肝豆(dou)狀核變(bian)性(xing)(hepatolenticular degeneration,HLD)由Wilson在(zai)1912年首先描述,故又稱為(wei)Wilson病(bing)(bing)(bing)(bing)(Wilson Disease,WD)。是(shi)(shi)一種(zhong)常染色體隱性(xing)遺傳的銅(tong)代謝(xie)障(zhang)礙(ai)性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing),以銅(tong)代謝(xie)障(zhang)礙(ai)引起的肝硬化、基底節損害為(wei)主的腦變(bian)性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)為(wei)特點,對(dui)肝豆(dou)狀核變(bian)性(xing)發病(bing)(bing)(bing)(bing)機制的認識(shi)已深入到分子水(shui)平。WD的世界范圍發病(bing)(bing)(bing)(bing)率為(wei)1/30000~1/100000,致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)基因攜(xie)帶(dai)者約為(wei)1/90。本病(bing)(bing)(bing)(bing)在(zai)中國(guo)較多見。WD好發于青少年,男性(xing)比(bi)女性(xing)稍多,如不恰當治(zhi)療(liao)將(jiang)會致(zhi)殘甚(shen)至死亡(wang)。WD也是(shi)(shi)少數幾種(zhong)可治(zhi)的神經遺傳病(bing)(bing)(bing)(bing)之一,關(guan)鍵是(shi)(shi)早發現、早診斷、早治(zhi)療(liao)。
2018年5月11日,國(guo)家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批(pi)罕見病(bing)目錄》,肝豆狀核(he)變性被收錄其中。
根(gen)據中華醫學(xue)會神(shen)經病學(xue)分會帕金森病及運動障礙學(xue)組《肝豆狀核變(bian)性(xing)的診斷與治療指南》,臨床分型如(ru)下:
①持續性(xing)血(xue)(xue)清轉(zhuan)氨酶增(zeng)高;②急性(xing)或慢性(xing)肝炎(yan);③肝硬化(代(dai)(dai)償或失代(dai)(dai)償);④暴發性(xing)肝功能衰竭(伴或不(bu)伴溶血(xue)(xue)性(xing)貧血(xue)(xue))。
①運動(dong)障礙(ai)(ai):扭轉痙攣(luan)、手足(zu)徐動(dong)、舞蹈癥狀(zhuang)、步態異常、共濟失調等(deng);②口-下頜肌張力障礙(ai)(ai):流(liu)涎(xian)、講話困難、聲(sheng)音低沉、吞咽(yan)障礙(ai)(ai)等(deng);③精(jing)神癥狀(zhuang)。
以腎(shen)損害、骨關節(jie)肌肉損害或溶血性貧血為主。
以上各型的組(zu)合。
肝(gan)豆狀核變性為常(chang)染色(se)體(ti)隱性遺(yi)傳(chuan)性疾病。絕大多(duo)數限于同胞一代(dai)發病或(huo)隔代(dai)遺(yi)傳(chuan),罕見連續兩代(dai)發病。致病基(ji)(ji)(ji)(ji)因ATP7B定位(wei)于染色(se)體(ti)13q14.3,編碼一種1411個氨基(ji)(ji)(ji)(ji)酸組成的(de)銅轉運(yun)P型(xing)ATP酶(mei)。ATP7B基(ji)(ji)(ji)(ji)因突(tu)(tu)(tu)變導致ATP酶(mei)功能(neng)減弱(ruo)或(huo)消失,引(yin)致血(xue)清銅藍(lan)蛋白(ceruloplasmin,CP)合(he)成減少以及膽道(dao)排銅障礙,蓄積在(zai)體(ti)內的(de)銅離子在(zai)肝(gan)、腦、腎(shen)、角(jiao)膜等處(chu)沉積,引(yin)起進行性加重的(de)肝(gan)硬化、錐體(ti)外系癥(zheng)狀、精神癥(zheng)狀、腎(shen)損害及角(jiao)膜色(se)素環(huan)(Kayser-Fleischerring,K.F環(huan))等。ATP7B基(ji)(ji)(ji)(ji)因的(de)變異(yi)位(wei)點(dian)繁(fan)多(duo),人類基(ji)(ji)(ji)(ji)因組是數據庫中記載(zai)達300多(duo)個位(wei)點(dian)。基(ji)(ji)(ji)(ji)因突(tu)(tu)(tu)變位(wei)點(dian)具有(you)(you)(you)(you)種族特異(yi)性,因此(ci)基(ji)(ji)(ji)(ji)因檢測位(wei)點(dian)的(de)選(xuan)擇要有(you)(you)(you)(you)針對(dui)性。我國(guo)WD患者(zhe)的(de)ATP7B基(ji)(ji)(ji)(ji)因有(you)(you)(you)(you)3個突(tu)(tu)(tu)變熱點(dian),即R778L,P992L和T935M,占所有(you)(you)(you)(you)突(tu)(tu)(tu)變的(de)60%左右。近年來有(you)(you)(you)(you)研究發現除(chu)ATP7B以外其他基(ji)(ji)(ji)(ji)因如COMMD1,XIAP,Atox1等也與該病相關。
正常人每日自腸道攝取少量的銅(tong),銅(tong)在血中(zhong)先與(yu)白(bai)蛋白(bai)疏松(song)結合,在肝細胞中(zhong)銅(tong)與(yu)α2-球(qiu)蛋白(bai)牢固結合成(cheng)具有氧(yang)化酶活(huo)性的銅(tong)藍(lan)蛋白(bai)。循環(huan)中(zhong)90%的銅(tong)與(yu)銅(tong)藍(lan)蛋白(bai)結合,銅(tong)作為輔基參與(yu)多種重要生物酶的合成(cheng)。銅(tong)在各臟器(qi)中(zhong)形(xing)成(cheng)各種特異(yi)的銅(tong)-蛋白(bai)組合體,剩余的銅(tong)通過膽汁、尿和汗(han)液排出。
疾病狀(zhuang)態時,血清中過(guo)(guo)多(duo)的(de)(de)游離(li)銅大(da)量沉積于肝臟內(nei),造成小葉性肝硬化(hua)。當肝細胞溶酶(mei)(mei)體無(wu)(wu)法容納時,銅即通過(guo)(guo)血液向各(ge)個器官散布(bu)和沉積。基(ji)底節(jie)的(de)(de)神經(jing)元和其正常酶(mei)(mei)的(de)(de)轉運對(dui)無(wu)(wu)機(ji)銅的(de)(de)毒性特(te)別(bie)敏感,大(da)腦皮質和小腦齒狀(zhuang)核(he)對(dui)銅的(de)(de)沉積也產(chan)生癥狀(zhuang)。銅對(dui)腎臟近端(duan)小管的(de)(de)損害可(ke)引起氨基(ji)酸、蛋(dan)白以及鈣和磷酸鹽(yan)的(de)(de)丟失。銅在眼角膜(mo)彈力(li)層的(de)(de)沉積產(chan)生K-F環。與此同時,肝硬化(hua)可(ke)產(chan)生門靜脈高壓的(de)(de)一系列變化(hua)。
病(bing)理改(gai)變主要累及肝(gan)腦(nao)腎角膜等。肝(gan)臟表面和切片均(jun)可(ke)見大(da)小(xiao)不等的結節或假(jia)小(xiao)葉,逐漸發展為肝(gan)硬化,肝(gan)小(xiao)葉由(you)于銅沉(chen)(chen)積而呈棕黃色。腦(nao)的損害(hai)以殼核最明顯,蒼白(bai)球、尾(wei)狀核、大(da)腦(nao)皮(pi)質(zhi)、小(xiao)腦(nao)齒狀核也可(ke)受(shou)累,顯示(shi)軟化、萎縮、色素(su)沉(chen)(chen)著甚至腔洞形成。光鏡下(xia)可(ke)見神經元脫(tuo)失和星形膠質(zhi)細(xi)胞增生(sheng)。角膜邊緣后彈力(li)層(ceng)及內(nei)(nei)皮(pi)細(xi)胞漿內(nei)(nei)有棕黃色的細(xi)小(xiao)銅顆(ke)粒沉(chen)(chen)積。
本病通常發生于兒(er)童(tong)和青少(shao)年期,少(shao)數成年期發病。發病年齡多在5~35歲,男(nan)性稍多于女性。病情緩(huan)慢發展,可(ke)有階段性緩(huan)解或加重,亦有進展迅(xun)速(su)者。
臨床表現:
神經(jing)癥(zheng)狀以(yi)錐體外系損害(hai)為突出表(biao)現,以(yi)舞蹈樣動(dong)作、手足(zu)徐(xu)動(dong)和肌張力障礙為主(zhu),并有(you)(you)面部怪(guai)容、張口流涎、吞咽困難、構音障礙、運動(dong)遲(chi)緩、震顫(zhan)、肌強直等。震顫(zhan)可(ke)以(yi)表(biao)現為靜止或姿勢性(xing)的,但不(bu)像帕(pa)金森(sen)病的震顫(zhan)那樣緩慢而有(you)(you)節律性(xing)。疾病進(jin)展還可(ke)有(you)(you)廣(guang)泛的神經(jing)系統損害(hai),出現小腦(nao)性(xing)共濟(ji)失調、病理征、腱(jian)反(fan)射亢進(jin)、假性(xing)球麻痹、癲(dian)癇(xian)發作,以(yi)及(ji)大腦(nao)皮(pi)質、下(xia)丘腦(nao)損害(hai)體征。精神癥(zheng)狀表(biao)現為注意力和記憶力減退、智(zhi)能障礙、反(fan)應遲(chi)鈍、情緒不(bu)穩,常伴有(you)(you)強笑、傻笑,也可(ke)伴有(you)(you)沖動(dong)行(xing)為或人格(ge)改變。
肝(gan)臟(zang)受累(lei)時一(yi)部分(fen)病(bing)例(li)發(fa)生急(ji)性、亞急(ji)性或慢性肝(gan)炎,大部分(fen)病(bing)例(li)肝(gan)臟(zang)損害癥狀隱匿、進展緩慢,就診時才(cai)發(fa)現肝(gan)硬化、脾腫大甚(shen)至腹水。重癥肝(gan)損害可(ke)發(fa)生急(ji)性肝(gan)功(gong)能衰竭,死(si)亡率高。脾腫大可(ke)引(yin)起溶血性貧血和血小板減少。
角(jiao)膜(mo)色(se)素環(huan)是(shi)本病的重要(yao)體(ti)征,出現率(lv)達95%以上。K-F環(huan)位于鞏膜(mo)與(yu)角(jiao)膜(mo)交界(jie)處(chu),呈綠褐色(se)或暗棕色(se),寬約1.3mm,是(shi)銅在后(hou)彈力膜(mo)沉(chen)積而成。
腎臟受損時(shi)可出現腎功能(neng)改變如腎性糖尿(niao)、微(wei)量蛋白尿(niao)和(he)氨基(ji)酸(suan)尿(niao)。鈣、磷代(dai)謝異常(chang)易(yi)引(yin)起骨折、骨質疏(shu)松(song)。銅(tong)在皮(pi)下的沉(chen)積(ji)可致皮(pi)膚色素沉(chen)著、變黑。
(1)銅代謝相(xiang)關的生化檢查:①血清銅藍蛋(dan)白降低:正常為(wei)200—500mg/L,患者
(2)血尿常(chang)規:wD患者有肝硬化伴脾(pi)功能亢進時(shi)其(qi)血常(chang)規可出(chu)現血小板、白(bai)細胞(bao)和(或)紅細胞(bao)減(jian)少;尿常(chang)規鏡(jing)下(xia)可見血尿、微量蛋白(bai)尿等。
(3)肝腎功(gong)能(neng):患者可(ke)(ke)有(you)不同程度的肝功(gong)能(neng)改(gai)變,如(ru)血(xue)清(qing)總(zong)蛋(dan)白(bai)降低、球(qiu)蛋(dan)白(bai)增高(gao),晚(wan)期發生肝硬化。肝穿刺活(huo)檢測定顯示(shi)大(da)量銅(tong)過剩(sheng),可(ke)(ke)能(neng)超過正(zheng)常人的5倍以上。發生腎小管損害時,可(ke)(ke)表現氨基酸尿癥,或有(you)血(xue)尿素氮和肌(ji)酐增高(gao)及蛋(dan)白(bai)尿等。
(4)腦影像(xiang)學檢查:CT可(ke)顯示雙側豆狀核(he)(he)對稱性低(di)密度影。MRI比CT特異性更高(gao),表(biao)現(xian)為(wei)豆狀核(he)(he)(尤其(qi)殼核(he)(he))、尾狀核(he)(he)、中(zhong)腦和腦橋、丘腦、小(xiao)腦及(ji)額葉(xie)皮質T1加(jia)權像(xiang)低(di)信號(hao)和T2加(jia)權像(xiang)高(gao)信號(hao),或殼核(he)(he)和尾狀核(he)(he)在T2加(jia)權像(xiang)顯示高(gao)低(di)混雜(za)信號(hao),還可(ke)有不同程度的腦溝(gou)增(zeng)寬(kuan)、腦室(shi)擴(kuo)大等。
(5)基(ji)因(yin)(yin)診(zhen)斷:WD具有高度的遺(yi)傳(chuan)異質性(xing),致病基(ji)因(yin)(yin)突(tu)變(bian)位(wei)點和突(tu)變(bian)方式復雜(za),故尚不能取代常(chang)規篩查手段。利(li)用常(chang)規手段不能確診(zhen)的病例(li),或對癥狀前期患者、基(ji)因(yin)(yin)攜帶(dai)者篩選時,可考慮基(ji)因(yin)(yin)檢(jian)測。
根據青少年起(qi)病、典型的錐體(ti)外系癥狀、肝病體(ti)征(zheng)、角膜K-F環和陽性家族史等診斷不難。如果CT及MRI有(you)雙(shuang)側(ce)豆狀核區對(dui)稱性影像改變,血清銅(tong)藍蛋白顯著降低和尿(niao)銅(tong)排出量增(zeng)高(gao)則(ze)更支持本病。對(dui)于診斷困難者,應(ying)爭取肝臟穿刺(ci)做(zuo)肝銅(tong)檢測。
本病(bing)臨床(chuang)表(biao)現復雜,應注意和(he)小(xiao)舞(wu)蹈病(bing)、青少年(nian)性(xing)Huntingtou舞(wu)蹈病(bing)、肌張(zhang)力障礙、原發性(xing)震蕩、帕金森病(bing)和(he)精神病(bing)等鑒別;此外(wai),還應與急、慢性(xing)肝炎(yan)和(he)肝硬化、血(xue)小(xiao)板減少性(xing)紫癜、溶血(xue)性(xing)貧血(xue)、類風濕性(xing)關節炎(yan)、腎炎(yan)及甲狀腺功能(neng)亢進等相鑒別。
避免進食(shi)含銅高的食(shi)物如小(xiao)米(mi)、蕎麥面、糙米(mi)、豆類(lei)(lei)、堅果(guo)類(lei)(lei)、薯(shu)類(lei)(lei)、菠(bo)菜、茄(qie)子(zi)、南瓜(gua)、蕈類(lei)(lei)、菌藻(zao)類(lei)(lei)、干(gan)菜類(lei)(lei)、干(gan)果(guo)類(lei)(lei)、軟體動(dong)物、貝(bei)類(lei)(lei)、螺類(lei)(lei)、蝦(xia)蟹(xie)類(lei)(lei)、動(dong)物的肝臟和血、巧克(ke)力、可可。某些(xie)中藥,如龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎等。
以驅(qu)銅(tong)藥(yao)物(wu)(wu)為(wei)主,驅(qu)銅(tong)及阻(zu)止(zhi)銅(tong)吸收(shou)的(de)藥(yao)物(wu)(wu)主要有兩大類(lei)藥(yao)物(wu)(wu),一是絡合劑,能強力促(cu)進體內銅(tong)離子排出,如(ru)青霉胺(an)、二巰(qiu)丙磺酸鈉、三乙烯-羥化四甲胺(an)、二巰(qiu)丁二酸等;二是阻(zu)止(zhi)腸道對(dui)外(wai)源性銅(tong)的(de)吸收(shou),如(ru)鋅劑、四硫鉬酸鹽。
(1)D-青霉(mei)胺(an)(an)(D-penicillamine,PCA):是本(ben)病(bing)(bing)的(de)首選(xuan)藥(yao)物,為(wei)強效金(jin)屬螯合劑,在(zai)肝(gan)臟中可與銅形成(cheng)(cheng)無(wu)毒(du)復合物,促使(shi)(shi)其在(zai)組(zu)織沉(chen)積部位被清除,減(jian)輕游離狀態銅的(de)毒(du)性。青霉(mei)胺(an)(an)與組(zu)織中的(de)同類(lei)子絡合成(cheng)(cheng)銅-青霉(mei)胺(an)(an)復合物,從尿中排出(chu)。本(ben)藥(yao)口服(fu)易吸收(shou)。藥(yao)物副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)有(you)惡心(xin)、過敏反應、重癥(zheng)肌無(wu)力、關節病(bing)(bing)、無(wu)皰瘡,少數可以引起(qi)白細胞減(jian)少和再生障礙性貧血。視神經炎(yan)、狼(lang)瘡綜合癥(zheng)。剝脫性皮炎(yan)、腎病(bing)(bing)綜合征等較嚴重的(de)毒(du)副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)。另外,當患(huan)者(zhe)首次用(yong)(yong)藥(yao)時應做(zuo)青霉(mei)胺(an)(an)皮試,陰(yin)性者(zhe)才(cai)能使(shi)(shi)用(yong)(yong)。本(ben)病(bing)(bing)需長期甚或終生服(fu)藥(yao),應注意補充足量維生素B。
(2)二巰基丙磺酸(DMPS):DMPS 5mg/kg溶于5%葡萄糖溶液500ml中緩慢(man)靜滴,每日(ri)1次,6天為1療程(cheng),2個(ge)療程(cheng)之間(jian)休(xiu)息1-2天,連續注射(she)6-10個(ge)療程(cheng)。不良(liang)反應主要是食欲減(jian)退及輕(qing)度(du)惡(e)心、嘔吐。可用(yong)于有輕(qing)、中、重度(du)肝損(sun)害和神(shen)經(jing)精神(shen)癥狀的肝豆狀核病患者(zhe)。
(3)三乙烯-羥化四甲胺(TETA):藥(yao)理作用(yong)與D-青(qing)霉胺相似,是用(yong)于不能耐受青(qing)霉胺治療(liao)時的主要藥(yao)物(wu)。副作用(yong)小,但藥(yao)源困(kun)難、價格不菲(fei)。
(4)鋅(xin)(xin)(xin)(xin)制劑(ji)(zinc preparations):常用有(you)硫(liu)酸鋅(xin)(xin)(xin)(xin)、醋酸鋅(xin)(xin)(xin)(xin)、葡萄糖酸鋅(xin)(xin)(xin)(xin)、甘草鋅(xin)(xin)(xin)(xin)等(deng)。在餐后(hou)1h服藥以(yi)避免(mian)食(shi)(shi)物(wu)(wu)影(ying)響(xiang)其吸(xi)收,盡(jin)量少(shao)食(shi)(shi)粗纖(xian)維以(yi)及含(han)大量植物(wu)(wu)酸的食(shi)(shi)物(wu)(wu)。鋅(xin)(xin)(xin)(xin)劑(ji)副反應較小(xiao),主要有(you)胃(wei)腸(chang)道(dao)刺激、口唇及四肢(zhi)麻(ma)木感(gan)、免(mian)疫功能降(jiang)低、血清膽固(gu)醇紊亂等(deng)。對胎兒無(wu)致畸作(zuo)用。鋅(xin)(xin)(xin)(xin)劑(ji)的缺(que)點是起(qi)效(xiao)慢(4~6個(ge)月(yue)),嚴重病例不宜首(shou)選(xuan)。
(5)四硫鉬(mu)酸(suan)鹽(tetl.athiomolybdate,TM):能促進體(ti)內的金屬銅(tong)較快排出,改(gai)善WD的癥狀與(yu)PCA相當,副作用則比(bi)PcA少得多(duo)。本藥在國外仍未(wei)商品(pin)化,國內未(wei)有使用的經驗。
(6)中藥(yao)治(zhi)療(liao):大黃(huang)、黃(huang)連、姜(jiang)黃(huang)、金錢草、澤瀉、三七等由于(yu)(yu)具有利尿及排(pai)銅作用(yong)而對wD有效(xiao)(xiao),少數(shu)患(huan)(huan)者服(fu)藥(yao)后早期出現腹瀉、腹痛。使用(yong)中藥(yao)治(zhi)療(liao)WD,效(xiao)(xiao)果常(chang)不(bu)滿意,中西醫結合(he)治(zhi)療(liao)效(xiao)(xiao)果會(hui)更好。推薦用(yong)于(yu)(yu)癥狀前(qian)患(huan)(huan)者、早期或(huo)輕癥患(huan)(huan)者、兒童患(huan)(huan)者以及長期維持治(zhi)療(liao)。
有震(zhen)顫和肌強(qiang)直時(shi)可用(yong)苯(ben)海索(suo)口服,對(dui)(dui)粗(cu)大震(zhen)顫者(zhe)首選氯硝(xiao)(xiao)西泮。肌張(zhang)力障礙可用(yong)苯(ben)海索(suo)、復方左旋多巴制劑、多巴胺受體激動(dong)劑,還(huan)可服用(yong)氯硝(xiao)(xiao)西泮、硝(xiao)(xiao)西泮、巴氯芬,局(ju)限(xian)性(xing)肌張(zhang)力障礙藥(yao)物(wu)(wu)治(zhi)療。無效者(zhe)可試用(yong)局(ju)部注射A型肉毒(du)(du)毒(du)(du)素。有舞(wu)蹈樣(yang)動(dong)作和手足(zu)徐(xu)動(dong)癥(zheng)時(shi),可選用(yong)氯硝(xiao)(xiao)西泮、硝(xiao)(xiao)西泮、氟(fu)哌啶(ding)醇(chun),合用(yong)苯(ben)海索(suo)。對(dui)(dui)于精神癥(zheng)狀(zhuang)明(ming)顯者(zhe)可服用(yong)抗(kang)精神病藥(yao)奮乃靜、利培酮、氟(fu)哌啶(ding)醇(chun)、氯氮平,抑郁(yu)患者(zhe)可用(yong)抗(kang)抑郁(yu)藥(yao)物(wu)(wu)。護肝治(zhi)療藥(yao)物(wu)(wu)也應(ying)長期應(ying)用(yong)。
對于有嚴重脾功(gong)能亢進者可行脾切除術,嚴重肝功(gong)能障礙時也可以(yi)考慮(lv)肝移植治療。
本病若早發現早診斷(duan)早治(zhi)療(liao),一般較少影響生活質量(liang)和(he)(he)生存期(qi)。晚期(qi)治(zhi)療(liao)基(ji)本無效,少數病情進(jin)展(zhan)迅速(su)或未經治(zhi)療(liao)出現嚴重(zhong)肝(gan)臟(zang)和(he)(he)神經系統損(sun)害者預后不(bu)良,會致(zhi)殘(can)甚至死(si)(si)亡。肝(gan)豆(dou)狀核(he)變性患者的主要死(si)(si)因是肝(gan)衰(shuai)竭、自殺和(he)(he)腫瘤。盡管20年來(lai)早期(qi)診斷(duan)和(he)(he)治(zhi)療(liao)水(shui)平有了較大的進(jin)步,但肝(gan)豆(dou)狀核(he)變性患者的死(si)(si)亡率還是較高,預后不(bu)佳。
對WD患(huan)者(zhe)的家族成(cheng)(cheng)員測定血(xue)清(qing)銅藍蛋白、血(xue)清(qing)銅、尿銅及體外培(pei)養皮(pi)膚成(cheng)(cheng)纖(xian)維細(xi)胞(bao)的含(han)銅量有助于發(fa)現(xian)(xian)WD癥狀(zhuang)前(qian)純合(he)子(zi)(zi)(zi)及雜合(he)子(zi)(zi)(zi),發(fa)現(xian)(xian)癥狀(zhuang)前(qian)純合(he)子(zi)(zi)(zi)可以(yi)及早治療。雜合(he)子(zi)(zi)(zi)應禁忌與雜合(he)子(zi)(zi)(zi)結婚以(yi)免其子(zi)(zi)(zi)代發(fa)生純合(he)子(zi)(zi)(zi)。產前(qian)檢查如發(fa)現(xian)(xian)為純合(he)子(zi)(zi)(zi),應終止妊(ren)娠(shen),以(yi)杜絕患(huan)者(zhe)的來(lai)源。
①避(bi)免(mian)進(jin)食含銅量高的(de)(de)食物:小米、蕎麥面、糙米、豆類(lei)、堅果類(lei)、薯類(lei)、菠菜、茄(qie)子、南瓜、蕈類(lei)、菌藻類(lei)、干(gan)(gan)菜類(lei)、干(gan)(gan)果類(lei)、軟體動(dong)物、貝類(lei)、螺類(lei)、蝦蟹類(lei)、動(dong)物的(de)(de)肝(gan)和血、巧克力、可可。某些中藥(yao)(龍骨、牡(mu)蠣、蜈蚣(gong)、全蝎)等(deng)。
②適(shi)宜的低銅食物:精白米、精面、新鮮青菜、蘋(pin)果、桃子(zi)、梨、魚類、豬牛肉、雞鴨鵝肉、牛奶等。
③高氨(an)基(ji)酸或(huo)高蛋(dan)白飲食(shi)。
④勿用銅制(zhi)的食具及用具。
開(kai)始用藥后應(ying)檢(jian)查(cha)肝腎功能、24h尿(niao)銅、血尿(niao)常規等(deng),前(qian)3個(ge)月(yue)每月(yue)復查(cha)1次(ci),病(bing)情穩定后3個(ge)月(yue)查(cha)1次(ci)。肝脾(pi)B超(chao)3—6個(ge)月(yue)檢(jian)查(cha)1次(ci)。同時必須密切觀(guan)察(cha)藥物的副反應(ying)。
有研究發(fa)現抑郁(yu)癥在(zai)WD患者(zhe)(zhe)中非常常見,已(yi)有的(de)調查發(fa)現約30-60%患者(zhe)(zhe)存在(zai)抑郁(yu)。因此要加強對WD患者(zhe)(zhe)的(de)心理疏導。
①加強公共宣傳與教育,減少對患者的歧視。
②不斷提(ti)高(gao)醫護人員的(de)業務和綜合素質,學習心理學、溝(gou)通技巧,與(yu)患者(zhe)建立良(liang)好的(de)關系(xi)。
③加(jia)強生(sheng)活護理(li)。通過對(dui)患(huan)者進行文(wen)娛(yu)體(ti)療和各種技能(neng)訓練,有(you)利于改善睡眠與精力(li)、進食、運動與感覺等軀(qu)體(ti)功能(neng)狀況,創造(zao)寬松舒適的住院(yuan)環境和豐富的訓練活動,有(you)利于緩解精神緊張,減(jian)輕焦慮、抑郁等負性(xing)情感。
④加強對患者(zhe)進行心(xin)理輔(fu)導和干預。心(xin)理健(jian)康狀(zhuang)況和生活質量相關,心(xin)理干預,對改善患者(zhe)生活質量有幫助。
⑤患(huan)(huan)者的(de)預后與家(jia)庭(ting)支(zhi)持(chi)有密切(qie)關系(xi)(xi),患(huan)(huan)者家(jia)庭(ting)作為其最(zui)主要的(de)支(zhi)持(chi)系(xi)(xi)統,對患(huan)(huan)者心理(li)及身體(ti)的(de)康復起(qi)著至關重要的(de)作用。