一、奧司他韋是什么藥

奧司他韋，英文名是Oseltamivir，是一種作用于神經氨酸酶的特異性抑制劑類藥品，其(qi)抑制神經氨酸酶的作用(yong)，可(ke)以抑制成熟的流感(gan)病毒脫(tuo)離宿主細胞，從(cong)而抑制流感(gan)病毒在人體內的傳播，以起到治療流行性感(gan)冒的作用(yong)。

奧司(si)他韋(wei)(wei)是(shi)(shi)(shi)一類神經(jing)氨酸(suan)類似物(wu)(wu)，此(ci)類藥(yao)(yao)物(wu)(wu)最早出現的是(shi)(shi)(shi)葛蘭素·史(shi)克(ke)公(gong)司(si)開發的扎那米(mi)韋(wei)(wei)。由于扎那米(mi)韋(wei)(wei)的物(wu)(wu)理(li)化學性質(zhi)不利于生物(wu)(wu)體吸收，因而(er)該藥(yao)(yao)物(wu)(wu)生物(wu)(wu)利用度低，給(gei)藥(yao)(yao)途徑(jing)單一，患者順應性較(jiao)差。奧司(si)他韋(wei)(wei)是(shi)(shi)(shi)在扎那米(mi)韋(wei)(wei)的基礎上(shang)，根據神經(jing)氨酸(suan)酶天然底物(wu)(wu)的分子(zi)結構，以及神經(jing)氨酸(suan)酶催化中心的空(kong)間結構進(jin)行合(he)理(li)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)設計所獲得(de)的，是(shi)(shi)(shi)繼HIV整合(he)酶抑(yi)制劑之后應用合(he)理(li)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)設計手段成功獲得(de)的另一個(ge)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)。

奧司他(ta)韋(wei)于1996年(nian)(nian)首次(ci)合成，1998年(nian)(nian)2月26日獲得美(mei)國專(zhuan)利，1999年(nian)(nian)10月首次(ci)在瑞典推(tui)出，隨后進入加拿大(da)、歐盟和美(mei)國市場，2002年(nian)(nian)獲準在中國推(tui)出。

二、奧司他韋的作用與功效

奧司他韋是(shi)抗病毒藥(yao)物，一般(ban)用來(lai)治療流(liu)(liu)感(gan)，可以(yi)(yi)用來(lai)治療1歲(sui)以(yi)(yi)上的(de)(de)孩(hai)子和成人(ren)的(de)(de)流(liu)(liu)感(gan)，對(dui)由H5N1、H9N2等亞型流(liu)(liu)感(gan)病毒引起(qi)的(de)(de)流(liu)(liu)行性感(gan)冒有治療和預防(fang)的(de)(de)作用。

對于流感(gan)患(huan)者來說，服(fu)用奧(ao)司(si)他韋可緩解甲流及(ji)乙(yi)流的(de)相關癥(zheng)狀，如發熱、頭(tou)痛(tong)、全身肌肉(rou)、關節酸痛(tong)、乏力、食欲(yu)減退、咽喉痛(tong)、干(gan)咳、鼻塞(sai)、流涕等。

三、奧司他韋的作用機理是什么

奧司他韋作用的靶點是分布于流感(gan)病毒表(biao)面的神經(jing)氨酸(suan)酶。

神經(jing)(jing)氨酸(suan)(suan)(suan)酶(mei)(mei)在(zai)病毒(du)的(de)(de)生活周期中扮演了重要的(de)(de)角色(se)，流(liu)感病毒(du)在(zai)宿主(zhu)細(xi)(xi)胞(bao)內復制(zhi)表(biao)達和組裝之后，會以出(chu)芽的(de)(de)形式突出(chu)宿主(zhu)細(xi)(xi)胞(bao)，但與(yu)宿主(zhu)細(xi)(xi)胞(bao)以凝血(xue)酶(mei)(mei)-唾液酸(suan)(suan)(suan)相(xiang)連接，神經(jing)(jing)氨酸(suan)(suan)(suan)酶(mei)(mei)以唾液酸(suan)(suan)(suan)為(wei)作用底物，可(ke)催化唾液酸(suan)(suan)(suan)水(shui)解(jie)(jie)，解(jie)(jie)除成熟(shu)病毒(du)顆粒(li)(li)與(yu)宿主(zhu)細(xi)(xi)胞(bao)之間的(de)(de)聯系(xi)，使(shi)之可(ke)以自由移動(dong)侵襲其他健康的(de)(de)宿主(zhu)細(xi)(xi)胞(bao)。抑制(zhi)神經(jing)(jing)氨酸(suan)(suan)(suan)酶(mei)(mei)的(de)(de)活性可(ke)以阻止病毒(du)顆粒(li)(li)的(de)(de)釋放，切斷病毒(du)的(de)(de)擴散鏈(lian)，因而神經(jing)(jing)氨酸(suan)(suan)(suan)酶(mei)(mei)可(ke)以成為(wei)治療流(liu)行性感冒(mao)的(de)(de)一個藥物靶點。

人(ren)們很早就已(yi)經通過X-射(she)(she)線衍(yan)射(she)(she)的(de)方式獲得了(le)神(shen)經氨(an)(an)酸(suan)(suan)酶的(de)三(san)維結構(gou)，并且獲得了(le)神(shen)經氨(an)(an)酸(suan)(suan)酶活(huo)(huo)性中(zhong)心的(de)相關信息。研究顯示，神(shen)經氨(an)(an)酸(suan)(suan)酶的(de)活(huo)(huo)性中(zhong)心是(shi)一(yi)個(ge)由(you)高度保守的(de)11個(ge)氨(an)(an)基酸(suan)(suan)序列構(gou)成的(de)口(kou)袋，活(huo)(huo)性口(kou)袋的(de)入口(kou)處分布一(yi)個(ge)疏水(shui)區(qu)和一(yi)個(ge)正電荷(he)(he)集中(zhong)區(qu)，口(kou)袋的(de)底(di)部是(shi)一(yi)個(ge)負電荷(he)(he)集中(zhong)的(de)裂隙。這種活(huo)(huo)性口(kou)袋的(de)結構(gou)可以很好地結合其天(tian)然(ran)底(di)物唾液酸(suan)(suan)。

設計者以一個體積較大的烷基取代了唾液酸中的甘油，利用這一結構與活性口袋中的疏水區相結合；3位的氨基取代了唾液酸中的羥基，以此與活性口袋底部的負電中心結合；1位的羧酸是與活性口袋口部的正電中心結合的結構，在奧司他韋的設計中，用乙醇將游離的羧酸封閉，這種結構本身對靶酶沒有抑制活性，但是由于封閉了極性的羧酸末端，可以提升藥物分子的吸收(shou)，獲得較好的藥(yao)代動力學性質，在體內(nei)經催化(hua)水解(jie)后，游離的羧(suo)酸重新(xin)釋放，顯示相(xiang)應的抑制(zhi)活性，這種設計(ji)在藥(yao)物化(hua)學中叫做前趨(qu)藥(yao)。

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