克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)屬(Klebsiella)為(wei)革蘭氏陰性菌(jun)(jun)。為(wei)較短(duan)粗的(de)桿菌(jun)(jun),大(da)小0.5~0.8×1~2um,單獨、成雙或(huo)短(duan)鏈狀排列。無芽胞,無鞭毛(mao),有較厚的(de)莢膜(mo),多數有菌(jun)(jun)毛(mao)。營養(yang)(yang)要求不高(gao),有普(pu)通瓊(qiong)脂培養(yang)(yang)基上(shang)形(xing)成較大(da)的(de)灰白色粘液菌(jun)(jun)落(luo),以接(jie)種環(huan)挑之(zhi),易拉成絲(si),有助鑒(jian)別(bie)。在腸道桿菌(jun)(jun)選(xuan)擇(ze)性培養(yang)(yang)基上(shang)能發酵乳糖,呈現有色菌(jun)(jun)落(luo)。具(ju)有O抗原(yuan)(yuan)與K抗原(yuan)(yuan),后(hou)者用(yong)以分型。利用(yong)莢膜(mo)腫(zhong)脹試驗,本(ben)屬K抗原(yuan)(yuan)可(ke)分為(wei)82型。肺炎克(ke)氏菌(jun)(jun)大(da)多屬3型和12型;臭鼻克(ke)氏菌(jun)(jun)主要屬4型,少(shao)數為(wei)5型或(huo)6型;鼻硬結克(ke)氏菌(jun)(jun)一般(ban)屬3型,但并非所有3型均(jun)為(wei)該菌(jun)(jun)。本(ben)屬細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培養(yang)(yang)基上(shang)可(ke)存活數周至數月。
克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)過去分(fen)為3個(ge)種(zhong),肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、臭鼻(bi)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、硬(ying)鼻(bi)結克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)。DNA雜交證明,臭鼻(bi)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和硬(ying)鼻(bi)結克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)不是獨立的種(zhong),而(er)是肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)的生化惰性(xing)菌(jun)(jun)種(zhong),在《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)學(xue)手冊(ce)》第(di)9版中稱這(zhe)兩種(zhong)細菌(jun)(jun)為肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)的亞種(zhong)。其(qi)中肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)對人致(zhi)病性(xing)較(jiao)強,是重要的條件致(zhi)病菌(jun)(jun)和醫源性(xing)感染菌(jun)(jun)之一(yi)。
克雷伯氏桿(gan)菌(jun)寄生于(yu)動物呼(hu)吸道或(huo)腸(chang)道,為條件病(bing)原菌(jun),是引起人類肺炎的病(bing)原菌(jun)之一。對人、畜(chu)等(deng)具(ju)有高度(du)的病(bing)原性,能使(shi)人獸發生肺炎、子(zi)宮炎、乳房炎及其(qi)他化膿性炎癥,甚至發生敗血癥。近些年來我國(guo)從馬、牛、羊、豬、貂、麝鼠和雞(ji)等(deng)動物體(ti)內分離出該菌(jun)。該菌(jun)可致多(duo)(duo)種動物患病(bing),使(shi)其(qi)成為人與多(duo)(duo)種動物的共患病(bing)。
克雷伯氏菌(jun)屬是歸屬于腸桿菌(jun)科,粗短的(de)(de)桿菌(jun),大小約(yue)為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)體常(chang)平直(zhi),有(you)時稍膨(peng)大,單(dan)個(ge)、成對或短鏈狀排列,無(wu)(wu)鞭毛和芽胞,無(wu)(wu)動力(li),具有(you)明顯的(de)(de)莢膜,久經傳代(dai)后可失去(qu)莢膜,革(ge)蘭氏染(ran)色陰(yin)性(xing)。多數(shu)菌(jun)株具有(you)菌(jun)毛,有(you)的(de)(de)屬于甘露糖(tang)敏(min)感的(de)(de)I型(xing)菌(jun)毛,有(you)的(de)(de)則為(wei)抵抗甘露糖(tang)的(de)(de)Ⅱ型(xing)菌(jun)毛,也有(you)的(de)(de)兩(liang)者(zhe)兼而有(you)之(zhi)。DNA中G+C mol%為(wei)53%-58%。
本菌屬兼性(xing)厭(yan)氧,能(neng)在15-40℃中生(sheng)長(chang),37℃生(sheng)長(chang)最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營(ying)養要求(qiu)一般,不需特殊的生(sheng)長(chang)因子,在含糖培(pei)養基(ji)上能(neng)形(xing)成(cheng)肥厚莢膜,菌落圓突(tu),灰(hui)白(bai)色(se),閃光、豐(feng)盛而(er)粘稠,常(chang)相互融合,觸之(zhi)粘稠而(er)易拉成(cheng)絲,斜面上能(neng)長(chang)成(cheng)灰(hui)白(bai)色(se)半流(liu)動狀粘性(xing)培(pei)養物。肉湯(tang)內(nei)生(sheng)長(chang)數天后可成(cheng)粘稠液體。具有發(fa)酵肌醇(chun),產(chan)(chan)酸或產(chan)(chan)酸產(chan)(chan)氣(qi),水解尿(niao)素。
該(gai)菌(jun)屬廣泛(fan)分布(bu)于(yu)自然界(jie),水、土壤(rang)及(ji)食物中(zhong)常可檢出(chu),亦(yi)可棲居于(yu)人呼吸道(dao)與(yu)腸道(dao),尤其是曾用抗生(sheng)素治療的住(zhu)院患者痰(tan)液及(ji)糞便中(zhong)均可檢出(chu)該(gai)菌(jun)。
最初Cowan等人將克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)分為5個(ge)種:產氣克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)、愛氏克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)、肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)、鼻(bi)(bi)(bi)硬(ying)結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)和(he)臭鼻(bi)(bi)(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun);Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)屬有3個(ge)種:肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)、鼻(bi)(bi)(bi)硬(ying)結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)和(he)臭鼻(bi)(bi)(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏菌(jun)。
1984年出(chu)版的(de)(de)《伯杰氏鑒定細菌學手(shou)冊》中將(jiang)克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌屬分成3個(ge)(ge)種(zhong)(zhong)3個(ge)(ge)亞(ya)(ya)種(zhong)(zhong),即肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌、產酸克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌、土(tu)生克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌、植(zhi)生克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌3個(ge)(ge)種(zhong)(zhong)。前(qian)者(zhe)又分為肺(fei)炎、臭(chou)鼻和鼻硬結3個(ge)(ge)亞(ya)(ya)種(zhong)(zhong),在醫學上(shang)有一(yi)定意(yi)義。后兩者(zhe)是新發(fa)現的(de)(de),主要來源(yuan)于土(tu)壤、植(zhi)物(wu)和水生環(huan)境,對(dui)動物(wu)一(yi)般(ban)不致(zhi)病。本(ben)屬菌的(de)(de)代表種(zhong)(zhong)為肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌種(zhong)(zhong)。
1882年(nian)Friedlander首先從大(da)葉性(xing)肺炎患(huan)者痰(tan)液(ye)中分(fen)離(li)出(chu),故(gu)也稱為Friedlander桿菌(jun)(jun),簡稱肺炎桿菌(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)產(chan)生胞外毒(du)性(xing)復合(he)物(extracellular toxic complex,ETC),主要(yao)成分(fen)為莢(jia)膜多糖(63%)、脂多糖(30%)和少量蛋白質(7%)。有些菌(jun)(jun)株還可(ke)產(chan)生LT和ST腸毒(du)素。莢(jia)膜也與致病(bing)力有關。
本菌存在于人體腸道、呼吸道。可引起支氣管炎(yan)、肺炎(yan),泌尿系和(he)創傷感染,甚至(zhi)敗血癥、腦膜炎(yan)、腹(fu)膜炎(yan)等。
肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌在(zai)(zai)自(zi)然界廣(guang)泛分(fen)布(bu)于(yu)土、水(shui)和(he)谷類(lei),并見(jian)于(yu)正常人(ren)和(he)動物的(de)腸(chang)道(dao)中(zhong),也有(you)人(ren)認為是人(ren)正常腸(chang)道(dao)棲息菌,但其數量很少。可能從(cong)(cong)幾種患病(bing)的(de)病(bing)人(ren)分(fen)離到(dao)。在(zai)(zai)小(xiao)兒腹瀉病(bing)例中(zhong)檢出(chu)頻率較高,近(jin)年醫院(yuan)內的(de)抗藥性(xing)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌感(gan)染(ran)十分(fen)猖獗,特別(bie)是發生在(zai)(zai)泌尿系(xi)統的(de)病(bing)人(ren)和(he)新生兒及護理單位。也見(jian)于(yu)呼吸道(dao)感(gan)染(ran),莢膜(mo)1型、2型和(he)3型可能引起肺(fei)炎(yan)(yan)(yan),在(zai)(zai)動物中(zhong)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌可從(cong)(cong)患子宮炎(yan)(yan)(yan)和(he)牛乳腺炎(yan)(yan)(yan)的(de)母馬中(zhong)分(fen)離到(dao)。莢膜(mo)1型和(he)2型對(dui)小(xiao)鼠有(you)高度侵染(ran)性(xing),所有(you)其他菌株對(dui)小(xiao)鼠不致病(bing)或(huo)致病(bing)性(xing)弱(ruo)。
亦稱臭(chou)鼻(bi)桿菌。能引起慢性(xing)(xing)萎(wei)縮(suo)性(xing)(xing)鼻(bi)炎,有惡臭(chou)。尚可(ke)引起敗血癥、泌尿道感染和軟(ruan)組(zu)織感染等。
亦稱(cheng)鼻(bi)(bi)硬(ying)結桿菌(jun)。硬(ying)鼻(bi)(bi)結克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)屬于莢膜(mo)3型,在鼻(bi)(bi)硬(ying)結病患者和其接觸者中經常檢出。主(zhu)要引起慢性肉芽腫(zhong)病變,侵犯鼻(bi)(bi)咽部,使(shi)組(zu)織發生壞死(si)。
產酸克雷(lei)伯(bo)氏菌存在(zai)于人和(he)動物(wu)的腸道,能在(zai)各種(zhong)患病(bing)過(guo)程中分(fen)(fen)離(li)(li)到(dao),也可從植(zhi)物(wu)和(he)水生環(huan)境(jing)中分(fen)(fen)離(li)(li)到(dao);土生克雷(lei)伯(bo)氏菌主要(yao)從水和(he)土壤環(huan)境(jing)中分(fen)(fen)離(li)(li)到(dao);植(zhi)生克雷(lei)伯(bo)氏菌主要(yao)從植(zhi)物(wu)、水和(he)土壤環(huan)境(jing)中分(fen)(fen)離(li)(li)到(dao)。
克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬(shu)作為人(ren)和動(dong)物腸道的(de)共生(sheng)菌(jun)(jun)(jun)群,肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)和產酸克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)常出現于人(ren)和動(dong)物的(de)糞便(bian)中(zhong)。由于大腸桿菌(jun)(jun)(jun)在(zai)糞便(bian)標本(ben)中(zhong)的(de)干擾,常規的(de)分離技術(shu)對克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)分離并不十分有效。
根據克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)有關特性,人們先后(hou)發明(ming)了各種用(yong)于臨床分離的(de)(de)選擇(ze)(ze)培(pei)(pei)養(yang)基(ji),一種是(shi)麥康(kang)凱-肌醇-羧(suo)芐(xia)青霉(mei)素(MIC)瓊脂,在(zai)該(gai)培(pei)(pei)養(yang)基(ji)上克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)呈(cheng)紅色(se)(se)菌(jun)(jun)落(luo),實驗證明(ming)該(gai)培(pei)(pei)養(yang)基(ji)對克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)選擇(ze)(ze)性達97%-99%,羧(suo)芐(xia)青霉(mei)素的(de)(de)作用(yong)是(shi)抑(yi)制(zhi)大腸桿菌(jun)(jun)和有關細(xi)菌(jun)(jun)的(de)(de)生長;再一種是(shi)simmon's枸櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊脂(SCA),只有利用(yong)枸櫞(yuan)酸鹽(yan)為(wei)惟一碳源的(de)(de)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)才能在(zai)SCA上生長,呈(cheng)較(jiao)小(xiao)的(de)(de)藍(lan)色(se)(se)菌(jun)(jun)落(luo),大腸桿菌(jun)(jun)一般不能生長;第(di)三種是(shi)Kregxen等人發明(ming)的(de)(de)一種不含抗生素的(de)(de)選擇(ze)(ze)性培(pei)(pei)養(yang)基(ji),由(you)simmon's枸櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊脂和1%的(de)(de)肌醇組成(cheng),克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)在(zai)該(gai)培(pei)(pei)養(yang)基(ji)上長成(cheng)較(jiao)大的(de)(de)黃色(se)(se)濕潤菌(jun)(jun)落(luo),而大腸桿菌(jun)(jun)為(wei)微小(xiao)的(de)(de)無色(se)(se)菌(jun)(jun)落(luo)。
通常(chang)根據(ju)生(sheng)化反(fan)應即可鑒定本屬菌,主要根據(ju)吲哚(duo)試驗、MR試驗、果膠酸鹽(yan)降解、10℃生(sheng)長、發酵菊糖(tang)、D-松(song)三(san)糖(tang)和L-山梨糖(tang)試驗及龍膽酸鹽(yan)利用等(deng)(deng)。另(ling)外衛(wei)矛(mao)醇(chun)、側金盞花醇(chun)等(deng)(deng)糖(tang)類發酵也(ye)可采用。
克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)與其他腸道桿菌(jun)(jun)(jun)科(ke)細菌(jun)(jun)(jun)一(yi)(yi)樣,具有(you)O抗(kang)原和K抗(kang)原。已報告了克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)有(you)12種O抗(kang)原、82種K抗(kang)原,某些(xie)克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)還帶有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)抗(kang)原,表現為(wei)兩(liang)種黏(nian)附(fu)特性,一(yi)(yi)種是(shi)MS黏(nian)附(fu)素,對甘(gan)露(lu)糖敏感,與密集(ji)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)有(you)關,稱為(wei)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao);另(ling)一(yi)(yi)種是(shi)MR黏(nian)附(fu)素,對甘(gan)露(lu)糖抵抗(kang),與疏松菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)有(you)關,稱為(wei)Ⅱ型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)。帶有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)的(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)不能結合(he)未經鞣酸(suan)處(chu)理的(de)(de)新鮮紅血球(qiu)。
雖然克(ke)雷伯(bo)氏菌具(ju)有O抗(kang)原(yuan)和K抗(kang)原(yuan)兩種(zhong),但其(qi)血清(qing)學分型主要(yao)根(gen)據K抗(kang)原(yuan),因為K抗(kang)原(yuan)的數(shu)量多(duo)于O抗(kang)原(yuan),且耐熱性強,K抗(kang)原(yuan)常(chang)常(chang)掩(yan)蓋O抗(kang)原(yuan)使O抗(kang)原(yuan)的鑒定比(bi)較困難。
克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)與肺炎鏈球菌(jun)、大(da)(da)腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)有密切(qie)的(de)抗原關系,常見的(de)是克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)K2與肺炎鏈球菌(jun)2型有交叉反應。克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)K7、K8、K10和K11與大(da)(da)腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)K55、K34、K39和K37有密切(qie)的(de)抗原關系。克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)K63與大(da)(da)腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)K42間的(de)抗原有交叉反應。
克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)的(de)血清(qing)型與(yu)致(zhi)病(bing)性(xing)有(you)(you)密切關(guan)(guan)系(xi)。所報道(dao),克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)K2、K8、K9、K21和(he)K24菌(jun)株(zhu)具有(you)(you)在(zai)腸道(dao)內繁(fan)殖的(de)能力,很(hen)容(rong)易隨糞(fen)便污(wu)染而感染。K1-K6菌(jun)株(zhu)通常與(yu)呼吸道(dao)感染有(you)(you)關(guan)(guan),這(zhe)些(xie)菌(jun)株(zhu)很(hen)少在(zai)糞(fen)便、尿標本(ben)中分離到,臭鼻病(bing)是一(yi)種(zhong)萎縮性(xing)鼻炎,伴有(you)(you)難聞(wen)的(de)氣味(wei),已(yi)經證明這(zhe)種(zhong)疾病(bing)與(yu)K4、K5和(he)K6血清(qing)型有(you)(you)關(guan)(guan)。
S型菌株的肉湯培養物對(dui)小(xiao)鼠(shu)有較強致(zhi)病性,只需皮下注(zhu)射(she)0.01mL即(ji)可(ke)在24h內致(zhi)死(si)小(xiao)鼠(shu),0.01mL腹腔注(zhu)射(she)豚鼠(shu),12-72h便死(si)亡(wang)。
國外已從(cong)馬、牛、豬(zhu)、雞、鴨(ya)、麝鼠等體內分離到該(gai)菌。
克雷伯氏菌主要寄生于(yu)動物和人的呼(hu)吸(xi)道(dao)(dao)及(ji)腸(chang)道(dao)(dao)中,是條件性致(zhi)(zhi)病(bing)菌,但與大腸(chang)埃(ai)希氏菌的比(bi)較(jiao),通(tong)常(chang)存在于(yu)腸(chang)道(dao)(dao)的數(shu)(shu)目極低,從糞便中檢出較(jiao)少見,多見于(yu)臨(lin)床標(biao)本。大多數(shu)(shu)來自呼(hu)吸(xi)道(dao)(dao),少數(shu)(shu)來自血(xue)液,是醫(yi)院內(nei)感染(ran)中,尤其是重癥監護病(bing)房里最常(chang)見的機會致(zhi)(zhi)病(bing)菌。
克雷伯氏(shi)菌在(zai)自然界中廣泛(fan)存(cun)在(zai)于土、水、谷類等(deng)中,Sararbi等(deng)通(tong)過流行病學調查指出(chu):克雷伯氏(shi)桿菌可以(yi)(yi)在(zai)雞舍用具(ju)和(he)環(huan)(huan)境(jing)中存(cun)活相當長時間(jian),對禽(qin)和(he)人的(de)克雷伯氏(shi)桿菌感染具(ju)有重要意義。家禽(qin)及其產品如食用蛋、肉用雞以(yi)(yi)及它們(men)所處的(de)環(huan)(huan)境(jing),可能是人患(huan)克雷伯氏(shi)桿菌病的(de)傳染源。
本病(bing)一年(nian)四季均可(ke)發病(bing),以夏、秋(qiu)季為發病(bing)高峰。研究(jiu)表明(ming),患(huan)者(zhe)年(nian)齡愈小,患(huan)病(bing)率愈高。·
克雷伯(bo)氏菌(jun)的致病機制目前(qian)了解(jie)還不十分清(qing)楚,研究比(bi)較多(duo)的是肺炎克雷伯(bo)氏菌(jun)的莢膜多(duo)糖(CPS),它與細菌(jun)在寄主(zhu)中移居、黏(nian)附和增殖有關(guan)。
在(zai)動物模型中(zhong)已(yi)經(jing)證明(ming)CPS是肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)導致感染的(de)重要毒力因(yin)子。用(yong)肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)細(xi)胞表面制(zhi)劑(ji)和(he)純化的(de)CPS免疫小(xiao)鼠,可誘導產生具有(you)保(bao)護活性的(de)抗(kang)CPS抗(kang)體。有(you)人(ren)用(yong)小(xiao)鼠檢測了克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)O1:K2血清型毒力與(yu)莢膜的(de)關系,發現無毒力菌(jun)株都帶有(you)完(wan)整的(de)莢膜。這(zhe)一(yi)研究(jiu)表明(ming),除了CPS外,可能有(you)其(qi)(qi)他某些物質在(zai)克(ke)雷(lei)伯氏(shi)的(de)致病性中(zhong)發揮著作(zuo)用(yong)。肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)產生的(de)其(qi)(qi)他毒力因(yin)子可能包(bao)括不耐熱和(he)耐熱毒素、黏附因(yin)子和(he)脂多(duo)糖。
Tomas等分(fen)(fen)(fen)別(bie)用(yong)(yong)肺炎克(ke)雷伯(bo)氏菌無莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)突變株(zhu)和帶有(you)修飾(shi)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)結構的(de)突變株(zhu)研究其莢(jia)膜(mo)和O抗(kang)(kang)原在抵(di)抗(kang)(kang)機體血清殺(sha)菌活性(xing)中(zhong)的(de)作用(yong)(yong)時發(fa)現,肺炎克(ke)雷伯(bo)氏菌脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang),特別(bie)是(shi)O抗(kang)(kang)原多(duo)(duo)(duo)糖(tang)側鏈(lian)對抵(di)抗(kang)(kang)補體系(xi)統(tong)的(de)殺(sha)菌作用(yong)(yong)有(you)重要(yao)影響(xiang),而莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)在抵(di)抗(kang)(kang)血清殺(sha)菌作用(yong)(yong)中(zhong)似乎不起(qi)任何(he)作用(yong)(yong)。Straus等分(fen)(fen)(fen)離了(le)一種細胞外(wai)(wai)毒(du)性(xing)復合(he)物(ETC),用(yong)(yong)離子交換層析和葡聚糖(tang)4B凝膠(jiao)過濾分(fen)(fen)(fen)析表明(ming),ETC由63%莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)和7%蛋(dan)白質(zhi)組成(cheng)。該(gai)復合(he)物LD50為393μg左右(you)。分(fen)(fen)(fen)別(bie)用(yong)(yong)蛋(dan)白酶和煮(zhu)沸15min處理(li)ETC不影響(xiang)其毒(du)性(xing),而皂(zao)化(hua)作用(yong)(yong)可破壞該(gai)物質(zhi)的(de)毒(du)性(xing)。說明(ming)ETC的(de)毒(du)力與復合(he)物的(de)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)有(you)關。以上結果表明(ming),除了(le)莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)外(wai)(wai),脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)在肺炎克(ke)雷伯(bo)氏菌的(de)致病(bing)性(xing)中(zhong)也發(fa)揮著一定(ding)作用(yong)(yong)。
黏附(fu)和(he)定植(zhi)黏膜(mo)表(biao)面的(de)(de)能(neng)力是細(xi)(xi)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)的(de)(de)一個重要(yao)步驟。Fader等檢測了臨床分離的(de)(de)有(you)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)和(he)無(wu)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)對體外培養的(de)(de)倉鼠氣管細(xi)(xi)胞的(de)(de)黏附(fu)能(neng)力,結果顯示有(you)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)細(xi)(xi)胞能(neng)優先(xian)黏附(fu)細(xi)(xi)胞,而無(wu)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)則不能(neng)黏附(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)抑制(zhi)黏附(fu)作(zuo)用(yong),D-葡萄(tao)糖(tang)則不能(neng)抑制(zhi)。表(biao)明肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)的(de)(de)I型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)在接觸(chu)過(guo)程中是一種黏附(fu)因子。細(xi)(xi)菌(jun)(jun)在呼(hu)吸道的(de)(de)黏附(fu)作(zuo)用(yong),能(neng)使(shi)其免(mian)除黏膜(mo)組織的(de)(de)清洗作(zuo)用(yong),這(zhe)種現象與其他細(xi)(xi)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)機制(zhi)十分相似。
克(ke)雷伯氏(shi)菌主要寄生(sheng)于人和(he)動物(wu)的呼吸道或腸道中,在正常條(tiao)件下(xia)(xia)極(ji)少危害人和(he)畜禽,只有在特殊(shu)情(qing)況下(xia)(xia)才能引起人和(he)畜禽發(fa)病,導致動物(wu)的肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳腺(xian)炎(yan)(yan)及其他化(hua)膿性炎(yan)(yan)癥。特別是由(you)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷伯氏(shi)菌引起的肺(fei)(fei)炎(yan)(yan),一旦發(fa)生(sheng)就難以控(kong)制,死亡率高達50%以上。
近些(xie)年來(lai)由(you)(you)于(yu)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)因素(su)的(de)改(gai)變,人感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)菌(jun)(jun)譜也發(fa)生(sheng)了(le)較大(da)變化。總的(de)趨勢是(shi)革蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)(ran)色陽性(xing)球菌(jun)(jun)的(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)在逐漸減少。而(er)由(you)(you)革蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)(ran)色陰性(xing)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)引起的(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)在不(bu)斷(duan)增加,特別是(shi)一些(xie)毒力較弱的(de)機(ji)會致病菌(jun)(jun)增加幅度較大(da),其中克雷伯氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)已上(shang)升到僅次于(yu)綠膿桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun),居革蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)(ran)色陰性(xing)菌(jun)(jun)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)第(di)二位(wei),可見其感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)嚴重性(xing)。克雷伯氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)死亡(wang)率較高。人患克雷伯氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)肺(fei)炎,較一般(ban)(ban)肺(fei)炎病情重,一般(ban)(ban)肺(fei)炎常用的(de)首選(xuan)藥(yao)物青霉素(su)無效。
臨床(chuang)表現(xian)不典型,可表現(xian)急性(xing)腹(fu)瀉,也可遷延(yan)不愈、慢性(xing)腹(fu)瀉。大便(bian)多呈稀水樣便(bian)、黃綠粘(zhan)便(bian),未見膿血便(bian),每日5-6次,嚴重者達10次以上,出現(xian)脫水及電解質(zhi)紊亂,多見低(di)鈉血癥。
幼兒若喂養(yang)不(bu)當,易引起腹(fu)瀉,同時其機體(ti)免疫功能低下,易患呼吸道(dao)、腸(chang)道(dao)感染性(xing)疾(ji)病(bing)。若抗生(sheng)素使用不(bu)當,使腸(chang)道(dao)菌群失調(diao),繼發腹(fu)瀉或腹(fu)瀉加重。
豬感(gan)染克雷伯(bo)氏桿菌后(hou),表現精神(shen)沉(chen)郁,結膜蒼白,食欲減退,呼吸淺速(su),偶發咳嗽,站立(li)不穩。
貂發病,精神(shen)委頓,拒食,呼吸困難,步樣不(bu)穩,蜂(feng)窩織炎或膿腫,急性可迅速死(si)亡。
雞(ji)感染(ran)則發生眼(yan)(yan)炎,表現精神不振、食欲減退,呆立,羽毛松亂無光澤(ze),低(di)頭縮頸,初流眼(yan)(yan)淚,繼則眼(yan)(yan)瞼腫脹、閉眼(yan)(yan)、流漿(jiang)液或粘液膿性(xing)分泌物(wu)。該菌(jun)感染(ran)是(shi)雞(ji)胚(pei)和2周齡雛(chu)雞(ji)死亡(wang)以(yi)及臍(qi)炎的重要原因。
大便常規檢(jian)查在臨床上(shang)很(hen)難作出病原學診斷。因此,應提高兒科醫(yi)師(shi)對(dui)小兒感染性(xing)腹(fu)瀉兒病原學檢(jian)查的認識,尤其對(dui)遷延性(xing)、慢(man)性(xing)腹(fu)瀉患(huan)兒應作糞便培養,注意肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯桿(gan)菌的鑒定,有條件(jian)者(zhe)作肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯菌腸毒素檢(jian)測及微膜腫脹試(shi)驗(yan)。
按常(chang)規方法取新鮮糞便,將其(qi)接種在SS瓊脂(zhi)平板上(shang)放置(zhi)37℃ 24h,挑取生(sheng)長(chang)圓形、可疑菌落接種三糖(tang)鐵(tie)斜面(mian)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)基及營養(yang)(yang)(yang)瓊脂(zhi)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)基,進行形態、培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)特性、生(sheng)化特性及藥敏試驗確診。
有藥敏(min)試驗(yan)結(jie)果表明(ming),克雷伯氏菌株(zhu)對(dui)(dui)阿莫西林、氨(an)芐(xia)西林、哌拉西林菌耐(nai)藥率(lv)較高(gao)(gao),而對(dui)(dui)氨(an)芐(xia)西林+舒巴坦敏(min)感(gan)率(lv)高(gao)(gao)。對(dui)(dui)第一代(dai)頭孢(bao)(bao)菌素(su)(su)(su)(頭孢(bao)(bao)唑啉)、第二(er)代(dai)頭孢(bao)(bao)菌素(su)(su)(su)(頭孢(bao)(bao)呋肟(wo)鈉(na))耐(nai)藥率(lv)高(gao)(gao),第三代(dai)頭孢(bao)(bao)菌素(su)(su)(su)(復達(da)欣、頭孢(bao)(bao)曲松、頭孢(bao)(bao)氨(an)噻肟(wo)、頭孢(bao)(bao)哌酮)則較第一代(dai)、二(er)代(dai)頭孢(bao)(bao)菌素(su)(su)(su)敏(min)感(gan)率(lv)高(gao)(gao),可酌(zhuo)情(qing)選用(yong)(yong)。對(dui)(dui)氨(an)基甙類抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)(阿米卡星(xing)、妥布霉素(su)(su)(su))敏(min)感(gan)率(lv)高(gao)(gao),但此類抗(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)屬耳毒性藥物,6歲以下兒童、孕(yun)婦及50歲以上老人禁用(yong)(yong),故不主(zhu)張使用(yong)(yong)。
氧(yang)氟沙星(xing)屬(shu)喹諾酮(tong)類藥物,抗菌譜廣,對(dui)細(xi)菌突變耐(nai)藥發生(sheng)率低,無質(zhi)粒介(jie)導的(de)耐(nai)藥性發生(sheng),且口服吸收快(kuai),半衰期長(chang),使用(yong)方便,在(zai)體(ti)內分布廣,組(zu)織(zhi)體(ti)液內藥物濃度高,克雷(lei)伯氏菌株對(dui)其敏(min)感率較高,可(ke)有(you)效地達到殺(sha)菌或抑菌水平。但氧(yang)氟沙星(xing)可(ke)抑制(zhi)幼兒軟(ruan)骨的(de)生(sheng)長(chang),發生(sheng)關節(jie)僵硬(ying)和肌痛(tong)等,12歲以(yi)下小(xiao)兒慎(shen)用(yong)。成人使用(yong)也應掌握用(yong)藥原(yuan)則,一般劑量為(wei)10-20mg(kg·d),療程一般為(wei)1-2周(zhou)。
在(zai)抗生素應用(yong)之前(qian),本病(bing)的病(bing)死(si)率(lv)高達(da)51%-97%,經抗生素治療后(hou)其病(bing)死(si)率(lv)仍達(da)20%-50%。若并發廣泛性肺壞(huai)疽(ju),則(ze)病(bing)死(si)率(lv)達(da)100%。克雷伯(bo)菌敗血癥的病(bing)死(si)率(lv)在(zai)30%-50%,并發休克或多器(qi)官功能衰竭的死(si)亡率(lv)更高。年齡越大,預后(hou)較差。預后(hou)還與原(yuan)有基礎病(bing)(如(ru)糖尿病(bing))及其病(bing)情(qing)輕重有關(guan)。
革蘭氏(shi)(shi)陰性(xing)需氧桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)引起(qi)的(de)(de)醫院(yuan)感(gan)染(ran)(ran)病例近年有所(suo)增(zeng)加。在這群(qun)細菌(jun)(jun)(jun)中克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)是導(dao)致(zhi)發(fa)病率(lv)和(he)死亡率(lv)的(de)(de)重要(yao)病原菌(jun)(jun)(jun)之一。克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)主(zhu)要(yao)導(dao)致(zhi)醫院(yuan)內新生兒呼吸道和(he)泌尿系統的(de)(de)感(gan)染(ran)(ran),另外還(huan)可(ke)引起(qi)菌(jun)(jun)(jun)血(xue)病和(he)燒(shao)傷患(huan)者的(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)。特別是由肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)引起(qi)的(de)(de)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan),一旦(dan)發(fa)生就難(nan)以控制,死亡率(lv)高(gao)達50%以上(shang)。肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)引起(qi)的(de)(de)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)不同于許(xu)多其他細菌(jun)(jun)(jun)性(xing)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan),在這種疾病中常導(dao)致(zhi)肺(fei)(fei)組織(zhi)的(de)(de)損壞,后(hou)果十分(fen)危險。因此了解(jie)其致(zhi)病機(ji)理及實驗室正確(que)診(zhen)斷時對于疾病的(de)(de)預(yu)防和(he)治(zhi)療十分(fen)重要(yao)。
加強管理,定期消毒(du),對(dui)家(jia)(jia)禽、家(jia)(jia)畜用土霉素拌(ban)料(liao),可預防該病的發生。