【基因檢測方法比較】基因檢測方法有哪些 基因檢測技術原理

1、第一代測序

1.1 Sanger測序采用的是直接測序法

1977年，Frederick Sanger等發明了雙脫氧鏈末端終止法，這一技術隨后成為最為常用的基因測序技術。2001年，Allan Maxam和(he)Walter Gibert發明了Sanger測序法(fa)，并在此(ci)后的10年里成(cheng)為基(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)的金標準。其基(ji)本原理(li)即雙脫氧核苷三磷酸(suan)(dideoxyribonucleoside triphosphate，ddNTP)缺乏PCR延(yan)伸所需的(de)3'-OH，因(yin)此每當DNA鏈加(jia)入(ru)分子(zi)ddNTP，延伸便終(zhong)止。每一次DNA測序是(shi)由4個獨立的反應組成，將(jiang)模板、引(yin)物(wu)和(he)4種含有不同(tong)的放射性(xing)同(tong)位素標記的核苷酸的ddNTP分別與DNA聚合(he)酶(mei)混合(he)形成(cheng)長短不(bu)一的片(pian)段，大量起始點相(xiang)同、終止點不(bu)同的DNA片段存在于反應體系中，具有單(dan)個堿(jian)基差別的DNA序列可以被聚丙烯酰胺變性凝(ning)膠(jiao)電泳分離出(chu)來，得到(dao)放射(she)性同位素自顯影(ying)條(tiao)(tiao)帶。依據電泳條(tiao)(tiao)帶讀取(qu)DNA雙鏈(lian)的(de)堿基(ji)序列。

人類基(ji)因(yin)組的測序正是基(ji)于該(gai)技術完(wan)成的。Sanger測(ce)序這種直(zhi)接測(ce)序方法具有高(gao)度的準確性和(he)簡單、快捷等特點。目前，依然對于(yu)一些臨床(chuang)上(shang)小(xiao)樣本遺(yi)傳疾病基因的鑒定具有很高(gao)的實用價值(zhi)。例如(ru)，臨床(chuang)上(shang)采用Sanger直接測序FGFR 2基因證實單基因Apert綜合征和直接(jie)測序TCOF1基因(yin)可以檢出多達(da)90%的(de)與Treacher Collins綜合征(zheng)相關的突變。值得注意的是(shi)，Sanger測序是(shi)針對(dui)已知致病基因的突變位點設計(ji)引物，進行PCR直接(jie)擴(kuo)增(zeng)測(ce)序。單(dan)個突變點(dian)的(de)(de)(de)擴(kuo)增(zeng)包括該(gai)位點(dian)在內的(de)(de)(de)外顯子片段即可，不必將該(gai)點(dian)所在基(ji)因(yin)的(de)(de)(de)全部外顯子都(dou)擴(kuo)增(zeng)。

因(yin)此，應明(ming)確定位(wei)要(yao)擴增的位(wei)點所在的基(ji)因(yin)外(wai)顯(xian)子和(he)該點的具體位(wei)置，設計(ji)包括該點在內的上下游150~200 bp的外(wai)顯子(zi)片(pian)段引物。此外(wai)，盡(jin)管(guan)有NGS的出現，但Sanger測(ce)(ce)序對于有致(zhi)病基(ji)因(yin)(yin)位(wei)點明確并且數量有限(xian)的(de)單基(ji)因(yin)(yin)遺傳疾病的(de)致(zhi)病基(ji)因(yin)(yin)的(de)檢測(ce)(ce)是非常經濟和(he)高(gao)效的(de)。到目(mu)前為止，Sanger測序仍然是(shi)作為基(ji)因檢測的金標準，也(ye)是(shi)NGS基因檢測后進行家(jia)系內和正常對照(zhao)組驗證(zheng)的主要手段。

值得注意的是(shi)，Sanger測序(xu)目的是尋找與疾病有(you)關的特定的基(ji)因(yin)(yin)突變。對于(yu)沒有(you)明確(que)候選(xuan)基(ji)因(yin)(yin)或候選(xuan)基(ji)因(yin)(yin)數(shu)量(liang)較多的大樣本病例篩查(cha)是難(nan)以完(wan)成的，此類測序(xu)研究(jiu)還要(yao)依靠具有(you)高通量(liang)測序(xu)能力(li)的NGS。雖然Sanger測(ce)序具有高度(du)的(de)分析準(zhun)確性，但(dan)其準(zhun)確性還取決于測(ce)序儀器(qi)以及(ji)測(ce)序條件(jian)的(de)設定。另外，Sanger測序(xu)不(bu)能檢(jian)測出(chu)大片(pian)段缺失或(huo)拷貝數變異等基因(yin)突變的(de)(de)類(lei)型(xing)，因(yin)此(ci)對(dui)于一些與此(ci)相關的(de)(de)遺傳性疾(ji)病還不(bu)能做出(chu)基因(yin)學診斷。

1.2連鎖分析采用的是間接測序法

在NGS出(chu)現之(zhi)前，國(guo)際通(tong)用的(de)(de)疾病基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)定位克(ke)隆策略是(shi)建立在(zai)大規(gui)模全基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)掃描和連鎖(suo)分析基(ji)(ji)(ji)(ji)礎(chu)上的(de)(de)位置候選(xuan)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)克(ke)隆。人類的(de)(de)染色(se)體成對出(chu)現，一條來自(zi)父親，一條來自(zi)母親，每一對染色(se)體在(zai)同(tong)樣的(de)(de)位置上擁有相(xiang)同(tong)的(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)，但是(shi)其序(xu)列并不(bu)完(wan)全相(xiang)同(tong)，被稱(cheng)為(wei)父系和母系等位基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)。

遺傳標記是(shi)指在(zai)人群中表現(xian)(xian)出(chu)多態現(xian)(xian)象的DNA序(xu)列，可追蹤染色體、染色體某一(yi)(yi)節(jie)段或某個(ge)基因座在家系中傳(chuan)遞的任何一(yi)(yi)種遺傳(chuan)特(te)性(xing)(xing)。它存在于每(mei)一(yi)(yi)個(ge)人，但大小和(he)序(xu)列有差(cha)別，具有可遺傳(chuan)性(xing)(xing)和(he)可識別性(xing)(xing)。目前采用第二代遺傳(chuan)標(biao)記，即重(zhong)復(fu)序(xu)列多(duo)態(tai)性(xing)(xing)，特(te)別是短串聯重(zhong)復(fu)序(xu)列，又稱微衛星標(biao)記。

連鎖(suo)分析(xi)是(shi)(shi)以(yi)連鎖(suo)這種遺(yi)傳現象為(wei)基(ji)礎，研究致病(bing)基(ji)因與(yu)遺(yi)傳性(xing)標(biao)記(ji)(ji)之(zhi)間(jian)關系的方法。如果控制某一(yi)表型(xing)性(xing)狀的基(ji)因附(fu)近存(cun)在遺(yi)傳標(biao)記(ji)(ji)，那(nei)么利用某個遺(yi)傳標(biao)記(ji)(ji)與(yu)某個擬定位的基(ji)因之(zhi)間(jian)是(shi)(shi)否存(cun)在連鎖(suo)關系，以(yi)及連鎖(suo)的緊密程(cheng)度就能將該基(ji)因定位到染色體(ti)某一(yi)位置(zhi)上(shang)。1986年Morton等提出優(you)勢對數記分法(log odds score method，LOD)，主(zhu)要檢(jian)測兩基(ji)因以某一重組率連(lian)鎖時的似然性。LOD值為正，支持連鎖；LOD值(zhi)為負(fu)，則(ze)否(fou)定連鎖(suo)。通過計算家系(xi)中的微衛星(xing)標記與致病位(wei)點之間的LOD值，可以(yi)初步(bu)估算(suan)二(er)者間的遺傳距離及連鎖程(cheng)度，從而確定(ding)該基(ji)(ji)(ji)因(yin)在染(ran)色體(ti)上的粗略位(wei)置。然后利用該區域的染(ran)色體(ti)基(ji)(ji)(ji)因(yin)圖譜，分析定(ding)位(wei)區域內(nei)所有(you)基(ji)(ji)(ji)因(yin)的功能與表(biao)達，選擇(ze)合適的候選基(ji)(ji)(ji)因(yin)進行突變檢測，最終將致病(bing)基(ji)(ji)(ji)因(yin)定(ding)位(wei)或克隆。

然而，采用連鎖分析進行(xing)基因檢測存在很大(da)的局限性。不(bu)但所需遺(yi)傳樣本(ben)量(liang)較大(da)，一般要求提供三代(dai)及(ji)以(yi)上遺(yi)傳家(jia)系患者血樣，而且數據量(liang)大(da)、處理復雜、產出速度較慢、定(ding)位不(bu)夠精確(一般只能定(ding)位在染色體某一區間)，這就(jiu)使得研究(jiu)(jiu)工作(zuo)繁重和定(ding)位(wei)基因的(de)(de)時間周期(qi)特別長(chang)。目前(qian)，連鎖(suo)分析采用(yong)的(de)(de)單核(he)苷酸多肽性和短串聯重復序列(lie)還在(zai)使用(yong)，但經典(dian)的(de)(de)間接測序方法，如單鏈構象多肽性、變性梯度凝膠(jiao)電(dian)泳和異源(yuan)雙鏈分析在(zai)美國已被(bei)淘(tao)汰，而在(zai)發展(zhan)中國家(jia)作(zuo)為(wei)研究(jiu)(jiu)手段還在(zai)有限使用(yong)。

2、新一代測序(NGS)

主要包括全(quan)基因組重測序(whole-genomesequencing，WGS)、全外顯子組測序(whole-exomesequencing，WES)和目標區域(yu)測序(Targeted regionssequencing，TRS)，它(ta)們同屬于新一代測(ce)序(xu)技術。總體而言，NGS技術(shu)具有通量(liang)大(da)(da)、時(shi)間(jian)短(duan)、精確(que)度高和信息(xi)量(liang)豐富等(deng)優(you)點，使得遺(yi)傳學(xue)(xue)者(zhe)可以(yi)在短(duan)時(shi)間(jian)內對感興趣的基因進(jin)行精確(que)定位。但這些不同的測序技術(shu)在測序范圍、數(shu)據分析量(liang)以(yi)及測序費(fei)用和時(shi)間(jian)等(deng)方(fang)面又有很大(da)(da)差別，如果(guo)選擇適合的方(fang)法，對于臨床(chuang)診斷和科學(xue)(xue)研(yan)究將起到事半功倍的作用。

2.1目標區域測序目前常用的是基因芯片技術

其測序原理是基(ji)于DNA雜(za)交原理，利用目標基因組區域定制的探針與基因組DNA進(jin)行(xing)芯片雜(za)(za)交或溶液雜(za)(za)交，將目標(biao)基因區域DNA富集，再通過NGS技術進行測(ce)序。其(qi)測(ce)序過(guo)(guo)程是通過(guo)(guo)把(ba)數以萬計的cDNA或寡聚核苷(gan)酸置(zhi)于芯片上制(zhi)成列(lie)陣，將芯片上固定好的(de)(de)已(yi)知序(xu)列(lie)的(de)(de)核苷(gan)酸探針(zhen)與溶液中含有熒光(guang)標記的(de)(de)相應核酸序(xu)列(lie)進行互(hu)補配對，根(gen)據測(ce)序(xu)儀(yi)所(suo)顯示強熒光(guang)的(de)(de)位置(zhi)和強度，獲(huo)取每(mei)組(zu)(zu)點陣列(lie)信息(xi)，再利用(yong)生物(wu)信息(xi)學算法確定目的(de)(de)靶核苷(gan)酸的(de)(de)序(xu)列(lie)組(zu)(zu)成。測(ce)序(xu)所(suo)選定的(de)(de)目標區域可以是連(lian)續(xu)的(de)(de)DNA序列，也可以(yi)(yi)是分(fen)布在同一個染色(se)(se)體(ti)不(bu)(bu)同區(qu)域或不(bu)(bu)同染色(se)(se)體(ti)上的片段。目標區(qu)域測序技術(shu)，對于以(yi)(yi)往通過連(lian)鎖(suo)分(fen)析(xi)將基因突(tu)變鎖(suo)定在染色(se)(se)體(ti)某一片段區(qu)域內，但無(wu)法(fa)找出(chu)突(tu)變是一個非常(chang)好的進一步檢測手段。2010年，Nicholas等使(shi)用基因(yin)(yin)分型芯(xin)片(pian)聯合連(lian)鎖分析技術，成功發現(xian)頭(tou)小畸形的新基因(yin)(yin)WDR62，文(wen)章發表(biao)在《NatGenet》雜志(zhi)。類(lei)似的研究在家族性胰腺癌(ai)中確定8個候(hou)選變(bian)異位點和(he)在家族性(xing)(xing)滲出性(xing)(xing)玻(bo)璃(li)體視網(wang)膜病變(bian)發現易感基(ji)因TSPAN12。

基因(yin)(yin)芯片測(ce)(ce)(ce)序技(ji)術(shu)可(ke)以將經過(guo)連(lian)鎖(suo)分(fen)(fen)析(xi)鎖(suo)定了目(mu)標范圍或經過(guo)全基因(yin)(yin)組篩選的特定基因(yin)(yin)或區(qu)域(yu)進(jin)行更深(shen)一層(ceng)的研究，是解決(jue)連(lian)鎖(suo)分(fen)(fen)析(xi)無法(fa)發現致(zhi)病基因(yin)(yin)的有效手段。基因(yin)(yin)芯片技(ji)術(shu)對于(yu)已知(zhi)基因(yin)(yin)突(tu)變的篩查具有明顯(xian)優勢，可(ke)以快速、全面地檢(jian)測(ce)(ce)(ce)出目(mu)標基因(yin)(yin)突(tu)變。同(tong)時，由于(yu)目(mu)標區(qu)域(yu)受到了限制，測(ce)(ce)(ce)序范圍大幅度減(jian)少，測(ce)(ce)(ce)序時間和費用相應降低(di)。但基因(yin)(yin)芯片檢(jian)測(ce)(ce)(ce)所(suo)需要的DNA的量要大，由于(yu)已提(ti)取的DNA存在降解的(de)風(feng)險，用于(yu)基(ji)因(yin)芯片研(yan)究的(de)血標(biao)本最好是冰凍的(de)全血，這(zhe)樣(yang)可(ke)以使用于(yu)檢測DNA的量有充分保證。

2.2全外顯子組測序(WES)

外顯子組是單(dan)個個體的(de)基因組DNA上所有蛋(dan)白質編碼序列的總合。人(ren)類外顯子組序列約占(zhan)人(ren)類全部基因組序列的1%，但(dan)大(da)約包(bao)含85%的致病突變。WES是(shi)利(li)用序(xu)列(lie)捕獲技術將全外顯子區域DNA捕(bu)捉并富集后進行高通(tong)量(liang)測序的基因(yin)分(fen)析方法。采(cai)用的技術平臺(tai)主要是羅氏公司的SeqCap EZ全外顯子捕獲系統，Illumina公司(si)的Solexa技(ji)術和(he)Agilent公司(si)的(de)SureSelect外顯子靶向序列(lie)富(fu)集系統(tong)。其捕獲的(de)目標區在(zai)34~62 M之間，不僅包括編碼(ma)(ma)區同時(shi)也加(jia)入了部分非(fei)編碼(ma)(ma)區。NGS的測序過程主要包括DNA測序文庫(ku)的制備、錨定橋接、PCR擴增(zeng)、單堿基(ji)延伸(shen)測序(xu)和(he)數據分析。研究者根據測序(xu)儀捕獲到在測序(xu)過(guo)程中摻入(ru)有不(bu)同熒(ying)光標記堿基(ji)片段，經計算機將熒(ying)光信(xin)號轉(zhuan)化成不(bu)同顏色的測序(xu)峰圖(tu)和(he)堿基(ji)序(xu)列。基(ji)因(yin)測序(xu)結果與NCBI的SNP數據(ju)(ju)庫、千人基因(yin)組數據(ju)(ju)庫等國際權威數據(ju)(ju)庫比對，最終(zhong)確定是否為突變基因(yin)。

自NGS技術問世以來，利用WES在臨(lin)床(chuang)疾(ji)(ji)病(bing)致病(bing)基(ji)(ji)因(yin)的(de)鑒定研(yan)究中(zhong)取(qu)得前所(suo)未有的(de)成(cheng)果(guo)。這些成(cheng)果(guo)不僅集中(zhong)在單(dan)基(ji)(ji)因(yin)遺傳(chuan)疾(ji)(ji)病(bing)，還在多(duo)基(ji)(ji)因(yin)影響的(de)復(fu)雜疾(ji)(ji)病(bing)中(zhong)獲得大量相關基(ji)(ji)因(yin)的(de)發現。在單(dan)基(ji)(ji)因(yin)遺傳(chuan)性疾(ji)(ji)病(bing)中(zhong)，如視網膜色素(su)變性、終(zhong)端骨發育不良(liang)等發現新基(ji)(ji)因(yin)或已知基(ji)(ji)因(yin)新突變。在一些罕見的(de)疾(ji)(ji)病(bing)中(zhong)，如Kabuki綜合征(zheng)、家族性(xing)混(hun)合型低脂血(xue)癥和脊髓小腦(nao)共濟失調癥等疾病(bing)(bing)中發現新的致病(bing)(bing)基因。同時，在小細胞肺癌、慢性(xing)淋巴細胞性(xing)白血(xue)病(bing)(bing)等腫(zhong)瘤(liu)研(yan)究和諸如肥胖癥、腦(nao)皮質發育不(bu)良(liang)等復雜疾病(bing)(bing)的研(yan)究中也取(qu)得豐碩成果。

WES技術在篩(shai)查范圍和檢(jian)出(chu)率等方面(mian)較其他(ta)測序技術具有明顯的優勢。例如，對于采(cai)用Sanger測序和基(ji)因芯片測序不能篩(shai)查出基(ji)因的樣本，可以(yi)采用WES來進一步基因篩查鑒定。應用WES技術(shu)能(neng)夠獲得較傳統(tong)Sanger等方法對編碼區測序更深的(de)覆蓋度和更準確的(de)數據。由(you)于(yu)信(xin)息量的(de)大幅度增加，WES可以獲得更(geng)多個體(ti)的(de)編碼區(qu)信息(xi)，因(yin)此成(cheng)為檢測致(zhi)病基因(yin)和易感基因(yin)位點的(de)有效手段。與連鎖分析(xi)定位方法比(bi)較，WES對家(jia)系(xi)的要求并不十分嚴(yan)格，在單基因(yin)遺(yi)傳病(bing)同(tong)一家(jia)系(xi)中有2~3個患者和1個正常人即可進行致病(bing)基因的(de)鑒定(ding)研究(jiu)，而(er)不需(xu)要(yao)連(lian)續三代的(de)遺傳家系(xi)。由于不需(xu)要(yao)嚴(yan)格的(de)三代以上的(de)遺傳家系(xi)，WES使以前不能(neng)進(jin)行研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的家系成為(wei)可(ke)能(neng)。不僅對(dui)于(yu)單基因遺傳病是一(yi)個很好(hao)的研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)手段，對(dui)于(yu)許(xu)多常見病，如腫瘤、糖尿病等疾病也(ye)可(ke)進(jin)行大規模比(bi)較研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)。

2.3全基因組重測序(WGS)

WGS是對已知基(ji)因組(zu)(zu)(zu)序(xu)列的(de)物種進(jin)行不(bu)同個體的(de)全基(ji)因組(zu)(zu)(zu)的(de)測(ce)序(xu)，經過數據分(fen)析后對序(xu)列進(jin)行拼接、組(zu)(zu)(zu)裝并(bing)獲得基(ji)因組(zu)(zu)(zu)圖譜，或是對不(bu)同組(zu)(zu)(zu)織(zhi)進(jin)行測(ce)序(xu)并(bing)分(fen)析體細胞突變的(de)一(yi)種研究方法(fa)。盡管(guan)WES可以快(kuai)速全(quan)面地找出個(ge)體基(ji)因組上的所有突變，從而(er)找到(dao)個(ge)體間(jian)的差異(yi)，但對于外顯(xian)子以外的區域則(ze)不(bu)能有效地進行(xing)基(ji)因檢測(ce)。對于此種情況，目前還要借(jie)助WGS進行全基因(yin)組(zu)(zu)檢測(ce)(ce)。但(dan)由(you)于人類基因(yin)組(zu)(zu)過于龐大(da)，一(yi)次單(dan)端(duan)全基因(yin)組(zu)(zu)測(ce)(ce)序(xu)很(hen)難達到(dao)所需要的測(ce)(ce)序(xu)深(shen)度(du)(du)。因(yin)此(ci)(ci)，需要重復測(ce)(ce)序(xu)或雙端(duan)測(ce)(ce)序(xu)，由(you)此(ci)(ci)帶來測(ce)(ce)序(xu)成本的大(da)幅(fu)度(du)(du)提高(gao)和(he)由(you)于不能(neng)達到(dao)足夠的測(ce)(ce)序(xu)深(shen)度(du)(du)所導致(zhi)的結(jie)果準確性(xing)的降低(di)。而對于臨(lin)(lin)床(chuang)疾病(bing)診斷(duan)和(he)普通(tong)科研工作，其高(gao)昂的檢測(ce)(ce)費用也是(shi)難以承(cheng)受的。盡管如此(ci)(ci)，對于部分臨(lin)(lin)床(chuang)研究和(he)WES不能解決的(de)科研課題還(huan)需(xu)要借助WGS進行更加全(quan)面的基因檢測。

3、展望

NGS的出(chu)現為新興的基因(yin)組技術增(zeng)添了無限的活力和想象空間(jian)。特別是(shi)基因(yin)芯(xin)片(pian)的問世(shi)和已在(zai)臨床上應用于大樣本的疾病篩查和基因(yin)診斷中所展(zhan)現出(chu)的活力，以及(ji)其商業化發(fa)展(zhan)的模式都令人(ren)鼓(gu)舞。在(zai)眼科(ke)是(shi)單基因(yin)病最常見的學科(ke)，利用芯(xin)片(pian)技術進行Laber病(bing)(bing)的(de)(de)篩查(cha)已(yi)使(shi)很多病(bing)(bing)因(yin)不清楚的(de)(de)視神經萎(wei)縮(suo)得到明確診斷。而原發性(xing)開角型青光(guang)眼是眼科最具隱(yin)蔽性(xing)和危險性(xing)的(de)(de)致(zhi)盲性(xing)眼病(bing)(bing)，其致(zhi)病(bing)(bing)基(ji)因(yin)或突變的(de)(de)鑒(jian)定(ding)研究(jiu)對疾病(bing)(bing)篩查(cha)將(jiang)有著非(fei)常重要的(de)(de)臨(lin)床價值(zhi)和巨大的(de)(de)商業(ye)價值(zhi)。在新生(sheng)兒糖(tang)尿病(bing)(bing)的(de)(de)篩查(cha)中采用(yong)基(ji)因(yin)芯片(pian)技術(shu)可以更加快速、全面經濟，避免第一(yi)代測(ce)序過于繁瑣和漏檢(jian)。

基因芯(xin)片技術在(zai)產前診斷中更(geng)加具有發展前景。只要對孕婦進(jin)行(xing)DNA血液檢(jian)(jian)(jian)查即(ji)可進行遺傳疾病(bing)的(de)(de)(de)篩查，避免(mian)以(yi)往通過羊(yang)膜(mo)穿刺抽(chou)取羊(yang)水進行有創檢(jian)(jian)(jian)查的(de)(de)(de)局限(xian)性(xing)和(he)危險性(xing)。目(mu)前(qian)，基因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)技(ji)術水平的(de)(de)(de)提升和(he)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)費(fei)用(yong)的(de)(de)(de)不斷降低，發展(zhan)大規模個(ge)體化(hua)(hua)基因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)在不久(jiu)的(de)(de)(de)將來成為可能(neng)。同時，藥物易感性(xing)基因(yin)和(he)疾病(bing)發生的(de)(de)(de)易感基因(yin)的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)的(de)(de)(de)深入開展(zhan)，個(ge)體化(hua)(hua)醫療將在基因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)的(de)(de)(de)基礎上得以(yi)實現(xian)。有理由相信，隨著人們生活(huo)水平的(de)(de)(de)不斷提高和(he)健康(kang)意識不斷增強，基因(yin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)在未來醫學發展(zhan)中應用(yong)前(qian)景(jing)將十分可觀。