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珠(zhu)蛋(dan)白(bai)生成障礙(ai)性(xing)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)(xue)原名地中海貧(pin)(pin)血(xue)(xue)(xue)又(you)稱海洋性(xing)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)(xue)，是一組遺傳(chuan)性(xing)溶(rong)血(xue)(xue)(xue)性(xing)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)(xue)疾病(bing)。由于(yu)遺傳(chuan)的(de)基因缺(que)(que)陷致(zhi)使血(xue)(xue)(xue)紅蛋(dan)白(bai)中一種或(huo)一種以上珠(zhu)蛋(dan)白(bai)鏈(lian)合成缺(que)(que)如或(huo)不足所導致(zhi)的(de)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)(xue)或(huo)病(bing)理狀態。緣于(yu)基因缺(que)(que)陷的(de)復雜性(xing)與多樣性(xing)，使缺(que)(que)乏的(de)珠(zhu)蛋(dan)白(bai)鏈(lian)類(lei)型、數量及臨床癥狀變異(yi)性(xing)較大。根據所缺(que)(que)乏的(de)珠(zhu)蛋(dan)白(bai)鏈(lian)種類(lei)及缺(que)(que)乏程(cheng)度(du)予以命名和(he)分類(lei)。

本病廣泛分布于世界(jie)許多地區(qu)(qu)，東(dong)南亞即為高發(fa)區(qu)(qu)之一。我國廣東(dong)、廣西、四(si)川多見(jian)，長(chang)江以南各(ge)省區(qu)(qu)有散發(fa)病例，北方(fang)則少見(jian)。

病因

珠蛋白(bai)鏈的(de)分子結構(gou)及合成(cheng)是由基(ji)因(yin)決定(ding)的(de)。γ、δ、ε和(he)β珠蛋白(bai)基(ji)因(yin)組(zu)成(cheng)“β基(ji)因(yin)族”，ζ和(he)α珠蛋白(bai)組(zu)成(cheng)“α基(ji)因(yin)族”。正常人自(zi)父母雙方各(ge)繼(ji)承2個(ge)α珠蛋白(bai)基(ji)因(yin)（αα/αα）合成(cheng)足夠的(de)α珠蛋白(bai)鏈；自(zi)父母雙方各(ge)繼(ji)承1個(ge)β珠蛋白(bai)基(ji)因(yin)合成(cheng)足夠的(de)β珠蛋白(bai)鏈。由于珠蛋白(bai)基(ji)因(yin)的(de)缺(que)失或點突變，肽鏈合成(cheng)障(zhang)礙導致發病(bing)。地中海(hai)(hai)貧血(xue)分為(wei)α型(xing)(xing)、β型(xing)(xing)、δβ型(xing)(xing)和(he)δ型(xing)(xing)4種，其中以(yi)β和(he)α地中海(hai)(hai)貧血(xue)較為(wei)常見。

1.β珠蛋白生成(cheng)障礙(ai)性貧(pin)血（β地中海(hai)貧(pin)血）

β珠蛋白生成障礙(ai)性貧(pin)血（簡(jian)稱(cheng)β地貧(pin)）的發生的分子病理相當復雜(za)，已(yi)知有100種以(yi)上的β基(ji)因(yin)突變(bian)，主要(yao)是由于基(ji)因(yin)的點突變(bian)，少數為基(ji)因(yin)缺失。

2.α珠(zhu)蛋白生(sheng)成障礙性(xing)貧血(xue)（α地中海貧血(xue)）

大多數α珠(zhu)蛋白生成障礙性貧(pin)血（地中海貧(pin)血）（簡稱(cheng)α地貧(pin)）是由于α珠(zhu)蛋白基因(yin)的(de)缺失所(suo)致(zhi)(zhi)，少數由基因(yin)點突變造成。白基因(yin)的(de)缺失所(suo)致(zhi)(zhi)，少數由基因(yin)點突變造成。

臨床表現

根據病情(qing)輕重的(de)不同(tong)，分(fen)為以下3型。

1.重型

出(chu)生(sheng)(sheng)數日(ri)即出(chu)現(xian)貧血(xue)、肝脾腫(zhong)大進(jin)行性加重，黃疸(dan)，并有發(fa)育不良，其(qi)特(te)殊表(biao)現(xian)有：頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額突出(chu)、兩頰突出(chu)，其(qi)典型(xing)的表(biao)現(xian)是臀(tun)狀頭，長骨(gu)(gu)可骨(gu)(gu)折(zhe)。骨(gu)(gu)骼改變是骨(gu)(gu)髓(sui)造(zao)血(xue)功能亢(kang)進(jin)、骨(gu)(gu)髓(sui)腔變寬、皮質變薄(bo)所致。少數患者(zhe)在(zai)肋骨(gu)(gu)及脊(ji)椎之間發(fa)生(sheng)(sheng)胸腔腫(zhong)塊，亦可見膽(dan)石癥(zheng)、下肢(zhi)潰瘍。

2.中間型

輕度(du)至中度(du)貧血，患(huan)者大多可存活至成年。

3.輕型

輕度貧血(xue)或無癥狀，一般(ban)在(zai)調查家族(zu)史時發現。

檢查

1.β珠蛋(dan)白生(sheng)成(cheng)障礙性貧血(xue)（地中海貧血(xue)）

（1）重(zhong)型(xing) 外周血(xue)(xue)(xue)象呈(cheng)小細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)低色素性貧血(xue)(xue)(xue)，紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)大小不(bu)等(deng)(deng)，中央淺染(ran)區擴大，出現異形、靶(ba)形、碎片(pian)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和有核紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、點彩紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、嗜多染(ran)性紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、豪-周氏小體等(deng)(deng)；網織紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)正(zheng)常或增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)。骨(gu)髓象呈(cheng)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)系統增(zeng)(zeng)生(sheng)明(ming)顯活躍，以中、晚幼紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)占多數，成熟紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)改變(bian)與外周血(xue)(xue)(xue)相(xiang)同(tong)。紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)滲透(tou)脆性明(ming)顯減低。HbF含(han)量(liang)明(ming)顯增(zeng)(zeng)高(gao)(gao)，大多>0.40，這是診(zhen)斷(duan)重(zhong)型(xing)β地貧的重(zhong)要依據。顱骨(gu)X線片(pian)可(ke)見顱骨(gu)內外板變(bian)薄，板障增(zeng)(zeng)寬，在骨(gu)皮質(zhi)間出現垂直短(duan)發樣骨(gu)刺。

（2）輕型 成熟紅(hong)細胞(bao)有輕度形態(tai)改(gai)變，紅(hong)細胞(bao)滲透脆性正(zheng)常(chang)或減低，血紅(hong)蛋白電泳顯示HbA2含量增高(gao)（0.035～0.060），這是本型的(de)特點。HbF含量正(zheng)常(chang)。

（3）中間型 外(wai)周血象(xiang)和骨髓象(xiang)的改(gai)變如重型，紅(hong)細胞滲透脆(cui)性減低(di)，HbF含(han)(han)量(liang)為0.40～0.80,HbA2含(han)(han)量(liang)正常或(huo)增高。

2.α珠蛋白生成障礙(ai)性(xing)貧血（地中海貧血）

（1）靜止型 紅細(xi)胞形態正常，出生時(shi)臍帶血中(zhong)Hb Bart's含量為0.01～0.02，但(dan)3個月后即(ji)消(xiao)失(shi)。

（2）輕型 紅細胞形(xing)態有(you)輕度(du)改變(bian)，如(ru)大小不等(deng)、中央淺染、異形(xing)等(deng)；紅紐胞滲透脆性(xing)降(jiang)低(di)(di)；變(bian)性(xing)珠蛋(dan)白小體(ti)陽性(xing)；HbA2和HbF含(han)量正常或稍低(di)(di)。患兒臍血(xue)Hb Bart's含(han)量為(wei)0.034～0.140，于(yu)生后6個月時完全(quan)消失(shi)。

（3）中間型(xing) 外周(zhou)血(xue)象和(he)骨髓象的改變類似重型(xing)β地(di)貧；紅細(xi)胞滲透脆(cui)性(xing)減低；變性(xing)珠蛋白小體(ti)陽性(xing)；HbA2及(ji)HbF含量正(zheng)常。出(chu)生時血(xue)液中含有約0.25Hb Bart's及(ji)少(shao)量HbH；隨年齡(ling)增長(chang)，HbH逐(zhu)漸取代(dai)HbBart's，其含量為0.024～0.44。包涵體(ti)生成試驗(yan)陽性(xing)。

（4）重型 外周血成熟紅(hong)細胞(bao)形態(tai)改變如重型β地貧，有(you)核紅(hong)細胞(bao)計(ji)數(shu)和網織紅(hong)細胞(bao)計(ji)數(shu)明(ming)顯(xian)增高。血紅(hong)蛋(dan)白中幾乎全是Hb Bart's，或(huo)同時(shi)有(you)少量HbH，無HbA、HbA2和HbF。

診斷

根據臨床特點和(he)實驗(yan)室檢查，結合陽性家(jia)族史，一(yi)般可(ke)(ke)作出診斷。有條件時(shi)可(ke)(ke)作基因診斷。

對(dui)于(yu)少見類型(xing)和各種類型(xing)重疊所致的復合體則非常復雜(za)(za)，臨床(chuang)表現(xian)各異，僅根據臨床(chuang)特點和常規實驗室血(xue)液學(xue)檢(jian)(jian)查(cha)是無法診(zhen)斷的。而且(qie)由于(yu)基因(yin)(yin)調控(kong)水平的差異，相(xiang)同基因(yin)(yin)突(tu)變類型(xing)的患者不一(yi)定有(you)相(xiang)同的臨床(chuang)表現(xian)。血(xue)紅蛋白(bai)電泳(yong)檢(jian)(jian)查(cha)是診(zhen)斷本(ben)病的必備(bei)條件，但輸血(xue)治療后的血(xue)液學(xue)檢(jian)(jian)查(cha)會與實際(ji)結果有(you)所不同。所以進行遺傳學(xue)和分子(zi)生(sheng)物學(xue)檢(jian)(jian)查(cha)才能最(zui)后確(que)診(zhen)。遺傳學(xue)檢(jian)(jian)查(cha)可確(que)定為純合子(zi)、雜(za)(za)合子(zi)以及雙重雜(za)(za)合子(zi)等。

鑒別診斷

應與(yu)缺鐵性貧(pin)血、傳染性肝炎或肝硬化等疾(ji)病(bing)鑒別(bie)。

治療

輕型地貧無需特殊治(zhi)療(liao)(liao)。中間型和重型地貧應采取下列一種(zhong)或數種(zhong)方(fang)法給予治(zhi)療(liao)(liao)。輸血和去鐵(tie)治(zhi)療(liao)(liao)，在(zai)目前(qian)仍是重要(yao)治(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法之一。

1.一般治療

注(zhu)意休(xiu)息和(he)營養(yang)，積極預(yu)防感(gan)染。適當補充葉酸和(he)維生素B12。

2.紅細胞輸注

輸(shu)(shu)(shu)血(xue)(xue)(xue)是治療本(ben)病的(de)主要措施，最好輸(shu)(shu)(shu)入洗滌(di)紅(hong)(hong)細胞，以避免輸(shu)(shu)(shu)血(xue)(xue)(xue)反應(ying)。少量(liang)(liang)輸(shu)(shu)(shu)注(zhu)法僅適用(yong)于(yu)中(zhong)間型(xing)α和(he)(he)β地貧(pin)，不(bu)主張用(yong)于(yu)重型(xing)β地貧(pin)。對于(yu)重型(xing)β地貧(pin)應(ying)從早期開始給(gei)予中(zhong)、高量(liang)(liang)輸(shu)(shu)(shu)血(xue)(xue)(xue)，以使(shi)患(huan)(huan)兒生長發育接近正常和(he)(he)防(fang)止骨骼病變。其方法是：先反復(fu)輸(shu)(shu)(shu)注(zhu)濃縮(suo)紅(hong)(hong)細胞，使(shi)患(huan)(huan)兒血(xue)(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋白含量(liang)(liang)達120～150g/L；然后每隔2～4周輸(shu)(shu)(shu)注(zhu)濃縮(suo)紅(hong)(hong)細胞10～15ml/kg，使(shi)血(xue)(xue)(xue)紅(hong)(hong)蛋白含量(liang)(liang)維(wei)持在(zai)90～105g/L以上。但(dan)本(ben)法容易導致含鐵血(xue)(xue)(xue)黃素沉(chen)著癥(zheng)，故應(ying)同時(shi)給(gei)予鐵螯(ao)合劑治療。

3.鐵螯合劑

常用(yong)(yong)(yong)(yong)去(qu)鐵(tie)胺(an)，可(ke)以增加(jia)鐵(tie)從尿液(ye)(ye)和糞(fen)便排出，但(dan)不(bu)能阻止胃腸道對鐵(tie)的(de)(de)吸收。通常在規則輸注紅(hong)細胞1年或10～20單位(wei)后(hou)進行鐵(tie)負荷(he)評(ping)估(gu)，如有鐵(tie)超負荷(he)則開始應用(yong)(yong)(yong)(yong)鐵(tie)螯(ao)合劑(ji)。去(qu)鐵(tie)胺(an)，每晚(wan)1次連(lian)續(xu)皮下注射12小時，或加(jia)入等滲葡(pu)萄糖液(ye)(ye)中靜(jing)滴8～12小時；每周5～7天，長(chang)期(qi)應用(yong)(yong)(yong)(yong)。或加(jia)入紅(hong)細胞懸液(ye)(ye)中緩慢輸注。去(qu)鐵(tie)胺(an)副作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)不(bu)大(da)，偶見過敏(min)反應，長(chang)期(qi)使角偶可(ke)致白內障(zhang)和長(chang)骨發育(yu)障(zhang)礙，劑(ji)量過大(da)可(ke)引起視力和聽覺減(jian)退(tui)。維生素C與螯(ao)合劑(ji)聯合應用(yong)(yong)(yong)(yong)可(ke)加(jia)強(qiang)去(qu)鐵(tie)胺(an)從尿中排鐵(tie)的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。

4.脾切除

脾(pi)(pi)切除(chu)對(dui)血(xue)紅蛋白H病(bing)和中間型(xing)β地貧(pin)(pin)的療效較好，對(dui)重型(xing)β地貧(pin)(pin)效果差(cha)。脾(pi)(pi)切除(chu)可(ke)致免疫功能減弱，應在5～6歲以后施行(xing)并(bing)嚴格掌握適應證。

5.造血干細胞移植異基因

造(zao)血干(gan)細胞(bao)移植是目前(qian)能根治(zhi)重型β地(di)貧的(de)方法。如(ru)有HLA相配的(de)造(zao)血干(gan)細胞(bao)供者，應作(zuo)為治(zhi)療(liao)重型β地(di)貧的(de)首選(xuan)方法。

6.基(ji)因活化治療

應(ying)用(yong)化學藥物可增加γ基因表達或減(jian)少α基因表達，以(yi)改善β地貧(pin)的癥狀，已(yi)用(yong)于臨床的藥物有羥(qian)（經）基脲、5-氮雜胞苷(gan)（5～AZC）、阿(a)糖胞苷(gan)、馬利蘭、異煙肼等(deng)，目(mu)前正在研究中。

預防

一(yi)般來說，如果兩(liang)名屬同一(yi)類型(xing)的(de)地中(zhong)(zhong)海貧(pin)血(xue)患(huan)者(zhe)結合，便有(you)機(ji)(ji)會生(sheng)下(xia)重型(xing)貧(pin)血(xue)患(huan)者(zhe)。要想有(you)效預防(fang)本病，需抽血(xue)進行肽(tai)鏈檢測和(he)基因分析，若證實本身(shen)和(he)配(pei)(pei)偶(ou)同屬β型(xing)極輕(qing)型(xing)或輕(qing)型(xing)地貧(pin)患(huan)者(zhe)，子女將有(you)四(si)分之一(yi)的(de)機(ji)(ji)會完全正常、二分之一(yi)的(de)機(ji)(ji)會成為輕(qing)型(xing)貧(pin)血(xue)患(huan)者(zhe)，四(si)分之一(yi)的(de)機(ji)(ji)會成為中(zhong)(zhong)型(xing)或重型(xing)貧(pin)血(xue)患(huan)者(zhe)。鑒于(yu)本病缺少(shao)根治的(de)方法，臨床中(zhong)(zhong)、重型(xing)預后不(bu)良，故(gu)在婚配(pei)(pei)方面醫(yi)生(sheng)應向有(you)陽性家(jia)族史或患(huan)者(zhe)提出醫(yi)學建議，進行婚前檢查和(he)胎(tai)兒(er)產前基因診(zhen)斷(duan)，避免(mian)下(xia)一(yi)代患(huan)兒(er)的(de)發(fa)生(sheng)。