尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)是一種(zhong)(zhong)新(xin)出現的(de)人畜共(gong)患病(bing)(bing)毒(du)(du)(一種(zhong)(zhong)可由動(dong)物(wu)傳播給人類的(de)病(bing)(bing)毒(du)(du))。尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)屬(shu)于RNA病(bing)(bing)毒(du)(du),與(yu)亨(heng)德(de)拉(la)病(bing)(bing)毒(du)(du)密切相關。兩者均(jun)屬(shu)亨(heng)德(de)拉(la)尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)屬(shu),這是副粘病(bing)(bing)毒(du)(du)科的(de)一種(zhong)(zhong)新(xin)病(bing)(bing)毒(du)(du)類別。尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)給感(gan)染者造(zao)(zao)成(cheng)嚴重(zhong)疾(ji)(ji)病(bing)(bing),特征為(wei)腦部(bu)炎(yan)(yan)癥(腦炎(yan)(yan))或呼吸(xi)系統(tong)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)。該病(bing)(bing)毒(du)(du)還可在豬等動(dong)物(wu)身上(shang)引起嚴重(zhong)疾(ji)(ji)病(bing)(bing),給養殖者造(zao)(zao)成(cheng)重(zhong)大經濟損(sun)失。
截至2018年6月(yue)2日(ri),印度衛生部門共報(bao)告19例(li)尼帕病毒病病例(li),其中18例(li)實驗(yan)室確(que)診病例(li),17例(li)死亡(wang)病例(li)。
雖(sui)然(ran)尼帕病毒只(zhi)導致少數疫情,但它可感染(ran)多種(zhong)動物并(bing)在(zai)人群中導致嚴重疾(ji)病和死亡,這使(shi)之成(cheng)為一(yi)個令人關(guan)注的公(gong)共衛生問題。
·尼帕病(bing)毒導致嚴重的疾病(bing),以腦部炎(yan)癥(zheng)(腦炎(yan))或呼(hu)吸系統疾病(bing)為特征(zheng)。
·尼帕病毒(du)可由動物傳(chuan)播給人(ren)類,也(ye)可直接人(ren)傳(chuan)人(ren)。
·在孟加拉國,2001年至2008年期間(jian)報告的病例,半數由人(ren)傳人(ren)導致。
·尼帕病毒可在(zai)豬等家畜中導致嚴重疾病。
·沒(mei)有能夠用于人類或動物的療法或疫(yi)苗。
·狐蝠(fu)科的(de)果(guo)蝠(fu)是尼帕病毒的(de)天然(ran)宿主。
1999年,尼帕病毒在馬(ma)來(lai)西亞豬農(nong)中暴(bao)發的(de)一次疫情期間首次得(de)到(dao)確認。自那時以來(lai),又發生過另外12次疫情,均在南(nan)亞。
2018年(nian)5月,印(yin)度南部(bu)喀拉拉邦(bang)近期(qi)流行尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du),截至(zhi)2018年(nian)5月23日(ri)已造(zao)成至(zhi)少11人(ren)死(si)亡。詳見主詞條:2018年(nian)尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)疫情。截至(zhi)2018年(nian)6月2日(ri),印(yin)度衛生部(bu)門共報告(gao)19例尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)病(bing)(bing)病(bing)(bing)例,其中18例實驗室(shi)確診病(bing)(bing)例,17例死(si)亡病(bing)(bing)例。受影響的(de)兩個地(di)區(qu)是科澤科德和(he)馬拉普(pu)蘭。
在最初的(de)(de)馬來西亞和新加坡疫情期間,大多數人類感(gan)染(ran)因直接(jie)(jie)與病(bing)(bing)豬(zhu)或其受污染(ran)的(de)(de)組(zu)織接(jie)(jie)觸而導致。據認為(wei),該病(bing)(bing)毒通過(guo)呼吸道產生的(de)(de)飛沫、與豬(zhu)的(de)(de)喉(hou)嚨或鼻腔分泌物接(jie)(jie)觸,或與染(ran)病(bing)(bing)動物的(de)(de)組(zu)織接(jie)(jie)觸進行傳播。
在(zai)孟加拉國和印度(du)的(de)疫情中,食用被(bei)受感染(ran)果(guo)蝠尿液或唾液污染(ran)的(de)水果(guo)或水果(guo)產品(如椰棗(zao)原(yuan)汁(zhi))是(shi)最可(ke)能的(de)感染(ran)源。
在(zai)孟加拉國和(he)印度后來發生的(de)疫情期間,尼帕病毒通過與患者的(de)分(fen)泌物(wu)和(he)排泄物(wu)密切接(jie)觸(chu)直(zhi)接(jie)人傳(chuan)人。據報(bao)告(gao),在(zai)印度西(xi)里古(gu)里,病毒還(huan)在(zai)一所(suo)衛生保健機構(gou)內(nei)部傳(chuan)播,其中(zhong)75%的(de)病例發生在(zai)醫(yi)院(yuan)職(zhi)員或就診者中(zhong)間。2001至(zhi)2008年(nian),孟加拉國報(bao)告(gao)的(de)病例約(yue)半數由人傳(chuan)人所(suo)致。
人類感(gan)(gan)染從無癥(zheng)狀感(gan)(gan)染到(dao)致命的(de)(de)腦炎情(qing)況不同。感(gan)(gan)染者最(zui)初出(chu)現流感(gan)(gan)樣癥(zheng)狀:發燒、頭痛、肌肉(rou)痛、嘔吐和喉(hou)嚨痛。之后可能出(chu)現頭暈,嗜睡,意識混(hun)亂,以及表明急(ji)(ji)性腦炎的(de)(de)神經系統(tong)跡象(xiang)。有些人還可能出(chu)現非(fei)典型(xing)肺炎和嚴(yan)(yan)重(zhong)呼吸道疾患,包括急(ji)(ji)性呼吸窘迫。嚴(yan)(yan)重(zhong)病例會發生(sheng)腦炎和癲癇,進(jin)而(er)在24至(zhi)48小時(shi)內陷(xian)入昏迷。
潛伏期(從(cong)感染到出現癥狀之(zhi)間的間隔)從(cong)4天(tian)(tian)到45天(tian)(tian)不等(deng)。
大多數急性(xing)腦(nao)炎(yan)幸存者(zhe)可以(yi)完全康復,但約20%會留下殘余的(de)神經(jing)后果,如持續(xu)驚厥和(he)人格改(gai)變(bian)。少數人康復后又復發(fa)或罹患遲發(fa)性(xing)腦(nao)炎(yan)。長期而言,在(zai)15%以(yi)上的(de)人身上觀察到(dao)持續(xu)的(de)神經(jing)功能障(zhang)礙。
病(bing)例死(si)亡率估計為40%至75%,但是,該比率可因(yin)疫(yi)情而變化,取決于當地的監測(ce)調查能力。
尼帕(pa)病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)可通(tong)過一系列不同的(de)檢測得(de)到診斷(duan)。
病(bing)毒分離是最(zui)重要、最(zui)基本(ben)的診斷(duan)方法,對(dui)于一新型病(bing)例,分離病(bing)毒是最(zui)理想的。病(bing)毒分離株的進(jin)一步鑒(jian)定,還(huan)需做(zuo)電(dian)鏡或免疫電(dian)鏡、特異性抗血清中和(he)實驗、 PCR等嚴格的質量控制(zhi)實驗。
免疫組織化學,抗兔(tu)抗鼠(shu)多(duo)聚葡聚糖連接的堿性磷(lin)酸酶(mei),取代了(le)生(sheng)物素(su)(su)一親(qin)和素(su)(su)過氧化物酶(mei)的檢(jian)測(ce)系統,經(jing)濟(ji)、方便(bian)。
免(mian)疫電鏡技術盡(jin)管繁(fan)瑣,但對(dui)研究致病(bing)機(ji)理(li)。病(bing)理(li)變化是最合適(shi)的。
血清中和試驗,有報(bao)道血清可(ke)能引起細胞毒性,但對血清質量要求低,是可(ke)靠的實驗方法。
間(jian)接ELISA法(fa)檢(jian)測IgG抗體,主要是(shi)特異性的(de)(de)問題。病(bing)毒抗原(yuan)的(de)(de)純化損失較(jiao)大,現已發展了基因工(gong)程抗原(yuan),利用(yong)桿(gan)狀病(bing)毒表達系統會(hui)成(cheng)的(de)(de)重組G和M蛋白抗原(yuan),已用(yong)于(yu)實驗(yan)中(zhong),但還沒有用(yong)于(yu)日(ri)(ri)常診(zhen)斷。此技術成(cheng)功,不(bu)僅可解(jie)(jie)決抗原(yuan)的(de)(de)用(yong)量,也可解(jie)(jie)決質量特異性問題。盡(jin)管ELISA的(de)(de)特異性大于(yu)95%,但也存在假陽性問題。雖然如此,ELISA仍可作為一個(ge)非常有效的(de)(de)篩選(xuan)工(gong)具(ju),用(yong)于(yu)日(ri)(ri)常監測。
PCR技術(shu)發展(zhan)時(shi)間較短,但此(ci)技術(shu)應用范圍非常廣泛(fan),任一(yi)基因區(qu)段皆可(ke)進行PCR技術(shu)檢測(ce),尼(ni)帕病(bing)毒N基因區(qu)域高度保守,在此(ci)區(qu)域設計引物,利用 RT-PCR技術(shu)檢測(ce)RNA,不易(yi)漏檢。此(ci)方法靈敏度高,機體在免疫抗體產(chan)生之前(qian)或甚(shen)微時(shi),即可(ke)檢測(ce)到(dao)RNA病(bing)毒,及早發現(xian)問題,防患于未然。
利用免疫(yi)組織化學(xue)技術(shu)對此(ci)病的致(zhi)病機理及(ji)傳染性(xing)(xing)(xing)進行研究發現(xian),此(ci)病毒主(zhu)要具(ju)有嗜內(nei)皮向性(xing)(xing)(xing)和嗜神經向性(xing)(xing)(xing),另外還具(ju)有嗜氣(qi)管、支氣(qi)管向性(xing)(xing)(xing)及(ji)嗜膜間質和外膜向性(xing)(xing)(xing)。
此病(bing)毒(du)嗜血管(guan)(guan)內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)胞,導致水(shui)腫,引起(qi)間(jian)質(zhi)性(xing)(xing)肺炎(肺水(shui)腫)、腦(nao)脊膜(mo)炎、腎(shen)小球(qiu)萎縮及胎盤感染(ran)。隨著病(bing)程延長(chang),內(nei)皮(pi)(pi)細(xi)胞發展為多(duo)核巨細(xi)胞,臨(lin)床(chuang)表(biao)現為急性(xing)(xing)呼吸道疾(ji)病(bing),明(ming)顯(xian)的神(shen)經(jing)(jing)系(xi)統疾(ji)病(bing)。病(bing)毒(du)嗜膜(mo)間(jian)質(zhi)和外膜(mo)向性(xing)(xing),導致血管(guan)(guan)疾(ji)病(bing),但沒有(you)明(ming)顯(xian)的臨(lin)床(chuang)特征。嗜神(shen)經(jing)(jing)向性(xing)(xing),病(bing)毒(du)核衣(yi)殼集中(zhong)在神(shen)經(jing)(jing)膠質(zhi)細(xi)胞中(zhong)、大(da)腦(nao)皮(pi)(pi)質(zhi)、腦(nao)干中(zhong),并延伸至實質(zhi)組織,呈現彌散(san)性(xing)(xing)血管(guan)(guan)炎,并伴有(you)廣大(da)區(qu)域稀疏壞死,從而(er)引起(qi)嚴重的神(shen)經(jing)(jing)系(xi)統疾(ji)病(bing)。廣泛的血管(guan)(guan)炎表(biao)現,大(da)部分內(nei)皮(pi)(pi)損傷貫(guan)穿于(yu)腦(nao)皮(pi)(pi)質(zhi)和皮(pi)(pi)下,腦(nao)脊液中(zhong)病(bing)毒(du)復制活躍,這三者與(yu)死亡(wang)率增高(gao)有(you)關。
目前沒(mei)有(you)可用于(yu)治療尼帕病毒(du)感染(ran)的藥品或疫(yi)苗。強化支持(chi)性護(hu)理(li)并治療癥狀是管理(li)感染(ran)者的主要方法。
狐(hu)蝠(fu)科的(de)果蝠(fu)——狐(hu)屬下(xia)的(de)特別物種,是尼帕病毒的(de)天然宿(su)主。果蝠(fu)身上沒有明顯疾(ji)病。
據假設,亨德拉(la)尼(ni)帕病毒的(de)地(di)理分布(bu)與狐蝠類的(de)分布(bu)重疊。例如,澳大利亞、孟加(jia)(jia)拉(la)國、柬埔寨、中國、印度、印度尼(ni)西亞、馬達(da)加(jia)(jia)斯加(jia)(jia)、馬來西亞、巴布(bu)亞新幾(ji)內亞、泰國和(he)東帝汶等國狐蝠中存在亨德拉(la)尼(ni)帕病毒感染便是證(zheng)據,加(jia)(jia)強了上述(shu)假設。
最近(jin),發現狐蝠科吸管狐蝠屬(shu)的非洲果蝠身上(shang)尼帕和(he)亨(heng)德(de)拉(la)病(bing)毒抗體呈陽性,表(biao)明非洲分布有狐蝠科蝙蝠的地域(yu)內可能存在這些病(bing)毒。
在最初的(de)1999年馬(ma)來西亞暴發期間,第一次報告了豬(zhu)和(he)其它家(jia)畜(馬(ma)、山羊、綿羊和(he)貓狗)中的(de)尼帕(pa)病毒疫(yi)情。許(xu)多(duo)豬(zhu)沒(mei)有癥(zheng)狀(zhuang),但另一些(xie)則出(chu)現(xian)急性發熱病癥(zheng),呼吸(xi)困(kun)難和(he)神經癥(zheng)狀(zhuang),如顫抖,抽搐和(he)肌肉痙攣(luan)等。一般說來,除(chu)小豬(zhu)仔外,死(si)亡率低下(xia)。
這些(xie)癥狀與豬(zhu)身上其它呼吸系(xi)統和神經疾病(bing)沒有顯著差別(bie)。如果(guo)(guo)豬(zhu)還出現異常的犬(quan)吠(fei)樣咳嗽(sou),或如果(guo)(guo)出現人類腦炎(yan)病(bing)例,則應懷疑是尼帕病(bing)毒。
尼(ni)帕(pa)病毒在(zai)豬(zhu)群(qun)中具(ju)有高傳染性。豬(zhu)在(zai)潛伏(fu)期期間具(ju)有傳染力,潛伏(fu)期持續4至14天。
在家畜中控制尼帕病毒
沒有(you)抗尼(ni)帕病毒的疫苗。用(yong)次氯酸(suan)鈉或其(qi)它洗滌劑常規清潔養豬場并(bing)進行消(xiao)毒預(yu)(yu)計可有(you)效預(yu)(yu)防感染。
如果懷疑發生疫情,動物(wu)處所應立即隔離。撲殺遭感染動物(wu),并密切監督(du)掩埋或焚燒尸體可能是必要的(de)(de)(de),以減少(shao)向人類(lei)傳播(bo)的(de)(de)(de)風險(xian)。限制或禁止將受(shou)染農場的(de)(de)(de)動物(wu)運(yun)到其它地區(qu),可以減少(shao)疾(ji)病的(de)(de)(de)傳播(bo)。
由于(yu)家畜(chu)中的尼帕病毒暴發早于(yu)人類病例,所以(yi)建(jian)立動(dong)物衛(wei)生(sheng)監測系統以(yi)發現新(xin)病例至關重要,可(ke)以(yi)為獸醫(yi)和人類公共衛(wei)生(sheng)當局(ju)提供預警(jing)。
減(jian)少人群的(de)感(gan)染風險
在無疫苗情況下,減少(shao)人群感染的(de)唯一(yi)途徑是提高對(dui)風險(xian)因素的(de)認識并教給人們可以采取哪些措施來減少(shao)與病毒的(de)接觸。
公共衛生教育信息應側(ce)重于以下方面:
減(jian)少蝙蝠向人(ren)(ren)類傳播的(de)風(feng)險(xian)。預防傳播的(de)努力應(ying)首先注重減(jian)少蝙蝠與(yu)椰棗(zao)汁接觸。還應(ying)將采集的(de)新鮮椰棗(zao)汁煮沸,并(bing)應(ying)在食用水果(guo)前徹底清洗和(he)去(qu)皮。減(jian)少人(ren)(ren)傳人(ren)(ren)的(de)風(feng)險(xian)。應(ying)避免(mian)與(yu)尼(ni)帕病(bing)毒感染者發(fa)生(sheng)密切的(de)身體接觸。照(zhao)護病(bing)人(ren)(ren)時應(ying)佩戴(dai)手(shou)套和(he)防護設備。照(zhao)顧或探(tan)訪病(bing)人(ren)(ren)后應(ying)照(zhao)例洗手(shou)。減(jian)少由動物傳播給人(ren)(ren)的(de)風(feng)險(xian)。在處理染病(bing)動物或其(qi)組織時,以及在屠宰和(he)撲(pu)殺過程中應(ying)戴(dai)手(shou)套并(bing)穿防護服。
在(zai)衛(wei)生保健機構中控制感染
照護疑似或(huo)確診尼帕病(bing)毒感染者(zhe),或(huo)處理(li)從其身上(shang)采集的(de)標本的(de)衛生(sheng)保健(jian)工作者(zhe)應(ying)采取標準的(de)感染控(kong)制(zhi)防護措施。
從疑似感染尼帕病毒的(de)人和動物身上采(cai)集的(de)樣本應由具有適(shi)當裝備的(de)實驗室中訓練有素(su)的(de)工作人員處理。