產(chan)生明顯影(ying)響,除非(fei)在(zai)中(zhong)(zhong)毒(du)的早期進行。鵝膏毒(du)素只(zhi)在(zai)食后的開(kai)始1~2天以(yi)比較低的濃度(du)在(zai)血流中(zhong)(zhong)存在(zai)。然而,在(zai)中(zhong)(zhong)毒(du)后期,血漿置換對保持(chi)代謝正常和改善凝(ning)血機(ji)制是(shi)有好處(chu)的。
毒蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)可(ke)致命(ming),“經(jing)驗”與“土法”不可(ke)靠,不要采食(shi)(shi)野生(sheng)菇(gu)(gu)(gu),確保健康(kang)和生(sheng)命(ming)安全(quan);經(jing)營食(shi)(shi)用菌(jun)的(de)(de)餐(can)飲企業(ye)要提高(gao)警惕、嚴把(ba)采購關、確保食(shi)(shi)品安全(quan)。各級衛生(sheng)監(jian)督機構(gou)要加(jia)強對蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)生(sheng)產經(jing)營企業(ye)的(de)(de)監(jian)督,依法處罰違法者(zhe);疾病預(yu)防控制機構(gou)要加(jia)強毒蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)的(de)(de)監(jian)測(ce)和對蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)生(sheng)產經(jing)營企業(ye)的(de)(de)培訓指導;醫療機構(gou)要做好蘑(mo)菇(gu)(gu)(gu)中毒應急救治的(de)(de)準備工(gong)作,落(luo)實食(shi)(shi)物中毒報告制度。