白血(xue)(xue)病(bing)是造血(xue)(xue)系統(tong)的惡性增殖(zhi)性疾病(bing),是嚴重威脅小兒生(sheng)命和健康的疾病(bing)之(zhi)一。小兒時(shi)期發生(sheng)的白血(xue)(xue)病(bing)多為(wei)急性白血(xue)(xue)病(bing)。
小(xiao)兒急(ji)性白(bai)(bai)(bai)血(xue)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)特(te)點是起病(bing)(bing)急(ji),發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)初期多(duo)數(shu)患(huan)兒都會(hui)出(chu)(chu)現(xian)(xian)不同程度(du)(du)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re),熱(re)(re)(re)型多(duo)為不規則發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re)。小(xiao)兒白(bai)(bai)(bai)血(xue)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re)特(te)點是發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re)程度(du)(du)比較高,發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re)持續時(shi)間比較長(chang),而且一般都找不到(dao)明顯的(de)(de)(de)感染灶。在(zai)發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re)的(de)(de)(de)同時(shi),患(huan)兒可(ke)出(chu)(chu)現(xian)(xian)皮膚出(chu)(chu)血(xue)點,有的(de)(de)(de)患(huan)兒可(ke)出(chu)(chu)現(xian)(xian)貧血(xue),有的(de)(de)(de)患(huan)兒可(ke)出(chu)(chu)現(xian)(xian)骨及關節疼(teng)痛(tong)。醫生在(zai)查體(ti)時(shi)會(hui)發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)肝、脾腫大和(he)(he)淋巴(ba)結(jie)腫大。對(dui)原因不明的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)熱(re)(re)(re)伴有這些臨床癥狀和(he)(he)體(ti)征(zheng)的(de)(de)(de)患(huan)兒,醫生一定(ding)要檢查患(huan)兒的(de)(de)(de)末梢血(xue)象,尤其(qi)要注意白(bai)(bai)(bai)細胞的(de)(de)(de)數(shu)量(liang)(liang)和(he)(he)形(xing)狀變(bian)化,如果發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)白(bai)(bai)(bai)細胞的(de)(de)(de)數(shu)量(liang)(liang)和(he)(he)形(xing)態異常(chang),要進行骨髓穿刺檢查。
兒童白(bai)血(xue)病(bing)(bing)具有兩個(ge)特(te)點:一是惡性(xing)程度高,病(bing)(bing)情發展迅速,大多(duo)是急性(xing);二是對化(hua)學藥(yao)物(wu)治療(liao)(liao)很敏感,癌細胞容易殺(sha)滅(mie),再加上我國(guo)采(cai)用骨髓(sui)移植(zhi)治療(liao)(liao)白(bai)血(xue)病(bing)(bing)取(qu)得(de)很大進展,臨床治愈是大有希望的。因此,幼兒期的白(bai)血(xue)病(bing)(bing)如(ru)能(neng)及時發現,采(cai)用適當的治療(liao)(liao)手段,往(wang)往(wang)都能(neng)取(qu)得(de)滿意療(liao)(liao)效。
發病原(yuan)因(yin)(yin)(yin)至今尚不明確,較多的(de)證(zheng)據認為(wei)(wei)與(yu)某些病毒感染有關(guan),或(huo)與(yu)過(guo)量接觸放射(she)性物(wu)質(zhi)(zhi)和某些化學物(wu)質(zhi)(zhi)如苯(ben)等有關(guan)。但(dan)外因(yin)(yin)(yin)總是通過(guo)內因(yin)(yin)(yin)起作用的(de),所以(yi)(yi)患兒自身的(de)免疫功能低下是發病的(de)主要(yao)條件,增強體質(zhi)(zhi)可以(yi)(yi)減少(shao)致癌因(yin)(yin)(yin)素(su)(su)的(de)侵襲(xi)。一旦患病,早期(qi)發現和正(zheng)規治療可使部分(fen)病人得到完全治愈。目前認為(wei)(wei)與(yu)以(yi)(yi)下因(yin)(yin)(yin)素(su)(su)有關(guan)。①病毒因(yin)(yin)(yin)素(su)(su);②化學因(yin)(yin)(yin)素(su)(su);③放射(she)因(yin)(yin)(yin)素(su)(su);④遺傳(chuan)因(yin)(yin)(yin)素(su)(su)。
早(zao)(zao)期表現多為(wei)(wei)倦怠、無力(li)、食欲(yu)不(bu)振等。也有(you)最初表現為(wei)(wei)上呼吸道感染的癥狀,或出(chu)現皮疹。骨、關節(jie)疼痛也是較常見的癥狀。典型(xing)病(bing)例診(zhen)斷(duan)并(bing)不(bu)困難。注意及時就診(zhen)、化驗血(xue)(xue)(xue)象,檢查身體時注意淺表淋巴結(jie)、肝脾的情況有(you)助于提高早(zao)(zao)期診(zhen)斷(duan)率(lv)。此外還應注意有(you)無皮膚(fu)結(jie)節(jie)、皮膚(fu)黏膜出(chu)血(xue)(xue)(xue)表現(鼻衄、齒齦出(chu)血(xue)(xue)(xue)、皮膚(fu)瘀斑出(chu)血(xue)(xue)(xue)點等)、牙齦腫脹(zhang)增(zeng)生等情況。
小兒白(bai)血(xue)病臨床上分為急性和慢性兩類:
急(ji)性白血(xue)病(bing)(bing)起病(bing)(bing)急(ji)、病(bing)(bing)程短、發(fa)(fa)展快(kuai),以發(fa)(fa)熱(re)及(ji)關節、胸骨疼痛為主(zhu)要(yao)表(biao)現。
慢性(xing)白血(xue)(xue)(xue)病(bing)起病(bing)緩、病(bing)程長,以皮膚蒼白、發熱、乏力、愛出汗、沒精神、體重減輕(qing)為(wei)主(zhu)要(yao)表現(xian)。臨床(chuang)可(ke)分為(wei)急性(xing)和慢性(xing)白血(xue)(xue)(xue)病(bing)以外(wai),根據白血(xue)(xue)(xue)病(bing)細(xi)胞來源可(ke)分為(wei):淋巴(ba)細(xi)胞白血(xue)(xue)(xue)病(bing)及髓細(xi)胞白血(xue)(xue)(xue)病(bing)。這兩(liang)大(da)類可(ke)進一步分為(wei)多種亞型,各亞型在預后判斷中有一定意義,在治療方案上也有差(cha)別。
1.發熱
是(shi)最常(chang)見(jian)的(de)首發癥(zheng)狀。由于正常(chang)白細胞尤其(qi)是(shi)成熟(shu)的(de)粒(li)細胞缺乏,機(ji)體(ti)的(de)正常(chang)防御機(ji)能出現障礙,所(suo)以引起感染(ran)可致發熱。
2.出血
半數以上的患兒伴有不同程度(du)的出(chu)(chu)血(xue),主(zhu)要表現(xian)為鼻黏膜、口腔、齒齦及皮膚出(chu)(chu)血(xue),嚴重者內臟、顱(lu)內出(chu)(chu)血(xue),這往往可造成患兒死(si)亡。
3.貧血
為最(zui)常(chang)見的早期癥狀(zhuang),可(ke)呈進行(xing)性(xing)加重,患兒面色、皮膚(fu)黏(nian)膜(mo)蒼白,軟弱(ruo)無(wu)力,食(shi)欲低下。
4.肝、脾、淋巴(ba)結腫大
急(ji)性淋巴細胞性白血(xue)病(bing)(bing),肝、脾、淋巴結腫大(da)較為(wei)顯著,慢性粒(li)細胞性白血(xue)病(bing)(bing)則脾腫大(da)更為(wei)明顯。
5.白血(xue)病細胞(bao)浸潤中樞神經系統
可發生腦(nao)膜白血病(bing),患兒出現(xian)頭痛、惡心、嘔吐(tu),甚至驚厥、昏迷(mi)。
此外,男孩可能出現睪丸浸潤,表現為(wei)睪丸無痛性腫大。
主要(yao)包括內容血象、骨髓象、免(mian)疫組化(hua)染色、骨髓細胞免(mian)疫學分型(xing)(xing)、白(bai)血病融合基因檢測、IgH和TCR基因重排檢測、染色體核(he)型(xing)(xing)分析等。
影像(xiang)學檢(jian)(jian)查。血化驗檢(jian)(jian)查數(shu)(shu)(shu)據的異(yi)常改變,大(da)多(duo)數(shu)(shu)(shu)患兒有白細胞增多(duo),幾(ji)萬至(zhi)幾(ji)十萬,骨髓白細胞呈(cheng)顯著增生。少數(shu)(shu)(shu)病(bing)人白細胞計(ji)數(shu)(shu)(shu)可以降低。未成(cheng)(cheng)熟細胞在分類中(zhong)的比例(li)因(yin)就診(zhen)早晚(wan)和分型而(er)不(bu)同,甚至(zhi)在血象中(zhong)未能(neng)檢(jian)(jian)查出未成(cheng)(cheng)熟細胞。
1.治療原則
早(zao)(zao)(zao)發(fa)現,早(zao)(zao)(zao)診斷,早(zao)(zao)(zao)治(zhi)療(liao)(liao),有間歇(xie)、交替用藥,堅持(chi)(chi)長期(qi)治(zhi)療(liao)(liao),預防復發(fa)。采(cai)用以化療(liao)(liao)為(wei)主的綜合治(zhi)療(liao)(liao),可配合支持(chi)(chi)療(liao)(liao)法、免疫療(liao)(liao)法或(huo)做骨(gu)髓移植。
2.化療
兒童(tong)白血(xue)(xue)病的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)以化(hua)療(liao)(liao)為主,只有(you)少數高危(wei)患者需要放療(liao)(liao)或造(zao)血(xue)(xue)干細(xi)胞移植。化(hua)療(liao)(liao)的(de)(de)原則是多藥聯(lian)合和(he)(he)多療(liao)(liao)程治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao),化(hua)療(liao)(liao)強(qiang)度(du)(du)及方案根(gen)據臨床危(wei)險度(du)(du)分組而定。雖(sui)然各組治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法(fa)有(you)所不(bu)(bu)同,但(dan)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)原則不(bu)(bu)變。誘(you)導(dao)緩解治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后給予強(qiang)化(hua)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(或稱鞏固(gu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao))和(he)(he)維持治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao),以此消除殘留的(de)(de)白血(xue)(xue)病細(xi)胞。中樞(shu)神經(jing)系統治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)開始于臨床早期,其治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)時間長度(du)(du)應根(gen)據患者的(de)(de)復發風(feng)險、全身治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)強(qiang)度(du)(du)和(he)(he)是否使用了顱(lu)腦(nao)放射而定。
(1)目(mu)的殺滅白血病(bing)細(xi)胞,解(jie)(jie)除白血病(bing)細(xi)胞浸潤引起的癥狀(zhuang),緩(huan)解(jie)(jie)病(bing)情以至痊愈(yu)。
(2)程序①誘導治(zhi)療(liao)使白血(xue)病(bing)(bing)(bing)達(da)完(wan)全緩(huan)解(jie)。急(ji)性淋巴細胞(bao)白血(xue)病(bing)(bing)(bing)常用(yong)長春(chun)新堿、強(qiang)的松、環(huan)磷酰胺等(deng)聯合用(yong)藥(yao);急(ji)性粒細胞(bao)白血(xue)病(bing)(bing)(bing)常用(yong)阿糖胞(bao)苷、柔紅霉素、足葉乙甙等(deng)聯合用(yong)藥(yao)。②鞏固(gu)治(zhi)療(liao)在白血(xue)病(bing)(bing)(bing)達(da)完(wan)全緩(huan)解(jie)后進行,以最大限度殺滅(mie)白血(xue)病(bing)(bing)(bing)細胞(bao)。一般情況下持續(xu)完(wan)全緩(huan)解(jie)3年(nian)者可停藥(yao)觀察。