多囊卵巢綜合癥病因

多(duo)囊卵巢綜合(he)癥的病因至今尚未定論，一些研究認(ren)為與(yu)以(yi)下幾(ji)個方(fang)面(mian)有關：

1、下丘腦(nao)垂(chui)體(ti)功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)障礙，PCOS患者LH值高，FSH值正(zheng)常或偏低，故LH/FSH之比大(da)(da)于3，LH對合成的促黃體(ti)生成激素(su)釋(shi)放激素(su)(LH-RH)的反應增加，故認為下丘腦(nao)垂(chui)體(ti)功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)失常是本征(zheng)的啟始發病因素(su)，從而導致卵巢合成甾(zai)體(ti)激素(su)的異(yi)常，造成慢(man)性無排卵。LH水平升高不僅(jin)脈沖(chong)幅度增大(da)(da)，而且頻率也增加，這可(ke)能(neng)(neng)(neng)是由于外周雄(xiong)激素(su)過(guo)多(duo)，被(bei)芳(fang)香(xiang)化酶轉(zhuan)化成過(guo)多(duo)的雄(xiong)激素(su)持(chi)續干擾下丘腦(nao)-垂(chui)體(ti)的功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)。

2、腎(shen)上(shang)腺皮(pi)質機能異(yi)常(chang)(chang)，部分PCOS患者腎(shen)上(shang)腺分泌(mi)的雄(xiong)激素(su)升高，此可能是腎(shen)上(shang)腺皮(pi)質P450c17酶的復合物調(diao)節失常(chang)(chang)使甾體(ti) 激素(su)在(zai)生物合成途中從17羥(qian)孕酮至雌酮缺(que)乏(fa)酶的阻斷。腎(shen)上(shang)腺機能異(yi)常(chang)(chang)可以影響下丘腦(nao)垂體(ti)-卵巢軸(zhou)的關系異(yi)常(chang)(chang)與分泌(mi)異(yi)常(chang)(chang)。

3、胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)(insulin resistance)與高(gao)(gao)(gao)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)血癥，目前認(ren)為(wei)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)與高(gao)(gao)(gao)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)血癥是PCOS常(chang)見(jian)的表現。PCOS婦女胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)水(shui)平升高(gao)(gao)(gao)能(neng)使(shi)卵巢(chao)雄激素(su)(su)(su)(su)(su)合成增(zeng)加，雄激素(su)(su)(su)(su)(su)活性增(zeng)高(gao)(gao)(gao)可明(ming)顯影響(xiang)葡(pu)萄糖(tang)和胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)內(nei)環境穩定。伴有(you)(you)高(gao)(gao)(gao)雄激素(su)(su)(su)(su)(su)血癥的PCOS患者(zhe)無論肥胖與否，即使(shi)月經周期正(zheng)常(chang)，均伴有(you)(you)明(ming)顯的胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)。也有(you)(you)學者(zhe)認(ren)為(wei)高(gao)(gao)(gao)濃(nong)度(du)的胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)可與胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)樣生長(chang)因子(zi)I(IgF-I)受(shou)(shou)體(ti)結合，PCOS患者(zhe)卵巢(chao)間質組織上IgF-I受(shou)(shou)體(ti)數目比正(zheng)常(chang)者(zhe)高(gao)(gao)(gao)，在(zai)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)抵(di)(di)(di)抗(kang)狀態(tai)下，胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)對(dui)卵巢(chao)的作用可能(neng)通過IgF-I受(shou)(shou)體(ti)而發揮作用。胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)和黃(huang)體(ti)激素(su)(su)(su)(su)(su)具有(you)(you)協同(tong)作用，前者(zhe)可刺激顆粒細(xi)胞使(shi)之分泌孕酮，使(shi)顆粒細(xi)胞黃(huang)體(ti)化(hua)，誘導顆粒細(xi)胞的LH受(shou)(shou)體(ti)，同(tong)時改變(bian)腎(shen)上腺(xian)皮質對(dui)ACTH的敏感性。

4、卵(luan)巢局部自分泌旁(pang)分泌調控(kong)機制(zhi)(zhi)異常，目前多數學(xue)者推斷PCOS患者卵(luan)泡內(nei)存在(zai)某些(xie)物質(zhi)，如表皮生長(chang)因子(EgF)、轉化生長(chang)因子a(TgFa)及抑(yi)制(zhi)(zhi)素(Inhibin)等，抑(yi)制(zhi)(zhi)了(le)顆粒細胞對(dui)FSH的敏(min)感(gan)性，提(ti)高了(le)自身FSH閾值，從而阻礙了(le)優勢卵(luan)泡的選擇(ze)和進一步(bu)發(fa)(fa)育。即卵(luan)巢局部自分泌旁(pang)分泌調控(kong)機制(zhi)(zhi)異常，使優勢卵(luan)泡選擇(ze)受阻是PCOS的發(fa)(fa)病原因。

5、遺(yi)傳(chuan)(chuan)因素(su)，有(you)人認為PCOS是遺(yi)傳(chuan)(chuan)性疾(ji)病(bing)，可能是伴性顯性遺(yi)傳(chuan)(chuan)方式(shi)。大多數患者(zhe)具有(you)正(zheng)常(chang)的46，XX核型。染(ran)色體(ti)異常(chang)者(zhe)表(biao)現為X染(ran)色體(ti)長臂(bei)缺失和X染(ran)色體(ti)數目(mu)及結構異常(chang)的嵌合體(ti)。

6、高(gao)泌(mi)乳(ru)素(su)，約(yue)20%～30%的(de)PCOS患(huan)者伴(ban)高(gao)泌(mi)乳(ru)素(su)血癥。有人認為(wei)PRL能刺激腎上(shang)(shang)腺皮質細胞分(fen)泌(mi)雄激素(su)，因為(wei)腎上(shang)(shang)腺皮質細胞膜上(shang)(shang)有PRL受體(ti)。

7、肥(fei)胖，PCOS伴肥(fei)胖者(BMI≥25)占(zhan)20%～60%，體脂分(fen)布(bu)不均勻。近來(lai)，Rouru等(deng)提出肥(fei)胖-瘦素(su)-NPY軸可(ke)能是部分(fen)PCOS患者下丘(qiu)腦(nao)-垂體-LH過度分(fen)泌(mi)的(de)病因(yin)，即肥(fei)胖婦(fu)女的(de)瘦素(su)分(fen)泌(mi)增多，后(hou)者抑制(zhi)下丘(qiu)腦(nao)NPYmRNA表達和NPY的(de)分(fen)泌(mi)，解除NPY對LH的(de)抑制(zhi)，促(cu)使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經(jing)(jing)異常，月經(jing)(jing)稀少(shao)、閉經(jing)(jing)，少(shao)數可表現為功能性子宮(gong)出血，多發生在青(qing)春期，為初潮(chao)后不規(gui)則月經(jing)(jing)的繼續，有時伴痛經(jing)(jing)。

2、多毛(mao)(mao)，較(jiao)常(chang)見，發生率(lv)可(ke)達69%。由于(yu)雄激(ji)素升(sheng)高，可(ke)見上唇、下頜、胸、背、小(xiao)腹(fu)正中部、大腿上部兩側及肛周的(de)毳毛(mao)(mao)增粗、增多，但多毛(mao)(mao)的(de)程度與(yu)雄激(ji)素水平不成比例(受體數、雌(ci)激(ji)素、SHBG及毛(mao)(mao)囊對雄激(ji)素的(de)敏(min)感性等多種因素影響(xiang))，同時可(ke)伴痤瘡(chuang)、面部皮脂分泌過(guo)多、聲(sheng)音低粗、陰(yin)蒂肥(fei)大、出現喉結等男性化征(zheng)象(xiang)。

3、不(bu)(bu)孕，由于長期不(bu)(bu)排卵，患(huan)者多合并(bing)不(bu)(bu)孕癥，有(you)時(shi)可有(you)偶(ou)發(fa)性排卵或流(liu)產，發(fa)生(sheng)率可達(da)74%。

4、肥胖(pang)，體(ti)重(zhong)(zhong)超過20%以上，體(ti)重(zhong)(zhong)指數≥25者(zhe)占(zhan)30%～60%。肥胖(pang)多集中于上身(shen)，腰/臀比例>0.85，多自(zi)青(qing)春(chun)期(qi)開始，隨(sui)年齡增長而(er)逐漸(jian)加重(zhong)(zhong)。

5、卵(luan)巢增(zeng)大(da)(da)，少數(shu)病人可通過(guo)一般婦(fu)科檢查觸及增(zeng)大(da)(da)、質地堅(jian)韌(ren)的卵(luan)巢，大(da)(da)多需輔助檢查確定。

6、雌(ci)激素(su)作用(yong)，所有病人都表(biao)現(xian)為雌(ci)激素(su)作用(yong)良(liang)好(hao)。檢查(cha)時(shi)，可(ke)見宮頸(jing)黏(nian)液量多、持續、大(da)量雌(ci)激素(su)作用(yong)可(ke)出現(xian)內膜增生過快，非典型性增生，甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型的PCOS，在臨床(chuang)上不難診斷，非典型的則(ze)需(xu)采取(qu)實驗性檢查或者(zhe)卵巢病(bing)理檢查以明(ming)確診斷。

激素測定

1、促性(xing)腺激素：約75%患者(zhe)LH升高，PSH正常或降低，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄激素(su)，包括(kuo)睪酮、雙氫睪酮、雄稀二酮和17酮類固醇升高。由于SHBG降低使(shi)游離(li)態雄激素(su)升高。

(2)雌激素總量可達140pg/ml，雄二醇相(xiang)當于卵泡(pao)早期水平約60pg/ml，性(xing)腺(xian)外雌酮生(sheng)成增(zeng)加使E1/E2≥1。

(3)腎(shen)上(shang)腺DHEAS生成增(zeng)(zeng)加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕(yun)酮也增(zeng)(zeng)高(正常(chang)腹腔鏡，以直接觀察卵巢(chao)形態(tai)學或施以活檢(jian)、穿刺、楔(xie)切和電烙等治療。

CT和磁共振

以(yi)鑒定和除(chu)外(wai)盆腔(qiang)(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒定和除(chu)外(wai)盆腔(qiang)(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒定和除(chu)外(wai)盆腔(qiang)(qiang)腫(zhong)瘤。

剖腹探查

以擬診(zhen)卵(luan)巢腫瘤或欲行卵(luan)巢楔切時(shi)施行。

1、LH/FSH 血LH與(yu)FSH比值與(yu)濃(nong)度均異常，呈非周期性分(fen)泌，大(da)多(duo)數患者LH增高，而FSH相當于早期卵泡期水平(ping)，LH/FSH≥2.5～3。不少學者認為(wei)LH/FSH比例增加(jia)是(shi)PCOS的特(te)征。

2、雄(xiong)性類固醇(chun) 雄(xiong)激素過多，睪酮、雄(xiong)烯二(er)酮、DHEA、DHEAS水平均可(ke)增高(gao)。

3、雌性類固醇 雌酮與雌激素(su)(su)異(yi)常，恒(heng)定的雌激素(su)(su)水(shui)平，E2水(shui)平波(bo)動(dong)小，無正常的月經周期(qi)性變化，E1水(shui)平增加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可輕度升高，但因高泌(mi)乳(ru)素血(xue)癥(zheng)可出現類PCOS癥(zheng)狀，應(ying)加以鑒別(bie)。

5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮(tong)升高反(fan)映腎上(shang)腺雄(xiong)激素(su)分泌的增多。

6、地塞(sai)米松抑(yi)制試驗(yan) 可抑(yi)制腎上腺(xian)(xian)性激素的分泌，服(fu)用(yong)地塞(sai)米松0.5mg，每6小時1次，共4天，服(fu)后取血(xue)樣，如(ru)血(xue)清硫酸脫氫異雄酮或尿17-酮類固醇被抑(yi)制至正常水(shui)平，可排除(chu)腎上腺(xian)(xian)腫瘤或增生(sheng)之可能。

7、絨毛膜促性腺激(ji)(ji)(ji)素(HCG)刺激(ji)(ji)(ji)試驗(yan) HCG可刺激(ji)(ji)(ji)卵巢合成(cheng)雄(xiong)激(ji)(ji)(ji)素，注射HCG可引起血(xue)漿雄(xiong)激(ji)(ji)(ji)素水平升高。

8、促(cu)皮質素(ACTH)興奮試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan) ACTH興奮試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)可促(cu)腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高(gao)。通過HCG刺激試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、地塞米松抑制(zhi)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)、ACTH興奮試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)可幫助鑒別雄激素升(sheng)高(gao)的來源。

9、陰(yin)道脫落(luo)細胞成熟(shu)指(zhi)數(shu) 是(shi)初步了(le)解體內性激素狀(zhuang)況的(de)簡易(yi)方法。睪酮過(guo)多的(de)涂(tu)片往(wang)往(wang)出現3層(ceng)細胞同時存在的(de)片型，明顯(xian)增(zeng)高時3層(ceng)細胞數(shu)幾(ji)乎相(xiang)(xiang)等，但必須與炎癥相(xiang)(xiang)區別。雌激素水平(ping)可以從表(biao)層(ceng)細胞百分比(bi)來估計(ji)，但不能(neng)反映血(xue)液中激素的(de)含量。

10、基礎體(ti)溫測定 判(pan)斷有無排卵，排卵者(zhe)呈雙相型，無排卵者(zhe)一般為單相型。

(1)盆(pen)腔(qiang)B超 卵(luan)巢(chao)增大，每平面至少有10個以上2～6mm直徑(jing)的卵(luan)泡(pao)，主要分布在卵(luan)巢(chao)皮質(zhi)的周(zhou)邊，少數散在于間質(zhi)中(zhong)，間質(zhi)增多。

(2)氣(qi)腹(fu)攝(she)片(pian) 雙側卵(luan)巢(chao)增大2～3倍，若雄激素的主(zhu)要來(lai)源為腎上腺，則卵(luan)巢(chao)相對(dui)較小。 　(3)腹(fu)腔鏡(jing)(或手術(shu)時(shi)) 見(jian)卵(luan)巢(chao)形(xing)態飽滿、表面蒼白平滑(hua)、包膜厚、有(you)時(shi)可見(jian)其下有(you)毛(mao)細血管(guan)網。因外表顏色呈珍珠樣(yang)，俗稱牡(mu)蠣卵(luan)巢(chao)，表面可見(jian)多個囊狀(zhuang)卵(luan)泡。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢，而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于(yu)卵巢(chao)形態的檢(jian)查(cha)。

多囊卵巢(chao)綜合癥治(zhi)療

藥物治療

多(duo)囊(nang)卵(luan)巢綜(zong)合征治(zhi)療的(de)目的(de)主要是建立有排(pai)卵(luan)的(de)正(zheng)常(chang)月經周期(qi)，恢(hui)復生(sheng)育能力(li)，消除(chu)多(duo)毛(mao)。一旦建立了正(zheng)常(chang)的(de)月經周期(qi)，就能受孕，卵(luan)巢也不再產生(sheng)過多(duo)雄激素，多(duo)毛(mao)也隨之消失。恢(hui)復正(zheng)常(chang)月經周期(qi)的(de)治(zhi)療方法如下：

克(ke)羅(luo)米(mi)(mi)芬(fen)，也叫氯菧酚，舒經芬(fen)。現(xian)在一(yi)(yi)致(zhi)認(ren)為多(duo)(duo)囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合(he)癥(zheng)的治療(liao)首選克(ke)羅(luo)米(mi)(mi)芬(fen)。克(ke)羅(luo)米(mi)(mi)芬(fen)能誘(you)導(dao)下丘腦釋放(fang)促性(xing)(xing)腺激(ji)(ji)素釋放(fang)激(ji)(ji)素，繼而促進(jin)垂體(ti)釋放(fang)卵(luan)(luan)泡刺(ci)激(ji)(ji)素，促進(jin)卵(luan)(luan)泡正常發育。卵(luan)(luan)泡刺(ci)激(ji)(ji)素濃度增高是誘(you)導(dao)多(duo)(duo)囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合(he)征病(bing)人(ren)排(pai)(pai)(pai)(pai)卵(luan)(luan)的關鍵。克(ke)羅(luo)米(mi)(mi)芬(fen)治療(liao)能使80%以上病(bing)人(ren)排(pai)(pai)(pai)(pai)卵(luan)(luan)。具體(ti)用法從月(yue)經周期第5天(tian)開始(shi)，每天(tian)1次，每次50毫克(ke)，連用5天(tian)。通常在用藥(yao)(yao)后7一(yi)(yi)10天(tian)出現(xian)排(pai)(pai)(pai)(pai)卵(luan)(luan)。若治療(liao)1個2個周期無(wu)(wu)效，加到每天(tian)100毫克(ke)，共5天(tian)。用藥(yao)(yao)中測基礎(chu)體(ti)溫(見(jian)307問)，觀(guan)察有無(wu)(wu)排(pai)(pai)(pai)(pai)卵(luan)(luan)性(xing)(xing)雙相曲線。

雙側卵巢楔形切除

適用(yong)于(yu)血睪酮(tong)升高、雙側(ce)卵(luan)(luan)巢(chao)增(zeng)大而(er)DHEA、PRL正(zheng)常(提示(shi)主要病因在卵(luan)(luan)巢(chao))者，切(qie)除(chu)部分卵(luan)(luan)巢(chao)，去(qu)除(chu)卵(luan)(luan)巢(chao)產生過多的雄激素(su)，可糾正(zheng)下(xia)丘腦-垂體-卵(luan)(luan)巢(chao)軸的調節紊亂，但切(qie)除(chu)的部位(wei)和(he)切(qie)除(chu)的組(zu)織量與療效有(you)(you)關，有(you)(you)效率不(bu)等。妊娠率為50%～60%。術后復發率高，如并發盆腔黏連，則不(bu)利于(yu)妊娠。腹(fu)腔鏡(jing)下(xia)卵(luan)(luan)巢(chao)燒灼術或切(qie)除(chu)術亦(yi)可收到一定效果。

多毛癥治療

可定期剪(jian)去或(huo)涂以“脫(tuo)發(fa)劑”，切忌拔除，以防刺激(ji)毛囊過度生長，亦可作電蝕治療或(huo)應用抑制雄激(ji)素藥物治療。

人工月經周期

對(dui)于(yu)無多毛(mao)的患(huan)者(zhe)而(er)又無生育(yu)要(yao)求者(zhe)，可給(gei)予孕(yun)激素行人工周期治療，以(yi)避(bi)免子宮內膜的過度增生和(he)癌變。

手術治療

包括(kuo)卵巢楔(xie)切術和腹腔鏡顯微手(shou)術治療。

卵巢楔切術(shu)(shu)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組(zu)文(wen)獻報道，OWR后3～4天(tian)血(xue)清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后LH下降而FSH無變化，術(shu)(shu)后2周LH/FSH比(bi)值(zhi)恢(hui)復正常相繼出現(xian)卵泡發育和排卵。OWR排卵率(lv)80%，妊(ren)娠率(lv)50%，術(shu)(shu)后粘連(lian)率(lv)41%(Buttram 1975)。應用新顯微外科技(ji)術(shu)(shu)和新粘連(lian)屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防止(zhi)術(shu)(shu)后粘連(lian)。

腹腔鏡卵巢(chao)治療(liao)(Laparoscopic ovariantreatment)：是一種新技術。即應用(yong)腹腔鏡行卵巢(chao)多(duo)點(dian)啄(zhuo)活檢(jian)切(qie)除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢(chao)電灼(ovarian cauterization)和激(ji)光卵巢(chao)多(duo)點(dian)汽化(multiple ovarianvaporization)和激(ji)光楔切(qie)。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為，多囊卵巢綜合征(zheng)主要(yao)與(yu)腎的(de)先天稟賦(fu)不足(zu)、脾胃后天運化失調以及肝氣郁結有關。多(duo)囊卵巢綜合征(zheng)患(huan)者的(de)飲食是非常(chang)重要(yao)的(de)，合理的(de)飲食習(xi)慣是輔助(zhu)治(zhi)療的(de)關鍵。患(huan)者的(de)飲食宜(yi)清淡，避免(mian)辛辣刺激的(de)飲食，需(xu)要(yao)避免(mian)甜食，綠豆(dou)、螃(pang)蟹、柿(shi)子也最好不要(yao)吃。

心情調節

多囊卵(luan)巢(chao)綜(zong)合征(zheng)患(huan)(huan)者在注意飲食的(de)同時(shi)(shi)應放(fang)松心(xin)情，建立治(zhi)病信心(xin)，耐心(xin)治(zhi)療。年輕婦女患(huan)(huan)有(you)本(ben)(ben)病者而未經治(zhi)療，到中、老年時(shi)(shi)患(huan)(huan)2型糖尿病的(de)幾(ji)率很高。未經治(zhi)療的(de)本(ben)(ben)病被認為是進(jin)行性的(de)綜(zong)合征(zheng)，一旦出現(xian)，終身存(cun)在。因(yin)此，患(huan)(huan)病后應改變(bian)生(sheng)活方式，調整(zheng)飲食，控制體重，積極(ji)配合醫生(sheng)進(jin)行治(zhi)療。