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家(jia)族性高(gao)(gao)膽固(gu)醇血癥（FH）又稱家(jia)族性高(gao)(gao)β脂蛋(dan)白血癥。臨床特點是(shi)高(gao)(gao)膽固(gu)醇血癥、特征(zheng)性黃色瘤、早發心(xin)血管(guan)疾(ji)病(bing)家(jia)族史。FH是(shi)兒童(tong)期(qi)最常見的(de)(de)遺(yi)傳性高(gao)(gao)脂血癥，也是(shi)脂質代謝疾(ji)病(bing)中最嚴重的(de)(de)一種，可導致(zhi)各種危及生命的(de)(de)心(xin)血管(guan)疾(ji)病(bing)并(bing)發癥出(chu)現，是(shi)冠狀動脈(mo)疾(ji)病(bing)的(de)(de)一種重要危險因素。

病因

家(jia)族性(xing)高膽固(gu)醇血(xue)癥(zheng)是一(yi)種罕見的常(chang)染色(se)體顯性(xing)遺傳性(xing)疾(ji)病，有家(jia)族性(xing)的特征，患者(zhe)本身低密(mi)度脂蛋白(bai)（LDL）膽固(gu)醇數(shu)值異常(chang)超高，若為同合子患者(zhe)時其低密(mi)度脂蛋白(bai)（LDL）膽固(gu)醇數(shu)值是正(zheng)常(chang)人的4～6倍，通(tong)常(chang)LDL-C為500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但甘油三酯(zhi)正(zheng)常(chang)；也易于生命(ming)早(zao)期罹患心血(xue)管疾(ji)病。

臨床表現

本病(bing)最特征的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)為血LDL-C水平(ping)增高、黃色瘤、角膜弓和(he)早發性(xing)冠(guan)心病(bing)。純合(he)子(zi)的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)比雜合(he)子(zi)嚴重得多。FH患者的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)取(qu)決于其基(ji)因(yin)型，非(fei)遺傳因(yin)素也對其有(you)影響(xiang)。FH基(ji)因(yin)型與表(biao)現(xian)型的(de)關系(xi)比較復雜，即使帶有(you)相同(tong)突變，甚至屬于同(tong)一家(jia)族(zu)的(de)個(ge)體其臨(lin)床表(biao)現(xian)差(cha)異也較大。另(ling)外，非(fei)遺傳因(yin)素如高齡、男性(xing)、吸(xi)煙、飲食(shi)等(deng)也可顯著影響(xiang)LDL水平(ping)，增加冠(guan)心病(bing)的(de)發生。

1.高脂血癥

雜(za)合(he)(he)子血漿膽固醇濃(nong)度(du)通常(chang)是(shi)正(zheng)常(chang)人(ren)的2～3倍(bei)(bei)，純合(he)(he)子則較正(zheng)常(chang)人(ren)高6～8倍(bei)(bei)。前者(zhe)介于(yu)300mg/dL～400mg/dL，而(er)后者(zhe)介于(yu)600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜(za)合(he)(he)子患者(zhe)LDL-C增高不(bu)明顯。

2.黃色瘤

血漿(jiang)LDL-C水(shui)平增高(gao)促使膽固(gu)醇在身體其(qi)他組織(zhi)沉(chen)著。沉(chen)積在肌(ji)腱(jian)(jian)者稱肌(ji)腱(jian)(jian)黃色(se)瘤(liu)，以跟腱(jian)(jian)和(he)手(shou)部(bu)伸肌(ji)腱(jian)(jian)多見，為FH的特有表現(xian)；在肘(zhou)部(bu)和(he)膝(xi)下也易形(xing)(xing)成結(jie)節狀黃色(se)瘤(liu)；眼瞼處可形(xing)(xing)成扁平狀黃色(se)瘤(liu)。隨著年齡的增長，肌(ji)腱(jian)(jian)黃色(se)瘤(liu)更常見。

3.角膜弓

膽固醇在(zai)角(jiao)膜浸(jin)潤則(ze)形成角(jiao)膜弓。純合子在(zai)10歲以前即(ji)可出現，雜合子多在(zai)30歲后(hou)出現。角(jiao)膜弓也可見于其他類型的(de)高脂(zhi)血癥。

4.動脈粥樣硬化

純(chun)合子FH多在10歲左右(you)就出現冠(guan)心病(bing)(bing)的(de)癥(zheng)狀和(he)體征，降主動脈(mo)(mo)、腹主動脈(mo)(mo)、胸(xiong)主動脈(mo)(mo)和(he)肺動脈(mo)(mo)主干易發(fa)生嚴重(zhong)的(de)動脈(mo)(mo)粥樣硬化，心瓣膜和(he)心內膜表(biao)面也(ye)可(ke)形(xing)成(cheng)黃色瘤斑塊(kuai)，多在30歲以前死(si)于心血管疾(ji)病(bing)(bing)。受體缺(que)如(ru)的(de)純(chun)合子預(yu)后更差。男性(xing)(xing)雜合子30～40歲就可(ke)患冠(guan)心病(bing)(bing)，女性(xing)(xing)雜合子的(de)發(fa)病(bing)(bing)年齡較男性(xing)(xing)晚10年左右(you)。

5.其他

FH患(huan)者(zhe)常出現反復性的多關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)(jie)炎(yan)和腱鞘炎(yan)，主要(yao)累(lei)及(ji)踝關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)(jie)、膝(xi)關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)(jie)、腕關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)(jie)和近(jin)端指間關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)(jie)，抗炎(yan)藥物不(bu)能抑制(zhi)。

檢查

1.B超檢查

對(dui)檢查(cha)和隨訪FH患者的心血(xue)管改變最為敏感。B型(xing)超聲檢查(cha)常可發現主(zhu)動脈(mo)根(gen)部硬(ying)化。主(zhu)動脈(mo)根(gen)部硬(ying)化逐漸加重，同(tong)時可出現主(zhu)動脈(mo)瓣鈣(gai)化和（或）左(zuo)冠狀(zhuang)動脈(mo)主(zhu)干狹窄。

2.冠狀動(dong)脈造影(ying)

15%患(huan)者(zhe)有(you)冠(guan)狀動(dong)(dong)脈瘤(liu)樣擴(kuo)張（指冠(guan)狀動(dong)(dong)脈的(de)局限或彌漫性(xing)擴(kuo)張，其直徑超過了相鄰正常冠(guan)脈的(de)1.5～2倍(bei)），而年齡、性(xing)別配對(dui)的(de)對(dui)照組(zu)（非FH冠(guan)心(xin)病(bing)患(huan)者(zhe)）中僅2.5%有(you)冠(guan)狀動(dong)(dong)脈瘤(liu)樣擴(kuo)張。并同時(shi)發現冠(guan)狀動(dong)(dong)脈瘤(liu)樣擴(kuo)張與(yu)血漿HDL-C水平呈負相關(guan)，因(yin)而認為FH者(zhe)易發生冠(guan)狀動(dong)(dong)脈瘤(liu)樣性(xing)疾病(bing)。

3.心電圖檢查。

診斷

1.已找出(chu)家族成員中一罹病者(zhe)的致病缺陷(xian)基因。

2.動脈粥狀(zhuang)硬化的年輕(qing)患者(zhe)被(bei)發(fa)現有高膽固醇現象(xiang)。

3.高(gao)膽(dan)固醇患者被發現有(you)肌腱性黃(huang)色瘤。

國內已有一基(ji)(ji)因(yin)(yin)芯片可針對(dui)低密度(du)脂蛋白受體（LDLR）缺(que)陷、APOB基(ji)(ji)因(yin)(yin)缺(que)陷、PSCK9基(ji)(ji)因(yin)(yin)過度(du)表現，進行全(quan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)的定(ding)序，在五、六千個堿基(ji)(ji)中(zhong)找出異(yi)常位置。

治療

1.飲食控制

生長中的兒童每(mei)日卡路里(li)脂肪盡量小于30%。含水解纖(xian)維素飲食，水果(guo)、蔬(shu)菜有益于降低血中膽固醇(chun)。

2.調脂藥物

當兒童(tong)的(de)LDL-C超過160mg/dl（正常(chang)<110mg/dl）須要小心(xin)評估，為了防(fang)止心(xin)血(xue)(xue)管疾(ji)病(bing)危險性(xing)，藥物治(zhi)(zhi)療(liao)是必須的(de)。純合(he)子(zi)的(de)家(jia)族性(xing)高膽固醇血(xue)(xue)癥常(chang)因(yin)為基因(yin)缺損造成飲食及藥物治(zhi)(zhi)療(liao)效果不理想時，更需要進一步(bu)治(zhi)(zhi)療(liao)。

3.LDL分(fen)離術

血液透(tou)析方法加速降低LDL，改善皮膚的黃色瘤及(ji)心血管病變。

4.肝臟移植

移(yi)植正(zheng)常肝臟組織，分(fen)泌酵素發(fa)揮排除LDL功能，須終身免疫控制劑服用。

5.未(wei)來(lai)發展的基因(yin)療(liao)法。