類風濕關(guan)節(jie)炎(yan)(RA)是一種病因未明的(de)(de)慢性(xing)(xing)、以炎(yan)性(xing)(xing)滑膜炎(yan)為主的(de)(de)系統性(xing)(xing)疾病。其(qi)特(te)征是手、足小關(guan)節(jie)的(de)(de)多關(guan)節(jie)、對稱(cheng)性(xing)(xing)、侵(qin)襲性(xing)(xing)關(guan)節(jie)炎(yan)癥,經常伴有關(guan)節(jie)外(wai)器官受累及血清類風濕因子陽(yang)性(xing)(xing),可以導致關(guan)節(jie)畸形及功能(neng)喪失。
RA的(de)(de)發病可(ke)能與遺(yi)傳(chuan)、感(gan)染、性激素以及溶酶(mei)體膜穩定性下降,水解酶(mei)外溢(yi)等有關。RA關節炎(yan)(yan)的(de)(de)病理主要有滑(hua)膜襯里細(xi)胞(bao)增生、間質大量炎(yan)(yan)性細(xi)胞(bao)浸潤,以及微血管(guan)的(de)(de)新(xin)生、血管(guan)翳的(de)(de)形成(cheng)及軟骨和(he)骨組織的(de)(de)破壞(huai)等。
女(nv)性(xing)好發,發病率為(wei)男性(xing)的2~3倍。可(ke)發生于任何年齡,高發年齡為(wei)40~60歲。
可伴有體重減輕、低(di)熱及(ji)疲乏感等全(quan)身癥狀(zhuang)。
早晨起(qi)床時(shi)關(guan)節(jie)活動不靈活的(de)主觀(guan)感(gan)覺,它是關(guan)節(jie)炎(yan)癥的(de)一種非特異表現,其持續時(shi)間與炎(yan)癥的(de)嚴重(zhong)程度成正比。
多關(guan)節(jie)(jie)受累:呈對(dui)稱性多關(guan)節(jie)(jie)炎(常(chang)≥5個關(guan)節(jie)(jie))。易受累的關(guan)節(jie)(jie)有手、足、腕、踝及(ji)顳頜關(guan)節(jie)(jie)等,其他還可(ke)有肘(zhou)、肩、頸椎(zhui)、髖、膝關(guan)節(jie)(jie)等。
關(guan)節畸(ji)形(xing):手的畸(ji)形(xing)有梭形(xing)腫脹、尺(chi)側偏斜、天(tian)鵝頸樣(yang)畸(ji)形(xing)、鈕(niu)扣花樣(yang)畸(ji)形(xing)等。足的畸(ji)形(xing)有跖骨(gu)頭(tou)向(xiang)下半脫位引起的仰趾畸(ji)形(xing)、外翻(fan)畸(ji)形(xing)、跖趾關(guan)節半脫位、彎(wan)曲(qu)呈錘(chui)狀(zhuang)趾及(ji)足外翻(fan)畸(ji)形(xing)。
其(qi)他(ta):可有(you)正中神(shen)經/脛后神(shen)經受壓(ya)(ya)引(yin)起(qi)的(de)(de)腕管(guan)∕跗(fu)管(guan)綜合征,膝(xi)關節(jie)腔(qiang)積(ji)液(ye)擠(ji)入關節(jie)后側形成腘窩(wo)囊腫(Baker囊腫),頸(jing)(jing)(jing)椎(zhui)受累(lei)(第2、3頸(jing)(jing)(jing)椎(zhui)多見)可有(you)頸(jing)(jing)(jing)部(bu)疼(teng)痛、頸(jing)(jing)(jing)部(bu)無力及難以(yi)保持(chi)其(qi)正常位置,寰樞(shu)關節(jie)半脫位,相應有(you)脊(ji)髓受壓(ya)(ya)及椎(zhui)基底(di)動脈供血不足的(de)(de)表(biao)現。
一般表現:可有發熱(re)、類(lei)風濕結節(jie)(屬(shu)于機化的(de)肉芽腫,與高(gao)滴度RF、嚴重的(de)關節(jie)破壞及(ji)RA活動有關,好(hao)發于肘部(bu)(bu)、關節(jie)鷹嘴突(tu)、骶部(bu)(bu)等(deng)關節(jie)隆突(tu)部(bu)(bu)及(ji)經常受壓處(chu))、類(lei)風濕血管炎(主要(yao)累及(ji)小動脈的(de)壞死性小動脈炎,可表現為(wei)指(zhi)、趾端壞死、皮膚(fu)潰瘍、外周神經病變等(deng))及(ji)淋巴結腫大。
心(xin)(xin)臟受累:可(ke)有心(xin)(xin)包炎(yan)、心(xin)(xin)包積液、心(xin)(xin)外(wai)膜(mo)、心(xin)(xin)肌及(ji)瓣膜(mo)的結(jie)節、心(xin)(xin)肌炎(yan)、冠狀動脈炎(yan)、主(zhu)動脈炎(yan)、傳導障礙,慢性心(xin)(xin)內膜(mo)炎(yan)及(ji)心(xin)(xin)瓣膜(mo)纖(xian)維(wei)化等表(biao)現(xian)。
呼吸系統(tong)受累(lei):可有胸(xiong)膜炎(yan)(yan)、胸(xiong)腔積液、肺(fei)動(dong)脈炎(yan)(yan)、間質(zhi)性肺(fei)疾病、結(jie)節(jie)性肺(fei)病等(deng)。
腎(shen)臟(zang)(zang)表現:主要有原發(fa)性(xing)腎(shen)小球及腎(shen)小管間質(zhi)性(xing)腎(shen)炎、腎(shen)臟(zang)(zang)淀粉樣(yang)變和繼發(fa)于藥物治療(金制劑(ji)、青霉胺及NSAIDs)的腎(shen)損害。
神(shen)經(jing)系統:除周圍神(shen)經(jing)受壓的(de)癥(zheng)狀外(wai),還可誘(you)發神(shen)經(jing)疾病(bing)、脊髓病(bing)、外(wai)周神(shen)經(jing)病(bing)、繼發于血(xue)管炎(yan)的(de)缺(que)血(xue)性神(shen)經(jing)病(bing)、肌肥(fei)大(da)及藥物引起的(de)神(shen)經(jing)系統病(bing)變(bian)。
貧血:是RA最常(chang)見(jian)的關(guan)節(jie)外表(biao)現,屬(shu)于(yu)慢性(xing)疾病性(xing)貧血,常(chang)為輕至中度(du)。
消(xiao)化系(xi)統:可因RA血(xue)管炎、并(bing)發癥或藥物治療所致。
眼:幼年患者可(ke)有葡萄膜(mo)炎(yan),成人可(ke)有鞏(gong)膜(mo)炎(yan),可(ke)能由血(xue)管炎(yan)所致。還(huan)可(ke)有干燥性結膜(mo)角膜(mo)炎(yan)、鞏(gong)膜(mo)軟化(hua)、鞏(gong)膜(mo)軟化(hua)穿孔(kong)、角膜(mo)溶解(jie)。
1%的RA患者(zhe)可(ke)有(you)脾大、中性粒細胞減少(shao)(及血小板減少(shao)、紅(hong)細胞計數減少(shao)),常有(you)嚴重的關(guan)節病(bing)變、高滴(di)度的RF及ANA陽性,屬于一種嚴重型(xing)RA。
緩(huan)解性(xing)(xing)血清(qing)陰性(xing)(xing)、對稱性(xing)(xing)滑膜炎
伴(ban)凹(ao)陷性(xing)(xing)水腫(zhong)綜(zong)合征(RS3PE)男性(xing)(xing)多(duo)見,常于55歲以后(hou)發病,呈(cheng)急性(xing)(xing)發病,有對稱性(xing)(xing)腕關節、屈肌(ji)腱(jian)鞘(qiao)及(ji)手(shou)小關節的炎癥,手(shou)背可有凹(ao)陷性(xing)(xing)水腫(zhong)。晨僵時間長(chang)(0.5~1天),但RF陰性(xing)(xing),X線多(duo)沒有骨破壞。有56%的患者為HLA-B7陽性(xing)(xing)。治(zhi)療上(shang)對單用NSAIDs藥物(wu)反應(ying)差,而小劑量糖(tang)皮(pi)質激素療效(xiao)顯著(zhu)。常于1年后(hou)自(zi)發緩解(jie),預后(hou)好。
以高熱(re)、關節炎、皮疹等的(de)急(ji)性發作與緩解交替出(chu)現的(de)一(yi)種少(shao)見(jian)的(de)RA類型(xing)。因(yin)臨床表現類似于全(quan)身起病(bing)型(xing)幼年類風濕關節炎(Still病(bing))而得名(ming)。部分患者(zhe)經過數次發作轉變為典型(xing)的(de)RA。
常>65歲起(qi)病(bing),性別差異(yi)小,多(duo)呈急性發病(bing),發展較快(kuai)(部分以(yi)OA為最初(chu)表(biao)現(xian),幾年后出現(xian)典(dian)型(xing)的RA表(biao)現(xian))。以(yi)手(shou)足(zu)水腫、腕管(guan)(guan)和跗管(guan)(guan)綜合征及多(duo)肌(ji)痛(tong)為突出表(biao)現(xian),晨僵明(ming)顯,60%~70%RF陽性,但滴(di)度多(duo)較低(di)。X線以(yi)骨質疏松為主,很(hen)少侵襲(xi)性改變。患(huan)者常因心(xin)血管(guan)(guan)、感染及腎功能受損等合并癥而死亡。選用(yong)NSAIDs要(yao)慎重,可(ke)應用(yong)小劑(ji)量激(ji)素,對(dui)慢(man)作用(yong)抗風濕藥(SAARD)反(fan)應較好(hao)。
血、尿常規、血沉、C-反應蛋白、生(sheng)化(肝、腎(shen)功(gong)能)、免疫球蛋白、蛋白電泳、補體等。
RA患者自身抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的檢出(chu),是RA有別于其他炎(yan)性(xing)(xing)關(guan)節(jie)炎(yan),如銀(yin)屑病關(guan)節(jie)炎(yan)、反應性(xing)(xing)關(guan)節(jie)炎(yan)和骨關(guan)節(jie)炎(yan)的標志之一(yi)。臨床(chuang)常(chang)用的自身抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)包括類風濕因(yin)(yin)子(zi)(zi)(RF-IgM)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)環狀瓜氨(an)酸(CCP)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)、類風濕因(yin)(yin)子(zi)(zi)IgG及IgA、抗(kang)(kang)(kang)(kang)核周(zhou)因(yin)(yin)子(zi)(zi)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)角蛋白(bai)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti),以及抗(kang)(kang)(kang)(kang)核抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)ENA抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)等(deng)。此外,還包括抗(kang)(kang)(kang)(kang)RA33抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)葡萄糖(tang)-6-磷酸異構酶(mei)(GPI)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti),抗(kang)(kang)(kang)(kang)P68抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)等(deng)。
HLA-DR4及HLA-DR1亞(ya)型。
X線片:關節(jie)(jie)X線片可見軟組織腫(zhong)脹、骨(gu)質疏松及病情進展(zhan)后的(de)關節(jie)(jie)面(mian)囊性(xing)變、侵襲性(xing)骨(gu)破壞、關節(jie)(jie)面(mian)模糊、關節(jie)(jie)間(jian)隙狹窄(zhai)、關節(jie)(jie)融合及脫位。
X線分期:
Ⅰ期:正常或骨質疏松;
Ⅱ期:骨(gu)質疏松,有輕(qing)度關(guan)節(jie)面(mian)下骨(gu)質侵襲或破(po)壞,關(guan)節(jie)間隙輕(qing)度狹窄;
Ⅲ期:關節面下明顯(xian)(xian)的(de)骨質侵襲和破壞,關節間隙明顯(xian)(xian)狹窄,關節半脫位(wei)畸形(xing);
Ⅳ期:上述改變合并有關節纖維性(xing)或骨(gu)性(xing)強直。胸部X線片可見肺間質病變、胸腔積液等。
CT檢查:胸部CT可進一步提示肺部病變,尤其高分辨CT對(dui)肺間質(zhi)病變更敏感。
MRI檢(jian)查(cha):手關(guan)節(jie)(jie)及腕關(guan)節(jie)(jie)的(de)MRI檢(jian)查(cha)可提示早期的(de)滑膜炎(yan)病變,對發現類風濕關(guan)節(jie)(jie)炎(yan)患(huan)者的(de)早期關(guan)節(jie)(jie)破壞很有幫(bang)助。
超(chao)聲:關(guan)(guan)節(jie)超(chao)聲是簡易的無創性檢查,對于滑膜炎、關(guan)(guan)節(jie)積液以(yi)及關(guan)(guan)節(jie)破壞有鑒別意義。研(yan)究認為其與MRI有較(jiao)好的一致(zhi)性。
對于有關(guan)節(jie)腔積液的關(guan)節(jie),關(guan)節(jie)液的檢查包括:關(guan)節(jie)液培養(yang)、類風(feng)濕(shi)因子檢測(ce)、抗(kang)CCP抗(kang)體檢測(ce)、抗(kang)核抗(kang)體等(deng),并做(zuo)偏振(zhen)光(guang)檢測(ce)鑒別痛風(feng)的尿酸鹽結晶。
對RA的(de)(de)診斷及鑒別診斷很有價值,對于單(dan)關節難治性(xing)的(de)(de)RA有輔助(zhu)的(de)(de)治療作(zuo)用。
RA的(de)診斷標(biao)準(zhun)、分期、功能及活動(dong)性的(de)判斷:
美國風濕病學會(hui)1987年修訂的RA分類標準
如(ru)下(xia)≥4條并排除其他關節(jie)炎(yan)可以(yi)確診RA。①晨僵至少1小時(≥6周)。②3個或3個以(yi)上的關節(jie)受(shou)累(≥6周)。③手關節(jie)(腕、MCP或PIP關節(jie))受(shou)累(≥6周)。④對稱性關節(jie)炎(yan)(≥6周)。⑤有類風(feng)濕(shi)皮(pi)下(xia)結節(jie)。⑥X線片改變。⑦血清類風(feng)濕(shi)因(yin)子(zi)陽性。
2010年ACR/EULAR關(guan)于RA新的(de)分(fen)類標準
總得(de)分6分以上(shang)可確診RA。
關節(jie)受累 得(de)(de)分(0-5分)血清學(至少(shao)需要(yao)1條)得(de)(de)分(0-3分)
1個大關節(jie) 0 RF和ACPA均陰性 0
2~10個大關節(jie) 1 RF和/或ACPA低滴度陽性 2
1~3個小(xiao)關(guan)節(jie)(伴或不伴大(da)關(guan)節(jie)受累) 2 RF和/或ACPA高滴度(超過正常值(zhi)3倍以上(shang))陽性(xing) 3
4~10個小(xiao)關節(伴(ban)或不伴(ban)大關節受累) 3
>10個(ge)關(guan)節(至(zhi)少一個(ge)小關(guan)節受累(lei))ZA 5
急性時(shi)相反應物(至(zhi)少需要(yao)1條)得分(0-1分)癥(zheng)狀持續時(shi)間 得分(0-1分)
CRP和ESR均(jun)正常(chang)0<6周 0
CRP或ESR增高(gao)1≥6周 1
2012年早期RA(ERA)分類診斷(duan)標準
晨僵(jiang)≥30分鐘;
大于3個(ge)關(guan)節(jie)區的關(guan)節(jie)炎;
手關節炎;
類風濕因子(RF)陽性;
抗CCP抗體陽(yang)性(xing)。
14個關節(jie)區包括:雙側肘、腕、掌指、近端指間(jian)、膝、踝和跖(zhi)趾關節(jie);
≥3條可診斷RA。敏感性(xing)84.4%,特異(yi)性(xing)90.6%。
早期:有滑(hua)膜炎,無(wu)軟骨破壞。
中期:介于上、下間(有炎癥(zheng)、關節破壞、關節外表現)。
晚期(qi):已有關(guan)節結構(gou)破壞,無進行(xing)性(xing)滑(hua)膜炎。
Ⅰ級:功能(neng)狀態完好,能(neng)完成平常任務無礙(能(neng)自由活動)。
Ⅱ級:能從事正常活動,但有1個(ge)或多個(ge)關節(jie)活動受(shou)限(xian)或不適(中度受(shou)限(xian))。
Ⅲ級:只能勝任一般職業(ye)性(xing)任務或自(zi)理生(sheng)活中的一部分(顯著(zhu)受限)。
Ⅳ級:大部分或完(wan)全喪失活動能力,需要長期臥(wo)(wo)床或依賴輪(lun)椅(yi),很少或不能生活自理(臥(wo)(wo)床或輪(lun)椅(yi))。
RA病情評估(gu)需結(jie)合臨床及輔助檢查,判斷類風濕關節(jie)(jie)炎活(huo)動性(xing)的(de)(de)項(xiang)目包括疲勞的(de)(de)嚴(yan)重性(xing)、晨僵持(chi)續的(de)(de)時間、關節(jie)(jie)疼痛(tong)和(he)腫脹的(de)(de)程度(du)、關節(jie)(jie)壓痛(tong)和(he)腫脹的(de)(de)數目、關節(jie)(jie)功能(neng)受限(xian)程度(du),以及急性(xing)炎癥指標(如血沉、C反應蛋白和(he)血小板)等。
1.骨關節炎
多見于中、老(lao)年(nian)人(ren),起病過程大多緩慢。手、膝、髖及(ji)脊柱關(guan)節易受累,而掌指、腕(wan)及(ji)其他關(guan)節較(jiao)少受累。病情通常隨活動而加(jia)重或因(yin)休息而減(jian)輕(qing)。晨僵(jiang)時間多小于半(ban)小時。雙(shuang)手受累時查體可(ke)(ke)見Heberden和Bouchard結(jie)節,膝關(guan)節可(ke)(ke)觸及(ji)摩擦感(gan)。不伴有皮下結(jie)節及(ji)血管炎等關(guan)節外表現。類(lei)風濕(shi)因(yin)子多為(wei)陰性(xing),少數老(lao)年(nian)患者可(ke)(ke)有低滴度陽性(xing)。
2.銀(yin)屑病關節炎
銀(yin)屑病(bing)關節(jie)(jie)炎的(de)多關節(jie)(jie)炎型和類風(feng)(feng)濕關節(jie)(jie)炎很(hen)相似。但本(ben)病(bing)患者(zhe)有特(te)征性銀(yin)屑疹或(huo)指甲病(bing)變(bian),或(huo)伴有銀(yin)屑病(bing)家(jia)族(zu)史。常(chang)累及遠端指間關節(jie)(jie),早期多為非(fei)對(dui)稱性分(fen)布,血(xue)清類風(feng)(feng)濕因子等抗體為陰性。
3.強直性脊柱炎
本(ben)病以青年男性(xing)多(duo)發,以中軸關(guan)節(jie)如(ru)骶髂(qia)及脊(ji)(ji)柱關(guan)節(jie)受(shou)累為(wei)(wei)(wei)主,雖有外周關(guan)節(jie)病變,但多(duo)表現(xian)為(wei)(wei)(wei)下肢大(da)關(guan)節(jie),為(wei)(wei)(wei)非對稱性(xing)的腫脹和(he)疼(teng)痛(tong),并常伴有棘(ji)突、大(da)轉(zhuan)子(zi)、跟(gen)腱(jian)、脊(ji)(ji)肋(lei)關(guan)節(jie)等肌(ji)腱(jian)和(he)韌帶(dai)附著點疼(teng)痛(tong)。關(guan)節(jie)外表現(xian)多(duo)為(wei)(wei)(wei)虹膜(mo)睫狀體炎、心(xin)臟傳(chuan)導阻(zu)滯障礙及主動脈瓣閉鎖不(bu)全(quan)等。X線片可見骶髂(qia)關(guan)節(jie)侵襲、破壞或(huo)融合(he),患者(zhe)類風濕(shi)因子(zi)陰性(xing),并且多(duo)為(wei)(wei)(wei)HLA-B27抗原陽性(xing)。本(ben)病有更為(wei)(wei)(wei)明(ming)顯的家族發病傾(qing)向。
4.系(xi)統性紅斑狼瘡(chuang)
本病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)在病(bing)程(cheng)早期可出現雙手或腕關(guan)節的關(guan)節炎表現,但(dan)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)常伴有發熱(re)、疲乏、口(kou)腔潰瘍(yang)、皮疹、血細(xi)胞減(jian)少、蛋白尿或抗核抗體陽性(xing)等狼瘡特(te)異性(xing)、多系統表現,而關(guan)節炎較類風濕關(guan)節炎患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)程(cheng)度輕,不出現關(guan)節畸形。實驗(yan)室檢(jian)查可發現多種自身(shen)抗體。
5.反應性關節炎
本病(bing)起病(bing)急,發(fa)病(bing)前(qian)常有腸道或泌(mi)尿(niao)(niao)道感染史。以大關(guan)節(jie)(jie)(尤其下肢關(guan)節(jie)(jie))非對稱性(xing)受(shou)累為主,一(yi)般無對稱性(xing)手指近(jin)端指間關(guan)節(jie)(jie)、腕關(guan)節(jie)(jie)等小關(guan)節(jie)(jie)受(shou)累。可伴有眼炎、尿(niao)(niao)道炎、龜頭炎及(ji)發(fa)熱等,HLA-B27可呈陽性(xing)而類風(feng)濕因子陰性(xing),患(huan)者可出現(xian)非對稱性(xing)骶髂關(guan)節(jie)(jie)炎的X線改變。
類風濕關節(jie)炎(yan)治療的主要目(mu)的在于(yu)減輕關節(jie)炎(yan)癥反應,抑(yi)制病變發展及(ji)不可逆骨質破壞(huai),盡可能(neng)保護關節(jie)和肌肉的功(gong)能(neng),最終(zhong)達到(dao)病情(qing)完全緩解或(huo)降(jiang)低疾病活動度的目(mu)標。
治(zhi)(zhi)療(liao)原(yuan)則(ze)包括患者教(jiao)育、早期(qi)治(zhi)(zhi)療(liao)、聯合用藥(yao)、個體化治(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)案以及功能鍛煉。
使(shi)患者正確(que)認識疾病(bing),樹立信心(xin)和耐心(xin),能夠(gou)與(yu)醫生(sheng)配(pei)合治療。
關節(jie)腫痛(tong)(tong)明顯(xian)者應(ying)強調(diao)休息及關節(jie)制動(dong),而在關節(jie)腫痛(tong)(tong)緩解后應(ying)注意早期開(kai)始關節(jie)的功能鍛煉僵直。此外,理(li)療(liao)、外用藥等輔助治療(liao)可快速緩解關節(jie)癥狀。
方案應個體(ti)化,藥(yao)(yao)物治療主(zhu)要包括非甾類抗炎藥(yao)(yao)、慢作用(yong)抗風濕藥(yao)(yao)、免疫(yi)抑制劑、免疫(yi)和生物制劑及(ji)植(zhi)物藥(yao)(yao)等。
有抗炎、止痛、解(jie)熱(re)作用(yong),是類(lei)風濕(shi)關(guan)節(jie)炎治療(liao)中最為常用(yong)的藥物(wu),適用(yong)于活動期(qi)等(deng)各個(ge)時期(qi)的患者。常用(yong)的藥物(wu)包括雙氯芬酸、萘丁美(mei)酮、美(mei)洛昔(xi)康、塞來昔(xi)布(bu)等(deng)。
又被稱為二線藥物或慢作用(yong)抗風濕藥物。常用(yong)的有甲氨蝶呤(ling),口(kou)服或靜注;柳(liu)氮磺吡(bi)啶,從(cong)小劑(ji)量開(kai)始,逐漸遞增,以及羥氯喹、來氟米特、環孢素(su)、金諾(nuo)芬、白芍總苷等。
即锝[99Tc]亞甲基二(er)磷酸鹽(yan)注射液,是(shi)一種(zhong)非激(ji)發狀態的同位素(su),治療(liao)(liao)類風濕關節(jie)炎緩解(jie)癥狀的起(qi)效(xiao)快,不良(liang)反應較小(xiao)。靜脈(mo)用(yong)藥,10天為一療(liao)(liao)程(cheng)。
激素不作為治療類(lei)風濕關節炎(yan)的(de)首選藥物。但在下(xia)述四種情況可(ke)選用激素:
伴隨類風濕血管炎:包括多(duo)發性單神經炎、類風濕肺及(ji)漿膜(mo)炎、虹膜(mo)炎等(deng)。
過渡治療(liao):在重癥(zheng)類(lei)風濕關節炎患者,可(ke)用小量激素快(kuai)速緩解病情,一旦病情控制,應首(shou)先減少或緩慢停用激素。
經正(zheng)規慢(man)作(zuo)用(yong)抗(kang)風濕藥治療(liao)無效的患者:可(ke)加(jia)用(yong)小(xiao)劑量激(ji)素。
局部(bu)應用:如(ru)關節(jie)腔內(nei)注射可有效緩解關節(jie)的炎癥。總原則為短期小劑量(10mg/d以下)應用。
在類風濕(shi)關(guan)節(jie)炎的(de)治療上,已經有幾種生物制劑被批準上市,并且(qie)取得了(le)一定的(de)療效,尤其在難治性類風濕(shi)關(guan)節(jie)炎的(de)治療中發(fa)揮(hui)了(le)重要(yao)作(zuo)用。
幾種(zhong)生(sheng)物制劑(ji)在類風(feng)濕(shi)關節(jie)炎中的(de)應(ying)用:
Infliximab(英夫利昔單抗):也稱TNF-α嵌合性單克隆抗體(ti),臨床試驗已證明對甲氨蝶呤等治療(liao)無效(xiao)的(de)類風濕關(guan)節(jie)炎患(huan)者用(yong)Infliximab可取(qu)得滿(man)意療(liao)效(xiao)。近年(nian)來強調早期應(ying)(ying)用(yong)的(de)效(xiao)果更好。用(yong)法(fa)靜點,3mg/kg,分別于0,2,6周(zhou)注射(she)一次,以后每8周(zhou)靜注一次,通常使(shi)用(yong)3~6次為1個療(liao)程。需與MTX聯合應(ying)(ying)用(yong),抑(yi)制抗抗體(ti)的(de)產生。
Etanercept(依那西普):或人(ren)重組(zu)TNF受(shou)體p75和(he)(he)IgGFc段的融合蛋白,Etanercept及(ji)人(ren)重組(zu)TNF受(shou)體p75和(he)(he)IgGFc段的融合蛋白治療類(lei)風濕關節炎(yan)和(he)(he)AS療效肯定,耐受(shou)性好。國(guo)內有恩利及(ji)益塞普兩種商(shang)品(pin)劑型。
adalimumab(阿達木單抗(kang)):是針對(dui)TNF-的(de)全人(ren)源化的(de)單克隆(long)抗(kang)體(ti),推薦(jian)的(de)治(zhi)療劑量為40mg,每2周1次,皮下注射(she)。
Tocilizumab(妥珠單(dan)抗(kang)):IL-6受體(ti)拮(jie)抗(kang)劑(ji),主要用于中(zhong)重度(du)RA,對TNF-α拮(jie)抗(kang)劑(ji)反應欠佳的患者可能有(you)效。推薦(jian)的用法是4~10mg/kg,靜脈輸注,每4周給(gei)藥1次。
抗(kang)CD20單抗(kang)Rituximab(利妥昔單抗(kang)):治療類風濕關節炎取得了(le)較滿意(yi)的療效。Rituximab也可與(yu)環磷酰(xian)胺(an)或甲氨(an)蝶呤聯(lian)合用藥。
已有多種(zhong)用于(yu)類風濕關節(jie)炎的植物藥(yao),如雷(lei)公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥(yao)物對治療(liao)類風濕關節(jie)炎具有一(yi)定的療(liao)效,但作用機(ji)制(zhi)需進一(yi)步研究。
類(lei)風濕關節炎(yan)患者血中常有高滴度(du)自身(shen)抗體、大量(liang)循環(huan)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)復合物(wu)(wu),高免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)球(qiu)蛋白等,因(yin)此,除藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療外,可選用(yong)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)凈(jing)化(hua)(hua)療法,可快速去除血漿(jiang)(jiang)中的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)復合物(wu)(wu)和(he)過(guo)(guo)高的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)球(qiu)蛋白、自身(shen)抗體等。如(ru)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)活性(xing)淋巴細(xi)(xi)胞(bao)過(guo)(guo)多,還可采(cai)用(yong)單個核(he)細(xi)(xi)胞(bao)清除療法,從(cong)而改(gai)善T,B細(xi)(xi)胞(bao)及巨噬細(xi)(xi)胞(bao)和(he)自然殺傷細(xi)(xi)胞(bao)功能,降低血液黏滯(zhi)度(du),以(yi)達到(dao)改(gai)善癥狀的目的,同(tong)時提高藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療的療效。常用(yong)的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)凈(jing)化(hua)(hua)療法包括血漿(jiang)(jiang)置換、免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)吸附和(he)淋巴細(xi)(xi)胞(bao)/單核(he)細(xi)(xi)胞(bao)去除術(shu)。被置換的病理性(xing)成(cheng)分(fen)可以(yi)是淋巴細(xi)(xi)胞(bao)、粒(li)細(xi)(xi)胞(bao)、免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)球(qiu)蛋白或血漿(jiang)(jiang)等。應用(yong)此方(fang)法時需配合藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療。
必須強(qiang)調,功(gong)能(neng)(neng)鍛(duan)煉(lian)是(shi)類風(feng)濕(shi)(shi)關(guan)節(jie)(jie)(jie)炎(yan)患(huan)者(zhe)關(guan)節(jie)(jie)(jie)功(gong)能(neng)(neng)得以恢(hui)復及維持的(de)重要方法(fa)。一(yi)般說來,在(zai)(zai)(zai)關(guan)節(jie)(jie)(jie)腫(zhong)(zhong)痛明顯(xian)的(de)急(ji)性(xing)期,應適(shi)當限制關(guan)節(jie)(jie)(jie)活動。但(dan)是(shi),一(yi)旦(dan)腫(zhong)(zhong)痛改善,應在(zai)(zai)(zai)不(bu)增加(jia)患(huan)者(zhe)痛苦的(de)前提下進行功(gong)能(neng)(neng)活動。對(dui)無(wu)明顯(xian)關(guan)節(jie)(jie)(jie)腫(zhong)(zhong)痛,但(dan)伴有可逆性(xing)關(guan)節(jie)(jie)(jie)活動受限者(zhe),應鼓勵其進行正(zheng)規的(de)功(gong)能(neng)(neng)鍛(duan)煉(lian)。在(zai)(zai)(zai)有條件(jian)的(de)醫院(yuan),應在(zai)(zai)(zai)風(feng)濕(shi)(shi)病專(zhuan)科及康復專(zhuan)科醫師的(de)指導(dao)下進行。
經內(nei)科治(zhi)(zhi)療不能(neng)控制及(ji)嚴重關(guan)節(jie)功能(neng)障(zhang)礙的(de)(de)(de)類風(feng)濕關(guan)節(jie)炎患者,外(wai)科手(shou)術(shu)是有效的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療手(shou)段(duan)。外(wai)科治(zhi)(zhi)療的(de)(de)(de)范圍從(cong)腕(wan)管綜合征的(de)(de)(de)松解術(shu)、肌(ji)腱撕裂(lie)后(hou)修補術(shu)至滑(hua)膜(mo)切除及(ji)關(guan)節(jie)置換術(shu)。
近十年來,隨著慢作用抗風(feng)(feng)濕(shi)(shi)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)早(zao)期(qi)聯合(he)應(ying)用,對(dui)關(guan)(guan)(guan)節外病變的(de)(de)(de)(de)治療以及(ji)新療法的(de)(de)(de)(de)不斷出現,使類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)(shi)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)預(yu)后已有明(ming)顯改善。大多數類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)(shi)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)(yan)患(huan)者的(de)(de)(de)(de)病情可(ke)得到(dao)很好的(de)(de)(de)(de)控制(zhi),甚至完全緩解。研(yan)究發(fa)現,根據類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)(shi)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)(yan)發(fa)病第一(yi)年的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)(chuang)特(te)點(dian)可(ke)大致(zhi)判斷其(qi)預(yu)后,某些(xie)臨(lin)床(chuang)(chuang)及(ji)實驗(yan)室指標對(dui)病情估計及(ji)指導用藥(yao)很有意義。此外,患(huan)者的(de)(de)(de)(de)受(shou)教育(yu)程(cheng)度也與預(yu)后有關(guan)(guan)(guan)。提(ti)示類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)(shi)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)嚴重(zhong)程(cheng)度及(ji)預(yu)后較(jiao)差的(de)(de)(de)(de)因素包括:關(guan)(guan)(guan)節持續性(xing)腫脹、高滴度抗體、HLA-DR4/DR1陽性(xing)、伴發(fa)貧血、類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)(shi)結節、血管炎(yan)(yan)、神經病變或其(qi)他關(guan)(guan)(guan)節外表(biao)現者。
類風濕關節炎(yan)在晚期、重癥或長(chang)期臥(wo)床患(huan)者,因合并感染,消(xiao)化道出血,心、肺或腎病變等可危機患(huan)者生命(ming)。
2022年9月,北京(jing)大學人民醫院臨床免疫(yi)中心教授栗(li)占(zhan)國(guo)(guo)課題(ti)組和中國(guo)(guo)科學院微生物所研(yan)究員王軍(jun)課題(ti)組合作,論(lun)證(zheng)了(le)扁桃(tao)體(ti)菌群的免疫(yi)調節(jie)作用,研(yan)究者(zhe)認為,當(dang)扁桃(tao)體(ti)抗(kang)菌肽(tai)不足時(shi),可(ke)引發免疫(yi)反應(ying)紊亂。因(yin)此(ci),如果補(bu)充足夠的扁桃(tao)體(ti)抗(kang)菌肽(tai),將有(you)可(ke)能避(bi)免免疫(yi)反應(ying)的發生,這(zhe)有(you)望為類(lei)風濕關節(jie)炎等自身免疫(yi)病的治(zhi)療提供新路徑。