家(jia)族性高(gao)膽固醇(chun)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)(FH)又(you)稱家(jia)族性高(gao)β脂(zhi)蛋白血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)。臨(lin)床特(te)(te)點是(shi)(shi)高(gao)膽固醇(chun)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)、特(te)(te)征性黃色瘤、早發心(xin)血(xue)(xue)管疾(ji)(ji)病(bing)(bing)家(jia)族史。FH是(shi)(shi)兒(er)童期(qi)最常見(jian)的(de)遺傳(chuan)性高(gao)脂(zhi)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng),也是(shi)(shi)脂(zhi)質代(dai)謝疾(ji)(ji)病(bing)(bing)中最嚴重的(de)一種(zhong)(zhong),可(ke)導致(zhi)各(ge)種(zhong)(zhong)危及生命的(de)心(xin)血(xue)(xue)管疾(ji)(ji)病(bing)(bing)并(bing)發癥(zheng)(zheng)出現,是(shi)(shi)冠狀(zhuang)動脈疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的(de)一種(zhong)(zhong)重要(yao)危險(xian)因(yin)素。
家族性高(gao)膽(dan)固醇血(xue)癥是一種罕見(jian)的常(chang)(chang)染色體顯性遺傳性疾病,有(you)家族性的特征,患(huan)者(zhe)本身低密度脂(zhi)蛋(dan)白(LDL)膽(dan)固醇數(shu)值異常(chang)(chang)超高(gao),若(ruo)為(wei)同合子患(huan)者(zhe)時其(qi)低密度脂(zhi)蛋(dan)白(LDL)膽(dan)固醇數(shu)值是正常(chang)(chang)人的4~6倍,通常(chang)(chang)LDL-C為(wei)500-1200mg/dL,甚至超過(guo)700mg/dL,但(dan)甘(gan)油三酯正常(chang)(chang);也易于生(sheng)命早(zao)期(qi)罹患(huan)心(xin)血(xue)管(guan)疾病。
本病最特(te)征的臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)為(wei)血LDL-C水(shui)平增高、黃(huang)色(se)瘤、角膜弓和早(zao)發(fa)性(xing)冠心病。純(chun)合(he)子的臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)比雜合(he)子嚴重得多。FH患者的臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)取決于其(qi)基因型,非(fei)遺(yi)傳因素也(ye)對其(qi)有影響。FH基因型與表(biao)(biao)(biao)現(xian)型的關(guan)系比較復雜,即使帶有相同突變,甚至屬于同一家族的個體其(qi)臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)差異也(ye)較大。另外,非(fei)遺(yi)傳因素如(ru)高齡、男性(xing)、吸煙、飲食等(deng)也(ye)可顯著影響LDL水(shui)平,增加(jia)冠心病的發(fa)生。
1.高脂血癥
雜合(he)子(zi)血漿膽固醇濃度(du)通常是正(zheng)常人的2~3倍,純合(he)子(zi)則(ze)較正(zheng)常人高6~8倍。前者介于(yu)300mg/dL~400mg/dL,而后(hou)者介于(yu)600mg/dL~1,200mg/dL。但也有(you)些雜合(he)子(zi)患者LDL-C增高不明顯。
2.黃色瘤
血漿LDL-C水(shui)平增(zeng)高促(cu)使膽固醇在(zai)身體其他(ta)組織沉著。沉積(ji)在(zai)肌(ji)腱(jian)者(zhe)稱肌(ji)腱(jian)黃(huang)色瘤,以跟腱(jian)和(he)手部伸肌(ji)腱(jian)多見,為(wei)FH的特(te)有表現;在(zai)肘部和(he)膝下也易形(xing)成(cheng)結(jie)節狀(zhuang)黃(huang)色瘤;眼瞼處可形(xing)成(cheng)扁平狀(zhuang)黃(huang)色瘤。隨著年齡的增(zeng)長,肌(ji)腱(jian)黃(huang)色瘤更常見。
3.角膜弓
膽固醇在(zai)(zai)角膜浸潤則形成(cheng)角膜弓。純(chun)合子在(zai)(zai)10歲以前(qian)即(ji)可(ke)出現(xian),雜合子多在(zai)(zai)30歲后出現(xian)。角膜弓也可(ke)見于其他類型的高脂血癥。
4.動脈粥樣硬化
純(chun)合子FH多在10歲(sui)左右(you)就出現冠(guan)心(xin)(xin)病的(de)癥狀和體(ti)征,降主(zhu)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)、腹主(zhu)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)、胸主(zhu)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)和肺(fei)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)主(zhu)干(gan)易(yi)發(fa)(fa)生嚴重的(de)動(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥樣硬化,心(xin)(xin)瓣膜和心(xin)(xin)內膜表面也(ye)可(ke)(ke)形成黃(huang)色(se)瘤斑塊,多在30歲(sui)以前死于心(xin)(xin)血管(guan)疾病。受體(ti)缺(que)如(ru)的(de)純(chun)合子預后更差(cha)。男(nan)(nan)性雜(za)合子30~40歲(sui)就可(ke)(ke)患冠(guan)心(xin)(xin)病,女性雜(za)合子的(de)發(fa)(fa)病年齡較男(nan)(nan)性晚10年左右(you)。
5.其他
FH患者常出現反復性的多(duo)關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)和腱鞘炎(yan)(yan),主要累及踝(huai)關(guan)(guan)(guan)節(jie)、膝關(guan)(guan)(guan)節(jie)、腕關(guan)(guan)(guan)節(jie)和近端指間關(guan)(guan)(guan)節(jie),抗炎(yan)(yan)藥物不能抑制。
1.B超檢查
對(dui)檢查和(he)隨訪FH患者的(de)心血管(guan)改(gai)變最為敏感。B型超聲檢查常可(ke)發(fa)現主(zhu)動脈(mo)(mo)根(gen)部硬(ying)化。主(zhu)動脈(mo)(mo)根(gen)部硬(ying)化逐漸加(jia)重,同時可(ke)出現主(zhu)動脈(mo)(mo)瓣鈣化和(he)(或)左冠(guan)狀動脈(mo)(mo)主(zhu)干狹(xia)窄。
2.冠狀動脈造影
15%患(huan)者(zhe)有(you)冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)擴(kuo)張(zhang)(指(zhi)冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)(mo)的(de)局限或(huo)彌漫性擴(kuo)張(zhang),其直徑超過(guo)了相鄰正常冠(guan)(guan)脈(mo)(mo)的(de)1.5~2倍),而年齡、性別配(pei)對的(de)對照(zhao)組(非FH冠(guan)(guan)心病患(huan)者(zhe))中僅2.5%有(you)冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)擴(kuo)張(zhang)。并(bing)同時發現(xian)冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)擴(kuo)張(zhang)與血漿HDL-C水平呈負相關,因而認為FH者(zhe)易(yi)發生(sheng)冠(guan)(guan)狀(zhuang)(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)性疾病。
3.心電圖檢(jian)查。
1.已找(zhao)出家(jia)族成(cheng)員中一罹病者的致病缺陷基(ji)因(yin)。
2.動脈粥狀硬(ying)化的年輕(qing)患者被發現有高膽固醇現象。
3.高膽固醇患者被發現有肌腱性黃色瘤。
國內已有(you)一基因(yin)芯片可針對低密度脂蛋白受體(LDLR)缺陷(xian)、APOB基因(yin)缺陷(xian)、PSCK9基因(yin)過度表現(xian),進(jin)行全(quan)基因(yin)的(de)定序,在(zai)五(wu)、六千(qian)個堿基中找出(chu)異常位置。
1.飲食控制
生長(chang)中(zhong)的兒童每日卡路里(li)脂肪盡量小于30%。含水解(jie)纖維素飲食,水果(guo)、蔬菜有益于降低血中(zhong)膽固醇。
2.調脂藥物
當兒童的LDL-C超過160mg/dl(正常<110mg/dl)須(xu)要(yao)小心評估,為(wei)了防止心血管疾病危(wei)險性,藥(yao)物治(zhi)療是必須(xu)的。純合子的家族性高膽固醇(chun)血癥常因為(wei)基因缺損造成飲食及藥(yao)物治(zhi)療效果(guo)不理想時,更需要(yao)進一步(bu)治(zhi)療。
3.LDL分離(li)術
血(xue)液透析方法(fa)加速降低LDL,改善(shan)皮(pi)膚的黃色瘤(liu)及心血(xue)管病變(bian)。
4.肝臟移植
移植正常肝臟組織,分泌酵素發揮排除LDL功能,須(xu)終身(shen)免疫控制劑服(fu)用。
5.未來發展的基因療法。