青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)（Penicillin，或音譯盤尼西林）又被稱(cheng)為青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉(na)、芐(xia)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉(na)、青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀(jia)、芐(xia)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀(jia)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是(shi)(shi)抗(kang)菌(jun)(jun)素(su)(su)(su)的(de)(de)一種，是(shi)(shi)指分子(zi)中含有青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)烷、能破(po)壞(huai)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)的(de)(de)細(xi)(xi)胞壁并在細(xi)(xi)菌(jun)(jun)細(xi)(xi)胞的(de)(de)繁殖期起殺(sha)菌(jun)(jun)作(zuo)用的(de)(de)一類(lei)(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)，是(shi)(shi)由青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)中提煉出的(de)(de)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)屬(shu)于(yu)β－內(nei)酰(xian)胺(an)(an)類(lei)(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)（β－lactams）,β－內(nei)酰(xian)胺(an)(an)類(lei)(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)包括(kuo)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、頭孢(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)(su)、碳青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)烯類(lei)(lei)、單環類(lei)(lei)、頭霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)類(lei)(lei)等(deng)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是(shi)(shi)很(hen)常(chang)用的(de)(de)抗(kang)菌(jun)(jun)藥品。但每(mei)次(ci)使用前必須(xu)做皮(pi)試，以防過敏。
中文名稱：青(qing)霉(mei)素
中文別(bie)名：盤尼(ni)西林
英(ying)文名稱：benzylpenicillin
英文別名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號(hao)：61-33-6
分子式(shi)：C16H18N2O4S
分子量：334.39000
精確(que)質量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密度(du)：1.42g/cm3
沸點：663.3oC at 760 mmHg
閃點：355oC
折(zhe)射率：1.655
儲存條件：通風(feng)低溫干燥
海關編(bian)碼：32041900
WGK Germany：2
危(wei)險類別(bie)碼：R42/43
安(an)全說(shuo)明：S36/37
RTECS號：XH9700000
危險品標志：Xn
20世紀40年代以(yi)前，人(ren)類一直(zhi)未(wei)能掌握一種能高效治療細菌性(xing)感染(ran)且(qie)副作(zuo)用小的藥物(wu)。當時若某(mou)人(ren)患(huan)了肺結核，那么就(jiu)意味著此人(ren)不久就(jiu)會離(li)開人(ren)世。為了改變這種局面，科研(yan)人(ren)員進行(xing)了長期探索，然而在這方面所(suo)取得(de)的突(tu)破性(xing)進展(zhan)卻源自一個意外發現。
近代(dai)，1928年(nian)英國(guo)細菌學(xue)家弗(fu)萊明首先發(fa)現(xian)了世界(jie)上第一(yi)種(zhong)抗(kang)生素(su)—青霉素(su)，亞歷山大·弗(fu)萊明由于一(yi)次幸運的過(guo)失而發(fa)現(xian)了青霉素(su)。
1928年，英國科學家(jia)Fleming在實驗(yan)研究(jiu)中最(zui)早發現了青霉素，但由于當時技術(shu)不夠(gou)先進(jin)，認識不夠(gou)深刻，Fleming并沒有把(ba)青霉素單獨分(fen)離出來。
1929年，弗萊明發(fa)(fa)表了他的研究成果，遺(yi)憾的是，這篇論文發(fa)(fa)表后一直沒有受(shou)到科學界的重視。
在用顯微鏡(jing)觀察這只培養皿時弗(fu)萊(lai)明(ming)發(fa)現，霉(mei)菌(jun)(jun)周圍的(de)葡萄(tao)(tao)球菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)落(luo)已被(bei)溶解。這意味(wei)著(zhu)霉(mei)菌(jun)(jun)的(de)某種分(fen)泌物(wu)能(neng)抑制葡萄(tao)(tao)球菌(jun)(jun)。此后的(de)鑒(jian)定表(biao)明(ming)，上述霉(mei)菌(jun)(jun)為(wei)點青(qing)霉(mei)菌(jun)(jun)，因此弗(fu)萊(lai)明(ming)將其分(fen)泌的(de)抑菌(jun)(jun)物(wu)質稱為(wei)青(qing)霉(mei)素(su)。然而遺憾的(de)是(shi)弗(fu)萊(lai)明(ming)一直未能(neng)找到提取高純(chun)度青(qing)霉(mei)素(su)的(de)方法，于是(shi)他將點青(qing)霉(mei)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)株一代代地培養，并于1939年將菌(jun)(jun)種提供給(gei)準(zhun)備系(xi)統(tong)研究(jiu)青(qing)霉(mei)素(su)的(de)英國病理學家弗(fu)洛里（Howard Walter Florey）和生物(wu)化學家錢恩。
1938年，德國化學(xue)家恩(en)斯特錢(qian)恩(en)在(zai)舊書堆里(li)看到了弗(fu)萊明的那(nei)篇論文，于是(shi)開始(shi)做提純實驗。
弗洛里和(he)錢(qian)恩(en)在1940年用青(qing)(qing)霉(mei)素(su)重新(xin)做了(le)實(shi)驗。他們給(gei)(gei)8只(zhi)小鼠注(zhu)射了(le)致(zhi)死(si)劑量的(de)鏈球菌(jun)，然(ran)后(hou)給(gei)(gei)其(qi)中的(de)4只(zhi)用青(qing)(qing)霉(mei)素(su)治(zhi)療(liao)(liao)。幾個(ge)小時(shi)內，只(zhi)有(you)那4只(zhi)用青(qing)(qing)霉(mei)素(su)治(zhi)療(liao)(liao)過的(de)小鼠還健康活(huo)著。此后(hou)一(yi)系(xi)列(lie)臨床實(shi)驗證實(shi)了(le)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)對鏈球菌(jun)、白喉桿菌(jun)等多(duo)種細菌(jun)感染的(de)療(liao)(liao)效。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)之(zhi)所以能既殺(sha)死(si)病菌(jun)，又(you)不損害人體細胞(bao)(bao)，原(yuan)因(yin)在于青(qing)(qing)霉(mei)素(su)所含的(de)青(qing)(qing)霉(mei)烷能使病菌(jun)細胞(bao)(bao)壁的(de)合成發生障礙，導致(zhi)病菌(jun)溶解死(si)亡，而人和(he)動物的(de)細胞(bao)(bao)則沒有(you)細胞(bao)(bao)壁。
1940年冬，錢恩提煉(lian)出了一(yi)點(dian)點(dian)青(qing)霉素，這雖然是一(yi)個(ge)重大(da)突破，但離臨床應用(yong)還差得很遠。
1941年，青霉素提(ti)純(chun)的(de)接力棒傳到(dao)了(le)澳大利亞病理學家瓦爾特(te)弗洛(luo)里(li)的(de)手中(zhong)。在美國軍方的(de)協(xie)助下，弗洛(luo)里(li)在飛行(xing)(xing)員外出執(zhi)行(xing)(xing)任務時從各國機(ji)場帶回來的(de)泥土中(zhong)分離(li)出菌(jun)種，使青霉素的(de)產(chan)量從每立(li)方厘米2單位提(ti)高(gao)到(dao)了(le)40單位。
1941年前后英(ying)國牛(niu)津大(da)學病理(li)學家(jia)霍華德·弗(fu)洛里與生物化學家(jia)錢恩實(shi)現對(dui)青霉素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)分(fen)離與純(chun)化，并發現其對(dui)傳染(ran)病的(de)(de)(de)(de)療效(xiao)，但是青霉素(su)(su)會使(shi)個(ge)別人發生過敏反(fan)應，所(suo)以(yi)在(zai)應用前必須做(zuo)皮試。所(suo)用的(de)(de)(de)(de)抗生素(su)(su)大(da)多數是從(cong)微生物培養液中提(ti)取的(de)(de)(de)(de)，有(you)些抗生素(su)(su)已(yi)能(neng)人工合成(cheng)。由于不(bu)同(tong)種類的(de)(de)(de)(de)抗生素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)化學成(cheng)分(fen)不(bu)一，因此(ci)它們對(dui)微生物的(de)(de)(de)(de)作用機(ji)理(li)也很不(bu)相同(tong)，有(you)些抑制(zhi)(zhi)蛋白質的(de)(de)(de)(de)合成(cheng)，有(you)些抑制(zhi)(zhi)核(he)酸的(de)(de)(de)(de)合成(cheng)，有(you)些則抑制(zhi)(zhi)細胞壁(bi)的(de)(de)(de)(de)合成(cheng)。
通(tong)過一(yi)段(duan)時(shi)間(jian)的(de)(de)緊張實驗，弗(fu)洛(luo)里、錢恩(en)終于用(yong)冷(leng)凍干(gan)燥(zao)法提(ti)取(qu)了(le)(le)青霉素晶體(ti)。之后，弗(fu)洛(luo)里在一(yi)種甜瓜上發(fa)現(xian)了(le)(le)可供大量提(ti)取(qu)青霉素的(de)(de)霉菌，并用(yong)玉(yu)米粉(fen)調制出了(le)(le)相(xiang)應(ying)的(de)(de)培養液(ye)。在這些(xie)研究成果(guo)的(de)(de)推動下(xia)，美國制藥企(qi)業(ye)于1942年開始對青霉素進行大批量生(sheng)產(chan)。
到了(le)1943年(nian)，制(zhi)藥公司已經發現了(le)批(pi)量(liang)生產青霉(mei)素(su)的(de)方(fang)法。當(dang)時英國(guo)和美國(guo)正在(zai)和納粹德國(guo)交戰。這(zhe)種新的(de)藥物對控制(zhi)傷口感染非常有效(xiao)。
1943年(nian)10月，弗洛里和美國軍(jun)方(fang)簽訂了(le)(le)(le)首批青(qing)(qing)霉素生(sheng)產(chan)合同。青(qing)(qing)霉素在(zai)二戰末期橫空出世，迅速(su)扭轉了(le)(le)(le)盟(meng)國的(de)(de)戰局。戰后，青(qing)(qing)霉素更得到了(le)(le)(le)廣泛(fan)應用，拯救了(le)(le)(le)數以千(qian)萬(wan)人的(de)(de)生(sheng)命。到1944年(nian)，藥物的(de)(de)供應已經足夠治療第(di)二次世界大戰期間所有(you)參戰的(de)(de)盟(meng)軍(jun)士兵(bing)。因這項(xiang)偉(wei)大發明，1945年(nian)，弗萊(lai)明、弗洛里和錢恩因“發現青(qing)(qing)霉素及其臨床(chuang)效用”而共同榮(rong)獲了(le)(le)(le)諾貝爾(er)生(sheng)理學或(huo)醫(yi)學獎。
1945年，英國化學家霍奇(qi)金(jin)(D.C.Hodgkin)用(yong)X射(she)線衍射(she)法測出了青霉素的分子結構。
1944年9月5日，中(zhong)國第一批(pi)國產青(qing)霉素誕生，揭開(kai)了中(zhong)國生產抗生素的歷史。截至2001年年底，中(zhong)國的青(qing)霉素年產量已占世(shi)界(jie)(jie)青(qing)霉素年總產量的60%，居世(shi)界(jie)(jie)首位。
2002年，Birol等人(ren)提出了基于過程(cheng)(cheng)機理(li)的模(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)，該(gai)過程(cheng)(cheng)綜合(he)考(kao)慮了發(fa)酵中微生物的各(ge)種(zhong)生理(li)變化，發(fa)現這是個(ge)十分復雜(za)的過程(cheng)(cheng)。為了更加(jia)方(fang)便(bian)地對(dui)(dui)青霉素過程(cheng)(cheng)進行研究，Birol對(dui)(dui)Bajpai和(he)Reuss提出的非結(jie)構式模(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)進行了擴展，對(dui)(dui)模(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)進一(yi)步(bu)簡化，方(fang)便(bian)研究。
青霉素是一種高(gao)效、低毒(du)、臨床應(ying)用廣泛(fan)的重要(yao)抗生素。
它的(de)(de)(de)研(yan)制成功(gong)大大增(zeng)強(qiang)(qiang)了(le)(le)(le)人類抵抗(kang)(kang)細菌性(xing)感染的(de)(de)(de)能(neng)力，帶動(dong)了(le)(le)(le)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)家族的(de)(de)(de)誕生(sheng)。它的(de)(de)(de)出現開創(chuang)了(le)(le)(le)用(yong)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)治療(liao)(liao)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)新紀元。通(tong)過數十年的(de)(de)(de)完善，青霉素(su)(su)(su)(su)針劑和口(kou)服(fu)青霉素(su)(su)(su)(su)已能(neng)分(fen)別治療(liao)(liao)肺炎、腦(nao)膜炎、心內(nei)膜炎、白喉、炭疽等病(bing)(bing)(bing)(bing)。繼青霉素(su)(su)(su)(su)之后，鏈霉素(su)(su)(su)(su)、氯霉素(su)(su)(su)(su)、土霉素(su)(su)(su)(su)、四環素(su)(su)(su)(su)等抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)不斷(duan)產生(sheng)，增(zeng)強(qiang)(qiang)了(le)(le)(le)人類治療(liao)(liao)傳染性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)能(neng)力。但與此同時，部分(fen)病(bing)(bing)(bing)(bing)菌的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)藥(yao)(yao)(yao)性(xing)也在(zai)逐(zhu)漸增(zeng)強(qiang)(qiang)。為了(le)(le)(le)解決(jue)這一(yi)問題，科研(yan)人員目前正在(zai)開發藥(yao)(yao)(yao)效更(geng)強(qiang)(qiang)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(su)，探索如何阻(zu)止病(bing)(bing)(bing)(bing)菌獲得抵抗(kang)(kang)基因，并以(yi)植物(wu)為原料開發抗(kang)(kang)菌類藥(yao)(yao)(yao)物(wu)。
青(qing)霉素(su)它不(bu)(bu)能耐受(shou)耐藥菌株（如耐藥金葡）所產生的酶(mei)，易被(bei)其破壞，且其抗菌譜較窄，主要(yao)對(dui)革(ge)蘭(lan)氏陽性菌有(you)效。青(qing)霉素(su)G有(you)鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不(bu)(bu)僅不(bu)(bu)能直(zhi)接靜注，靜脈滴(di)注時(shi)，也要(yao)仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血(xue)鉀而抑制心臟功能，造(zao)成死亡。
青(qing)霉素(su)類(lei)抗(kang)生素(su)的(de)毒(du)(du)(du)性很小(xiao)，由于β-內酰胺類(lei)作用于細菌的(de)細胞(bao)壁，而人類(lei)只(zhi)有細胞(bao)膜無細胞(bao)壁，故對人類(lei)的(de)毒(du)(du)(du)性較小(xiao)，除能引起嚴重的(de)過敏反應外，在一般(ban)用量下，其毒(du)(du)(du)性不甚明(ming)顯。
使(shi)用(yong)該品必須先做皮(pi)內試(shi)驗。青霉(mei)(mei)素過敏(min)試(shi)驗包括皮(pi)膚試(shi)驗方法（簡稱青霉(mei)(mei)素皮(pi)試(shi)）及體外(wai)試(shi)驗方法，其中以皮(pi)內注射較(jiao)準(zhun)確(que)。皮(pi)試(shi)本身(shen)也有(you)一定的(de)(de)危(wei)險性(xing)，約有(you)25%的(de)(de)過敏(min)性(xing)休(xiu)克死亡的(de)(de)病人死于(yu)皮(pi)試(shi)。所以皮(pi)試(shi)或注射給藥(yao)時都應作好充分的(de)(de)搶救準(zhun)備。在換用(yong)不(bu)同(tong)批號青霉(mei)(mei)素時，也需重作皮(pi)試(shi)。干粉劑可保(bao)存多(duo)年不(bu)失(shi)效(xiao)，但(dan)注射液(ye)、皮(pi)試(shi)液(ye)均不(bu)穩定，以新鮮(xian)配制為(wei)佳(jia)。而且對于(yu)自腎(shen)排泄，腎(shen)功能不(bu)良者，劑量應適當調整(zheng)。此外(wai)，局部應用(yong)致敏(min)機會多(duo)，且細菌(jun)易產生(sheng)抗藥(yao)性(xing)，故不(bu)提倡。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)用于臨床是40年(nian)代(dai)(dai)(dai)初，人們對青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)進行大量研(yan)究后又發現(xian)一(yi)些青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，當人們又對青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)進行化學改造，得到了(le)一(yi)些有效的(de)半(ban)合成(cheng)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，70年(nian)代(dai)(dai)(dai)又從微生物(wu)代(dai)(dai)(dai)謝物(wu)中(zhong)發現(xian)了(le)一(yi)些母核與(yu)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)相似也含有β－內酰胺(an)環，而不具有四氫噻唑(zuo)環結(jie)構的(de)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)類，可分(fen)為三(san)代(dai)(dai)(dai)：第(di)(di)一(yi)代(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)指天(tian)然青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，如(ru)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)G（芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)）；第(di)(di)二代(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)是指以(yi)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)母核－6－氨基(ji)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷酸（6－APA），改變側(ce)鏈而得到半(ban)合成(cheng)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，如(ru)甲氧苯(ben)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)、羧(suo)芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)、氨芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)；第(di)(di)三(san)代(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)是母核結(jie)構帶(dai)有與(yu)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)相同的(de)β－內酰胺(an)環，但(dan)不具有四氫噻唑(zuo)環，如(ru)硫霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)、奴卡霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)。
按其特點可(ke)分為 ：
青霉(mei)(mei)(mei)素(su)G類：如青霉(mei)(mei)(mei)素(su)G鉀、青霉(mei)(mei)(mei)素(su)G鈉(na)、長效西(xi)(xi)林`青霉(mei)(mei)(mei)素(su)G、peillin G、 盤(pan)尼(ni)西(xi)(xi)林、配(pei)尼(ni)西(xi)(xi)林、青霉(mei)(mei)(mei)素(su)鈉(na)、芐青霉(mei)(mei)(mei)素(su)鈉(na)、青霉(mei)(mei)(mei)素(su)鉀、芐青霉(mei)(mei)(mei)素(su)鉀等。
青(qing)霉素(su)V類(lei)：（別名：苯(ben)(ben)氧甲基青(qing)霉素(su)、6-苯(ben)(ben)氧乙酰胺基青(qing)霉烷酸） 如青(qing)霉素(su)V鉀等（包括有(you)多種劑型(xing)）。
耐酶青霉素：如苯唑青霉素（新青Ⅱ號）、氯唑青霉素等(deng)。
氨芐西林類：如氨芐西林、阿莫西林等。
抗假單胞菌青(qing)霉(mei)素：如羧芐(xia)西(xi)林、哌拉(la)西(xi)林、替卡西(xi)林等。
美(mei)(mei)西(xi)林及其(qi)酯匹西(xi)林：如美(mei)(mei)西(xi)林及其(qi)酯匹美(mei)(mei)西(xi)林等，其(qi)特點為較耐酶，對(dui)某些陰(yin)性桿菌（如大腸(chang)、克雷(lei)伯(bo)氏和(he)沙門氏菌）有效，但對(dui)綠膿桿菌效差。
甲氧西林類(lei)：如坦莫西林等
天(tian)然青(qing)(qing)霉素(su)與半合成(cheng)青(qing)(qing)霉素(su)生(sheng)產方法完全不同。
【天然青霉素】
青(qing)霉(mei)(mei)素G生產可分為(wei)菌(jun)種(zhong)(zhong)發酵和提取(qu)精(jing)制兩個(ge)步驟。①菌(jun)種(zhong)(zhong)發酵：將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)產黃青(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)接(jie)種(zhong)(zhong)到固體(ti)培(pei)養基(ji)(ji)上，在25℃下培(pei)養7～10天，即可得青(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)孢(bao)子(zi)培(pei)養物。用無菌(jun)水將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)孢(bao)子(zi)制成(cheng)懸浮液(ye)接(jie)種(zhong)(zhong)到種(zhong)(zhong)子(zi)罐(guan)內已(yi)滅(mie)菌(jun)的培(pei)養基(ji)(ji)中，通(tong)(tong)入(ru)(ru)無菌(jun)空氣、攪拌，在27℃下培(pei)養24～28h，然后(hou)將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)種(zhong)(zhong)子(zi)培(pei)養液(ye)接(jie)種(zhong)(zhong)到發酵罐(guan)已(yi)滅(mie)菌(jun)的含有苯乙酸(suan)前體(ti)的培(pei)養基(ji)(ji)中，通(tong)(tong)入(ru)(ru)無菌(jun)空氣，攪拌，在27℃下培(pei)養7天。在發酵過(guo)程中需補入(ru)(ru)苯乙酸(suan)前體(ti)及(ji)適量的培(pei)養基(ji)(ji)。②提取(qu)精(jing)制：將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)青(qing)霉(mei)(mei)素發酵液(ye)冷卻，過(guo)濾。濾液(ye)在pH2～2.5的條件下，于萃(cui)取(qu)機內用醋(cu)酸(suan)丁酯進行多級(ji)逆流萃(cui)取(qu)，得到丁酯萃(cui)取(qu)液(ye)，轉(zhuan)入(ru)(ru)pH7.0～7.2的緩沖液(ye)中，然后(hou)再轉(zhuan)入(ru)(ru)丁酯中，將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)此丁酯萃(cui)取(qu)液(ye)經活性炭脫色，加入(ru)(ru)成(cheng)鹽劑，經共沸蒸餾即可得青(qing)霉(mei)(mei)素G鉀(jia)(jia)鹽。青(qing)霉(mei)(mei)素G鈉(na)鹽是將(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)青(qing)霉(mei)(mei)素G鉀(jia)(jia)鹽通(tong)(tong)過(guo)離子(zi)交(jiao)換樹(shu)脂（鈉(na)型）而(er)制得。
【半合(he)成青霉(mei)素(su)】
以(yi)6APA為中間(jian)體與(yu)多種化學合成有(you)機(ji)酸進(jin)行酰化反應，可制得各種類型的半合成青霉素。
6APA是利用(yong)微生(sheng)物產生(sheng)的青(qing)霉(mei)素(su)酰(xian)化(hua)酶裂(lie)(lie)解(jie)(jie)青(qing)霉(mei)素(su)G或V而得到(dao)。酶反應一般在40～50℃、pH8～10的條件下(xia)進行；酶固相(xiang)化(hua)技術已應用(yong)于6APA生(sheng)產，簡(jian)化(hua)了裂(lie)(lie)解(jie)(jie)工(gong)藝過程。6APA也可從(cong)青(qing)霉(mei)素(su)G用(yong)化(hua)學法來裂(lie)(lie)解(jie)(jie)制得，但成(cheng)本較高。側鏈的引入系將相(xiang)應的有機酸先用(yong)氯化(hua)劑(ji)制成(cheng)酰(xian)氯，然后(hou)根據酰(xian)氯的穩定性在水或有機溶劑(ji)中(zhong)，以無機或有機堿為(wei)縮合劑(ji)，與6APA進行酰(xian)化(hua)反應。縮合反應也可以在裂(lie)(lie)解(jie)(jie)液中(zhong)直接進行而不(bu)需分離(li)出(chu)6APA。
【青霉(mei)素(su)濃縮法】
利用青霉(mei)素特異性地殺(sha)死(si)野(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)細(xi)胞、保(bao)留營養(yang)缺陷(xian)型(xing)(xing)(xing)細(xi)胞的(de)(de)方(fang)法。青霉(mei)素能抑制細(xi)菌細(xi)胞壁(bi)的(de)(de)合成，所以只能殺(sha)死(si)生(sheng)長繁殖中的(de)(de)細(xi)菌，而(er)不能殺(sha)死(si)停止(zhi)分裂的(de)(de)細(xi)菌。在只能使野(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)生(sheng)長而(er)不能使突變(bian)(bian)型(xing)(xing)(xing)生(sheng)長的(de)(de)選(xuan)擇性液體(ti)培養(yang)基中，野(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)被青霉(mei)素殺(sha)死(si)，而(er)突變(bian)(bian)型(xing)(xing)(xing)則不被殺(sha)死(si)，從而(er)淘汰野(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)，使突變(bian)(bian)型(xing)(xing)(xing)得以濃縮。可適(shi)用于細(xi)菌和(he)放線菌，是營養(yang)缺陷(xian)型(xing)(xing)(xing)突變(bian)(bian)體(ti)篩選(xuan)的(de)(de)常用方(fang)法之一(yi)。
青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)類(lei)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)是β-內酰胺(an)類(lei)中(zhong)一大(da)類(lei)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)的總稱，由于β-內酰胺(an)類(lei)作(zuo)用于細菌的細胞壁，而(er)人類(lei)只有細胞膜無(wu)細胞壁，青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)類(lei)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)的毒(du)性很小，是化(hua)療指(zhi)數最(zui)(zui)(zui)(zui)大(da)的抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)。但(dan)其(qi)青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)類(lei)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)常見的過(guo)(guo)敏(min)反應在各(ge)種(zhong)(zhong)藥(yao)物(wu)中(zhong)居首位，發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率最(zui)(zui)(zui)(zui)高(gao)可達5%～10% ，為皮(pi)膚反應 ，表現皮(pi)疹、血(xue)管性水腫，最(zui)(zui)(zui)(zui)嚴重者(zhe)為過(guo)(guo)敏(min)性休克(ke)，多在注(zhu)射(she)后(hou)數分(fen)鐘內發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)，癥狀為呼吸困難(nan)、發(fa)(fa)(fa)紺(gan)、血(xue)壓(ya)下降、昏迷、肢(zhi)體強直，最(zui)(zui)(zui)(zui)后(hou)驚厥，搶救不及(ji)時(shi)可造成(cheng)死(si)亡。各(ge)種(zhong)(zhong)給(gei)藥(yao)途徑或(huo)應用各(ge)種(zhong)(zhong)制劑都能(neng)(neng)引(yin)起過(guo)(guo)敏(min)性休克(ke)，但(dan)以(yi)注(zhu)射(she)用藥(yao)的發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率最(zui)(zui)(zui)(zui)高(gao)。過(guo)(guo)敏(min)反應的發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)與(yu)藥(yao)物(wu)劑量大(da)小無(wu)關。對(dui)該品高(gao)度過(guo)(guo)敏(min)者(zhe)，雖(sui)極微量亦能(neng)(neng)引(yin)起休克(ke)。注(zhu)入體內可致癲癇樣發(fa)(fa)(fa)作(zuo)。大(da)劑量長(chang)時(shi)間注(zhu)射(she)對(dui)中(zhong)樞神經系統有毒(du)性（如引(yin)起抽搐、昏迷等），停藥(yao)或(huo)降低(di)劑量可以(yi)恢復。
內服易被(bei)胃(wei)酸和(he)消(xiao)化酶破(po)壞。肌注或皮下注射后吸(xi)收(shou)較快，15～30min達血藥(yao)峰濃度。青霉素在體內半衰期(qi)較短，主要以(yi)原形從(cong)尿中排出。
青(qing)(qing)霉(mei)素(su)藥理作用(yong)是干擾細(xi)(xi)菌細(xi)(xi)胞壁(bi)的(de)合成。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)的(de)結構(gou)與細(xi)(xi)胞壁(bi)的(de)成分粘(zhan)肽結構(gou)中的(de)D-丙氨(an)酰-D-丙氨(an)酸近似，可與后者(zhe)競(jing)爭轉肽酶，阻(zu)礙粘(zhan)肽的(de)形成，造成細(xi)(xi)胞壁(bi)的(de)缺損(sun)，使細(xi)(xi)菌失去細(xi)(xi)胞壁(bi)的(de)滲透屏障，對細(xi)(xi)菌起到殺滅作用(yong)。
青(qing)霉素(su)不耐(nai)酸，不宜口服。肌內注射后(hou)，0.5小(xiao)時(shi)達血(xue)藥(yao)峰濃(nong)度(du)（Cmax），可(ke)(ke)廣(guang)泛分(fen)布于(yu)(yu)組(zu)(zu)織(zhi)、體液中(zhong)，易(yi)透(tou)入有(you)炎(yan)癥的(de)(de)組(zu)(zu)織(zhi)，胸、腹腔(qiang)(qiang)和關節腔(qiang)(qiang)液中(zhong)濃(nong)度(du)約(yue)為血(xue)清(qing)濃(nong)度(du)的(de)(de)50%。本品可(ke)(ke)通過胎(tai)盤，但難以透(tou)過血(xue)．腦脊液屏障，乳(ru)汁中(zhong)可(ke)(ke)含有(you)少(shao)量(liang)青(qing)霉素(su)，不易(yi)透(tou)入眼、骨組(zu)(zu)織(zhi)、無血(xue)供(gong)區(qu)域(yu)和膿(nong)腔(qiang)(qiang)中(zhong)。血(xue)漿(jiang)蛋白結合率(lv)為45%～65%，血(xue)消除半衰(shuai)期（t1/2β）約(yue)為30分(fen)鐘，腎(shen)功(gong)能(neng)減退者可(ke)(ke)延(yan)(yan)長至(zhi)2.5～10小(xiao)時(shi)，老年人和新生(sheng)兒也(ye)可(ke)(ke)延(yan)(yan)長。本品約(yue)19%在肝內代謝，主要通過腎(shen)小(xiao)管分(fen)泌(mi)排泄，腎(shen)功(gong)能(neng)正常(chang)情況(kuang)下，約(yue)75%的(de)(de)給藥(yao)量(liang)于(yu)(yu)6小(xiao)時(shi)內自腎(shen)臟(zang)排出(chu)，亦(yi)有(you)少(shao)量(liang)經膽(dan)道排泄。血(xue)液透(tou)析可(ke)(ke)清(qing)除本品，而腹膜(mo)透(tou)析則不能(neng)。
臨床中出現濫(lan)用藥(yao)物(wu)的(de)問題(ti)，造(zao)成(cheng)一(yi)些不良(liang)反應，尤其是(shi)青霉素(su)與其他(ta)藥(yao)物(wu)的(de)配伍應用，所產生(sheng)的(de)相互作(zuo)用和不良(liang)反應是(shi)不可忽視的(de)。
1 .青霉素(su)不可(ke)與同類抗生素(su)聯用(yong)
由于(yu)它們的抗菌(jun)譜和(he)抗菌(jun)機(ji)制大部分(fen)相似，聯用效果并不相加(jia)。相反，合并用藥加(jia)重腎損害，還可(ke)以引起呼吸(xi)困難或呼吸(xi)停止。它們之間有(you)交叉抗藥性，不主張兩(liang)種(zhong)β-內酰(xian)胺類抗生素聯合應用。
2. 青霉素不可(ke)與磺(huang)胺類藥物和(he)四環(huan)素類藥物聯合使用用
青霉(mei)素(su)(su)屬繁殖期“殺(sha)菌(jun)劑(ji)”，阻礙細(xi)菌(jun)細(xi)胞壁的合(he)成，四環素(su)(su)屬“抑(yi)菌(jun)劑(ji)”，影(ying)響菌(jun)體蛋白質(zhi)的合(he)成，二者(zhe)聯合(he)作(zuo)用(yong)屬拮(jie)抗作(zuo)用(yong)，一般(ban)情況(kuang)下不應聯合(he)用(yong)藥。臨(lin)床資(zi)料表明(ming)單(dan)用(yong)青霉(mei)素(su)(su)抗菌(jun)效力為(wei)90%，單(dan)用(yong)磺胺類(lei)藥效力為(wei)81%，兩(liang)者(zhe)聯合(he)用(yong)藥抗菌(jun)效力為(wei)75%，若(ruo)非特(te)殊(shu)情況(kuang)不可聯合(he)使用(yong)。
3. 青霉(mei)素不可與氨基糖(tang)苷類藥物(wu)混合輸液
兩者(zhe)混合(he)(he)同于(yu)輸液器給病(bing)人輸液，因青霉素(su)的β-內酰胺可使慶(qing)大霉素(su)產生(sheng)滅活作用，其機制為兩者(zhe)之間(jian)發生(sheng)化學相互作用，故嚴禁混合(he)(he)應用，應采用青霉素(su)靜脈滴注，慶(qing)大霉素(su)肌肉注射(she)。
綜上(shang)所(suo)述，青霉素聯(lian)用(yong)(yong)不(bu)當，由于藥(yao)物(wu)(wu)的(de)相互(hu)作用(yong)(yong)，而導致藥(yao)物(wu)(wu)不(bu)良(liang)反(fan)應(ying)(ying)是(shi)(shi)不(bu)可低估的(de)。青霉素是(shi)(shi)治療(liao)各(ge)種感(gan)染性疾病的(de)最常用(yong)(yong)抗生素，嚴(yan)格掌(zhang)握用(yong)(yong)藥(yao)的(de)適(shi)應(ying)(ying)證，合理聯(lian)用(yong)(yong)，措施得力，減少不(bu)必要(yao)的(de)不(bu)良(liang)反(fan)應(ying)(ying)。
⒋氯霉(mei)素、紅(hong)霉(mei)素、四環素類、磺(huang)胺藥等抑菌(jun)劑(ji)可干擾青霉(mei)素的殺(sha)菌(jun)活性，不宜與青霉(mei)素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅(xun)速(su)殺(sha)菌(jun)的嚴(yan)重感染時。
⒌丙磺舒(shu)、阿(a)司匹林、吲哚美(mei)辛、保泰松、磺胺(an)藥可(ke)減少青(qing)霉(mei)素(su)類在腎小管的(de)排泄(xie)，因而使青(qing)霉(mei)素(su)類的(de)血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長(chang)，毒性也可(ke)能增加。
⒍青霉(mei)素鉀(jia)或(huo)鈉(na)與重金屬(shu)，特(te)別(bie)是銅、鋅和汞呈(cheng)配伍(wu)禁忌，因后(hou)者可(ke)破壞青霉(mei)素的(de)氧化噻唑環。由鋅化合(he)物制造的(de)橡皮管或(huo)瓶塞(sai)也可(ke)影響青霉(mei)素活力。呈(cheng)酸性的(de)葡萄糖注(zhu)射(she)液或(huo)四環素注(zhu)射(she)液皆(jie)可(ke)破壞青霉(mei)素的(de)活性。青霉(mei)素也可(ke)為氧化劑或(huo)還原劑或(huo)羥(qian)基化合(he)物滅(mie)活。
⒎青霉(mei)素(su)靜脈輸液加入頭孢噻吩、林(lin)可霉(mei)素(su)、四(si)環素(su)、萬古霉(mei)素(su)、琥乙紅(hong)霉(mei)素(su)、兩性霉(mei)素(su)B、去甲腎上(shang)腺素(su)、間羥胺、苯妥英(ying)鈉、鹽酸羥嗪(qin)、丙氯拉嗪(qin)、異丙嗪(qin)、維生(sheng)素(su)B族、維生(sheng)素(su)C等后將(jiang)出(chu)現混(hun)濁。故(gu)該品不(bu)宜與其他藥物同并滴注。
⒏青霉素可增強華法林的作(zuo)用。
⒐該品與氨基糖苷(gan)類抗生素混合后，兩者(zhe)的抗菌活性明顯減弱，因此(ci)兩藥不能置同一容(rong)器內(nei)給藥。
青霉素過敏
口服后吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道(dao)吸收，食物對藥(yao)物吸收的(de)影響不顯(xian)著，它(ta)的(de)蛋白結合率(lv)為17%～20%，血(xue)消(xiao)除半(ban)衰(shuai)退(tui)期(qi)(qi)（t1/2）為1到1.3小(xiao)(xiao)時(shi)，服藥(yao)后約24%～33%的(de)給(gei)藥(yao)量在肝(gan)內代(dai)謝，6小(xiao)(xiao)時(shi)內46%～68%給(gei)藥(yao)量以原(yuan)型藥(yao)自尿排出，尚有部分藥(yao)物經過膽道(dao)排泄，嚴重腎功(gong)能不全患者(zhe)血(xue)清半(ban)衰(shuai)期(qi)(qi)可延長至7小(xiao)(xiao)時(shi)。血(xue)清透(tou)析可清除青霉素，腹膜(mo)透(tou)析則(ze)無清除該品的(de)作(zuo)用。
青(qing)(qing)霉素(su)是各類抗生素(su)中毒副作用(yong)最小的(de)，因(yin)為(wei)其作用(yong)機理在(zai)于(yu)破(po)壞細胞(bao)壁形成過程和結構，而人(ren)體沒有(you)(you)細胞(bao)壁。青(qing)(qing)霉素(su)對人(ren)體基本(ben)沒有(you)(you)藥理毒性，但大劑量青(qing)(qing)霉素(su)也可能導致神經系(xi)統(tong)中毒。青(qing)(qing)霉素(su)的(de)副作用(yong)主要(yao)原因(yin)在(zai)于(yu)青(qing)(qing)霉素(su)的(de)提(ti)純不足，其中的(de)雜質容(rong)易使人(ren)體過敏。
⒈過(guo)敏反應(ying)(ying)(ying)(ying)：青(qing)霉素(su)(su)(su)過(guo)敏反應(ying)(ying)(ying)(ying)較(jiao)常見，在各種藥(yao)物(wu)中居首位。嚴重的(de)過(guo)敏反應(ying)(ying)(ying)(ying)為(wei)過(guo)敏性(xing)(xing)休克（Ⅰ型變態反應(ying)(ying)(ying)(ying)）發(fa)生(sheng)率為(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型變態反應(ying)(ying)(ying)(ying)為(wei)溶(rong)血(xue)性(xing)(xing)貧血(xue)、藥(yao)疹(zhen)、接觸性(xing)(xing)皮炎、間質性(xing)(xing)腎(shen)炎、哮喘發(fa)作(zuo)(zuo)等，Ⅲ型變態反應(ying)(ying)(ying)(ying)即血(xue)清病(bing)型反應(ying)(ying)(ying)(ying)亦(yi)較(jiao)常見，發(fa)生(sheng)率為(wei)1%～7%。過(guo)敏性(xing)(xing)休克不(bu)及(ji)時(shi)搶(qiang)救者(zhe)(zhe)，病(bing)死(si)率高。因此(ci)，一旦發(fa)生(sheng)必(bi)須就地(di)搶(qiang)救，立即給(gei)病(bing)人(ren)肌(ji)注(zhu)(zhu)0.1%腎(shen)上腺素(su)(su)(su)0.5～1ml，必(bi)要(yao)時(shi)以(yi)(yi)5%葡萄糖(tang)或(huo)氯化鈉注(zhu)(zhu)射液稀釋作(zuo)(zuo)靜脈(mo)注(zhu)(zhu)射，臨床(chuang)表現(xian)無改(gai)善者(zhe)(zhe)，半(ban)小時(shi)后重復一次。心跳停止(zhi)者(zhe)(zhe)，腎(shen)上腺素(su)(su)(su)可作(zuo)(zuo)心內注(zhu)(zhu)射。同時(shi)靜脈(mo)滴注(zhu)(zhu)大(da)劑量腎(shen)上腺皮質激(ji)素(su)(su)(su)，并補(bu)充(chong)血(xue)容量；血(xue)壓持久(jiu)不(bu)升者(zhe)(zhe)給(gei)予(yu)多巴胺等血(xue)管活性(xing)(xing)藥(yao)。亦(yi)可考(kao)慮采用(yong)抗組胺藥(yao)以(yi)(yi)減輕蕁麻疹(zhen)。有呼(hu)吸(xi)(xi)困難者(zhe)(zhe)予(yu)氧氣(qi)(qi)吸(xi)(xi)入或(huo)人(ren)工呼(hu)吸(xi)(xi)，喉頭水腫明顯者(zhe)(zhe)應(ying)(ying)(ying)(ying)及(ji)時(shi)作(zuo)(zuo)氣(qi)(qi)管切開。青(qing)霉素(su)(su)(su)酶應(ying)(ying)(ying)(ying)用(yong)意義不(bu)大(da)。
過敏原理
青(qing)(qing)霉(mei)素不穩定，可(ke)以分(fen)解為(wei)青(qing)(qing)霉(mei)噻唑酸(suan)和青(qing)(qing)霉(mei)烯(xi)酸(suan)。前者可(ke)聚合(he)(he)成青(qing)(qing)霉(mei)噻唑酸(suan)聚合(he)(he)物，與多(duo)肽(tai)或(huo)蛋白(bai)質結合(he)(he)成青(qing)(qing)霉(mei)噻唑酸(suan)蛋白(bai)，為(wei)一種速發的過敏源(yuan)，是產生過敏反應最主要的原因；后者還可(ke)與體內半胱氨酸(suan)形成遲發性致(zhi)敏原-青(qing)(qing)霉(mei)烯(xi)酸(suan)蛋白(bai)，與血清病樣反應有關。
⒉毒性反(fan)應(ying)：青霉(mei)素(su)毒性反(fan)應(ying)較少見(jian)，肌(ji)注區(qu)可(ke)發生(sheng)周圍神(shen)經炎(yan)。鞘內注射超(chao)過(guo)2萬單位或靜(jing)脈滴(di)注大劑量青霉(mei)素(su)可(ke)引起(qi)肌(ji)肉陣攣、抽(chou)(chou)搐、昏迷(mi)等反(fan)應(ying)（青霉(mei)素(su)腦病(bing)），多見(jian)于嬰兒、老(lao)年人和腎功能(neng)減退的病(bing)人。青霉(mei)素(su)偶可(ke)致精神(shen)病(bing)發作，應(ying)用普魯卡因青霉(mei)素(su)后個別(bie)病(bing)人可(ke)出現焦慮(lv)、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻(huan)覺(jue)、抽(chou)(chou)搐、昏迷(mi)等。此反(fan)應(ying)發生(sheng)機(ji)制不明。
⒊二(er)重(zhong)感染：用(yong)青(qing)(qing)霉素治(zhi)療(liao)期間可出現耐青(qing)(qing)霉素金(jin)葡菌(jun)、革蘭陰性(xing)桿菌(jun)或白念珠菌(jun)感染，念珠菌(jun)過(guo)度(du)繁殖可使舌苔呈棕色甚(shen)至黑色。
⒋高(gao)鉀(jia)血(xue)癥(zheng)（低(di)鉀(jia)血(xue)癥(zheng)）與高(gao)鈉血(xue)癥(zheng)：如靜脈(mo)給予大量青霉素鉀(jia)時，可(ke)發生高(gao)鉀(jia)血(xue)癥(zheng)或(huo)鉀(jia)中(zhong)毒反應。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對腎功(gong)能(neng)減(jian)退或(huo)心(xin)功(gong)能(neng)不全病人(ren)，可(ke)造(zao)成高(gao)鈉血(xue)癥(zheng)。每(mei)日給予病人(ren)1億單位青霉素鈉后，少數病人(ren)可(ke)出現低(di)鉀(jia)血(xue)癥(zheng)、代謝性堿中(zhong)毒和高(gao)鈉血(xue)癥(zheng)。
⒌赫(he)氏(shi)(shi)反(fan)應(ying)和治療(liao)(liao)矛(mao)盾(dun)：用青霉素治療(liao)(liao)梅毒、鉤端螺旋體病或(huo)其他感染時可(ke)有癥狀(zhuang)加劇現象，稱赫(he)氏(shi)(shi)反(fan)應(ying)，系大量(liang)病原(yuan)體被殺滅引起的(de)全(quan)身反(fan)應(ying)。治療(liao)(liao)矛(mao)盾(dun)也見于梅毒病人(ren)，系由于治療(liao)(liao)后(hou)梅毒病灶消失過快，但(dan)組織修(xiu)補較慢(man)，或(huo)纖維組織收縮，妨礙器官(guan)功能所致。
6.獸醫臨床(chuang)上的(de)過敏一般較輕，主要表現為流(liu)汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加(jia)快、站立不穩、有(you)時(shi)見(jian)蕁麻(ma)疹、眼瞼和(he)(he)面部(bu)水腫，陰門和(he)(he)直腸腫脹和(he)(he)無菌(jun)性蜂窩(wo)織(zhi)炎、嚴重(zhong)時(shi)休克甚至死亡。
【原因】
青(qing)霉(mei)素不穩定，可(ke)以分解(jie)為青(qing)霉(mei)噻唑酸和(he)青(qing)霉(mei)烯酸。前者(zhe)(zhe)可(ke)聚合成青(qing)霉(mei)噻唑酸聚合物，與(yu)多(duo)肽或(huo)(huo)蛋白質結合成青(qing)霉(mei)噻唑酸蛋白，為一種速(su)發的(de)過(guo)敏(min)(min)源，是產(chan)生過(guo)敏(min)(min)反(fan)應最主要的(de)原因；后者(zhe)(zhe)還(huan)可(ke)與(yu)體內半胱氨酸形成遲發性致敏(min)(min)原-青(qing)霉(mei)烯酸蛋白，與(yu)血清病樣反(fan)應有(you)關。有(you)藥(yao)物過(guo)敏(min)(min)史或(huo)(huo)者(zhe)(zhe)變態反(fan)應性患者(zhe)(zhe)，在局部用(yong)藥(yao)及(ji)長(chang)效制劑的(de)時候發生率較高(gao)。
臨(lin)床使用中，應(ying)(ying)該避(bi)免高溫、酸(suan)堿、以及(ji)重金(jin)屬離子的(de)侵襲。盡(jin)量避(bi)免使用PH值(zhi)顯酸(suan)性的(de)葡萄(tao)糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的(de)氯化鈉做溶媒時，也應(ying)(ying)該做到現用現配，否(fou)則(ze)放置時間(jian)過(guo)長，也會(hui)引起青霉素的(de)分解(jie)，而致過(guo)敏(min)反應(ying)(ying)的(de)發生。
【急救措施】
⒈立即(ji)停(ting)藥，平臥，就地(di)搶救，采(cai)用頭低足高(gao)位。
⒉皮(pi)下注射(she) 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫升(sheng)，兒童酌減(jian)，每隔半小時可再(zai)皮(pi)下注射(she) 0.5 毫升(sheng)，直至脫離(li)危險期，必(bi)要時加(jia)糖皮(pi)質激素或(huo)抗組(zu)胺藥。
⒊心(xin)(xin)臟(zang)停跳者，行心(xin)(xin)臟(zang)胸外按壓術或(huo)心(xin)(xin)內注(zhu)射(she) 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫(hao)升。
⒋吸(xi)氧(yang)，呼吸(xi)抑制時(shi)口(kou)對口(kou)人工呼吸(xi)，并肌肉注(zhu)射尼可剎米(mi)或(huo)山梗菜堿等呼吸(xi)中(zhong)樞興奮(fen)劑(ji)。
喉頭(tou)水腫影響呼吸時行氣管切開術(shu)。
⒌用氫化考的松(song) 200 毫克，或地(di)塞米松(song)5～10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中(zhong)(zhong)靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫升中(zhong)(zhong)靜滴。
⒍根據病情需(xu)要(yao)可用血管活性藥物如多巴(ba)胺，阿拉明等。
⒎糾正(zheng)酸中毒及組織胺藥物的應用。
⒏注意(yi)保暖(nuan)，防止感冒，要(yao)做好護理記錄，不要(yao)搬動。
⒐可針刺人中，內關，印(yin)堂(tang)，合谷，涌泉等(deng)急救穴(xue)位。
⒑可用艾(ai)條灸內關(guan)，合(he)谷(gu)，涌泉(quan)，關(guan)元，中(zhong)脘等穴(xue)位。
青霉素腦病
青(qing)霉(mei)素腦(nao)病(bing)是青(qing)霉(mei)素的一種少見中樞神經系(xi)統毒性反應，通常青(qing)霉(mei)素僅有少量通過血(xue)腦(nao)屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅(xun)速進(jin)入腦(nao)組織，即血(xue)及(ji)腦(nao)脊液中藥物的濃度升高(gao)，干擾正常的神經功能致嚴重(zhong)的中樞神經系(xi)統發應，如反射亢進(jin)、知覺障礙(ai)、幻覺、抽搐、昏(hun)睡等，稱之“青(qing)霉(mei)素腦(nao)病(bing)”。
青(qing)(qing)(qing)霉素(su)腦(nao)(nao)病的(de)發病機(ji)(ji)理未(wei)明，其原因(yin)是藥(yao)物在一定程度(du)(du)上抑(yi)(yi)制了中樞神經(jing)抑(yi)(yi)制性(xing)遞質γ-氨(an)基丁酸（GABA）的(de)合成和轉運，并抑(yi)(yi)制中樞神經(jing)細(xi)胞Na+-K+-ATP酶，使靜(jing)息膜電(dian)位(wei)降低(di)所致。有文獻認(ren)為可能與青(qing)(qing)(qing)霉素(su)鈉鹽中的(de)陽離子有關，認(ren)為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的(de)毒(du)性(xing)作用(yong)依次(ci)增(zeng)(zeng)大(da)，此(ci)外與制劑純度(du)(du)，個體差異，劑量(liang)大(da)小(xiao)、注射方 法，速度(du)(du)、濃度(du)(du)均有關。有的(de)學者證明青(qing)(qing)(qing)霉素(su)G在腦(nao)(nao)脊液中的(de)濃度(du)(du)超(chao)過8u～10u/ml，即可出現(xian)毒(du)性(xing)反應，有人認(ren)為血(xue)腦(nao)(nao)屏障機(ji)(ji)能差是主要原因(yin)。青(qing)(qing)(qing)霉素(su)進入機(ji)(ji)體后(hou)90%由腎(shen)臟排出，嬰兒(er)腎(shen)功能差，使其半衰期延長，血(xue)中濃度(du)(du)增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)，毒(du)性(xing)增(zeng)(zeng)加，發生神經(jing)毒(du)性(xing)作用(yong)。導致大(da)腦(nao)(nao)興奮性(xing)增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)——驚(jing)厥(jue)，即“青(qing)(qing)(qing)霉素(su)腦(nao)(nao)病。目前(qian)主張嬰兒(er)青(qing)(qing)(qing)霉素(su)用(yong)量(liang)<60萬(wan)u/kg·d，新(xin)生兒(er)<40萬(wan)u/kg·d，在24小(xiao)時內分次(ci)輸(shu)入，腎(shen)功能不(bu)全及循環(huan)不(bu)良者更(geng)要慎(shen)用(yong)。
由(you)于老(lao)年(nian)人(ren)(ren)腎功能(neng)的減退，青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)和(he)其它(ta)廣(guang)譜青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)，半(ban)衰(shuai)(shuai)(shuai)期(qi)(qi)延長(chang)?如青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)G靜注，在(zai)(zai)25歲(sui)青(qing)年(nian)身(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)(shuai)期(qi)(qi)為(wei)0.55小(xiao)時(shi)(shi)，而在(zai)(zai)70歲(sui)老(lao)年(nian)人(ren)(ren)身(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)(shuai)期(qi)(qi)則為(wei)1.0小(xiao)時(shi)(shi)；普魯卡因青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)半(ban)衰(shuai)(shuai)(shuai)期(qi)(qi)在(zai)(zai)25歲(sui)青(qing)年(nian)身(shen)上(shang)為(wei)10小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)(zai)70歲(sui)老(lao)年(nian)人(ren)(ren)身(shen)上(shang)則為(wei)18小(xiao)時(shi)(shi)；雙氯青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)在(zai)(zai)小(xiao)于30歲(sui)青(qing)年(nian)身(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)(shuai)期(qi)(qi)為(wei)0.88小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)(zai)大于65歲(sui)老(lao)年(nian)人(ren)(ren)身(shen)上(shang)則為(wei)3.97小(xiao)時(shi)(shi)；羥氨(an)芐青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)靜注在(zai)(zai)青(qing)年(nian)身(shen)上(shang)半(ban)衰(shuai)(shuai)(shuai)期(qi)(qi)為(wei)1小(xiao)時(shi)(shi)～1.5小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)(zai)89歲(sui)老(lao)人(ren)(ren)身(shen)上(shang)為(wei)2.67小(xiao)時(shi)(shi)。同時(shi)(shi)，由(you)于老(lao)年(nian)人(ren)(ren)血漿白(bai)(bai)蛋(dan)白(bai)(bai)產生(sheng)減少，75歲(sui)以上(shang)者僅為(wei)3.7%，因此吸(xi)收的抗生(sheng)素(su)(su)(su)在(zai)(zai)血液中呈(cheng)結(jie)合狀態相應減少，其游離(li)部分在(zai)(zai)血液和(he)組織中升(sheng)高。當老(lao)年(nian)人(ren)(ren)應用大劑量青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)G、羧芐青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)時(shi)(shi)，可出(chu)(chu)現神經(jing)～精神癥狀，如反射亢進、知(zhi)覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等(deng)，也可出(chu)(chu)現暫(zan)時(shi)(shi)的精神失(shi)常，容(rong)易形成“青(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)腦病”。
由(you)于小兒(er)的(de)血(xue)腦(nao)屏障功能及腎功能不成熟(shu)，大(da)劑量(liang)青霉素可(ke)使腦(nao)脊(ji)液濃度明顯增高，對中(zhong)樞(shu)產(chan)生(sheng)毒(du)性作用，導致青霉素腦(nao)病(bing)的(de)發生(sheng)。另外，一百萬(wan)青霉素G鈉含Na+39mg，一百萬(wan)青霉素G鉀含K+66mg，大(da)量(liang)靜注時應(ying)注意K+、Na+在(zai)體內的(de)潴留。也容易形(xing)成“青霉素腦(nao)病(bing)”。
青(qing)霉(mei)素(su)類特別是青(qing)霉(mei)素(su)G的全身用(yong)量過大或(huo)(huo)靜脈滴注過快時，腦脊液中青(qing)霉(mei)素(su)濃度超過8U/ml，可對(dui)大腦皮層直接產生(sheng)(sheng)刺(ci)激作用(yong)，出(chu)(chu)現(xian)痙攣、驚厥(jue)、癲癇甚至(zhi)昏迷等嚴重反應。一般(ban)在用(yong)藥(yao)后24—72h內出(chu)(chu)現(xian)。常發(fa)生(sheng)(sheng)于(yu)新(xin)生(sheng)(sheng)兒，兒童和老年人，是因為(wei)藥(yao)物易(yi)于(yu)透過其血(xue)腦屏(ping)障。對(dui)于(yu)有腎功(gong)能(neng)減退或(huo)(huo)發(fa)生(sheng)(sheng)腎功(gong)能(neng)衰竭的病(bing)人，由于(yu)藥(yao)物排(pai)泄障礙，也(ye)易(yi)發(fa)生(sheng)(sheng)。
青霉素肌注區可(ke)發生周圍神經(jing)炎。鞘內注射超過 2萬(wan)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可(ke)引(yin)起(qi)肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(ying)。此反應(ying)多見于(yu)嬰兒、老年人和腎功(gong)能(neng)減退病(bing)人。青霉素偶可(ke)引(yin)起(qi)致精神病(bing)發作(zuo)，應(ying)用普魯卡因青霉素后(hou)個別病(bing)人可(ke)出(chu)現高熱、焦(jiao)慮、發熱等。
病(bing)情(qing)嚴重(zhong)。主要表(biao)現(xian)(xian)為(wei)在原有(you)疾病(bing)基礎上(shang)(shang)，突然(ran)出現(xian)(xian)驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及(ji)血(xue)(xue)(xue)生化學改變（如低血(xue)(xue)(xue)糖、低鈉血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)、酸血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)）、高血(xue)(xue)(xue)壓、心率快、幻覺、抽(chou)搐(chu)、昏迷(mi)以及(ji)呼吸衰竭等。此反應發生機理不(bu)明。有(you)的小(xiao)兒還可(ke)能出現(xian)(xian)肢體癱瘓，囟(xin)門(men)未閉的小(xiao)兒可(ke)見囟(xin)門(men)隆起，少數小(xiao)兒可(ke)出現(xian)(xian)運動不(bu)協(xie)調。上(shang)(shang)述癥(zheng)狀多在原患病(bing)后(hou)1～2周出現(xian)(xian)。
昏(hun)迷(mi)的時間長，可能留有嚴(yan)重的后(hou)遺癥(zheng)。后(hou)遺癥(zheng)可能包括呆傻、失明(ming)、耳聾、癱瘓等。少數病(bing)(bing)人可能會(hui)因(yin)病(bing)(bing)情嚴(yan)重而(er)死亡。
【治療】
⒈停用(yong)(yong)青(qing)霉(mei)素 若發(fa)生青(qing)霉(mei)素腦病(bing)(bing)，及(ji)(ji)時(shi)(shi)停用(yong)(yong)青(qing)霉(mei)素。 2、立即(ji)吸(xi)(xi)(xi)氧(yang)(yang)。對(dui)昏(hun)迷(mi)病(bing)(bing)人還應吸(xi)(xi)(xi)出痰液，保持呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)(xi)通暢(chang)，及(ji)(ji)時(shi)(shi)供氧(yang)(yang)并(bing)持續較長時(shi)(shi)期，促(cu)使(shi)腦水(shui)(shui)腫消退。必要(yao)時(shi)(shi)應進行(xing)氣管切開和(he)人工(gong)呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)(xi)。 3、抗(kang)驚(jing)厥，使(shi)用(yong)(yong)鎮靜、抗(kang)精(jing)神病(bing)(bing)藥物 肌(ji)注魯米那(nei)鈉，安定等(deng)(deng)。 4、腎上腺皮質激(ji)素。如氫化(hua)(hua)可的松、強(qiang)的松、地(di)塞米松，均有(you)快(kuai)(kuai)速(su)(su)消炎與消水(shui)(shui)腫的作用(yong)(yong)，宜短期使(shi)用(yong)(yong)，一(yi)般不超過(guo)一(yi)周。 5、抗(kang)腦水(shui)(shui)腫藥 20%甘露醇靜脈推注。對(dui)反(fan)(fan)復顱壓增(zeng)高(gao)病(bing)(bing)例(li)宜反(fan)(fan)復應用(yong)(yong)，以(yi)防腦疝。同時(shi)(shi)還可加(jia)用(yong)(yong)快(kuai)(kuai)速(su)(su)利尿劑以(yi)增(zeng)強(qiang)脫(tuo)(tuo)水(shui)(shui)劑的作用(yong)(yong)。 6、加(jia)強(qiang)透析及(ji)(ji)配合血(xue)(xue)液灌(guan)流、血(xue)(xue)液凈(jing)化(hua)(hua)等(deng)(deng) 7、對(dui)高(gao)熱、脫(tuo)(tuo)水(shui)(shui)、及(ji)(ji)血(xue)(xue)生化(hua)(hua)學改變（如低血(xue)(xue)糖、低鈉血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)、酸血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)）以(yi)及(ji)(ji)呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)(xi)衰竭等(deng)(deng)，進行(xing)適當處理(li)。 8、加(jia)快(kuai)(kuai)藥物清除，可減輕(qing)精(jing)神癥(zheng)(zheng)狀。 9、能量支(zhi)持治療。毒(du)性在幾(ji)小(xiao)時(shi)(shi)和(he)幾(ji)十(shi)個小(xiao)時(shi)(shi)可以(yi)代(dai)謝，但中(zhong)毒(du)的神經仍出于麻(ma)痹休(xiu)克狀態，若得不到及(ji)(ji)早的治療使(shi)麻(ma)痹休(xiu)克的神經興奮(fen)激(ji)活和(he)營養(yang)，受累神經就(jiu)會因缺血(xue)(xue)時(shi)(shi)間(jian)過(guo)長遲發(fa)缺血(xue)(xue)病(bing)(bing)理(li)改變，醫學稱遲發(fa)性神經損害，就(jiu)難以(yi)恢(hui)復。 10、本病(bing)(bing)絕大多數(shu)病(bing)(bing)人預后(hou)良好，癥(zheng)(zheng)狀經適當治療后(hou)多在24小(xiao)時(shi)(shi)內(nei)消失(shi)，沒有(you)后(hou)遺癥(zheng)(zheng)。如果昏(hun)迷(mi)時(shi)(shi)間(jian)持久，長達數(shu)天到數(shu)周，則可能引(yin)起(qi)小(xiao)兒智能不全、失(shi)明、耳聾、肢體強(qiang)直不能彎(wan)曲(qu)或癱(tan)瘓等(deng)(deng)嚴(yan)重后(hou)遺癥(zheng)(zheng)。少(shao)數(shu)可因呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)(xi)衰竭于較短時(shi)(shi)間(jian)內(nei)死亡。
【注意事項】
⒈青(qing)(qing)霉素(su)的(de)(de)副作用(yong)(yong)(yong)(yong)中(zhong)，過敏(min)(min)性休(xiu)克(ke)是致(zhi)命的(de)(de)，常(chang)引(yin)起(qi)人(ren)們的(de)(de)注意，而(er)表現為腦病及(ji)周圍神經損(sun)害的(de)(de)神經毒性作用(yong)(yong)(yong)(yong)易被忽略。必(bi)須(xu)打消(xiao)以往認為青(qing)(qing)霉素(su)只要(yao)不過敏(min)(min)，就很少(shao)有中(zhong)毒的(de)(de)觀念，千萬不要(yao)大(da)劑(ji)量(liang)濫(lan)用(yong)(yong)(yong)(yong)青(qing)(qing)霉素(su)（包括其(qi)它抗(kang)生(sheng)素(su)），必(bi)須(xu)用(yong)(yong)(yong)(yong)時(shi)，盡量(liang)少(shao)用(yong)(yong)(yong)(yong)靜脈輸注，老年人(ren)、小兒尤應慎用(yong)(yong)(yong)(yong)；此外(wai)，還須(xu)注意，青(qing)(qing)霉素(su)與氨芐青(qing)(qing)霉素(su)合用(yong)(yong)(yong)(yong)時(shi)，更易引(yin)起(qi)青(qing)(qing)霉素(su)腦病的(de)(de)發生(sheng)。
老年人應(ying)用抗菌藥物時，其(qi)消(xiao)除過程影響(xiang)明顯變(bian)慢。
⒉青(qing)霉(mei)素(su)(su)原本是(shi)高效低毒的(de)抗生素(su)(su)，在(zai)人(ren)(ren)類抗感染的(de)歷史上立過赫赫戰(zhan)功，至今聲望不減(jian)。可能(neng)正因如此(ci)，出現了青(qing)霉(mei)素(su)(su)越用越廣(guang)、劑(ji)量日(ri)益(yi)增加的(de)趨勢。有少數(shu)(shu)醫護(hu)人(ren)(ren)員給病人(ren)(ren)靜脈輸(shu)入大量青(qing)霉(mei)素(su)(su)，特別是(shi)靜脈輸(shu)注800萬單位(wei)以上用量，有的(de)竟一日(ri)數(shu)(shu)次，并數(shu)(shu)日(ri)連續用藥。這不僅致(zhi)血中青(qing)霉(mei)素(su)(su)濃(nong)度居(ju)高不下，還使得腦脊(ji)液中青(qing)霉(mei)素(su)(su)濃(nong)度也節節遞增，當(dang)腦脊(ji)液中的(de)濃(nong)度>8單位(wei)/毫升時，就會刺激腦神經繼而出現反射亢進、知覺障礙(ai)、幻覺、抽(chou)搐、昏迷等腦病癥(zheng)狀(zhuang)，也可致(zhi)短(duan)暫的(de)精神失常，尤其是(shi)腎(shen)功能(neng)不全者、老人(ren)(ren)和小(xiao)兒更易誘發本病。
⒊由于(yu)腎功能減(jian)(jian)退及血漿白蛋白減(jian)(jian)少，引起(qi)血濃(nong)度升(sheng)高和(he)腦脊液藥物濃(nong)度升(sheng)高，從而產生(sheng)(sheng)中樞神經系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用(yong)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)時，需根據腎功能調(diao)整給藥劑(ji)(ji)量(liang)，為防(fang)止“青霉素(su)(su)腦病(bing)”的發生(sheng)(sheng)，該(gai)類藥物劑(ji)(ji)量(liang)不(bu)宜(yi)過(guo)大(da)，如(ru)病(bing)情需要大(da)劑(ji)(ji)量(liang)時，宜(yi)每日劑(ji)(ji)量(liang)分3次～4次給予(yu)。順便提及，許多抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)如(ru)頭(tou)孢類、萬古(gu)霉素(su)(su)、四環素(su)(su)、萘啶酸等都可因腎功能減(jian)(jian)低而血清濃(nong)度升(sheng)高致使(shi)毒副(fu)作用(yong)增加。有(you)些藥物可以減(jian)(jian)量(liang)應用(yong)，有(you)些最好不(bu)用(yong)，而改用(yong)其它抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)。
⒋能(neng)引起中樞神(shen)經系統損害(hai)的(de)抗生素(su)種(zhong)類繁多諸如青(qing)霉素(su)、頭孢菌(jun)素(su)、泰(tai)能(neng)、氨基糖苷(gan)類、大(da)環內酯類、氯霉素(su)、多粘菌(jun)素(su)E、磺(huang)胺、喹(kui)諾酮、抗癆(lao)藥(yao)(yao)異煙肼、抗病(bing)毒藥(yao)(yao)（阿昔(xi)洛韋、更昔(xi)洛韋）等種(zhong)類的(de)部分藥(yao)(yao)物都可不同(tong)程(cheng)度地造成神(shen)經系統損傷，出(chu)現(xian)各種(zhong)腦部癥狀。
青(qing)霉(mei)素用于敏感菌或(huo)敏感病原體所致的(de)感染。溶血性(xing)鏈球菌引起(qi)的(de)咽(yan)炎(yan)、扁桃體炎(yan)、猩紅熱、心(xin)內膜炎(yan)、丹毒、蜂窩織炎(yan)和(he)產褥熱等。肺(fei)炎(yan)球菌引起(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)、中(zhong)耳(er)炎(yan)、腦膜炎(yan)和(he)菌血癥等。梭狀芽孢桿菌引起(qi)的(de)破(po)傷風和(he)氣性(xing)壞(huai)疽等。
1.對(dui)由A組(zu)β-溶血性鏈球菌引起的(de)咽(yan)炎(yan)、猩紅熱、蜂窩(wo)織炎(yan)、化膿(nong)性關節炎(yan)、肺炎(yan)、產褥熱及敗血癥(zheng)，青霉素(su)G有(you)較好(hao)療效，為首選藥(yao)物。以上重癥(zheng)感染，靜(jing)脈(mo)滴(di)注給藥(yao)每天4次(ci)，每次(ci)120萬(wan)～160萬(wan)U。咽(yan)炎(yan)的(de)治療至(zhi)少應給藥(yao)10天，以確保致(zhi)病菌自咽(yan)部消除(chu)，以免以后發生風濕熱。化膿(nong)性鏈球菌引起的(de)急性化膿(nong)性腦膜炎(yan)（腦膜炎(yan)）與(yu)心內膜炎(yan)應采用大劑(ji)量青霉素(su)G（每天1000萬(wan)～2000萬(wan)U）靜(jing)脈(mo)給藥(yao)。
2.其他鏈球(qiu)菌(jun)引(yin)起的(de)感染(ran)：包括B組β-溶血性鏈球(qiu)菌(jun)、草綠色鏈球(qiu)菌(jun)和(he)糞鏈球(qiu)菌(jun)引(yin)起的(de)呼吸道感染(ran)、急性化(hua)膿性腦膜(mo)炎（腦膜(mo)炎）、心內膜(mo)炎和(he)敗(bai)血癥等感染(ran)。肺炎鏈球(qiu)菌(jun)對(dui)青霉素(su)G高度敏感，可首選青霉素(su)G治療。
3.腦膜炎雙球菌或其他敏(min)感菌引起(qi)(qi)的(de)腦膜炎：青(qing)霉(mei)素(su)G不(bu)易透過正常(chang)血(xue)-腦脊液(ye)屏障(zhang)，進入腦脊液(ye)的(de)量不(bu)多(duo)，但在腦膜受炎癥損害時通透性增(zeng)加，因而大劑量治療有(you)效。成人起(qi)(qi)始(shi)劑量每天1000萬(wan)～2000萬(wan)U，分4次(ci)靜脈(mo)滴注。
4.淋球(qiu)菌引起的淋病：淋球(qiu)菌原對青霉素G敏感，但近(jin)年來耐藥(yao)(yao)菌明(ming)顯(xian)增多，有的高度耐藥(yao)(yao)，因此需根據(ju)(ju)敏感試驗結果(guo)決定(ding)(ding)是否(fou)選用青霉素G，治療量也應根據(ju)(ju)敏感程(cheng)度來確(que)定(ding)(ding)。
5.梅毒(du)(du)螺旋體引起的梅毒(du)(du)：青霉素G仍為主要治療(liao)(liao)藥物。對于二、三(san)期梅毒(du)(du)或一期較重(zhong)病例特(te)別是(shi)有(you)早期中樞神經系統癥(zheng)狀的病例都應該用大劑量青霉素G治療(liao)(liao)，每天500萬～2000萬U，靜脈滴(di)注，治療(liao)(liao)3～4周才(cai)有(you)穩定(ding)的療(liao)(liao)效。
6.革蘭(lan)陽性桿菌(jun)引起的感染：破傷風桿菌(jun)、白喉(hou)桿菌(jun)、炭疽桿菌(jun)引起的感染應該用(yong)(yong)青(qing)霉素(su)(su)G同時加用(yong)(yong)抗毒素(su)(su)治療。青(qing)霉素(su)(su)在皮膚科(ke)主(zhu)要用(yong)(yong)于以下疾(ji)病(bing)：（1）梅毒。（2）淋病(bing)。（3）其他如(ru)猩紅(hong)熱、蜂(feng)窩織(zhi)炎、丹(dan)毒、類丹(dan)毒、膿皮病(bing)等。
⒈成人常用量：①肌(ji)內注(zhu)射，每(mei)日(ri)80萬(wan)(wan)(wan)～200萬(wan)(wan)(wan)U，分3～4次(ci)給(gei)藥(yao)；②靜脈滴注(zhu)，每(mei)日(ri)200萬(wan)(wan)(wan)～1000萬(wan)(wan)(wan)U，分2～4次(ci)給(gei)藥(yao)。
⒉ 小兒常用量：①肌內注(zhu)射，2.5萬U/kg，每(mei)12小時(shi)l次給藥。②靜脈給藥，每(mei)日5～20萬U/kg，分2～4次。
⒊新生兒劑量：1次(ci)5萬U/kg，肌內注射或靜脈(mo)給(gei)藥，出(chu)生第(di)1周每12小時(shi)1次(ci)，>7天每8小時(shi)1次(ci)，嚴重感染每6小時(shi)1次(ci)。
⒋早產兒(er)劑量：第1周3萬U/kg，每l2小時(shi)(shi)1次，2～4周時(shi)(shi)每8小時(shi)(shi)l次，以后每6小時(shi)(shi)1次。
1、注射用青霉(mei)素鈉(na)：①0.12g（20萬(wan)(wan)U）；②0.24g（40萬(wan)(wan)U）；③0.48g（80萬(wan)(wan)U）；④0.6g（100萬(wan)(wan)U）；⑤0.96g（160萬(wan)(wan)U；⑥2.4g（400萬(wan)(wan)U）。
2、 注射用青霉素(su)鉀：①0.125g（20萬U）；②0.25g（40萬U）；③0.5g（80萬U）；④0.625g（100萬U）。
金黃(huang)色葡萄球(qiu)菌對(dui)青霉(mei)素(su)最易產生耐藥性。細(xi)菌對(dui)青霉(mei)素(su)類產生耐藥性主(zhu)要有三種機制(zhi)：
⒈細(xi)菌產生(sheng)β內(nei)酰(xian)胺酶，使青霉素類水(shui)解滅活
⒉細菌體內(nei)青霉素作用靶(ba)位——青霉素結合蛋白發生改變
⒊細胞壁(bi)對青霉(mei)素類的滲透性減低。
其中以第(di)一種機制(zhi)最為常(chang)見，也最重(zhong)要。
青霉素(su)類抗(kang)生(sheng)素(su)水溶(rong)性好，血消除(chu)(chu)半衰期(qi)大(da)多不超(chao)過2小時，主(zhu)要經(jing)腎排出，多數品(pin)種(zhong)可經(jing)血液(ye)透(tou)析清除(chu)(chu)。
按中國(guo)衛生(sheng)部規(gui)定(ding)，使用青霉素類抗生(sheng)素前均(jun)需做青霉素皮(pi)膚試驗，陽性(xing)反應者禁(jin)用。
⒈口(kou)服或注射給(gei)藥時(shi)忌與堿性藥物配伍，以免分(fen)解失效(xiao)。
⒉該品(pin)不宜與(yu)鹽酸四環(huan)素、卡那霉素、多粘(zhan)菌素E、磺(huang)胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶(mei)A等混合靜滴，以免發(fa)生沉淀或(huo)降效(xiao)。
⒊氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)與青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)一(yi)般(ban)不(bu)要聯(lian)(lian)用，因(yin)(yin)氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)為抑菌(jun)劑(ji)(ji)，而青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)為繁殖期殺菌(jun)劑(ji)(ji)，聯(lian)(lian)用可影響(xiang)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)的抗菌(jun)活(huo)性(xing)(xing)而降效(xiao)。但這一(yi)問(wen)題尚有爭論，意(yi)見不(bu)一(yi)，因(yin)(yin)兩者聯(lian)(lian)用對(dui)革蘭(lan)陽(yang)性(xing)(xing)菌(jun)、陰性(xing)(xing)菌(jun)混合(he)感染及(ji)顱內感染臨床效(xiao)果好。解(jie)決的辦法，如需聯(lian)(lian)用，宜先用青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)2～3小時后再用氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)。
⒋由于該品可抑制某些(xie)肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁(ding)脲、苯妥英鈉和雙香(xiang)(xiang)豆素(su)在人體內的生物轉化(hua)，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作(zuo)用，對雙香(xiang)(xiang)豆素(su)和華法林的抗凝作(zuo)用均可增強。
⒌嬰(ying)兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chan)婦(fu)(fu)慎用，哺乳期婦(fu)(fu)女(nv)忌用。
應用青霉素前除做皮試外(wai)，還要注(zhu)意以下幾點：
⒈要(yao)到有(you)搶(qiang)救(jiu)設備的(de)正(zheng)規(gui)醫療單位注射青霉素，萬一發(fa)生過(guo)敏(min)反應，可以得到及時有(you)效的(de)搶(qiang)救(jiu)治療。在注射過(guo)程中(zhong)任何(he)時候出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難(nan)等不適，都要(yao)立即告訴醫生護士。
⒉注(zhu)射完(wan)青霉素，至少在醫(yi)院觀察20分(fen)鐘，無不(bu)適(shi)感才可離開(kai)。
⒊不(bu)要在極度饑餓時(shi)應(ying)用(yong)青霉素(su)，以防(fang)空(kong)腹時(shi)機體對藥物耐受(shou)性降低，誘(you)發(fa)暈(yun)針等不(bu)良反應(ying)。
⒋兩次注射時間不要(yao)相隔太近，以(yi)4～6小時為好。靜脈點滴(di)青霉素(su)時，開(kai)始(shi)速(su)度不要(yao)太快，每(mei)分鐘以(yi)不超過40滴(di)為宜，觀(guan)察(cha)10～20分鐘無不良反應再調整輸液速(su)度。
⒌如果(guo)當(dang)天有注射青霉素史，在(zai)家中出現(xian)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應及時送醫院診(zhen)治。
氨(an)芐青霉素(su)注(zhu)意七點：
氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)（包括含氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)的安(an)滅菌等(deng)）是(shi)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)類藥中分(fen)解最快、過敏(min)反應發生率最高的一種，尤(you)其(qi)在(zai)(zai)酸性環境中和(he)血藥濃度高的情況下(xia)，更易發生氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)分(fen)解產(chan)物、疊合物堆積所致(zhi)的過敏(min)性藥疹、過敏(min)性休克，甚至因此而危及生命。在(zai)(zai)臨床使用氨(an)芐(xia)(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)時，不僅(jin)要做皮試，還應注意(yi)以下(xia)幾點：
一是皮試陰性，并(bing)(bing)不意味(wei)著不過(guo)敏(min)。氨芐青霉素過(guo)敏(min)反應(ying)多(duo)為遲(chi)發性，可(ke)在連續用藥(yao)數天后(hou)才出(chu)現過(guo)敏(min)性藥(yao)疹，致(zhi)過(guo)敏(min)性休克。對(dui)過(guo)敏(min)性藥(yao)疹，在停藥(yao)后(hou)使用息斯敏(min)、苯海(hai)拉明、地塞米松(song)可(ke)以解決。對(dui)突然(ran)發生呼吸困難、寒(han)戰發熱、血壓(ya)下降、心(xin)率加(jia)快等癥狀者，要立即停藥(yao)，并(bing)(bing)給氧，使用腎(shen)上腺素、地塞米松(song)、葡萄糖酸鈣等藥(yao)搶救(jiu)。
二是宜短期使(shi)用，切忌長期大量(liang)給藥，以免血(xue)藥濃(nong)度持續升高(gao)，導(dao)致(zhi)致(zhi)敏(min)物(wu)質的形成與堆(dui)積(ji)，造成過敏(min)反應(ying)。
三是宜(yi)在足(zu)量(liang)生理(li)鹽水中(zhong)充分(fen)溶(rong)解后靜(jing)脈(mo)滴(di)注。一般而(er)言，4克(ke)的氨芐青霉素(su)需在300毫升(sheng)左右(you)的生理(li)鹽水（0.9%氯化(hua)鈉注射(she)液）中(zhong)溶(rong)解。絕(jue)對不能溶(rong)解在糖，特別是高滲糖（濃度大于5%的葡萄糖注射(she)液）中(zhong)靜(jing)脈(mo)滴(di)注。因糖呈(cheng)酸性，不僅(jin)可降低(di)氨芐青霉素(su)的抑菌、殺菌能力，而(er)且可促使自(zi)身分(fen)解，增加致敏機(ji)會。
四是痛風(feng)、尿毒癥(zheng)、糖尿病酮癥(zheng)酸(suan)(suan)中毒和(he)乳酸(suan)(suan)酸(suan)(suan)中毒患者應盡(jin)量少用或(huo)不用氨芐青霉素。原因也是氨芐青霉素在(zai)酸(suan)(suan)性環(huan)境中可促使自身(shen)分(fen)解而(er)增加致(zhi)敏可能。
五是(shi)患(huan)者本(ben)身(shen)為(wei)過敏體質者，應避免使用(yong)。
六(liu)是通(tong)常靜脈給藥(yao)，宜(yi)慢不宜(yi)快，以每分鐘不超過(guo)60滴的(de)速度(du)靜脈滴注(zhu)，以免血藥(yao)濃度(du)增高(gao)過(guo)快而增加分解過(guo)敏可能。
七是在使(shi)用之(zhi)前，應找(zhao)到(dao)對本藥(yao)敏感的致(zhi)病菌感染的確切證據，切忌盲目濫用，以免因此(ci)造成菌群失調、霉菌感染而增加治療難度。
對青(qing)霉素或(huo)其他青(qing)霉素類藥過(guo)敏者禁用。
用(yong)(yong)藥前應(ying)(ying)詢問患者(zhe)(zhe)有無過(guo)敏史，對24h未(wei)應(ying)(ying)用(yong)(yong)過(guo)青(qing)(qing)霉素(su)者(zhe)(zhe)，應(ying)(ying)做(zuo)皮內敏感試驗，試驗結果陽性者(zhe)(zhe)，應(ying)(ying)禁(jin)用(yong)(yong)。對青(qing)(qing)霉素(su)或其他(ta)青(qing)(qing)霉素(su)類藥物過(guo)敏者(zhe)(zhe)、有過(guo)敏性疾(ji)患及(ji)過(guo)敏狀態者(zhe)(zhe)禁(jin)用(yong)(yong)。
（1）與丙磺(huang)舒、阿司匹林(lin)、吲哚(duo)美辛(xin)和磺(huang)胺類(lei)藥(yao)物合用，可減少青霉素(su)類(lei)藥(yao)物的(de)排泄，使青霉素(su)類(lei)血(xue)藥(yao)濃度升高(gao)，作用增強，但(dan)毒性(xing)反(fan)應也可能增加(jia)。
丙磺(huang)舒(shu)（Probenecid）能抑制腎(shen)小管(guan)分泌，因而可延長青(qing)霉素(su)血藥濃度維持時間，對(dui)青(qing)霉素(su)有增效作用。
（2）與四環素(su)類(lei)、紅霉素(su)、氯霉素(su)和磺胺類(lei)等抑菌藥合用(yong)，可能(neng)降低本(ben)品抗菌作用(yong)。
青(qing)霉素(su)(su)類(lei)與(yu)四環素(su)(su)、氯霉素(su)(su)、大環內酯類(lei)等抑菌(jun)藥呈拮抗作用。因(yin)青(qing)霉素(su)(su)為(wei)繁殖期殺菌(jun)藥，在抑菌(jun)藥作用下，細菌(jun)繁殖受阻抑，可能使青(qing)霉素(su)(su)類(lei)藥物作用發揮不(bu)充分。
（3）與華(hua)法林合用，可加強抗凝(ning)血作用。
（4）同時服用避孕(yun)藥，可能影響避孕(yun)效果。
（5）青(qing)(qing)霉素(su)(su)類與氨基(ji)糖苷類抗生素(su)(su)呈協同(tong)作用，但大劑(ji)量(liang)青(qing)(qing)霉素(su)(su)G或其他半(ban)合(he)成青(qing)(qing)霉素(su)(su)可使(shi)氨基(ji)糖苷類活性降(jiang)低(di)。
與青(qing)霉素有關的(de)國家基本(ben)藥物零售指(zhi)導價格信息
序號 基(ji)本藥物 藥品名稱 劑型 規格 單位 零(ling)售指 類別 備注
目錄序號 導(dao)價格
1 1 青(qing)霉素 注射(she)劑 80萬單位(wei) 瓶（支） 1元 化(hua)學藥品和生物制品部分 *
2 1 青(qing)霉素 注(zhu)射劑 160萬單位(wei) 瓶(ping)（支） 1.8元(yuan) 化學藥(yao)品和生物(wu)制品部分
3 1 青霉(mei)素 注射(she)劑 400萬單位(wei) 瓶（支） 3.5元 化(hua)學藥品和(he)生物制品部分
4 1 青霉素 注射劑 800萬(wan)單位 瓶（支(zhi)） 5.5元 化學(xue)藥品和(he)生物制品部(bu)分(fen)
說明：
⒈表中備注欄(lan)標注“*”的(de)為代(dai)表品(pin)。
⒉表(biao)(biao)中代(dai)表(biao)(biao)劑型(xing)規格在備(bei)注欄中加注“△”的(de)(de)，該(gai)代(dai)表(biao)(biao)劑型(xing)規格及與其(qi)有明確(que)差(cha)比價(jia)關(guan)(guan)系(xi)的(de)(de)相(xiang)關(guan)(guan)規格的(de)(de)價(jia)格為(wei)臨時價(jia)格。
⒌腎(shen)功能減(jian)退病(bing)人(ren)劑量：腎(shen)小(xiao)(xiao)球(qiu)濾(lv)過(guo)率（GFR）為(wei)10～15ml/min時(shi)(shi)，給(gei)藥(yao)間歇自8小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)延長至8～12小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)或劑量減(jian)少25%。當GFR少于10ml/min時(shi)(shi)，給(gei)藥(yao)間歇為(wei)12～18小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)或劑量減(jian)至正(zheng)常劑量的25%～50%。一般(ban)說來病(bing)人(ren)腎(shen)功能損(sun)(sun)害屬輕中度(du)者，使用常規劑量，不需減(jian)量，腎(shen)功能損(sun)(sun)害嚴重者再調整劑量或延長給(gei)藥(yao)時(shi)(shi)間。
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