Bruton綜合癥即性聯無丙種球(qiu)(qiu)蛋(dan)白血(xue)癥,又稱Bruton種球(qiu)(qiu)蛋(dan)白缺(que)(que)(que)乏(fa),為(wei)原發性丙種球(qiu)(qiu)蛋(dan)白缺(que)(que)(que)乏(fa),因1952年(nian)Ogden Bruton首次報道而得(de)名(ming),亦稱先天(tian)性丙種球(qiu)(qiu)蛋(dan)白缺(que)(que)(que)乏(fa)癥。本病為(wei)性聯鎖隱(yin)性遺傳性疾病,多見(jian)于男(nan)性嬰(ying)幼兒,以血(xue)循環中缺(que)(que)(que)乏(fa)B細(xi)胞及γ球(qiu)(qiu)蛋(dan)白為(wei)主要(yao)特(te)征(zheng),為(wei)最常見(jian)的先天(tian)性B細(xi)胞免疫(yi)缺(que)(que)(que)陷(xian)病。
在(zai)B細(xi)胞(bao)活(huo)化(hua)的(de)早期,B細(xi)胞(bao)胞(bao)漿中(zhong)所特有(you)的(de)Bruton酪(lao)氨酸(suan)蛋白(bai)激酶(mei)(Bruton's tyrosine Kinase,BtK)被(bei)磷酸(suan)化(hua),與G蛋白(bai)、Src家族(zu)成(cheng)員結(jie)合,參(can)與細(xi)胞(bao)內活(huo)化(hua)信號的(de)傳(chuan)遞。BtK基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)定(ding)位于(yu)Xq22染色(se)體(ti)(ti)上。BtK基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)發生(sheng)突變將影響前B細(xi)胞(bao)的(de)分化(hua)成(cheng)熟。在(zai)性聯無丙(bing)種球蛋白(bai)血癥患者中(zhong)發現的(de)BtK基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)突變種類超過118種。該病屬X-連鎖隱性遺傳(chuan),多發生(sheng)于(yu)男性,該病由一條染色(se)體(ti)(ti)上攜(xie)帶有(you)缺陷基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin),經表型正(zheng)常的(de)母親傳(chuan)給其兒子(zi)。
病(bing)兒在(zai)出生(sheng)后6~8月(yue)起發(fa)病(bing),臨床表現為反復持久的(de)(de)化(hua)膿(nong)性(xing)細(xi)(xi)菌(如肺炎球(qiu)菌、鏈(lian)球(qiu)菌、嗜血桿菌等(deng)(deng))感(gan)染,而(er)對病(bing)毒和(he)真菌感(gan)染不敏感(gan)。因為患者機(ji)體(ti)內(nei)的(de)(de)前B細(xi)(xi)胞不能分化(hua)為SIgM陽性(xing)的(de)(de)B細(xi)(xi)胞,所以血清中缺乏IgG(<2g/L)、IgM、IgA、IgD和(he)IgE,患者血循環和(he)組(zu)(zu)織(zhi)中沒有(you)(you)成熟的(de)(de)B細(xi)(xi)胞,淋巴結(jie)中沒有(you)(you)生(sheng)發(fa)中心,組(zu)(zu)織(zhi)中無漿細(xi)(xi)胞。患者接種抗原后不產生(sheng)抗體(ti)應(ying)答(da),但因T細(xi)(xi)胞功(gong)能和(he)數量正常,對病(bing)毒、真菌等(deng)(deng)細(xi)(xi)胞內(nei)寄生(sheng)物(wu)有(you)(you)一(yi)定抵抗力。
通(tong)過對免疫(yi)(yi)(yi)系統的(de)檢測結果表明,患(huan)兒外周淋巴(ba)組(zu)織發(fa)育不(bu)良(liang),淋巴(ba)結缺少淋巴(ba)濾泡、生發(fa)中(zhong)心和漿細胞,血清中(zhong)各(ge)類免疫(yi)(yi)(yi)球(qiu)蛋(dan)白含量極低(di)下。但是患(huan)兒胸腺發(fa)育正(zheng)常(chang),其(qi)E花環(huan)形成(cheng)(cheng)和皮膚遲(chi)發(fa)型變態(tai)反應也都正(zheng)常(chang)。這(zhe)說明患(huan)兒體(ti)液(ye)免疫(yi)(yi)(yi)功(gong)能(neng)缺失(shi),而細胞免疫(yi)(yi)(yi)功(gong)能(neng)正(zheng)常(chang)。近(jin)來發(fa)現(xian),患(huan)兒骨(gu)髓內前(qian)B細胞數量正(zheng)常(chang),因此認(ren)為,體(ti)液(ye)免疫(yi)(yi)(yi)功(gong)能(neng)缺失(shi)可(ke)能(neng)是由(you)于前(qian)B細胞分化成(cheng)(cheng)熟為B細胞的(de)過程(cheng)被阻斷所致。
該(gai)病的(de)治療主要依賴免疫球蛋白的(de)替代治療和抗生素的(de)運用(yong)。