1994年(nian)至(zhi)1998年(nian)，威(wei)廉(lian)(lian)姆(mu)(mu)斯(si)最初于(yu)電視(shi)開(kai)始(shi)演藝生涯，包括《靈(ling)犬萊西》、《海灘游俠》、《好人不易(yi)做》（Home Improvement）。威(wei)廉(lian)(lian)姆(mu)(mu)斯(si)的(de)首部(bu)電影為《異(yi)種》，之后拍攝《褪色天堂》與《H20抓(zhua)鬼節》。不過威(wei)廉(lian)(lian)姆(mu)(mu)斯(si)的(de)成名作是美(mei)國電視(shi)系列(lie)劇(ju)《戀愛時代(dai)》，她在六季的(de)電視(shi)系列(lie)劇(ju)中全部(bu)有演出(chu) 。
1998年(nian)至2004年(nian)，在(zai)《戀愛時代》結(jie)束后(hou)，威廉(lian)姆斯(si)積極轉(zhuan)型至電影(ying)圈。她與克(ke)里(li)(li)斯(si)騰·鄧斯(si)特(te)合作(zuo)，在(zai)諷刺水門案的(de)電影(ying)《白宮也(ye)瘋狂》（Dick）飾演(yan)亞蓮娜(na)(na)；也(ye)與克(ke)里(li)(li)斯(si)蒂娜(na)(na)·里(li)(li)奇演(yan)出《少女(nv)初體(ti)驗》（Prozac Nation）。其他演(yan)出包括HBO電視(shi)系(xi)列(lie)劇(ju)《愛你鐘情》 （If These Walls Could Talk 2）、《李(li)嵐的(de)天空》 （The United States of Leland）、《最愛她》 （Me Without You），與西格(ge)妮(ni)·薇(wei)佛合演(yan)的(de)《心碎(sui)天堂》 （Imaginary Heroes）。威廉(lian)姆斯(si)在(zai)《下一站，幸福》（The Station Agent）的(de)演(yan)出，讓她獲得影(ying)視(shi)演(yan)員協會最佳整體(ti)演(yan)出獎的(de)提名。
2005年(nian)，與李安合作的《斷(duan)背山》（Brokeback Mountain），出演同(tong)妻(qi)的米(mi)歇爾憑(ping)借內(nei)斂有力的表演打開了知名(ming)度，讓她贏(ying)得(de)了評論首選(xuan)獎(jiang)最佳(jia)女(nv)配(pei)角獎(jiang)，同(tong)時也(ye)獲得(de)奧斯卡金(jin)像(xiang)獎(jiang)與金(jin)球獎(jiang)最佳(jia)女(nv)配(pei)角獎(jiang)提(ti)名(ming)。
2006年，她與(yu)保羅·吉馬(ma)蒂合(he)演《雄鷹垂危》（The Hawk is Dying） 。
2007年，她與伊森·霍克合演《最炎熱(re)的州》（The Hottest State），以及《我(wo)不在(zai)那兒(er)》 （I'm Not There），該片與凱(kai)特(te)(te)·布蘭切(qie)特(te)(te)、希斯·萊(lai)杰、茱莉(li)安·摩爾合作。
2008年，同伊萬·麥克格雷格合作(zuo)的(de)英國(guo)影片《燃(ran)燒》在圣(sheng)丹(dan)斯電影節(jie)上映 。她(ta)又出(chu)演(yan)了導演(yan)盧卡斯.莫(mo)迪森的(de)《猛犸象》和(he)金牌編劇查理.考夫曼的(de)《紐約提(ti)喻法》。兩部電影分(fen)別入圍(wei)威尼(ni)斯和(he)戛納(na)電影節(jie)競賽單元。
2009年的《溫蒂和露西(xi)》將米(mi)歇爾推上了演藝事業的第一個(ge)高峰。在2008年多倫多電影節上，該片(pian)被提名(ming)為最(zui)佳影片(pian)（最(zui)終(zhong)敗給了《貧民窟的百萬(wan)富翁》），而米(mi)歇爾也獲得了影后的提名(ming)。
2010年，米歇(xie)爾先是出演(yan)的(de)一部(bu)大制作電影(ying)，馬丁(ding)·斯(si)科(ke)塞斯(si)的(de)《禁閉島》，在(zai)本(ben)片(pian)(pian)中與(yu)萊昂納多(duo)·迪卡普里(li)奧和本(ben)·金斯(si)利(li)聯手 。又(you)與(yu)瑞恩·高斯(si)林合(he)作了獨立(li)影(ying)片(pian)(pian)《藍色情人(ren)(ren)節》，影(ying)片(pian)(pian)對(dui)于(yu)愛(ai)情的(de)講述(shu)令人(ren)(ren)心(xin)碎動容，米歇(xie)爾的(de)大膽演(yan)出也受(shou)到了舊(jiu)金山影(ying)評人(ren)(ren)的(de)好評，并(bing)獲得了她演(yan)藝生涯中的(de)首次奧斯(si)卡影(ying)后提名 。
2011年，米歇(xie)爾(er)從凱特·哈德森(sen)、斯嘉麗·約(yue)翰遜、艾米·亞當斯等多(duo)位(wei)女(nv)星(xing)中(zhong)脫穎而(er)出，得到了《我與(yu)夢露的一(yi)周》中(zhong)瑪麗蓮·夢露的角色。米歇(xie)爾(er)的演技受到了國(guo)外媒體的好評，她也(ye)因為本片第二次獲得奧斯卡最佳女(nv)演員提名。
2012年，第69屆(jie)美國電(dian)影(ying)(ying)電(dian)視(shi)金球獎頒獎典禮在(zai)好(hao)萊塢貝弗(fu)利山舉(ju)行，米(mi)歇爾(er)·威廉(lian)姆斯（Michelle Williams） 憑(ping)《我與夢露(lu)的一周》獲音樂、喜劇(ju)類電(dian)影(ying)(ying)最佳女主(zhu)角獎。同年，成(cheng)功扮(ban)演(yan)了(le)女神夢露(lu)之后的米(mi)歇爾(er)主(zhu)演(yan)了(le)影(ying)(ying)片(pian)《跳支(zhi)華爾(er)茲》本(ben)片(pian)中(zhong)，米(mi)歇爾(er)先前的女神扮(ban)相全無，反而變成(cheng)了(le)一個(ge)梳著(zhu)簡(jian)單發型、身(shen)穿(chuan)運動服(fu)的素顏女生。本(ben)片(pian)在(zai)多(duo)倫多(duo)電(dian)影(ying)(ying)節上映之時得到非常好(hao)的評價(jia)，米(mi)歇爾(er)的表演(yan)也備(bei)受稱贊。
2013年(nian)7月，成為路易威登（LV）手(shou)包的新(xin)代言人。同年(nian)，在大(da)制作影片(pian)《魔境仙蹤》和《與(yu)夢露的一周》都非(fei)常成功
2016年，《海邊的曼徹斯(si)特》上映，電影由卡西·阿弗萊克與(yu)米歇爾·威廉姆斯(si)出演。
2017年，搭(da)檔休·杰克曼(man)主(zhu)演歌舞片《馬戲之王》。9月，加盟漫(man)威電影《毒液》，飾演檢察官(guan) 。12月11日(ri)，憑借《金錢世界(jie)》獲(huo)得(de)第75屆金球獎提名 。
2018年，主演(yan)FX新劇《佛西與沃(wo)登》（Fosse/Verdon） 。
毒液2018
詹尼斯(si)·喬普林2018
馬戲之王2017
飾演Charity Barnum
寂靜(jing)中的驚奇2017
飾演(yan)Elaine
金錢世界2017
飾演Celia Harrison
海邊的曼徹斯特2016
飾演Randi
某種(zhong)女(nv)人2016
飾(shi)演Gina Lewis
法蘭西組曲2014
飾演Lucile Angellier
魔境仙蹤2013
飾演(yan)Glinda
跳支華爾茲2011
飾(shi)演(yan)Margot
城市琴淑
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