尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)是一(yi)種(zhong)新(xin)(xin)出現的人(ren)畜(chu)共患病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(一(yi)種(zhong)可(ke)由動物傳播給人(ren)類(lei)的病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du))。尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)屬于(yu)RNA病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du),與(yu)亨(heng)德(de)拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)密切(qie)相關(guan)。兩者(zhe)均(jun)屬亨(heng)德(de)拉(la)尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)屬,這是副粘病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)科(ke)的一(yi)種(zhong)新(xin)(xin)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)類(lei)別。尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)給感染者(zhe)造成(cheng)嚴重疾病(bing)(bing)(bing)(bing),特征為腦(nao)部炎(yan)癥(腦(nao)炎(yan))或呼吸(xi)系統(tong)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)。該病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)還(huan)可(ke)在豬等動物身上引起嚴重疾病(bing)(bing)(bing)(bing),給養殖者(zhe)造成(cheng)重大經濟損失。
截至2018年6月2日,印度衛生部門共報告19例(li)(li)尼帕病(bing)毒病(bing)病(bing)例(li)(li),其中18例(li)(li)實驗室確診病(bing)例(li)(li),17例(li)(li)死亡病(bing)例(li)(li)。
雖然尼帕病毒只導(dao)致(zhi)少數疫情,但它可感染多種動物并在人群(qun)中(zhong)導(dao)致(zhi)嚴重(zhong)疾病和(he)死亡,這使之成為(wei)一個令人關注的公共衛生問題。
·尼帕病毒導(dao)致嚴重的疾病,以腦部炎癥(腦炎)或(huo)呼吸(xi)系統(tong)疾病為特征。
·尼帕病毒可由動物傳播(bo)給人(ren)類,也可直接人(ren)傳人(ren)。
·在孟(meng)加拉國,2001年至2008年期間報告的病例,半(ban)數由人(ren)傳(chuan)人(ren)導致。
·尼帕病毒可在豬等家畜中導致嚴重疾(ji)病。
·沒有能夠用于(yu)人類或動物的療法或疫苗(miao)。
·狐蝠(fu)科的(de)果蝠(fu)是尼(ni)帕(pa)病毒的(de)天(tian)然宿主。
1999年(nian),尼(ni)帕(pa)病毒在馬來(lai)西(xi)亞(ya)豬農中暴發(fa)的一次疫(yi)情期(qi)間首次得到確(que)認。自那(nei)時以來(lai),又發(fa)生(sheng)過另外12次疫(yi)情,均(jun)在南亞(ya)。
2018年(nian)5月,印度南部喀拉拉邦近期流(liu)行尼帕病(bing)毒(du)(du),截(jie)至(zhi)2018年(nian)5月23日已造成至(zhi)少11人死(si)亡(wang)。詳(xiang)見主詞條:2018年(nian)尼帕病(bing)毒(du)(du)疫情(qing)。截(jie)至(zhi)2018年(nian)6月2日,印度衛生部門(men)共(gong)報(bao)告19例(li)尼帕病(bing)毒(du)(du)病(bing)病(bing)例(li),其中18例(li)實驗(yan)室確(que)診病(bing)例(li),17例(li)死(si)亡(wang)病(bing)例(li)。受影(ying)響的兩個地區(qu)是(shi)科澤(ze)科德和馬拉普(pu)蘭。
在最初(chu)的馬來西亞和新(xin)加坡疫(yi)情期間,大(da)多數人類(lei)感染因直接(jie)與病豬或(huo)其受污染的組織接(jie)觸(chu)而導致(zhi)。據認為,該病毒通過呼吸道產生的飛沫(mo)、與豬的喉嚨或(huo)鼻腔分泌物(wu)接(jie)觸(chu),或(huo)與染病動物(wu)的組織接(jie)觸(chu)進行傳播(bo)。
在(zai)孟加拉國和印(yin)度的疫情中(zhong),食用(yong)被受(shou)感染果(guo)蝠尿液(ye)或唾液(ye)污(wu)染的水果(guo)或水果(guo)產品(如椰棗原汁)是最(zui)可能(neng)的感染源。
在孟加拉國和印度后來發生(sheng)(sheng)的疫(yi)情(qing)期間,尼(ni)帕病(bing)毒通過(guo)與患者(zhe)的分泌(mi)物(wu)和排泄物(wu)密切接(jie)觸(chu)直接(jie)人(ren)(ren)傳人(ren)(ren)。據報(bao)告(gao),在印度西(xi)里古(gu)里,病(bing)毒還在一所衛生(sheng)(sheng)保健機構(gou)內部傳播,其中(zhong)75%的病(bing)例(li)(li)發生(sheng)(sheng)在醫院職員或就診者(zhe)中(zhong)間。2001至(zhi)2008年,孟加拉國報(bao)告(gao)的病(bing)例(li)(li)約半數由(you)人(ren)(ren)傳人(ren)(ren)所致。
人類感(gan)(gan)(gan)染從(cong)無癥狀感(gan)(gan)(gan)染到致命的腦炎情(qing)況(kuang)不同。感(gan)(gan)(gan)染者最初出(chu)現流感(gan)(gan)(gan)樣癥狀:發燒、頭(tou)痛、肌肉痛、嘔吐(tu)和喉嚨痛。之后可能出(chu)現頭(tou)暈,嗜(shi)睡,意識(shi)混(hun)亂,以及(ji)表明(ming)急性腦炎的神經系統(tong)跡象。有(you)些人還可能出(chu)現非(fei)典型肺炎和嚴重呼吸道疾患,包括急性呼吸窘迫。嚴重病(bing)例(li)會發生腦炎和癲癇(xian),進而在24至48小(xiao)時內陷入昏迷(mi)。
潛(qian)伏期(從(cong)感染到出現癥(zheng)狀之間(jian)的間(jian)隔(ge))從(cong)4天到45天不等。
大多數(shu)急(ji)性腦炎幸存(cun)者可以完全康復(fu),但約20%會留(liu)下殘余的(de)神經后果,如持續(xu)(xu)驚厥和人(ren)格改變。少數(shu)人(ren)康復(fu)后又(you)復(fu)發(fa)或罹患遲發(fa)性腦炎。長期而言,在15%以上的(de)人(ren)身上觀(guan)察到持續(xu)(xu)的(de)神經功能障礙。
病例死亡率估計為40%至75%,但是(shi),該比率可因(yin)疫(yi)情而(er)變化,取決于當(dang)地(di)的(de)監測(ce)調查能力。
尼帕病毒感染可(ke)通過一系(xi)列不同的檢測得到診斷。
病毒分(fen)(fen)離(li)是最重要(yao)、最基本的診斷方法(fa),對于一新型病例,分(fen)(fen)離(li)病毒是最理想的。病毒分(fen)(fen)離(li)株的進(jin)一步鑒定(ding),還需做電鏡或免疫電鏡、特異性抗血清中和實驗、 PCR等嚴格的質(zhi)量控制實驗。
免疫組織化學,抗兔抗鼠多聚葡聚糖(tang)連接(jie)的(de)堿性磷(lin)酸酶,取代了(le)生物(wu)素一親和素過氧化物(wu)酶的(de)檢測系統,經濟(ji)、方便。
免(mian)疫電(dian)鏡技(ji)術(shu)盡管繁瑣,但(dan)對(dui)研究致病機理。病理變化是最合適的。
血清中和試驗,有報道血清可能引起細(xi)胞毒性,但對血清質量要求(qiu)低(di),是(shi)可靠的實驗方法(fa)。
間接ELISA法檢(jian)測IgG抗體,主要是(shi)特(te)異性(xing)(xing)的(de)問(wen)(wen)題。病毒抗原(yuan)(yuan)的(de)純化損失較大(da),現已(yi)發展(zhan)了基因工(gong)(gong)程抗原(yuan)(yuan),利用(yong)(yong)(yong)桿狀(zhuang)病毒表達系(xi)統會成的(de)重組(zu)G和M蛋白抗原(yuan)(yuan),已(yi)用(yong)(yong)(yong)于(yu)實驗(yan)中,但還沒有(you)用(yong)(yong)(yong)于(yu)日(ri)常診斷。此技術成功,不僅可解決(jue)抗原(yuan)(yuan)的(de)用(yong)(yong)(yong)量,也(ye)可解決(jue)質量特(te)異性(xing)(xing)問(wen)(wen)題。盡(jin)管ELISA的(de)特(te)異性(xing)(xing)大(da)于(yu)95%,但也(ye)存在假陽性(xing)(xing)問(wen)(wen)題。雖然如(ru)此,ELISA仍可作為一個(ge)非常有(you)效的(de)篩選工(gong)(gong)具,用(yong)(yong)(yong)于(yu)日(ri)常監測。
PCR技術發(fa)(fa)展時(shi)間較短,但此(ci)技術應用范圍非常廣泛,任一基因區(qu)(qu)段(duan)皆可進行PCR技術檢測(ce)(ce),尼帕病毒N基因區(qu)(qu)域高度保守,在此(ci)區(qu)(qu)域設(she)計引物(wu),利(li)用 RT-PCR技術檢測(ce)(ce)RNA,不易漏(lou)檢。此(ci)方法(fa)靈敏度高,機體(ti)在免疫抗體(ti)產生之前(qian)或甚微時(shi),即可檢測(ce)(ce)到(dao)RNA病毒,及早發(fa)(fa)現(xian)問題,防患于(yu)未(wei)然。
利用免疫組織(zhi)化學技術(shu)對此病(bing)(bing)的(de)致病(bing)(bing)機理及(ji)傳染(ran)性進行研究發現,此病(bing)(bing)毒主(zhu)要具有嗜(shi)內皮向性和嗜(shi)神(shen)經向性,另外還具有嗜(shi)氣(qi)管、支氣(qi)管向性及(ji)嗜(shi)膜間質和外膜向性。
此病(bing)毒嗜(shi)血管(guan)(guan)內皮(pi)細胞(bao)(bao),導致水腫(zhong),引(yin)起間質(zhi)性(xing)(xing)(xing)肺炎(肺水腫(zhong))、腦(nao)(nao)(nao)脊(ji)膜(mo)炎、腎(shen)小球萎縮及(ji)胎盤(pan)感(gan)染(ran)。隨著病(bing)程(cheng)延長,內皮(pi)細胞(bao)(bao)發展為多核(he)巨細胞(bao)(bao),臨床表現為急(ji)性(xing)(xing)(xing)呼吸(xi)道疾(ji)病(bing),明顯的(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)系統疾(ji)病(bing)。病(bing)毒嗜(shi)膜(mo)間質(zhi)和外膜(mo)向性(xing)(xing)(xing),導致血管(guan)(guan)疾(ji)病(bing),但沒有(you)(you)(you)明顯的(de)(de)臨床特征。嗜(shi)神(shen)經(jing)(jing)向性(xing)(xing)(xing),病(bing)毒核(he)衣殼集中(zhong)在(zai)神(shen)經(jing)(jing)膠質(zhi)細胞(bao)(bao)中(zhong)、大(da)腦(nao)(nao)(nao)皮(pi)質(zhi)、腦(nao)(nao)(nao)干中(zhong),并(bing)(bing)延伸(shen)至實質(zhi)組織(zhi),呈現彌散性(xing)(xing)(xing)血管(guan)(guan)炎,并(bing)(bing)伴有(you)(you)(you)廣大(da)區域稀疏壞死,從(cong)而(er)引(yin)起嚴重的(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)系統疾(ji)病(bing)。廣泛的(de)(de)血管(guan)(guan)炎表現,大(da)部分(fen)內皮(pi)損傷(shang)貫穿于腦(nao)(nao)(nao)皮(pi)質(zhi)和皮(pi)下,腦(nao)(nao)(nao)脊(ji)液中(zhong)病(bing)毒復(fu)制活躍,這三者與死亡率增高有(you)(you)(you)關。
目前沒有(you)可用于治療尼帕病毒感(gan)(gan)染(ran)的藥品或疫苗(miao)。強(qiang)化支持性護理并治療癥狀是管理感(gan)(gan)染(ran)者的主要方法。
狐(hu)蝠(fu)科的果蝠(fu)——狐(hu)屬下的特別物種,是尼帕病毒的天然宿主。果蝠(fu)身(shen)上沒有明顯(xian)疾病。
據(ju)假設(she),亨德(de)(de)拉尼(ni)帕(pa)(pa)病(bing)毒(du)的(de)地理分布(bu)與狐蝠(fu)(fu)類的(de)分布(bu)重疊。例(li)如,澳大利(li)亞(ya)、孟加拉國(guo)(guo)、柬埔寨、中(zhong)國(guo)(guo)、印度、印度尼(ni)西(xi)亞(ya)、馬(ma)(ma)達加斯(si)加、馬(ma)(ma)來(lai)西(xi)亞(ya)、巴(ba)布(bu)亞(ya)新(xin)幾內亞(ya)、泰(tai)國(guo)(guo)和東帝汶等國(guo)(guo)狐蝠(fu)(fu)中(zhong)存在亨德(de)(de)拉尼(ni)帕(pa)(pa)病(bing)毒(du)感染便(bian)是證據(ju),加強了上述假設(she)。
最近,發(fa)現狐(hu)(hu)蝠(fu)科吸管狐(hu)(hu)蝠(fu)屬(shu)的(de)非洲(zhou)果蝠(fu)身上尼帕和亨德拉病毒抗體呈陽性(xing),表明(ming)非洲(zhou)分(fen)布有(you)狐(hu)(hu)蝠(fu)科蝙蝠(fu)的(de)地域(yu)內可(ke)能(neng)存在(zai)這些病毒。
在最初的(de)1999年馬來西亞(ya)暴發(fa)期(qi)間,第一(yi)次報告了豬(zhu)(zhu)和其它家畜(馬、山羊、綿(mian)羊和貓狗)中的(de)尼帕病(bing)毒疫(yi)情。許(xu)多(duo)豬(zhu)(zhu)沒(mei)有癥(zheng)狀,但另一(yi)些則出現急性發(fa)熱病(bing)癥(zheng),呼吸困難和神經癥(zheng)狀,如顫抖,抽搐和肌肉痙攣等。一(yi)般(ban)說來,除(chu)小豬(zhu)(zhu)仔外,死(si)亡率低(di)下。
這些癥(zheng)狀與豬(zhu)身上其它(ta)呼吸系統和神經疾(ji)病(bing)沒(mei)有顯著差別。如果豬(zhu)還出現異常的犬吠(fei)樣咳嗽,或如果出現人(ren)類腦炎病(bing)例,則應懷疑是尼(ni)帕病(bing)毒(du)。
尼帕病毒在(zai)豬(zhu)群中具有高傳(chuan)染(ran)性。豬(zhu)在(zai)潛(qian)伏期(qi)期(qi)間具有傳(chuan)染(ran)力,潛(qian)伏期(qi)持續4至14天。
在家畜中控制尼帕病毒
沒有抗尼帕(pa)病(bing)毒(du)(du)的疫苗。用次氯酸鈉或其它洗(xi)滌(di)劑常(chang)規(gui)清潔養豬場(chang)并進行消毒(du)(du)預(yu)(yu)計(ji)可有效預(yu)(yu)防感染(ran)。
如果懷疑發生疫情,動(dong)(dong)物處所應立(li)即(ji)隔離。撲殺遭感染動(dong)(dong)物,并密切監督掩埋或焚燒尸體可(ke)能(neng)是必要的(de)(de),以減少向人類傳播的(de)(de)風險。限制或禁止將(jiang)受(shou)染農場的(de)(de)動(dong)(dong)物運到其它地區,可(ke)以減少疾病(bing)的(de)(de)傳播。
由于(yu)家畜中(zhong)的尼帕(pa)病(bing)毒暴(bao)發(fa)早于(yu)人(ren)類病(bing)例,所以建立動(dong)物衛生監測系統以發(fa)現新病(bing)例至關重要(yao),可以為獸醫和人(ren)類公共(gong)衛生當局提(ti)供(gong)預警(jing)。
減少人群的感染風險
在(zai)無疫苗情(qing)況下,減少人(ren)群(qun)感染的唯(wei)一途徑是(shi)提高對風險因素的認識并教給(gei)人(ren)們可以(yi)采取哪(na)些措施來減少與病毒的接觸(chu)。
公共衛生教育信息應側(ce)重于以下方(fang)面:
減(jian)少(shao)蝙(bian)蝠(fu)向(xiang)人類傳(chuan)播的(de)(de)風險。預(yu)防傳(chuan)播的(de)(de)努(nu)力(li)應(ying)(ying)首(shou)先注重減(jian)少(shao)蝙(bian)蝠(fu)與椰(ye)棗汁接觸(chu)。還應(ying)(ying)將采集的(de)(de)新鮮(xian)椰(ye)棗汁煮沸,并應(ying)(ying)在食用水果前徹底(di)清洗和(he)去皮。減(jian)少(shao)人傳(chuan)人的(de)(de)風險。應(ying)(ying)避免與尼帕病(bing)毒感染者發生(sheng)密(mi)切的(de)(de)身體接觸(chu)。照護(hu)病(bing)人時應(ying)(ying)佩戴(dai)手(shou)套(tao)和(he)防護(hu)設備。照顧(gu)或探訪病(bing)人后應(ying)(ying)照例洗手(shou)。減(jian)少(shao)由動(dong)物傳(chuan)播給人的(de)(de)風險。在處(chu)理染病(bing)動(dong)物或其組織時,以及在屠宰(zai)和(he)撲殺(sha)過程中應(ying)(ying)戴(dai)手(shou)套(tao)并穿(chuan)防護(hu)服。
在衛(wei)生保健(jian)機(ji)構中控(kong)制感(gan)染(ran)
照護(hu)疑(yi)似或(huo)確診尼帕病毒感染者,或(huo)處理從其身(shen)上采(cai)(cai)集的標(biao)本的衛生保健工作者應采(cai)(cai)取標(biao)準的感染控(kong)制防護(hu)措施(shi)。
從疑(yi)似感染尼帕病毒的(de)(de)人和動物身上采集的(de)(de)樣本應由具有適當裝(zhuang)備(bei)的(de)(de)實(shi)驗室中訓練有素的(de)(de)工作人員處(chu)理。