多囊卵巢綜合癥(zheng)的病因至今尚(shang)未定論,一(yi)些研究認為與以下幾個(ge)方面有關:
1、下丘腦垂體(ti)功能(neng)(neng)(neng)障礙,PCOS患者LH值高,FSH值正常(chang)或偏低,故LH/FSH之比大于3,LH對合成(cheng)的促黃體(ti)生(sheng)成(cheng)激素(su)釋放激素(su)(LH-RH)的反應(ying)增(zeng)加,故認(ren)為下丘腦垂體(ti)功能(neng)(neng)(neng)失常(chang)是本征的啟始(shi)發病因(yin)素(su),從而導致卵巢合成(cheng)甾(zai)體(ti)激素(su)的異常(chang),造(zao)成(cheng)慢(man)性無排卵。LH水平升高不僅脈沖幅度增(zeng)大,而且頻率也(ye)增(zeng)加,這可(ke)能(neng)(neng)(neng)是由于外周雄激素(su)過(guo)(guo)多(duo),被芳香化酶轉化成(cheng)過(guo)(guo)多(duo)的雄激素(su)持續干擾下丘腦-垂體(ti)的功能(neng)(neng)(neng)。
2、腎(shen)上腺皮質機(ji)能(neng)(neng)異常,部分(fen)PCOS患(huan)者腎(shen)上腺分(fen)泌的(de)雄激(ji)素(su)升高,此可(ke)能(neng)(neng)是腎(shen)上腺皮質P450c17酶(mei)的(de)復合(he)物調節失(shi)常使(shi)甾體 激(ji)素(su)在生物合(he)成途中從(cong)17羥孕酮至雌酮缺乏酶(mei)的(de)阻(zu)斷。腎(shen)上腺機(ji)能(neng)(neng)異常可(ke)以(yi)影(ying)響下(xia)丘腦垂(chui)體-卵巢軸(zhou)的(de)關系異常與分(fen)泌異常。
3、胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗(insulin resistance)與(yu)(yu)(yu)高(gao)(gao)胰(yi)島素(su)(su)(su)血癥(zheng),目前認(ren)為(wei)(wei)胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗與(yu)(yu)(yu)高(gao)(gao)胰(yi)島素(su)(su)(su)血癥(zheng)是PCOS常(chang)見的(de)(de)表現(xian)。PCOS婦女(nv)胰(yi)島素(su)(su)(su)水平升高(gao)(gao)能(neng)使卵(luan)巢(chao)雄(xiong)激素(su)(su)(su)合成增加,雄(xiong)激素(su)(su)(su)活性(xing)增高(gao)(gao)可(ke)明顯影(ying)響(xiang)葡(pu)萄糖(tang)和胰(yi)島素(su)(su)(su)內環境(jing)穩定。伴有(you)高(gao)(gao)雄(xiong)激素(su)(su)(su)血癥(zheng)的(de)(de)PCOS患(huan)者無論(lun)肥胖與(yu)(yu)(yu)否(fou),即使月經周(zhou)期正(zheng)常(chang),均(jun)伴有(you)明顯的(de)(de)胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗。也有(you)學者認(ren)為(wei)(wei)高(gao)(gao)濃(nong)度(du)的(de)(de)胰(yi)島素(su)(su)(su)可(ke)與(yu)(yu)(yu)胰(yi)島素(su)(su)(su)樣生長因子I(IgF-I)受體(ti)結(jie)合,PCOS患(huan)者卵(luan)巢(chao)間質(zhi)組織上IgF-I受體(ti)數(shu)目比正(zheng)常(chang)者高(gao)(gao),在胰(yi)島素(su)(su)(su)抵抗狀態下,胰(yi)島素(su)(su)(su)對卵(luan)巢(chao)的(de)(de)作用可(ke)能(neng)通過IgF-I受體(ti)而發揮作用。胰(yi)島素(su)(su)(su)和黃體(ti)激素(su)(su)(su)具有(you)協(xie)同(tong)作用,前者可(ke)刺激顆(ke)粒(li)細胞使之分泌孕酮,使顆(ke)粒(li)細胞黃體(ti)化,誘導顆(ke)粒(li)細胞的(de)(de)LH受體(ti),同(tong)時(shi)改變腎上腺皮質(zhi)對ACTH的(de)(de)敏感(gan)性(xing)。
4、卵巢局部自(zi)(zi)分(fen)泌(mi)旁分(fen)泌(mi)調(diao)控(kong)機制異常,目(mu)前多數(shu)學者推斷PCOS患(huan)者卵泡內存在某些物質,如表皮生(sheng)長(chang)因子(EgF)、轉(zhuan)化生(sheng)長(chang)因子a(TgFa)及抑(yi)制素(Inhibin)等,抑(yi)制了顆粒細胞對FSH的(de)敏感(gan)性,提高了自(zi)(zi)身FSH閾值,從而阻礙了優勢卵泡的(de)選擇(ze)和(he)進一步發(fa)育(yu)。即卵巢局部自(zi)(zi)分(fen)泌(mi)旁分(fen)泌(mi)調(diao)控(kong)機制異常,使優勢卵泡選擇(ze)受(shou)阻是PCOS的(de)發(fa)病原(yuan)因。
5、遺傳(chuan)因素,有(you)人認(ren)為PCOS是(shi)遺傳(chuan)性疾病,可能(neng)是(shi)伴性顯性遺傳(chuan)方式。大多(duo)數(shu)患者具有(you)正常的46,XX核型。染(ran)色(se)體(ti)異(yi)常者表(biao)現(xian)為X染(ran)色(se)體(ti)長臂缺失(shi)和X染(ran)色(se)體(ti)數(shu)目(mu)及結構異(yi)常的嵌合(he)體(ti)。
6、高泌乳素(su),約20%~30%的PCOS患者伴(ban)高泌乳素(su)血(xue)癥。有(you)人(ren)認為PRL能刺(ci)激腎上腺皮(pi)質細胞(bao)分泌雄激素(su),因為腎上腺皮(pi)質細胞(bao)膜上有(you)PRL受(shou)體(ti)。
7、肥(fei)(fei)胖(pang)(pang),PCOS伴肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)者(BMI≥25)占20%~60%,體脂分布不均勻(yun)。近來(lai),Rouru等提出肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘(qiu)(qiu)腦(nao)-垂體-LH過度分泌的(de)(de)病因,即肥(fei)(fei)胖(pang)(pang)婦女的(de)(de)瘦素分泌增多,后者抑制下丘(qiu)(qiu)腦(nao)NPYmRNA表達(da)和NPY的(de)(de)分泌,解除NPY對LH的(de)(de)抑制,促(cu)使LH大(da)量釋放。
1、月經(jing)異(yi)常,月經(jing)稀少、閉經(jing),少數可表現為(wei)功(gong)能性子宮出血,多(duo)發(fa)生(sheng)在青(qing)春期(qi),為(wei)初潮后不規則月經(jing)的繼續,有時伴痛經(jing)。
2、多(duo)(duo)(duo)毛(mao),較常見,發(fa)生率(lv)可達69%。由(you)于雄激素(su)升高,可見上唇、下頜、胸(xiong)、背、小腹(fu)正中(zhong)部、大腿上部兩側及肛周的(de)毳毛(mao)增(zeng)粗、增(zeng)多(duo)(duo)(duo),但(dan)多(duo)(duo)(duo)毛(mao)的(de)程度與(yu)雄激素(su)水平不(bu)成比例(受(shou)體數、雌激素(su)、SHBG及毛(mao)囊對雄激素(su)的(de)敏感性等多(duo)(duo)(duo)種(zhong)因素(su)影響),同時可伴痤瘡(chuang)、面部皮脂分泌過(guo)多(duo)(duo)(duo)、聲音低粗、陰(yin)蒂肥大、出現喉結(jie)等男性化征象。
3、不(bu)孕(yun),由(you)于長期(qi)不(bu)排(pai)卵(luan),患(huan)者多合并不(bu)孕(yun)癥,有時可(ke)有偶(ou)發性排(pai)卵(luan)或流產,發生(sheng)率(lv)可(ke)達74%。
4、肥胖,體(ti)重(zhong)(zhong)超過20%以上,體(ti)重(zhong)(zhong)指(zhi)數(shu)≥25者(zhe)占30%~60%。肥胖多集中(zhong)于上身,腰/臀比例>0.85,多自青春期(qi)開始(shi),隨(sui)年齡增長而逐漸加重(zhong)(zhong)。
5、卵巢增(zeng)大,少數(shu)病人(ren)可通(tong)過(guo)一般(ban)婦科檢查(cha)觸及增(zeng)大、質(zhi)地堅韌(ren)的卵巢,大多需輔(fu)助(zhu)檢查(cha)確定。
6、雌(ci)激素(su)(su)作(zuo)用,所有病(bing)人都表(biao)現為雌(ci)激素(su)(su)作(zuo)用良好。檢(jian)查時,可見(jian)宮頸黏(nian)液量多(duo)、持續(xu)、大量雌(ci)激素(su)(su)作(zuo)用可出現內膜(mo)增生(sheng)過快(kuai),非(fei)典型性(xing)增生(sheng),甚至癌(ai)變(bian)。
典型(xing)的PCOS,在臨床上(shang)不難診斷(duan),非典型(xing)的則需采取實驗性檢查或者卵巢病理檢查以(yi)明(ming)確診斷(duan)。
1、促性腺激素:約75%患者LH升高,PSH正常或(huo)降低,LH/FSH≥3。
2、甾體激素
(1)雄激素(su),包括睪酮(tong)(tong)、雙氫睪酮(tong)(tong)、雄稀二酮(tong)(tong)和17酮(tong)(tong)類(lei)固醇升(sheng)高。由于SHBG降低使游(you)離(li)態(tai)雄激素(su)升(sheng)高。
(2)雌激素總量可達140pg/ml,雄二醇相當于卵泡早期(qi)水平(ping)約60pg/ml,性(xing)腺外(wai)雌酮生(sheng)成增加使E1/E2≥1。
(3)腎上腺(xian)DHEAS生成增加,血漿濃度≥3.3μg/ml,17羥孕(yun)酮也增高(正常腹腔鏡(jing),以直接(jie)觀察卵巢形態學或(huo)施(shi)以活檢、穿(chuan)刺、楔切和電烙(luo)等治療。
以(yi)鑒(jian)定(ding)和除(chu)外盆(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒(jian)定(ding)和除(chu)外盆(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒(jian)定(ding)和除(chu)外盆(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。
以擬診卵(luan)巢腫(zhong)瘤(liu)或(huo)欲行卵(luan)巢楔(xie)切時施行。
1、LH/FSH 血LH與FSH比值與濃度均異(yi)常(chang),呈非周期(qi)性分泌(mi),大多數患者(zhe)LH增(zeng)高,而(er)FSH相當于早(zao)期(qi)卵泡(pao)期(qi)水(shui)平,LH/FSH≥2.5~3。不少學者(zhe)認(ren)為LH/FSH比例(li)增(zeng)加是PCOS的特征。
2、雄性類固醇 雄激(ji)素過(guo)多,睪酮(tong)、雄烯二酮(tong)、DHEA、DHEAS水(shui)平均可(ke)增(zeng)高。
3、雌(ci)性類固醇 雌(ci)酮與雌(ci)激素異常,恒(heng)定(ding)的雌(ci)激素水平(ping),E2水平(ping)波動(dong)小,無(wu)正常的月經周期性變(bian)化,E1水平(ping)增加,E1/E2>1。
4、PRL PCOS時(shi)可輕度(du)升高,但因高泌(mi)乳素血(xue)癥(zheng)可出(chu)現類(lei)PCOS癥(zheng)狀(zhuang),應加(jia)以鑒(jian)別。
5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮(tong)升高反映腎(shen)上腺雄(xiong)激素分泌的(de)增多。
6、地塞(sai)(sai)米松抑(yi)制(zhi)試驗 可抑(yi)制(zhi)腎(shen)上(shang)腺(xian)性(xing)激素(su)的分泌(mi),服用地塞(sai)(sai)米松0.5mg,每6小時1次,共4天,服后取血樣(yang),如血清(qing)硫(liu)酸脫氫異雄酮(tong)或尿(niao)17-酮(tong)類固醇(chun)被抑(yi)制(zhi)至正常水平(ping),可排除腎(shen)上(shang)腺(xian)腫瘤或增(zeng)生之(zhi)可能。
7、絨(rong)毛膜促(cu)性腺激(ji)(ji)素(su)(HCG)刺激(ji)(ji)試(shi)驗 HCG可刺激(ji)(ji)卵(luan)巢合成雄(xiong)(xiong)激(ji)(ji)素(su),注(zhu)射HCG可引起(qi)血漿雄(xiong)(xiong)激(ji)(ji)素(su)水平升高(gao)。
8、促(cu)皮(pi)質素(ACTH)興奮(fen)試(shi)驗(yan) ACTH興奮(fen)試(shi)驗(yan)可促(cu)腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高(gao)。通過HCG刺激試(shi)驗(yan)、地(di)塞(sai)米松抑制試(shi)驗(yan)、ACTH興奮(fen)試(shi)驗(yan)可幫助鑒別雄激素升高(gao)的來源。
9、陰(yin)道脫落細(xi)胞(bao)成熟指(zhi)數 是初步了(le)解體(ti)內(nei)性激(ji)素狀況的(de)簡(jian)易方法。睪酮過多的(de)涂片(pian)往往出(chu)現3層細(xi)胞(bao)同時存在的(de)片(pian)型,明顯增高時3層細(xi)胞(bao)數幾乎相等,但必(bi)須與炎(yan)癥相區別。雌(ci)激(ji)素水平可以從表(biao)層細(xi)胞(bao)百分比來估(gu)計,但不(bu)能(neng)反映(ying)血液(ye)中(zhong)激(ji)素的(de)含量(liang)。
10、基礎體溫測定 判斷有(you)無排卵(luan),排卵(luan)者呈(cheng)雙相型,無排卵(luan)者一般為單相型。
(1)盆腔B超 卵巢增大,每平(ping)面(mian)至少有10個以(yi)上2~6mm直徑的(de)卵泡(pao),主要分布(bu)在卵巢皮質的(de)周邊(bian),少數散在于(yu)間質中,間質增多(duo)。
(2)氣(qi)腹(fu)(fu)攝片(pian) 雙側卵巢增大2~3倍,若雄激素的主要來源為腎上腺,則卵巢相對較(jiao)小。 (3)腹(fu)(fu)腔鏡(或手術時) 見卵巢形態飽滿、表(biao)面蒼白(bai)平(ping)滑(hua)、包(bao)膜厚、有時可見其下有毛細血管網。因外表(biao)顏色呈(cheng)珍(zhen)珠樣,俗(su)稱(cheng)牡蠣卵巢,表(biao)面可見多(duo)個囊狀卵泡(pao)。
(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢,使得PCOS的診斷有了突破。目前,有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢,而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡,沿周邊排列,伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。
(5)CT、MRI也可用于卵(luan)巢形態的檢(jian)查(cha)。
多(duo)囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合(he)征(zheng)治療(liao)的(de)目(mu)的(de)主要是(shi)建立有排卵(luan)(luan)的(de)正(zheng)常(chang)月經周期(qi),恢(hui)復(fu)生(sheng)育(yu)能(neng)力,消(xiao)除多(duo)毛(mao)(mao)。一旦(dan)建立了正(zheng)常(chang)的(de)月經周期(qi),就能(neng)受孕,卵(luan)(luan)巢也不再產生(sheng)過多(duo)雄(xiong)激素,多(duo)毛(mao)(mao)也隨之消(xiao)失。恢(hui)復(fu)正(zheng)常(chang)月經周期(qi)的(de)治療(liao)方法(fa)如下:
克羅(luo)米芬(fen),也叫氯菧酚,舒經(jing)芬(fen)。現在(zai)一致認為(wei)多囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合(he)癥的(de)治療(liao)(liao)首選(xuan)克羅(luo)米芬(fen)。克羅(luo)米芬(fen)能(neng)誘導(dao)下丘腦釋(shi)(shi)放(fang)促(cu)性(xing)腺激素釋(shi)(shi)放(fang)激素,繼而促(cu)進垂體(ti)(ti)釋(shi)(shi)放(fang)卵(luan)(luan)泡刺(ci)激素,促(cu)進卵(luan)(luan)泡正常發育。卵(luan)(luan)泡刺(ci)激素濃度增(zeng)高是誘導(dao)多囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合(he)征病人排(pai)卵(luan)(luan)的(de)關鍵。克羅(luo)米芬(fen)治療(liao)(liao)能(neng)使80%以上病人排(pai)卵(luan)(luan)。具體(ti)(ti)用(yong)法從月經(jing)周期第5天開始,每天1次,每次50毫(hao)(hao)克,連(lian)用(yong)5天。通(tong)常在(zai)用(yong)藥(yao)后7一10天出現排(pai)卵(luan)(luan)。若治療(liao)(liao)1個2個周期無效,加到每天100毫(hao)(hao)克,共5天。用(yong)藥(yao)中測基(ji)礎體(ti)(ti)溫(見307問),觀察有無排(pai)卵(luan)(luan)性(xing)雙相曲線(xian)。
適用(yong)于血睪酮升高(gao)、雙側卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)增大而DHEA、PRL正(zheng)常(提示主(zhu)要病因在卵(luan)(luan)巢(chao)(chao))者,切除(chu)部(bu)分卵(luan)(luan)巢(chao)(chao),去除(chu)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)產(chan)生過多(duo)的雄激素,可(ke)糾正(zheng)下(xia)丘腦-垂體-卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)軸的調節紊亂,但切除(chu)的部(bu)位和(he)切除(chu)的組織量(liang)與療效有關(guan),有效率不(bu)等。妊娠率為50%~60%。術(shu)后復(fu)發率高(gao),如并發盆腔(qiang)黏連,則不(bu)利于妊娠。腹(fu)腔(qiang)鏡下(xia)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)燒灼(zhuo)術(shu)或切除(chu)術(shu)亦可(ke)收到一定效果(guo)。
可(ke)定期剪去或涂以“脫發劑”,切忌拔除,以防刺激(ji)(ji)毛囊過度(du)生長,亦可(ke)作電蝕治療(liao)或應用(yong)抑制雄激(ji)(ji)素藥物治療(liao)。
對于(yu)無多(duo)毛的(de)患者而又無生育要求者,可(ke)給(gei)予孕激(ji)素行人工周期治療,以(yi)避免子宮內膜的(de)過度增生和癌變(bian)。
包括(kuo)卵巢楔切術和腹(fu)腔鏡顯微手術治療。
卵巢(chao)楔(xie)切(qie)術(shu)(shu)(shu)(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治(zhi)療PCOS的(de)確切(qie)機轉尚不甚明了。有兩組文獻報道,OWR后(hou)(hou)3~4天血清To、Adione、E1、E2明顯降(jiang)低,此后(hou)(hou)LH下降(jiang)而FSH無變化(hua),術(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou)2周LH/FSH比值恢復正(zheng)常相繼出現卵泡發育(yu)和排卵。OWR排卵率(lv)80%,妊娠率(lv)50%,術(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou)粘(zhan)連率(lv)41%(Buttram 1975)。應(ying)用新(xin)顯微外科技術(shu)(shu)(shu)和新(xin)粘(zhan)連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效(xiao)地防止(zhi)術(shu)(shu)(shu)后(hou)(hou)粘(zhan)連。
腹(fu)腔鏡卵(luan)巢(chao)治療(liao)(Laparoscopic ovariantreatment):是一(yi)種(zhong)新技術(shu)。即應(ying)用腹(fu)腔鏡行卵(luan)巢(chao)多點啄活檢(jian)切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)巢(chao)電灼(ovarian cauterization)和激(ji)光(guang)卵(luan)巢(chao)多點汽化(multiple ovarianvaporization)和激(ji)光(guang)楔切。
中醫認為,多囊卵巢綜合征主要(yao)與(yu)腎的(de)先天(tian)(tian)稟賦不(bu)足、脾胃后天(tian)(tian)運(yun)化失調以及肝氣郁(yu)結有關。多囊卵巢綜合征患者的(de)飲(yin)(yin)食是(shi)非(fei)常重要(yao)的(de),合理的(de)飲(yin)(yin)食習慣是(shi)輔助治(zhi)療的(de)關鍵。患者的(de)飲(yin)(yin)食宜清淡,避免辛辣刺激(ji)的(de)飲(yin)(yin)食,需要(yao)避免甜(tian)食,綠豆、螃蟹、柿(shi)子也最好不(bu)要(yao)吃。
多囊卵巢綜合(he)(he)征患(huan)(huan)者在(zai)注(zhu)意(yi)飲(yin)(yin)食(shi)的同時(shi)應放松心情,建立治病(bing)(bing)信心,耐(nai)心治療(liao)。年輕婦女患(huan)(huan)有本病(bing)(bing)者而未(wei)經治療(liao),到中、老年時(shi)患(huan)(huan)2型糖尿病(bing)(bing)的幾率很高。未(wei)經治療(liao)的本病(bing)(bing)被認為是(shi)進行(xing)性的綜合(he)(he)征,一旦出(chu)現(xian),終身存(cun)在(zai)。因此,患(huan)(huan)病(bing)(bing)后應改變生(sheng)活方(fang)式(shi),調整飲(yin)(yin)食(shi),控制體(ti)重,積(ji)極配合(he)(he)醫生(sheng)進行(xing)治療(liao)。
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