高士廉年輕時很有器量(liang)，對文史典籍也有所涉獵(lie)，與(yu)司隸(li)大夫薛道衡(heng)、起居(ju)舍(she)人崔祖浚是忘年之(zhi)交(jiao)(jiao)，因此得到公卿的贊許(xu)。自以(yi)為(wei)是北齊宗室，不宜廣(guang)交(jiao)(jiao)名流，于是隱居(ju)在終南山，閉門謝客。
隋煬(yang)帝大業(ye)(ye)年間，高(gao)(gao)士廉(lian)出(chu)任治禮郎。609年（大業(ye)(ye)五(wu)年），高(gao)(gao)士廉(lian)因妹夫長(chang)(chang)孫(sun)晟病逝，便將(jiang)妹妹高(gao)(gao)氏(shi)(shi)接回家中，并厚待(dai)外甥長(chang)(chang)孫(sun)無忌、甥女長(chang)(chang)孫(sun)氏(shi)(shi)。后(hou)來(lai)，高(gao)(gao)士廉(lian)發現李淵次子李世民才華出(chu)眾，便將(jiang)甥女長(chang)(chang)孫(sun)氏(shi)(shi)嫁(jia)給他，這(zhe)就是后(hou)來(lai)的文德皇后(hou)。
613年（大業九年），兵部尚書斛(hu)斯政(zheng)逃奔高句麗。高士(shi)廉因與(yu)斛(hu)斯政(zheng)有(you)交往，受到牽連，出貶為朱(zhu)鳶縣(xian)主簿(bu)。事母至孝，因嶺南地區瘴癘嚴重，不能帶母親同行，便(bian)將(jiang)妻(qi)子鮮于氏留下，代自己奉養母親。他又(you)想到妹(mei)妹(mei)沒有(you)著落，就賣掉大住宅(zhai)(zhai)，買了小住宅(zhai)(zhai)安頓妹(mei)妹(mei)，并把剩下的錢分(fen)給(gei)母親和妹(mei)妹(mei)，自己輕(qing)裝上路。
當時，天下大(da)(da)亂，朝廷(ting)詔令難以到(dao)達嶺南，交趾太守丘和(he)便委(wei)任(ren)高士廉(lian)為司(si)法書(shu)佐。武德元年(nian)（618年(nian)），欽州俚(li)帥寧(ning)(ning)長真率(lv)軍(jun)進攻交趾。丘和(he)打算開城(cheng)投降，高士廉(lian)勸道：“寧(ning)(ning)長真兵馬雖多，但(dan)孤軍(jun)深入(ru)，肯定堅(jian)持不了多久。再說(shuo)城(cheng)中(zhong)兵力足以抵御敵軍(jun)，為什么要投降他(ta)(ta)呢？”丘和(he)于是任(ren)命他(ta)(ta)為行軍(jun)司(si)馬，讓他(ta)(ta)迎擊寧(ning)(ning)長真。寧(ning)(ning)長真大(da)(da)敗，只身逃脫，軍(jun)隊全部投降。
后來，高士(shi)(shi)廉(lian)隨(sui)丘(qiu)和依(yi)附蕭銑(xian)。武德四年(nian)(nian)（621年(nian)(nian)），丘(qiu)和、高士(shi)(shi)廉(lian)前(qian)往江(jiang)陵（今湖(hu)北荊州）朝見(jian)蕭銑(xian)，途中聽聞蕭銑(xian)被(bei)(bei)唐軍主帥李(li)孝(xiao)恭擊(ji)敗，便轉而投(tou)降(jiang)李(li)孝(xiao)恭。武德五年(nian)(nian)（622年(nian)(nian)），高士(shi)(shi)廉(lian)與丘(qiu)和奉表(biao)歸唐，被(bei)(bei)任命(ming)為雍(yong)(yong)州治中。當時，李(li)世民正擔任雍(yong)(yong)州牧，因高士(shi)(shi)廉(lian)是自(zi)己妻子的舅舅，而且素(su)有聲望，對他非常器重。
武(wu)德(de)九年(nian)(nian)（626年(nian)(nian)），李(li)(li)世(shi)民與隱太(tai)子(zi)(zi)李(li)(li)建成矛盾加劇，高士(shi)廉(lian)與長孫無忌、侯君集等(deng)人(ren)日夜勸(quan)諫李(li)(li)世(shi)民，欲誅殺李(li)(li)建成與齊王李(li)(li)元吉。后來(lai)，高士(shi)廉(lian)釋(shi)放在押囚(qiu)犯，發(fa)給他們(men)武(wu)器，并(bing)與他們(men)趕(gan)到(dao)芳林門(men)，配(pei)合李(li)(li)世(shi)民發(fa)動玄武(wu)門(men)之變。李(li)(li)世(shi)民被立為太(tai)子(zi)(zi)后，任命高士(shi)廉(lian)為太(tai)子(zi)(zi)右庶子(zi)(zi)。
貞觀元年(nian)（627年(nian)），高士廉(lian)升任(ren)門下省侍中(zhong)，封義興郡公。后來，黃門侍郎王珪將密奏托(tuo)付(fu)給高士廉(lian)，讓他(ta)呈(cheng)遞給唐太宗。高士廉(lian)卻將密奏扣(kou)下，因此獲罪，被(bei)貶為(wei)安(an)州(zhou)都(dou)督，后調任(ren)益州(zhou)大(da)都(dou)督府長(chang)史。
當時，蜀地民俗(su)輕薄，百姓都害怕鬼怪而厭惡病人(ren)，對病情危重的(de)父(fu)母(mu)，大多不親自伺候(hou)，用棍棒挑著(zhu)食物，遠遠地遞給他(ta)吃(chi)。高士廉到任后，因勢誘(you)導(dao)，使風俗(su)得以改觀。
高士廉還(huan)在秦時李冰疏浚的汶(wen)江之外，又(you)挖掘一條新渠，讓蜀(shu)地百姓大(da)獲其利(li)。此外，他又(you)用空閑時間組織(zhi)詩文(wen)辭賦之會(hui)，還(huan)讓儒生研討儒家經(jing)典(dian)，勉(mian)勵青年學(xue)生，以致蜀(shu)中學(xue)風(feng)漸濃。
631年(nian)(nian)(nian)（貞觀五年(nian)(nian)(nian)），高(gao)(gao)士廉入(ru)朝，任(ren)吏部尚書，進封許國公。高(gao)(gao)士廉善(shan)于鑒別人才，又(you)熟悉門閥之事，凡是他任(ren)用的官員，無不稱職。貞觀九(jiu)年(nian)(nian)(nian)（635年(nian)(nian)(nian)），唐(tang)高(gao)(gao)祖(zu)駕崩。高(gao)(gao)士廉以代司空(kong)之職，負責皇陵事宜(yi)，不久加封特進、上柱國。
當(dang)時(shi)，山(shan)東士族性好(hao)矜夸，雖已沒(mei)落，仍依仗祖輩地位(wei)，嫁女之時(shi)多要(yao)聘禮。唐(tang)太宗認為此事有傷教化，遂命高(gao)士廉(lian)與御史大夫韋(wei)挺、中(zhong)書(shu)侍郎(lang)岑(cen)文本、禮部侍郎(lang)令狐德棻等人刊(kan)正(zheng)姓氏，編(bian)撰《氏族志》一百卷。《氏族志》編(bian)修完成后，高(gao)士廉(lian)被加封(feng)為同中(zhong)書(shu)門(men)下三品。
貞觀十二年（638年），以佐命之(zhi)功，封申(shen)(shen)國(guo)公，世襲申(shen)(shen)州刺史。不久，升任尚書右(you)仆射，署理太(tai)子少師(shi)，主管選(xuan)用官(guan)吏(li)之(zhi)事(shi)。貞觀十六年（642年），加授(shou)開(kai)府儀(yi)同三司。
643年(nian)（貞(zhen)觀十七(qi)年(nian)），唐(tang)太宗(zong)將高(gao)士廉(lian)的畫像掛在凌(ling)煙閣(ge)上(shang)。不久，高(gao)士廉(lian)上(shang)表請求致仕。唐(tang)太宗(zong)免去高(gao)士廉(lian)尚書右仆射(she)之職，讓(rang)他以開府儀同三司的身(shen)份(fen)代行(xing)中書門下職務。645年(nian)（貞(zhen)觀十九年(nian)），唐(tang)太宗(zong)東征高(gao)句麗，讓(rang)皇太子李治監國，留守定州。高(gao)士廉(lian)被任命為太子太傅，主持朝政。
646年（貞觀二十年），高士廉(lian)患病，在唐太宗(zong)登門探望時，談起自己(ji)的一生經歷(li)，哭著與太宗(zong)訣別。
647年(nian)（貞觀二十一年(nian)）正月，高士廉病逝(shi)，終年(nian)七(qi)十二歲。追贈司(si)徒、并(bing)州都督，謚號文獻，陪葬昭(zhao)陵。
649年（貞觀二十三年），唐高宗繼位(wei)，追贈高士廉為太(tai)尉，并將他的靈位(wei)放在唐太(tai)宗的宗廟中。
高士廉曾主持編(bian)撰《氏族(zu)志》、《文思博要》。
《全唐(tang)詩(shi)補編》收錄(lu)有其(qi)詩(shi)一首：《五言(yan)春日(ri)侍(shi)宴(yan)次望海應詔》
《全唐(tang)文》收錄有其文二篇：《請誅元昌奏》、《文思博要序》
李世(shi)民：高士廉涉(she)獵古(gu)今，心術明(ming)達，臨難不改節，當(dang)官(guan)無朋(peng)黨；所乏者骨(gu)鯁規諫(jian)耳(er)。德范(fan)宏(hong)深，風(feng)猷遠著，道高廊(lang)廟，望重勛賢(xian)。職(zhi)在(zai)銓衡，穆(mu)九流而馳(chi)譽；位(wei)居端(duan)右，總百揆而騰芳。班職(zhi)臺儀，具瞻(zhan)允集，忠謀(mou)令范(fan)，遇物必(bi)彰。造膝危詞(ci)，類多宏(hong)益，瞻(zhan)風(feng)力(li)以齊(qi)軌，軼伊呂而長騖。
劉昫：高(gao)士(shi)廉才望素高(gao)，操秉(bing)無玷，保君(jun)臣終(zhong)始(shi)之義，為子孫襲繼(ji)之謀。社(she)稷之臣，功亦隆矣；獎遇之恩，賞亦厚矣。
巧笑倩(qian)兮(xi)
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