感冒藥對胎兒的影響 孕婦用藥對胎兒的影響

有許多(duo)藥(yao)物對(dui)胎兒的(de)影(ying)響(xiang)至今仍未完(wan)全(quan)肯定，一般認為用藥(yao)劑(ji)量(liang)大、時間(jian)長及注射用藥(yao)對(dui)胎兒造成不良影(ying)響(xiang)的(de)機會增多(duo)，應(ying)重視(shi)孕(yun)期臨床藥(yao)物學的(de)研(yan)究，慎重衡量(liang)，正(zheng)確選擇(ze)與合理用藥(yao)。

一、通過胎盤進入胎兒的藥物

胎(tai)盤(pan)是(shi)胎(tai)兒的特殊(shu)器官(guan)，據估計胎(tai)盤(pan)絨毛(mao)與母體接觸的面積約達10m2 ，孕婦服用的

多數藥(yao)物能通過胎盤(pan)進入胎兒體內'藥(yao)物通過胎盤(pan)運(yun)轉方式有單(dan)純擴散、主動轉運(yun)及(ji)特殊轉運(yun)4種。

1．抗生(sheng)(sheng)素(su) 長(chang)期(qi)注射鏈霉(mei)素(su)、慶(qing)大霉(mei)素(su)、卡那霉(mei)素(su)等氨基糖(tang)甙類，均可使胎(tai)兒第(di)8對腦(nao)神(shen)經(jing)及腎(shen)受損害；四環素(su)有明顯致(zhi)畸作(zuo)用；氯霉(mei)素(su)對胎(tai)兒產生(sheng)(sheng)毒性反應(ying)，由于(yu)缺乏(fa)葡(pu)萄糖(tang)醛酰轉換酶，藥物不能以結(jie)合形(xing)式自腎(shen)臟(zang)排出，積蓄在體內(nei)達高濃(nong)度(du)時(shi)，可出現“灰嬰綜合征”。因此，上述(shu)藥物在孕期(qi)應(ying)禁用。

2．磺胺(an)類 磺胺(an)進入(ru)胎體后，與胎兒血清(qing)內膽(dan)紅(hong)素(su)(su)爭奪血清(qing)蛋白(bai)，使膽(dan)紅(hong)素(su)(su)大(da)量游離，胎兒出生后發生高膽(dan)紅(hong)素(su)(su)血癥甚(shen)至(zhi)核(he)黃疸，故在妊娠后期(qi)及分娩前應避免(mian)使用(yong)，特別是長效磺胺(an)。

3．甾體(ti)激素(su) 乙(yi)烯雌酚(fen)可(ke)引(yin)起女性子(zi)代在青少年期(qi)(qi)發(fa)生(sheng)陰道腺病(bing)，并(bing)可(ke)能(neng)致(zhi)陰道、宮頸透明細胞癌；男性子(zi)代睪丸發(fa)育異(yi)(yi)常(chang)、陰莖發(fa)育異(yi)(yi)常(chang)、精(jing)液異(yi)(yi)常(chang)等(deng)發(fa)生(sheng)率亦較(jiao)未(wei)用(yong)(yong)藥者(zhe)高(gao)3倍。孕激素(su)則(ze)目前未(wei)發(fa)現有(you)(you)致(zhi)癌傾向，但(dan)其影響則(ze)尚(shang)難以(yi)肯(ken)定。故(gu)雌激素(su)（特別是乙(yi)烯雌酚(fen)）在孕期(qi)(qi)應禁(jin)用(yong)(yong)，黃體(ti)酮則(ze)應慎用(yong)(yong)。糖(tang)皮質激素(su)常(chang)用(yong)(yong)于臨產前數日以(yi)促進胎(tai)兒(er)肺成熟及治療妊(ren)娠合并(bing)某些內科并(bing)發(fa)癥，如自身(shen)免疫性血(xue)小板減少性紫癜、支氣管哮喘等(deng)，因屬短期(qi)(qi)用(yong)(yong)藥，未(wei)見(jian)明顯不良后果，過(guo)(guo)量(liang)長期(qi)(qi)用(yong)(yong)藥有(you)(you)可(ke)能(neng)導致(zhi)過(guo)(guo)期(qi)(qi)妊(ren)娠、胎(tai)兒(er)宮內發(fa)育遲緩(huan)和(he)死胎(tai)發(fa)生(sheng)率增(zeng)高(gao)，也有(you)(you)認(ren)為可(ke)能(neng)由于免疫抑制而(er)使感(gan)染發(fa)生(sheng)率增(zeng)高(gao)，但(dan)對此有(you)(you)不同(tong)意見(jian)。因此，若(ruo)確(que)屬病(bing)情需要而(er)長期(qi)(qi)應用(yong)(yong)時，原則(ze)上應盡量(liang)用(yong)(yong)較(jiao)小劑量(liang)維(wei)持(chi)。

4．維(wei)生(sheng)素(su)K3 肝內合成凝血因(yin)子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均(jun)需維(wei)生(sheng)素(su)K3，但維(wei)生(sheng)素(su)K3 對紅細胞穩定性差的(de)患兒可引(yin)起溶血，導致發生(sheng)肝損害及核黃疸。而天然的(de)維(wei)生(sheng)素(su)K3似無此不(bu)良反應(ying)。

5．鎮靜安定藥 反應(ying)停曾在60年代初期廣(guang)泛用于孕(yun)早(zao)期治(zhi)療妊娠嘔(ou)吐，導致(zhi)產(chan)生數(shu)以萬(wan)計(ji)的畸(ji)(ji)形(xing)嬰兒的嚴(yan)重后果，現已禁用。巴(ba)比妥類藥物過去多認為無致(zhi)畸(ji)(ji)作(zuo)用，但有學者發(fa)(fa)(fa)現常服(fu)(fu)用者與對照(zhao)(zhao)組相比，其先天畸(ji)(ji)形(xing)的發(fa)(fa)(fa)生率明顯增加，畸(ji)(ji)形(xing)可表現為無腦兒、先天性(xing)心臟病(bing)、嚴(yan)重四肢畸(ji)(ji)形(xing)、唇裂(lie)、腭(e)裂(lie)、兩性(xing)畸(ji)(ji)形(xing)、先天性(xing)髖關節脫位、頸(jing)部軟組織畸(ji)(ji)形(xing)、尿道下裂(lie)、多指（趾）、副耳等。非巴(ba)比妥類藥物如安定是臨床常用藥物，在孕(yun)早(zao)期服(fu)(fu)用，胎兒可發(fa)(fa)(fa)生唇裂(lie)、腭(e)裂(lie)，其危(wei)險性(xing)較對照(zhao)(zhao)組高4~6倍(bei)；眠(mian)(mian)爾通、利眠(mian)(mian)寧等在孕(yun)早(zao)期6周內(nei)服(fu)(fu)用，可能有致(zhi)畸(ji)(ji)作(zuo)用，在整(zheng)個孕(yun)期服(fu)(fu)用可致(zhi)胎兒宮內(nei)發(fa)(fa)(fa)育遲緩。

6．抗痙攣藥物(wu) 苯(ben)妥英(ying)鈉(na)有(you)明顯致畸作(zuo)用，可引起胎(tai)兒(er)唇裂(lie)、腭裂(lie)及(ji)心臟畸形；丙戊酸鈉(na)可致胎(tai)兒(er)神經管畸形；三(san)甲雙酮可引起胎(tai)兒(er)畸形產生(sheng)胎(tai)兒(er)三(san)甲雙酮綜合征及(ji)胎(tai)兒(er)死亡。

7．嗎(ma)啡(fei)(fei)類藥物 早期妊(ren)娠(shen)時應用(yong)嗎(ma)啡(fei)(fei)類藥物，特別是可待因，嬰兒唇裂、腭(e)裂的(de)發(fa)生(sheng)率比對(dui)照組明(ming)(ming)顯增高。若(ruo)在娩(mian)出(chu)(chu)前6小(xiao)時內注射(she)嗎(ma)啡(fei)(fei)，給藥后2分鐘可在胎體測出(chu)(chu)，作(zuo)用(yong)可維持4~6小(xiao)時，新生(sheng)兒娩(mian)出(chu)(chu)后，會(hui)有明(ming)(ming)顯的(de)呼(hu)吸中樞抑制作(zuo)用(yong)，因此若(ruo)估(gu)計在6小(xiao)時內娩(mian)出(chu)(chu)者，應忌用(yong)嗎(ma)啡(fei)(fei)。

8．抗甲狀(zhuang)腺(xian)(xian)藥(yao) 硫(liu)脲類藥(yao)物常用(yong)于(yu)治療甲狀(zhuang)腺(xian)(xian)功能亢進，若在孕期(qi)服用(yong)，可(ke)引起(qi)胎(tai)兒(er)(er)(er)代(dai)償(chang)性(xing)甲狀(zhuang)腺(xian)(xian)腫大、智(zhi)力發育(yu)及骨生(sheng)長遲緩(huan)。無機碘(dian)(dian)化合物長期(qi)用(yong)于(yu)治療甲亢時，可(ke)引起(qi)胎(tai)兒(er)(er)(er)甲狀(zhuang)腺(xian)(xian)腫和呆(dai)小病。孕早(zao)期(qi)應(ying)用(yong)放(fang)射性(xing)碘(dian)(dian)可(ke)能引起(qi)胎(tai)兒(er)(er)(er)先(xian)天畸(ji)形，若在妊娠(shen)10周(zhou)后應(ying)用(yong)，則(ze)胎(tai)兒(er)(er)(er)甲狀(zhuang)腺(xian)(xian)腫可(ke)積蓄(xu)碘(dian)(dian)，使組織受放(fang)射破(po)壞而產生(sheng)永久(jiu)性(xing)甲狀(zhuang)腺(xian)(xian)功能低(di)下癥，因此，孕期(qi)應(ying)禁止應(ying)用(yong)。

9．治療(liao)糖(tang)(tang)尿病(bing)藥 胰島素是治療(liao)妊娠(shen)合并(bing)糖(tang)(tang)尿病(bing)最(zui)安全(quan)的藥物(wu)，其(qi)他幾種口服磺(huang)脲(niao)類(lei)藥物(wu)，如甲(jia)糖(tang)(tang)寧、氯磺(huang)丙脲(niao)以及雙胍類(lei)降糖(tang)(tang)藥如降糖(tang)(tang)靈等，均有產(chan)生死胎(tai)和畸胎(tai)的危險。

10．利尿(niao)藥 速尿(niao)是孕期應用較安(an)全的利尿(niao)藥。噻嗪(qin)類(lei)利尿(niao)藥可(ke)能(neng)產生新生兒血小(xiao)(xiao)(xiao)板減少癥，原(yuan)因(yin)可(ke)能(neng)是藥物抑制胎(tai)兒骨髓生成血小(xiao)(xiao)(xiao)板，也可(ke)能(neng)是母體血循環(huan)中(zhong)的抗血小(xiao)(xiao)(xiao)板抗體通過胎(tai)盤影響(xiang)胎(tai)兒所致。

11．抗癌藥(yao) 抗癌藥(yao)可能(neng)有致畸(ji)作用(yong)，目前(qian)僅葉酸拮(jie)抗劑(ji)最(zui)為肯定(ding)，孕早(zao)(zao)期應用(yong)此(ci)類藥(yao)物，多數胎(tai)兒宮內死(si)亡而流產，能(neng)存活(huo)者亦(yi)會有多種嚴重畸(ji)形。需(xu)衡量利(li)弊(bi)，必要時(shi)仍需(xu)用(yong)藥(yao)，則最(zui)好能(neng)避(bi)孕或(huo)避(bi)免早(zao)(zao)期懷(huai)孕時(shi)應用(yong)及聯合(he)用(yong)藥(yao)。

12．煙、酒 過(guo)量吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙可使(shi)胎(tai)兒宮內(nei)發育遲緩，吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙孕婦的(de)早產率、死(si)胎(tai)率及(ji)新生兒死(si)亡率均(jun)較不吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙孕婦為高(gao)，并與吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙量有明(ming)顯關系。吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙時攝(she)入一氧(yang)化碳(tan)可能是吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙孕婦娩出低(di)體(ti)重(zhong)兒的(de)部(bu)分原因，血紅蛋白與一氧(yang)化碳(tan)結合形成的(de)碳(tan)氧(yang)血紅蛋白量，在(zai)吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙者較不吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙者高(gao)得多(duo)。尼古丁(ding)(ding)對(dui)子宮胎(tai)盤血流(liu)量也(ye)有一定影響，孕婦在(zai)吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙期間，胎(tai)盤絨毛(mao)間隙(xi)血流(liu)量可下降22%，并持(chi)續10~15分鐘，可能與尼古丁(ding)(ding)促使(shi)腎上腺(xian)皮質(zhi)釋放腎上腺(xian)素有關。

嗜酒婦(fu)女生(sheng)育力減退，若妊(ren)娠，則胎(tai)(tai)死宮內(nei)較對照組高(gao)，且(qie)可引起胎(tai)(tai)兒(er)宮內(nei)發育遲緩或(huo)酗(xu)酒胎(tai)(tai)兒(er)綜合(he)征，主要表現(xian)為胎(tai)(tai)兒(er)在(zai)宮內(nei)及出生(sheng)后發育遲緩、小(xiao)(xiao)頭畸(ji)形、瞼間隙狹小(xiao)(xiao)，有內(nei)眥贅皮、上頜骨發育不(bu)全(quan)、下頜小(xiao)(xiao)、腭(e)裂、關節畸(ji)形、掌紋異常、心(xin)血管(guan)畸(ji)形及生(sheng)殖器畸(ji)形等。

二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物

胎兒(er)浸泡在羊水中并不(bu)斷吞咽羊水，因(yin)此(ci)羊膜(mo)腔內注藥亦(yi)為胎兒(er)給藥的方式之一。有報道(dao)為預防早產兒(er)呼吸窘迫(po)綜(zong)合征，可(ke)在分(fen)娩(mian)前24~48小(xiao)時(shi)，單次羊膜(mo)腔內注入(ru)地塞米松10mg即可(ke)，認為此(ci)種給藥方式藥量小(xiao)，收效快，不(bu)抑制母體免疫系統，且(qie)能采取羊水作胎兒(er)成熟度(du)測定。

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