芒果视频下载

藥品簡介

肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素是由厭氧的肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)在(zai)生(sheng)長(chang)繁殖過(guo)程中(zhong)(zhong)(zhong)產生(sheng)的一(yi)種細菌(jun)(jun)外毒(du)(du)(du)(du)素,它能引起死亡(wang)率(lv)極高的肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)及其(qi)毒(du)(du)(du)(du)素根據毒(du)(du)(du)(du)素抗(kang)原性的不同,將(jiang)其(qi)分為A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)。其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)A、B、E、F為人中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)型(xing)別(bie),C、D型(xing)為動(dong)物和家禽的中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)型(xing)別(bie)。C型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)在(zai)自然界廣泛分布(bu)。飲食污染(ran)有(you)C型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)特別(bie)是C型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素的水源或草料的動(dong)物有(you)可能發生(sheng)C型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)。動(dong)物中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)后, 20小時(shi)左右甚至(zhi)幾小時(shi)內即可致(zhi)死,死亡(wang)率(lv)極高,常(chang)常(chang)來不及用(yong)抗(kang)毒(du)(du)(du)(du)素進行特異性治(zhi)療。

肉毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)發生后,若不及時采(cai)取措(cuo)施,則(ze)會引起(qi)其它食肉動(dong)物(wu)(wu)因食用中(zhong)毒(du)(du)動(dong)物(wu)(wu)尸(shi)體(ti)而死亡(wang)或攜(xie)帶肉毒(du)(du)梭菌,造成(cheng)肉毒(du)(du)梭菌在(zai)自然界中(zhong)的傳播(bo)與潛伏,有可(ke)能(neng)引起(qi)范(fan)圍更(geng)廣(guang)、更(geng)嚴重的肉毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du),并危(wei)害(hai)人類健康。用C型肉毒(du)(du)類毒(du)(du)素疫苗(miao)進行預防免(mian)疫是(shi)防止動(dong)物(wu)(wu)肉毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)的最有效辦(ban)法之(zhi)一。

肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素不耐熱(re)，90℃2分鐘(zhong)可(ke)完全破壞;不耐堿(jian)，溶(rong)解在pH11的堿(jian)性溶(rong)液(ye)(ye)中(zhong)3分鐘(zhong)就可(ke)滅活(huo)。肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素溶(rong)液(ye)(ye)加0.6%的福爾(er)馬林37℃下(xia)作用(yong)一個月以上(shang)可(ke)失去(qu)毒(du)(du)(du)性，但仍保(bao)持抗(kang)原性和免(mian)疫原性，成為(wei)類毒(du)(du)(du)素。本毒(du)(du)(du)素對乙醇穩(wen)(wen)定(ding);但可(ke)被(bei)鹵素滅活(huo)。粗制毒(du)(du)(du)素較精制毒(du)(du)(du)素穩(wen)(wen)定(ding)。毒(du)(du)(du)素溶(rong)液(ye)(ye)在pH6.0，4℃下(xia)保(bao)存，效(xiao)價可(ke)保(bao)持半年(nian)不變。凍(dong)干毒(du)(du)(du)素在低溫條件下(xia)可(ke)長期保(bao)存，毒(du)(du)(du)性下(xia)降緩(huan)慢。

起源

生化武器變成美容秘方

據了解，“肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)”實際(ji)上(shang)是(shi)“肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)菌毒(du)(du)素(su)”的(de)俗(su)稱，又名“Botox”和“Myobloc”，是(shi)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)菌在繁殖過程中(zhong)分泌(mi)的(de)毒(du)(du)性蛋白(bai)質，具有(you)很強(qiang)的(de)神經毒(du)(du)性。

據(ju)介紹，肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)最早被用(yong)(yong)來(lai)作為生化(hua)武(wu)器，它(ta)能(neng)(neng)破壞生物的(de)(de)神經系統，使(shi)人(ren)出現(xian)頭(tou)暈、呼吸困難、肌(ji)肉(rou)乏(fa)力等癥狀(zhuang)；后(hou)來(lai)，它(ta)被醫學界用(yong)(yong)來(lai)治療面部痙攣和(he)其他肌(ji)肉(rou)運動紊(wen)亂癥。在1986年，加拿大一位眼科教授(shou)發(fa)(fa)現(xian)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)能(neng)(neng)讓患者(zhe)眼部的(de)(de)皺紋消失，他向外界公布，引(yin)發(fa)(fa)了(le)美容(rong)史上的(de)(de)所謂“Botox革命”。此后(hou)，整容(rong)界將它(ta)的(de)(de)功能(neng)(neng)擴大，比(bi)如用(yong)(yong)它(ta)瘦臉(lian)、塑小腿等。肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)具有很強的(de)(de)毒(du)性(xing)，注射在人(ren)體是(shi)否安(an)全？據(ju)一整形醫院的(de)(de)劉姓主任醫師介紹，用(yong)(yong)于整容(rong)的(de)(de)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)比(bi)起生化(hua)武(wu)器來(lai)，稀釋了(le)40萬倍。肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)能(neng)(neng)阻斷神經和(he)肌(ji)肉(rou)之間的(de)(de)“信息(xi)傳導(dao)”，使(shi)過度收縮的(de)(de)肌(ji)肉(rou)放松舒展，皺紋便(bian)隨(sui)之消失。

對于肉毒毒素在國(guo)內的使用(yong)(yong)歷(li)史，很(hen)多醫(yi)生表示具體開(kai)始(shi)的年份不太清楚，但在我國(guo)使用(yong)(yong)已(yi)有10多年。資料顯示，我國(guo)是繼英國(guo)和美國(guo)之(zhi)后(hou)(hou)第三個能自行(xing)生產(chan)這(zhe)種美容用(yong)(yong)途產(chan)品的國(guo)家(jia)，并(bing)在1999年開(kai)始(shi)運(yun)用(yong)(yong)。據業內人(ren)士介紹，去年，國(guo)內部(bu)分(fen)肉毒毒素產(chan)品曾經因為提(ti)純過程(cheng)出現問題(ti)(ti)而影響產(chan)品質量，但是后(hou)(hou)來生產(chan)廠(chang)家(jia)很(hen)快就改正了這(zhe)些問題(ti)(ti)。

對(dui)于(yu)其安(an)全(quan)(quan)性(xing)，不(bu)少醫生表示，肉毒(du)(du)毒(du)(du)素在(zai)美(mei)容方(fang)面的(de)運(yun)用(yong)非常微量，不(bu)會對(dui)人體(ti)造成影(ying)響，相(xiang)對(dui)于(yu)其他除皺產品，它(ta)的(de)作(zuo)用(yong)和安(an)全(quan)(quan)性(xing)是(shi)無可(ke)替代的(de)，是(shi)目前去除動力性(xing)皺紋(wen)最好(hao)的(de)方(fang)法。

化學結構

從1964年由肉(rou)毒(du)桿菌中分離出毒(du)素(su)(su)結(jie)晶(jing)至今已獲得七種（A，B，C，D，E，F和G）類型(xing)的(de)毒(du)素(su)(su)，能(neng)引起人員中毒(du)的(de)主要(yao)是(shi)A、B和E型(xing)毒(du)素(su)(su)，其中以(yi)A型(xing)軍用意(yi)義(yi)最大，A型(xing)結(jie)晶(jing)毒(du)素(su)(su)是(shi)由19種氨基酸(suan)組成的(de)單一蛋白質(zhi)，分子量為90～120萬，化學結(jie)構目前尚不(bu)清(qing)楚。

SDS-PAGE電(dian)泳(yong)結果顯示有分子量(liang)不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)帶(dai)(dai),為構成(cheng)(cheng)C型肉毒(du)(du)(du)前(qian)體毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)各亞(ya)基。其(qi)中分子量(liang)為100kD的(de)(de)(de)帶(dai)(dai)是神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)重鏈(lian)(lian),分子量(liang)為50kD的(de)(de)(de)帶(dai)(dai)是神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)輕(qing)鏈(lian)(lian),其(qi)它(ta)分子量(liang)不(bu)等的(de)(de)(de)帶(dai)(dai)為血(xue)凝素(su)各亞(ya)單位(wei)和(he)(he)非血(xue)凝素(su)非毒(du)(du)(du)素(su)成(cheng)(cheng)份(fen)。它(ta)們對保(bao)持C型肉毒(du)(du)(du)神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)穩定(ding)和(he)(he)毒(du)(du)(du)性作用的(de)(de)(de)發揮起主要作用。

理化性質

肉毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)通常是(shi)由神經毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)和(he)血凝素(su)(su)(su)組成的復合形式存(cun)在。A型(xing)肉毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的純品是(shi)一(yi)種白(bai)色晶體粉末，易溶(rong)于水，但(dan)穩(wen)定性較差。受熱、機械(xie)力和(he)氧的作用而(er)降(jiang)解。粉末狀的毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)可(ke)長期貯存(cun)而(er)不(bu)失活性，肉毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)染毒(du)(du)(du)(du)(du)的食物(wu)和(he)水源，一(yi)般其(qi)毒(du)(du)(du)(du)(du)性可(ke)保持數天乃(nai)至一(yi)周，肉毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)不(bu)被胃腸液所破壞，易經消化道中毒(du)(du)(du)(du)(du)。

毒性

A型肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)氣溶膠對人吸(xi)入的(de)(de)(de)致(zhi)死(si)量(liang)為(wei)0.3μg，LCt50為(wei)0.1～0.5mg·min/m3，靜脈(mo)注射致(zhi)死(si)量(liang)為(wei)0.15～zaaz0.3μg，口服(fu)致(zhi)死(si)劑(ji)量(liang)為(wei)8～10μg，該(gai)毒(du)素(su)對小鼠的(de)(de)(de)毒(du)性LD50值(zhi)約為(wei)3×10–5~3×10–4μg。野外試驗(yan)表明，由于大(da)規模施(shi)放方法尚未解(jie)決，肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)通過呼吸(xi)道中(zhong)毒(du)的(de)(de)(de)致(zhi)死(si)效(xiao)應(ying)，并不(bu)比(bi)等(deng)量(liang)神經性毒(du)劑(ji)大(da)。當前以污(wu)染(ran)食物和(he)水源通過消化道染(ran)毒(du)為(wei)其主(zhu)要(yao)的(de)(de)(de)中(zhong)毒(du)途徑。另(ling)據報道，美(mei)軍利(li)用肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)污(wu)染(ran)小型武(wu)器的(de)(de)(de)彈頭，以增(zeng)強殺傷效(xiao)應(ying)，現已(yi)生產(chan)這種武(wu)器。平(ping)時主(zhu)要(yao)是攝入被肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)污(wu)染(ran)的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)類和(he)罐頭等(deng)食品而中(zhong)毒(du)，死(si)亡率(lv)大(da)約為(wei)25～50%。

中毒機理

業已闡明，在(zai)體(ti)內(nei)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素特異性的(de)(de)(de)與膽(dan)(dan)堿(jian)能(neng)神經(jing)末梢突觸(chu)(chu)前(qian)膜(mo)的(de)(de)(de)表面(mian)受體(ti)相結合，然后由于(yu)吸附(fu)性胞(bao)飲而內(nei)轉進入(ru)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)稱為毒(du)(du)素的(de)(de)(de)內(nei)轉（internalization），使囊泡不能(neng)再與突觸(chu)(chu)前(qian)膜(mo)融(rong)合，從(cong)而有(you)效地阻抑(yi)了(le)膽(dan)(dan)堿(jian)能(neng)神經(jing)介質(zhi)——乙酰(xian)膽(dan)(dan)堿(jian)的(de)(de)(de)釋放。與此(ci)同時(shi)，毒(du)(du)素與突觸(chu)(chu)前(qian)膜(mo)結合，還(huan)阻塞了(le)神經(jing)細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)的(de)(de)(de)鈣離子(zi)通道，從(cong)而干擾了(le)細(xi)(xi)胞(bao)外鈣離子(zi)進入(ru)神經(jing)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)以觸(chu)(chu)發胞(bao)吐和釋放乙酰(xian)膽(dan)(dan)堿(jian)的(de)(de)(de)能(neng)力。乙酰(xian)膽(dan)(dan)堿(jian)釋放的(de)(de)(de)抑(yi)制，有(you)效地阻斷了(le)膽(dan)(dan)堿(jian)能(neng)神經(jing)傳導的(de)(de)(de)生理功能(neng)，尤(you)其是神經(jing)一(yi)肌(ji)肉接頭(tou)部位特別敏感，引起全身(shen)隨(sui)意(yi)肌(ji)松弛麻(ma)痹(bi)，呼(hu)吸肌(ji)麻(ma)痹(bi)是致死的(de)(de)(de)主(zhu)要原因。

臨床表現

肉(rou)毒毒素經消化道吸(xi)收中毒，一(yi)般經過12～72小時的(de)潛伏期(qi)，開(kai)始出(chu)現全身中毒癥(zheng)狀。

早期癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)有(you)惡(e)心(xin)、嘔吐及(ji)腹(fu)瀉等(deng)，繼(ji)之(zhi)出(chu)現頭(tou)(tou)痛、頭(tou)(tou)昏、眩(xuan)暈、軟(ruan)弱無力，中毒(du)(du)的重要特(te)征為視(shi)力紊亂：復視(shi)、斜視(shi)、瞳孔(kong)散大、視(shi)力模糊(hu)，同時(shi)(shi)伴有(you)眼球震顫(zhan)，這是眼內外肌麻痹(bi)的結果。嚴重病(bing)人(ren)有(you)吞噬、咀(ju)嚼(jiao)、語言、呼(hu)吸(xi)等(deng)困(kun)(kun)難(nan)，排痰(tan)及(ji)抬頭(tou)(tou)困(kun)(kun)難(nan)，共濟失調等(deng)，神志清楚。癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)繼(ji)續發(fa)展(zhan)則出(chu)現進行性呼(hu)吸(xi)困(kun)(kun)難(nan)，全身肌肉松弛(chi)性麻痹(bi)。繼(ji)則脈搏加快，血壓下(xia)降，短時(shi)(shi)間抽搐，意識喪(sang)失，最終因(yin)呼(hu)吸(xi)衰竭、心(xin)力衰竭或(huo)繼(ji)發(fa)肺炎等(deng)而(er)死亡。通過呼(hu)吸(xi)道吸(xi)入(ru)中毒(du)(du)，一般癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)發(fa)展(zhan)迅速且嚴重。其他途徑(jing)中毒(du)(du)的臨床癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，因(yin)毒(du)(du)劑(ji)的劑(ji)量不(bu)同而(er)異(yi)。病(bing)人(ren)恢復較緩(huan)慢，視(shi)覺(jue)障(zhang)礙恢復特(te)慢，有(you)時(shi)(shi)需數月(yue)之(zhi)久。

救治

肉(rou)毒(du)抗毒(du)素對本病(bing)(bing)有特(te)效，必(bi)(bi)(bi)須盡早給予，根據病(bing)(bing)情輕重(zhong)，靜肌或肌肉(rou)注(zhu)射1～2萬單位，必(bi)(bi)(bi)要時可重(zhong)復注(zhu)射。盡早進行催吐、洗胃、導瀉、灌腸，以排出尚未吸收的(de)毒(du)劑。及(ji)時肌肉(rou)或皮下(xia)注(zhu)射新(xin)斯的(de)明、乙酰膽堿、毛果云(yun)香堿及(ji)鈣制(zhi)劑等，可顯著(zhu)減輕中毒(du)癥狀(zhuang)，呼吸困難者，給氧及(ji)人工呼吸，必(bi)(bi)(bi)要時行氣管切(qie)開術。

吞咽困(kun)難(nan)者用鼻飼或靜(jing)滴葡萄(tao)糖生(sheng)理鹽(yan)水，發生(sheng)肺炎等繼發感染時給(gei)與適(shi)宜的抗生(sheng)素。患(huan)者必(bi)須(xu)臥(wo)床休息、保溫、加強護理。

肉毒(du)桿菌毒(du)素/BOTULINUM TOXIN

這種(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)起源(yuan)于(yu)(yu)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)，它能(neng)引起肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)。純粹的(de)(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿(gan)菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)是(shi)已知毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)最強(qiang)的(de)(de)(de)物質(zhi)，并且是(shi)生化(hua)恐(kong)怖分子希望使用(yong)(yong)的(de)(de)(de)一種(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)。4克未稀釋的(de)(de)(de)粉末(mo)--一枚五分鎳幣的(de)(de)(de)重量--足以(yi)使1億人(ren)喪命(ming)。美國食品(pin)藥物管理(li)局2002年4月批準肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿(gan)菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)可用(yong)(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝(zhuang)品(pin)中。用(yong)(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝(zhuang)品(pin)的(de)(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿(gan)菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)變體，比如肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，目(mu)的(de)(de)(de)是(shi)使神經(jing)遞質(zhi)負責觸發肌肉(rou)收縮，有效麻痹注(zhu)射(she)的(de)(de)(de)區(qu)域，抑制皺紋的(de)(de)(de)出現。通常，把(ba)數量從0.5～1.0毫升不等(deng)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)溶液(ye)--大約一茶匙--注(zhu)射(she)到(dao)臉部(bu)的(de)(de)(de)每一個區(qu)域。神經(jing)運動(dong)紊(wen)亂的(de)(de)(de)人(ren)會發作并出現呼吸困難。美發師(shi)等(deng)對這種(zhong)用(yong)(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝(zhuang)品(pin)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)變體的(de)(de)(de)使用(yong)(yong)增(zeng)加了其被致(zhi)命(ming)性(xing)誤(wu)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)可能(neng)性(xing)。比 肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)更(geng)易引起肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)非法肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)仿制品(pin)，不時地(di)充(chong)斥市場并每年致(zhi)死30人(ren)。

1985年以(yi)來，有2,871人死于肉毒桿菌毒素(su)的使用。

2009年4月，國家批準肉毒(du)毒(du)素用(yong)于美容 僅(jin)用(yong)于去除皺眉紋。

獲(huo)批(pi)準(zhun)進入正規醫院整形美容科和皮膚科的(de)肉毒毒素(su)，僅僅適用于去除皺眉紋，而且屬于特殊管(guan)理的(de)毒麻藥品，須經嚴(yan)格(ge)的(de)處方限制才能(neng)購買和使用。此外，藥品監管(guan)部門(men)還(huan)做(zuo)出“只能(neng)在有處方權的(de)醫生(sheng)監護下注射使用”，“不能(neng)在藥店或美容院銷售”等諸多(duo)嚴(yan)格(ge)的(de)限制規定。

中華醫學會整形外(wai)科分會副主(zhu)委祁(qi)佐良昨天說，此前多年(nian)，肉毒(du)毒(du)素雖(sui)然(ran)已在中國眾多整形美容醫院(yuan)中被廣(guang)泛應用于除皺、瘦臉(lian)，但一直未經國家藥監局批準，處(chu)于尷尬(ga)的“非法”狀態(tai)。

檢測方法

肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)中(zhong)毒(du)(du)(du)的臨床診斷主(zhu)要(yao)依(yi)據臨床體癥(zheng)和(he)主(zhu)述分(fen)析(xi)。實(shi)驗室檢測(ce)肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)及(ji)定(ding)型對(dui)確診和(he)治療(liao)具有(you)重要(yao)意義，預防中(zhong)毒(du)(du)(du)最(zui)重要(yao)的是加強監(jian)測(ce)。到(dao)(dao)目前為止經典(dian)的小(xiao)鼠致死及(ji)中(zhong)和(he)試驗仍是最(zui)敏感、最(zui)可(ke)信的肉毒(du)(du)(du)檢測(ce)方(fang)法(fa)，該(gai)方(fang)法(fa)經過不斷完善，甚至可(ke)以對(dui)很(hen)微量的毒(du)(du)(du)素(su)作到(dao)(dao)定(ding)量檢測(ce)。但該(gai)方(fang)法(fa)比(bi)較繁瑣和(he)耗時，不易推廣，因此人們不斷探索一些(xie)更簡(jian)便、快捷(jie)、靈敏的新方(fang)法(fa)。

免疫血清學方法

免疫(yi)血清學(xue)方(fang)法(fa)(fa)的(de)優勢是可(ke)以直接從病(bing)人的(de)食物、糞便(bian)、嘔吐(tu)物及(ji)血清等(deng)臨床樣品(pin)中檢測出肉毒(du)毒(du)素，用血清學(xue)方(fang)法(fa)(fa)測定肉毒(du)毒(du)素主(zhu)要有放射(she)免疫(yi)技術(RIA)、反(fan)向(xiang)間(jian)接血凝(ning)法(fa)(fa)(RPHA)、反(fan)向(xiang)乳膠(jiao)凝(ning)集實驗(RPLA)、酶聯免疫(yi)吸附實驗(ELISA)及(ji)其(qi)擴展(zhan)的(de)酶聯凝(ning)集實驗(ELCA)等(deng)。

聚合酶鏈反應技術

聚合酶鏈反(fan)應(PCR)技術(shu)是近年來發展(zhan)的(de)一(yi)類快速診斷(duan)及定(ding)型肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)的(de)實(shi)驗(yan)(yan)方法(fa)。其步驟主要是將檢樣(糞便、內臟、胃腸(chang)內容物、食物等)的(de)研碎物或離心沉渣(zha)接(jie)種于厭氧(yang)庖肉培養(yang)基進行增菌(jun)及產毒(du)(du)培養(yang)。然后將菌(jun)體裂解，提(ti)取DNA模板以作PCR試(shi)驗(yan)(yan)，通(tong)過電泳圖(tu)譜判斷(duan)是否存在(zai)肉毒(du)(du)梭(suo)菌(jun)。

肉毒毒素疫苗

類毒素(su)疫苗：傳統BoNT類毒素(su)疫苗因存在一定的(de)副作用(yong)，臨床(chuang)使(shi)用(yong)受到了限制。利用(yong)分子生(sheng)物學方法脫毒構建的(de)全長(chang)BoNT突變(bian)體(ti)疫苗，可以有效地刺(ci)激(ji)機體(ti)產生(sheng)高效免疫保護抗體(ti)，作為(wei)新(xin)一代類疫苗具(ju)有良好的(de)開發潛力(li)。

Hc亞(ya)單位疫(yi)苗：最(zui)(zui)理想的(de)亞(ya)單位疫(yi)苗應(ying)該是無(wu)毒的(de)最(zui)(zui)小蛋(dan)白(bai)片段，并(bing)且能(neng)顯著引起機體保護性免疫(yi)應(ying)答。

短肽(tai)疫(yi)苗(miao)：隨著噬菌體展(zhan)示肽(tai)庫(ku)、重(zhong)疊肽(tai)合成、計算(suan)機模擬預(yu)測表(biao)(biao)位(wei)等技術的(de)(de)發展(zhan)，識別鑒定特(te)異性短肽(tai)片段作為候選疫(yi)苗(miao)可以(yi)被(bei)快(kuai)速(su)準確(que)地完成。通過比較(jiao)不同(tong)的(de)(de)研究報(bao)道發現，某些肽(tai)段表(biao)(biao)位(wei)可以(yi)在不同(tong)型的(de)(de)毒素間引(yin)起交叉(cha)反應，據(ju)此構建的(de)(de)多肽(tai)疫(yi)苗(miao)可 刺激獲得較(jiao)好的(de)(de)免疫(yi)效果，但仍然需要對這些表(biao)(biao)位(wei)進行驗(yan)證。

DNA疫(yi)苗：通常用 BoNT重(zhong)組(zu)DNA免疫(yi)動物后表達蛋白(bai)，進(jin)而刺激(ji)免疫(yi)系統產生抗體或T細胞(bao)介導的免疫(yi)應答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口輪匝(za)肌(ji)與皮膚(fu)緊密連接，收(shou)縮(suo)時(shi)直(zhi)接牽(qian)動皮膚(fu)，和動力性皺紋(wen)的(de)形成有關。而肉(rou)毒毒素是(shi)一(yi)種生物毒素類肌(ji)肉(rou)松弛(chi)劑，它通過抑制乙酰膽堿的(de)釋放(fang)，阻斷神經(jing)肌(ji)肉(rou)傳導，導致肌(ji)肉(rou)松弛(chi)性麻痹，從而抑制肌(ji)肉(rou)的(de)收(shou)縮(suo)，以達到去除皺紋(wen)的(de)目的(de)。

2) 適應人群和禁忌人群

① 適應人群(qun)：適用于口周肌肉收縮過(guo)多導致的動力性皺紋(wen)，要求使用肉毒(du)毒(du)素者。

② 禁忌人群

a. 重癥肌無力、多發性硬化癥、先(xian)天性上瞼下垂等神經肌肉病變。

b. 對肉(rou)毒毒素制品(pin)中任何成分或人(ren)血白(bai)蛋(dan)白(bai)過(guo)(guo)敏者或過(guo)(guo)敏體質者。

c. 有心、肝、肺、腎等(deng)臟(zang)器疾病，體質非常瘦(shou)弱者、活動性(xing)肺結核、血液病、結締組織病、妊娠婦女和(he)兒童應慎(shen)用。

d. 2周內有使用(yong)與肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)相(xiang)互作用(yong)的(de)(de)藥物(wu)，如氨基糖苷類抗生素(su)(su)及青(qing)霉(mei)胺、奎寧、環孢素(su)(su)、嗎啡、鈣(gai)離子傳導阻滯劑等(deng)，因這些藥物(wu)可增加肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)毒(du)性。

3) 技術方法

① 注射部位皮(pi)膚消(xiao)毒。

② 設計和標記(ji)注射點。

③ 將藥(yao)物(wu)注(zhu)射到標記部位(wei)。

4) 風(feng)險和并發癥

① 口周局部腫脹(zhang)、瘀斑。

② 注(zhu)射部(bu)位麻木、頭痛、緊繃感(gan)、鄰(lin)近部(bu)位皺紋(wen)加(jia)深。

③ 閉唇、進食、刷(shua)牙困難(nan)等顯著副反應。

④ 笑容不對稱(cheng)或言語障(zhang)礙(B、P等輔音發音困(kun)難)、唇(chun)部感受減弱等。

⑤ 上(shang)唇內翻、外翻或暫時性下垂：是由(you)于(yu)注(zhu)射點距離(li)口(kou)輪匝肌過高導致。

5) 療程和恢復時(shi)間(jian)

肉毒(du)毒(du)素(su)注射(she)效果維持時間一般為(wei)3-6個(ge)月(yue)，皺紋(wen)復(fu)發后可再次(ci)注射(she)，間隔時間在6個(ge)月(yue)左右為(wei)宜。但不宜短期內反(fan)復(fu)注射(she)。

進行(xing)完注射后，馬上就可以(yi)進行(xing)正常的工(gong)作(zuo)和學習，只要(yao)遵(zun)守醫生要(yao)求(qiu)的注意事(shi)項，術后不(bu)需(xu)要(yao)恢復期。

6) 注意事項

① 術前注(zhu)意事項

a. 治療(liao)前兩周內不要(yao)服用可能(neng)會(hui)改變凝(ning)血狀態的藥物，如阿(a)司匹(pi)林、抗凝(ning)藥、維生(sheng)素E和(he)β受體阻滯劑等;

b. 治療前(qian)卸掉彩妝，清(qing)潔面部;

c. 任何有活動(dong)性感染的部位需治(zhi)療感染后才(cai)能注射。

② 術后注意(yi)事項

a. 術后嚴格遵守醫囑(zhu);

b. 注(zhu)射后2-3小(xiao)時內(nei)不(bu)要按摩治療(liao)部位;

c. 注射后3-4小時(shi)最好保持頭部直立(li);

d. 在注(zhu)射(she)(she)后(hou)2-3小(xiao)時內應該不斷收縮注(zhu)射(she)(she)的(de)肌(ji)肉，因為毒素選擇性(xing)地與(yu)運動的(de)肌(ji)肉結合;

e. 若不良反應持續一周以(yi)上需盡快聯系(xi)醫生。

肉毒(du)毒(du)素小劑量局部注(zhu)釋能夠有(you)效(xiao)地抑制胞吐，又不引起強烈免疫反(fan)應等主要副作用，故其在(zai)(zai)(zai)多種人(ren)類疾病治(zhi)療中的(de)(de)(de)應用得到快速發(fa)展。毒(du)素注(zhu)射可以反(fan)復多次，如(ru)果抗體產生(sheng)，可以換(huan)用別的(de)(de)(de)血(xue)清(qing)型(xing)毒(du)素繼(ji)續(xu)此(ci)治(zhi)療。現(xian)在(zai)(zai)(zai)主要應用的(de)(de)(de)是BontA，已經投入商業化生(sheng)產，別的(de)(de)(de)血(xue)清(qing)型(xing)毒(du)素正(zheng)在(zai)(zai)(zai)實驗中，比較有(you)前景的(de)(de)(de)候選(xuan)毒(du)素是C型(xing)毒(du)素。BontA的(de)(de)(de)作用可以被鈣(gai)離子濃度升高逆轉，其余(yu)血(xue)清(qing)型(xing)毒(du)素由于其作用不能被逆轉，應該在(zai)(zai)(zai)治(zhi)療中更加有(you)效(xiao)，但(dan)事實發(fa)現(xian)，它們的(de)(de)(de)有(you)效(xiao)持續(xu)時間都較短。

肉(rou)毒(du)毒(du)素在(zai)疾病治(zhi)療(liao)中的應用主(zhu)要(yao)包括三方(fang)面：

肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)過度收縮(suo)等(deng)神經肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)紊亂癥(zheng)狀(zhuang)，例如(ru)肌(ji)(ji)纖維肌(ji)(ji)顫搐(chu)、磨(mo)牙癥(zheng)、肛(gang)裂、肛(gang)門痙(jing)(jing)攣(luan)、陰道痙(jing)(jing)攣(luan)、遲緩不能(neng)、食道痙(jing)(jing)攣(luan)等(deng)，以(yi)及整形、神經外科手術后的肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)松弛(chi)階(jie)段；

腺(xian)體(ti)分泌過(guo)多(duo)癥(zheng)狀(zhuang)，例如(ru)多(duo)汗癥(zheng)、鼻炎、流(liu)涎癥(zheng)、鱷魚淚(lei)綜(zong)合征等；

疼(teng)痛癥(zheng)狀，例如(ru)緊張性(xing)頭(tou)痛、偏頭(tou)痛、頸源性(xing)頭(tou)痛、肌筋膜疼(teng)痛、慢性(xing)腰背痛、“網球(qiu)肘”等(deng)。