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漢坦病(bing)毒歸屬布(bu)尼(ni)亞病(bing)毒科(ke)，是(shi)一種有(you)包膜分(fen)節段的負鏈RNA病(bing)毒，基(ji)因(yin)組包括L、M、S3個片(pian)段，分(fen)別編碼L聚合酶蛋(dan)白(bai)、G1和G2糖蛋(dan)白(bai)、核(he)蛋(dan)白(bai)。

漢(han)坦病毒(du)腎綜合(he)征出血熱(re)（HFRS）由漢(han)坦病毒(du)引起的一(yi)種自然(ran)疫(yi)源性疾病，是嚴重(zhong)危(wei)害我國人(ren)民健康的病毒(du)性疾病之一(yi)，為《中華人(ren)民共和國傳(chuan)染(ran)病防治法》規定(ding)的乙類(lei)傳(chuan)染(ran)病。

主要分類

漢坦(tan)病(bing)毒可兩種(zhong)：引起漢坦(tan)病(bing)毒肺綜合征（HPS），另一(yi)種(zhong)引起漢坦(tan)病(bing)毒腎綜合征出血(xue)熱（HFRS）。前者主(zhu)要流行(xing)于美(mei)國，在阿根(gen)廷(ting)、巴(ba)西、巴(ba)拉圭、玻利維(wei)亞(ya)以及德國也發現了病(bing)例。

漢(han)(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)包括引起腎綜合征出(chu)血熱（HFRS）的漢(han)(han)灘(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢(han)(han)城病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普(pu)馬拉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多不拉伐(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引起漢(han)(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)肺綜合征（HPS）的無名病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐(niu)約病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（New York virus,NYV）、污黑小河溝(gou)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛軛湖病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安第斯(si)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Andes virus,ANV）以及與人類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)關系尚不清楚的一組病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)，如希(xi)望山病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Tula virus,TULV）、索托帕拉雅病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈(ha)巴羅(luo)夫(fu)斯(si)基(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主(zhu)要臨床表(biao)現為，在4日左右的發(fa)熱、頭痛等前驅期癥狀(zhuang)后(hou)，出現以非心源性肺水腫和高病(bing)(bing)死率（52.4%～78.0%）為特征的急性呼吸衰竭，重癥3～7日死亡，生存(cun)者(zhe)則很快恢復(fu)，無(wu)后(hou)遺癥。其發(fa)病(bing)(bing)機制主(zhu)要是病(bing)(bing)毒的直(zhi)接致病(bing)(bing)作(zuo)用，腎(shen)臟是早期原(yuan)發(fa)性損傷(shang)器官，病(bing)(bing)毒是腎(shen)損傷(shang)的直(zhi)接因素。

漢坦病毒(du)實驗(yan)診斷方面的研究，主要集中(zhong)于重組抗原的應用(yong)和實驗(yan)診斷方法的快速、敏感和特異。

多項(xiang)報告對(dui)HFRS和HPS的(de)(de)后遺癥進(jin)行(xing)了調查，研究(jiu)表明兩種疾病的(de)(de)恢復病人(ren)與(yu)健康(kang)人(ren)比(bi)較，分別存在(zai)腎(shen)臟或(huo)肺功能的(de)(de)異常。M.Howard等對(dui)患(huan)有(you)HPS的(de)(de)孕(yun)婦進(jin)行(xing)了調查，結(jie)果表明患(huan)有(you)HPS的(de)(de)孕(yun)婦預后與(yu)其(qi)他(ta)HPS患(huan)者相(xiang)同，患(huan)有(you)HPS孕(yun)婦的(de)(de)胎(tai)兒與(yu)其(qi)他(ta)患(huan)有(you)成人(ren)呼吸窘(jiong)迫綜合(he)征的(de)(de)孕(yun)婦的(de)(de)胎(tai)兒差異不(bu)大，研究(jiu)中(zhong)沒有(you)發現SN病毒在(zai)人(ren)類垂直傳(chuan)播(bo)的(de)(de)現象。

治療原則

自(zi)20世(shi)紀(ji)80年(nian)(nian)代初成功(gong)分離病(bing)(bing)毒以來(lai)，HFRS和漢坦病(bing)(bing)毒的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)取得(de)了(le)大量成果，尤其(qi)近(jin)年(nian)(nian)來(lai)滅活疫苗(miao)的研(yan)(yan)制成功(gong)，為有效(xiao)預防本病(bing)(bing)創造了(le)條件(jian)。但我們(men)在病(bing)(bing)原學、實驗診斷、免疫病(bing)(bing)理和分子生物(wu)學等(deng)方面與國外研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)尚有差距，仍存(cun)在許多(duo)有待解決的問題。隨著今(jin)后研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)的深(shen)入，對本病(bing)(bing)認識的逐(zhu)步加深(shen)，才能最終有效(xiao)控制本病(bing)(bing)在我國的流行。

早期抗病毒治療

HFRS的(de)發(fa)病(bing)主要是(shi)病(bing)毒(du)直接作用(yong)(yong)所致，病(bing)毒(du)血(xue)癥及外周血(xue)單核細胞內(nei)病(bing)毒(du)存在的(de)時間一般(ban)為7～10日(ri)或長，早期(qi)抗病(bing)毒(du)治(zhi)療可阻斷病(bing)理損傷(shang)、減輕(qing)病(bing)情、降低病(bing)死率(lv)。應用(yong)(yong)干擾素、利(li)巴韋林，有肯定療效。7病(bing)日(ri)以內(nei)均可應用(yong)(yong)，療程5～7日(ri)。

合理的綜合液體療法是最重要的治療措施

應(ying)強調預(yu)防性治療(liao)，不(bu)同病期有不(bu)同的液體療(liao)法原則(ze)。以平衡鹽液為主，根據化驗檢查結(jie)果，適當調整其成分及用量。應(ying)積(ji)極糾正(zheng)低蛋白血(xue)癥。

早期預防腎臟(zang)損傷

發熱期腎(shen)臟損傷(shang)程度較輕，由于多(duo)種因(yin)素，如血漿滲出、血液(ye)濃縮、血容量不足(zu)、合并(bing)DIC等而使腎(shen)損傷(shang)加(jia)重(zhong)。故應針對上述因(yin)素，采取相(xiang)應措施，是改(gai)善本病轉歸的(de)重(zhong)要策略。

少尿期尿毒癥以及(ji)各(ge)種并(bing)發癥

如(ru)高血容量(liang)、高血壓、心衰、肺水(shui)腫、腔道大(da)出血、神經(jing)系統合并癥及腎破裂是致死(si)(si)的(de)五大(da)因素，均發生于急性腎功能衰竭尿毒癥期，血液透(tou)析(xi)是降低(di)病死(si)(si)率的(de)最重要的(de)挽救生命的(de)手段，應(ying)廣(guang)泛(fan)應(ying)用。

研究進展

隨(sui)著新技術的(de)應用和新型病(bing)(bing)毒的(de)發(fa)現，漢坦病(bing)(bing)毒及其(qi)相關(guan)疾病(bing)(bing)的(de)研究得(de)以(yi)飛速發(fa)展。

各國學者采用病(bing)(bing)毒(du)(du)與宿(su)主(zhu)(zhu)的基(ji)因分析方法，研究漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)(du)分離(li)株(zhu)之(zhi)間或宿(su)主(zhu)(zhu)動物(wu)之(zhi)間親緣關系的遠近，以及病(bing)(bing)毒(du)(du)與宿(su)主(zhu)(zhu)動物(wu)的共(gong)演化。

1998年3月5～7日，第四屆國際HFRS和(he)(he)漢坦病毒(du)會議在美國亞(ya)特蘭大(da)市召開，與會的世界各國學者和(he)(he)專家交流了這(zhe)一領(ling)域的最新研(yan)究方法和(he)(he)研(yan)究成果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用(yong)(yong)PUU病(bing)毒(du)(du)重組(zu)核(he)蛋白(bai)(bai)作為抗(kang)原，與(yu)乳(ru)膠連(lian)接進行(xing)乳(ru)膠微粒凝集試驗(yan)，用(yong)(yong)于漢坦病(bing)毒(du)(du)病(bing)的快速血清學(xue)診(zhen)斷(duan)，與(yu)采用(yong)(yong)PUU病(bing)毒(du)(du)重組(zu)核(he)蛋白(bai)(bai)作為抗(kang)原的ELISA相比(bi)，特異性為90%，敏感性為94%。

Jiro Arikawa等將桿狀病(bing)毒表達(da)的(de)HTN、SEO、PUU病(bing)毒核蛋(dan)白用(yong)(yong)于ELISA，至少應用(yong)(yong)2種重組(zu)抗原（HTN和PUU或(huo)SEO和PUU），可(ke)以用(yong)(yong)于漢(han)坦病(bing)毒感染的(de)血(xue)清學監測。桿狀病(bing)毒表達(da)N端(duan)缺失的(de)HTN或(huo)SEO病(bing)毒核蛋(dan)白作為免(mian)疫熒光(guang)試驗（IFA）的(de)抗原，可(ke)以區分HTN與SEO病(bing)毒感染。重組(zu)核蛋(dan)白和N端(duan)缺失的(de)核蛋(dan)白用(yong)(yong)于ELISA和IFA，提供(gong)了針(zhen)對漢(han)坦病(bing)毒感染的(de)快速、敏(min)感、安全的(de)診斷方法(fa)。

H.Kallio-Kokko等將桿狀病(bing)毒(du)表(biao)達(da)(da)的PUU病(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白(bai)用(yong)(yong)于IgG和IgM檢測，將大腸桿菌表(biao)達(da)(da)的PUU病(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白(bai)用(yong)(yong)于IgM檢測，敏(min)感性達(da)(da)100%，部分表(biao)達(da)(da)的核(he)蛋(dan)白(bai)用(yong)(yong)于IgG檢測，敏(min)感性較低（70%）。他們還報(bao)道了在PUU病(bing)毒(du)感染(ran)的急性病(bing)例中(zhong)，2/3的病(bing)例可以采用(yong)(yong)RT-PCR試驗，從病(bing)人的血或(huo)尿中(zhong)檢出病(bing)毒(du)RNA。

T.Tomiyama等將高密(mi)度正性(xing)顆粒(li)包被純化的(de)漢坦病(bing)毒(du)抗原，采用高密(mi)度顆粒(li)凝集試驗（HDPA）對(dui)病(bing)毒(du)感(gan)染進行快速血清學(xue)診(zhen)斷，對(dui)HTN病(bing)毒(du)感(gan)染的(de)檢測有(you)較(jiao)高的(de)敏感(gan)性(xing)和特異(yi)性(xing)，對(dui)PUU、SN病(bing)毒(du)的(de)感(gan)染也有(you)低(di)水(shui)平的(de)交叉反(fan)應。HDPA與IFA比(bi)較(jiao)，敏感(gan)性(xing)相近(jin)，但比(bi)IFA 更為簡便(bian)快速。

W.Irwin等(deng)(deng)報(bao)告了現場調查中(zhong)免疫印跡試驗(yan)在鼠類病(bing)(bing)毒(du)抗體檢測(ce)中(zhong)的應(ying)用。邱建明等(deng)(deng)采用5’端生物(wu)素標記漢灘(tan)病(bing)(bing)毒(du)特異(yi)性(xing)寡核(he)苷酸探針，結合(he)磁性(xing)分離技術及改進的異(yi)硫氰酸胍-酚一步(bu)法兩種(zhong)方法提取病(bing)(bing)毒(du)RNA，進行反轉錄(lu)套(tao)式PCR，用于(yu)檢測(ce)臨(lin)床HFRS病(bing)(bing)人血(xue)清(qing)。在7d以內(nei)病(bing)(bing)人血(xue)清(qing)的陽(yang)性(xing)檢出率(lv)為100%，8～14d病(bing)(bing)人血(xue)清(qing)的陽(yang)性(xing)檢出率(lv)為57.14%，15d后病(bing)(bing)人血(xue)清(qing)仍能檢測(ce)到(dao)22.73%陽(yang)性(xing)。擴增產物(wu)經打點雜交檢測(ce)證實為特異(yi)性(xing)擴增，這為早(zao)期確診HFRS病(bing)(bing)人提供了特異(yi)、敏感(gan)、快速、直接的診斷方法。

病毒基因分析

J.W.Song等(deng)從韓國(guo)絨(rong)鼠（Eothenomys regulus）分(fen)離了兩株(zhu)PUU相(xiang)關病(bing)毒(du)，命名為Muju（MUJ）病(bing)毒(du)。兩株(zhu)病(bing)毒(du)G2基因241bp片(pian)段序列存在(zai)1.2%差異，G2基因241bp片(pian)段和S基因208bp片(pian)段與PUU病(bing)毒(du)相(xiang)應片(pian)段序列的同源(yuan)性分(fen)別(bie)為79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等從(cong)俄羅斯遠東鼠（Clethrionomys）、姬鼠（Apodemus）和HFRS病(bing)(bing)人分離的HTN病(bing)(bing)毒，M片(pian)段序列同源(yuan)性(xing)86%～89%，從(cong)輕(qing)型HFRS病(bing)(bing)人分離的SEO病(bing)(bing)毒，M片(pian)段序列同源(yuan)性(xing)97%。

M.Drebot首次(ci)報告了加拿(na)大(da)草原田(tian)鼠攜帶PH樣病毒。加拿(na)大(da)不同(tong)省份(fen)SN病毒M、S片段(duan)序(xu)列(lie)(lie)存在25%的差異，并且加拿(na)大(da)西部SN病毒株與(yu)加拿(na)大(da)東(dong)部SN病毒株相(xiang)比(bi)，毒株間(jian)基因序(xu)列(lie)(lie)更(geng)為接近(jin)。

Yong-Kyu Chu等(deng)報告來源于印尼板齒鼠的(de)病(bing)毒(du)(du)株(zhu)可(ke)被SEO型特異(yi)引物(wu)擴(kuo)增，M片段(duan)290bp序(xu)列分析表(biao)明與SEO病(bing)毒(du)(du)有(you)7%的(de)差異(yi)；來源于泰國板齒鼠的(de)病(bing)毒(du)(du)株(zhu)中，2株(zhu)為SEO病(bing)毒(du)(du)，另1株(zhu)可(ke)被HTN型特異(yi)引物(wu)擴(kuo)增，M片段(duan)290bp序(xu)列分析表(biao)明與THAI 749毒(du)(du)株(zhu)有(you)1%的(de)差異(yi)。

J.W.Song等(deng)將(jiang)來自波(bo)蘭(lan)的TUL病(bing)毒(du)(du)與俄羅(luo)斯中部和捷克(ke)斯洛伐克(ke)共(gong)和國的TUL病(bing)毒(du)(du)比較(jiao)，核蛋(dan)白(bai)與G2糖蛋(dan)白(bai)氨(an)基酸序列同源性大于96%，系(xi)統發生分(fen)析表明(ming)波(bo)蘭(lan)的TUL病(bing)毒(du)(du)與俄羅(luo)斯中部TUL病(bing)毒(du)(du)最為接近，但也(ye)存在差異(yi)。

C.Sibold等的(de)另一項研究——對核蛋白(bai)編碼基因進行(xing)系統發生(sheng)分(fen)析表明(ming)，西斯洛(luo)伐(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒與(yu)捷克(ke)(ke)TUL病(bing)毒相近，東斯洛(luo)伐(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒與(yu)俄(e)羅(luo)斯中部TUL病(bing)毒相近；而(er)3’-NCR的(de)系統發生(sheng)分(fen)析表明(ming)，東斯洛(luo)伐(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒與(yu)西斯洛(luo)伐(fa)克(ke)(ke)和捷克(ke)(ke)的(de)TUL病(bing)毒相近。作者認為，存在東斯洛(luo)伐(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒從中歐和俄(e)羅(luo)斯TUL病(bing)毒重組的(de)可(ke)能性。

宿主基因分析

多采用(yong)細胞色素B基因分析方(fang)法(fa)。W.C.Black IV等采用(yong)微衛(wei)星DNA分析確定鹿鼠(shu)(shu)之間的基因關(guan)系(xi)，并研究了鼠(shu)(shu)類窩內漢坦病毒(du)傳播(bo)的方(fang)式。俄羅斯遠東地(di)區南部的7種宿主動物中(zhong)存在4種漢坦病毒(du)（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等的研究表明，從(cong)非(fei)主(zhu)要(yao)宿主(zhu)動(dong)物分離的病(bing)毒與標準(zhun)株抗原性接(jie)近，但(dan)在基因分子特征上與從(cong)主(zhu)要(yao)宿主(zhu)動(dong)物分離的病(bing)毒不同。

A.Vaheri等的研究表(biao)明(ming)(ming)，西伯利亞旅鼠分(fen)離的TOP病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)與(yu)東方田(tian)鼠分(fen)離的KBR病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)S片(pian)段同源(yuan)(yuan)(yuan)性核(he)苷(gan)酸水(shui)(shui)平(ping)為82%，氨基酸水(shui)(shui)平(ping)為96%；與(yu)歐洲棕背分(fen)離的PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)S片(pian)段同源(yuan)(yuan)(yuan)性核(he)苷(gan)酸水(shui)(shui)平(ping)為77%，氨基酸水(shui)(shui)平(ping)為87%。系(xi)(xi)統發生分(fen)析顯(xian)示(shi)3種病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)具(ju)有(you)共同的起源(yuan)(yuan)(yuan)，與(yu)相應宿主動物細胞色(se)素(su)B基因(yin)系(xi)(xi)統發生分(fen)析結果相一(yi)致，表(biao)明(ming)(ming)3種病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)進化過程(cheng)中(zhong)有(you)在(zai)宿主動物之間(jian)進行(xing)的水(shui)(shui)平(ping)傳播。其中(zhong)TOP病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)M、S片(pian)段3’-NCR最長，可能在(zai)3種漢坦病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)中(zhong)起源(yuan)(yuan)(yuan)最早。

J.W.Song等(deng)報告(gao)韓(han)(han)國姬鼠(shu)來(lai)源的(de)(de)不同(tong)HTN病(bing)(bing)毒株，M基(ji)因324bp片(pian)段同(tong)源性95%～99%，姬鼠(shu)細胞色素B基(ji)因424bp和線粒體DNA D-環區序列(lie)差異性0%～3.1%，表明韓(han)(han)國不同(tong)地(di)區姬鼠(shu)有相(xiang)同(tong)的(de)(de)基(ji)因背(bei)景(jing)，HTN病(bing)(bing)毒具有相(xiang)同(tong)的(de)(de)來(lai)源，在韓(han)(han)國沒有發現HTN病(bing)(bing)毒株與(yu)其(qi)宿(su)主(zhu)動(dong)物共(gong)同(tong)發生較大變異的(de)(de)現象。

Heiske A.等進行的(de)(de)系統發生分(fen)(fen)(fen)析表明，歐洲(zhou)西(xi)部PUU病毒(du)與瑞(rui)典(dian)、芬蘭(lan)、俄(e)羅(luo)斯(si)的(de)(de)PUU病毒(du)不(bu)(bu)同(tong)，同(tong)一分(fen)(fen)(fen)枝PUU病毒(du)S片(pian)段開(kai)放讀碼(ma)框(kuang)架(jia)基因差異(yi)性小于8%，不(bu)(bu)同(tong)分(fen)(fen)(fen)枝PUU病毒(du)S片(pian)段開(kai)放讀碼(ma)框(kuang)架(jia)基因差異(yi)大(da)于14%。同(tong)一分(fen)(fen)(fen)枝PUU病毒(du)核蛋白(bai)氨(an)基酸序列差異(yi)0%～2%，不(bu)(bu)同(tong)分(fen)(fen)(fen)枝PUU病毒(du)核蛋白(bai)氨(an)基酸序列差異(yi)3%～5%。有資(zi)料表明，不(bu)(bu)同(tong)地(di)區的(de)(de)歐洲(zhou)棕背可(ke)以(yi)分(fen)(fen)(fen)為幾個亞(ya)類，這一研究支持了PUU病毒(du)與其宿主動物共演(yan)化的(de)(de)觀(guan)點。

L.Ivanov等對來(lai)源于俄羅斯遠東地區東方田鼠(shu)的KBR病毒進行(xing)研究，結果表明不同KRB病毒株(zhu)間存在(zai)0.5%～4.0%的基因差異(yi)，基因差異(yi)與(yu)(yu)捕(bu)鼠(shu)地區的關(guan)系(xi)大于與(yu)(yu)捕(bu)鼠(shu)年份(fen)的關(guan)系(xi)，表明KBR病毒與(yu)(yu)東方田鼠(shu)之間存在(zai)長期的共(gong)演化過程。

疫苗與抗病毒研究

近年來HFRS疫苗(miao)的(de)(de)研制(zhi)取得了較大的(de)(de)進(jin)(jin)展，有(you)些類型(xing)的(de)(de)疫苗(miao)已(yi)經國家批準生產使用，有(you)的(de)(de)已(yi)進(jin)(jin)入(ru)臨床觀(guan)察中，有(you)的(de)(de)正在試驗室研制(zhi)和檢測中。

中(zhong)(zhong)國(guo)已經(jing)研制成功并(bing)試(shi)生產(chan)的(de)3種(zhong)單價(jia)滅(mie)活疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)經(jing)大面積(ji)人群(qun)接種(zhong)觀(guan)察，安全性較(jiao)好，并(bing)具有較(jiao)好的(de)血清(qing)學和流行病學效(xiao)果(guo)。近期（基礎免(mian)(mian)疫(yi)(yi)后1年）和中(zhong)(zhong)期（基礎免(mian)(mian)疫(yi)(yi)后2年）平均(jun)保(bao)護率，Ⅱ型(xing)地鼠(shu)苗(miao)(miao)分(fen)別(bie)為(wei)97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)上海沙鼠(shu)苗(miao)(miao)分(fen)別(bie)為(wei)94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)天(tian)元沙鼠(shu)苗(miao)(miao)均(jun)為(wei)100.00%；Ⅰ型(xing)鼠(shu)腦苗(miao)(miao)分(fen)別(bie)為(wei)88.45%、100.00%。滅(mie)活雙價(jia)沙鼠(shu)腎(shen)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)進(jin)行的(de)Ⅱ期臨床試(shi)驗，總(zong)反(fan)應率為(wei)2.5%，3針(zhen)后免(mian)(mian)疫(yi)(yi)熒(ying)光抗體陽(yang)轉率100.00%，中(zhong)(zhong)和抗體陽(yang)轉率87.6%（針(zhen)對Ⅰ型(xing)病毒(du)）和96.3%（針(zhen)對Ⅱ型(xing)病毒(du)），單一血清(qing)型(xing)陽(yang)轉率100.00%，兩種(zhong)血清(qing)型(xing)同時陽(yang)轉率75.00%。

韓國生產的(de)漢(han)坦病毒滅(mie)活鼠腦疫苗（Hantavax）的(de)研究表(biao)明，基礎免(mian)(mian)疫1年后免(mian)(mian)疫熒(ying)光試(shi)驗和(he)(he)高密度顆粒凝集試(shi)驗檢測血清抗體(ti)(ti)(ti)陽性(xing)(xing)率分別為42.5%和(he)(he)45%，中和(he)(he)抗體(ti)(ti)(ti)陽性(xing)(xing)率13%。基礎免(mian)(mian)疫1年時加強(qiang)免(mian)(mian)疫后，血清抗體(ti)(ti)(ti)陽性(xing)(xing)率92%，中和(he)(he)抗體(ti)(ti)(ti)陽性(xing)(xing)率升高至80%。

此外，D.Koletzki等(deng)構建了攜帶漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒核蛋白基因的乙肝(gan)病(bing)(bing)(bing)毒嵌合體，在使(shi)用(yong)(yong)和(he)(he)不使(shi)用(yong)(yong)佐劑的條件下免疫(yi)動物(wu)，都產生針對乙肝(gan)病(bing)(bing)(bing)毒和(he)(he)漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒的特異抗體。K.Kamrud等(deng)對裸病(bing)(bing)(bing)毒DNA和(he)(he)甲(jia)病(bing)(bing)(bing)毒表(biao)達的漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒進行了評價。采用(yong)(yong)噬菌體呈(cheng)現技術(shu)，C.de Carvalho Nicacio等(deng)、Tuomas Heiskanen等(deng)和(he)(he)梁米芳等(deng)分(fen)別研(yan)制了抗漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒的重組抗體，為(wei)未來HFRS的免疫(yi)治療(liao)開(kai)辟了前景。W.E.Severson等(deng)報告(gao)了病(bing)(bing)(bing)毒唑對漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)毒復(fu)制的影(ying)響。

分子生物學和細胞生物學

各國學者在多方面進行(xing)了(le)漢坦病(bing)毒的分子生物學和細胞生物學研究。

T.M.Welzel等和(he)白雪帆等采用基(ji)因片段(duan)噬菌體(ti)表面呈現(xian)技術，研究了漢坦病毒(du)單克隆抗體(ti)識別位(wei)點。

E.Mackow等制(zhi)備了(le)針對桿狀(zhuang)病毒(du)(du)表達的(de)SN病毒(du)(du)核蛋白的(de)單克隆抗(kang)體(ti)(ti)，用于HPS相(xiang)關病毒(du)(du)的(de)血清學分(fen)型研(yan)究，并通(tong)過NY-1病毒(du)(du)核蛋白突變(bian)研(yan)究了(le)單克隆抗(kang)體(ti)(ti)的(de)識別位(wei)點。

J.W.Hooper等(deng)用含有漢坦病毒反基因組的質(zhi)粒DNA轉染Vero-E6細(xi)胞后(hou)，可以用免疫沉淀(dian)的方法檢(jian)(jian)出所表達的NP和G1、G2糖(tang)蛋白(bai)，但不能用生化和功能分析檢(jian)(jian)出聚合酶蛋白(bai)，也未檢(jian)(jian)出感染性(xing)病毒。

B.Anheier等的(de)研(yan)究表明(ming)，漢坦病毒G1、G2聚合物在(zai)高爾基(ji)體的(de)定位(wei)(wei)由(you)G1蛋白引導，G2蛋白穩定分子定位(wei)(wei)，G1蛋白氨(an)基(ji)酸的(de)變(bian)(bian)化可能改變(bian)(bian)G1結構，進而影響聚合物的(de)形(xing)成。

E.V.Ravkov等的研究(jiu)表明(ming)，BCC病毒核蛋白與肌動朊纖維相互作用，可能在(zai)漢坦病毒的裝配(pei)和/或釋放過程中起重要作用。B.J.Meyer等采用Northern雜交、RNase保(bao)護試驗、RT-PCR、克隆測序(xu)等方(fang)法，對漢坦病毒在(zai)Vero-E6細(xi)胞內的持續感染(ran)進行(xing)了研究(jiu)。

病理與免疫反應

HL Van Epps等研(yan)究(jiu)了針對(dui)HTN病毒(du)感染的人T淋巴細(xi)胞(bao)的反應(ying)，包括針對(dui)核(he)蛋(dan)白(bai)或G1蛋(dan)白(bai)的和T細(xi)胞(bao)系(xi)，部分針對(dui)核(he)蛋(dan)白(bai)的 T細(xi)胞(bao)系(xi)與(yu)無(wu)(wu)名(ming)(ming)病毒(du)核(he)蛋(dan)白(bai)有(you)交(jiao)叉(cha)反應(ying)，而針對(dui)核(he)蛋(dan)白(bai)或G1蛋(dan)白(bai)的T細(xi)胞(bao)系(xi)與(yu)無(wu)(wu)名(ming)(ming)病毒(du)蛋(dan)白(bai)沒有(you)交(jiao)叉(cha)反應(ying)。這種引(yin)起不同漢坦病毒(du)病（HFRS和HPS）的毒(du)株，人T細(xi)胞(bao)系(xi)的交(jiao)叉(cha)反應(ying)在病理研(yan)究(jiu)和疫苗研(yan)制(zhi)中具(ju)有(you)重要意義。

F.A.Ennis等(deng)進(jin)行的另一項研(yan)究，從HPS病(bing)(bing)人(ren)血中分(fen)(fen)離(li)和T細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)，有(you)些(xie)細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)識(shi)(shi)別的區域在不同漢坦(tan)病(bing)(bing)毒株間相(xiang)對保守(shou)，但有(you)些(xie)T細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)不能識(shi)(shi)別漢坦(tan)病(bing)(bing)毒單一的氨基(ji)酸改變，另一些(xie)T細(xi)胞(bao)系(xi)(xi)能識(shi)(shi)別關系(xi)(xi)較遠的分(fen)(fen)離(li)株，如安第斯和普(pu)馬拉病(bing)(bing)毒的相(xiang)應(ying)區域。

C.Mansilla等對安第斯(si)病(bing)毒(du)致(zhi)死(si)病(bing)人尸檢結果表明(ming)，Andes-HPS和SNV-HPS引起的病(bing)理(li)改變和病(bing)毒(du)抗原分布相(xiang)似，但Andes-HPS病(bing)例(li)發現有充血性心(xin)肌炎(yan)和Ⅱ型肺單核細胞活性，并(bing)有較(jiao)多的肝染色。

M.Bharadwaj等從Andes-HPS病(bing)人(ren)氣(qi)管中檢出病(bing)毒(du)(du)RNA，認(ren)為安第斯病(bing)毒(du)(du)可能在人(ren)-人(ren)間傳播。還有報告(gao)研究(jiu)了血(xue)組(zu)胺和緩激肽、類脂(zhi)過(guo)氧化物、血(xue)管加壓素、溶酶體(ti)、紅細胞膜(mo)腺苷三(san)磷酸酶等在HFRS病(bing)理改變中的(de)作用。

S.C.St Jeor等研究了(le)SN病毒(du)在鹿(lu)鼠(shu)體(ti)內的持續感(gan)染，感(gan)染后幾周至幾個月內，隨著抗體(ti)水平的增高，血清中病毒(du)消失(shi)，其他(ta)組織中病毒(du)減少。

Karen L.Hutchinson等研究了BCC病毒(du)(du)在刺毛(mao)棉鼠體(ti)內(nei)的感染(ran)(ran)，感染(ran)(ran)后(hou)前幾周(zhou)，定量PCR在除(chu)血液外的各組織(zhi)(zhi)中檢(jian)(jian)(jian)出(chu)(chu)病毒(du)(du)cRNA，以(yi)后(hou)病毒(du)(du)cRNA減少，感染(ran)(ran)5個月后(hou)只在腦(nao)內(nei)檢(jian)(jian)(jian)出(chu)(chu)；感染(ran)(ran)后(hou)1周(zhou)血液中存在感染(ran)(ran)性(xing)病毒(du)(du)，2周(zhou)時(shi)達(da)(da)高峰，3周(zhou)時(shi)顯著減少；感染(ran)(ran)后(hou)5個月在腎(shen)上腺、肝(gan)、腎(shen)、睪丸(wan)仍(reng)可低水平檢(jian)(jian)(jian)出(chu)(chu)感染(ran)(ran)性(xing)病毒(du)(du)；感染(ran)(ran)后(hou)70d內(nei)尿中可分(fen)(fen)離到病毒(du)(du)；感染(ran)(ran)14d后(hou)可檢(jian)(jian)(jian)出(chu)(chu)BCC抗(kang)體(ti)。楊守敬等的研究表(biao)明，HFRS的休(xiu)克和出(chu)(chu)血引(yin)起(qi)的局部(bu)缺血可以(yi)導(dao)致熱(re)休(xiu)克反應，在病人(ren)組織(zhi)(zhi)中表(biao)達(da)(da)72KD和73KD的熱(re)休(xiu)克蛋白(bai)，保護組織(zhi)(zhi)細胞(bao)免(mian)于損(sun)(sun)傷(shang)。他(ta)們的另一項研究，通過(guo)增生細胞(bao)核抗(kang)原以(yi)及細胞(bao)分(fen)(fen)裂中波形(xing)蛋白(bai)抗(kang)體(ti)的檢(jian)(jian)(jian)測表(biao)明，在HFRS組織(zhi)(zhi)損(sun)(sun)傷(shang)過(guo)程(cheng)中，存在細胞(bao)的再生和DNA的修復(fu)，修復(fu)程(cheng)度(du)與(yu)損(sun)(sun)傷(shang)的嚴重程(cheng)度(du)有(you)關。

生態學

氣候、鼠類(lei)棲息地條件、鼠類(lei)繁殖強度、種群(qun)構(gou)成(cheng)等因(yin)素的(de)變化(hua)影響鼠密度，而宿(su)主動物(wu)病(bing)毒感染率隨著(zhu)時間和地點的(de)不同(tong)不斷發生(sheng)變化(hua)。不同(tong)的(de)鼠密度、宿(su)主動物(wu)病(bing)毒感染率和與人群(qun)接(jie)觸的(de)機會，影響疾病(bing)的(de)暴發或散(san)發。

T.S.Chiueh等對臺灣(wan)進行(xing)的(de)血清流行(xing)病學研究表(biao)明，當地(di)雖然沒有(you)確診的(de)HFRS病人(ren)，在(zai)宿主動物中卻存(cun)在(zai)漢坦病毒(du)的(de)感染，在(zai)與鼠(shu)類(lei)接觸的(de)職業人(ren)群和(he)慢性腎衰及發(fa)(fa)熱(re)病人(ren)中，血清抗體陽(yang)性率較高。C.Ahlm等報告瑞典北部野生駝鹿具(ju)有(you)較低的(de)漢坦病毒(du)感染率。Yun-Tai Lee等發(fa)(fa)現(xian)，韓國蝙蝠、棕頭鴉雀攜帶PUU病毒(du)。

O.A.Alexeyev等的研(yan)究表明，在(zai)PUU抗體(ti)陽(yang)性(xing)歐洲棕(zong)背(bei)中，大部(bu)分（74%）不能檢出病毒RNA或抗原(yuan)，也(ye)不具有感染性(xing)。

此(ci)外(wai)，為(wei)表(biao)示漢坦病(bing)(bing)毒株對(dui)Vero-E6細胞適應(ying)能力與(yu)宿(su)主動物種類的關系，L.Ivanov等用鼠肺標本漢坦病(bing)(bing)毒抗原滴(di)度、病(bing)(bing)毒分離(li)成功(gong)率、病(bing)(bing)毒分離(li)天數(shu)等計算適應(ying)指數(shu)，黑(hei)線姬鼠為(wei)0.32，大林姬鼠為(wei)0.17，東方田(tian)鼠為(wei)0.10，棕背為(wei)0.06。

流行病學

智(zhi)利1995年(nian)發現首例(li)HPS病(bing)人，1995年(nian)10月(yue)至(zhi)1997年(nian)7月(yue)發病(bing)僅8例(li)，1997年(nian)10～12月(yue)發病(bing)20例(li)，涉及全國11個地(di)區(qu)，平均發病(bing)年(nian)齡29.7歲，病(bing)死率(lv)61%。病(bing)毒基因(yin)分(fen)析(xi)表明，發病(bing)主(zhu)要由Andes病(bing)毒引起。作者認為，HPS病(bing)例(li)的增(zeng)(zeng)加(jia)與當地(di)漢坦(tan)病(bing)毒宿主(zhu)動物數量的增(zeng)(zeng)加(jia)有(you)關。

俄(e)羅(luo)斯(si)1978～1996年共(gong)發生HFRS91 639例，分布于(yu)89個(ge)行政區中(zhong)的61個(ge)，其中(zhong)96.4%來自俄(e)羅(luo)斯(si)歐洲(zhou)部分，3.6%來自亞洲(zhou)部分，年平均死亡率分別為4.0/10萬和(he)0.6/10萬。血清學和(he)基因分型表明，俄(e)羅(luo)斯(si)至少存在(zai)6種血清型的漢(han)坦病(bing)毒：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比利時1995年10月(yue)(yue)至1996年12月(yue)(yue)發生HFRS199例，季節(jie)分布(bu)表(biao)現為冬春季的小高峰(feng)和夏(xia)秋季的大高峰(feng)，病人主要(yao)為PUU血清(qing)型感染。加拿大截止1997年11月(yue)(yue)共發生HPS21例，分布(bu)于(yu)3個西部省份，病死率33%，流行病學調查(cha)表(biao)明全國都(dou)有攜帶病毒的宿(su)主動(dong)物分布(bu)，而HPS發病與接觸鼠類(lei)的機會有關。

日本(ben)從17個(ge)海港(gang)中的16個(ge)和3個(ge)飛(fei)機場中的2個(ge)檢(jian)出宿主動物攜帶漢坦病毒，作者提出應(ying)建立監(jian)測體系并采取(qu)相應(ying)預防措施，檢(jian)查人(ren)群(qun)病毒感染率。

美(mei)國(guo)(guo)(guo)加(jia)利(li)福尼亞(ya)州度(du)假勝地(di)優(you)勝美(mei)地(di)國(guo)(guo)(guo)家公園(yuan)(yuan)宿(su)營(ying)區出(chu)現(xian)致(zhi)命漢坦病(bing)(bing)毒(du)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)病(bing)(bing)癥，截(jie)至9月7日致(zhi)死(si)人(ren)(ren)數已(yi)經(jing)上升至3人(ren)(ren)。據悉(xi)，第(di)3名(ming)死(si)者(zhe)來自(zi)美(mei)國(guo)(guo)(guo)西弗吉尼亞(ya)州，目前(qian)確認感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)漢坦病(bing)(bing)毒(du)的(de)總(zong)人(ren)(ren)數已(yi)經(jing)達到(dao)8人(ren)(ren)，并且有可(ke)能(neng)繼續上升。此前(qian)的(de)2名(ming)死(si)者(zhe)分別來自(zi)美(mei)國(guo)(guo)(guo)加(jia)利(li)福尼亞(ya)州和賓(bin)西法尼亞(ya)州。其(qi)(qi)他(ta)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)者(zhe)均來自(zi)加(jia)利(li)福尼亞(ya)州，公園(yuan)(yuan)工作人(ren)(ren)員稱(cheng)他(ta)們(men)的(de)病(bing)(bing)情已(yi)經(jing)有所緩(huan)解。據悉(xi)，美(mei)國(guo)(guo)(guo)衛生官(guan)員已(yi)向39個(ge)國(guo)(guo)(guo)家發出(chu)警(jing)告，稱(cheng)今(jin)年夏(xia)天曾在(zai)優(you)勝美(mei)地(di)國(guo)(guo)(guo)家公園(yuan)(yuan)宿(su)營(ying)的(de)該國(guo)(guo)(guo)公民可(ke)能(neng)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)致(zhi)命的(de)漢坦病(bing)(bing)毒(du)。專家稱(cheng)，大約有1萬人(ren)(ren)因6月到(dao)8月期間(jian)去(qu)過(guo)優(you)勝美(mei)地(di)國(guo)(guo)(guo)家公園(yuan)(yuan)而(er)存(cun)在(zai)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)漢坦病(bing)(bing)毒(du)肺綜(zong)合征(zheng)的(de)風險，其(qi)(qi)中約2500人(ren)(ren)來自(zi)美(mei)國(guo)(guo)(guo)以外的(de)國(guo)(guo)(guo)家。目前(qian)尚無治愈該疾病(bing)(bing)的(de)方(fang)法，但通過(guo)血(xue)液檢(jian)查及(ji)早發現(xian)可(ke)以極大地(di)提高生存(cun)機(ji)率。