一、體外診斷試劑盒生產工藝流程
體外診斷試劑盒用于體外診斷,屬于(yu)易耗品,在生(sheng)產(chan)時一(yi)般采(cai)用的是規(gui)模化生(sheng)產(chan),其(qi)生(sheng)產(chan)工藝流程包(bao)括以下(xia)幾個(ge)步(bu)驟:
1、生(sheng)產(chan)資料(liao)準(zhun)備:包括人力(li)資源,生(sheng)產(chan)場地(di),設備用具,待生(sheng)產(chan)產(chan)品的(de)有關文件即生(sheng)產(chan)所(suo)用的(de)物(wu)料(liao)(原料(liao),輔料(liao),包裝(zhuang)物(wu),說(shuo)明書,純化水)的(de)準(zhun)備。
2、生產制造:包括加工,組裝等工藝過程(cheng),不同(tong)類(lei)型,不同(tong)劑型的產品工藝過程(cheng)不盡相同(tong)。
3、質量(liang)控(kong)制(zhi):包括生產(chan)過程(cheng)控(kong)制(zhi)及(ji)中(zhong)間(jian)品(pin)、半成品(pin)及(ji)成品(pin)的抽樣(yang)檢(jian)驗(yan),其中(zhong)原輔料的質量(liang)檢(jian)驗(yan)是確保整個體外診(zhen)斷試劑生產(chan)質量(liang)的基礎,原輔料檢(jian)驗(yan)的常用指(zhi)標為外觀、純度和雜質含量(liang)、分子量(liang)、蛋白濃(nong)度、抗體效價、酶比(bi)活(huo)、溶解性、pH等。
在正(zheng)式生(sheng)(sheng)產(chan)時,需要下達(da)生(sheng)(sheng)產(chan)指(zhi)(zhi)令(ling)和(he)(he)出具標(biao)(biao)準(zhun)操作規(gui)程(cheng)。生(sheng)(sheng)產(chan)指(zhi)(zhi)令(ling)是(shi)計劃部(bu)門下達(da)給生(sheng)(sheng)產(chan)現(xian)場(chang),采購(gou),倉庫,用于指(zhi)(zhi)導現(xian)場(chang)生(sheng)(sheng)產(chan)安排的表單(dan),是(shi)其行(xing)動依據(ju),也是(shi)考核(he)和(he)(he)檢查的依據(ju)。標(biao)(biao)準(zhun)操作規(gui)程(cheng)即SOP,用來(lai)細化(hua)、量化(hua)和(he)(he)優化(hua)作業質量和(he)(he)效率(lv)。
二、體外診斷試劑生產質量管理規范
按照醫療(liao)器械管理(li)的體外診斷試劑,其生產需要(yao)遵循管理(li)規范的要(yao)求,具體要(yao)求有:
1、人員
(1)體(ti)外(wai)診(zhen)斷試劑生產、技(ji)術和質量管理(li)人員應(ying)當具有醫(yi)學、檢(jian)驗學、生物(wu)學、免(mian)疫(yi)學或藥學等與所生產產品相(xiang)關(guan)的專業知識,并具有相(xiang)應(ying)的實踐經驗,以確保具備在生產、質量管理(li)中履行職責的能(neng)力。
(2)凡在潔(jie)凈(jing)室(shi)(區)工作的人員(yuan)應(ying)當定期進(jin)行衛(wei)生和微生物(wu)學(xue)基礎知(zhi)識、潔(jie)凈(jing)作業等方面培訓(xun)。臨時進(jin)入潔(jie)凈(jing)室(shi)(區)的人員(yuan),應(ying)當對其(qi)進(jin)行指導(dao)和監督。
(3)從事體外(wai)診(zhen)斷試劑生(sheng)產的(de)全體人(ren)員,包括清潔(jie)、維修等人(ren)員均應(ying)當根據(ju)其(qi)產品(pin)和所從事的(de)生(sheng)產操(cao)作進行專業和安全防護培訓。
(4)應當(dang)(dang)建(jian)立(li)對人(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)的(de)清潔(jie)(jie)(jie)(jie)要求,制定潔(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)室(shi)(區(qu))工作(zuo)人(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)衛生(sheng)守則。人(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)進入潔(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)室(shi)(區(qu))應當(dang)(dang)按照程序(xu)進行凈(jing)化,并穿戴工作(zuo)帽、口罩、潔(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)工作(zuo)服、工作(zuo)鞋。裸手接(jie)觸產(chan)品的(de)操作(zuo)人(ren)員(yuan)(yuan)(yuan)每隔一(yi)定時間應當(dang)(dang)對手再次進行消毒(du)。裸手消毒(du)劑的(de)種類應當(dang)(dang)定期更換。
(5)應當制定人(ren)員健(jian)康(kang)要求,建(jian)立(li)人(ren)員健(jian)康(kang)檔案(an)。直接(jie)(jie)接(jie)(jie)觸物料和產品的操作(zuo)人(ren)員每年至少(shao)體檢(jian)一次。患有傳染性(xing)(xing)和感(gan)染性(xing)(xing)疾病的人(ren)員不得從(cong)事直接(jie)(jie)接(jie)(jie)觸產品的工作(zuo)。
(6)應(ying)(ying)當(dang)明確人員服(fu)裝要求(qiu)(qiu),制定(ding)潔凈和無菌工(gong)(gong)作(zuo)服(fu)的管理規(gui)定(ding)。工(gong)(gong)作(zuo)服(fu)及(ji)其質量應(ying)(ying)當(dang)與生(sheng)產(chan)操作(zuo)的要求(qiu)(qiu)及(ji)操作(zuo)區(qu)的潔凈度級別相(xiang)適應(ying)(ying),其式(shi)樣和穿著方(fang)式(shi)應(ying)(ying)當(dang)能(neng)夠滿足(zu)保護產(chan)品和人員的要求(qiu)(qiu)。潔凈工(gong)(gong)作(zuo)服(fu)和無菌工(gong)(gong)作(zuo)服(fu)不得(de)脫落纖維和顆粒性物(wu)質,無菌工(gong)(gong)作(zuo)服(fu)應(ying)(ying)當(dang)能(neng)夠包(bao)蓋全部頭發(fa)、胡須及(ji)腳部,并能(neng)阻留人體脫落物(wu)。
2、廠房與設施
(1)應(ying)當(dang)有(you)整潔的(de)生(sheng)產(chan)環(huan)境。廠(chang)區(qu)的(de)地面、路面周圍環(huan)境及運輸等不應(ying)對產(chan)品的(de)生(sheng)產(chan)造成污(wu)染(ran)。行(xing)政區(qu)、生(sheng)活區(qu)和(he)輔助區(qu)的(de)總體(ti)布局合(he)理,不得對生(sheng)產(chan)區(qu)有(you)不良影響。廠(chang)區(qu)應(ying)當(dang)遠離有(you)污(wu)染(ran)的(de)空氣(qi)和(he)水(shui)等污(wu)染(ran)源的(de)區(qu)域(yu)。
(2)生(sheng)產(chan)廠房應當設置防(fang)塵、防(fang)止昆蟲和(he)其他動(dong)物進入的(de)設施。潔凈(jing)室(區)的(de)門(men)、窗及安全門(men)應當密閉(bi),潔凈(jing)室(區)的(de)門(men)應當向潔凈(jing)度高的(de)方向開啟。
(3)應當根(gen)據(ju)體(ti)外診斷試劑(ji)的(de)生(sheng)產(chan)過程(cheng)(cheng)控(kong)制,確定在相應級別(bie)的(de)潔(jie)凈(jing)室(shi)(區(qu))內進行生(sheng)產(chan)的(de)過程(cheng)(cheng),避免生(sheng)產(chan)中的(de)污(wu)染。空氣(qi)潔(jie)凈(jing)級別(bie)不同的(de)潔(jie)凈(jing)室(shi)(區(qu))之間的(de)靜(jing)壓(ya)差應當大于5帕,潔(jie)凈(jing)室(shi)(區(qu))與室(shi)外大氣(qi)的(de)靜(jing)壓(ya)差應大于10帕,并應當有指示(shi)壓(ya)差的(de)裝置(zhi)。相同級別(bie)潔(jie)凈(jing)室(shi)間的(de)壓(ya)差梯度應當合理。
(4)酶(mei)聯免疫(yi)吸(xi)附試驗(yan)試劑(ji)(ji)(ji)(ji)、免疫(yi)熒(ying)光(guang)試劑(ji)(ji)(ji)(ji)、免疫(yi)發光(guang)試劑(ji)(ji)(ji)(ji)、聚合酶(mei)鏈反應(PCR)試劑(ji)(ji)(ji)(ji)、金標試劑(ji)(ji)(ji)(ji)、干化學法試劑(ji)(ji)(ji)(ji)、細胞培(pei)養基(ji)、校準品與(yu)質控品、酶(mei)類(lei)、抗(kang)原、抗(kang)體和其(qi)他活(huo)性類(lei)組分(fen)(fen)的(de)配制及分(fen)(fen)裝等(deng)產(chan)品的(de)配液、包被(bei)、分(fen)(fen)裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等(deng),生產(chan)區域(yu)應當不低于(yu)100,000級潔凈度級別。
(5)陰性(xing)或陽(yang)性(xing)血(xue)清、質粒或血(xue)液(ye)制品(pin)等的處理操作,生產(chan)區域應(ying)當不低于10,000級潔(jie)凈度級別,并應(ying)當與相鄰(lin)區域保持相對負(fu)壓。
(6)無菌物料等分(fen)裝(zhuang)處(chu)理操(cao)作(zuo),操(cao)作(zuo)區域應當符合局部100級潔凈度級別。
(7)普通類(lei)化(hua)學試(shi)劑的生產(chan)應當在清(qing)潔環(huan)境中(zhong)進(jin)行(xing)。
(8)潔凈(jing)(jing)室(區(qu))應當(dang)按照體外診斷(duan)試劑的生產工藝(yi)流程及(ji)所要求的空氣潔凈(jing)(jing)度級別進行合理布(bu)局,人流、物流走(zou)向應當(dang)合理。同(tong)一(yi)潔凈(jing)(jing)室(區(qu))內或相(xiang)鄰(lin)潔凈(jing)(jing)室(區(qu))間的生產操(cao)作不得(de)互相(xiang)交叉污染。
(9)進入潔凈室(shi)(區)的管(guan)道、進回(hui)風口(kou)布局應當(dang)合理,水、電(dian)、氣輸送線(xian)路與墻(qiang)體接口(kou)處應當(dang)可(ke)靠密封,照明燈具(ju)不得(de)懸吊。
(10)潔凈室(shi)(區)的(de)溫(wen)度(du)(du)和相(xiang)對(dui)(dui)濕(shi)度(du)(du)應當與產品生產工藝要求(qiu)(qiu)相(xiang)適(shi)應。無特殊(shu)要求(qiu)(qiu)時(shi),溫(wen)度(du)(du)應當控(kong)制在18~28,相(xiang)對(dui)(dui)濕(shi)度(du)(du)控(kong)制在45%~65%。
(11)潔凈室(區)和非潔凈室(區)之間應有緩沖設施。
(12)潔(jie)凈室(shi)(區)的(de)內表面(mian)(墻面(mian)、地面(mian)、天棚(peng)、操作臺等)應當平整光(guang)滑、無(wu)裂縫、接口嚴密、無(wu)顆粒物脫落,避免積(ji)塵(chen),并便于清(qing)潔(jie)處理(li)和消毒(du)。
(13)潔(jie)凈室(shi)(區(qu))的空氣如循環使用應(ying)當采取(qu)有效(xiao)措施避免污染(ran)和交叉污染(ran)。
(14)潔凈室(區)內的水池、地漏應安裝(zhuang)防(fang)止倒灌的裝(zhuang)置(zhi),避免對環境和(he)物(wu)料造成污染。
(15)100級的潔(jie)凈室(區)內不(bu)得(de)設置地漏。
(16)產塵(chen)操作間應(ying)當保持(chi)相(xiang)對(dui)負壓或(huo)采取有效措施(shi),防止粉塵(chen)擴(kuo)散,避免交(jiao)叉(cha)污染。
(17)對具有污(wu)染性(xing)、傳(chuan)染性(xing)和高生物活性(xing)的物料應當在(zai)受控條件(jian)下進行(xing)處理,避免(mian)造成傳(chuan)染、污(wu)染或(huo)泄漏等。
(18)生產激(ji)素類(lei)、操作(zuo)有致病性病原體或芽胞(bao)菌制(zhi)品的(de),應當使用單獨的(de)空(kong)氣(qi)(qi)凈化系統,與相鄰(lin)區域保持(chi)負壓(ya),排出的(de)空(kong)氣(qi)(qi)不能循(xun)環使用。
(19)進行危險度二級及(ji)以(yi)上的病原(yuan)體(ti)操作應當(dang)(dang)配備生(sheng)物安全柜,空氣應當(dang)(dang)進行過濾(lv)處理后方可排出。應當(dang)(dang)對過濾(lv)器的性(xing)能進行定期檢查(cha)以(yi)保(bao)證(zheng)其(qi)有(you)效性(xing)。使用病原(yuan)體(ti)類檢測試劑的陽性(xing)血清(qing)應當(dang)(dang)有(you)相應的防護措施。
(20)對于特殊的高致病性(xing)病原(yuan)體的采集、制備,應當按照有關(guan)部門頒布的行業標準,如人間傳染(ran)病微(wei)(wei)生(sheng)物(wu)名錄、微(wei)(wei)生(sheng)物(wu)和生(sheng)物(wu)醫學實(shi)驗(yan)室生(sheng)物(wu)安(an)(an)全通用準則、實(shi)驗(yan)室生(sheng)物(wu)安(an)(an)全通用要求等相關(guan)規定(ding),配備相應的生(sheng)物(wu)安(an)(an)全設(she)施。
(21)生(sheng)產聚(ju)合酶鏈反應(PCR)試(shi)劑的(de),其(qi)生(sheng)產和(he)檢(jian)驗(yan)應當(dang)在(zai)獨立的(de)建筑(zhu)物(wu)或(huo)空間內進行,保(bao)證空氣不直接聯通,防止擴增時形(xing)成的(de)氣溶膠造成交叉污染。其(qi)生(sheng)產和(he)質檢(jian)的(de)器(qi)具不得(de)混(hun)用,用后應嚴格清洗(xi)和(he)消毒(du)。
(22)潔(jie)(jie)凈室(區)內(nei)的人數應當與(yu)潔(jie)(jie)凈室(區)面積(ji)相(xiang)適應。
(23)對生產(chan)環境沒有空(kong)氣凈化要求的體外診斷試(shi)劑,應當在清潔環境內進行(xing)生產(chan)。
清(qing)(qing)(qing)潔條件的(de)基(ji)本要(yao)求:要(yao)有(you)防塵、通風、防止(zhi)昆(kun)蟲(chong)或其他(ta)動物以及異物混(hun)入(ru)等措施;人流、物流分開,人員進(jin)入(ru)生(sheng)產(chan)車間(jian)(jian)前應(ying)(ying)當(dang)有(you)換鞋、更衣、佩(pei)戴口(kou)罩和(he)帽子、洗(xi)手、手消毒等清(qing)(qing)(qing)潔措施;生(sheng)產(chan)場地的(de)地面應(ying)(ying)當(dang)便(bian)于清(qing)(qing)(qing)潔,墻、頂部應(ying)(ying)平整、光(guang)滑,無顆粒物脫(tuo)落;操作臺應(ying)(ying)當(dang)光(guang)滑、平整、無縫隙、耐腐蝕,便(bian)于清(qing)(qing)(qing)洗(xi)、消毒;應(ying)(ying)當(dang)對(dui)生(sheng)產(chan)區域進(jin)行定期清(qing)(qing)(qing)潔、清(qing)(qing)(qing)洗(xi)和(he)消毒;應(ying)(ying)當(dang)根據生(sheng)產(chan)要(yao)求對(dui)生(sheng)產(chan)車間(jian)(jian)的(de)溫濕度進(jin)行控制。
(24)易(yi)燃、易(yi)爆、有(you)(you)毒、有(you)(you)害、具有(you)(you)污染性或傳染性、具有(you)(you)生(sheng)物(wu)活性或來源(yuan)于生(sheng)物(wu)體(ti)的物(wu)料的管(guan)理應當(dang)符合國家相關規定。所涉(she)及的物(wu)料應當(dang)列(lie)出清單,專(zhuan)區存放、專(zhuan)人保管(guan)和發(fa)放,并制定相應的防護規程。
(25)動物室應當在(zai)隔離良好的(de)建(jian)筑(zhu)體內,與生產、質檢區分(fen)開,不得對生產造成(cheng)污染(ran)。
3、設備
(1)潔凈(jing)室(區)空(kong)氣凈(jing)化系(xi)統(tong)應(ying)(ying)當經過確(que)認并(bing)保(bao)持(chi)連續運行(xing),維持(chi)相應(ying)(ying)的(de)潔凈(jing)度級別,并(bing)在一定周期(qi)后進(jin)行(xing)再確(que)認。
若停(ting)機后再次開啟(qi)空氣凈(jing)化(hua)系統,應當(dang)進(jin)行必要的測試或驗證,以確認仍能達到規定的潔凈(jing)度級別要求。
(2)應當(dang)確定所(suo)需要的(de)工(gong)(gong)藝用(yong)(yong)(yong)水。當(dang)生產(chan)(chan)過程中使用(yong)(yong)(yong)工(gong)(gong)藝用(yong)(yong)(yong)水時,應當(dang)配備相應的(de)制水設備,并有(you)防止污染的(de)措施(shi),用(yong)(yong)(yong)量較大時應當(dang)通過管道輸送至潔(jie)凈(jing)室(區)的(de)用(yong)(yong)(yong)水點。工(gong)(gong)藝用(yong)(yong)(yong)水應當(dang)滿(man)足產(chan)(chan)品質量的(de)要求(qiu)。
(3)應當(dang)制定工藝用水的管(guan)理文件(jian),工藝用水的儲(chu)罐和(he)輸(shu)送管(guan)道應當(dang)滿足所(suo)生產的產品(pin)對于水質(zhi)的要(yao)求,并(bing)定期清洗、消毒。
(4)配(pei)料(liao)罐容器與設備連接的主要固定管(guan)道應當(dang)標明(ming)內存的物料(liao)名稱(cheng)、流向,定期清洗和維護,并標明(ming)設備運行狀態。
(5)與(yu)物(wu)料或產品(pin)直接(jie)接(jie)觸的設備(bei)、容器具及管道(dao)表面應當光潔、平整、無(wu)顆粒物(wu)質脫落、無(wu)毒(du)(du)、耐腐(fu)蝕(shi),不與(yu)物(wu)料或產品(pin)發生化(hua)學反應和(he)粘連(lian),易于(yu)清潔處理和(he)消毒(du)(du)或滅(mie)菌。
(6)需要(yao)冷藏、冷凍的原料、半成品、成品,應(ying)當配備相應(ying)的冷藏、冷凍儲(chu)存設備,并按規定監(jian)測設備運(yun)行狀況(kuang)、記(ji)錄儲(chu)存溫度。
冷藏、冷凍(dong)體外診斷試劑應當配(pei)備(bei)符(fu)合(he)其溫度要求的運輸設施設備(bei)。
4、設計開發
(1)研(yan)制條件,包括配合使用(yong)的(de)設備、儀器(qi)和(he)試劑應(ying)當(dang)滿(man)足研(yan)究(jiu)所需,研(yan)制所用(yong)的(de)設備、儀器(qi)和(he)試劑應(ying)當(dang)保存使用(yong)記錄。
(2)研制過程中主要(yao)原料(liao)、中間體、重要(yao)輔料(liao)應(ying)當(dang)明確(que)來源(yuan),其數量、使用量及其剩余(yu)量應(ying)當(dang)保(bao)存記錄。
(3)工藝研究(jiu)、技術要求/分析性能研究(jiu)、穩定性研究(jiu)、檢(jian)驗(yan)、臨(lin)床試驗(yan)/評價(包括(kuo)預實驗(yan))研究(jiu)、參考值研究(jiu)等各個(ge)階段(duan)的(de)樣(yang)品數(shu)量、貯存條件、留樣(yang)、使用或銷毀(hui)情況應(ying)當保存記錄(lu),樣(yang)品試制(zhi)量應(ying)當滿足從事研究(jiu)所需要的(de)數(shu)量。
5、采購
外購的標準品(pin)、校準品(pin)、質(zhi)控品(pin)、生(sheng)產用或質(zhi)控用血液的采購應(ying)滿(man)足可追溯要求。應(ying)當(dang)由企業或提(ti)供(gong)機構(gou)測定病原微(wei)生(sheng)物及(ji)明(ming)確定值范(fan)圍;應(ying)當(dang)對其來源地、定值范(fan)圍、滅活狀態、數量、保存、使用狀態等信息有(you)明(ming)確記(ji)錄,并由專人負責。
6、生產管理
(1)潔凈室(區)內使用的壓縮空氣等工藝(yi)用氣均應(ying)(ying)當經過凈化處理。與產(chan)品使用表面直接接觸的氣體(ti),其對產(chan)品的影響程度應(ying)(ying)當進行(xing)驗證和控(kong)制,以適應(ying)(ying)所生(sheng)產(chan)產(chan)品的要求。
(2)生產設備、容(rong)器具等應當符(fu)合(he)潔凈環境控制和工藝(yi)文件(jian)的要求。
(3)應(ying)當按照(zhao)物(wu)料(liao)(liao)的性狀和儲(chu)(chu)存要(yao)求(qiu)進(jin)行(xing)分類存放(fang)管(guan)理,應(ying)當明確規(gui)(gui)定(ding)中間品(pin)的儲(chu)(chu)存條(tiao)件和期(qi)限(xian)(xian)(xian)。物(wu)料(liao)(liao)應(ying)當在規(gui)(gui)定(ding)的使用(yong)期(qi)限(xian)(xian)(xian)內(nei),按照(zhao)先(xian)進(jin)先(xian)出的原則(ze)使用(yong)。無規(gui)(gui)定(ding)使用(yong)期(qi)限(xian)(xian)(xian)的,應(ying)當根據物(wu)料(liao)(liao)的穩定(ding)性數據確定(ding)儲(chu)(chu)存期(qi)限(xian)(xian)(xian)。儲(chu)(chu)存期(qi)內(nei)發現(xian)儲(chu)(chu)存條(tiao)件變(bian)化且可(ke)能影響產品(pin)質量時(shi),應(ying)及時(shi)進(jin)行(xing)復驗。
(4)進入潔凈(jing)室(區(qu))的物品應當按程序進行凈(jing)化處理。
(5)在生(sheng)(sheng)產過程中,應當建立(li)產品標(biao)(biao)識(shi)和生(sheng)(sheng)產狀(zhuang)態標(biao)(biao)識(shi)控(kong)制程序,對現場各類物(wu)料(liao)和生(sheng)(sheng)產區域、設備、管路的狀(zhuang)態進(jin)行識(shi)別和管理。
(6)應當對每批產(chan)品(pin)中關鍵物料進行物料平衡核查(cha)。如有顯著差異,必須查(cha)明原因,在得(de)出合理(li)解釋,確認無潛在質量事故后,方可按正常產(chan)品(pin)處理(li)。
(7)應當制定批(pi)號管(guan)理(li)制度,對主要物(wu)料、中(zhong)間品和成品按(an)規(gui)定進(jin)行批(pi)號管(guan)理(li),并保存和提(ti)供可追溯(su)的(de)記(ji)錄。同一試劑盒內各(ge)組(zu)分批(pi)號不(bu)同時(shi)應當盡(jin)量將生產(chan)日期接(jie)近的(de)組(zu)分進(jin)行組(zu)合,在每(mei)個組(zu)分的(de)容器(qi)上(shang)均標明(ming)各(ge)自的(de)批(pi)號和有效期。整個試劑盒的(de)有效期應當以最(zui)先到有效期的(de)組(zu)分的(de)效期為準。
(8)不(bu)同品種產品的生產應當做到(dao)有(you)效隔(ge)離,以避免相(xiang)互混淆和污染。有(you)數(shu)條包裝線同時進行包裝時,應當采取隔(ge)離或(huo)其(qi)他有(you)效防止(zhi)混淆的措施(shi)。
(9)應(ying)當(dang)制定(ding)潔(jie)凈室(區)的衛生管(guan)理文(wen)件,按照(zhao)規定(ding)對(dui)潔(jie)凈室(區)進行清(qing)潔(jie)處理和消(xiao)毒(du)(du),并做好(hao)記錄。所用的消(xiao)毒(du)(du)劑或(huo)消(xiao)毒(du)(du)方法不得對(dui)設備、容器具、物料和產(chan)品(pin)造成污染。消(xiao)毒(du)(du)劑品(pin)種應(ying)當(dang)定(ding)期更換,防止產(chan)生耐藥菌株。
(10)生產(chan)設備(bei)所用的潤滑劑(ji)、清(qing)洗劑(ji)均不得對產(chan)品造成污(wu)染。
(11)應當建立清(qing)場(chang)的管理(li)規定(ding)。前(qian)一(yi)道工藝(yi)結束后(hou)(hou)或前(qian)一(yi)種產品生(sheng)(sheng)產結束后(hou)(hou)必須進行清(qing)場(chang),確認合格后(hou)(hou)才可以入場(chang)進行其他生(sheng)(sheng)產,并保存清(qing)場(chang)記錄。相關的配(pei)制和分裝器具必須專用(yong),使(shi)用(yong)后(hou)(hou)進行清(qing)洗、干燥等潔凈處理(li)。
(12)應(ying)當(dang)建(jian)立可追溯(su)性程(cheng)序并形成文(wen)件(jian),應(ying)當(dang)規定可追溯(su)的范圍(wei)、程(cheng)度、標識和記(ji)錄。記(ji)錄應(ying)當(dang)包括生(sheng)產(chan)過(guo)程(cheng)所用的原材料、生(sheng)產(chan)過(guo)程(cheng)、生(sheng)產(chan)設備(bei)、操作人員和生(sheng)產(chan)環(huan)境等內容。
(13)生(sheng)產(chan)一定周期后,應當(dang)對關(guan)鍵項目進(jin)行(xing)再驗(yan)證(zheng)。當(dang)影響產(chan)品質(zhi)量(liang)(liang)的主(zhu)(zhu)要因素(su),如工藝、質(zhi)量(liang)(liang)控制方法、主(zhu)(zhu)要原輔料、主(zhu)(zhu)要生(sheng)產(chan)設備等需(xu)要開展重新(xin)驗(yan)證(zheng)的條件(jian)發生(sheng)改(gai)變時,應當(dang)進(jin)行(xing)相關(guan)內(nei)容的重新(xin)驗(yan)證(zheng)。
應(ying)當根據不同產(chan)品特性提出驗證的時間。
(14)生產車間連續停產一年以上的,重新組織生產前應當對生產環境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質量控制方法等重新進行驗證。連續停產不足一(yi)年的,如有(you)必要,也(ye)應(ying)當(dang)重新對生產環境和設施(shi)設備進行驗證。
(15)應當對生產用需要滅(mie)(mie)活的(de)血清(qing)或血漿(jiang)建立滅(mie)(mie)活處理的(de)操(cao)作規程,并(bing)按(an)照操(cao)作規程的(de)要求,對生產用滅(mie)(mie)活前后的(de)血清(qing)或血漿(jiang)狀態(tai)進行明(ming)顯的(de)區分(fen)和標(biao)識。
(16)生產(chan)中的廢液、廢物等應當進(jin)行(xing)無害化處理,并符合相關的環(huan)保要求。
7、質量控制
(1)應當建立校(xiao)準品(pin)、參考品(pin)量(liang)值溯源(yuan)程(cheng)序(xu)。對每批生(sheng)產的校(xiao)準品(pin)、參考品(pin)進行賦值。
(2)生(sheng)產(chan)和(he)(he)檢驗用(yong)的菌(jun)(jun)毒種(zhong)應當(dang)標明來源,驗收、儲存(cun)、保管、使用(yong)、銷(xiao)毀應執行國家(jia)有關醫學微生(sheng)物(wu)菌(jun)(jun)種(zhong)保管的規定(ding)和(he)(he)病原微生(sheng)物(wu)實驗室生(sheng)物(wu)安全管理條(tiao)例。應當(dang)建(jian)立生(sheng)產(chan)用(yong)菌(jun)(jun)毒種(zhong)的原始種(zhong)子批、主(zhu)代種(zhong)子批和(he)(he)工作(zuo)種(zhong)子批系統。
(3)生產用(yong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)應(ying)當(dang)建立原(yuan)始細(xi)(xi)(xi)胞(bao)庫、主代細(xi)(xi)(xi)胞(bao)庫、工作細(xi)(xi)(xi)胞(bao)庫。應(ying)當(dang)建立細(xi)(xi)(xi)胞(bao)庫檔案資料(liao)和(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)操作日志。自行制備抗原(yuan)或抗體,應(ying)當(dang)對所用(yong)原(yuan)料(liao)的來源和(he)性質有(you)詳細(xi)(xi)(xi)的記錄并(bing)可追溯(su)。
(4)應當(dang)對檢驗過程中使(shi)(shi)用的(de)標準品(pin)、校(xiao)準品(pin)、質控品(pin)建立臺(tai)賬及使(shi)(shi)用記(ji)錄。應當(dang)記(ji)錄其來(lai)源、批號、效期、溯源途徑(jing)、主要技術指標、保存狀態等信息,按照規定進(jin)行復(fu)驗并保存記(ji)錄。
(5)留(liu)樣(yang)(yang)應當在規定(ding)條(tiao)件(jian)下儲(chu)存(cun)。應當建立留(liu)樣(yang)(yang)臺賬,及時(shi)記錄(lu)留(liu)樣(yang)(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)信息,留(liu)樣(yang)(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)報(bao)告應當注明留(liu)樣(yang)(yang)批號(hao)、效期、檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)日期、檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)人、檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)結果(guo)等。留(liu)樣(yang)(yang)期滿(man)后應當對(dui)留(liu)樣(yang)(yang)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)報(bao)告進(jin)行匯(hui)總(zong)、分析并歸檔。
以上就是體外診斷試劑生產所需要遵循(xun)的規范,希望能幫到大家(jia)。