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黑死病
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1349年初,黑死病從法國的東北部越過萊茵河,5月到巴塞爾、8月法蘭克福、11月科隆,1350年抵達漢堡、不來梅、但澤……黑死病的遠征又轉向北歐、轉向東歐,1352—1353年,最終來到了俄羅斯,結束了它這次觸目驚心、血腥的征程。從1349至1353年,席卷整個歐洲的被稱之為“黑死病”的鼠疫大瘟疫,奪走了2500萬歐洲人的性命,占當時歐洲總人口的1/3!
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流行病學

(一)傳染源

傳(chuan)染(ran)源為鼠(shu)(shu)類和(he)其(qi)他嚙齒類動物,其(qi)中褐家(jia)鼠(shu)(shu)和(he)黃胸鼠(shu)(shu)是主要(yao)傳(chuan)染(ran)源。野(ye)狐、野(ye)狼、野(ye)貓(mao)、野(ye)兔、駱駝和(he)羊也(ye)可(ke)能是傳(chuan)染(ran)源。病(bing)人是肺型鼠(shu)(shu)疫的傳(chuan)染(ran)源。

(二)傳播途徑

1.鼠(shu)蚤叮咬傳播

鼠(shu)蚤叮咬是(shi)主要的(de)傳(chuan)播途(tu)徑,由此可將動(dong)物身上的(de)病(bing)原體(鼠(shu)疫耶爾森菌)傳(chuan)播給人,形成“嚙齒動(dong)物→蚤→人”的(de)傳(chuan)播方式。

2.呼吸道感染

病人呼吸(xi)道分泌物帶有大量的鼠疫耶爾森(sen)菌,可經(jing)呼吸(xi)道飛(fei)沫形成人際間傳(chuan)播,并可造成人間鼠疫的大流行。

3.經皮膚傳播

接觸(chu)傳播(bo)。健康(kang)人破(po)損的(de)皮(pi)膚黏膜與病人的(de)膿血、痰液或與患病嚙(nie)齒動(dong)物的(de)皮(pi)肉(rou)、血液接觸(chu)可發生感染。

(三)人群易感(gan)性

人群(qun)普遍(bian)易感,無年齡(ling)和性別上的差(cha)異。疫區的野外工作者(zhe)、與(yu)旱(han)獺密切(qie)接(jie)觸的獵人、牧(mu)民是高(gao)危人群(qun)。感染后可(ke)獲得持(chi)久免(mian)疫力,預防接(jie)種可(ke)獲得一定免(mian)疫力。

臨床表現

根據臨床表現和發病特點(dian),可將鼠(shu)疫(yi)分為輕型(xing)鼠(shu)疫(yi)、腺鼠(shu)疫(yi)、肺(fei)鼠(shu)疫(yi)、膿毒血(xue)癥型(xing)鼠(shu)疫(yi)和其(qi)他類型(xing)鼠(shu)疫(yi)。不同的分型(xing),潛伏期(qi)有(you)不同,腺鼠(shu)疫(yi)2~8天,肺(fei)鼠(shu)疫(yi)數小時至2~3天,曾預防接種者可延至9~12天。

(一)輕型鼠疫

不(bu)規則(ze)低熱,全身癥狀輕(qing)微(wei),局部淋巴結腫痛,偶可化膿(nong),無出血現象(xiang),多見于流行初期或末期、以及曾預防接種者。

(二)腺鼠疫

最多(duo)見,常發(fa)生(sheng)于流(liu)行(xing)初期(qi)。急起寒戰(zhan)、高熱、頭痛、乏力、全身酸痛,惡心、嘔吐、煩躁(zao)不安、皮膚淤斑、出血(xue)(xue)。鼠蚤叮(ding)咬處引(yin)流(liu)區淋(lin)巴(ba)(ba)結腫(zhong)痛,發(fa)展(zhan)迅速(su),第2~4天(tian)達高峰(feng)。腹股溝淋(lin)巴(ba)(ba)結最常受累(lei),其(qi)次(ci)為腋下(xia)、頸部及(ji)頜下(xia)淋(lin)巴(ba)(ba)結。由于淋(lin)巴(ba)(ba)結及(ji)周圍組織炎癥劇烈(lie),病(bing)人常呈(cheng)強迫體位。如不及(ji)時治療,腫(zhong)大的淋(lin)巴(ba)(ba)結迅速(su)化膿、破(po)潰、于3~5天(tian)內(nei)因繼(ji)發(fa)肺炎或膿毒血(xue)(xue)癥死亡。治療及(ji)時或病(bing)情(qing)輕緩者(zhe),腫(zhong)大的淋(lin)巴(ba)(ba)結逐漸消散、傷口愈合而(er)康復。

(三)肺鼠疫

根據傳播途徑分原發性(xing)肺(fei)(fei)鼠疫和繼發性(xing)肺(fei)(fei)鼠疫。

1.原發性肺鼠(shu)疫為呼吸(xi)道直(zhi)接感染(ran)所致。多(duo)見于流(liu)行高峰,發展迅(xun)(xun)猛,急起(qi)高熱(re),全身中(zhong)毒癥狀(zhuang)明(ming)顯,發病數小時后出現(xian)胸痛、咳(ke)嗽、咳(ke)痰(tan),痰(tan)由(you)少量迅(xun)(xun)速(su)轉為大量鮮紅色血痰(tan)。呼吸(xi)困(kun)難(nan)與發紺迅(xun)(xun)速(su)加(jia)重。肺部(bu)可以聞及濕性啰音,呼吸(xi)音減(jian)低,體征與癥狀(zhuang)常不(bu)相稱(cheng)。重癥病人多(duo)于2~3天(tian)內死于心力衰竭、休克。

2.繼發(fa)性肺鼠(shu)疫(yi)是在腺(xian)鼠(shu)疫(yi)和膿毒血癥型鼠(shu)疫(yi)的(de)基礎上,繼發(fa)肺部感染,臨床表(biao)現與(yu)原發(fa)性肺鼠(shu)疫(yi)相同。

(四)膿毒(du)血癥型鼠疫(yi)

也稱(cheng)暴發(fa)性鼠疫,可分繼發(fa)和原發(fa),原發(fa)少見(jian)。繼發(fa)膿毒(du)血(xue)(xue)癥型(xing)鼠疫病情發(fa)展迅速,短時間內出現全身毒(du)血(xue)(xue)癥癥狀、出血(xue)(xue)、神(shen)志不清、譫妄或昏迷。病人常(chang)于3天(tian)內死(si)(si)亡。病人因皮膚廣泛出血(xue)(xue)、瘀(yu)斑、發(fa)紺,死(si)(si)亡后尸體呈(cheng)紫黑(hei)(hei)色(se),俗稱(cheng)“黑(hei)(hei)死(si)(si)病”。

(五)其他少見類型(xing)

①皮(pi)膚型(xing)(xing):鼠(shu)(shu)蚤叮咬處出現(xian)疼(teng)痛(tong)(tong)性(xing)紅(hong)斑,迅速形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)皰疹和(he)膿(nong)皰,可(ke)(ke)混有(you)血液,可(ke)(ke)形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)癤、癰。其表面被有(you)黑色(se)痂皮(pi),周圍(wei)暗紅(hong),底部為(wei)堅硬的(de)潰瘍,頗似皮(pi)膚炭疽(ju)。偶見全(quan)身(shen)性(xing)皰疹,類似天(tian)花或水痘。②眼型(xing)(xing):病菌(jun)侵(qin)(qin)入眼部,引起(qi)(qi)結膜充血、腫(zhong)痛(tong)(tong),甚至形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)化(hua)膿(nong)性(xing)結膜炎(yan)。③咽喉(hou)型(xing)(xing):病菌(jun)由口腔(qiang)侵(qin)(qin)入,引起(qi)(qi)急性(xing)咽炎(yan)及(ji)扁(bian)桃(tao)體炎(yan),可(ke)(ke)伴有(you)頸淋(lin)巴結腫(zhong)大,可(ke)(ke)為(wei)無(wu)癥狀的(de)隱性(xing)感(gan)染,但咽部分泌物培養可(ke)(ke)分離(li)出鼠(shu)(shu)疫(yi)耶(ye)爾(er)森(sen)菌(jun),多為(wei)曾接受(shou)預防接種(zhong)者。④腸炎(yan)型(xing)(xing):除全(quan)身(shen)癥狀外,有(you)嘔吐、腹痛(tong)(tong)、腹瀉、里急后重(zhong)及(ji)黏液便,糞(fen)便中可(ke)(ke)檢出病菌(jun)。⑤腦膜炎(yan)型(xing)(xing):可(ke)(ke)為(wei)原發(fa)或繼發(fa),有(you)明顯的(de)腦膜刺激(ji)癥狀,腦脊(ji)液為(wei)膿(nong)性(xing),涂片(pian)及(ji)培養可(ke)(ke)檢出鼠(shu)(shu)疫(yi)耶(ye)爾(er)森(sen)菌(jun)。

實驗室檢查

(一)常規檢查

1.血常規:外(wai)周血白(bai)細胞總數及中(zhong)性粒細胞增多,紅(hong)細胞和血小板可(ke)有(you)不同程度的減少。

2.大便常(chang)規:血(xue)(xue)樣或黏液(ye)血(xue)(xue)便,隱血(xue)(xue)可(ke)陽性。

3.尿(niao)(niao)常規:可出現(xian)蛋白尿(niao)(niao)、血尿(niao)(niao)、各種管型尿(niao)(niao)。

(二(er))病原學檢查(cha)

取血、膿、痰(tan)、腦脊(ji)液、淋巴結穿刺液等(deng)材料(liao)進行(xing)細(xi)菌(jun)學檢查(cha)。一般(ban)檢查(cha)程序包括顯微鏡(jing)檢查(cha)、細(xi)菌(jun)培養、鼠疫噬菌(jun)體(ti)裂(lie)解試驗和動物實驗,簡稱四步(bu)試驗,以(yi)上四步(bu)均(jun)獲陽性結果(guo)可確診鼠疫。

(三)血清學檢查

(1)熒光抗體染色鏡檢(IFA)具有快速、敏感度及(ji)特異(yi)性較高的優點(dian),但有假(jia)(jia)陽性或假(jia)(jia)陰性。

(2)間接血(xue)凝(ning)反應(IHA)是一種快速(su)、敏感、特異性高的血(xue)清學診斷方(fang)法(fa),是目前行之(zhi)有效的快速(su)診斷方(fang)法(fa)之(zhi)一。

(3)放(fang)射免疫(yi)沉淀試(shi)驗(RIP)敏感、高度特(te)異,不僅是目前鼠(shu)疫(yi)監測、查源(yuan)較為理想的(de)方法之一,特(te)別(bie)是輕型(xing)和不典(dian)型(xing)病例的(de)追索(suo)診斷(duan),作為補(bu)充IHA的(de)不足,具有(you)一定的(de)實(shi)用(yong)價值。

(4)葡(pu)萄(tao)球菌(jun)A蛋白的(de)血凝改進方(fang)法(SPA-IHA)比間(jian)接血凝的(de)檢(jian)出(chu)率高,方(fang)法更(geng)簡便,適于野(ye)外基礎實驗使用。

4.聚合(he)酶(mei)鏈反應(PCR)檢測

可以在幾(ji)小時內(nei)作(zuo)出(chu)診斷,是一種快速和高(gao)度特異的(de)方法。對鼠疫監測(ce)、臨床早期(qi)診斷及分子流行病學調查有(you)重要意(yi)義。

診斷

早期診斷、尤其(qi)是首(shou)例的及時(shi)發(fa)現(xian)對鼠(shu)疫的防(fang)治至(zhi)關重要。在(zai)流(liu)行區(qu),流(liu)行初期或(huo)(huo)散發(fa)性不典(dian)型(xing)病例尤應特(te)別注意。根據流(liu)行病學資料(liao)及典(dian)型(xing)臨床表現(xian),一般即可(ke)(ke)作出診斷。輕(qing)型(xing)病例需與急(ji)性淋巴結炎(yan)、恙蟲病、鉤端(duan)螺旋體病、兔熱病等(deng)區(qu)別。對可(ke)(ke)疑者需進行細菌學或(huo)(huo)血(xue)清學檢查,檢出鼠(shu)疫耶(ye)爾(er)森菌是確診的最重要依據。

治療

1.治療原則

(1)嚴格的隔(ge)離(li)(li)消(xiao)毒(du)應嚴格隔(ge)離(li)(li)于隔(ge)離(li)(li)病院(yuan)或隔(ge)離(li)(li)病區,病區內必(bi)須做(zuo)到無鼠無蚤。入(ru)院(yuan)時(shi)對病人做(zuo)好衛生處(chu)理(更衣、滅蚤及消(xiao)毒(du))。病區、室內定期進行消(xiao)毒(du),病人排泄物和(he)分泌物應用(yong)漂白粉(fen)或來蘇液徹底(di)消(xiao)毒(du)。工(gong)作人員在護(hu)理和(he)診治病人時(shi)應穿連衣褲(ku)的“五(wu)緊”防護(hu)服,戴棉花(hua)紗布口罩,穿高筒(tong)膠鞋,戴薄(bo)膠手(shou)套及防護(hu)眼鏡。

(2)飲(yin)食與補液急性(xing)期應(ying)(ying)給流質(zhi)飲(yin)食,并(bing)供應(ying)(ying)充分液體(ti),或予葡(pu)萄糖,生理鹽水(shui)靜脈滴注,以利毒(du)素排泄。

(3)護(hu)理嚴格遵守隔離(li)制(zhi)度,做好護(hu)理工作,消除病人顧(gu)慮,達到(dao)安靜休息目的。

2.病原治療

原則是(shi)早期、聯合、足量、應用敏感的抗菌藥物。

(1)鏈(lian)霉素為治療各型鼠(shu)疫特效(xiao)(xiao)藥。對嚴重病例應(ying)加大(da)劑量。鏈(lian)霉素可與磺胺類或(huo)四環素等聯合應(ying)用,以提高(gao)療效(xiao)(xiao)。

(2)慶(qing)大(da)霉(mei)素分次靜滴。

(3)四環素在開始2日宜用(yong)較大量。不(bu)能口(kou)服時改靜滴;熱退后即改口(kou)服。

(4)磺胺(an)藥宜用于輕癥及(ji)腺(xian)鼠疫(yi),與等量碳酸氫鈉同服(fu);不能(neng)口服(fu)時靜滴,體(ti)溫正(zheng)常3~5天后停藥。

(5)β-內酰胺類、喹諾酮類和第三代頭孢菌素也可選用。

預后

肺(fei)鼠(shu)疫、膿毒(du)血(xue)癥型鼠(shu)疫預后極差。近年,由于及時(shi)診(zhen)斷(duan),及時(shi)抗菌(jun)藥物的應用,病死率已降至(zhi)10%左(zuo)右。改善(shan)預后的關鍵在于早期診(zhen)斷(duan),及時(shi)治療。

預防

(一)嚴(yan)格控制傳(chuan)染(ran)源

1.管理(li)病人(ren)發(fa)現疑似或確(que)診病人(ren),應(ying)(ying)(ying)立即按緊急電話和(he)網絡報告疫(yi)情,城市不(bu)得(de)(de)超(chao)過2小(xiao)時,農村不(bu)得(de)(de)超(chao)過6小(xiao)時。同(tong)時將病人(ren)嚴(yan)密(mi)隔(ge)(ge)離,禁止探視及病人(ren)互(hu)相往來。病人(ren)排泄(xie)物應(ying)(ying)(ying)徹底消毒,病人(ren)死亡應(ying)(ying)(ying)火葬(zang)或深埋。對于(yu)肺鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)病人(ren)要(yao)進行(xing)嚴(yan)格的(de)隔(ge)(ge)離。各型鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)病人(ren)應(ying)(ying)(ying)分(fen)別隔(ge)(ge)離,肺鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)病人(ren)應(ying)(ying)(ying)單獨一室,不(bu)能與其(qi)他鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)病人(ren)同(tong)住一室。腺(xian)鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)隔(ge)(ge)離至淋(lin)巴(ba)結腫完全消散后再觀(guan)察(cha)7天,肺鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)病人(ren)要(yao)隔(ge)(ge)離至痰(tan)培養6次(ci)陰性。鼠(shu)(shu)(shu)疫(yi)接(jie)觸者應(ying)(ying)(ying)檢(jian)疫(yi)9天,對曾接(jie)受預(yu)防接(jie)種者,檢(jian)疫(yi)期應(ying)(ying)(ying)延至12天。

2.消(xiao)滅(mie)動(dong)物傳染源對(dui)自然疫(yi)源地(di)鼠間鼠疫(yi)進行疫(yi)情(qing)監測,控制(zhi)鼠間鼠疫(yi),廣(guang)泛(fan)開(kai)展滅(mie)鼠愛國衛生運動(dong)。

(二)切(qie)斷(duan)傳播途徑

1.消滅(mie)跳(tiao)(tiao)蚤病人的身上及衣物都(dou)要(yao)噴撒安全有效的殺蟲(chong)劑殺滅(mie)跳(tiao)(tiao)蚤,滅(mie)蚤必須徹(che)底,對貓、狗,家畜等也要(yao)噴藥(yao)。

2.加強(qiang)交通及(ji)國(guo)鏡檢(jian)疫對來自(zi)疫源地(di)的外國(guo)船只、車(che)輛、飛機等均應進行嚴格的國(guo)境(jing)衛生檢(jian)疫,實施(shi)滅(mie)鼠(shu)、滅(mie)蚤消毒,對乘客進行隔離留檢(jian)。

(三)保護易感(gan)者

1.保護接(jie)觸者在流行時應避免接(jie)觸鼠(shu)蚤,與疑似或確診的(de)肺鼠(shu)疫(yi)病(bing)人的(de)接(jie)觸者后,要用多西環素預(yu)防。

2.預防接(jie)(jie)(jie)種(zhong)(zhong)(zhong)自鼠間開(kai)始流行(xing)時,對(dui)疫(yi)區(qu)及其周(zhou)圍(wei)的(de)居民、進入(ru)疫(yi)區(qu)的(de)工作人員(yuan),均應進行(xing)預防接(jie)(jie)(jie)種(zhong)(zhong)(zhong)。常用為EV無(wu)毒株干(gan)燥(zao)活(huo)菌苗,皮膚劃(hua)痕法接(jie)(jie)(jie)種(zhong)(zhong)(zhong),即2滴菌液,相距3~4cm。2周(zhou)后可獲(huo)免疫(yi)。目前的(de)疫(yi)苗仍不能對(dui)腺鼠疫(yi)和肺鼠疫(yi)產(chan)生長久的(de)免疫(yi)保護,因此,一(yi)(yi)般(ban)每年接(jie)(jie)(jie)種(zhong)(zhong)(zhong)一(yi)(yi)次,必要時6個月后再接(jie)(jie)(jie)種(zhong)(zhong)(zhong)一(yi)(yi)次。我國(guo)新(xin)研制的(de)06173菌苗免疫(yi)動物后產(chan)生F1抗體較EV株效果高1倍(bei)。

3.醫務人員的(de)個人防護進(jin)入疫區的(de)醫務人員,必須接(jie)種菌苗,兩周(zhou)后方(fang)能進(jin)入疫區。工作時必須著(zhu)防護服,戴口(kou)罩、帽子、手套(tao)、防護眼鏡,穿(chuan)膠鞋。

4.有(you)疫(yi)情時,不(bu)要到疫(yi)區旅游(you),盡量(liang)減少疫(yi)區活動,避免接觸(chu)嚙(nie)齒類動物(wu)。去過(guo)疫(yi)區的人(ren),如果在14天(tian)內突然出現發熱(re)、寒(han)戰、咳(ke)咯血(xue)、淋巴結腫痛等表現應及時就醫,并如實告知去疫(yi)區旅行(xing)史。

病例

2020年(nian)4月(yue)20日,據健康中國消息,2019年(nian)(2019年(nian)1月(yue)1日0時至12月(yue)31日24時),全國(不含(han)香港、澳門特別行政區和臺灣地(di)區,下同)鼠疫(yi)報告發(fa)病5例,死(si)亡1人(ren)。

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