靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子,也可(ke)以是一個基因片段)。
可設計相(xiang)應(ying)的治療藥(yao)物(wu)(wu),藥(yao)物(wu)(wu)進入(ru)體內會(hui)特異地選擇致(zhi)癌位(wei)點(dian)來相(xiang)結合發生作用,使腫瘤細胞特異性(xing)死亡,而不(bu)會(hui)波及腫瘤周(zhou)圍的正常組織細胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物(wu)(wu)導彈(dan)”。
1、氬氦超導手術
氬(ya)氦超(chao)導手術(shu)又叫做要開刀,它是一種(zhong)(zhong)適應癥非常(chang)(chang)廣的(de)消融(rong)治療技術(shu),對于治療多種(zhong)(zhong)癌癥有非常(chang)(chang)好的(de)效果。這種(zhong)(zhong)治療方法(fa)可以對很多腫瘤進行精確的(de)冷凍切除,對于正常(chang)(chang)組織的(de)影(ying)響比較小,一般不會對大血(xue)管造成損傷,而且術(shu)后的(de)恢復比較快,所以在臨床上非常(chang)(chang)的(de)受歡(huan)迎,應用也(ye)非常(chang)(chang)的(de)廣泛。
2、射頻消融以及微波消融
射頻消融(rong)和微波消融(rong)可(ke)以一次(ci)性毀傷較大的(de)(de)腫瘤病灶(zao),并且治(zhi)療的(de)(de)時間非(fei)常(chang)的(de)(de)短,效(xiao)果(guo)也非(fei)常(chang)的(de)(de)明顯,患(huan)者(zhe)不需要進行多次(ci)手術(shu),能(neng)夠(gou)極大的(de)(de)減輕患(huan)者(zhe)的(de)(de)痛苦。這種治(zhi)療方式(shi)對于治(zhi)療非(fei)小細胞(bao)肺癌有(you)非(fei)常(chang)好的(de)(de)效(xiao)果(guo),它能(neng)夠(gou)有(you)效(xiao)的(de)(de)延長患(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)命(ming)周期(qi),改善患(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)活質量。
3、高強度聚焦超聲
高強度聚焦超聲不能夠治療惡(e)性(xing)腫瘤(liu)(liu)疾(ji)病,而且對(dui)于治療良性(xing)腫瘤(liu)(liu)也有非常(chang)好的效果,特別是對(dui)于子(zi)宮(gong)肌瘤(liu)(liu),乳腺癌(ai)以及軟組織腫瘤(liu)(liu)等疾(ji)病效果非常(chang)的明顯。
4、間質內激光治療
間質內激光(guang)是使用紅外(wai)線高(gao)能量光(guang)束消融(rong)腫瘤(liu)組(zu)織的(de)(de)一種治(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)法(fa),它對(dui)(dui)于治(zhi)(zhi)療(liao)各種癌癥的(de)(de)效果(guo)非常好,而且不會(hui)對(dui)(dui)患者的(de)(de)身(shen)體造成(cheng)非常大的(de)(de)損傷。但(dan)是這(zhe)種治(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)式的(de)(de)消融(rong)范圍比較小,所以在治(zhi)(zhi)療(liao)一些大型(xing)腫瘤(liu)的(de)(de)時候會(hui)有缺陷。
靶(ba)向(xiang)治療是一(yi)種新的(de)癌癥治療手段(duan)。它(ta)主要的(de)治病原理是通過抑制(zhi)腫瘤生(sheng)長(chang)(chang)信號傳導通路(lu),隔斷阻(zu)止腫瘤生(sheng)長(chang)(chang),另一(yi)方面(mian)也抑制(zhi)血(xue)管生(sheng)成,斷絕癌細胞的(de)血(xue)液和養分供給。餓死腫瘤。還有一(yi)種是用(yong)各種單(dan)克隆抗體與其特(te)異的(de)生(sheng)長(chang)(chang)因子或其受體進(jin)行競爭性的(de)結合,從(cong)而達到阻(zu)斷腫瘤細胞生(sheng)長(chang)(chang)的(de)作用(yong)。
靶向(xiang)治療(liao)不同(tong)于常(chang)規放、化療(liao)的(de)不分正(zheng)常(chang)和病變細胞(bao)一起殺滅,它定(ding)位準確,針(zhen)對(dui)性強,所(suo)以毒副反應較少,尤其適于晚期病人或(huo)無法耐受(shou)放、化療(liao)的(de)患(huan)者(zhe)。另(ling)外(wai),多(duo)為口(kou)服用藥,服用方便(bian),在(zai)家即可,不需住院,相對(dui)于手(shou)術治療(liao)而(er)言(yan),靶向(xiang)治療(liao)是非常(chang)方便(bian)和輕松(song)的(de)。除此之(zhi)外(wai),靶向(xiang)治療(liao)還可以明顯地延(yan)長患(huan)者(zhe)的(de)生存(cun)(cun)期,提高患(huan)者(zhe)的(de)生存(cun)(cun)質量,是一種非常(chang)現代化的(de)生物的(de)癌(ai)癥(zheng)治療(liao)手(shou)段。
1、價格貴
靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)是(shi)一種(zhong)具(ju)有針(zhen)對性的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)方法,也是(shi)一種(zhong)被稱作為“天價(jia)”的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)方法。對于靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)真(zhen)的(de)(de)是(shi)讓人(ren)又(you)(you)愛又(you)(you)恨,無奈的(de)(de)是(shi)很多人(ren)往(wang)往(wang)在(zai)最(zui)后因為費用而(er)不(bu)(bu)(bu)得不(bu)(bu)(bu)停(ting)止靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)。要知道(dao)在(zai)進行靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)過程中,吃(chi)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)是(shi)不(bu)(bu)(bu)能(neng)(neng)隨便(bian)停(ting)藥(yao)的(de)(de)。如果病(bing)人(ren)吃(chi)某種(zhong)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效較好,而(er)且病(bing)人(ren)對靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)的(de)(de)副作用可(ke)以承受,那么(me)這(zhe)個(ge)靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)應該(gai)一直吃(chi)下去,中間(jian)不(bu)(bu)(bu)能(neng)(neng)停(ting)藥(yao)。
2、耐藥性
靶(ba)向藥(yao)(yao)是比較容易出現(xian)耐藥(yao)(yao)的(de),如果腫瘤對靶(ba)向藥(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)了(le),病(bing)人(ren)的(de)病(bing)情就會加重,這種靶(ba)向藥(yao)(yao)已(yi)經不(bu)能控制住病(bing)情了(le),這個時候就要(yao)停止服用該靶(ba)向藥(yao)(yao),換別的(de)藥(yao)(yao)或(huo)者別的(de)治療(liao)方(fang)法,比如說化療(liao)、抗(kang)血管治療(liao)等(deng)。
抗血管(guan)(guan)治(zhi)療是(shi)一(yi)種新(xin)型的腫(zhong)瘤(liu)治(zhi)療方法,其特點是(shi):針對性(xing)強,副作用低,效(xiao)果好。腫(zhong)瘤(liu)異常血管(guan)(guan)生(sheng)成與腫(zhong)瘤(liu)進展(zhan)、發生(sheng)轉移、免疫系統逃逸和耐(nai)藥均(jun)關(guan)系密(mi)切。早(zao)在(zai)1971年(nian),就有研究(jiu)者提出了通過阻(zu)止(zhi)血管(guan)(guan)生(sheng)成而延緩(huan)腫(zhong)瘤(liu)進展(zhan)、延長患者生(sheng)存的“餓(e)死腫(zhong)瘤(liu)”假說。
3、副作用
不(bu)同(tong)的靶向(xiang)藥(yao)(yao),毒(du)副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)強弱(ruo)(ruo)不(bu)同(tong)。同(tong)一種靶向(xiang)藥(yao)(yao),不(bu)同(tong)的病人吃(chi),產生(sheng)的毒(du)副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)強弱(ruo)(ruo)也可能不(bu)同(tong)。有(you)些(xie)靶向(xiang)藥(yao)(yao)的毒(du)副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)是皮(pi)疹、口腔(qiang)潰(kui)瘍;有(you)的則(ze)是嘔吐、腹瀉(xie),還有(you)些(xie)會導致(zhi)肺炎。如果靶向(xiang)藥(yao)(yao)對患者產生(sheng)的毒(du)副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)太強,病人無法承(cheng)受,這時候醫生(sheng)就要考慮減少用(yong)(yong)(yong)量,或者停藥(yao)(yao),換成另一種毒(du)副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)小的靶向(xiang)藥(yao)(yao)。
基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)治(zhi)(zhi)療是(shi)指將外(wai)(wai)源(yuan)正常基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)導入(ru)靶細胞,以(yi)(yi)糾正或補償缺陷和(he)(he)異常基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)引起的(de)疾病,以(yi)(yi)達到治(zhi)(zhi)療目的(de)。其中(zhong)也(ye)包括(kuo)轉(zhuan)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)等方面的(de)技(ji)術應用,也(ye)就是(shi)將外(wai)(wai)源(yuan)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)通過基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)轉(zhuan)移技(ji)術將其插入(ru)病人的(de)適當(dang)的(de)受體(ti)細胞中(zhong),使外(wai)(wai)源(yuan)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)制造(zao)的(de)產物能治(zhi)(zhi)療某種疾病。從廣義說,基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)治(zhi)(zhi)療還(huan)可包括(kuo)從DNA水平采取(qu)的(de)治(zhi)(zhi)療某些疾病的(de)措施(shi)和(he)(he)新技(ji)術。
迄今為(wei)止已有三代基因治(zhi)療技術。第(di)一代是典型的單基因替換,例如Luxturna,它將具有正(zheng)常功能的DNA片段送(song)到細胞內(nei),置換和(he)覆蓋致(zhi)病突(tu)變基因,來修復導致(zhi)失明(ming)的特定基因突(tu)變。
第二(er)代包(bao)括使用基(ji)因(yin)治療來引(yin)入(ru)新(xin)的(de)功能。例如Kymriah,一款基(ji)于基(ji)因(yin)改造的(de)自體T細胞(bao)免疫療法。2017年(nian),FDA批(pi)準其(qi)用于治療某些兒(er)童和青(qing)年(nian)急性(xing)淋巴細胞(bao)白血病(bing)。該療法在提取患者的(de)T細胞(bao)后,通過基(ji)因(yin)改造,將一種特定的(de)蛋白——嵌合抗原受體(CAR)裝入(ru)T細胞(bao)以幫助它們追捕癌細胞(bao)。
第三代可能(neng)是(shi)開(kai)啟(qi)基因(yin)治(zhi)療全(quan)部(bu)潛力(li)的(de)關(guan)鍵。它融(rong)合(he)了(le)一(yi)些其他技術(shu),可以將一(yi)種新的(de)藥物靶點引入患者體內(nei),使得打(da)開(kai)、關(guan)閉以及(ji)調節治(zhi)療強度成(cheng)為可能(neng)。
腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)就是通過(guo)重新(xin)啟動并維(wei)持腫(zhong)瘤(liu)(liu)-免(mian)疫(yi)(yi)(yi)循環(huan),恢復機體(ti)正常的(de)(de)抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應,從(cong)而控(kong)制與清(qing)除腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)一種(zhong)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法(fa)。包括單克隆抗(kang)體(ti)類免(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢(jian)查點抑(yi)制劑、治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)性(xing)抗(kang)體(ti)、癌(ai)(ai)癥疫(yi)(yi)(yi)苗、細胞治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)和小分子抑(yi)制劑等。近幾年(nian),腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)好(hao)消息(xi)不斷,目前已在多種(zhong)腫(zhong)瘤(liu)(liu)如黑(hei)色素瘤(liu)(liu),非小細胞肺癌(ai)(ai)、腎(shen)癌(ai)(ai)和前列腺(xian)癌(ai)(ai)等實體(ti)瘤(liu)(liu)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)中展示出了強大的(de)(de)抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)活性(xing),多個腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)藥物已經獲得美國FDA(Food and Drug Administration, FDA)批準臨床應用。腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)由于其卓越的(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)和創新(xin)性(xing),在2013年(nian)被《科(ke)學》雜志評為年(nian)度最重要的(de)(de)科(ke)學突破。
1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑
(1) PD-1/PD-L1通(tong)路與PD-1/PD-L1抑制劑
抗程序性(xing)死亡(wang)蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗體是目(mu)前研究(jiu)最(zui)多,臨床發展最(zui)快的一種免疫(yi)(yi)療法。PD-1起(qi)作(zuo)用(yong)在(zai)免疫(yi)(yi)反(fan)應的效應階段,其(qi)表達(da)于(yu)活化的T細(xi)胞(bao)(bao),B細(xi)胞(bao)(bao)及(ji)髓系細(xi)胞(bao)(bao)。PD-1與PD-L1的結(jie)合介導T細(xi)胞(bao)(bao)活化的共抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)信號,抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)T細(xi)胞(bao)(bao)的殺傷(shang)功(gong)(gong)能(neng),對(dui)(dui)人體免疫(yi)(yi)應答起(qi)到(dao)負調(diao)節(jie)作(zuo)用(yong)。PD-1/PD-L1抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)劑(ji)能(neng)夠特異(yi)性(xing)地(di)和(he)腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)上的PD-L1結(jie)合來抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)其(qi)表達(da),從(cong)而能(neng)夠使功(gong)(gong)能(neng)受(shou)抑(yi)(yi)制(zhi)(zhi)的T細(xi)胞(bao)(bao)恢(hui)復對(dui)(dui)腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)的識(shi)別(bie)功(gong)(gong)能(neng),從(cong)而實現通過自身免疫(yi)(yi)系統達(da)到(dao)抗癌作(zuo)用(yong)。
(2)CTLA-4 抑(yi)制劑
細(xi)(xi)胞(bao)毒(du)性T淋巴細(xi)(xi)胞(bao)抗原(yuan)4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表(biao)達于活(huo)化(hua)的T細(xi)(xi)胞(bao)表(biao)面的一(yi)種跨(kua)膜蛋白。CTLA-4作(zuo)用于免疫(yi)反應(ying)的啟動階段,其激(ji)活(huo)能(neng)夠(gou)抑制(zhi)T細(xi)(xi)胞(bao)免疫(yi)應(ying)答(da)的啟動,從而導致活(huo)化(hua)的T細(xi)(xi)胞(bao)減少并(bing)阻止記憶性T細(xi)(xi)胞(bao)的生成(cheng)。研究發現,腫瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)能(neng)夠(gou)激(ji)活(huo)CTLA-4,使活(huo)化(hua)的T細(xi)(xi)胞(bao)失去活(huo)性,從而實現了腫瘤(liu)自身的免疫(yi)逃逸。
(3)其它(ta)類型單(dan)克隆抗體
其它如(ru)增強T細胞第二信號從而促(cu)進腫瘤(liu)特異(yi)性T細胞活(huo)化和(he)增殖的(de)單抗類(lei),如(ru)腫瘤(liu)壞死因子TNF受體家族的(de)OX40和(he)4-1BB單抗尚(shang)在(zai)研發中。
2、治療性抗體
治療(liao)性抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)是實(shi)驗室合成設(she)計的(de)能夠摧毀腫瘤細(xi)胞(bao)的(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti),試圖通過不同途徑來(lai)殺傷腫瘤細(xi)胞(bao),包括(kuo)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)依(yi)(yi)賴細(xi)胞(bao)介導(dao)的(de)細(xi)胞(bao)毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、補體(ti)(ti)(ti)(ti)依(yi)(yi)賴的(de)細(xi)胞(bao)毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)直(zhi)接誘導(dao)細(xi)胞(bao)凋亡。目前(qian)多個(ge)治療(liao)性抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)已(yi)經獲批(pi)用于(yu)腫瘤臨床(chuang)治療(liao)。
3、癌癥疫苗
癌(ai)(ai)癥疫苗(miao)(miao)是(shi)指將腫瘤抗原以多種形式,如腫瘤細(xi)胞、腫瘤相(xiang)關蛋白或多肽、表達(da)腫瘤抗原的(de)基(ji)因等(deng),導(dao)入患者體內,克服腫瘤引起的(de)免疫抑制狀態,激(ji)活患者自身的(de)免疫系統(tong),從而達(da)到控制或清(qing)除(chu)腫瘤的(de)目的(de)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)方法。癌(ai)(ai)癥疫苗(miao)(miao)可分為預防(fang)性(xing)疫苗(miao)(miao)和(he)治(zhi)療(liao)(liao)性(xing)疫苗(miao)(miao)。預防(fang)性(xing)疫苗(miao)(miao),如宮(gong)頸癌(ai)(ai)疫苗(miao)(miao),能夠有效預防(fang)某些致癌(ai)(ai)型HPV相(xiang)關的(de)宮(gong)頸疾病。首個(ge)腫瘤治(zhi)療(liao)(liao)性(xing)疫苗(miao)(miao)——Sipuleucel-T疫苗(miao)(miao)于2010年(nian)4月29日被美國(guo)FDA批準(zhun)用(yong)于治(zhi)療(liao)(liao)前列腺癌(ai)(ai)。
4、細胞治療
在(zai)沒有外界干預的(de)情況下(xia),人體內(nei)可以識(shi)別(bie)(bie)腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)數目非常少,占(zhan)比不足(zu)十萬分之一(yi)。細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)治療(liao)(liao)又稱(cheng)為細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)過繼免疫治療(liao)(liao)(adoptive T cell transfer, ACT),是試圖通過外界修飾,讓普通T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)成為能(neng)夠識(shi)別(bie)(bie)腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),從而(er)引(yin)發對腫瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)免疫作(zuo)用(yong)。