高尿酸血癥是因體內尿(niao)酸生成過(guo)多和(或)排泄(xie)過(guo)少所致(zhi),其中又(you)可分為原發性和繼發性兩(liang)大(da)類。
(1)尿酸排泄減少
90%原發(fa)性痛風患者高尿(niao)酸血癥的(de)原因與尿(niao)酸排泄減(jian)少有關,其可能機(ji)制有:
腎小球濾(lv)過減少;
腎小管重(zhong)吸收增加;
腎小管分泌減少。
(2)尿酸生成過多
內源性尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)產生(sheng)過(guo)多(duo)的(de)定(ding)義是:在低嘌(piao)呤飲食超過(guo)5天(tian)后,尿(niao)(niao)中尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)排出量(liang)(liang)仍大于3.58mmol。10%原(yuan)發性痛風(feng)患者(zhe)高尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)血癥的(de)原(yuan)因與(yu)(yu)(yu)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)成過(guo)多(duo)有(you)關。其(qi)機制可(ke)能是內源性尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)成過(guo)多(duo)。與(yu)(yu)(yu)促進尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)成過(guo)程中的(de)一些酶(mei)(mei)數量(liang)(liang)與(yu)(yu)(yu)活(huo)性增加和(he)(或)抑制尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)成的(de)一些酶(mei)(mei)的(de)數量(liang)(liang)和(he)活(huo)性降低有(you)關。酶(mei)(mei)的(de)缺陷與(yu)(yu)(yu)基因變異(yi)有(you)關,可(ke)為多(duo)基因,也可(ke)為單基因。遺(yi)傳方式可(ke)分為常染色(se)體隱性、常染色(se)顯性遺(yi)傳和(he)性連鎖(suo)遺(yi)傳。
(1)腎尿酸排泄減少
腎(shen)(shen)病(bing)變如(ru)腎(shen)(shen)小球(qiu)病(bing)變導致尿酸濾(lv)過(guo)減少和腎(shen)(shen)小管(guan)病(bing)變導致尿酸分泌(mi)減少;
利尿劑(ji)(ji)特別是噻嗪類(lei)利尿劑(ji)(ji),其他藥物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙(yi)胺丁醇(chun)、乙(yi)醇(chun)等(deng)也可干擾腎小管對尿酸的重(zhong)吸收;
體內有機酸增(zeng)加如酮(tong)酸、乳酸可(ke)競爭性抑(yi)制腎小管(guan)尿酸分泌。
(2)尿酸產生過多
多(duo)見于骨髓(sui)和淋巴(ba)增生性(xing)疾(ji)病。在(zai)白血病、淋巴(ba)瘤化療、放療過程中,由于大量(liang)的(de)細胞破壞,可導致(zhi)核(he)酸代謝(xie)加速,進而導致(zhi)繼發性(xing)高尿酸血癥。
抽(chou)血化驗可發現血尿酸濃(nong)度增(zeng)高(gao)(gao),但未出(chu)(chu)現關節炎、高(gao)(gao)尿酸石(shi)(shi)或(huo)腎結石(shi)(shi)等臨床癥(zheng)狀(zhuang)。這時期除非做化驗,一(yi)般不易(yi)察覺。無癥(zheng)狀(zhuang)高(gao)(gao)尿酸血癥(zheng)可持續10~20年,有的(de)可終(zhong)身(shen)不出(chu)(chu)現高(gao)(gao)尿酸。一(yi)般說來血尿酸水平越高(gao)(gao),出(chu)(chu)現高(gao)(gao)尿酸的(de)危險性(xing)越大。
四季均可(ke)發(fa)病(bing),以(yi)春、秋季最(zui)多。關(guan)節局部損(sun)傷、暴飲暴食、過度疲勞(lao)、受濕冷(leng)、某些藥物、感染及外科手術等(deng)均可(ke)誘發(fa)急性(xing)發(fa)作。這些因素(su)可(ke)使本已(yi)呈過飽和狀態(tai)的尿酸形成針狀結(jie)晶(jing)沉積在關(guan)節滑液中,結(jie)晶(jing)體被體內白細胞視為異己(ji)而被吞噬,被吞噬后釋放炎(yan)性(xing)因子(zi),引起(qi)急性(xing)發(fa)作。
高尿(niao)酸(suan)血癥是痛風(feng)(feng)的發(fa)(fa)病基礎,但(dan)不足(zu)以導致(zhi)痛風(feng)(feng),只有尿(niao)酸(suan)鹽在(zai)機體組織中沉積下來造成(cheng)損害(hai)才出現(xian)痛風(feng)(feng);血尿(niao)酸(suan)水平(ping)越高,未來5年發(fa)(fa)生痛風(feng)(feng)的可能(neng)性越大。急(ji)性痛風(feng)(feng)關節炎發(fa)(fa)作時(shi)血尿(niao)酸(suan)水平(ping)不一定都(dou)高。
目前,多(duo)個(ge)流行病學研究證實,血尿(niao)(niao)酸(suan)是高(gao)(gao)血壓發病的(de)獨立危險因素,血尿(niao)(niao)酸(suan)水平每增高(gao)(gao)59.5μmol/L,高(gao)(gao)血壓發病相對危險增高(gao)(gao)25%。臨床研究發現,原發性(xing)高(gao)(gao)血壓患者90%合(he)并高(gao)(gao)尿(niao)(niao)酸(suan)血癥,而繼發性(xing)高(gao)(gao)血壓患者只(zhi)有(you)30%合(he)并高(gao)(gao)尿(niao)(niao)酸(suan)血癥,提示(shi)高(gao)(gao)尿(niao)(niao)酸(suan)血癥與原發性(xing)高(gao)(gao)血壓有(you)因果關系。
長(chang)期高尿(niao)酸(suan)血(xue)癥可破壞胰腺(xian)β細(xi)胞功能而(er)誘發糖尿(niao)病,且有(you)研究(jiu)證實,長(chang)期高尿(niao)酸(suan)血(xue)癥與糖耐量異常和糖尿(niao)病發病具(ju)有(you)因果關系。
國內外的(de)(de)流行病(bing)學資料一致(zhi)顯示,血尿酸和甘(gan)(gan)油三(san)酯(zhi)之(zhi)間(jian)有相(xiang)關(guan)性。關(guan)于(yu)尿酸及甘(gan)(gan)油三(san)酯(zhi)關(guan)系的(de)(de)一項前瞻性隊列研(yan)究發現,基礎(chu)甘(gan)(gan)油三(san)酯(zhi)是未來高尿酸血癥的(de)(de)獨立預測因(yin)素。
代(dai)謝(xie)綜合征的病理生(sheng)理基礎是高胰(yi)島(dao)素(su)血(xue)癥(zheng)和(he)胰(yi)島(dao)素(su)抵抗(kang)。胰(yi)島(dao)素(su)抵抗(kang)使糖酵解過程(cheng)及游離脂(zhi)肪(fang)酸(suan)代(dai)謝(xie)過程(cheng)中血(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)生(sheng)成增加,同時通過增加腎臟(zang)對尿(niao)(niao)酸(suan)的重吸收直接導致高尿(niao)(niao)酸(suan)血(xue)癥(zheng)。代(dai)謝(xie)綜合征患(huan)者(zhe)中70%同時合并(bing)高尿(niao)(niao)酸(suan)血(xue)癥(zheng)。
尿酸是冠心病死亡獨立危險因素:有研究顯示,無論性別,尿酸是中老年人群冠心病(bing)死亡的獨(du)(du)立危險(xian)(xian)因素。血尿(niao)酸每升高(gao)(gao)1mg/dl,死亡危險(xian)(xian)性(xing)在男性(xing)增高(gao)(gao)48%,女性(xing)增高(gao)(gao)126%。血尿(niao)酸>357μmol/L是冠心病(bing)的獨(du)(du)立危險(xian)(xian)因素;血尿(niao)酸>416.5μmol/L是腦(nao)卒(zu)中的獨(du)(du)立危險(xian)(xian)因素。
尿酸(suan)與(yu)腎(shen)臟疾(ji)病關系密切。除(chu)尿酸(suan)結晶(jing)沉積導致(zhi)腎(shen)小動脈(mo)和(he)慢性(xing)間質炎癥使(shi)腎(shen)損害(hai)加重以(yi)外,許多流行病學調(diao)查和(he)動物(wu)研究(jiu)顯(xian)示,尿酸(suan)可直(zhi)接使(shi)腎(shen)小球入球小動脈(mo)發生微血管病變,導致(zhi)慢性(xing)腎(shen)臟疾(ji)病。
(1)改善生活方式(shi):包括(kuo)健康飲(yin)食、戒(jie)煙、堅持運動和控制(zhi)體重。
(2)堿化尿液
(3)使(shi)尿pH維持在(zai)6.2~6.9。
(4)避免用使血(xue)尿(niao)(niao)酸升(sheng)高(gao)(gao)藥:如利(li)(li)尿(niao)(niao)劑(ji)(ji)(尤其是噻嗪類)、皮質(zhi)激素、胰島素、環孢素、他克莫司、吡嗪酰胺、煙酸等(deng)。對于需服用利(li)(li)尿(niao)(niao)劑(ji)(ji)且合(he)并高(gao)(gao)尿(niao)(niao)酸血(xue)癥(zheng)(zheng)患(huan)者,首(shou)(shou)選非噻嗪類利(li)(li)尿(niao)(niao)劑(ji)(ji),同時(shi)堿(jian)化(hua)尿(niao)(niao)液(ye)、多飲水,保持每日尿(niao)(niao)量在(zai)2000ml以(yi)上。對于高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)(ya)合(he)并高(gao)(gao)尿(niao)(niao)酸血(xue)癥(zheng)(zheng)患(huan)者,首(shou)(shou)選噻嗪類利(li)(li)尿(niao)(niao)劑(ji)(ji)以(yi)外的降壓(ya)(ya)藥。有指征服用小劑(ji)(ji)量阿司匹(pi)林的高(gao)(gao)尿(niao)(niao)酸血(xue)癥(zheng)(zheng)患(huan)者建議(yi)堿(jian)化(hua)尿(niao)(niao)液(ye)、多飲水。
(5)降尿酸藥
增加(jia)尿(niao)酸排泄的藥物
苯溴馬隆可用于輕中度腎(shen)功能不全的高尿酸血(xue)癥患者。肌(ji)酐清除率(lv)45~60ml/min的成人每(mei)日50mg;肌(ji)酐清除率(lv)>60ml/min的成人每(mei)日50~100mg。副(fu)作用:尿酸結石、肝腎(shen)結石。
丙磺(huang)舒(shu)、磺(huang)吡酮只能用于(yu)腎(shen)功能正常(chang)者,肝損較多見。
(2)輔助(zhu)降尿酸藥
氯(lv)沙坦(tan)、非諾貝特。
積(ji)極(ji)治療與血尿酸(suan)相關的代(dai)謝(xie)性危險因素
積極控制高(gao)(gao)尿(niao)酸血(xue)癥(zheng)相關的心血(xue)管(guan)危險因素(su)如(ru)高(gao)(gao)脂血(xue)癥(zheng)、高(gao)(gao)血(xue)壓、高(gao)(gao)血(xue)糖、肥胖(pang)及吸(xi)煙(yan),應(ying)作為高(gao)(gao)尿(niao)酸血(xue)癥(zheng)治療的重(zhong)要組(zu)成部(bu)分。
(1)避免劇烈運動或損傷(shang)。
(2)限制(zhi)高(gao)嘌(piao)(piao)呤(ling)(ling)(ling)(內臟(zang),海(hai)鮮)、軟飲料和果糖;并非(fei)(fei)所(suo)有(you)海(hai)產品均為高(gao)嘌(piao)(piao)呤(ling)(ling)(ling)飲食:海(hai)參、海(hai)蜇皮和海(hai)藻(zao)為低嘌(piao)(piao)呤(ling)(ling)(ling);并非(fei)(fei)所(suo)有(you)蔬菜均屬低嘌(piao)(piao)呤(ling)(ling)(ling)飲食:黃豆、扁豆、香菇(gu)及紫菜為高(gao)嘌(piao)(piao)呤(ling)(ling)(ling),但(dan)不增加患(huan)痛風(feng)風(feng)險。
(3)禁酒(jiu),尤(you)其是啤酒(jiu)和(he)白酒(jiu),可(ke)適當喝紅酒(jiu)。
(4)控制體重。
(5)老年人平(ping)常應該多飲(yin)(yin)水(shui),每日喝(he)水(shui)量大于2000ml,飲(yin)(yin)自來水(shui)和礦(kuang)泉水(shui)(pH值6.5~8.5);不飲(yin)(yin)純凈水(shui),臨睡(shui)前飲(yin)(yin)可防(fang)尿結石。
(1)保持(chi)理想(xiang)體重(zhong),超重(zhong)或(huo)肥胖(pang)就應該減(jian)輕體重(zhong)。不過(guo),減(jian)輕體重(zhong)應循序漸進,否則容(rong)易導致酮癥或(huo)痛風急性(xing)發作。
(2)碳水化合(he)物可促進尿酸排出,患(huan)者可食(shi)用富含(han)碳水化合(he)物的米飯、饅(man)頭、面(mian)食(shi)等。
(3)蛋(dan)(dan)白(bai)質(zhi)可(ke)根據體(ti)(ti)重(zhong),按照比例來攝(she)(she)取,1公斤體(ti)(ti)重(zhong)應攝(she)(she)取0.8克至1克的蛋(dan)(dan)白(bai)質(zhi),并以牛奶、雞(ji)(ji)蛋(dan)(dan)為(wei)主。如(ru)果是瘦肉、雞(ji)(ji)鴨肉等,應該(gai)煮沸后去(qu)湯(tang)食用(yong),避免吃燉肉或(huo)鹵(lu)肉。
(4)少吃脂肪(fang)(fang),因(yin)脂肪(fang)(fang)可(ke)減少尿酸(suan)排出。痛風并發高(gao)脂血(xue)癥者(zhe),脂肪(fang)(fang)攝取應控制在總熱量的20%至25%以內。
(5)少吃鹽,每天應該限制(zhi)在2克至5克以內。
(6)少用強烈刺激的調(diao)味品(pin)或香料(liao)。
(7)不宜使用(yong)抑制尿(niao)酸排(pai)出的(de)藥物。