介紹

登革病(bing)(bing)(bing)毒（dengue virus）屬于(yu)黃病(bing)(bing)(bing)毒科黃病(bing)(bing)(bing)毒屬中(zhong)(zhong)(zhong)的一個血清(qing)型(xing)亞群，形態結構與乙腦(nao)(nao)病(bing)(bing)(bing)毒相似，但體積較小，約17～25nm，依(yi)抗(kang)原(yuan)(yuan)性(xing)不(bu)同(tong)分為1、2、3、4四(si)個血清(qing)型(xing)，同(tong)一型(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)不(bu)同(tong)毒株也有抗(kang)原(yuan)(yuan)差(cha)異。其中(zhong)(zhong)(zhong)2型(xing)傳播最廣泛(fan)，各型(xing)病(bing)(bing)(bing)毒間抗(kang)原(yuan)(yuan)性(xing)有交叉(cha)，與乙腦(nao)(nao)病(bing)(bing)(bing)毒和西尼羅病(bing)(bing)(bing)毒也有部分抗(kang)原(yuan)(yuan)相同(tong)。病(bing)(bing)(bing)毒在(zai)蚊體內以及(ji)白紋伊蚊傳代細(xi)(xi)胞(bao)(C6/36細(xi)(xi)胞(bao))、猴腎、地(di)鼠(shu)腎原(yuan)(yuan)代和傳代細(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)(zhong)(zhong)能增殖，并產生明顯的細(xi)(xi)胞(bao)病(bing)(bing)(bing)變。

登革病(bing)毒(du)主要通過埃及伊(yi)蚊(wen)（Aedes ae－gyPti）和白紋伊(yi)蚊(wen)(Aedesalbopictus)等媒介(jie)昆蟲傳播，引(yin)起登革熱（dengue fever，DF）以(yi)及發病(bing)率和死亡率很高的(de)(de)登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克綜(zong)合征（dengue shock syndrome，DSS）。病(bing)人及隱性(xing)感(gan)染(ran)(ran)者(zhe)是(shi)本病(bing)的(de)(de)主要傳染(ran)(ran)源，而叢林(lin)中的(de)(de)靈長類是(shi)維(wei)護病(bing)毒(du)在自然(ran)界循環(huan)的(de)(de)動(dong)物宿主。將發熱期患(huan)者(zhe)血液(ye)接種到幼稚小鼠的(de)(de)腦內可被分離固定。

在(zai)我國，對登革(ge)熱的(de)描(miao)述可以追溯到(dao)晉朝(chao)；而在(zai)西方，從16世紀開(kai)始就有了明確(que)的(de)登革(ge)熱病例。但(dan)是，一(yi)直到(dao)二戰發(fa)生，登革(ge)熱造成日本和(he)盟軍(jun)士兵的(de)大量傷亡(wang)之后，才由日本科(ke)學家(jia)和(he)美國科(ke)學家(jia)從患者(zhe)身上分(fen)離鑒定得(de)到(dao)導致登革(ge)熱的(de)真兇(xiong)——一(yi)種被命名(ming)為登革(ge)病毒的(de)病原體。

與(yu)其他傳(chuan)染(ran)病不同的(de)是(shi)，登革熱不能(neng)直(zhi)接從一(yi)(yi)位感(gan)染(ran)者傳(chuan)染(ran)給他人(ren)，而是(shi)搭乘一(yi)(yi)種叫做埃及(ji)伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)的(de)蚊(wen)(wen)(wen)子大范圍(wei)肆(si)虐。在二戰(zhan)之后，亞(ya)太地區大范圍(wei)的(de)人(ren)口遷(qian)徙和(he)城市化給了埃及(ji)伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)良(liang)好的(de)生(sheng)存空間，同時(shi)它(ta)們也可以乘著飛機飛洋過海，造成(cheng)登革熱的(de)區域(yu)流行。除了埃及(ji)伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)以外，它(ta)的(de)另一(yi)(yi)位近親白(bai)紋伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)也是(shi)散播登革熱的(de)重要(yao)幫兇(xiong)。

這(zhe)些疾病(bing)(bing)(bing)廣(guang)泛流行(xing)于熱帶和(he)亞熱帶地區，是一種分(fen)布廣(guang)、發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)多(duo)、危害較大的(de)(de)人類傳染病(bing)(bing)(bing)。在亞洲(zhou)(zhou)，太平洋(yang)群(qun)島及中、南美(mei)洲(zhou)(zhou)等(deng)許多(duo)國(guo)家均已造成(cheng)嚴重的(de)(de)威(wei)脅。第二次(ci)(ci)世界大戰(zhan)后，在日本也曾有過流行(xing)。之后，在亞洲(zhou)(zhou)、非洲(zhou)(zhou)和(he)南美(mei)洲(zhou)(zhou)的(de)(de)熱帶以及亞熱帶地區登革病(bing)(bing)(bing)毒感染的(de)(de)發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)率呈(cheng)明顯上升趨(qu)勢。我國(guo)于1978年在廣(guang)東佛山首次(ci)(ci)發(fa)(fa)現(xian)本病(bing)(bing)(bing)，以后在海(hai)南島及廣(guang)西等(deng)地均有發(fa)(fa)現(xian)。

生物學性狀

形態與結構

病(bing)毒(du)顆粒(li)呈球(qiu)形，直徑約(yue)55nm。病(bing)毒(du)顆粒(li)外(wai)(wai)被脂(zhi)蛋白(bai)包膜(mo)，并具(ju)(ju)有包膜(mo)刺突。病(bing)毒(du)包膜(mo)的外(wai)(wai)層含(han)有包膜(mo)蛋白(bai)E，內層含(han)有膜(mo)蛋白(bai)M。病(bing)毒(du)核心是由(you)病(bing)毒(du)的單股、正鏈RNA（+ssRNA）和病(bing)毒(du)衣(yi)殼(ke)蛋白(bai)C共同組成的20面體(ti)核衣(yi)殼(ke)結構(gou)。病(bing)毒(du)RNA具(ju)(ju)感(gan)染性。

基因與蛋白

登革病毒(du)(du)基(ji)因組RNA約含(han)有(you)(you)(you)11000個(ge)核(he)苷(gan)酸，MW為4.2×106。其(qi)5′端(duan)為I型(xing)帽子結構(gou)(gou)，3′端(duan)缺乏poly(A)尾，基(ji)因組的5′端(duan)和(he)(he)(he)3′端(duan)均有(you)(you)(you)一段非編碼(ma)(ma)區。基(ji)因組只有(you)(you)(you)一個(ge)開放讀碼(ma)(ma)框，其(qi)5′端(duan)1/4編碼(ma)(ma)病毒(du)(du)3個(ge)結構(gou)(gou)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)（C、PrM和(he)(he)(he)E），3′端(duan)3/4編碼(ma)(ma)7個(ge)非結構(gou)(gou)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和(he)(he)(he)NS5）。這(zhe)些蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)是以(yi)多聚(ju)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)形(xing)式(shi)進行(xing)翻譯合(he)成(cheng)(cheng)后(hou)，由宿主蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)酶(mei)切割而形(xing)成(cheng)(cheng)的。C蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)構(gou)(gou)成(cheng)(cheng)核(he)衣(yi)殼，富(fu)含(han)精(jing)氨酸、賴氨酸。PrM蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)在(zai)(zai)病毒(du)(du)成(cheng)(cheng)熟時(shi)，經酶(mei)裂(lie)解形(xing)成(cheng)(cheng)膜蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)M后(hou)，固定于病毒(du)(du)包膜內層(ceng)。E蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)是病毒(du)(du)包膜的主要糖蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)，與(yu)病毒(du)(du)的細(xi)(xi)胞(bao)嗜性、紅細(xi)(xi)胞(bao)凝集以(yi)及誘導紅細(xi)(xi)胞(bao)凝集抑制抗體和(he)(he)(he)中和(he)(he)(he)抗體的產生等(deng)有(you)(you)(you)關。非結構(gou)(gou)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)NS1功(gong)能(neng)不(bu)清。NS2a和(he)(he)(he)NS2b可(ke)能(neng)參(can)與(yu)多聚(ju)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)的水解過程。NS3可(ke)能(neng)是在(zai)(zai)細(xi)(xi)胞(bao)液中起作用的病毒(du)(du)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)酶(mei)。NS4a和(he)(he)(he)NS4b可(ke)能(neng)與(yu)RNA復(fu)制有(you)(you)(you)關。NS5是病毒(du)(du)編碼(ma)(ma)的依(yi)賴RNA的RNA聚(ju)合(he)酶(mei)。

復制周期

登革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)與(yu)敏(min)感細(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)(mian)受體(ti)（可能是Fc受體(ti)）結合(he)，通過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞飲(yin)和(he)膜(mo)融合(he)形式進(jin)入細(xi)(xi)胞(bao)(bao)后，在(zai)溶(rong)酶(mei)(mei)體(ti)酶(mei)(mei)等作用下脫殼(ke)(ke)、釋(shi)放(fang)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)RNA。一(yi)方(fang)面(mian)(mian)，直接以(yi)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)基(ji)(ji)因(yin)組RNA為mRNA，從(cong)單一(yi)翻譯起始點(dian)開(kai)始合(he)成(cheng)多聚蛋(dan)白(bai)前體(ti)，進(jin)而經細(xi)(xi)胞(bao)(bao)信(xin)號酶(mei)(mei)的(de)催化(hua)進(jin)行蛋(dan)白(bai)C與(yu)PrM、PrM與(yu)E、E與(yu)NS1之間的(de)切割(ge)(ge)。因(yin)C、PrM和(he)E蛋(dan)白(bai)都有N-糖基(ji)(ji)化(hua)結構(gou)，主要(yao)是在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)粗面(mian)(mian)內質網(wang)中完成(cheng)切割(ge)(ge)，并(bing)且蛋(dan)白(bai)的(de)翻譯合(he)成(cheng)與(yu)切割(ge)(ge)是同步進(jin)行的(de)。非結構(gou)蛋(dan)白(bai)的(de)切割(ge)(ge)由(you)水解酶(mei)(mei)作用完成(cheng)。另一(yi)方(fang)面(mian)(mian)，在(zai)NS5聚合(he)酶(mei)(mei)的(de)作用下，首先以(yi)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)基(ji)(ji)因(yin)組RNA為模板(ban)合(he)成(cheng)負鏈RNA，再由(you)負鏈RNA復制合(he)成(cheng)子代病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)基(ji)(ji)因(yin)組+ssRNA。最(zui)后，病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)+ssRNA和(he)衣(yi)(yi)殼(ke)(ke)蛋(dan)白(bai)C在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)漿(jiang)中裝(zhuang)配成(cheng)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核衣(yi)(yi)殼(ke)(ke)后，通過(guo)出(chu)芽釋(shi)放(fang)的(de)形式獲得含有膜(mo)蛋(dan)白(bai)M和(he)包膜(mo)蛋(dan)白(bai)E的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)包膜(mo)，形成(cheng)完整的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)顆粒。

培養特性

登革病毒(du)可(ke)以(yi)在多種昆蟲和哺乳(ru)(ru)動(dong)(dong)物細(xi)(xi)胞(bao)(bao)培(pei)養中增殖，并(bing)引起培(pei)養細(xi)(xi)胞(bao)(bao)發生折(zhe)光(guang)性增強、細(xi)(xi)胞(bao)(bao)變(bian)圓或細(xi)(xi)胞(bao)(bao)融合等(deng)不同程度的細(xi)(xi)胞(bao)(bao)病變(bian)。昆蟲傳代細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系，如(ru)白紋伊蚊C6/36等(deng)對登革病毒(du)敏感，可(ke)用于病毒(du)分離。哺乳(ru)(ru)動(dong)(dong)物細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系，如(ru)人細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系、乳(ru)(ru)地(di)鼠腎細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（BHK21）、胎獼猴肺細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（FRhL）、原代狗腎細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（PDK）等(deng)可(ke)用于病毒(du)效價的滴(di)定和疫苗的制備。

抗原性

根據病毒(du)包膜蛋白(bai)E的(de)(de)(de)(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)不同，登革(ge)病毒(du)分為1～4個血清型。各型病毒(du)之間抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)有交叉(cha)，但與黃病毒(du)科的(de)(de)(de)(de)其它抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)群(qun)無交叉(cha)性(xing)(xing)(xing)。病毒(du)包膜蛋白(bai)E的(de)(de)(de)(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)決(jue)定(ding)簇(cu)既可(ke)以誘導宿主產(chan)生(sheng)保(bao)護性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)中和(he)(he)抗(kang)體和(he)(he)血凝抑制(zhi)抗(kang)體，還可(ke)能參與登革(ge)出血熱(re)（DHF）和(he)(he)登革(ge)休克綜(zong)合征（DSS）的(de)(de)(de)(de)發生(sheng)。非結構(gou)蛋白(bai)NS1和(he)(he)NS3均具有免(mian)疫反(fan)應性(xing)(xing)(xing)和(he)(he)免(mian)疫原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)，可(ke)以誘導小鼠(shu)產(chan)生(sheng)針對同型登革(ge)病毒(du)致死性(xing)(xing)(xing)攻(gong)擊的(de)(de)(de)(de)保(bao)護性(xing)(xing)(xing)免(mian)疫。NS1是(shi)一(yi)種可(ke)溶(rong)性(xing)(xing)(xing)補體結合抗(kang)體，具有登革(ge)病毒(du)的(de)(de)(de)(de)型和(he)(he)群(qun)特(te)異性(xing)(xing)(xing)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)決(jue)定(ding)簇(cu)。

變異性

登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)易(yi)發生變(bian)(bian)(bian)異。病(bing)(bing)(bing)毒(du)核苷酸(suan)(suan)序列(lie)分(fen)析結果表明相同血(xue)清型(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)中(zhong)不(bu)(bu)同分(fen)離株間(jian)的(de)核苷酸(suan)(suan)變(bian)(bian)(bian)異為10%，而不(bu)(bu)同血(xue)清型(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)間(jian)的(de)核苷酸(suan)(suan)變(bian)(bian)(bian)異為30%。并(bing)且根據(ju)病(bing)(bing)(bing)毒(du)寡核苷酸(suan)(suan)指紋圖(tu)譜(pu)的(de)同源程度，可以(yi)將同型(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)的(de)不(bu)(bu)同毒(du)株分(fen)為不(bu)(bu)同的(de)拓撲型(xing)。由病(bing)(bing)(bing)毒(du)變(bian)(bian)(bian)異后(hou)所形成的(de)新的(de)登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)毒(du)株常常可引(yin)起(qi)地區性登(deng)(deng)革(ge)熱(re)(re)的(de)爆發流行。抵(di)抗(kang)力病(bing)(bing)(bing)毒(du)對(dui)熱(re)(re)敏感(gan)，56℃30分(fen)鐘可以(yi)滅活(huo)。氯仿、丙酮等(deng)脂溶劑、脂酶(mei)或(huo)去氧膽酸(suan)(suan)鈉可以(yi)通過(guo)破壞病(bing)(bing)(bing)毒(du)包膜(mo)而滅活(huo)登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)。病(bing)(bing)(bing)毒(du)經去垢(gou)劑處(chu)理后(hou)釋放出的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)核酸(suan)(suan)可以(yi)被核酸(suan)(suan)酶(mei)迅速降解。病(bing)(bing)(bing)毒(du)對(dui)胃酸(suan)(suan)、膽汁和(he)蛋白酶(mei)均敏感(gan)。對(dui)紫外線(xian)、γ射(she)線(xian)敏感(gan)。酒精、1%碘(dian)酒、2%戊(wu)二醛、2%～3%過(guo)氧化(hua)氫、3%～8%甲醛等(deng)消毒(du)劑可以(yi)滅活(huo)登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)。

致病性與免疫性

傳染源與傳播媒介

登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)自然宿(su)主包括人(ren)、低等靈長(chang)類和(he)(he)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)子。登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)媒(mei)(mei)介昆蟲是伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)屬成員，在(zai)登(deng)(deng)(deng)革(ge)熱疫區的(de)(de)(de)主要(yao)傳(chuan)播(bo)媒(mei)(mei)介是埃及伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)和(he)(he)白紋伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)。這些伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)在(zai)全世界大多數地(di)區散布存在(zai)，當叮咬感(gan)染(ran)了(le)登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)人(ren)或動物時，可(ke)(ke)以通過改換叮咬對象而直接傳(chuan)播(bo)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)。登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)可(ke)(ke)以在(zai)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)子唾液腺細胞(bao)中繁殖8天～10天后隨著再次吸血而傳(chuan)播(bo)。感(gan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)子可(ke)(ke)以終(zhong)生保持傳(chuan)播(bo)登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)能力，并可(ke)(ke)經(jing)卵遺傳(chuan)給后代。伊(yi)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)(de)(de)卵對干(gan)燥有很強的(de)(de)(de)抵(di)抗力，可(ke)(ke)以在(zai)體外長(chang)期存活。當人(ren)被(bei)攜帶登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)子叮咬時，可(ke)(ke)以通過形成蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)―人(ren)―蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(wen)循環進行(xing)傳(chuan)播(bo)和(he)(he)引起(qi)疾病(bing)(bing)(bing)。并且，由于(yu)登(deng)(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)RNA的(de)(de)(de)突變或新的(de)(de)(de)外來毒(du)(du)(du)(du)株的(de)(de)(de)侵(qin)入，常常可(ke)(ke)以引起(qi)登(deng)(deng)(deng)革(ge)熱的(de)(de)(de)爆發流(liu)行(xing)。

臨床表現

登(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)多(duo)引(yin)起無(wu)癥(zheng)(zheng)狀的(de)(de)(de)(de)隱(yin)性(xing)感染(ran)。發病(bing)(bing)(bing)患(huan)者的(de)(de)(de)(de)主要臨床表現有登(deng)革(ge)熱(re)(re)(re)(re)(re)、登(deng)革(ge)出(chu)血(xue)(xue)(xue)熱(re)(re)(re)(re)(re)以(yi)及(ji)登(deng)革(ge)熱(re)(re)(re)(re)(re)―休(xiu)(xiu)克綜(zong)合癥(zheng)(zheng)。登(deng)革(ge)熱(re)(re)(re)(re)(re)以(yi)全身毛細血(xue)(xue)(xue)管內(nei)皮(pi)細胞的(de)(de)(de)(de)廣泛性(xing)腫(zhong)脹、滲透性(xing)增強、皮(pi)膚(fu)輕(qing)微(wei)出(chu)血(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)理(li)變化為(wei)(wei)主，與病(bing)(bing)(bing)毒(du)感染(ran)的(de)(de)(de)(de)直接作用(yong)和(he)免疫病(bing)(bing)(bing)理(li)損傷作用(yong)密切相關；主要表現為(wei)(wei)發熱(re)(re)(re)(re)(re)，肌肉痛和(he)骨、關節酸痛，伴(ban)有皮(pi)疹或輕(qing)微(wei)的(de)(de)(de)(de)皮(pi)膚(fu)出(chu)血(xue)(xue)(xue)點，血(xue)(xue)(xue)小板輕(qing)度減少。登(deng)革(ge)出(chu)血(xue)(xue)(xue)熱(re)(re)(re)(re)(re)、登(deng)革(ge)熱(re)(re)(re)(re)(re)-休(xiu)(xiu)克綜(zong)合癥(zheng)(zheng)多(duo)發生于再(zai)次(ci)感染(ran)異(yi)型(xing)登(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)(de)(de)患(huan)者或母親抗登(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)抗體(ti)陽性(xing)的(de)(de)(de)(de)嬰兒，病(bing)(bing)(bing)死(si)率高。登(deng)革(ge)出(chu)血(xue)(xue)(xue)熱(re)(re)(re)(re)(re)的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)情較重，伴(ban)有明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)皮(pi)膚(fu)和(he)粘膜的(de)(de)(de)(de)出(chu)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)狀，血(xue)(xue)(xue)小板減少和(he)血(xue)(xue)(xue)液濃縮顯(xian)著(zhu)；登(deng)革(ge)熱(re)(re)(re)(re)(re)-休(xiu)(xiu)克綜(zong)合征除(chu)上述(shu)癥(zheng)(zheng)狀外，主要表現為(wei)(wei)循(xun)環衰竭、血(xue)(xue)(xue)壓降低和(he)休(xiu)(xiu)克等(deng)。

致病機制

病(bing)毒(du)(du)感(gan)染機(ji)體后，首(shou)先在毛(mao)細血(xue)(xue)管內皮(pi)細胞增殖，并釋(shi)放入血(xue)(xue)形成病(bing)毒(du)(du)血(xue)(xue)癥，然后進一步感(gan)染血(xue)(xue)液和組織中的(de)單核-巨噬細胞而引起(qi)登(deng)革熱。登(deng)革出血(xue)(xue)熱、登(deng)革熱-休克綜合癥的(de)可(ke)能發病(bing)機(ji)制(zhi)是：

①抗(kang)體(ti)(ti)依賴增強（antibody dependent enhancement，ADE）作(zuo)用：雖然某型(xing)登(deng)革病(bing)毒感(gan)染(ran)后產(chan)生的抗(kang)體(ti)(ti)能(neng)與(yu)所有型(xing)別(bie)的病(bing)毒起(qi)交叉反應，但不(bu)能(neng)起(qi)中和作(zuo)用。這些(xie)異型(xing)抗(kang)體(ti)(ti)或亞中和濃度的抗(kang)體(ti)(ti)，能(neng)與(yu)病(bing)毒顆粒相(xiang)結(jie)合(he)形(xing)成病(bing)毒抗(kang)體(ti)(ti)復合(he)物(wu)，并通過IgG的Fc受體(ti)(ti)（FcR）結(jie)合(he)和進入細胞(bao)繁(fan)殖，引(yin)起(qi)單核(he)(he)-巨噬細胞(bao)感(gan)染(ran)。這些(xie)感(gan)染(ran)的細胞(bao)可以攜帶病(bing)毒播散，引(yin)起(qi)全(quan)身性(xing)的感(gan)染(ran)。同時，機(ji)體(ti)(ti)的免疫作(zuo)用、病(bing)毒抗(kang)體(ti)(ti)復合(he)物(wu)等內(nei)源性(xing)刺激物(wu)作(zuo)用被感(gan)染(ran)的單核(he)(he)-巨噬細胞(bao)時，可以激活細胞(bao)釋放大量的活性(xing)因子(zi)，引(yin)起(qi)彌漫性(xing)血(xue)(xue)管內(nei)凝血(xue)(xue)（DIC）、出血(xue)(xue)、休克等一系列病(bing)理過程(cheng)。

②細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免疫(yi)作用：CD4+細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在病(bing)(bing)(bing)(bing)毒感(gan)(gan)染(ran)中輔助B細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)產(chan)生抗體，可能(neng)與宿(su)主細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)交(jiao)叉免疫(yi)反應有(you)關；并(bing)且(qie)在增殖反應中輔助T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)產(chan)生IFN-γ，促進單(dan)核細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)FcR的(de)表達，增強病(bing)(bing)(bing)(bing)毒感(gan)(gan)染(ran)。CD8+細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)T淋巴細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（CTL）具有(you)血清型交(jiao)叉反應性(xing)，能(neng)溶解被(bei)所有(you)4型病(bing)(bing)(bing)(bing)毒抗原刺(ci)激(ji)或感(gan)(gan)染(ran)的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)；可能(neng)參與病(bing)(bing)(bing)(bing)毒再次(ci)感(gan)(gan)染(ran)期間的(de)免疫(yi)病(bing)(bing)(bing)(bing)理損傷。病(bing)(bing)(bing)(bing)毒感(gan)(gan)染(ran)可以激(ji)活各類T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)并(bing)釋放細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子IL-2、IFN-γ、組胺、過(guo)敏(min)素C3a和(he)C5a等(deng)，從而加重感(gan)(gan)染(ran)、休克、循環衰竭和(he)出血等(deng)表現。

免疫性

登革(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)(ran)形成的(de)機體(ti)(ti)(ti)免(mian)疫(yi)主要以體(ti)(ti)(ti)液免(mian)疫(yi)為主。登革(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)(ran)后(hou)產生(sheng)的(de)同型(xing)病(bing)(bing)毒(du)(du)特異(yi)性抗體(ti)(ti)(ti)可以保持終身，但同時獲得的(de)對其(qi)他血清型(xing)的(de)免(mian)疫(yi)能(neng)力（異(yi)型(xing)免(mian)疫(yi)）僅持續6個(ge)月～9個(ge)月。如再次感(gan)染(ran)(ran)其(qi)它(ta)3型(xing)病(bing)(bing)毒(du)(du)，有可能(neng)引起DHF/DSS。病(bing)(bing)毒(du)(du)再次感(gan)染(ran)(ran)后(hou)激活(huo)的(de)T淋巴細胞，可以對同型(xing)或其(qi)它(ta)型(xing)病(bing)(bing)毒(du)(du)發生(sheng)反應，所(suo)釋(shi)放的(de)細胞因子可能(neng)參與(yu)DHF/DSS的(de)發生(sheng)。

微生物學檢查法

大(da)多數登革熱病例可以根據發(fa)熱、出血(xue)、肝大(da)、休(xiu)克或血(xue)小板減少等癥狀(zhuang)進行臨床診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)。病毒分離、血(xue)清學診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)及病毒核酸檢(jian)查(cha)是(shi)確切的診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)方(fang)法。

病毒分離

可(ke)用蚊(wen)細(xi)胞培養上進行(xing)病(bing)毒(du)分(fen)離(li)(li)。一(yi)般(ban)采(cai)集患(huan)者發(fa)病(bing)初期血清(qing)接(jie)(jie)種白紋伊蚊(wen)C6/36株細(xi)胞分(fen)離(li)(li)病(bing)毒(du)，亦可(ke)經胸內接(jie)(jie)種巨蚊(wen)的成蚊(wen)、或腦(nao)內接(jie)(jie)種巨蚊(wen)的幼蟲進行(xing)分(fen)離(li)(li)。病(bing)毒(du)分(fen)離(li)(li)后，可(ke)以使用登革病(bing)毒(du)血清(qing)特異性單(dan)克隆抗體，在2周內通過間接(jie)(jie)凝集實驗進行(xing)病(bing)毒(du)的鑒(jian)定。

血清學診斷

一(yi)般(ban)采(cai)用(yong)血(xue)凝抑制試驗進行(xing)血(xue)清學(xue)檢查(cha)。在初(chu)次(ci)感(gan)染(ran)(ran)中，血(xue)凝抑制抗(kang)體滴度于(yu)(yu)感(gan)染(ran)(ran)癥狀出(chu)現(xian)后(hou)4天內一(yi)般(ban)低(di)于(yu)(yu)1:20，但在癥狀出(chu)現(xian)后(hou)1周至(zhi)數周內恢復(fu)(fu)期(qi)血(xue)清中呈(cheng)4倍以上(shang)的增高，可高達到1:1280。在登(deng)革病毒的再次(ci)感(gan)染(ran)(ran)中，交叉反應抗(kang)體的快速出(chu)現(xian)為主(zhu)要特征；血(xue)凝抑制抗(kang)體滴度在急性期(qi)為1:20，在恢復(fu)(fu)期(qi)可升(sheng)至(zhi)≥1:2560。如急性期(qi)血(xue)凝抗(kang)體滴度≥1:1280，可判定為新感(gan)染(ran)(ran)。另外，用(yong)ELISA法檢測患者(zhe)血(xue)清中登(deng)革病毒特異性的IgM抗(kang)體，有助于(yu)(yu)登(deng)革病毒感(gan)染(ran)(ran)的早(zao)期(qi)診(zhen)斷。

病毒核酸檢測

用(yong)逆轉錄-聚合(he)酶(mei)鏈(lian)反應（RT-PCR）法，可以(yi)檢(jian)測(ce)病(bing)毒(du)(du)的雙重或(huo)多重感染。即在一(yi)對通(tong)用(yong)引物的作用(yong)下(xia)同時擴增4個型(xing)(xing)別的病(bing)毒(du)(du)后，經內(nei)引物擴增、核(he)酸雜交或(huo)酶(mei)切分析的方(fang)法來進一(yi)步(bu)鑒定病(bing)毒(du)(du)的型(xing)(xing)別；或(huo)者用(yong)型(xing)(xing)特異的引物，直(zhi)接檢(jian)測(ce)標(biao)本中的單(dan)一(yi)型(xing)(xing)別病(bing)毒(du)(du)。另外，用(yong)原位雜交技術(shu)可以(yi)自DHF患者的白細(xi)胞涂片(pian)或(huo)DSS死者胸腺切片(pian)中檢(jian)出不同血(xue)清型(xing)(xing)登革病(bing)毒(du)(du)的RNA。

預防原則

控(kong)(kong)制傳播媒介控(kong)(kong)制傳播媒介、防止蚊蟲(chong)(chong)叮咬是防治登革病毒(du)感染(ran)的(de)重要措施(shi)。曾使(shi)用殺蟲(chong)(chong)劑(ji)消毒(du)成蚊孳生(sheng)地進(jin)行(xing)蚊蟲(chong)(chong)控(kong)(kong)制。但由于殺蟲(chong)(chong)劑(ji)的(de)抗(kang)性(xing)等原因(yin)，主要通過清除蚊蟲(chong)(chong)孳生(sheng)場所、開展(zhan)宣傳教育增強(qiang)居(ju)民自行(xing)清理(li)蚊蟲(chong)(chong)孳生(sheng)場所的(de)意識(shi)，改善環境衛生(sheng)條(tiao)件(jian)等方式控(kong)(kong)制蚊蟲(chong)(chong)的(de)數量(liang)。

預防接種尚無安(an)全、有(you)效的(de)登革病毒疫(yi)苗(miao)。用(yong)DEN1～4型混合的(de)減(jian)(jian)毒活疫(yi)苗(miao)具(ju)有(you)一定的(de)免(mian)疫(yi)效果；但減(jian)(jian)毒株的(de)穩定性差，有(you)可能引起(qi)臨(lin)床癥狀和(he)發生因ADE作用(yong)而導(dao)致(zhi)的(de)DHF和(he)DSS。一般認(ren)為，非結構(gou)蛋(dan)白NS1不能誘導(dao)ADE作用(yong)，所以用(yong)DNA重組技術制備非結構(gou)蛋(dan)白NS1亞單位(wei)疫(yi)苗(miao)或基因工(gong)程(cheng)疫(yi)苗(miao)等可能獲得滿意(yi)的(de)免(mian)疫(yi)效果。