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多囊卵巢綜合癥是那些因素導致的 多囊卵巢綜合癥如何診斷治療

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摘要:多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病,以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛和/或痤瘡,是最常見的女性內分泌疾病。一般來說此疾病可以采取藥物治療、雙側卵巢楔形切除、人工月經周期的方式進行治療。接下來一起看詳細介紹。

多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵巢綜合癥(zheng)的病因至今尚(shang)未定論,一(yi)些研究認為與以下幾個(ge)方面有關:

1、下丘腦垂體(ti)功能(neng)(neng)(neng)障礙,PCOS患者LH值高,FSH值正常(chang)或偏低,故LH/FSH之比大于3,LH對合成(cheng)的促黃體(ti)生(sheng)成(cheng)激素(su)釋放激素(su)(LH-RH)的反應(ying)增(zeng)加,故認(ren)為下丘腦垂體(ti)功能(neng)(neng)(neng)失常(chang)是本征的啟始(shi)發病因(yin)素(su),從而導致卵巢合成(cheng)甾(zai)體(ti)激素(su)的異常(chang),造(zao)成(cheng)慢(man)性無排卵。LH水平升高不僅脈沖幅度增(zeng)大,而且頻率也(ye)增(zeng)加,這可(ke)能(neng)(neng)(neng)是由于外周雄激素(su)過(guo)(guo)多(duo),被芳香化酶轉化成(cheng)過(guo)(guo)多(duo)的雄激素(su)持續干擾下丘腦-垂體(ti)的功能(neng)(neng)(neng)。

2、腎(shen)上腺皮質機(ji)能(neng)(neng)異常,部分(fen)PCOS患(huan)者腎(shen)上腺分(fen)泌的(de)雄激(ji)素(su)升高,此可(ke)能(neng)(neng)是腎(shen)上腺皮質P450c17酶(mei)的(de)復合(he)物調節失(shi)常使(shi)甾體 激(ji)素(su)在生物合(he)成途中從(cong)17羥孕酮至雌酮缺乏酶(mei)的(de)阻(zu)斷。腎(shen)上腺機(ji)能(neng)(neng)異常可(ke)以(yi)影(ying)響下(xia)丘腦垂(chui)體-卵巢軸(zhou)的(de)關系異常與分(fen)泌異常。

3、胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗(insulin resistance)與(yu)(yu)(yu)高(gao)(gao)胰(yi)島素(su)(su)(su)血癥(zheng),目前認(ren)為(wei)(wei)胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗與(yu)(yu)(yu)高(gao)(gao)胰(yi)島素(su)(su)(su)血癥(zheng)是PCOS常(chang)見的(de)(de)表現(xian)。PCOS婦女(nv)胰(yi)島素(su)(su)(su)水平升高(gao)(gao)能(neng)使卵(luan)巢(chao)雄(xiong)激素(su)(su)(su)合成增加,雄(xiong)激素(su)(su)(su)活性(xing)增高(gao)(gao)可(ke)明顯影(ying)響(xiang)葡(pu)萄糖(tang)和胰(yi)島素(su)(su)(su)內環境(jing)穩定。伴有(you)高(gao)(gao)雄(xiong)激素(su)(su)(su)血癥(zheng)的(de)(de)PCOS患(huan)者無論(lun)肥胖與(yu)(yu)(yu)否(fou),即使月經周(zhou)期正(zheng)常(chang),均(jun)伴有(you)明顯的(de)(de)胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗。也有(you)學者認(ren)為(wei)(wei)高(gao)(gao)濃(nong)度(du)的(de)(de)胰(yi)島素(su)(su)(su)可(ke)與(yu)(yu)(yu)胰(yi)島素(su)(su)(su)樣生長因子I(IgF-I)受體(ti)結(jie)合,PCOS患(huan)者卵(luan)巢(chao)間質(zhi)組織上IgF-I受體(ti)數(shu)目比正(zheng)常(chang)者高(gao)(gao),在胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗狀態下,胰(yi)島素(su)(su)(su)對卵(luan)巢(chao)的(de)(de)作用可(ke)能(neng)通過IgF-I受體(ti)而發揮作用。胰(yi)島素(su)(su)(su)和黃體(ti)激素(su)(su)(su)具有(you)協(xie)同(tong)作用,前者可(ke)刺激顆(ke)粒(li)細胞使之分泌孕酮,使顆(ke)粒(li)細胞黃體(ti)化,誘導顆(ke)粒(li)細胞的(de)(de)LH受體(ti),同(tong)時(shi)改變腎上腺皮質(zhi)對ACTH的(de)(de)敏感(gan)性(xing)。

4、卵巢局部自(zi)(zi)分(fen)泌(mi)旁分(fen)泌(mi)調(diao)控(kong)機制異常,目(mu)前多數(shu)學者推斷PCOS患(huan)者卵泡內存在某些物質,如表皮生(sheng)長(chang)因子(EgF)、轉(zhuan)化生(sheng)長(chang)因子a(TgFa)及抑(yi)制素(Inhibin)等,抑(yi)制了顆粒細胞對FSH的(de)敏感(gan)性,提高了自(zi)(zi)身FSH閾值,從而阻礙了優勢卵泡的(de)選擇(ze)和(he)進一步發(fa)育(yu)。即卵巢局部自(zi)(zi)分(fen)泌(mi)旁分(fen)泌(mi)調(diao)控(kong)機制異常,使優勢卵泡選擇(ze)受(shou)阻是PCOS的(de)發(fa)病原(yuan)因。

5、遺傳(chuan)因素,有(you)人認(ren)為PCOS是(shi)遺傳(chuan)性疾病,可能(neng)是(shi)伴性顯性遺傳(chuan)方式。大多(duo)數(shu)患者具有(you)正常的46,XX核型。染(ran)色(se)體(ti)異(yi)常者表(biao)現(xian)為X染(ran)色(se)體(ti)長臂缺失(shi)和X染(ran)色(se)體(ti)數(shu)目(mu)及結構異(yi)常的嵌合(he)體(ti)。

6、高泌乳素(su),約20%~30%的PCOS患者伴(ban)高泌乳素(su)血(xue)癥。有(you)人(ren)認為PRL能刺(ci)激腎上腺皮(pi)質細胞(bao)分泌雄激素(su),因為腎上腺皮(pi)質細胞(bao)膜上有(you)PRL受(shou)體(ti)。

7、肥(fei)(fei)胖(pang)(pang),PCOS伴肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)者(BMI≥25)占20%~60%,體脂分布不均勻(yun)。近來(lai),Rouru等提出肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘(qiu)(qiu)腦(nao)-垂體-LH過度分泌的(de)(de)病因,即肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)婦女的(de)(de)瘦素分泌增多,后者抑制下丘(qiu)(qiu)腦(nao)NPYmRNA表達(da)和NPY的(de)(de)分泌,解除NPY對LH的(de)(de)抑制,促(cu)使LH大(da)量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經(jing)異(yi)常,月經(jing)稀少、閉經(jing),少數可表現為(wei)功(gong)能性子宮出血,多(duo)發(fa)生(sheng)在青(qing)春期(qi),為(wei)初潮后不規則月經(jing)的繼續,有時伴痛經(jing)。

2、多(duo)(duo)(duo)毛(mao),較常見,發(fa)生率(lv)可達69%。由(you)于雄激素(su)升高,可見上唇、下頜、胸(xiong)、背、小腹(fu)正中(zhong)部、大腿上部兩側及肛周的(de)毳毛(mao)增(zeng)粗、增(zeng)多(duo)(duo)(duo),但(dan)多(duo)(duo)(duo)毛(mao)的(de)程度與(yu)雄激素(su)水平不(bu)成比例(受(shou)體數、雌激素(su)、SHBG及毛(mao)囊對雄激素(su)的(de)敏感性等多(duo)(duo)(duo)種(zhong)因素(su)影響),同時可伴痤瘡(chuang)、面部皮脂分泌過(guo)多(duo)(duo)(duo)、聲音低粗、陰(yin)蒂肥大、出現喉結(jie)等男性化征象。

3、不(bu)孕(yun),由(you)于長期(qi)不(bu)排(pai)卵(luan),患(huan)者多合并不(bu)孕(yun)癥,有時可(ke)有偶(ou)發性排(pai)卵(luan)或流產,發生(sheng)率(lv)可(ke)達74%。

4、肥胖,體(ti)重(zhong)(zhong)超過20%以上,體(ti)重(zhong)(zhong)指(zhi)數(shu)≥25者(zhe)占30%~60%。肥胖多集中(zhong)于上身,腰/臀比例>0.85,多自青春期(qi)開始(shi),隨(sui)年齡增長而逐漸加重(zhong)(zhong)。

5、卵巢增(zeng)大,少數(shu)病人(ren)可通(tong)過(guo)一般(ban)婦科檢查(cha)觸及增(zeng)大、質(zhi)地堅韌(ren)的卵巢,大多需輔(fu)助(zhu)檢查(cha)確定。

6、雌(ci)激素(su)(su)作(zuo)用,所有病(bing)人都表(biao)現為雌(ci)激素(su)(su)作(zuo)用良好。檢(jian)查時,可見(jian)宮頸黏(nian)液量多(duo)、持續(xu)、大量雌(ci)激素(su)(su)作(zuo)用可出現內膜(mo)增生(sheng)過快(kuai),非(fei)典型性(xing)增生(sheng),甚至癌(ai)變(bian)。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型(xing)的PCOS,在臨床上(shang)不難診斷(duan),非典型(xing)的則需采取實驗性檢查或者卵巢病理檢查以(yi)明(ming)確診斷(duan)。

激素測定

1、促性腺激素:約75%患者LH升高,PSH正常或(huo)降低,LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄激素(su),包括睪酮(tong)(tong)、雙氫睪酮(tong)(tong)、雄稀二酮(tong)(tong)和17酮(tong)(tong)類(lei)固醇升(sheng)高。由于SHBG降低使游(you)離(li)態(tai)雄激素(su)升(sheng)高。

(2)雌激素總量可達140pg/ml,雄二醇相當于卵泡早期(qi)水平(ping)約60pg/ml,性(xing)腺外(wai)雌酮生(sheng)成增加使E1/E2≥1。

(3)腎上腺(xian)DHEAS生成增加,血漿濃度≥3.3μg/ml,17羥孕(yun)酮也增高(正常腹腔鏡(jing),以直接(jie)觀察卵巢形態學或(huo)施(shi)以活檢、穿(chuan)刺、楔切和電烙(luo)等治療。

CT和磁共振

以(yi)鑒(jian)定(ding)和除(chu)外盆(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒(jian)定(ding)和除(chu)外盆(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒(jian)定(ding)和除(chu)外盆(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。

剖腹探查

以擬診卵(luan)巢腫(zhong)瘤(liu)或(huo)欲行卵(luan)巢楔(xie)切時施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比值與濃度均異(yi)常(chang),呈非周期(qi)性分泌(mi),大多數患者(zhe)LH增(zeng)高,而(er)FSH相當于早(zao)期(qi)卵泡(pao)期(qi)水(shui)平,LH/FSH≥2.5~3。不少學者(zhe)認(ren)為LH/FSH比例(li)增(zeng)加是PCOS的特征。

2、雄性類固醇 雄激(ji)素過(guo)多,睪酮(tong)、雄烯二酮(tong)、DHEA、DHEAS水(shui)平均可(ke)增(zeng)高。

3、雌(ci)性類固醇 雌(ci)酮與雌(ci)激素異常,恒(heng)定(ding)的雌(ci)激素水平(ping),E2水平(ping)波動(dong)小,無(wu)正常的月經周期性變(bian)化,E1水平(ping)增加,E1/E2>1。

4、PRL PCOS時(shi)可輕度(du)升高,但因高泌(mi)乳素血(xue)癥(zheng)可出(chu)現類(lei)PCOS癥(zheng)狀(zhuang),應加(jia)以鑒(jian)別。

5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮(tong)升高反映腎(shen)上腺雄(xiong)激素分泌的(de)增多。

6、地塞(sai)(sai)米松抑(yi)制(zhi)試驗 可抑(yi)制(zhi)腎(shen)上(shang)腺(xian)性(xing)激素(su)的分泌(mi),服用地塞(sai)(sai)米松0.5mg,每6小時1次,共4天,服后取血樣(yang),如血清(qing)硫(liu)酸脫氫異雄酮(tong)或尿(niao)17-酮(tong)類固醇(chun)被抑(yi)制(zhi)至正常水平(ping),可排除腎(shen)上(shang)腺(xian)腫瘤或增(zeng)生之(zhi)可能。

7、絨(rong)毛膜促(cu)性腺激(ji)(ji)素(su)(HCG)刺激(ji)(ji)試(shi)驗 HCG可刺激(ji)(ji)卵(luan)巢合成雄(xiong)(xiong)激(ji)(ji)素(su),注(zhu)射HCG可引起(qi)血漿雄(xiong)(xiong)激(ji)(ji)素(su)水平升高(gao)。

8、促(cu)皮(pi)質素(ACTH)興奮(fen)試(shi)驗(yan) ACTH興奮(fen)試(shi)驗(yan)可促(cu)腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高(gao)。通過HCG刺激試(shi)驗(yan)、地(di)塞(sai)米松抑制試(shi)驗(yan)、ACTH興奮(fen)試(shi)驗(yan)可幫助鑒別雄激素升高(gao)的來源。

9、陰(yin)道脫落細(xi)胞(bao)成熟指(zhi)數 是初步了(le)解體(ti)內(nei)性激(ji)素狀況的(de)簡(jian)易方法。睪酮過多的(de)涂片(pian)往往出(chu)現3層細(xi)胞(bao)同時存在的(de)片(pian)型,明顯增高時3層細(xi)胞(bao)數幾乎相等,但必(bi)須與炎(yan)癥相區別。雌(ci)激(ji)素水平可以從表(biao)層細(xi)胞(bao)百分比來估(gu)計,但不(bu)能(neng)反映(ying)血液(ye)中(zhong)激(ji)素的(de)含量(liang)。

10、基礎體溫測定 判斷有(you)無排卵(luan),排卵(luan)者呈(cheng)雙相型,無排卵(luan)者一般為單相型。

(1)盆腔B超 卵巢增大,每平(ping)面(mian)至少有10個以(yi)上2~6mm直徑的(de)卵泡(pao),主要分布(bu)在卵巢皮質的(de)周邊(bian),少數散在于(yu)間質中,間質增多(duo)。

(2)氣(qi)腹(fu)(fu)攝片(pian) 雙側卵巢增大2~3倍,若雄激素的主要來源為腎上腺,則卵巢相對較(jiao)小。  (3)腹(fu)(fu)腔鏡(或手術時) 見卵巢形態飽滿、表(biao)面蒼白(bai)平(ping)滑(hua)、包(bao)膜厚、有時可見其下有毛細血管網。因外表(biao)顏色呈(cheng)珍(zhen)珠樣,俗(su)稱(cheng)牡蠣卵巢,表(biao)面可見多(duo)個囊狀卵泡(pao)。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢,使得PCOS的診斷有了突破。目前,有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢,而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡,沿周邊排列,伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于卵(luan)巢形態的檢(jian)查(cha)。

多囊卵巢綜合癥(zheng)治療

藥物治療

多(duo)囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合(he)征(zheng)治療(liao)的(de)目(mu)的(de)主要是(shi)建立有排卵(luan)(luan)的(de)正(zheng)常(chang)月經周期(qi),恢(hui)復(fu)生(sheng)育(yu)能(neng)力,消(xiao)除多(duo)毛(mao)(mao)。一旦(dan)建立了正(zheng)常(chang)的(de)月經周期(qi),就能(neng)受孕,卵(luan)(luan)巢也不再產生(sheng)過多(duo)雄(xiong)激素,多(duo)毛(mao)(mao)也隨之消(xiao)失。恢(hui)復(fu)正(zheng)常(chang)月經周期(qi)的(de)治療(liao)方法(fa)如下:

克羅(luo)米芬(fen),也叫氯菧酚,舒經(jing)芬(fen)。現在(zai)一致認為(wei)多囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合(he)癥的(de)治療(liao)(liao)首選(xuan)克羅(luo)米芬(fen)。克羅(luo)米芬(fen)能(neng)誘導(dao)下丘腦釋(shi)(shi)放(fang)促(cu)性(xing)腺激素釋(shi)(shi)放(fang)激素,繼而促(cu)進垂體(ti)(ti)釋(shi)(shi)放(fang)卵(luan)(luan)泡刺(ci)激素,促(cu)進卵(luan)(luan)泡正常發育。卵(luan)(luan)泡刺(ci)激素濃度增(zeng)高是誘導(dao)多囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合(he)征病人排(pai)卵(luan)(luan)的(de)關鍵。克羅(luo)米芬(fen)治療(liao)(liao)能(neng)使80%以上病人排(pai)卵(luan)(luan)。具體(ti)(ti)用(yong)法從月經(jing)周期第5天開始,每天1次,每次50毫(hao)(hao)克,連(lian)用(yong)5天。通(tong)常在(zai)用(yong)藥(yao)后7一10天出現排(pai)卵(luan)(luan)。若治療(liao)(liao)1個2個周期無效,加到每天100毫(hao)(hao)克,共5天。用(yong)藥(yao)中測基(ji)礎體(ti)(ti)溫(見307問),觀察有無排(pai)卵(luan)(luan)性(xing)雙相曲線(xian)。

雙側卵巢楔形切除

適用(yong)于血睪酮升高(gao)、雙側卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)增大而DHEA、PRL正(zheng)常(提示主(zhu)要病因在卵(luan)(luan)巢(chao)(chao))者,切除(chu)部(bu)分卵(luan)(luan)巢(chao)(chao),去除(chu)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)產(chan)生過多(duo)的雄激素,可(ke)糾正(zheng)下(xia)丘腦-垂體-卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)軸的調節紊亂,但切除(chu)的部(bu)位和(he)切除(chu)的組織量(liang)與療效有關(guan),有效率不(bu)等。妊娠率為50%~60%。術(shu)后復(fu)發率高(gao),如并發盆腔(qiang)黏連,則不(bu)利于妊娠。腹(fu)腔(qiang)鏡下(xia)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)燒灼(zhuo)術(shu)或切除(chu)術(shu)亦可(ke)收到一定效果(guo)。

多毛癥治療

可(ke)定期剪去或涂以“脫發劑”,切忌拔除,以防刺激(ji)(ji)毛囊過度(du)生長,亦可(ke)作電蝕治療(liao)或應用(yong)抑制雄激(ji)(ji)素藥物治療(liao)。

人工月經周期

對于(yu)無多(duo)毛的(de)患者而又無生育要求者,可(ke)給(gei)予孕激(ji)素行人工周期治療,以(yi)避免子宮內膜的(de)過度增生和癌變(bian)。

手術治療

包括(kuo)卵巢楔切術和腹(fu)腔鏡顯微手術治療。

卵巢(chao)楔(xie)切(qie)術(shu)(shu)(shu)(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治(zhi)療PCOS的(de)確切(qie)機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道,OWR后(hou)(hou)3~4天血清To、Adione、E1、E2明顯降(jiang)低,此后(hou)(hou)LH下降(jiang)而FSH無變化(hua),術(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou)2周LH/FSH比值恢復正(zheng)常相繼出現卵泡發育(yu)和排卵。OWR排卵率(lv)80%,妊娠率(lv)50%,術(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou)粘(zhan)連率(lv)41%(Buttram 1975)。應(ying)用新(xin)顯微外科技術(shu)(shu)(shu)和新(xin)粘(zhan)連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效(xiao)地防止(zhi)術(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou)粘(zhan)連。

腹(fu)腔鏡卵(luan)巢(chao)治療(liao)(Laparoscopic ovariantreatment):是一(yi)種(zhong)新技術(shu)。即應(ying)用腹(fu)腔鏡行卵(luan)巢(chao)多點啄活檢(jian)切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)巢(chao)電灼(ovarian cauterization)和激(ji)光(guang)卵(luan)巢(chao)多點汽化(multiple ovarianvaporization)和激(ji)光(guang)楔切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為,多囊卵巢綜合征主要(yao)與(yu)腎的(de)先天(tian)(tian)稟賦不(bu)足、脾胃后天(tian)(tian)運(yun)化失調以及肝氣郁(yu)結有關。多囊卵巢綜合征患者的(de)飲(yin)(yin)食是(shi)非(fei)常重要(yao)的(de),合理的(de)飲(yin)(yin)食習慣是(shi)輔助治(zhi)療的(de)關鍵。患者的(de)飲(yin)(yin)食宜清淡,避免辛辣刺激(ji)的(de)飲(yin)(yin)食,需要(yao)避免甜(tian)食,綠豆、螃蟹、柿(shi)子也最好不(bu)要(yao)吃。

心情調節

多囊卵巢綜合(he)(he)征患(huan)(huan)者在(zai)注(zhu)意(yi)飲(yin)(yin)食(shi)的同時(shi)應放松心情,建立治病(bing)(bing)信心,耐(nai)心治療(liao)。年輕婦女患(huan)(huan)有本病(bing)(bing)者而未(wei)經治療(liao),到中、老年時(shi)患(huan)(huan)2型糖尿病(bing)(bing)的幾率很高。未(wei)經治療(liao)的本病(bing)(bing)被認為是(shi)進行(xing)性的綜合(he)(he)征,一旦出(chu)現(xian),終身存(cun)在(zai)。因此,患(huan)(huan)病(bing)(bing)后應改變生(sheng)活方(fang)式(shi),調整飲(yin)(yin)食(shi),控制體(ti)重,積(ji)極配合(he)(he)醫生(sheng)進行(xing)治療(liao)。

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