一、原料藥是指什么
原料藥,指(zhi)用于生(sheng)產各(ge)類制劑的原料藥物,是(shi)制劑中(zhong)的有效成份,病(bing)人無法直接服用的物質。
原料藥在(zai)ICHQ7A中(zhong)的(de)(de)完善定義:旨在(zai)用(yong)(yong)于(yu)藥品(pin)制造中(zhong)的(de)(de)任何一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)物質或(huo)物質的(de)(de)混合物,而(er)且在(zai)用(yong)(yong)于(yu)制藥時,成為藥品(pin)的(de)(de)一(yi)種(zhong)(zhong)(zhong)活性成分。此(ci)種(zhong)(zhong)(zhong)物質在(zai)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)診斷(duan),治療,癥狀緩解,處(chu)理或(huo)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)預防中(zhong)有藥理活性或(huo)其他直(zhi)接作用(yong)(yong),或(huo)者能影響機體的(de)(de)功能或(huo)結構(gou)。
二、原料藥和中間體的區別在哪里
1、定義不同
(1)中間體(ti):Intermediate:原(yuan)料(liao)藥工藝步驟(zou)中產(chan)生的(de)、必須經過進一步分(fen)子變化或精(jing)制才能(neng)成為原(yuan)料(liao)藥的(de)一種物料(liao)。中間體(ti)可以分(fen)離或不分(fen)離。
(2)原料藥:Active Pharmaceutical Ingredient(API)(or Drug Substance)–活性(xing)藥(yao)用成分:旨在(zai)用于藥(yao)品(pin)制造中(zhong)的(de)任(ren)何一種物質或(huo)物質的(de)混合物,而(er)且在(zai)用于制藥(yao)時,成為藥(yao)品(pin)的(de)一種活性(xing)成分。此種物質在(zai)疾病的(de)診斷,治療,癥狀緩解,處理或(huo)疾病的(de)預防中(zhong)有藥(yao)理活性(xing)或(huo)其它直(zhi)接(jie)作用,或(huo)者能影(ying)響機(ji)體的(de)功(gong)能和(he)結構(gou)。
從定義中(zhong)可以(yi)看出,中(zhong)間(jian)體是(shi)制作原料藥(yao)的(de)前道工(gong)序的(de)關鍵產物,與原料藥(yao)結構不同。另外(wai),藥(yao)典中(zhong)有原料藥(yao)的(de)檢測方(fang)法,但是(shi)沒有中(zhong)間(jian)體的(de)。
2、認證方面的區別
(1)中(zhong)間體(ti)(FDA)目前FDA要(yao)求中(zhong)間體(ti)必須進行(xing)注冊,CEP則(ze)不用(yong),但是CTD文件中(zhong)要(yao)有中(zhong)間體(ti)的詳細工藝描述。而國(guo)內(nei),對中(zhong)間體(ti)沒(mei)有GMP強制要(yao)求。
(2)原料(liao)藥(API)由API企(qi)業提交(jiao)的,如果API合成路線(xian)非(fei)常簡(jian)單,如只有一(yi)步反應,FDA認為風險控制不(bu)足,就非(fei)常有可能去延伸(shen)檢查(cha)中間(jian)體。中間(jian)體管(guan)理(li)一(yi)般按照ISO或者結(jie)合Q7a,有質量體系管(guan)理(li)就可。
3、從新藥開發的角度說
(1)原(yuan)料藥是經過(guo)充分藥學(xue)研究可以(yi)安全的(de)用(yong)(yong)于人體起治(zhi)療診斷作用(yong)(yong)的(de)一個(ge)化(hua)合物。
(2)中間體是合(he)成原料(liao)藥(yao)過(guo)程中的化合(he)物,不(bu)(bu)一(yi)定(ding)具備(bei)治療(liao)作(zuo)用或(huo)者有毒(du)性。注(zhu)意,這里說的是不(bu)(bu)一(yi)定(ding),有些原料(liao)藥(yao)合(he)成過(guo)程中的中間體也是原料(liao)藥(yao)。
4、從藥事管理的角度說
(1)原料(liao)藥(yao)要依法向藥(yao)監(jian)當局(ju)(在(zai)中(zhong)國是(shi)國家食(shi)品藥(yao)品監(jian)督管理總局(ju),在(zai)美國是(shi)FDA,在(zai)歐洲(zhou)是(shi)EMA)申(shen)請注冊,取得批準(zhun)文(wen)號后在(zai)符合GMP的(de)廠房中(zhong)合成。
(2)中間體只是合成原料(liao)藥過(guo)程中的中間產物,不(bu)(bu)需(xu)要取得文(wen)號(hao)。需(xu)要說(shuo)明的是與(yu)原料(liao)藥同(tong)樣的化合物沒有取得文(wen)號(hao)或者不(bu)(bu)是在GMP廠房中生(sheng)產都不(bu)(bu)是原料(liao)藥。