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藥品簡介

肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)是由厭氧的(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)在生長繁殖(zhi)過(guo)程(cheng)中(zhong)(zhong)產生的(de)一種細菌(jun)(jun)(jun)外毒(du)(du)(du)(du)素(su),它能引起死(si)亡率極高(gao)的(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)。肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)及其毒(du)(du)(du)(du)素(su)根據毒(du)(du)(du)(du)素(su)抗(kang)原性的(de)不(bu)同,將其分為A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)(xing)(xing)(xing)。其中(zhong)(zhong)A、B、E、F為人中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)(xing)(xing)別,C、D型(xing)(xing)(xing)(xing)為動(dong)物和家禽(qin)的(de)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)(xing)(xing)別。C型(xing)(xing)(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)在自然界廣(guang)泛分布。飲(yin)食污染有C型(xing)(xing)(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)特別是C型(xing)(xing)(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)水源或(huo)草料(liao)的(de)動(dong)物有可能發生C型(xing)(xing)(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)。動(dong)物中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)后, 20小時(shi)(shi)左右甚至幾(ji)小時(shi)(shi)內即(ji)可致死(si),死(si)亡率極高(gao),常常來(lai)不(bu)及用抗(kang)毒(du)(du)(du)(du)素(su)進(jin)行特異性治(zhi)療。

肉(rou)(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)發(fa)生后,若(ruo)不及時采取措施,則會引起(qi)其它(ta)食肉(rou)(rou)(rou)(rou)動(dong)物(wu)因食用中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)動(dong)物(wu)尸體(ti)而死亡或(huo)攜帶(dai)肉(rou)(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun),造成肉(rou)(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)在自然(ran)界中(zhong)的(de)傳(chuan)播與潛伏,有(you)(you)可(ke)能引起(qi)范(fan)圍(wei)更廣、更嚴重的(de)肉(rou)(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du),并危害人類(lei)健(jian)康。用C型肉(rou)(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)類(lei)毒(du)(du)(du)(du)素疫苗(miao)進行預防(fang)免疫是防(fang)止動(dong)物(wu)肉(rou)(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)的(de)最有(you)(you)效辦法之一。

肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素不(bu)耐熱，90℃2分鐘(zhong)(zhong)可(ke)(ke)完全破壞(huai);不(bu)耐堿(jian)，溶解在(zai)pH11的堿(jian)性(xing)(xing)溶液中3分鐘(zhong)(zhong)就可(ke)(ke)滅(mie)(mie)活。肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素溶液加0.6%的福爾馬(ma)林37℃下(xia)作(zuo)用一個月以上(shang)可(ke)(ke)失去毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)，但仍保(bao)持抗原性(xing)(xing)和免疫原性(xing)(xing)，成為類毒(du)(du)(du)素。本(ben)毒(du)(du)(du)素對乙醇穩定(ding);但可(ke)(ke)被鹵素滅(mie)(mie)活。粗制(zhi)毒(du)(du)(du)素較精制(zhi)毒(du)(du)(du)素穩定(ding)。毒(du)(du)(du)素溶液在(zai)pH6.0，4℃下(xia)保(bao)存，效價可(ke)(ke)保(bao)持半年不(bu)變。凍干毒(du)(du)(du)素在(zai)低(di)溫條(tiao)件下(xia)可(ke)(ke)長(chang)期(qi)保(bao)存，毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)下(xia)降緩慢。

起源

生化武(wu)器變成美容秘方(fang)

據(ju)了解，“肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素”實(shi)際上(shang)是“肉(rou)毒(du)(du)桿菌毒(du)(du)素”的(de)俗稱，又名“Botox”和“Myobloc”，是肉(rou)毒(du)(du)桿菌在繁殖過(guo)程中分泌的(de)毒(du)(du)性蛋白質，具有很強的(de)神經毒(du)(du)性。

據介(jie)(jie)紹，肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)(su)最早被用(yong)來(lai)作為生化武器(qi)，它(ta)能破(po)壞生物的(de)神經系統(tong)，使(shi)人出(chu)現頭(tou)暈、呼(hu)吸困難、肌(ji)肉(rou)(rou)乏力等(deng)癥(zheng)狀；后來(lai)，它(ta)被醫(yi)學界用(yong)來(lai)治療面部痙攣和其(qi)他肌(ji)肉(rou)(rou)運動紊亂(luan)癥(zheng)。在1986年(nian)，加拿大一位眼科教授發現肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)(su)能讓患者眼部的(de)皺(zhou)紋消(xiao)失(shi)，他向(xiang)外界公布，引發了美(mei)容史上的(de)所謂“Botox革命”。此(ci)后，整(zheng)容界將它(ta)的(de)功(gong)能擴大，比如用(yong)它(ta)瘦臉、塑小腿等(deng)。肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)(su)具有很(hen)強的(de)毒(du)性，注射(she)在人體是否安全？據一整(zheng)形醫(yi)院的(de)劉(liu)姓主任醫(yi)師介(jie)(jie)紹，用(yong)于整(zheng)容的(de)肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)(su)比起(qi)生化武器(qi)來(lai)，稀(xi)釋了40萬倍。肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)(su)能阻(zu)斷神經和肌(ji)肉(rou)(rou)之(zhi)間的(de)“信息傳導”，使(shi)過度(du)收縮的(de)肌(ji)肉(rou)(rou)放松舒展，皺(zhou)紋便隨之(zhi)消(xiao)失(shi)。

對于(yu)肉(rou)毒(du)毒(du)素在國內(nei)的(de)使用(yong)歷(li)史，很多醫生(sheng)表示具體開(kai)始的(de)年份(fen)不太(tai)清楚，但在我(wo)(wo)國使用(yong)已有10多年。資料顯示，我(wo)(wo)國是(shi)(shi)繼英國和美國之后第三(san)個能(neng)自行生(sheng)產(chan)(chan)這(zhe)種美容用(yong)途產(chan)(chan)品的(de)國家，并在1999年開(kai)始運用(yong)。據業內(nei)人士介紹，去年，國內(nei)部分肉(rou)毒(du)毒(du)素產(chan)(chan)品曾經(jing)因為提純過(guo)程(cheng)出(chu)現問題(ti)而影響產(chan)(chan)品質量，但是(shi)(shi)后來生(sheng)產(chan)(chan)廠家很快就改正了這(zhe)些(xie)問題(ti)。

對于其(qi)安全性(xing)，不少醫生表示(shi)，肉毒毒素在(zai)美容方面(mian)的(de)(de)運用非常微(wei)量，不會(hui)對人(ren)體造成影響，相對于其(qi)他除(chu)皺產(chan)品(pin)，它的(de)(de)作用和安全性(xing)是(shi)無可替代的(de)(de)，是(shi)目(mu)前去除(chu)動力性(xing)皺紋最好的(de)(de)方法。

化學結構

從1964年由(you)肉毒(du)(du)(du)桿菌(jun)中(zhong)分(fen)(fen)離出毒(du)(du)(du)素(su)結(jie)晶(jing)(jing)至今已(yi)獲得七種(zhong)（A，B，C，D，E，F和G）類型(xing)的(de)毒(du)(du)(du)素(su)，能引起(qi)人(ren)員中(zhong)毒(du)(du)(du)的(de)主(zhu)要是A、B和E型(xing)毒(du)(du)(du)素(su)，其中(zhong)以A型(xing)軍用意(yi)義(yi)最大，A型(xing)結(jie)晶(jing)(jing)毒(du)(du)(du)素(su)是由(you)19種(zhong)氨基酸組(zu)成的(de)單(dan)一蛋白質(zhi)，分(fen)(fen)子(zi)量(liang)為90～120萬，化學結(jie)構目前尚不清楚。

SDS-PAGE電泳結果(guo)顯(xian)示有分子(zi)量(liang)不同的(de)(de)帶(dai),為(wei)構成C型肉毒(du)(du)前體(ti)毒(du)(du)素的(de)(de)各亞(ya)基。其中分子(zi)量(liang)為(wei)100kD的(de)(de)帶(dai)是神經毒(du)(du)素的(de)(de)重鏈,分子(zi)量(liang)為(wei)50kD的(de)(de)帶(dai)是神經毒(du)(du)素的(de)(de)輕鏈,其它(ta)分子(zi)量(liang)不等(deng)的(de)(de)帶(dai)為(wei)血(xue)凝(ning)素各亞(ya)單位(wei)和非(fei)血(xue)凝(ning)素非(fei)毒(du)(du)素成份。它(ta)們對保持(chi)C型肉毒(du)(du)神經毒(du)(du)素的(de)(de)穩定和毒(du)(du)性作(zuo)(zuo)用(yong)的(de)(de)發揮起主要作(zuo)(zuo)用(yong)。

理化性質

肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)通常是(shi)由神經毒(du)(du)素(su)(su)(su)和血(xue)凝素(su)(su)(su)組(zu)成的(de)復合形式存(cun)在(zai)。A型肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)純品是(shi)一(yi)種白色晶體粉末(mo)，易溶(rong)于水，但穩定性(xing)(xing)較差(cha)。受熱(re)、機械力和氧的(de)作用而(er)降(jiang)解(jie)。粉末(mo)狀的(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)可(ke)(ke)長期(qi)貯存(cun)而(er)不失活性(xing)(xing)，肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)染(ran)毒(du)(du)的(de)食物和水源(yuan)，一(yi)般其毒(du)(du)性(xing)(xing)可(ke)(ke)保持數天乃至一(yi)周，肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)不被胃腸液所破壞，易經消(xiao)化道中(zhong)毒(du)(du)。

毒性

A型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)氣溶膠對人吸入(ru)的(de)(de)致死(si)量(liang)為0.3μg，LCt50為0.1～0.5mg·min/m3，靜脈注射致死(si)量(liang)為0.15～zaaz0.3μg，口(kou)服致死(si)劑量(liang)為8～10μg，該毒(du)(du)(du)(du)素對小鼠的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)LD50值約(yue)為3×10–5~3×10–4μg。野外試(shi)驗(yan)表明，由(you)于大(da)規模(mo)施(shi)放方(fang)法尚未解決，肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素通過(guo)(guo)呼吸道中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)致死(si)效應，并(bing)不(bu)比等量(liang)神經性(xing)毒(du)(du)(du)(du)劑大(da)。當前以污(wu)染(ran)食(shi)(shi)物和水源通過(guo)(guo)消化道染(ran)毒(du)(du)(du)(du)為其主要(yao)的(de)(de)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)途徑。另據(ju)報道，美軍利(li)用肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素污(wu)染(ran)小型(xing)(xing)武器的(de)(de)彈頭，以增強殺傷效應，現已生產這種(zhong)武器。平時(shi)主要(yao)是(shi)攝入(ru)被肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素污(wu)染(ran)的(de)(de)肉(rou)類和罐頭等食(shi)(shi)品而中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)，死(si)亡率(lv)大(da)約(yue)為25～50%。

中毒機理

業(ye)已闡明，在體內肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素特異性(xing)的(de)(de)與膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)神經末梢突(tu)(tu)觸(chu)前膜的(de)(de)表面受(shou)體相結合，然后(hou)由于(yu)吸附性(xing)胞(bao)(bao)飲而(er)內轉進(jin)入細(xi)胞(bao)(bao)內稱(cheng)為毒(du)(du)素的(de)(de)內轉（internalization），使囊泡不能(neng)(neng)再與突(tu)(tu)觸(chu)前膜融合，從(cong)而(er)有效地(di)阻抑(yi)了膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)神經介(jie)質——乙(yi)酰膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)的(de)(de)釋放。與此同時，毒(du)(du)素與突(tu)(tu)觸(chu)前膜結合，還阻塞(sai)了神經細(xi)胞(bao)(bao)膜的(de)(de)鈣離子通道，從(cong)而(er)干擾(rao)了細(xi)胞(bao)(bao)外(wai)鈣離子進(jin)入神經細(xi)胞(bao)(bao)內以觸(chu)發胞(bao)(bao)吐和釋放乙(yi)酰膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)的(de)(de)能(neng)(neng)力(li)。乙(yi)酰膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)釋放的(de)(de)抑(yi)制，有效地(di)阻斷了膽(dan)堿(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)神經傳導的(de)(de)生理功能(neng)(neng)，尤其是(shi)神經一(yi)肌肉(rou)接頭部位特別(bie)敏感(gan)，引起(qi)全身隨意肌松弛麻痹，呼吸肌麻痹是(shi)致(zhi)死的(de)(de)主要原因。

臨床表現

肉毒(du)毒(du)素經消化道吸(xi)收中(zhong)毒(du)，一般經過(guo)12～72小時(shi)的潛伏期，開始出現全(quan)身中(zhong)毒(du)癥狀。

早期癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)有(you)惡心、嘔吐及腹瀉(xie)等(deng)，繼之出現頭痛、頭昏、眩暈、軟(ruan)弱無(wu)力(li)，中(zhong)毒(du)的重要特征為視(shi)(shi)力(li)紊亂：復(fu)視(shi)(shi)、斜(xie)視(shi)(shi)、瞳孔散大、視(shi)(shi)力(li)模糊，同(tong)(tong)時(shi)伴(ban)有(you)眼球震顫，這是眼內(nei)外肌麻痹(bi)的結果。嚴(yan)重病(bing)人有(you)吞噬、咀嚼、語言、呼(hu)吸(xi)(xi)等(deng)困難(nan)，排(pai)痰(tan)及抬頭困難(nan)，共濟失調(diao)等(deng)，神志清楚。癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)繼續發(fa)(fa)展(zhan)則(ze)出現進(jin)行性(xing)呼(hu)吸(xi)(xi)困難(nan)，全(quan)身肌肉松弛性(xing)麻痹(bi)。繼則(ze)脈(mo)搏加快(kuai)，血壓(ya)下降(jiang)，短時(shi)間抽(chou)搐(chu)，意識喪失，最終因呼(hu)吸(xi)(xi)衰竭、心力(li)衰竭或(huo)繼發(fa)(fa)肺炎(yan)等(deng)而死(si)亡(wang)。通過呼(hu)吸(xi)(xi)道吸(xi)(xi)入中(zhong)毒(du)，一般(ban)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)發(fa)(fa)展(zhan)迅速且嚴(yan)重。其他途徑(jing)中(zhong)毒(du)的臨床癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，因毒(du)劑的劑量不(bu)同(tong)(tong)而異。病(bing)人恢(hui)(hui)復(fu)較緩慢，視(shi)(shi)覺障礙恢(hui)(hui)復(fu)特慢，有(you)時(shi)需(xu)數月之久。

救治

肉毒(du)(du)抗毒(du)(du)素對本病有特效，必須(xu)盡早(zao)給予，根據病情輕重，靜肌(ji)或肌(ji)肉注(zhu)射(she)1～2萬單(dan)位，必要(yao)時(shi)可重復(fu)注(zhu)射(she)。盡早(zao)進(jin)行催吐、洗胃、導瀉、灌腸，以排出尚未吸(xi)收的(de)毒(du)(du)劑(ji)。及時(shi)肌(ji)肉或皮下注(zhu)射(she)新斯的(de)明、乙酰膽堿(jian)(jian)、毛(mao)果云香堿(jian)(jian)及鈣制劑(ji)等，可顯著減輕中毒(du)(du)癥狀，呼(hu)吸(xi)困(kun)難者(zhe)，給氧及人工(gong)呼(hu)吸(xi)，必要(yao)時(shi)行氣管切(qie)開術。

吞咽困難(nan)者用(yong)鼻飼或靜滴葡萄糖生(sheng)理(li)鹽水，發(fa)生(sheng)肺(fei)炎等繼發(fa)感染(ran)時給與適(shi)宜的抗生(sheng)素。患者必須臥床休(xiu)息、保(bao)溫、加強(qiang)護理(li)。

肉毒桿(gan)菌毒素/BOTULINUM TOXIN

這種毒(du)素(su)(su)起源于(yu)肉毒(du)梭菌(jun)(jun)，它能(neng)引起肉毒(du)中(zhong)毒(du)。純粹的(de)(de)肉毒(du)桿菌(jun)(jun)毒(du)素(su)(su)是已知毒(du)性(xing)最強的(de)(de)物(wu)質(zhi)(zhi)，并且(qie)是生化(hua)(hua)恐怖(bu)分子希望使用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)一種毒(du)素(su)(su)。4克未(wei)稀釋的(de)(de)粉末--一枚五分鎳幣的(de)(de)重量--足以使1億(yi)人喪命(ming)。美國食品藥物(wu)管理局2002年(nian)4月批(pi)準肉毒(du)桿菌(jun)(jun)毒(du)素(su)(su)可(ke)用(yong)(yong)(yong)于(yu)化(hua)(hua)妝(zhuang)(zhuang)品中(zhong)。用(yong)(yong)(yong)于(yu)化(hua)(hua)妝(zhuang)(zhuang)品的(de)(de)肉毒(du)桿菌(jun)(jun)毒(du)素(su)(su)變(bian)(bian)體，比如(ru)肉毒(du)素(su)(su)，目的(de)(de)是使神經遞質(zhi)(zhi)負(fu)責(ze)觸發肌肉收縮，有效麻痹注(zhu)射的(de)(de)區域，抑(yi)制(zhi)皺(zhou)紋的(de)(de)出現。通常，把數(shu)量從(cong)0.5～1.0毫(hao)升不等的(de)(de)毒(du)素(su)(su)溶液--大約一茶匙--注(zhu)射到臉部(bu)的(de)(de)每一個區域。神經運動紊亂(luan)的(de)(de)人會發作(zuo)并出現呼吸困難。美發師等對這種用(yong)(yong)(yong)于(yu)化(hua)(hua)妝(zhuang)(zhuang)品的(de)(de)毒(du)素(su)(su)變(bian)(bian)體的(de)(de)使用(yong)(yong)(yong)增加了(le)其(qi)被(bei)致(zhi)命(ming)性(xing)誤用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)可(ke)能(neng)性(xing)。比 肉毒(du)素(su)(su)更易引起肉毒(du)中(zhong)毒(du)的(de)(de)非法肉毒(du)素(su)(su)仿制(zhi)品，不時地充斥市場并每年(nian)致(zhi)死30人。

1985年以來，有2,871人死于肉(rou)毒(du)桿菌毒(du)素的使用。

2009年4月(yue)，國家批(pi)準(zhun)肉毒毒素用(yong)于美容 僅(jin)用(yong)于去除皺眉紋。

獲批準(zhun)進入(ru)正規醫院(yuan)整形美(mei)容科(ke)和(he)皮膚科(ke)的(de)(de)(de)肉毒毒素，僅(jin)僅(jin)適(shi)用(yong)于去除皺眉紋(wen)，而且屬于特殊管(guan)理(li)的(de)(de)(de)毒麻藥品，須經(jing)嚴(yan)格(ge)的(de)(de)(de)處方(fang)限(xian)制(zhi)才能(neng)(neng)購買和(he)使(shi)用(yong)。此(ci)外，藥品監管(guan)部門還做出“只能(neng)(neng)在有處方(fang)權的(de)(de)(de)醫生監護下注射使(shi)用(yong)”，“不能(neng)(neng)在藥店(dian)或美(mei)容院(yuan)銷售(shou)”等諸多嚴(yan)格(ge)的(de)(de)(de)限(xian)制(zhi)規定。

中華醫學會整形外科分會副主委祁佐良昨天說，此(ci)前(qian)多(duo)年，肉毒毒素雖然已在(zai)中國(guo)眾多(duo)整形美容醫院(yuan)中被廣泛應用于除(chu)皺(zhou)、瘦臉(lian)，但一(yi)直未經國(guo)家(jia)藥監局批準，處于尷尬的“非法”狀態。

檢測方法

肉毒毒素(su)中(zhong)毒的(de)(de)臨床診斷主要(yao)依(yi)據臨床體癥和主述分析。實驗室(shi)檢(jian)測(ce)肉毒毒素(su)及定型(xing)對確診和治療(liao)具有重要(yao)意義，預防中(zhong)毒最(zui)重要(yao)的(de)(de)是加強監(jian)測(ce)。到目前(qian)為止經典的(de)(de)小鼠致死(si)及中(zhong)和試驗仍是最(zui)敏感、最(zui)可信的(de)(de)肉毒檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)，該方(fang)法(fa)經過不斷完(wan)善，甚(shen)至可以對很微(wei)量(liang)的(de)(de)毒素(su)作到定量(liang)檢(jian)測(ce)。但該方(fang)法(fa)比較(jiao)繁(fan)瑣和耗時(shi)，不易推廣，因此人們不斷探索一(yi)些(xie)更簡便、快捷(jie)、靈(ling)敏的(de)(de)新方(fang)法(fa)。

免疫血清學方法

免疫血(xue)清(qing)學方法的(de)優(you)勢(shi)是可(ke)以直(zhi)接從病(bing)人的(de)食物(wu)、糞(fen)便(bian)、嘔(ou)吐物(wu)及血(xue)清(qing)等臨床(chuang)樣品中檢測出肉毒毒素，用(yong)血(xue)清(qing)學方法測定肉毒毒素主要有放射(she)免疫技(ji)術(RIA)、反向(xiang)間接血(xue)凝(ning)法(RPHA)、反向(xiang)乳(ru)膠(jiao)凝(ning)集實驗(yan)(yan)(yan)(RPLA)、酶聯(lian)免疫吸附(fu)實驗(yan)(yan)(yan)(ELISA)及其擴展的(de)酶聯(lian)凝(ning)集實驗(yan)(yan)(yan)(ELCA)等。

聚合酶鏈反應技術

聚合酶(mei)鏈反應(PCR)技術(shu)是(shi)近年來發展的(de)一(yi)類快速診斷及定型肉毒(du)毒(du)素的(de)實驗方法。其(qi)步驟(zou)主(zhu)要是(shi)將檢(jian)樣(糞便、內臟、胃(wei)腸內容物、食(shi)物等)的(de)研碎物或離心沉渣接種于厭(yan)氧庖肉培養(yang)基進行(xing)增(zeng)菌及產毒(du)培養(yang)。然(ran)后將菌體裂解，提取DNA模板以作PCR試驗，通(tong)過電泳圖譜判(pan)斷是(shi)否存在肉毒(du)梭菌。

肉毒毒素疫苗

類(lei)毒(du)素疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)：傳(chuan)統BoNT類(lei)毒(du)素疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)因存在一(yi)定(ding)的副作用(yong)(yong)，臨床(chuang)使(shi)用(yong)(yong)受到了限制(zhi)。利(li)用(yong)(yong)分(fen)子生物學方法脫毒(du)構建的全長BoNT突(tu)變體(ti)(ti)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)，可以(yi)有效地刺激機體(ti)(ti)產生高(gao)效免疫(yi)(yi)(yi)(yi)保護抗(kang)體(ti)(ti)，作為新一(yi)代類(lei)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)具有良好的開發潛力。

Hc亞(ya)單位疫苗(miao)：最(zui)理想的亞(ya)單位疫苗(miao)應(ying)該是無(wu)毒(du)的最(zui)小(xiao)蛋白片段(duan)，并且能顯著引起機體保(bao)護性免疫應(ying)答。

短肽(tai)疫(yi)(yi)苗：隨(sui)著噬菌(jun)體展示肽(tai)庫、重(zhong)疊肽(tai)合成、計算機模擬(ni)預測表(biao)位(wei)等技術的(de)(de)發展，識別鑒定特(te)異性短肽(tai)片段(duan)作為候選疫(yi)(yi)苗可以被快速(su)準確地完成。通過比較不(bu)同的(de)(de)研究報(bao)道(dao)發現，某些肽(tai)段(duan)表(biao)位(wei)可以在不(bu)同型的(de)(de)毒素(su)間引起交叉反應，據此(ci)構建的(de)(de)多肽(tai)疫(yi)(yi)苗可 刺(ci)激獲得較好的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)效果(guo)，但(dan)仍然需要對這些表(biao)位(wei)進行驗(yan)證。

DNA疫(yi)(yi)苗：通常(chang)用 BoNT重組DNA免(mian)疫(yi)(yi)動物后表達蛋(dan)白(bai)，進而刺激(ji)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統產生抗體或T細胞(bao)介導的(de)免(mian)疫(yi)(yi)應(ying)答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口(kou)輪匝肌(ji)與(yu)皮膚緊(jin)密連接(jie)，收縮時直接(jie)牽動皮膚，和動力性皺紋的形成有關。而(er)(er)肉(rou)(rou)毒毒素是一種生(sheng)物(wu)毒素類(lei)肌(ji)肉(rou)(rou)松(song)弛劑，它通(tong)過(guo)抑制(zhi)乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌(ji)肉(rou)(rou)傳導，導致肌(ji)肉(rou)(rou)松(song)弛性麻痹，從而(er)(er)抑制(zhi)肌(ji)肉(rou)(rou)的收縮，以達到(dao)去除皺紋的目的。

2) 適應(ying)人群和禁忌人群

① 適(shi)應人群：適(shi)用于(yu)口周肌肉收縮過多導致的動力性皺紋，要求使用肉毒(du)(du)毒(du)(du)素者(zhe)。

② 禁忌人群

a. 重癥(zheng)肌無(wu)力、多發性(xing)(xing)硬化癥(zheng)、先(xian)天性(xing)(xing)上瞼下垂等神(shen)經肌肉病變。

b. 對肉毒(du)毒(du)素制品中(zhong)任何成(cheng)分或人血白蛋(dan)白過敏者或過敏體質者。

c. 有心、肝、肺、腎等臟器疾病(bing)，體(ti)質非常瘦(shou)弱者、活動(dong)性肺結核、血液病(bing)、結締(di)組織病(bing)、妊娠婦女和兒童應慎用。

d. 2周內有使用(yong)與肉(rou)毒毒素(su)(su)相互作用(yong)的藥(yao)物，如氨基糖苷類抗生素(su)(su)及青霉胺、奎(kui)寧、環孢(bao)素(su)(su)、嗎啡、鈣離子(zi)傳導阻滯劑等，因這些(xie)藥(yao)物可(ke)增加肉(rou)毒毒素(su)(su)的毒性。

3) 技術方法

① 注射(she)部位(wei)皮膚消(xiao)毒。

② 設計和標記注射點。

③ 將(jiang)藥物(wu)注射到標記部位。

4) 風(feng)險(xian)和并發(fa)癥

① 口周局部腫脹、瘀(yu)斑。

② 注射部位麻木、頭(tou)痛、緊繃感、鄰近部位皺紋(wen)加深。

③ 閉唇、進(jin)食、刷牙困難等顯(xian)著副反應。

④ 笑容不(bu)對稱(cheng)或言語障(zhang)礙(B、P等輔音發音困難)、唇部感受(shou)減(jian)弱等。

⑤ 上(shang)唇內翻(fan)、外翻(fan)或暫時性(xing)下(xia)垂：是由于(yu)注射點(dian)距離口輪匝(za)肌(ji)過高(gao)導致(zhi)。

5) 療程和恢復時間

肉毒毒素(su)注(zhu)射效(xiao)果維持(chi)時間(jian)(jian)一(yi)般(ban)為(wei)3-6個月(yue)，皺紋復發后可再次注(zhu)射，間(jian)(jian)隔時間(jian)(jian)在(zai)6個月(yue)左右為(wei)宜(yi)。但(dan)不宜(yi)短期內反(fan)復注(zhu)射。

進行(xing)完注射后，馬上(shang)就(jiu)可以進行(xing)正常的工作和(he)學(xue)習，只要遵守醫生要求的注意事項，術后不需(xu)要恢復期。

6) 注意事項

① 術前注意事項

a. 治(zhi)療前兩周內不要(yao)服(fu)用可能(neng)會(hui)改變凝血狀態的藥(yao)物，如(ru)阿(a)司匹林、抗凝藥(yao)、維(wei)生素(su)E和β受體阻(zu)滯劑等(deng);

b. 治療前卸掉彩妝，清潔面部;

c. 任(ren)何(he)有活動性(xing)感染(ran)的部位需治療感染(ran)后才能注射。

② 術后注(zhu)意事項

a. 術后嚴格(ge)遵守醫囑;

b. 注射(she)后(hou)2-3小(xiao)時(shi)內不要按摩治(zhi)療部位(wei);

c. 注(zhu)射(she)后3-4小時(shi)最好保持頭部直立;

d. 在注射后2-3小(xiao)時內應該(gai)不斷收(shou)縮注射的(de)肌(ji)肉(rou)，因(yin)為毒素選擇性(xing)地(di)與(yu)運動(dong)的(de)肌(ji)肉(rou)結合(he);

e. 若不良(liang)反(fan)應(ying)持續一周(zhou)以上需盡快聯(lian)系醫(yi)生。

肉毒毒素小劑(ji)量(liang)局部注(zhu)釋(shi)能夠有(you)效(xiao)地抑制(zhi)胞吐，又不(bu)引起強烈(lie)免疫反(fan)應等主要副作(zuo)用(yong)，故(gu)其(qi)在多種人(ren)類(lei)疾病治療中(zhong)的(de)應用(yong)得到快速(su)發展。毒素注(zhu)射可(ke)以(yi)反(fan)復多次，如果抗體產生(sheng)，可(ke)以(yi)換用(yong)別的(de)血(xue)清型(xing)毒素繼(ji)續此治療。現在主要應用(yong)的(de)是BontA，已(yi)經(jing)投入(ru)商業化(hua)生(sheng)產，別的(de)血(xue)清型(xing)毒素正在實驗中(zhong)，比較(jiao)有(you)前景的(de)候選毒素是C型(xing)毒素。BontA的(de)作(zuo)用(yong)可(ke)以(yi)被鈣(gai)離子濃度(du)升高逆轉，其(qi)余血(xue)清型(xing)毒素由于其(qi)作(zuo)用(yong)不(bu)能被逆轉，應該(gai)在治療中(zhong)更加(jia)有(you)效(xiao)，但事(shi)實發現，它們的(de)有(you)效(xiao)持續時間都(dou)較(jiao)短。

肉(rou)毒(du)毒(du)素在疾病治療中的應(ying)用主(zhu)要包括三方面：

肌(ji)肉(rou)過度收縮等神經(jing)肌(ji)肉(rou)紊亂癥狀，例(li)如肌(ji)纖(xian)維肌(ji)顫搐(chu)、磨(mo)牙癥、肛裂、肛門痙(jing)攣(luan)(luan)、陰道(dao)痙(jing)攣(luan)(luan)、遲(chi)緩不(bu)能、食(shi)道(dao)痙(jing)攣(luan)(luan)等，以及整形、神經(jing)外科手術后的肌(ji)肉(rou)松弛階段；

腺體分泌過多(duo)癥狀(zhuang)，例如多(duo)汗癥、鼻炎、流涎(xian)癥、鱷(e)魚淚綜合征等；

疼痛(tong)(tong)(tong)癥狀(zhuang)，例如(ru)緊(jin)張性(xing)頭(tou)痛(tong)(tong)(tong)、偏(pian)頭(tou)痛(tong)(tong)(tong)、頸源性(xing)頭(tou)痛(tong)(tong)(tong)、肌筋(jin)膜(mo)疼痛(tong)(tong)(tong)、慢性(xing)腰背痛(tong)(tong)(tong)、“網球肘”等。